نالتريكسون

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

يُستخدم دواء نالتريكسون ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ريفيا وغيره، بشكل أساسي لعلاج اضطرابات تعاطي الكحول والمواد الأفيونية عن طريق تقليل الرغبة الشديدة والشعور بالنشوة المصاحبة لاضطراب تعاطي المواد المخدرة . [ 9 ] كما ثبتت فعاليته في علاج أنواع أخرى من الإدمان ، ويمكن استخدامه لعلاجها خارج نطاق الاستخدام المعتمد . [ 12 ] ويُستخدم مزيج نالتريكسون/بوبروبيون لعلاج السمنة . [ 13 ]

النالتريكسون هو مضاد للأفيونيات ، ويعمل عن طريق منع تأثيرات الأفيونيات ، بما في ذلك الأدوية الأفيونية والأفيونيات التي ينتجها الدماغ طبيعياً . [ 9 ] يُؤخذ عن طريق الفم أو الحقن العضلي . [ 9 ] تبدأ التأثيرات في غضون 30 دقيقة، [ 9 ] على الرغم من أن انخفاض الرغبة في تناول الأفيونيات قد يستغرق بضعة أسابيع. [ 9 ]

قد تشمل الآثار الجانبية صعوبة النوم ، والقلق ، والغثيان ، والصداع . [ 9 ] قد تحدث أعراض انسحاب الأفيون لدى من لا يزالون يتناولونه . [ 9 ] لا يُنصح باستخدامه للأشخاص المصابين بفشل الكبد . [ 9 ] من غير الواضح ما إذا كان استخدامه آمنًا أثناء الحمل . [ 9 ] [ 14 ]

تم تصنيع النالتريكسون لأول مرة عام 1965، وتمت الموافقة على استخدامه طبيًا في الولايات المتحدة عام 1984. [ 9 ] [ 15 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية . [ 16 ] في عام 2021، كان النالتريكسون الدواء رقم 254 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من  مليون وصفة طبية. [ 17 ] [ 18 ]

الاستخدامات الطبية

اضطراب تعاطي الكحول

أُجريت دراسات مكثفة على النالتريكسون كعلاج لإدمان الكحول ، أو اضطراب تعاطي الكحول. [ 12 ] وقد ثبت أن النالتريكسون يقلل من كمية وتكرار استهلاك الكحول عن طريق خفض إفراز الدوبامين ، وهو ناقل عصبي مرتبط بالنشوة التي غالباً ما تصاحب تعاطي الكحول. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] وأظهرت الدراسات التي قارنت النالتريكسون بالدواء الوهمي انخفاضاً طفيفاً ولكنه ذو دلالة إحصائية في احتمالية الانتكاس. [ 22 ] ووُصفت فائدته الإجمالية بأنها "متواضعة". [ 23 ] [ 19 ] [ 24 ] [ 25 ] وقد يكون الأكامبروسات أكثر فعالية في إدارة اضطراب تعاطي الكحول بشكل عام، بينما قد يقلل النالتريكسون من الرغبة في تناول الكحول بدرجة أكبر. [ 26 ]

طريقة رائدة ابتكرها العالم جون ديفيد سنكلير (المعروفة تجارياً باسم "يدعو " أسلوب سنكلير " في ثمانينيات القرن الماضي إلى "الإطفاء الدوائي" لسلوك إدمان الكحول عن طريق إعطاء النالتريكسون بالتزامن مع استهلاك الكحول بشكل مُتحكم فيه. ويجادل سنكلير بأن تأثير النالتريكسون المضاد للأفيونيات يُعطّل آليات المكافأة الانعكاسية الكامنة في استهلاك الكحول، ومع تكرار ذلك، يُزيل الارتباطات الإيجابية التي كانت تُكوّن سابقًا مع استهلاك الكحول.وخلصت مراجعةٌ أُجريت عام ٢٠٠١ لثماني دراسات حول علاج النالتريكسون في سياق اضطراب تعاطي الكحول إلى أنه "على الرغم من أن جميعها وجدت فوائد من النالتريكسون مع العلاج التأقلمي ، إلا أن أياً منها لم يجد أي فائدة تُذكر للنالتريكسون مقارنةً بالدواء الوهمي عند دمجه مع دعم الامتناع عن الكحول". [ ٢٧ ]

اضطراب استخدام المواد الأفيونية

يُعد النالتريكسون طويل المفعول القابل للحقن، والذي يُباع تحت الاسم التجاري فيفيترول ، مضادًا للأفيونيات ، حيث يمنع تأثيرات الهيروين وغيره من الأفيونيات ، ويقلل من تعاطي الهيروين مقارنةً بالدواء الوهمي في سياق اضطراب تعاطي الأفيونيات. [ 28 ] على عكس الميثادون والبوبرينورفين ، فهو ليس دواءً خاضعًا للرقابة. [ 28 ] قد يُقلل من الرغبة الشديدة في تعاطي الأفيونيات بعد عدة أسابيع ويُخفض من خطر جرعة زائدة من الأفيونيات - على الأقل طالما بقي النالتريكسون فعالًا - ولكن المخاوف بشأن خطر الجرعة الزائدة لمن يتوقفون عن العلاج لا تزال قائمة. [ 9 ] [ 29 ] [ 30 ] يُعطى النالتريكسون عن طريق الحقن مرة واحدة شهريًا، وقد أظهر اتساقًا أكبر في التزام المرضى وفعالية العلاج ، كما تم قياسه من خلال عينات البول الخالية من الأفيونيات، مقارنةً بالدواء الوهمي لعلاج اضطراب تعاطي الأفيونيات. [ 31 ]

من عيوب النالتريكسون القابل للحقن أنه يتطلب من المرضى المصابين باضطراب تعاطي المواد الأفيونية والاعتماد الجسدي المستمر الخضوع لعملية إزالة السموم بالكامل قبل البدء بالعلاج، وذلك لتجنب أعراض الانسحاب الحادة للمواد الأفيونية . في المقابل، لا يتطلب بدء العلاج بالبوبرينورفين سوى تأخير الجرعة الأولى حتى يبدأ المريض في إظهار أعراض انسحاب ولو طفيفة. [ 32 ] وقد كانت معدلات التعافي على المدى الطويل لدى المرضى الذين تمكنوا من بدء العلاج بالنالتريكسون القابل للحقن بنجاح مماثلة لتلك التي لوحظت في حالات إعطاء البوبرينورفين/النالوكسون سريريًا . [ 33 ]

لا تزال عواقب الانتكاس عند تقييم أفضل مسار علاجي لاضطراب تعاطي المواد الأفيونية مصدر قلق. يُبقي تناول الميثادون والبوبرينورفين على تحمل أكبر للدواء ، بينما يسمح النالتريكسون بتلاشي هذا التحمل، مما يؤدي إلى ارتفاع حالات الجرعة الزائدة لدى الأشخاص الذين ينتكسون، وبالتالي ارتفاع معدل الوفيات . تنص إرشادات منظمة الصحة العالمية على أنه ينبغي نصح معظم المرضى باستخدام ناهضات الأفيون (مثل الميثادون أو البوبرينورفين) بدلاً من مضادات الأفيون مثل النالتريكسون، مستشهدةً بأدلة على تفوقها في خفض معدل الوفيات والحفاظ على استمرار المرضى في تلقي الرعاية. [ 34 ]

خلصت مراجعة أجريت عام ٢٠١١ إلى عدم كفاية الأدلة لتحديد تأثير النالتريكسون المُتناول فمويًا على إدمان المواد الأفيونية. [ ٣٥ ] ورغم أن بعض المرضى يستجيبون جيدًا لهذا الدواء، إلا أنه يجب تناوله يوميًا، وقد يُصاب الشخص الذي تزداد لديه الرغبة الشديدة في تعاطي المواد الأفيونية بتسمم الأفيون بمجرد تفويت جرعة. وبسبب هذه المشكلة، فإن فائدة النالتريكسون الفموي في علاج اضطراب استخدام المواد الأفيونية محدودة بسبب انخفاض معدل استمرار المرضى في العلاج. ويظل النالتريكسون المُتناول فمويًا علاجًا مثاليًا لعدد قليل من المصابين بهذا الاضطراب، وعادةً ما يكونون ممن يتمتعون بوضع اجتماعي مستقر وحافز قوي. ومع توفير دعم إضافي لإدارة الطوارئ ، قد يكون النالتريكسون فعالًا لدى شريحة أوسع من المرضى. [ ٣٦ ]

آحرون

على عكس الفارينيكلين (الاسم التجاري: شانتكس)، لا يُعد النالتريكسون فعالاً في الإقلاع عن التدخين . [ 37 ] كما خضع النالتريكسون للدراسة بهدف الحد من الإدمانات السلوكية مثل القمار، واضطراب إيذاء النفس غير الانتحاري ، وهوس السرقة ، بالإضافة إلى السلوكيات الجنسية القهرية لدى كل من مرتكبي الجرائم الجنسية وغير مرتكبيها (مثل مشاهدة المواد الإباحية القهرية والاستمناء). وكانت النتائج واعدة. ففي إحدى الدراسات، أبلغت غالبية مرتكبي الجرائم الجنسية عن انخفاض ملحوظ في الرغبات والتخيلات الجنسية، والتي عادت إلى مستوياتها الطبيعية بمجرد التوقف عن تناول الدواء. كما أظهرت تقارير حالات توقفًا عن القمار وغيره من السلوكيات القهرية، طالما استمر تناول الدواء. [ 38 ] [ 39 ]

