فينترمين

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

الفينترمين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أديبكس-بي وغيره، هو دواء يُستخدم مع النظام الغذائي والتمارين الرياضية لعلاج السمنة . [ 3 ] وهو متوفر بمفرده أو كتركيبة فينترمين /توبيراميت . [ 9 ] يُؤخذ الفينترمين عن طريق الفم . [ 3 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة تسارع ضربات القلب ، وارتفاع ضغط الدم ، واضطرابات النوم ، والدوخة ، والأرق . [ 3 ] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة إساءة الاستخدام ، ولكنها لا تشمل ارتفاع ضغط الدم الرئوي أو أمراض صمامات القلب ، حيث أن هذه المضاعفات الأخيرة ناتجة عن مكون الفينفلورامين في تركيبة " فين-فين ". [ 3 ] الفينترمين هو عامل مُطلق للنورإبينفرين والدوبامين ، ويُنتج تأثيرات مُنشطة ومُحفزة ومُثبطة للشهية . [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] كيميائيًا، هو أمفيتامين مُستبدل . [ 13 ]

تمت الموافقة على استخدام الفينترمين طبيًا في الولايات المتحدة عام 1959. [ 3 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 3 ] في عام 2023، كان الفينترمين الدواء رقم 168 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 3  ملايين وصفة طبية. [ 14 ] [ 15 ] سُحب الفينترمين من السوق في المملكة المتحدة عام 2000، بينما سُحب دواء فين-فين المركب ، الذي كان الفينترمين جزءًا منه، من السوق عام 1997، بسبب الآثار الجانبية للفينفلورامين. [ 16 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم الفينترمين لفترة قصيرة لتعزيز فقدان الوزن ، إذا لم يكن التمرين وتقليل السعرات الحرارية كافيين، بالإضافة إلى التمرين وتقليل السعرات الحرارية. [ 7 ] [ 5 ]

تمت الموافقة على استخدام الفينترمين لمدة تصل إلى 12 أسبوعًا، ويحدث معظم فقدان الوزن في الأسابيع الأولى. [ 5 ] ومع ذلك، يستمر فقدان الوزن الملحوظ حتى الشهر السادس، وقد ثبت أنه يستمر بمعدل أبطأ حتى الشهر التاسع. [ 17 ]

موانع الاستخدام

لا يُنصح باستخدامه أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية ، [ 18 ] أو مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) أو مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs). [ 3 ]

يُمنع استخدام الفينترمين للمستخدمين الذين: [ 7 ] [ 5 ]

الآثار الجانبية

يحدث التحمل عادةً؛ ومع ذلك، تُعتبر مخاطر الاعتماد والإدمان ضئيلة. [ 17 ] [ 19 ] قد يُعاني الأشخاص الذين يتناولون الفينترمين من ضعف في القدرة على القيادة أو تشغيل الآلات. [ 5 ] قد يُؤدي تناول الكحول مع الفينترمين إلى آثار جانبية. [ 5 ]

لا توجد أدلة كافية حول ما إذا كان الفينترمين آمناً للنساء الحوامل أم لا. [ 7 ] [ 5 ]

تشمل الآثار الجانبية الأخرى ما يلي: [ 7 ] [ 5 ]

التفاعلات

قد يقلل الفينترمين من تأثير أدوية مثل الكلونيدين والميثيلدوبا والجوانيثيدين . وقد تزيد أدوية علاج قصور الغدة الدرقية من تأثير الفينترمين. [ 5 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

عامل إطلاق أحادي الأمين

إطلاق أحادي الأمين من الفينترمين والعوامل ذات الصلة ( EC 50 Tooltip التركيز الفعال النصفي الأقصى ، نانومولار)
مُجَمَّعتلميح أداة NE: النورإبينفرينتلميح أداة الدوبامين5-HT (تلميح) السيروتونينمرجع
فينيل إيثيل أمين10.939.5أكثر من 10000[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]
ديكستروأمفيتامين6.6–7.25.8–24.8698–1765[ 23 ] [ 24 ]
ديكستروميثامفيتامين12.3–13.88.5–24.5736–1292[ 23 ] [ 25 ]
فينترمين28.8–39.42622575–3511[ 23 ] [ 22 ] [ 26 ]
كلورفينترمين>10000 ( RI )935–265018.2–30.9[ 23 ] [ 26 ]
ملاحظات: كلما انخفضت القيمة، زادت قوة إطلاق الدواء للناقل العصبي. أُجريت الاختبارات على جسيمات متشابكة من دماغ الفئران، وقد تختلف الفعالية لدى البشر . انظر أيضًا قسم "عوامل إطلاق أحادي الأمين" § "ملامح النشاط" للاطلاع على جدول أكبر يحتوي على المزيد من المركبات. المراجع: [ 10 ] [ 11 ]

