GPR139

مستقبل البروتين المقترن بـ G رقم 139 (GPR139) هو مستقبل مقترن ببروتين G ، ويُشفّر في البشر بواسطة جين GPR139 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} وهو مقترن بمسار Gq _/11 ، الذي يعمل بشكل معاكس وظيفيًا لإشارات التثبيط Gi _/o لمستقبلات الأفيون الكلاسيكية . ^{[ 7 ]} وهو قديم تطوريًا ومحفوظ للغاية عبر التصنيفات التطورية للفقاريات ، مما يشير إلى دور أساسي في علم وظائف الأعصاب . ^{[ 8 ] [ 9 ]} في البشر، يُعبّر عن هذا المستقبل حصريًا في أنسجة الدماغ ، وخاصة في النواة الحبلية الإنسية ، والحاجز، والجسم المخطط ، والوطاء . ^{[ 5 ] [ 8 ]}

صُنِّف مستقبل GPR139 تاريخيًا كمستقبل يتيم ، لا يُفعَّل إلا بواسطة التربتوفان والفينيل ألانين بتركيزات عالية جدًا، ^{[ 10 ]} ثم أُعيد تصنيفه كمستقبل أفيوني غير تقليدي جديد في عام 2025، وهو مستقبل خاص بالدينورفينات ، التي تُحفِّز بشكل انتقائي تنشيط بروتين G لهذا المستقبل. ^{[ 7 ]} ويُقترح أن يعمل كمثبط جزيئي للتوازن الداخلي للإشارات المفرطة للمستقبلات الأفيونية التقليدية ومستقبلات D2 . ^{[ 7 ] [ 8 ]} كما يُعد التريبتامين مُنشِّطًا قويًا لمستقبل GPR139، وقد أُفيد بأنه يُنظِّم النوم . ^{[ 11 ]}

أظهرت الأبحاث أن الفئران التي تعاني من فقدان GPR139 تعاني من أعراض تشبه أعراض الفصام ، والتي يمكن علاجها باستخدام مضاد مستقبلات الدوبامين هالوبيريدول ومضاد مستقبلات الأفيون μ نالتريكسون . ^{[ 9 ] [ 12 ]}

يبدو أن GPR139 يقاوم مستقبلات الأفيون μ (MOR) من خلال آليات متعددة.

يعزز GPR139 بشكلٍ دائم إزالة حساسية مستقبلات الأفيون μ . ^{[ 13 ]} وقد عزز التعبير عن GPR139 بمستويات قياسية استقطاب β-أريستين إلى مستقبلات الأفيون μ المنشطة. وبالمثل، أدى التعبير إلى تثبيط تنشيط بروتين G الناتج عن مستقبلات الأفيون μ . كما أدى الإفراط في التعبير عن GPR139، وليس التعبير القياسي، إلى انخفاض مستقبلات الأفيون μ على سطح الخلية . ^{[ 13 ]}

يُثبّط GPR139 إشارات مستقبلات الأفيون μ في المؤثرات الثانوية . ^{[ 14 ]} كما يُثبّط التعبير عن GPR139 نشاط قنوات GIRK عبر مسار يعتمد على Gq/11 . ويؤدي تنشيط GPR139 إلى زيادة إنتاج cAMP ، وذلك أيضًا عبر مسار يعتمد على Gq/11. ^{[ 14 ]}