عند تناوله بجرعات أقل بكثير، ضمن نظام علاجي يُعرف باسم نالتريكسون بجرعات منخفضة (LDN)، قد يُخفف النالتريكسون الألم ويُساعد في علاج أعراض حالات أخرى غير تلك المرتبطة بالإدمان. وقد نُشرت تقارير عن فائدة LDN في حالات متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي ، والتصلب المتعدد ، والألم العضلي الليفي ، وأمراض المناعة الذاتية. ورغم أن آلية عمله غير واضحة، فقد تكهن البعض بأنه قد يعمل كمضاد للالتهابات. [ 40 ] وفي أكتوبر 2022، كان يُنظر إلى LDN أيضًا كعلاج محتمل لكوفيد طويل الأمد . [ 41 ]

النماذج المتاحة

يتوفر النالتريكسون ويُستخدم عادةً على شكل أقراص فموية (٥٠ ملغ). [ ٤٢ ] كما يتوفر فيفيترول، وهو تركيبة نالتريكسون للحقن الموضعي تحتوي على ٣٨٠ ملغ من الدواء في كل قارورة. [ ٤٢ ] [ ٤٣ ] بالإضافة إلى ذلك، تتوفر غرسات النالتريكسون تحت الجلد. [ ٤٤ ] على الرغم من تصنيعها في أستراليا، إلا أنها غير مصرح باستخدامها داخل أستراليا (بل للتصدير فقط). [ ٤٥ ] بحلول عام ٢٠٠٩، أظهرت غرسات النالتريكسون فعالية فائقة في علاج إدمان الهيروين مقارنةً بالشكل الفموي. [ ٤٦ ]  

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا المُبلغ عنها مع النالتريكسون اضطرابات الجهاز الهضمي مثل الإسهال وتقلصات البطن . [ 3 ] هذه الآثار الجانبية تُشابه أعراض انسحاب المواد الأفيونية ، حيث أن حجب مستقبلات الأفيون μ يزيد من حركة الجهاز الهضمي .

الآثار الجانبية للنالتريكسون حسب نسبة حدوثها هي كما يلي: [ 3 ]

أعراض انسحاب المواد الأفيونية

لا يُنصح ببدء العلاج بالنالتريكسون إلا بعد مرور عدة أيام (عادةً من 7 إلى 10 أيام) من الامتناع عن تعاطي المواد الأفيونية. ويعود ذلك إلى خطر حدوث أعراض انسحاب حادة في حال تناول النالتريكسون، إذ يُزيح النالتريكسون معظم المواد الأفيونية من مستقبلاتها. وقد تكون مدة الامتناع أقل من 7 أيام، وذلك تبعًا لنصف عمر المادة الأفيونية المُتناولة. يلجأ بعض الأطباء إلى اختبار النالوكسون لتحديد ما إذا كان لدى الشخص أي مواد أفيونية متبقية. يتضمن هذا الاختبار إعطاء جرعة اختبارية من النالوكسون ومراقبة أعراض الانسحاب. في حال حدوث أعراض الانسحاب، لا يُنصح ببدء العلاج بالنالتريكسون. [ 47 ]

الآثار الجانبية

تمت دراسة ومراجعة ما إذا كان النالتريكسون يسبب عسر المزاج ، أو الاكتئاب ، أو فقدان المتعة ، أو غيرها من الآثار الجانبية. [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] في دراسات مبكرة أجريت على أفراد ممتنعين عن تعاطي المواد الأفيونية، أُفيد أن تناول النالتريكسون بشكل حاد وقصير الأمد يُنتج مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية ، بما في ذلك التعب ، وفقدان الطاقة، والنعاس ، وعسر المزاج الخفيف ، والاكتئاب ، والدوار ، والإغماء ، والتشوش ، والغثيان ، واضطرابات الجهاز الهضمي ، والتعرق ، وحالة من تبدد الواقع في بعض الأحيان . [ 50 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] ومع ذلك، كانت هذه الدراسات صغيرة، وغير مضبوطة في كثير من الأحيان، واستخدمت وسائل ذاتية لتقييم الآثار الجانبية. [ 55 ] [ 48 ] لم تُبلغ معظم الدراسات اللاحقة طويلة الأمد التي تناولت النالتريكسون لعلاج حالات مثل إدمان الكحول أو المواد الأفيونية عن حدوث عسر مزاجي أو اكتئاب لدى معظم الأفراد الذين يتناولون النالتريكسون. [ 50 ] [ 56 ] [ 55 ] وفقًا لأحد المصادر: [ 49 ]

لا يُحدث النالتريكسون نفسه تأثيرًا نفسيًا يُذكر، أو لا يُحدث أي تأثير على الإطلاق، لدى المتطوعين الأصحاء في الأبحاث حتى عند تناول جرعات عالية، وهو أمرٌ لافتٌ للنظر نظرًا لأهمية نظام الأفيونيات الداخلي في الأداء الطبيعي للمتعة. ولأن الأفيونيات الداخلية تُشارك في نظام المكافأة في الدماغ، فمن المنطقي افتراض أن النالتريكسون قد يُسبب فقدانًا للمتعة أو اكتئابًا. مع أن بعض الأدلة من تجارب صغيرة مبكرة أشارت إلى أن المرضى الذين لديهم تاريخ من إدمان الأفيونيات قد يكونون عرضةً لتأثيرات اكتئابية استجابةً للنالتريكسون (كراولي وآخرون، 1985؛ هوليستر وآخرون، 1981)، إلا أن التقارير عن هذه التأثيرات كانت متضاربة. لم تجد معظم الدراسات السريرية الكبيرة التي أُجريت على الأفراد المتعافين من إدمان الأفيونيات أن للنالتريكسون تأثيرًا سلبيًا على المزاج (غرينشتاين وآخرون، 1984؛ مالكولم وآخرون، 1987؛ ميوتو وآخرون، 2002؛ شوفمان وآخرون، 1994). وقد وجدت بعض الدراسات بالفعل تحسنات في المزاج أثناء فترة العلاج بالنالتريكسون (Miotto et al. 1997; Rawlins and Randall 1976).

استنادًا إلى الأدلة المتاحة، يبدو أن النالتريكسون له آثار جانبية ضئيلة في المجالات المذكورة آنفًا، على الأقل مع العلاج طويل الأمد. [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] وقد أشير إلى أن الاختلافات في النتائج بين الدراسات الحادة والدراسات طويلة الأمد لعلاج النالتريكسون قد تكون مرتبطة بتغير وظيفة الجهاز الأفيوني مع الاستخدام المزمن للنالتريكسون. [ 50 ] [ 48 ] على سبيل المثال، لوحظ ارتفاع ملحوظ في مستقبلات الأفيون وفرط الحساسية للأفيونيات مع النالتريكسون في الدراسات قبل السريرية . [ 6 ] [ 48 ] [ 57 ] ثمة احتمال آخر وهو أن الجهاز الأفيوني المركزي قد يكون ذا وظيفة داخلية منخفضة لدى معظم الأفراد، ولا ينشط إلا في وجود ناهضات مستقبلات الأفيون المُعطاة خارجيًا أو مع التحفيز بواسطة الأفيونيات الداخلية الناتجة عن الألم أو الإجهاد . [ 57 ] ثمة احتمال ثالث يتمثل في أن الأفراد الأصحاء قد يعانون من آثار جانبية مختلفة عند استخدام النالتريكسون مقارنةً بالأشخاص المصابين بأمراض الإدمان، مثل إدمان الكحول أو المواد الأفيونية، والذين قد يكون لديهم تغير في مستوى أو استجابة المواد الأفيونية. [ 48 ] [ 57 ] ومن الجدير بالذكر في هذا الصدد أن معظم الدراسات التي تناولت النالتريكسون أجريت على أشخاص يعانون من إدمان المواد المخدرة. [ 48 ]

قد يؤدي النالتريكسون أيضًا في البداية إلى ظهور أعراض تشبه أعراض انسحاب المواد الأفيونية لدى مجموعة فرعية صغيرة من الأشخاص غير المعتمدين على المواد الأفيونية: [ 58 ]

تُعدّ الآثار الجانبية للنالتريكسون، على الأقل عند تناول الجرعة الموصى بها وهي 50 ملغ يوميًا، حميدة بشكل عام، مع أن 5 إلى 10 بالمئة من مدمني المواد الأفيونية الذين يخضعون لعملية إزالة السموم يعانون من أعراض انسحابية فورية وغير محتملة، تشمل الهياج والقلق والأرق والدوار والتعرق والاكتئاب والغثيان. لا يعاني معظم المرضى الذين يتناولون النالتريكسون من أي أعراض تُذكر بعد الأسبوع الأول أو الأسبوعين الأولين من العلاج؛ بينما يعاني عدد لا بأس به (20 إلى 30 بالمئة) من انزعاج مطوّل.