يُعد الفينترمين ركيزةً لناقلات أحادي الأمين (MATs) ويعمل كعامل مُحرِّر لأحادي الأمين (MRA)، وتحديدًا كعامل مُحرِّر للنورأدرينالين والدوبامين (NDRA). [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] كما يعمل أيضًا كمثبط لإعادة امتصاص النورأدرينالين والدوبامين (NDRI) بدرجة أقل. [ 10 ] [ 12 ] يرفع هذا الدواء مستويات النورأدرينالين والدوبامين في دماغ الحيوانات بشكلٍ قوي ومعتمد على الجرعة . [ 10 ] يُعد الفينترمين أكثر فعالية في تأثيره على النورأدرينالين منه على الدوبامين، ويُظهر تأثيرًا ضعيفًا فقط على السيروتونين . [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] على عكس العديد من الأمفيتامينات وعوامل إطلاق أحادي الأمين الأخرى، فإن الفينترمين غير نشط تمامًا على ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2). [ 20 ] [ 27 ] نظرًا لتأثيراته على الكاتيكولامينات ، يُنتج الفينترمين تأثيرات تشمل التنشيط ، والتأثيرات المُحفزة ، وكبح الشهية ، والتأثيرات المُحاكية للجهاز العصبي الودي في الحيوانات والبشر. [ 10 ]

فيما يتعلق بإطلاق أحادي الأمين في المختبر باستخدام جسيمات متشابكة من دماغ الفئران ، فإن الفينترمين أقل فعالية بحوالي 6 أضعاف من الديكستروأمفيتامين في حالة إطلاق النورأدرينالين، وأقل فعالية بحوالي 11 ضعفًا في حالة إطلاق الدوبامين، وتبلغ نسبة إطلاق النورأدرينالين إلى إطلاق الدوبامين حوالي 6.6:1 مقارنة بنسبة الديكستروأمفيتامين التي تبلغ حوالي 3.5:1. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] وهو أقل فعالية بأكثر من 3 أضعاف من الأمفيتامين في رفع مستويات الدوبامين والسيروتونين في دماغ القوارض في الجسم الحي ، وأقل فعالية بحوالي 10 أضعاف من الأمفيتامين من حيث الإدارة الذاتية في القرود، وهو معزز ضعيف نسبيًا في القوارض. [ 12 ] [ 28 ] على الرغم من أن الفينترمين يحفز إطلاق الدوبامين بتركيزات عالية كافية في المختبر وبجرعات عالية كافية في القوارض والقرود في الجسم الحي ، إلا أنه قد يؤدي إلى إطلاق ضعيف أو معدوم للدوبامين في دماغ البشر عند الجرعات السريرية المعتادة. [ 11 ] قد يعود ذلك إلى انتقائيته في تحفيز إطلاق النورأدرينالين على حساب الدوبامين، وقد يكون مشابهًا لحالة الإيفيدرين (الذي يتميز بانتقائية تفوق إطلاق الدوبامين بعشرة أضعاف على الأقل في تحفيز إطلاق النورأدرينالين). [ 11 ] قد تكون تأثيرات الفينترمين مرتبطة بتنشيط النورأدرينالين أكثر من ارتباطها بنشاط الدوبامين . [ 11 ] ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتقييم هذه المفاهيم السابقة. [ 11 ]

كما هو الحال مع مضادات مستقبلات الألدوستيرون الأخرى، يُسبب الفينترمين سمية عصبية دوبامينية في القوارض عند تناول جرعات عالية. [ 12 ] وقد يُسبب أيضًا سمية عصبية سيروتونينية عند تناول جرعات عالية جدًا في القوارض. [ 12 ] أما الأهمية السريرية لهذه النتائج بالنسبة للبشر، حيث قد تكون الجرعات المستخدمة أقل بكثير، فهي غير واضحة. [ 12 ]

يؤدي الجمع بين الفينترمين وعامل إطلاق السيروتونين (SRA) مثل الفينفلورامين إلى تثبيط إطلاق الدوبامين في الدماغ بواسطة الفينترمين، وإلى إضعاف أو إزالة تأثيراته المنشطة والمحفزة بشكل ملحوظ لدى الحيوانات والبشر. [ 10 ] [ 12 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] في المقابل، يعزز تناول الفينترمين والفينفلورامين معًا بشكل تآزري تثبيط الشهية لهذين الدواءين لدى الحيوانات، ويؤدي إلى فقدان وزن أكبر من تناول أي منهما على حدة لدى البشر. [ 12 ] يُسبب الفينفلورامين سمية عصبية سيروتونينية لدى الحيوانات، ولا يؤدي إضافة الفينترمين إلى هذه السمية العصبية إلى أي تغيير أو إلى تفاقمها. [ 12 ]

إجراءات أخرى

وُجد أن الفينترمين غير فعال تمامًا كربيطة أو منبه لمستقبلات السيروتونين 5-HT2 ، بما في ذلك مستقبلات السيروتونين 5-HT2A و5- HT2B و5- HT2C . [ 11 ] [ 12 ] [ 28 ] وهذا على عكس عوامل إطلاق السيروتونين (SRAs) مثل فينفلورامين ونورفينفلورامين ، وبدرجة أقل كلورفينترمين . [ 11 ] [ 28 ] ومع ذلك، وجدت دراسة أخرى أن الفينترمين منبه جزئي ضعيف لمستقبل السيروتونين 5-HT2C البشري ( EC50 = 1394 نانومتر ، Vmax = 66%). [ 28 ] ونظرًا لعدم تسببه في إطلاق السيروتونين وعدم تنشيطه لمستقبلات السيروتونين 5-HT2B ، يبدو أن الفينترمين لا يُشكل خطرًا للإصابة بارتفاع ضغط الدم الرئوي الأولي أو أمراض صمامات القلب لدى البشر. [ 33 ] [ 12 ] [ 28 ] 

