2 جنيه إسترليني
البروتين 2 المرتبط بالغوانيلات المحفز بالإنترفيرون هو بروتين يُشفَّر في البشر بواسطة جين GBP2 . [ 5 ] [ 6 ] ينتمي جين GBP2 إلى عائلة البروتينات الكبيرة الرابطة للغوانيلات، والتي يمكن تحفيزها بشكل رئيسي بواسطة إنترفيرون غاما. [ 7 ]
التوطين
يوجد جين GBP2 في أماكن مختلفة في الخلية: النواة ، والسيتوبلازم ، والهيكل الخلوي ، كما يتمركز ثنائي GBP2-GBP5 في جهاز جولجي . [ 8 ]
بالإضافة إلى ذلك، فإن عملية الأيزوبرينيل ضرورية لتنظيم التموضع داخل الخلايا وارتباط الغشاء بـ GBP2. [ 9 ]
التفعيل
لا يتم تنشيط جين GBP2 الفأري بشكل كبير بواسطة إنترفيرون غاما أثناء تنشيط البلاعم فحسب ، بل يتم تنشيطه أيضًا عن طريق تحفيز مستقبلات تول ، وعامل نخر الورم (TNF) وإنترلوكين 1 بيتا . [ 10 ]
تعبير
بعد تحفيز إنترفيرون غاما، يتم التعبير عن GPB2 الفأري في الخلايا المناعية الفطرية والتكيفية . [ 11 ]
بناء
أظهر تحليل تسلسل GBP2 وجود نطاق ارتباط بالحمض النووي الريبي (RNA) يتألف من ثلاثة أنماط للتعرف على الحمض النووي الريبي (RRM) ونطاق SR. يحتوي الطرف الأميني لـ GBp2 على أربعة أنماط تكرارية من Arg-Gly-Gly (RGG) وتسعة بقايا سيرين ضمن سياق أنماط الأرجينين/السيرين. [ 12 ]
يُعد نطاق SR الخاص بـ GBP2 موقع فسفرة لكيناز البروتين SRPK (sky1) الخاص بـ SR والذي يؤدي إلى توطين GBP2 في النواة. [ 12 ]
يُظهر بروتين GBP2 الخنزيري تشابهاً كبيراً فيما يتعلق بالطرف الأميني الذي يحتوي على نطاق كروي ووظيفة GTPase . ومع ذلك، يحتوي الطرف الكربوكسيلي على نطاق حلزوني أقل حفظاً. [ 13 ]
تفاعل
يتفاعل جين GBP2 مع الحمض النووي الريبوزي (RNA) عبر نطاقي RRM1 وRRM2. ويتعرف نطاق RRM2 على النمط الأساسي GGUC الموجود في الحمض النووي الريبوزي. بالإضافة إلى ذلك، تم تحديد نوع جديد من نطاقات RRM، وهو قادر على التفاعل مع معقد THO/TREX. [ 14 ]
يمكن لجين GBp2 أن يتعاون مع مركب TREX (النسخ والتصدير)؛ وهو مركب متعدد الوحدات يحتوي على عوامل نسخ وتصدير مختلفة مثل Yra1 و Sub2. [ 14 ]
وظيفة
الإنترفيرونات هي سيتوكينات ذات تأثيرات مضادة للفيروسات وتثبط تكاثر الخلايا السرطانية . تحفز هذه الإنترفيرونات عددًا كبيرًا من الجينات في خلاياها المستهدفة، بما في ذلك الجينات التي تشفر بروتينات ربط الغوانيلات (GBPs). تتميز بروتينات ربط الغوانيلات بقدرتها على الارتباط بشكل انتقائي بنيوكليوتيدات الغوانين ( GMP ، GDP ، و GTP ). البروتين المشفر بواسطة هذا الجين هو إنزيم GTPase يحول GTP إلى GDP وGMP. [ 6 ] بالإضافة إلى ذلك، يمكن لجين GBP2 أن يكون حلقة وصل بين مستقبلات سطح الخلية والمؤثرات داخل الخلوية، حيث ينقل المعلومات من خارج الخلية إلى داخلها، كما أنه بروتين ناقل للإشارات داخل الخلية . [ 15 ]
أظهرت دراسة أجريت على جين GBP2 البقري أهمية GBP2 في تنظيم تكاثر الخلايا ومقاومة العدوى المسببة للأمراض، مثل إظهار نشاط مضاد للفيروسات ضد فيروس الإنفلونزا. [ 11 ]
يعزز GPB2 القتل التأكسدي وينقل الببتيدات المضادة للميكروبات إلى الأوتوفاجوليسوسومايوفر هذا البروتين حماية واسعة النطاق للمضيف ضد فئات مختلفة من مسببات الأمراض . أثناء العدوى الفيروسية، تلعب عائلة بروتينات GBP (GBP1 وGBP2 وGBP5) دورًا حيويًا في تنشيط الإنفلاماسوم الكلاسيكي وغير الكلاسيكي استجابةً لعدوى مسببات الأمراض عبر الكلاميديا الفأرية . [ 16 ]
الأهمية السريرية
الطفرة الجينية