قد يُعزى استمرار الضيق النفسي المرتبط بدواء النالتريكسون إلى توقف بعض الأفراد عن تناول هذا الدواء. [ 59 ] [ 48 ] [ 58 ]

أُفيد بأن النالتريكسون يُقلل من الشعور بالتواصل الاجتماعي . [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] وقد وُجد أن مستقبلات الأفيون μ تلعب دورًا رئيسيًا في المكافأة الاجتماعية لدى الحيوانات، وأن الفأر المُعدَّل جينيًا الذي تم فيه تعطيل مستقبلات الأفيون μ يُعد نموذجًا حيوانيًا للتوحد . [ 64 ] وتتباين نتائج الدراسات حول ما إذا كان النالتريكسون يُقلل من التأثيرات الممتعة للاستماع إلى الموسيقى . [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] وإلى جانب البشر، وُجد أن النالتريكسون يُحدث تأثيرات سلبية لدى القوارض، كما تم تقييمها من خلال اختبار النفور المكاني المشروط . [ 48 ]

تلف الكبد

أُفيد بأن النالتريكسون قد يُسبب تلفًا في الكبد عند تناوله بجرعات أعلى من الموصى بها. [ 25 ] وبناءً على هذه التقارير، قد يُجري بعض الأطباء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج بالنالتريكسون، وبشكل دوري بعد ذلك. وقد نشأت المخاوف بشأن سمية الكبد في البداية من دراسة أُجريت على مرضى بدناء غير مدمنين تناولوا 300  ملغ من النالتريكسون. [ 68 ] وأشارت دراسات لاحقة إلى سمية محدودة أو معدومة لدى فئات أخرى من المرضى، وعند تناول جرعات نموذجية موصى بها، مثل 50 إلى 100  ملغ/يوم. [ 25 ] [ 12 ]

جرعة زائدة

لم تُلاحظ أي آثار سامة  مع النالتريكسون بجرعات تصل إلى 800 ملغ/يوم في الدراسات السريرية. [ 6 ] [ 3 ] أكبر جرعة زائدة مُبلغ عنها من النالتريكسون، والتي بلغت 1500  ملغ لدى مريضة، وتعادل زجاجة كاملة من الدواء (30 قرصًا × 50  ملغ)، لم تُسبب أي مضاعفات. [ 69 ] لم تُسجل أي وفيات نتيجة جرعة زائدة من النالتريكسون. [ 70 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

حجب مستقبلات الأفيون

النالتريكسون على مستقبلات الأفيون البشرية
التقارب ( ثابت مثبط أداة التلميح Ki )النسبالمراجع
تلميح أداة MOR مستقبلات الأفيون μKOR Tooltip مستقبلات الأفيون كاباDOR Tooltip مستقبلات الأفيون دلتامور:كور:دور
1.0 نانومتر3.9 نانومتر149 نانومول1:4:149[ 71 ]
0.0825 نانومتر0.509 نانومتر8.02 نانومتر1:6:97[ 72 ]
0.2 نانومتر0.4 نانومتر10.8 نانومتر1:2:54[ 73 ] [ 74 ]
0.23 نانومتر0.25 نانومتر38 نانومول1:1.1:165[ 75 ] [ 57 ]
0.62 نانومتر1.88 نانومتر12.3 نانومتر1:3:20[ 76 ] [ 77 ]
0.11 نانومول0.19 نانومتر60 نانومول1:1.7:545[ 78 ] [ 79 ] [ 80 ]

يُعدّ النالتريكسون ومستقلبه النشط 6β-نالتريكسول من مضادات مستقبلات الأفيون التنافسية . [ 81 ] [ 82 ] ويُعتبر النالتريكسون مضادًا لمستقبلات الأفيون μ (MOR) بشكل أساسي، وبدرجة أقل لمستقبلات الأفيون κ (KOR)، وبدرجة أقل بكثير لمستقبلات الأفيون δ (DOR). [ 81 ] ومع ذلك، فإن النالتريكسون ليس مضادًا صامتًا لهذه المستقبلات، بل يعمل كمحفز جزئي ضعيف ، حيث تتراوح قيم Emax بين 14 و29% عند مستقبلات الأفيون μ ، وبين 16 و39% عند مستقبلات الأفيون κ، وبين 14 و25% عند مستقبلات الأفيون δ، وذلك وفقًا لدراسات مختلفة. [ 82 ] [ 79 ] [ 80 ] على الرغم من وصف النالتريكسون بأنه مضاد لمستقبلات الأفيون النقي، إلا أنه أظهر بعض الأدلة على تأثيرات أفيونية ضعيفة في الدراسات السريرية وما قبل السريرية، وذلك وفقًا لتأثيره الجزئي كمحفز. [ 6 ]

يعمل النالتريكسون بمفرده كمضاد أو ناهض جزئي ضعيف لمستقبلات الأفيون. [ 82 ] ولكن عند استخدامه مع ناهضات مستقبلات الأفيون من نوع μ، مثل المورفين ، يبدو أن النالتريكسون يتحول إلى ناهض عكسي لمستقبلات الأفيون من نوع μ. [ 82 ] في المقابل، يبقى النالتريكسون مضادًا محايدًا (أو ناهضًا جزئيًا ضعيفًا) لمستقبلات الأفيون من نوع κ وδ. [ 82 ] على عكس النالتريكسون، يُعد 6β-نالتريكسول مضادًا محايدًا تمامًا لمستقبلات الأفيون. [ 83 ] قد يكون التأثير العكسي للنالتريكسون على مستقبلات الأفيون من نوع μ، عند استخدامه مع ناهضات هذه المستقبلات، أحد الأسباب التي تُفسر قدرته على إحداث أعراض الانسحاب لدى الأفراد المدمنين على الأفيون . [ 83 ] [ 82 ] قد يعود ذلك إلى تثبيط إشارات مستقبلات الأفيون من نوع μ الأساسية عبر التأثير العكسي. [ 83 ] [ 82 ]

تمت دراسة شغل النالتريكسون لمستقبلات الأفيون في الدماغ باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET). [ 25 ] [ 84 ]  وُجد أن النالتريكسون بجرعة 50 ملغ/يوم يشغل ما يقارب 90 إلى 95% من مستقبلات الأفيون μ في الدماغ، و20 إلى 35% من مستقبلات الأفيون δ. [ 25 ] كما وُجد أن النالتريكسون بجرعة 100  ملغ/يوم يحقق شغلًا بنسبة 87% و92% لمستقبلات الأفيون κ في الدماغ في دراسات مختلفة. [ 85 ] [ 84 ] [ 86 ] وبحسب المحاكاة، يُتوقع أن تحقق جرعة أقل من النالتريكسون، وهي 25  ملغ/يوم، شغلًا بنسبة 60% تقريبًا لمستقبلات الأفيون κ، مع الحفاظ على نسبة شغل قريبة من 90% لمستقبلات الأفيون μ. [ 84 ] في دراسةٍ حول مدة حجب مستقبلات المورفين (MOR) باستخدام النالتريكسون،  أظهر الدواء بجرعةٍ واحدةٍ مقدارها 50 ملغ حجبًا بنسبة 91% لارتباط [ 11C ]كارفينتانيل (رابط انتقائي لمستقبلات المورفين) في الدماغ بعد 48  ساعة (  يومان)، وحجبًا بنسبة 80% بعد 72  ساعة (3  أيام)، وحجبًا بنسبة 46% بعد 120  ساعة (5  أيام)، وحجبًا بنسبة 30% بعد 168  ساعة (7  أيام). [ 10 ] [ 11 ] تراوح نصف عمر حجب مستقبلات المورفين في الدماغ بواسطة النالتريكسون في هذه الدراسة بين 72 و108  ساعات (3.0 إلى 4.5  أيام). [ 10 ] [ 11 ]  بناءً على هذه النتائج، يُتوقع أن تُحقق جرعات النالتريكسون التي تقل عن 50 ملغ/يوم إشغالًا شبه كامل لمستقبلات المورفين في الدماغ. [ 10 ] [ 11 ] إن حجب مستقبلات الأفيون μ في الدماغ بواسطة النالتريكسون يدوم لفترة أطول بكثير من حجبها بواسطة مضادات الأفيون الأخرى مثل النالوكسون (نصف عمر يبلغ حوالي 1.7  ساعة عند إعطائه عن طريق الأنف ) أو النالميفين (نصف عمر يبلغ حوالي 29  ساعة). [ 10 ] [ 87 ] [ 88 ]

إن نصف عمر ارتباط النالتريكسون بمستقبلات المورفين الدماغية ومدة تأثيره السريري أطول بكثير مما يُشير إليه نصف عمر إزالته من البلازما . [ 10 ] [ 89 ] [ 11 ] [ 90 ]  وقد وُجد أن جرعة فموية واحدة من النالتريكسون مقدارها 50 ملغ تُثبط مستقبلات المورفين الدماغية وتأثيرات المواد الأفيونية لمدة تتراوح بين 48 و72  ساعة على الأقل. [ 89 ] [ 11 ] [ 91 ] ويُعدّ نصف عمر تثبيط مستقبلات المورفين الدماغية بواسطة النالتريكسون (72-108  ساعات) أطول بكثير من مرحلة التصفية السريعة من البلازما للنالتريكسون و6β-نالتريكسول (حوالي 4-12  ساعة)، ولكنه يتوافق بشكل جيد مع المرحلة النهائية الأطول لتصفية النالتريكسون من البلازما (96  ساعة). [ 10 ] [ 11 ] [ 48 ] كاحتمال بديل، قد يعود شغل مستقبلات المورفين الدماغية لفترة طويلة بواسطة مضادات الأفيون مثل النالتريكسون والنالميفين إلى انفصالها البطيء عن هذه المستقبلات نتيجةً لتقاربها العالي جدًا معها ( <1.0  نانومتر). [ 88 ] [ 92 ]