وُجد أن الفينترمين فعال كمحفز لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1) في الفئران والبشر. [34] [35] [36] [37 ] ويبدو أنه محفز جزئي ضعيف لمستقبل TAAR1 البشري ( EC50 = 5470 نانومتر ، والفعالية  القصوى Emax = 68 % في إحدى الدراسات). [ 35 ] ويُظهر الدواء نشاطًا أقل كمحفز لمستقبل TAAR1 مقارنةً بالأمفيتامين . [ 35 ] [ 37 ] وقد يُسهم تحفيز الأمفيتامينات لمستقبل TAAR1، التي تمتلك هذا التأثير ، في تثبيطها الذاتي والحد من تأثيراتها. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]

يُعد الفينترمين مثبطًا ضعيفًا جدًا لأكسيداز أحادي الأمين (MAOI) في المختبر . [ 42 ] [ 12 ] [ 43 ] وهو يثبط على وجه التحديد أكسيداز أحادي الأمين A (MAO-A) ( تركيز التثبيط النصفي IC50 = 85000-143000 نانومتر) وأكسيداز أحادي الأمين B (MAO-B) ( IC50 = 285000 نانومتر). [ 42 ] [ 12 ] [ 43 ] ومع ذلك، فإن فعاليته كمثبط لأكسيداز أحادي الأمين أقل بكثير من فعاليته كعامل مُحرر لأحادي الأمين. [ 12 ] وبالمثل، لا يُظهر الفينترمين أي علامات كيميائية عصبية تدل على نشاط مثبط لأكسيداز أحادي الأمين في القوارض الحية . [ 12 ] ولذلك، فإن أهمية الفينترمين كمثبط لأكسيداز أحادي الأمين في البشر محل شك. [ 12 ]  

الحركية الدوائية

امتصاص

تعتمد حركية الفينترمين الدوائية على الجرعة . [ 8 ] ويبلغ تركيز الفينترمين ذروته بعد 6 ساعات من تناول جرعة 15 ملغ عن طريق الفم. [ 8 ] وقد وُجد أن مستويات الفينترمين في حالة الاستقرار مع الاستخدام المستمر تبلغ حوالي 200 نانوغرام / مل في الدراسات السريرية. [ 8 ] ولا تتأثر التوافر الحيوي للفينترمين عند تناوله عن طريق الفم بتناول وجبة غنية بالدهون. [ 8 ]   

الفينترمين هو أمين محب للدهون يُمتص بسرعة عبر الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم. [ 8 ] طبيعته القاعدية الضعيفة تُسهّل امتصاصه في الأمعاء الدقيقة، حيث يوجد بشكل أساسي في صورة غير متأينة عند درجة حموضة فسيولوجية. قد تختلف ذروة تركيزه في البلازما قليلاً بناءً على التركيبة الدوائية (سريعة الإطلاق مقابل ممتدة الإطلاق) وحركة المعدة. [ 8 ]

توزيع

يبلغ حجم توزيع الفينترمين 5  لتر/كجم. [ 8 ] وتبلغ نسبة ارتباطه ببروتينات البلازما حوالي 17.5%. [ 8 ]

الاسْتِقْلاب

يخضع الفينترمين لعملية أيض ضئيلة . [ 8 ] إذ لا يتم استقلاب سوى حوالي 6% من الجرعة المُعطاة من الفينترمين. [ 8 ] ويتم استقلابه بشكل طفيف عن طريق الهيدروكسيل في الموقع بارا ، والأكسدة النيتروجينية ، والهيدروكسيل النيتروجيني ، متبوعًا بالاقتران . [ 8 ]

الاستبعاد

يُطرح الدواء بشكل رئيسي في البول . [ 8 ] ويُطرح ما بين 62% و85% منه دون تغيير في البول. [ 8 ] يبلغ نصف عمر الإطراح للفينترمين من 20 إلى 25 ساعة. [ 8 ] [ 7 ] ويتأثر إطراح الفينترمين بحموضة البول أو درجة حموضته . [ 8 ] [ 7 ] في حالة البول الحمضي (درجة الحموضة أقل من 5)، وُجد أن نصف عمر الإطراح للفينترمين يتراوح بين 7 و8 ساعات. [ 8 ] ويبلغ معدل تصفية الفينترمين 8.79 لتر/ساعة. [ 8 ]   

تاريخ

في عام 1959، حصل الفينترمين لأول مرة على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كمثبط للشهية. [ 44 ] وفي النهاية، أصبح ملح الهيدروكلوريد وشكل الراتنج متاحين. [ 44 ]

تم تسويق الفينترمين مع الفينفلورامين أو الديكسفينفلورامين كدواء مثبط للشهية وحارق للدهون تحت الاسم التجاري الشائع فين-فين . [ 45 ] في عام 1997، وبعد تسجيل 24 حالة إصابة بأمراض صمامات القلب لدى مستخدمي فين-فين، تم سحب الفينفلورامين والديكسفينفلورامين من السوق طواعيةً بناءً على طلب إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. [ 46 ] وأظهرت دراسات لاحقة أن ما يقرب من 30% من الأشخاص الذين تناولوا الفينفلورامين أو الديكسفينفلورامين لمدة تصل إلى 24 شهرًا عانوا من نتائج غير طبيعية في صمامات القلب. [ 47 ]

