فيتوين

الفيوتينات هي بروتينات دموية تُصنع في الكبد وتُفرز في مجرى الدم . وهي تنتمي إلى مجموعة كبيرة من البروتينات الرابطة التي تتوسط نقل وتوفير مجموعة واسعة من المواد في مجرى الدم. ^{[ 1 ]} يُعد الفيوتين-أ بروتينًا ناقلًا رئيسيًا للأحماض الدهنية الحرة في الدورة الدموية. ^{[ 1 ]} يُعد ألبومين المصل أشهر مثال على البروتينات الناقلة ، وهو البروتين الأكثر وفرة في بلازما دم الحيوانات البالغة . يكون الفيوتين أكثر وفرة في دم الجنين، ومن هنا جاءت تسميته "فيوتين" (من اللاتينية، fetus ). يحتوي مصل دم الجنين البقري على كمية من الفيوتين تفوق كمية الألبومين، بينما يحتوي مصل دم البالغين على كمية من الألبومين تفوق كمية الفيوتين.

يُعرف الفيوتين البشري أيضًا باسم بروتين ألفا-2-HS السكري (رمزه الجيني AHSG)، وألفا-2-HS، وA2HS، وAHS، وHSGA، وفيتوين-أ. يوجد جين فيتوين-أ بنسخة واحدة في جينومات الإنسان والفأر. كما يوجد جين وثيق الصلة به، وهو فيتوين-ب ، في جينومات الإنسان والجرذ والفأر . ومثل فيتوين-أ، يُنتج فيتوين-ب بشكل رئيسي في الكبد، وبدرجة أقل في عدد من الأنسجة الإفرازية . توجد بروتينات الفيوتين في جميع جينومات الفقاريات، بما في ذلك الأسماك والزواحف . تنتمي بروتينات الفيوتين إلى عائلة من البروتينات التي تطورت من بروتين السيستاتين عن طريق تضاعف الجينات وتبادل أجزاء منها. ولذلك ، تنتمي بروتينات الفيوتين إلى عائلة السيستاتين الفائقة من البروتينات. أما البروتينات المرتبطة بالفيوتين ضمن هذه العائلة الفائقة فهي البروتين السكري الغني بالهيستيدين (HRG) والكينينوجين (KNG).

تم تحديد وظيفة بروتين فيتوين-أ في الجسم باستخدام تقنية تعطيل الجينات في الفئران. أدى تعطيل جين فيتوين-أ إلى نقص كامل في هذا البروتين لدى الفئران. أدى إطعام الفئران التي تعاني من نقص فيتوين-أ بنظام غذائي غني بالمعادن إلى تكلس واسع النطاق (تمعدن خارج موضعه الطبيعي) في الرئتين والقلب والكليتين . تفاقم التكلس بشكل كبير عند دمج تعطيل جين فيتوين-أ مع السلالة الجينية DBA/2. تُعرف سلالة الفئران DBA/2 بميلها لتكلس الأنسجة التالفة، وهي عملية تُسمى "التكلس الضموري". أدى نقص فيتوين-أ إلى زيادة كبيرة في قابلية هذه الفئران للتكلس، حيث تكلس جسم جميع الفئران تلقائيًا في جميع أنحاء الجسم حتى بدون نظام غذائي غني بالمعادن أو إصابة الأنسجة جراحيًا. لذلك، يُعتبر فيتوين-أ مثبطًا قويًا للتكلس الجهازي.

تُسبب الأحماض الدهنية الحرة فرط التعبير عن بروتين فيتوين-أ عن طريق زيادة البروتين المُحفز للالتهاب NF-κB . ^{[ 1 ]} وقد ثبت أن فيتوين-أ يُسهل ارتباط الأحماض الدهنية الحرة بمستقبلات TLR4 ، مما يُحفز مقاومة الأنسولين في الفئران. ^{[ 1 ]}

اكتُشف الفيوتين-أ في أوائل التسعينيات كمثبط لتكلس الأوعية الدموية. ومنذ ذلك الحين، نُسبت إليه أدوارٌ أخرى عديدة. فقد ثبت أن له دورًا هامًا في مقاومة الأنسولين التي تُسببها الأحماض الدهنية الحرة في الكبد. ويرتبط ارتفاع مستوى الفيوتين-أ لدى مرضى ما قبل السكري بتسارع تطور المرض إلى داء السكري وانخفاض معدل عودة مستوى السكر في الدم إلى المعدل الطبيعي. لذا، يُعد الفيوتين-أ مؤشرًا على سوء نتائج التحكم في مستوى السكر في الدم لدى مرضى ما قبل السكري. ^{[ 2 ]} كما يُعاني الأشخاص المصابون بالسمنة من ارتفاع مستوى الفيوتين-أ في الدم، والذي يُمكن خفضه عن طريق الميتفورمين أو ممارسة الرياضة أو إنقاص الوزن. ^{[ 3 ]} وقد رُبط ارتفاع مستوى الفيوتين-أ أيضًا بزيادة حدوث مرض الكبد الدهني غير الكحولي وأمراض القلب والأوعية الدموية، ويُعتقد أن ذلك يعود إلى تأثيراته الالتهابية. ^{[ 4 ]}

على النقيض من ذلك، ثبت أن الفيوتين-أ يمتلك خصائص مضادة للالتهاب. فهو يُعدّ مُتفاعلاً سلبياً في المرحلة الحادة في حالات الإنتان والتسمم الداخلي، ويُعزز التئام الجروح، ويُوفر حماية عصبية في مرض الزهايمر. ويُعد انخفاض مستوى الفيوتين-أ مؤشراً على زيادة نشاط المرض في أمراض الرئة الانسدادية ، وداء كرون ، والتهاب القولون التقرحي . وقد تُفسر التأثيرات المُتباينة على مُستقبلات تول لايك المُختلفة في الأنسجة وأجهزة الجسم المُختلفة هذه التأثيرات المُتناقضة في هذه الأجهزة. ^{[ 5 ]}