يُثبّط النالتريكسون تأثيرات مُنشّطات مستقبلات الأفيون μ، مثل المورفين والهيروين والهيدرومورفون، لدى البشر عبر تثبيطه لهذه المستقبلات. [ 6 ] [ 8 ] بعد جرعة واحدة من النالتريكسون مقدارها 100 ملغ، انخفضت التأثيرات الذاتية والموضوعية للهيروين بنسبة 90% خلال 24 ساعة، ثم انخفض هذا الانخفاض تدريجيًا حتى 72 ساعة. [ 6 ] وبالمثل، أدى تناول جرعات من النالتريكسون تتراوح بين 20 و200 ملغ إلى تثبيط تأثيرات الهيروين بشكلٍ متناسب مع الجرعة لمدة تصل إلى 72 ساعة. [ 6 ] كما يُثبّط النالتريكسون تأثيرات مُنشّطات مستقبلات الأفيون κ، مثل سالفينورين أ ، وبنتازوسين ، وبيوتورفانول، لدى البشر عبر تثبيطه لهذه المستقبلات. [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] [ 74 ] بالإضافة إلى المواد الأفيونية، وُجد أن النالتريكسون يمنع أو يقلل من التأثيرات المُحفزة وغيرها من التأثيرات للأدوية المُسببة للنشوة الأخرى ، بما في ذلك الكحول ، [ 57 ] والنيكوتين ، [ 96 ] والأمفيتامينات . [ 97 ]     

تُشارك مستقبلات الأفيون في تنظيم الغدد الصماء العصبية . [ 6 ] تُؤدي مُحفزات مستقبلات الأفيون μ إلى زيادة مستويات البرولاكتين وانخفاض مستويات الهرمون اللوتيني (LH) والتستوستيرون . [ 6 ]  وُجد أن جرعات النالتريكسون التي تتراوح بين 25 و150 ملغ/يوم تُؤدي إلى زيادات ملحوظة في مستويات بيتا-إندورفين ، والكورتيزول ، والهرمون اللوتيني، وتغيرات غير واضحة في مستويات البرولاكتين والتستوستيرون، وعدم وجود تغيرات ملحوظة في مستويات الهرمون الموجه لقشرة الكظر (ACTH) أو الهرمون المنبه للجريب (FSH). [ 6 ] يُؤثر النالتريكسون على محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية (محور HPA) على الأرجح من خلال التداخل مع إشارات مستقبلات الأفيون بواسطة الإندورفينات . [ 6 ]

يُعتقد أن حجب مستقبلات الأفيون μ هو آلية عمل النالتريكسون في علاج إدمان المواد الأفيونية، حيث يعمل على حجب أو تخفيف تأثيرات هذه المواد بشكل عكسي. كما يُعتقد أنه يساهم في فعالية النالتريكسون في علاج إدمان الكحول عن طريق تقليل التأثيرات النشوية للكحول. أما دور تعديل مستقبلات الأفيون κ بواسطة النالتريكسون في فعاليته لعلاج إدمان الكحول فلا يزال غير واضح، ولكن قد يكون لهذا التأثير دورٌ أيضاً استناداً إلى النظريات والدراسات الحيوانية. [ 98 ] [ 99 ]

أنشطة أخرى

بالإضافة إلى مستقبلات الأفيون ، يرتبط النالتريكسون بمستقبل عامل نمو الأفيون ( OGFR) ومستقبل تول-لايك 4 (TLR4) ويعمل كمضاد لهما . [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ] وقد اقتُرح أن الجرعات المنخفضة من النالتريكسون (من 1 إلى 5 ملغ/يوم) تُنتج تأثيرًا مضادًا لمستقبل تول-لايك 4، بينما تُمارس الجرعات السريرية القياسية (من 50 إلى 100 ملغ/يوم) تأثيرًا مضادًا لمستقبلات الأفيون ومستقبل عامل نمو الأفيون. [ 100 ] [ 102 ] ويُزعم أن تفاعلات النالتريكسون مع مستقبل تول-لايك 4 تُساهم في التأثيرات العلاجية للجرعات المنخفضة من النالتريكسون . [ 100 ]  

الحركية الدوائية

مستويات النالتريكسون بعد تناول  جرعة فموية من النالتريكسون مقدارها 50 ملغ في حالة الاستقرار أثناء العلاج بجرعة 50  ملغ/يوم من النالتريكسون [ 104 ] [ 105 ]
مستويات النالتريكسون بعد جرعة 380  ملغ من النالتريكسون في الكريات المجهرية (Vivitrol) عن طريق الحقن العضلي في حالة الاستقرار أثناء العلاج الشهري بـ 380  ملغ من النالتريكسون في الكريات المجهرية [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ]

امتصاص

يتم امتصاص النالتريكسون بسرعة وبشكل شبه كامل (96%) عند تناوله عن طريق الفم . [ 3 ] تتراوح التوافر الحيوي للنالتريكسون عند تناوله عن طريق الفم بين 5 و60% نتيجة لعملية الأيض المكثفة عند المرور الأول . [ 6 ] [ 7 ] يبلغ تركيز النالتريكسون ذروته بين 19 و44 ميكروغرام/لتر بعد جرعة فموية  واحدة مقدارها 100 ملغ، ويستغرق الوصول إلى ذروة تركيز النالتريكسون ومستقلبه 6β- نالتريكسول ساعة واحدة . [ 6 ] [ 7 ] [ 3 ] يزداد تركيز النالتريكسون و6β-نالتريكسول في الدورة الدموية بشكل خطي ضمن نطاق جرعات فموية يتراوح بين 50 و200 ملغ. [ 6 ] لا يبدو أن النالتريكسون يتراكم مع تكرار تناوله عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا، ولا يوجد تغيير في الوقت اللازم للوصول إلى ذروة التركيز مع تكرار تناوله. [ 6 ]   

توزيع

تبلغ نسبة ارتباط النالتريكسون ببروتينات البلازما حوالي 20% ضمن نطاق تركيز يتراوح بين 0.1 و500  ميكروغرام/لتر. [ 6 ] [ 3 ] ويبلغ حجم توزيعه الظاهري عند تناوله عن طريق الفم بجرعة 100  ملغ 16.1  لتر/كغ بعد جرعة واحدة، و14.2  لتر/كغ مع الجرعات المتكررة. [ 6 ]

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب النالتريكسون في الكبد بشكل رئيسي بواسطة إنزيمات ديهيدروديول ديهيدروجينيز إلى 6β-نالتريكسول (6β-هيدروكسي نالتريكسون). [ 6 ] [ 7 ] تكون مستويات 6β-نالتريكسول أعلى بمقدار 10 إلى 30 ضعفًا من مستويات النالتريكسون عند تناوله عن طريق الفم، وذلك بسبب عملية الاستقلاب الأولية المكثفة . [ 110 ] في المقابل، يكون التعرض لـ 6β-نالتريكسول أعلى بمرتين فقط من التعرض للنالتريكسون عند حقنه عضليًا في كريات مجهرية (الاسم التجاري: فيفيترول). [ 106 ] يُعد 6β-نالتريكسول مضادًا لمستقبلات الأفيون، على غرار النالتريكسون، ويُظهر خصائص ارتباط مماثلة بمستقبلات الأفيون. [ 111 ] مع ذلك، يتميز 6β-نالتريكسول بانتقائيته الطرفية ، ويخترق الدماغ بسهولة أقل بكثير من النالتريكسون. [ 111 ] على أي حال، يُظهر 6β-نالتريكسول بعض النشاط المركزي، وقد يُساهم بشكل كبير في التأثيرات المركزية للنالتريكسون الفموي. [ 111 ] [ 6 ] تشمل نواتج أيض النالتريكسون الأخرى 2-هيدروكسي-3-ميثوكسي-6β-نالتريكسول و2-هيدروكسي-3-ميثوكسي نالتريكسون. [ 6 ] بعد تكوينها، تخضع نواتج أيض النالتريكسون لمزيد من الأيض عن طريق الاقتران مع حمض الجلوكورونيك لتكوين الجلوكورونيدات . [ 6 ] لا يتم استقلاب النالتريكسون بواسطة نظام السيتوكروم P450 ، وله احتمالية منخفضة للتفاعلات الدوائية . [ 8 ]

الاستبعاد

يتم التخلص من النالتريكسون بشكل ثنائي الأُسّي ، حيث يكون سريعًا خلال الـ 24 ساعة الأولى،  يليه انخفاض بطيء للغاية بعد 24  ساعة. [ 6 ] يبلغ نصف عمر التخلص السريع من النالتريكسون ومستقلبه 6β-نالتريكسول حوالي 4  ساعات و13  ساعة على التوالي. [ 3 ] في أقراص كونتراب الفموية، التي تحتوي أيضًا على بوبروبيون وتُصنف على أنها ممتدة المفعول ، يبلغ نصف عمر النالتريكسون 5  ساعات. [ 4 ] يبلغ نصف عمر التخلص البطيء من النالتريكسون في المرحلة النهائية حوالي 96  ساعة. [ 11 ] أما في حالة حقن النالتريكسون على شكل كريات مجهرية في العضل (فيفيترول)، فيتراوح نصف عمر التخلص من النالتريكسون و6β-نالتريكسول بين 5 و10  أيام. [ 5 ] في حين أن النالتريكسون الفموي يُعطى يومياً، فإن النالتريكسون في شكل كريات مجهرية عن طريق الحقن العضلي مناسب للإعطاء مرة كل 4  أسابيع أو مرة واحدة شهرياً. [ 5 ]

يتم إفراز النالتريكسون ومستقلباته في البول . [ 3 ]

علم الصيدلة الجينية

تشير الأدلة الأولية إلى أن التاريخ العائلي ووجود تعدد الأشكال Asn40Asp يتنبآن بفعالية النالتريكسون. [ 112 ] [ 24 ]

كيمياء

النالتريكسون، المعروف أيضاً باسم N- سيكلوبروبيل ميثيل نوروكسيمورفون، هو مشتق من الأوكسيمورفون (14-هيدروكسي ثنائي هيدرومورفينون). وهو تحديداً مشتق من الأوكسيمورفون استُبدل فيه بديل الميثيل الأميني الثالثي بمجموعة ميثيل سيكلوبروبان .