لا يزال الفينترمين متوفرًا بمفرده في معظم البلدان، بما في ذلك الولايات المتحدة. [ 44 ] ومع ذلك، نظرًا لتشابهه مع الأمفيتامين ، يُصنف كمادة خاضعة للرقابة في العديد من البلدان. ​​دوليًا، يُصنف الفينترمين ضمن الجدول الرابع للأدوية الخاضعة للرقابة بموجب اتفاقية المؤثرات العقلية . [ 48 ] في الولايات المتحدة، يُصنف كمادة خاضعة للرقابة من الجدول الرابع بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة . في المقابل، تُصنف مستحضرات الأمفيتامين ضمن الجدول الثاني للمواد الخاضعة للرقابة. [ 49 ]

طوّرت شركة Vivus دواءً مركباً ، فينترمين/توبيراميت، أطلقت عليه في البداية اسم Qnexa ثم Qsymia، وقد ابتكره واستخدمه توماس ناجاريان خارج نطاق الاستخدام المعتمد، والذي افتتح عيادةً لعلاج السمنة في لوس أوسوس، كاليفورنيا عام 2001. وكان ناجاريان قد عمل سابقاً في شركة Interneuron Pharmaceuticals، التي طوّرت أحد أدوية فينترمين-فين التي سُحبت من السوق سابقاً. [ 50 ] رفضت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الدواء المركب عام 2010 بسبب مخاوف تتعلق بسلامته. [ 50 ] وفي عام 2012، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Qsymia بعد أن أعادت Vivus تقديم طلب الموافقة مع بيانات سلامة إضافية. [ 51 ] [ 52 ] في ذلك الوقت، قدّر أحد أخصائيي السمنة أن حوالي 70% من زملائه كانوا يصفون هذا الدواء المركب بالفعل خارج نطاق الاستخدام المعتمد. [ 50 ]

كيمياء

الفينترمين، المعروف أيضاً باسم ألفا، ألفا-ثنائي ميثيل فينيل إيثيل أمين أو ألفا-ميثيل أمفيتامين، هو فينيل إيثيل أمين وأمفيتامين مُستبدل . [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] وهو مشتق من الأمفيتامين يحتوي على مجموعة ميثيل ثانية في ذرة الكربون ألفا . [ 13 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] يُعد هذا الدواء متصاوغاً موضعياً للميثامفيتامين ( N- ميثيل أمفيتامين ) ولأنواع أخرى من الميثيل أمفيتامين مثل 4-ميثيل أمفيتامين . [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]

المشتقات

توجد عدة مشتقات من الفينترمين، منها سيريكلامين ، وكلورفينترمين ، وكلوفوركس ، وكلورترمين ، وإيتولوركس ، وميفينترمين ، و3،4-ميثيلين ديوكسي فينترمين (MDPH)، و3،4-ميثيلين ديوكسي- N- ميثيل فينترمين (MDMP أو MDMPH)، وبينتوركس ، وفينفلوترمين ، وغيرها. [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] وقد تم تسويق بعض هذه الأدوية، بما في ذلك كلورفينترمين، وكلوفوركس، وكلورترمين، وميفينترمين، كأدوية صيدلانية مماثلة للفينترمين، على سبيل المثال كمثبطات للشهية . [ 54 ] [ 55 ]

المجتمع والثقافة

أصل الكلمة

مصطلح فينترمين مشتق من فينيل - ثالثي بوتيل أ مين .

أسماء العلامات التجارية

يُباع الفينترمين تحت العديد من الأسماء التجارية والتركيبات في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك أكسيون، وأديبكس، وأديبكس-بي، ودورومين، وإلفنير، وفاستين، وإيونامين، ولوميرا (هيدروكلوريد الفينترمين)، وبانبيسي، وكوسيميا (فينترمين وتوبيراميت)، ورازين، وريدوسا، وسينتيس، وسوبرينزا، وتيرفامكس. [ 57 ]