تم تحديد طفرة خاطئة في جين GBP2 (A907G) لدى مرضى الصداع النصفي. قد تؤدي هذه الطفرة في المرحلة الأولى إلى خلل في وظائف الأوعية الدموية، ثم إلى الصداع. [ 15 ]
سرطان الثدي
يُعتبر GBP2 عاملًا مُنظِّمًا لتكاثر وانتشار الخلايا السرطانية. ويرتبط ارتفاع مستوى GBP2 بتشخيص أفضل لسرطان الثدي. يُمكن لـ P53 أن يزيد من مستوى GBP2 ويلعب دورًا أساسيًا في تطور الورم من خلال تثبيط الميتالوبروتينيز MM9، بالإضافة إلى تثبيط NF-Kappa B وبروتين Rac. [ 17 ]
يتم تنظيم مستوى النسخ الجيني لـ GBP2 أيضًا بواسطة عاملي النسخ STAT1 و IRF1 . يرتبط تعبير GBP2 ارتباطًا وثيقًا بالجينات الخلوية التائية، مما يشير إلى وجود علاقة بتسلل الخلايا التائية إلى سرطان الثدي . [ 17 ]
ومع ذلك، أظهرت دراسة حديثة أن GBP2 يمكنه تنظيم البروتين المرتبط بالدينامين 1 (Drp1) لمنع انتقال Drp1 إلى الميتوكوندريا، مما يؤدي إلى إضعاف انشطار الميتوكوندريا المعتمد على Drp1، وكذلك غزو خلايا سرطان الثدي. [ 18 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000162645 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000028270 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ تشنغ واي إس، باترسون سي إي، ستاهيلي بي (سبتمبر 1991). "بروتينات ربط الغوانيلات المحفزة بالإنترفيرون تفتقر إلى نمط توافق N(T)KXD وترتبط بـ GMP بالإضافة إلى GDP وGTP" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 11 (9): 4717-25 . doi : 10.1128/mcb.11.9.4717 . PMC 361367. PMID 1715024 .
- 1 2 "Entrez Gene: GBP2 guanylate binding protein 2, interferon-inducible" .
- ↑ كيم بي إتش، شينوي إيه آر، كومار بي، برادفيلد سي جيه، ماكميكينغ جيه دي (أكتوبر 2012). "بروتينات GTPases المحفزة بالإنترفيرون في دفاع الخلية المضيفة" . مجلة Cell Host & Microbe . 12 (4): 432-444 . doi : 10.1016/j.chom.2012.09.007 . PMC 349020. PMID 23084913 .
- ↑ "جين GBP2" . قاعدة بيانات جينات الإنسان GeneCards . تم الاسترجاع في 7 نوفمبر 2018 .
- ↑ بريتزن-لوران ن، باور م، بيرتون ف، فيشر ن، سيغودا أ، ريبشليغر س، ناشبيرغر إ، هيرمان س، ستورزل م (ديسمبر 2010). "يتم تنظيم النقل داخل الخلايا لبروتينات ربط الغوانيلات عن طريق التغاير الثنائي بطريقة هرمية" . PLOS ONE . 5 (12) e14246. Bibcode : 2010PLoSO...514246B . doi : 10.1371/journal.pone.0014246 . PMC 2998424. PMID 21151871 .
- ↑ ديغراندي د، كرافتس إي، كونرمان سي، بيوتر-غونيا سي، كلومبرز في، لاهم إس، ويشمان إي، ماوسبرغ إيه كيه، بير-هامر إس، فايفر كيه (يناير 2013). "بروتين ربط الغوانيلات الفأري 2 (mGBP2 ) يتحكم في تكاثر طفيل التوكسوبلازما جوندي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (1): 294-299 . Bibcode : 2013PNAS..110..294D . doi : 10.1073/pnas.1205635110 . PMC 3538222. PMID 23248289 .
- 1 2 برايفكه جي جي (نوفمبر 2017). "تنظيم وظائف المناعة الفطرية بواسطة البروتينات الرابطة للغوانيلات" . المجلة الدولية لعلم الأحياء الدقيقة الطبية . 308 (1): 237-245 . doi : 10.1016/j.ijmm.2017.10.013 . PMID 29174633 .
- 1 2 ويندغاسن م، كريبر هـ (مارس 2003). "تحديد Gbp2 كبروتين جديد رابط لـ RNA متعدد الأدينين+ يشارك في نقل RNA الرسول إلى السيتوبلازم في الخميرة" . تقارير EMBO . 4 (3): 278-83 . doi : 10.1038/sj.embor.embor763 . PMC 1315891. PMID 12634846 .