النظائر

يُستخدم دواء ميثيل نالتريكسون ( N- ميثيل نالتريكسون)، وهو دواء ذو ​​صلة وثيقة، لعلاج الإمساك الناتج عن تعاطي المواد الأفيونية، ولكنه لا يُعالج الإدمان لأنه لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي . أما نالميفين (6-ديوكسي-6-ميثيلين نالتريكسون) فهو مشابه للنالتريكسون ويُستخدم للأغراض نفسها. يجب عدم الخلط بين النالتريكسون والنالوكسون ( N- أليل نوروكسي مورفون)، الذي يُستخدم في حالات الطوارئ الناتجة عن جرعة زائدة من المواد الأفيونية . تشمل مضادات الأفيون الأخرى المرتبطة بالنالتريكسون 6β-نالتريكسول (6β-هيدروكسي نالتريكسون)، وساميدورفان (3-كربوكساميدو-4-هيدروكسي نالتريكسون)، و β-فونالتريكسامين (إستر ميثيل فومارات النالتريكسون)، ونالوديين ( N- أليل نوركودايين)، ونالورفين ( N- أليل نورمورفين)، ونالبوفين ( N- سيكلوبوتيل ميثيل-14-هيدروكسي ثنائي هيدرونورمورفين).

تاريخ

تمّ تصنيع النالتريكسون لأول مرة عام 1963 على يد ميتوسيان في مختبرات إندو، وهي شركة أدوية صغيرة في مدينة نيويورك . [ 113 ] وتمّ توصيفه من قبل بلومبرغ، دايتون، وولف عام 1965، ووُجد أنه مضاد أفيوني فعّال عن طريق الفم ، طويل المفعول، وقوي للغاية . [ 113 ] [ 114 ] [ 115 ] [ 15 ] أظهر الدواء مزايا على مضادات الأفيون السابقة مثل السيكلازوسين ، والنالورفين ، والنالوكسون، بما في ذلك فعاليته عن طريق الفم، وطول مدة تأثيره مما يسمح بتناوله مرة واحدة يوميًا، وعدم تسببه في الشعور بالضيق ، ولذلك تمّ اختياره لمزيد من التطوير. [ 15 ] حصلت شركة إندو لابوراتوريز على براءة اختراع الدواء عام 1967 تحت الاسم الرمزي التطويري EN-1639A، واستحوذت عليها شركة دوبونت عام 1969. [ 116 ] بدأت التجارب السريرية لعلاج إدمان المواد الأفيونية عام 1973، وبدأ التعاون التطويري بين دوبونت والمعهد الوطني لتعاطي المخدرات لهذا الغرض في العام التالي 1974. [ 116 ] وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الدواء لعلاج إدمان المواد الأفيونية عن طريق الفم عام 1984، تحت الاسم التجاري تريكسان، ولعلاج إدمان الكحول عن طريق الفم عام 1995، عندما غيرت دوبونت الاسم التجاري إلى ريفيا. [ 116 ] [ 42 ] تمت الموافقة على تركيبة مستودع للحقن العضلي من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحت الاسم التجاري Vivitrol لعلاج إدمان الكحول في عام 2006 وإدمان المواد الأفيونية في عام 2010. [ 43 ] [ 42 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

نالتريكسون هو الاسم العلمي للدواء، وله أيضًا الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) ، والاسم الأمريكي المعتمد (USAN) ، والاسم البريطاني المعتمد (BAN) ، والاسم الفرنسي المعتمد (DCF) ، والاسم الإيطالي المعتمد (DCIT) ، بينما يُعرف هيدروكلوريد النالتريكسون باسمه في دستور الأدوية الأمريكي (USP) والاسم البريطاني المعتمد (BANM) . [ 117 ] [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ]

أسماء العلامات التجارية

يُباع النالتريكسون، أو سبق بيعه، تحت أسماء تجارية متعددة، منها: أديبند، وأنتاكسون، وسيلوبان، وديباد، وديستوكسيكان، ونالوركس، وناركورال، ونيمكسين، ونوديكت، وريفيا، وتريكسان، وفيفيتريكس، وفيفيترول. [ 117 ] [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ] كما يُسوّق أيضاً مع البوبروبيون ( نالتريكسون/بوبروبيون ) تحت اسم كونتراف، [ 121 ] وسُوّق سابقاً مع المورفين ( مورفين/نالتريكسون ) تحت اسم إمبيدا. [ 120 ] [ 122 ] وقد طُوّر مزيج من النالتريكسون والبوبرينورفين ( بوبرينورفين/نالتريكسون )، ولكنه لم يُطرح في الأسواق. [ 123 ]

الجدل

أذنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية باستخدام نالتريكسون القابل للحقن (فيفيترول) لعلاج إدمان المواد الأفيونية استنادًا إلى دراسة واحدة [ 124 ] قادها يفغيني كروبيتسكي في معهد بيختريف للأبحاث النفسية العصبية، التابع لجامعة سانت بطرسبرغ الحكومية الطبية بافلوف، في سانت بطرسبرغ، روسيا [ 125 ]، وهي دولة لا تتوفر فيها ناهضات الأفيون مثل الميثادون والبوبرينورفين. كانت الدراسة تجربة سريرية "مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، عشوائية"، استمرت 24 أسبوعًا، من 3 يوليو 2008 إلى 5 أكتوبر 2009، وشملت 250 مريضًا يعانون من اضطراب الاعتماد على المواد الأفيونية في 13 موقعًا سريريًا في روسيا، حيث تم تقييم استخدام نالتريكسون القابل للحقن (XR-NTX) لعلاج هذا الإدمان. وقد مولت الدراسة شركة ألكيرمس للتكنولوجيا الحيوية، ومقرها بوسطن، والتي تنتج وتسوق النالتريكسون في الولايات المتحدة. انتقد الباحثون الدراسة لمخالفتها المبادئ التوجيهية الأخلاقية، إذ قارنت تركيبة النالتريكسون ليس بأفضل علاج متاح قائم على الأدلة (الميثادون أو البوبرينورفين)، بل بدواء وهمي. علاوة على ذلك، لم تتابع الدراسة المرضى الذين انسحبوا منها لتقييم خطر الجرعة الزائدة المميتة، وهو مصدر قلق صحي بالغ. [ 126 ] وقد قارنت تجارب لاحقة في النرويج والولايات المتحدة النالتريكسون القابل للحقن بالبوبرينورفين، ووجدت أن نتائجهما متقاربة لدى المرضى الذين أبدوا استعدادًا لتحمل أعراض الانسحاب المطلوبة قبل إعطاء النالتريكسون. [ 127 ] ولم يُكمل ما يقرب من 30% من المرضى في التجربة الأمريكية مرحلة بدء العلاج. [33] وفي الواقع العملي، أظهرت مراجعة لأكثر من 40,000 سجل طبي أن الميثادون والبوبرينورفين قللا من خطر الجرعة الزائدة المميتة، بينما لم يُظهر إعطاء النالتريكسون تأثيرًا أكبر على الجرعة الزائدة أو الرعاية الطارئة اللاحقة مقارنةً بالاستشارة وحدها. [ 30 ]

على الرغم من هذه النتائج، روّجت الشركة المصنّعة للنالتريكسون وبعض السلطات الصحية للدواء باعتباره متفوقًا على الميثادون والبوبرينورفين لكونه ليس من المواد الأفيونية ولا يُسبب الإدمان. كما سوّقت الشركة المصنّعة الدواء مباشرةً لمسؤولي إنفاذ القانون والعدالة الجنائية، وأنفقَت ملايين الدولارات على الضغط السياسي وقدّمت آلاف الجرعات المجانية للسجون. [ 128 ] وقد نجحت هذه الطريقة، حيث بات نظام العدالة الجنائية في 43 ولاية أمريكية يُدرج النالتريكسون طويل المفعول. ويتم ذلك في كثير من الأحيان من خلال محاكم فيفيترول التي لا تُقدّم سوى هذا الخيار، ما دفع البعض إلى وصفه بأنه "عرض لا يُمكن رفضه". [ 129 ] [ 130 ] وقد أدّت أساليب التسويق التي اتبعتها الشركة إلى تحقيقٍ من الكونغرس، [ 131 ] وتحذيرٍ من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن عدم توضيح مخاطر الجرعة الزائدة المميتة للمرضى الذين يتلقّون الدواء بشكلٍ كافٍ. [ 132 ]