ملحوظات

  1. ↑ دواء واحد فقط معتمد حاليًا، وهو مزيج من الفينترمين والتوبيراميت

مراجع

  1. ↑ دستور الأدوية الجيبية من تاراسكون 2017، إصدار فاخر مناسب للمختبر . جونز وبارتليت للتعليم. 2016. ص  7. ISBN 978-1-284-11897-1.
  2. ↑ سادوك بي جيه، سادوك في إيه (2010). دليل كابلان وسادوك المختصر للطب النفسي السريري . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 435. ISBN  978-1-60547-264-5.
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "دراسة شاملة عن الفينترمين للمختصين" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أبريل 2019 .
  4. ^ “RDC رقم 784 – Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial” [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 – قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للرقابة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). 31 مارس 2023. مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  5. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ "أقراص أديبكس-بي (فينترمين هيدروكلوريد)، للاستخدام عن طريق الفم، الموافقة الأمريكية الأولية: ١٩٥٩" . ديلي ميد . تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٧ مايو ٢٠٢٦ .
  6. ↑ "Qsiva, Kapsel med modifierad frisättning, hård 3,75 mg/23 mg" (باللغة السويدية). فاس. 31 مايو 2024 . تم الاسترجاع في 31 يوليو 2026 .
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "ميترمين (فينترمين)" (ملف PDF) . خدمات الأعمال الإلكترونية لهيئة السلع العلاجية . شركة آي نوفا للأدوية (أستراليا) المحدودة. 22 يوليو 2013. تاريخ الاطلاع: 16 نوفمبر 2013 .
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 "فينترمين: الاستخدامات، التفاعلات، آلية العمل" . DrugBank Online . 4 مايو 1959. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يناير 2025 .
  9. ↑ "استخدامات الفينترمين والتوبيراميت، آثارهما الجانبية، والتحذيرات" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أبريل 2019 .
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (أكتوبر 2003). "ناقلات أحادي الأمين والأدوية المنشطة نفسياً". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 479 ( 1-3 ): 23-40 . doi : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . PMID 14612135 . 
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (2006). "الإمكانات العلاجية لركائز ناقلات أحادي الأمين". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (17): 1845-1859 . doi : 10.2174/156802606778249766 . PMID 17017961 . 
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 روثمان ، ر.ب.، وباومان، م.هـ. (2000). "الآليات الكيميائية العصبية للفينترمين والفينفلورامين: الآثار العلاجية والضارة". بحوث تطوير الأدوية . 51 (2): 52-65 . doi : 10.1002/1098-2299(200010)51:2 < 52::AID-DDR2 > 3.0.CO ; 2-H . ISSN 0272-4391 . 
  13. 1 2 هاجل جيه إم، كريزيفسكي آر، مارسولاي إف، ليفينسون إي، فاكيني بي جيه (يوليو 2012). "التخليق الحيوي لنظائر الأمفيتامين في النباتات". اتجاهات في علوم النبات . 17 (7): 404-412 . Bibcode : 2012TPS....17..404H . doi : 10.1016/j.tplants.2012.03.004 . PMID 22502775 . 
  14. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  15. ↑ "إحصائيات استخدام دواء فينترمين، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2025 .
  16. ↑ باجشي د، برويس هـ ج (2012). السمنة: علم الأوبئة، والفيزيولوجيا المرضية، والوقاية (الطبعة الثانية ). مطبعة سي آر سي. ص 314. ISBN   978-1-4398-5425-9.
  17. 1 2 جليزر جي (أغسطس 2001). "العلاج الدوائي طويل الأمد للسمنة 2000: مراجعة للفعالية والسلامة" . أرشيف الطب الباطني . 161 (15): 1814-1824 . doi : 10.1001/archinte.161.15.1814 . PMID 11493122 . 
  18. ↑ "استخدام الفينترمين أثناء الحمل" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أبريل 2019 .
  19. ↑ هاسلام د (مارس 2016). "إدارة الوزن في حالات السمنة - الماضي والحاضر" . المجلة الدولية للممارسة السريرية . 70 (3): 206-217 . doi : 10.1111/ijcp.12771 . PMC 4832440. PMID 26811245 .  
  20. 1 2 ريث إم إي، بلو بي إي، هونغ دبليو سي، جونز كيه تي، شميت كيه سي، باومان إم إتش، وآخرون . (فبراير 2015). " وجهات نظر سلوكية وبيولوجية وكيميائية حول العوامل غير النمطية التي تستهدف ناقل الدوبامين" . إدمان المخدرات والكحول . 147 : 1-19 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005 . PMC 4297708. PMID 25548026 .   
  21. ↑ فورسيث، أ. ن. (22 مايو 2012). "تخليق وتقييم بيولوجي لنظائر صلبة من الميثامفيتامين" . ScholarWorks@UNO . تم الاطلاع عليه في 4 نوفمبر 2024 .