- ↑ ما جي، هوانغ جي، صن إن، ليو إكس، تشو إم، وو زد، تشاو إس (مايو 2008). "التوصيف الجزيئي لجيني GBP1 وGBP2 في الخنازير". علم المناعة الجزيئية . 45 (10): 2797-2807 . doi : 10.1016/j.molimm.2008.02.007 . PMID 18346789 .
- 1 2 مارتينيز-لومبريراس إس، تافيرنيتي في، زوريلا إس، سيرافين بي، بيريز-كاناديلاس جيه إم (يناير 2016). " يتفاعل Gbp2 مع THO/TREX من خلال نوع جديد من نطاق RRM" . أبحاث الأحماض النووية . 44 (1): 437-448 . doi : 10.1093/nar/gkv1303 . PMC 4705658. PMID 26602689 .
- جيانغ ، يو (يناير 2016). "ست طفرات نادرة جديدة غير مترادفة للصداع النصفي بدون هالة تم تحديدها بواسطة تسلسل الإكسوم" . مجلة علم الوراثة العصبية . 29 (4): 188-194 . doi : 10.3109 /01677063.2015.1122787 . PMID 26814133. S2CID 207441191 .
- ↑ مان إس إم، بليس دي إي، كورياكوز تي، كانيجانتي تي دي (يناير 2017). "بروتينات ربط الغوانيلات المحفزة بالإنترفيرون عند نقطة التقاء المناعة الخلوية الذاتية وتفعيل الإنفلاماسوم" . مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 101 (1): 143-150 . doi : 10.1189/jlb.4MR0516-223R . PMC 6608036. PMID 27418355 .
- 1 2 غودوي ب، كاديناس س، هيلويغ ب، مارشان ر، ستيوارت ج، ريف ر، لور م، غيرمان م، راهنينفوهرر ج، شميدت م، هينغستلر ج.ج. (يوليو 2014). "يرتبط بروتين ربط الغوانيلات المحفز بالإنترفيرون (GBP2) بتحسن التنبؤ في سرطان الثدي ويشير إلى استجابة فعالة للخلايا التائية" . سرطان الثدي . 21 (4): 491-9 . doi : 10.1007/s12282-012-0404-8 . PMID 23001506. S2CID 8338232 .
- ↑ تشانغ جيه، تشانغ واي، وو دبليو، وانغ إف، ليو إكس، شوي جي، ني سي (أكتوبر 2017). " بروتين غوانيلات الرابط 2 ينظم انشطار الميتوكوندريا بوساطة Drp1 لكبح غزو خلايا سرطان الثدي" . موت الخلية والمرض . 8 (10): e3151. doi : 10.1038/cddis.2017.559 . PMC 5680924. PMID 29072687 .
للمزيد من القراءة
- ماروياما ك، سوغانو س (يناير 1994). "التغطية بالأوليغو: طريقة بسيطة لاستبدال بنية غطاء الحمض النووي الريبوزي الرسول في حقيقيات النوى بالأوليغوريبونوكليوتيدات". جين . 138 ( 1-2 ): 171-174 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- نيون ر، ريختر إم إف، ستاهيلي ب، شفيميل إم (يوليو 1996). "خصائص GTPase لبروتين ربط الغوانيلات البشري 2 المحفز بالإنترفيرون". رسائل FEBS . 390 (1): 69-72 . doi : 10.1016/0014-5793(96)00628-X . PMID 8706832. S2CID 30513363 .
- نيتشه إي إم، موكين إيه، آدامز بي إس، غوينيت آر إس، لاكينز جيه إن، سينيكر جي إتش، كروز كيه، تينيسوود إم بي (مايو 1996). "عرض تفاضلي بتقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي للحمض النووي الريبوزي الكلي من خلايا ليفية من قلفة الإنسان لدراسة التعبير الجيني المعتمد على الأندروجين". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 63 (1): 231-238 . doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19960503)63:1 < 231::AID-AJMG40 > 3.0.CO ; 2-M . PMID 8723115 .
- فيستال دي جيه، غورباتشيفا في واي، سين جي سي (نوفمبر 2000). "مواقع خلوية فرعية مختلفة لبروتينات GTPases المحفزة بالإنترفيرون، MuGBP-1 وMuGBP-2: دلالات على وظائف مختلفة؟". مجلة أبحاث الإنترفيرون والسيتوكين . 20 (11): 991-1000 . doi : 10.1089/10799900050198435 . PMID 11096456 .
- لوكاسيفيتش ر، فيلازكيز-دونيس أ، هوينه ن، هاغوبيان ج، فو إكس دي، آدامز ج، غوش ج (أغسطس 2007). "كينازات بروتين سيرين-أرجينين الفريدة بنيويًا في الخميرة والثدييات تحفز تفاعلات فسفرة محفوظة تطوريًا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 282 (32): 23036-43 . doi : 10.1074/jbc.M611305200 . PMID 17517895 .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 1