في مايو/أيار 2017، أشاد وزير الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكي آنذاك، توم برايس ، بدواء فيفيترول واصفًا إياه بأنه مستقبل علاج إدمان المواد الأفيونية، وذلك بعد زيارته لمصنع الشركة في ولاية أوهايو. [ 128 ] أثارت تصريحاته انتقادات حادة، حيث وجّه ما يقرب من 700 خبير في مجال تعاطي المخدرات رسالة إلى برايس يحذرونه فيها من "أساليب التسويق" التي يتبعها فيفيترول، وينبهونه إلى أن تعليقاته "تتجاهل الحقائق العلمية المقبولة على نطاق واسع". [ 133 ] وأشار الخبراء إلى أن منافسي فيفيترول، وهما البوبرينورفين والميثادون، "أقل تكلفة" و"أكثر استخدامًا" و"خضعا لدراسات دقيقة". ادّعى برايس أن البوبرينورفين والميثادون "مجرد بديل" عن "المخدرات غير المشروعة" [ 128 ] ، بينما وفقًا للرسالة، "تتلخص مجموعة كبيرة من الأدلة البحثية التي تدعم هذه العلاجات في توجيهات صادرة من داخل وكالتكم، بما في ذلك إدارة خدمات تعاطي المخدرات والصحة العقلية، والجراح العام الأمريكي، والمعهد الوطني لتعاطي المخدرات، ومراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. وقد ثبت أن البوبرينورفين والميثادون فعالان للغاية في إدارة الأعراض الأساسية لاضطراب تعاطي المواد الأفيونية، والحد من خطر الانتكاس والجرعة الزائدة المميتة، وتشجيع التعافي على المدى الطويل." [ 133 ]

بحث

التجريد من الشخصية

يُستخدم النالتريكسون أحيانًا في علاج أعراض الانفصال ، مثل تبدد الشخصية وتبدد الواقع في اضطراب تبدد الشخصية وتبدد الواقع . [ 134 ] [ 135 ] تشير بعض الدراسات إلى أنه قد يُفيد، لكن الاستنتاجات محدودة بسبب قلة الأدلة. [ 136 ] [ 137 ] [ 134 ] [ 135 ] يُعتقد أن حجب مستقبلات الكابا الأفيونية بواسطة النالتريكسون والنالوكسون هو المسؤول عن فعاليتهما في تخفيف تبدد الشخصية وتبدد الواقع. [ 134 ] [ 135 ] نظرًا لأن هذه الأدوية أقل فعالية في حجب مستقبلات الكابا الأفيونية مقارنةً بمستقبلات الميو الأفيونية، يبدو أن هناك حاجة إلى جرعات أعلى من تلك المستخدمة في علاج إدمان المواد الأفيونية. [ 134 ] [ 135 ]

نالتريكسون بجرعة منخفضة

استُخدم النالتريكسون خارج نطاق الاستخدام المعتمد بجرعات منخفضة لعلاج حالات لا علاقة لها بالإدمان أو التسمم الكيميائي، مثل التصلب المتعدد . [ 138 ] ولا توجد أدلة كافية تدعم التوصية باستخدام جرعات منخفضة من النالتريكسون . [ 139 ] [ 140 ] وقد حظي هذا العلاج باهتمام على الإنترنت . [ 141 ] وفي عام 2022، أُجريت أربع دراسات (شملت بضع مئات من المرضى) حول استخدام النالتريكسون في سياق كوفيد طويل الأمد . [ 142 ]

إيذاء النفس

أشارت إحدى الدراسات إلى إمكانية علاج سلوك إيذاء الذات لدى الأشخاص ذوي الإعاقات النمائية (بما في ذلك التوحد) باستخدام النالتريكسون في بعض الأحيان. [ 143 ] في هذه الحالات، يُعتقد أن إيذاء الذات يُمارس لإطلاق بيتا-إندورفين ، الذي يرتبط بنفس مستقبلات الهيروين والمورفين. [ 144 ] إذا زال الشعور بالنشوة الناتج عن إيذاء الذات، فقد يتوقف هذا السلوك.

الاضطرابات السلوكية

تشير بعض الدراسات إلى أن النالتريكسون قد يكون مفيدًا في علاج اضطرابات التحكم في الاندفاع ، مثل هوس السرقة ، والقمار القهري، وهوس نتف الشعر؛ إلا أن الأدلة على فعاليته في علاج القمار متضاربة. [ 145 ] [ 146 ] [ 147 ] وقد أفادت دراسة حالة نُشرت عام 2008 بنجاح استخدام النالتريكسون في كبح وعلاج إدمان المواد الإباحية على الإنترنت . [ 148 ]

إنترفيرون ألفا

يُعد النالتريكسون فعالاً في كبح الآثار العصبية والنفسية الضارة الناتجة عن علاج الإنترفيرون ألفا والتي تتوسطها السيتوكينات . [ 149 ] [ 150 ]

دراسات الإدمان النقدية

أشار بعض المؤرخين وعلماء الاجتماع إلى أن المعاني والاستخدامات المنسوبة إلى الأدوية المضادة للرغبة الشديدة في تعاطي المخدرات، مثل النالتريكسون، تعتمد على السياق. [ 151 ] وقد أشارت الدراسات إلى أن استخدام النالتريكسون في محاكم المخدرات أو مراكز إعادة التأهيل الصحية هو شكل من أشكال "الرقابة الاجتماعية اللاحقة"، [ 152 ] أو "الرقابة التأديبية اللاحقة"، [ 153 ] حيث تتحول استراتيجيات السيطرة على المجرمين والمدمنين من السجن والإشراف إلى سيطرة أكثر مباشرة على العمليات البيولوجية.

الإدمان الجنسي

أظهرت دراسات صغيرة انخفاضاً في الإدمان الجنسي والسلوكيات الجنسية الإشكالية نتيجة استخدام النالتريكسون. [ 154 ] [ 155 ]

الاستخدام البيطري

يُستخدم النالتريكسون في الحيوانات البرية وحيوانات الحدائق لعكس آثار الكارفنتانيل والإيتورفين . يتميز النالتريكسون بمدة تأثير أطول من النالوكسون في معظم الأنواع، باستثناء الكلاب، مما يجعله خيارًا أفضل من النالوكسون الذي يتطلب جرعات متكررة. على الرغم من استخدامه عادةً مع المواد الأفيونية القوية مثل الكارفنتانيل والإيتورفين ، إلا أنه يُمكن استخدام النالتريكسون مع أنواع أخرى من المواد الأفيونية، وهو مناسب لعكس آثار جرعات المواد الأفيونية القوية في القطط. [ 156 ]

لا يزال مركب ميثيل نالتريكسون، وهو مركب أمونيوم رباعي ، قيد الدراسة لاستخدامه في الطب البيطري. يعمل النالتريكسون كمضاد لمستقبلات الأفيون μ و κ و δ ، لكن ميثيل نالتريكسون لا يرتبط بمستقبل الأفيون δ، ويرتبط بمستقبل الأفيون μ بقوة أكبر من ارتباطه بمستقبل الأفيون κ، كما أنه لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي ، مما يسمح له بمعالجة الآثار الجانبية للأفيونيات، مثل انسداد الأمعاء ، مع الحفاظ على تسكين الألم. [ 156 ] مع ذلك، قد لا يعالج ميثيل نالتريكسون الآثار الجانبية للبوبرينورفين . [ 157 ] [ 156 ]