  22. 1 2 بلو ب (يوليو 2008). "عوامل إطلاق الدوبامين" (ملف PDF) . في: تروديل إم إل، إيزنواسير إس (محرران). ناقلات الدوبامين: الكيمياء، والبيولوجيا، وعلم الأدوية . هوبوكين، نيوجيرسي: وايلي. الصفحات 305-320 . ISBN  978-0-470-11790-3. OCLC 181862653 . OL 18589888W .  
  23. 1 2 3 4 روثمان آر بي، باومان إم إتش، ديرش سي إم، روميرو دي في، رايس كي سي، كارول إف آي، وآخرون (يناير 2001). "تُطلق منبهات الجهاز العصبي المركزي من نوع الأمفيتامين النورأدرينالين بقوة أكبر من إطلاقها للدوبامين والسيروتونين". سينابس . 39 (1): 32-41 . doi : 10.1002/1098-2396(20010101)39:1 < 32::AID-SYN5 > 3.0.CO ; 2-3 . PMID 11071707 .  
  24. ↑ باومان إم إتش، بارتيلا جيه إس، لينر كيه آر، ثورندايك إي بي، هوفمان إيه إف، هولي إم، وآخرون (2013). "تأثيرات قوية شبيهة بالكوكايين لمركب 3،4-ميثيلين ديوكسي بيروفاليرون (MDPV)، وهو مكون رئيسي في منتجات "أملاح الاستحمام" ذات التأثير النفسي" . علم الأدوية النفسية العصبية . 38 (4): 552-562 . doi : 10.1038/npp.2012.204 . PMC 3572453. PMID 23072836 .   
  25. ↑ باومان إم إتش، أيستاس إم إيه، بارتيلا جيه إس، سينك جيه آر، شولجين إيه تي، دالي بي إف، وآخرون (2012). " تُعدّ نظائر الميثكاثينون المصممة، الميفيدرون والميثيلون، ركائز لناقلات أحادي الأمين في أنسجة المخ" . علم الأدوية النفسية العصبية . 37 (5): 1192-1203 . doi : 10.1038/npp.2011.304 . PMC 3306880. PMID 22169943 .   
  26. 1 2 بارتيلا جيه إس، ديرش سي إم، باومان إم إتش، كارول إف آي، روثمان آر بي (1999). "تحليل منبهات الجهاز العصبي المركزي باستخدام فحص عالي الإنتاجية لركائز ناقل الأمين الحيوي". مشاكل الإدمان على المخدرات 1999: وقائع الاجتماع العلمي السنوي الحادي والستين، كلية مشاكل الإدمان على المخدرات (ملف PDF) . دراسات المعهد الوطني لتعاطي المخدرات، المجلد 180، الصفحات 1-476 (252). PMID 11680410. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 5 أغسطس 2023. النتائج. أطلق الميثامفيتامين والأمفيتامين النورإبينفرين (IC50 = 14.3 و7.0 نانومتر) والدوبامين (IC50 = 40.4 و24.8 نانومتر) بقوة، بينما كانا أقل فعالية بكثير في إطلاق السيروتونين (IC50 = 740 و1765 نانومتر). أطلق الفينترمين جميع الأمينات الحيوية الثلاثة بترتيب الفعالية التالي: النورإبينفرين (IC50 = 28.8 نانومتر) > الدوبامين (IC50 = 262 نانومتر) > السيروتونين (IC50 = 2575 نانومتر). [...] كان الكلورفينترمين مُطلقًا قويًا جدًا للسيروتونين (IC50 = 18.2 نانومتر)، ومُطلقًا أضعف للدوبامين (IC50 = 935 نانومتر)، وغير فعال في اختبار إطلاق النورإبينفرين. كان الكلورفينترمين مثبطًا متوسط ​​الفعالية لامتصاص [3H]NE (Ki = 451 نانومتر). [...]   
  27. ↑ بارتيلا جيه إس، ديمبسي إيه جي، ناجبال إيه إس، بلو بي إي، باومان إم إتش، روثمان آر بي (أكتوبر 2006). "تفاعل الأمفيتامينات والمركبات ذات الصلة عند ناقل أحادي الأمين الحويصلي". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 319 (1): 237-246 . doi : 10.1124/jpet.106.103622 . PMID 16835371 . 
  28. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ روثمان آر بي، بلو بي إي، باومان إم إتش (٢٠٠٨). "محفزات إطلاق الدوبامين/السيروتونين كأدوية لعلاج إدمان المنشطات". التقدم في أبحاث الدماغ . المجلد ١٧٢. الصفحات ٣٨٥-٤٠٦ . doi : 10.1016/S0079-6123(08)00919-9 . ISBN   978-0-444-53235-0PMID 18772043​​ 
  29. ↑ روثمان، آر. بي.، بلو، بي. إي.، باومان، إم. إتش. (ديسمبر 2006). "مُحرِّرات الدوبامين-5-HT المزدوجة: عوامل علاجية محتملة لإدمان الكوكايين". اتجاهات في العلوم الدوائية . 27 (12): 612-618 . doi : 10.1016/j.tips.2006.10.006 . PMID 17056126 . 
  30. ↑ روثمان، ر.ب.، وباومان، م.هـ. (أغسطس 2006). "توازن إطلاق الدوبامين والسيروتونين يُعدِّل التأثيرات السلوكية للأدوية من نوع الأمفيتامين". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1074 (1): 245-260 . Bibcode : 2006NYASA1074..245R . doi : 10.1196/annals.1369.064 . PMID 17105921 . 
  31. ↑ روثمان، آر. بي.، بلو، بي. إي.، باومان، إم. إتش. (يناير 2007). " مُحرِّرات الدوبامين/السيروتونين المزدوجة كأدوية محتملة لإدمان المنشطات والكحول" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلماء الصيدلة . 9 (1): E1–10. doi : 10.1208/aapsj0901001 . PMC 2751297. PMID 17408232 .  
  32. ↑ براور إل إتش، جوهانسون سي إي، شوستر سي آر، روثمان آر بي، دي ويت إتش (أبريل 1996). "تقييم الفينترمين والفينفلورامين، منفردين ومجتمعين، لدى متطوعين أصحاء". علم الأدوية النفسية العصبية . 14 (4): 233-241 . doi : 10.1016/0893-133X(95)00113-R . PMID 8924191 . 
  33. ↑ روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (يوليو 2002). "الآثار العلاجية والضارة لركائز ناقل السيروتونين" . علم الأدوية والعلاجات . 95 (1): 73-88 . doi : 10.1016/s0163-7258(02)00234-6 . PMID 12163129 . 
  34. ↑ باراك إل إس، صلاحبور أ، تشانغ إكس، مصري ب، سوتنيكوفا تي دي، رامزي إيه جيه، وآخرون . (سبتمبر 2008). "التوصيف الدوائي لمستقبل الأمينات النزرة البشري 1 (TAAR1) المُعبر عنه على الغشاء بواسطة مستشعر حيوي لنقل طاقة الرنين البيولوجي لـ cAMP" . علم الأدوية الجزيئي . 74 (3): 585-594 . doi : 10.1124/mol.108.048884 . PMC 3766527. PMID 18524885 . 0.99999 0.01 ...1 0.01111111 0.01111111 0.01111111 0.01111111 0.01111111 0.01111111 0.01111111 0.01111111 0.01111111 0.01111111 0.01111111 0.01111111 0.0   
  35. 1 2 3 ليوين إيه إتش، نافارو إتش إيه، ماسكاريلا إس دبليو (أغسطس 2008). "علاقات التركيب والنشاط لبيتا-فينيثيلامينات في مستقبل الأمينات النزرة 1 لدى الإنسان" . الكيمياء الحيوية العضوية والطبية . 16 (15): 7415-7423 . doi : 10.1016/j.bmc.2008.06.009 . PMC 2601700. PMID 18602830 .  
  36. ↑ كيم ن، شين س، باي س و (يناير 2021). " مستشعرات حيوية لـ cAMP تعتمد على بروتينات فلورية/مضيئة مشفرة جينيًا" . المستشعرات الحيوية . 11 (2): 39. doi : 10.3390/bios11020039 . PMC 7911721. PMID 33572585 .  
  37. ١ ٢ بنزو جيه آر، سوندرز إم إس، أرتامانغكول إس، هاريسون إل إم، تشانغ جي، كويغلي دي آي، وآخرون . (ديسمبر ٢٠٠١). "الأمفيتامين، و٣،٤-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين، وثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك، ومستقلبات الناقلات العصبية الكاتيكولامينية هي منبهات لمستقبلات الأمينات النزرة في الفئران". علم الأدوية الجزيئي . ٦٠ (٦): ١١٨١-١١٨٨ . doi : 10.1124/mol.60.6.1181 . PMID 11723224 .  
  38. ↑ إسبينوزا إس، جاينتدينوف آر آر (2014). "الوظائف العصبية وعلم الأدوية الناشئ لمستقبلات TAAR1". التذوق والشم . مواضيع في الكيمياء الطبية. المجلد 23. تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. الصفحات 175-194 . doi : 10.1007/7355_2014_78 . ISBN   978-3-319-48925-4ومن المثير للاهتمام أن تركيزات الأمفيتامين اللازمة لتنشيط مستقبلات TAAR1 تتوافق مع ما وُجد لدى مدمني المخدرات [3، 51، 52]. لذا ، يُرجح أن بعض تأثيرات الأمفيتامينات قد تتوسطها مستقبلات TAAR1. في الواقع، أظهرت دراسة أُجريت على الفئران أن تأثيرات MDMA تتوسطها جزئيًا مستقبلات TAAR1، بمعنى أن MDMA يُثبط ذاتيًا تأثيراته الكيميائية العصبية والوظيفية [46]. بناءً على هذه الدراسة ودراسات أخرى (انظر قسمًا آخر)، يُقترح أن مستقبلات TAAR1 قد تلعب دورًا في آليات المكافأة، وأن تأثير الأمفيتامين على هذه المستقبلات يُعاكس تأثيراتها السلوكية والكيميائية العصبية المعروفة التي تتوسطها ناقلات الدوبامين العصبية.
  39. ↑ كوربكا، ب.، زاوادزكي، م.، سزبوت، ب. (مايو 2023). "مراجعة سردية لعلم الأدوية العصبية للكاثينونات الاصطناعية - بدائل شائعة للأدوية التقليدية المُسيئة". علم الأدوية النفسية البشرية . 38 (3) e2866. doi : 10.1002/hup.2866 . PMID 36866677. من السمات الأخرى التي تميز الكاثينونات الاصطناعية عن الأمفيتامينات هو تفاعلها الضئيل مع مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1). يُقلل تنشيط هذا المستقبل من نشاط الخلايا العصبية الدوبامينية، مما يُقلل من التأثيرات المُحفزة نفسيًا وإمكانية الإدمان (ميلر، 2011؛ ​​سيملر وآخرون، 2016). تُعد الأمفيتامينات منبهات قوية لهذا المستقبل، مما يجعلها عرضة لتثبيط تأثيراتها المُحفزة ذاتيًا. في المقابل، تُظهر المواد الكيميائية الاصطناعية نشاطًا ضئيلاً تجاه مستقبلات TAAR1 (كولاكزينسكا وآخرون، 2021؛ ريكلي وآخرون، 2015؛ سيملر وآخرون، 2014، 2016). [...] مع ذلك، تجدر الإشارة إلى وجود تباين كبير بين الأنواع في تفاعل مستقبلات TAAR1 مع الروابط، ومن المحتمل ألا يُترجم النشاط المختبري لمُحفزات مستقبلات TAAR1 في القوارض إلى نشاط مماثل في جسم الإنسان (سيملر وآخرون، 2016). قد يُفسر غياب التنظيم الذاتي لمستقبلات TAAR1 جزئيًا ارتفاع احتمالية الإدمان للمواد الكيميائية الاصطناعية مقارنةً بالأمفيتامينات (ميلر، 2011؛ ​​سيملر وآخرون، 2013). 
  40. ↑ سيملر إل دي، بوسر تي إيه، دونزيلي إم، شرام واي، ديو إل إتش، هويلر جيه، وآخرون . (يناير 2013). " التوصيف الدوائي للكاثينونات المصممة في المختبر" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 168 (2): 458-470 . doi : 10.1111/j.1476-5381.2012.02145.x . PMC 3572571. PMID 22897747. أظهرت الكاثينونات التناظرية β-كيتو أيضًا ألفة أقل بحوالي 10 أضعاف لمستقبل TA1 مقارنةً بالأمفيتامينات غير β-كيتو المقابلة لها. [...] يؤدي تنشيط مستقبلات TA1 إلى تعديل سلبي لانتقال الدوبامين العصبي. من المهم ذكره أن الميثامفيتامين يُقلل من التعبير السطحي لناقل الدوبامين (DAT) عبر آلية تعتمد على مستقبلات TA1، وبالتالي يُقلل من وجود هدفه الدوائي (Xie and Miller, 2009). وقد أظهرت الدراسات أن عقار MDMA والأمفيتامين يُحفزان إطلاق الدوبامين والسيروتونين (5-HT) وزيادة النشاط الحركي لدى الفئران المُعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى مستقبلات TA1 مقارنةً بالفئران البرية (Lindemann et al., 2008; Di Cara et al., 2011). ولأن الميثامفيتامين وMDMA يُثبطان ذاتيًا تأثيراتهما الكيميائية العصبية والوظيفية عبر مستقبلات TA1، فإن انخفاض الألفة لهذه المستقبلات قد يُؤدي إلى تأثيرات أقوى للكاثينونات على أنظمة أحادي الأمين مقارنةً بالأمفيتامينات التقليدية.   