مراجع

  1. ↑ "الأدوية الموصوفة: تسجيل الأدوية الجنيسة الجديدة والأدوية الحيوية المماثلة، 2017" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 30 مارس 2024 .
  2. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 – Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 "ريفيا (أقراص نالتريكسون هيدروكلوريد USP 50 ملغ، مضاد للأفيونيات)" . ديلي ميد . 24 أبريل 2015. مؤرشف من الأصل في 14 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 13 يونيو 2022 .
  4. 1 2 3 "كونتراف ممتد المفعول - أقراص نالتريكسون هيدروكلوريد وبوبروبيون هيدروكلوريد، ممتدة المفعول" . ديلي ميد . 4 نوفمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 4 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 13 يونيو 2022 .
  5. 1 2 3 4 "مجموعة فيفيترول- نالتريكسون" . ديلي ميد . 10 مارس 2021. مؤرشف من الأصل في 30 مايو 2022. تم الاطلاع عليه في 13 يونيو 2022 .
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 غونزاليس جيه بي، بروغدن آر إن (مارس 1988). "النالتريكسون: مراجعة لخصائصه الديناميكية الدوائية والحركية الدوائية وفعاليته العلاجية في إدارة إدمان المواد الأفيونية". الأدوية . 35 ( 3): 192-213 . doi : 10.2165/00003495-198835030-00002 . PMID 2836152. S2CID 195697174 .  
  7. 1 2 3 4 لي إم دبليو، فوجيوكا كيه (أغسطس 2009). "النالتريكسون لعلاج السمنة: مراجعة وتحديث". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 10 (11): 1841-1845 . CiteSeerX 10.1.1.496.9477 . doi : 10.1517/14656560903048959 . PMID 19537999. S2CID 207477935 .   
  8. 1 2 3 سيفارينو، ك. أ.، وكوستن، ت. ر. (2009). "النالتريكسون لبدء الامتناع عن تعاطي المواد الأفيونية والحفاظ عليه". في: دين، ر. ل.، وبيلسكي، إ. ج.، ونيغوس، س. س. (محررون). مستقبلات ومضادات المواد الأفيونية . دار هومانا للنشر. الصفحات 227-245 . doi : 10.1007/978-1-59745-197-0_12 . ISBN  978-1-58829-881-2.
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 "دراسة شاملة عن النالتريكسون للمختصين" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 9 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 9 نوفمبر 2017 .
  10. كولاسانتي أ، لينغفورد-هيوز أ، نوت د (2013). "التصوير العصبي للأفيونيات". في ميلر ب.م. (محرر). البحوث البيولوجية حول الإدمان . السلوكيات والاضطرابات الإدمانية الشاملة. المجلد 2. إلسيفير. الصفحات 675-687 . doi : 10.1016 / B978-0-12-398335-0.00066-2 . ISBN   978-0-12-398335-0.
  11. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ لي إم سي، فاغنر إتش إن، تانادا إس، فروست جيه جيه، بايس إيه إن، دانالز آر إف (يوليو ١٩٨٨). " مدة شغل مستقبلات الأفيون بواسطة النالتريكسون" . مجلة الطب النووي . ٢٩ (٧): ١٢٠٧-١٢١١ . PMID ٢٨٣٩٦٣٧. مؤرشف من الأصل في ٢٩ أكتوبر ٢٠٢١. تم الاسترجاع في ٢٩ أكتوبر ٢٠٢١ . 
  12. أبو جودة ، إي . ، وسلامة ، و.و. (أغسطس 2016). "النالتريكسون: علاج شامل للإدمان؟". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 30 (8): 719-733 . doi : 10.1007/s40263-016-0373-0 . PMID 27401883. S2CID 6372144 .  
  13. ↑ "نالتريكسون/بوبروبيون لعلاج السمنة". نشرة الأدوية والعلاجات . 55 (11): 126-129 . نوفمبر 2017. doi : 10.1136/dtb.2017.11.0550 . PMID 29117992. S2CID 547660 .  
  14. ↑ تران تي إتش، غريفين بي إل، ستون آر إتش، فيست كيه إم، تود تي جيه (يوليو 2017). "الميثادون، والبوبرينورفين، والنالتريكسون لعلاج اضطراب تعاطي المواد الأفيونية لدى النساء الحوامل". العلاج الدوائي . 37 (7): 824-839 . doi : 10.1002/phar.1958 . PMID 28543191. S2CID 13772333 .  
  15. 1 2 3 سادوك بي جيه، سادوك في إيه، سوسمان إن (2012). دليل كابلان وسادوك المختصر لعلاج الأمراض النفسية بالأدوية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 265. ISBN  978-1-4511-5446-7تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 5 ديسمبر 2017.
  16. ↑ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  17. ↑ "أفضل 300 لعام 2021" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 15 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 14 يناير 2024 .
  18. ↑ "نالتريكسون - إحصائيات استخدام الدواء" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يناير 2024 .
  19. سبنسر سي إن ، إلتون إيه، دوف إس، فولكنر إم إل، روبنسون دي إل، بوتيجر سي إيه (سبتمبر 2023). " يحفز النالتريكسون شبكة المكافأة في الدماغ في وجود محفزات مشتتة تنبئ بالمكافأة لدى الذكور" . علم الأعصاب الإدماني . 7 100085. doi : 10.1016/j.addicn.2023.100085 . ISSN 2772-3925 . PMC 10328541. PMID 37424633. S2CID 257919116 .    
  20. ↑ سباناغل ر، ووايس ف (نوفمبر 1999). "فرضية الدوبامين للمكافأة: الوضع السابق والحالي". اتجاهات في علم الأعصاب . 22 (11): 521-527 . doi : 10.1016/s0166-2236(99) 01447-2 . PMID 10529820. S2CID 35758115 .  
  21. ↑ روزنر إس، هاكل-هيرويرث أ، لويشت إس، فيكي إس، سريسورابانونت إم، سويكا إم (ديسمبر 2010). سريسورابانونت إم (محرر). "مضادات الأفيون لعلاج إدمان الكحول". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (12) CD001867. doi : 10.1002/14651858.CD001867.pub2 . PMID 21154349 . 
  22. ↑ دونوهيو ك، إلزربي س، سوندرز ر، ويتينغتون س، بيلينغ س، دروموند س (يونيو 2015). "فعالية أكامبروسات ونالتريكسون في علاج إدمان الكحول، أوروبا مقابل بقية العالم: تحليل تجميعي" . الإدمان . 110 ( 6): 920-930 . doi : 10.1111/add.12875 . PMID 25664494. مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2019. تم الاسترجاع في 15 أبريل 2019 . 
  23. ↑ غاربت، جيه سي (2010). "فعالية وتحمل النالتريكسون في علاج إدمان الكحول". التصميم الصيدلاني الحالي . 16 (19): 2091-2097 . doi : 10.2174/138161210791516459 . PMID 20482515 . 
  24. 1 2 غاربت جيه سي، غرينبلات إيه إم، ويست إس إل، مورغان إل سي، كامبوف-بوليفوي إيه، جوردان إتش إس، وآخرون . (أغسطس 2014). "العوامل السريرية والبيولوجية المؤثرة على الاستجابة للنالتريكسون في علاج إدمان الكحول: مراجعة منهجية للأدلة". الإدمان . 109 (8): 1274-1284 . doi : 10.1111/add.12557 . PMID 24661324 .  
  25. 1 2 3 4 5 راي إل إيه، تشين بي إف، ميوتو كيه (مارس 2010). "النالتريكسون لعلاج إدمان الكحول: النتائج السريرية، وآليات العمل، وعلم الوراثة الدوائية". أهداف الأدوية في اضطرابات الجهاز العصبي المركزي . 9 (1): 13-22 . doi : 10.2174/187152710790966704 . PMID 20201811 . 
  26. ↑ مايزل، ن. س.، بلودجيت، ج. س.، ويلبورن، ب. ل.، همفريز، ك.، فيني، ج. و. (فبراير 2013). " تحليل تلوي للنالتريكسون والأكامبروسات لعلاج اضطرابات تعاطي الكحول: متى تكون هذه الأدوية أكثر فائدة؟" . الإدمان . 108 (2): 275-293 . doi : 10.1111/j.1360-0443.2012.04054.x . PMC 3970823. PMID 23075288 .  
  27. ↑ سينكلير، ج. د. (2001). "أدلة حول استخدام النالتريكسون وطرق استخدامه المختلفة في علاج إدمان الكحول" . الكحول وإدمان الكحول . 36 (1): 2-10 . doi : 10.1093/alcalc/36.1.2 . PMID 11139409 . 
  28. 1 2 شارما أ، كيلي إس إم، ميتشل إس جي، غريتشينسكي جيه، أوغرادي كي إي، شوارتز آر بي (يونيو 2017). "تحديث حول معوقات العلاج الدوائي لاضطرابات تعاطي المواد الأفيونية" . تقارير الطب النفسي الحالية . 19 (6) 35. doi : 10.1007/s11920-017-0783-9 . PMC 7075636. PMID 28526967 .  
  29. ↑ شارما ب، برونر أ، بارنيت ج، فيشمان م (يوليو 2016). "اضطرابات تعاطي المواد الأفيونية" . عيادات الطب النفسي للأطفال والمراهقين في أمريكا الشمالية . 25 (3 ) : 473-487 . doi : 10.1016/j.chc.2016.03.002 . PMC 4920977. PMID 27338968 .  
  30. 1 2 ويكمان إس إي، لاروشيل إم آر، أميلي أو، تشايسون سي إي، مكفيترز جيه تي، كراون دبليو إتش، وآخرون . (فبراير 2020). " الفعالية المقارنة لمسارات العلاج المختلفة لاضطراب تعاطي المواد الأفيونية" . JAMA Network Open . 3 (2): e1920622. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2019.20622 . PMC 11143463. PMID 32022884. S2CID 211035316 .    
  31. ↑ كومر إس دي، سوليفان إم إيه، يو إي، روثنبرغ جيه إل، كليبر إتش دي، كامبمان كيه، وآخرون . (فبراير 2006). "نالتريكسون قابل للحقن وممتد المفعول لعلاج إدمان المواد الأفيونية: تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل" . أرشيف الطب النفسي العام . 63 (2): 210-218 . doi : 10.1001/archpsyc.63.2.210 . PMC 4200530. PMID 16461865 .   
  32. ↑ شولمان م، واي جيه إم، نونيس إي في (يونيو 2019). "علاج اضطراب تعاطي المواد الأفيونية بالبوبرينورفين: نظرة عامة" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 33 (6): 567-580 . doi : 10.1007/s40263-019-00637-z . PMC 6585403. PMID 31062259 .  