  41. ↑ دي كارا ب، ماجيو ر، ألويزي ج، ريفيت ج م، لونديوس إي ج، يوشيتاكي ت، وآخرون . (نوفمبر 2011). "الحذف الجيني لمستقبلات الأمينات النزرة 1 يكشف دورها في التثبيط الذاتي لتأثيرات الإكستاسي (MDMA)" . مجلة علم الأعصاب . 31 (47): 16928-16940 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2502-11.2011 . PMC 6623861. PMID 22114263 .   
  42. 1 2 رييس-بارادا م، إيتورياغا-فاسكيز ب، كاسيلز ب ك (2019). " مشتقات الأمفيتامين كمثبطات لأكسيداز أحادي الأمين" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 10 1590. doi : 10.3389/fphar.2019.01590 . PMC 6989591. PMID 32038257 .  
  43. 1 2 أولوس، آي إتش، ماهر، تي جيه، وورتمن، آر جيه (يونيو 2000). "توصيف الفينترمين والمركبات ذات الصلة كمثبطات لأكسيداز أحادي الأمين (MAO)". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 59 (12): 1611-1621 . doi : 10.1016/s0006-2952(00)00306-3 . PMID 10799660 . 
  44. 1 2 3 ريان، د. أ.، وبراي، ج. أ. (2014). "سيبوترامين، وفينترمين، ودي إيثيل بروبيون: أدوية محاكية للجهاز العصبي الودي في علاج السمنة" . في: براي، ج. أ.، وبوشارد، س. (محرران). دليل السمنة - المجلد 2: التطبيقات السريرية ( الطبعة الرابعة). هوبوكين، نيوجيرسي: تايلور وفرانسيس. ص 234. ISBN   978-1-84184-982-9.
  45. ↑ كولاتا جي (23 سبتمبر 1997). "كيف صعد وهبط فين-فين، وهو منتج غذائي "معجزة"،" . صحيفة نيويورك تايمز .
  46. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تعلن سحب فينفلورامين وديكسفينفلورامين (فين-فين) من الأسواق» . Fda.gov. مؤرشف من الأصل بتاريخ 27 أغسطس 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يوليو 2013 .
  47. ↑ ويجل، د.س. (يونيو 2003). "العلاج الدوائي للسمنة: الماضي والحاضر والمستقبل" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 88 (6): 2462-2469 . doi : 10.1210/jc.2003-030151 . PMID 12788841 . 
  48. ↑ اتفاقية المؤثرات العقلية، مؤرشفة بتاريخ 14 مارس 2014 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine).
  49. ↑ رويدا-كلاوسن سي إف، بادوال آر إس ، شارما إيه إم (أغسطس 2013). "مناهج دوائية جديدة لإدارة السمنة" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الغدد الصماء . 9 (8): 467-478 . doi : 10.1038/nrendo.2013.113 . PMID 23752772. S2CID 20072687 .  
  50. 1 2 3 بولاك أ (16 فبراير 2012). "علاج غذائي، قيد الاستخدام بالفعل، سيخضع لمراجعة إدارة الغذاء والدواء" . صحيفة نيويورك تايمز .
  51. ↑ "حزمة الموافقة على الدواء: كبسولات كيوسيميا (فينترمين وتوبيراميت ممتدة المفعول) CIV" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 8 أبريل 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مايو 2026 .
  52. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء كيوسيميا للتحكم بالوزن» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (بيان صحفي). ١٧ يوليو ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ١٩ يوليو ٢٠١٢.
  53. 1 2 3 "فينترمين" . PubChem . تم الاسترجاع في 9 يناير 2025 .
  54. 1 2 3 4 5 إلكس ج (2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر الولايات المتحدة. ص 968. ISBN  978-1-4757-2085-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 يناير 2025 .
  55. 1 2 3 4 5 شفايتزيرشر أبوثيكر-فيرين (2000). مؤشر الاسمية 2000: دليل الأدوية الدولي . ميدفارم للناشرين العلميين. ص. 824. ردمك  978-3-88763-075-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 يناير 2025 .
  56. ^ تراشسيل د، ليمان د، إنزينسبيرجر سي (2013). فينيثيلامين: von der Struktur zur Funktion [ فينيثيلامين: من الهيكل إلى الوظيفة ] . Nachtschatten-Science (بالألمانية) (1 ed.). سولوتورن: Nachtschatten-Verlag. رقم ISBN  978-3-03788-700-4OCLC 858805226. مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 نوفمبر 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 مايو 2026 . {{cite book}}: CS1 maint: bot: حالة عنوان URL الأصلي غير معروفة ( رابط )
  57. ↑ "العلامات التجارية العالمية للفينترمين" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أكتوبر 2016 .