  33. 1 2 لي جيه دي، نونيس إي في، نوفو بي، باخراخ كيه، بيلي جي إل، بهات إس، وآخرون . (يناير 2018). "الفعالية المقارنة للنالتريكسون ممتد المفعول مقابل البوبرينورفين-نالوكسون للوقاية من انتكاس المواد الأفيونية (X:BOT): تجربة سريرية عشوائية متعددة المراكز، مفتوحة التسمية" . لانسيت . 391 ( 10118): 309-318 . doi : 10.1016/S0140-6736(17)32812-X . PMC 5806119. PMID 29150198 .   
  34. ↑ إرشادات العلاج الدوائي المدعوم نفسياً واجتماعياً لإدمان المواد الأفيونية . منظمة الصحة العالمية. 2009. ISBN 978-92-4-154754-3أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 28 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 سبتمبر 2022 .
  35. ↑ مينوزي إس، أماتو إل، فيكي إس، دافولي إم، كيرشماير يو، فيرستر إيه (أبريل 2011). مينوزي إس (محرر). "العلاج المُداوم بالنالتريكسون الفموي لإدمان المواد الأفيونية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2011 (4) CD001333. doi : 10.1002/14651858.CD001333.pub4 . PMC 7045778. PMID 21491383 .  
  36. ↑ يوهانسون، ب. أ.، بيرغلوند، م.، ليندغرين، أ. (أبريل 2006). "فعالية العلاج المستمر بالنالتريكسون لإدمان المواد الأفيونية: مراجعة تحليلية شاملة". الإدمان . 101 (4): 491-503 . doi : 10.1111/j.1360-0443.2006.01369.x . PMID 16548929 . 
  37. ↑ ديفيد إس بي، لانكستر تي، ستيد إل إف، إيفينز إيه إي، بروشاسكا جيه جيه (يونيو 2013). "مضادات الأفيون للإقلاع عن التدخين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (6) CD003086. doi : 10.1002/14651858.CD003086.pub3 . PMC 4038652. PMID 23744347 .  
  38. ↑ معافاك ف، ليتي س، حمزاوي س، بنيامينا أ، لاكويل إكس، كبير أ (2017). "النالتريكسون في علاج الإدمان السلوكي واسع النطاق: مراجعة وتحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة أبحاث الإدمان الأوروبية . 23 (4): 204-210 . doi : 10.1159/000480539 . PMID 28877518 . 
  39. ↑ رايباك، آر إس (يوليو 2004). "النالتريكسون في علاج مرتكبي الجرائم الجنسية من المراهقين". مجلة الطب النفسي السريري . 65 (7): 982-986 . doi : 10.4088/jcp.v65n0715 . PMID 15291688 . 
  40. ↑ "جرعة منخفضة من النالتريكسون" . موسوعة ميكيبيديا. مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 24 سبتمبر 2022 .
  41. ↑ أوكيلي ب، فيدال ل، ماكهيو ت، وو ج، أفراموفيتش ج، لامبرت ج س (أكتوبر 2022). " سلامة وفعالية جرعة منخفضة من النالتريكسون في مجموعة مرضى كوفيد طويل الأمد؛ دراسة تدخلية قبل وبعد" . الدماغ والسلوك والمناعة - الصحة . 24 100485. doi : 10.1016/j.bbih.2022.100485 . PMC 9250701. PMID 35814187 .  
  42. 1 2 3 4 ميلهورن إتش تي (17 أكتوبر 2017). اضطرابات تعاطي المواد: دليل لمقدم الرعاية الصحية الأولية . دار نشر سبرينغر الدولية. ص 88 وما يليها. ISBN  978-3-319-63040-3أُرشف من الأصل بتاريخ 27 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 ديسمبر 2017 .
  43. ١ ٢ " دواء فيفيترول، وهو دواء يُعطى عن طريق الحقن مرة واحدة شهريًا لعلاج إدمان الكحول، مُعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . أخبار طبية اليوم . ١٦ أبريل ٢٠٠٦. مؤرشف من الأصل في ٥ يناير ٢٠٠٩.
  44. ↑ إدارة السلع العلاجية. "السجل الأسترالي للأدوية العلاجية" (قاعدة بيانات إلكترونية للأدوية المعتمدة) . مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 مايو 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 مارس 2009 .
  45. ↑ إدارة السلع العلاجية. "السجل الأسترالي للأدوية العلاجية" (قاعدة بيانات إلكترونية للأدوية المعتمدة، مدخل خاص بـ "غرسة نالتريكسون طويلة المفعول من أونيل") . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أبريل 2017 .
  46. ↑ هولس جي كي، موريس إن، أرنولد-ريد دي، تايت آر جيه (أكتوبر 2009). "تحسين النتائج السريرية في علاج إدمان الهيروين: تجربة عشوائية مضبوطة باستخدام النالتريكسون عن طريق الفم أو الزرع" . مجلة أرشيف الطب النفسي العام . 66 (10): 1108-1115 . doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2009.130 . PMID 19805701 . 
  47. ↑ جالانتير م، كليبر هـ د، محرران. (2008). كتاب الجمعية الأمريكية للطب النفسي في علاج تعاطي المخدرات . الجمعية الأمريكية للطب النفسي. ISBN 978-1-58562-276-4.
  48. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ميوتو ك، ماكان م، باش ج، راوسون ر، لينغ و (2002). "النالتريكسون واضطراب المزاج: حقيقة أم خرافة؟". المجلة الأمريكية للإدمان . 11 (2): 151-160 . doi : 10.1080/10550490290087929 . PMID 12028745 . 
  49. 1 2 3 سترين إي سي، ستيتزر إم إل (2006). علاج إدمان المواد الأفيونية . مطبعة جامعة جونز هوبكنز. ص 296–. ISBN  978-0-8018-8219-7أُرشف من المصدر الأصلي في 2 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 2 يونيو 2021 .
  50. 1 2 3 4 5 ناثان بي جيه، أونيل بي في، نابوليتانو إيه، بولمور إي تي (أكتوبر 2011). "الآثار الجانبية العصبية والنفسية للأدوية المضادة للسمنة ذات التأثير المركزي" . علم الأعصاب والعلاجات في الجهاز العصبي المركزي . 17 (5): 490-505 . doi : 10.1111/j.1755-5949.2010.00172.x . PMC 6493804. PMID 21951371 .  
  51. 1 2 كروبيتسكي إي، زفارتاو إي، بلوخينا إي، فيربيتسكايا إي، والغرين في، تسوي-بودوسينين إم، وآخرون . (سبتمبر 2016). "فقدان المتعة، والاكتئاب، والقلق، والرغبة الشديدة لدى مرضى إدمان المواد الأفيونية الذين استقرت حالتهم على نالتريكسون فموي أو غرسة نالتريكسون ممتدة المفعول" . المجلة الأمريكية لإدمان المخدرات والكحول . 42 (5): 614-620 . doi : 10.1080/00952990.2016.1197231 . PMC 5156574. PMID 27436632 .   
  52. ↑ ميندلسون، جيه إتش، وإلينغبو، جيه، وكوهنلي، جيه سي، وميلو، إن كيه (أكتوبر 1978). "تأثيرات النالتريكسون على المزاج ووظائف الغدد الصماء العصبية لدى الذكور البالغين الأصحاء". علم النفس العصبي والغدد الصماء . 3 ( 3-4 ): 231-236 . doi : 10.1016/0306-4530(78)90013-6 . PMID 219434. S2CID 7712730 .  
  53. ↑ هوليستر إل إي، جونسون كيه، بوخبزا دي، جيليسبي إتش كيه (أغسطس 1981). "الآثار الجانبية للنالتريكسون لدى الأفراد غير المدمنين على المواد الأفيونية". إدمان المخدرات والكحول . 8 (1): 37-41 . doi : 10.1016/0376-8716(81)90084-3 . PMID 7297411 . 
  54. ↑ كراولي تي جيه، فاغنر جيه إي، زيربي جي، ماكدونالد إم (سبتمبر 1985). "اضطراب المزاج الناجم عن النالتريكسون لدى مدمني المواد الأفيونية السابقين". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 142 (9): 1081-1084 . doi : 10.1176/ajp.142.9.1081 . PMID 2992300 . 
  55. 1 2 3 مالكولم ر، أونيل ب م، فون ج م، ديكرسون ب س (يونيو 1987). "النالتريكسون واضطراب المزاج: تجربة سريرية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل". الطب النفسي البيولوجي . 22 (6): 710-716 . doi : 10.1016/0006-3223(87)90202-2 . PMID 3593812. S2CID 39628172 .  
  56. ↑ بيتّيناتي إتش إم، أوبراين سي بي، رابينوفيتز إيه آر، وورتمان إس بي، أوسلين دي دبليو، كامبمان كيه إم، وآخرون . (ديسمبر 2006) . "وضع النالتريكسون في علاج إدمان الكحول: تأثيرات محددة على الإفراط في الشرب". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 26 (6): 610-625 . doi : 10.1097/01.jcp.0000245566.52401.20 . PMID 17110818. S2CID 35171287 .   
  57. 1 2 3 4 5 أونتروالد إي إم (سبتمبر 2008). " النالتريكسون في علاج إدمان الكحول". مجلة طب الإدمان . 2 (3): 121-127 . doi : 10.1097/ADM.0b013e318182b20f . PMID 21768981. S2CID 23603792 .  
  58. 1 2 راونسافيل، بي جيه (1995). "هل يمكن للعلاج النفسي أن ينقذ علاج النالتريكسون لإدمان المواد الأفيونية؟" ( ملف PDF) . دراسة بحثية من المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . 150 : 37-52 . PMID 8742771. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 19 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 31 أكتوبر 2021 . 
  59. ↑ كارول كيه إم، نيتش سي، فرانكفورتر تي إل، يب إس دبليو، كيلوك بي دي، ديفيتو إي إي، وآخرون . (نوفمبر 2018). "مراعاة ما لم يُحصى: الضيق الجسدي والنفسي لدى الأفراد الذين توقفوا عن علاج النالتريكسون الفموي لاضطراب تعاطي المواد الأفيونية" . إدمان المخدرات والكحول . 192 : 264-270 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2018.08.019 . PMC 6203294. PMID 30300800 .   
  60. ↑ إيناغاكي، تي كيه، هازليت، إل آي، أندريسكو، سي (أبريل 2020). "المواد الأفيونية والترابط الاجتماعي: تأثير النالتريكسون على مشاعر التواصل الاجتماعي ونشاط الجسم المخطط البطني تجاه الآخرين المقربين" . مجلة علم النفس التجريبي. عام . 149 (4): 732-745 . doi : 10.1037/xge0000674 . PMC 7021584. PMID 31414860 .  
  61. ↑ إيناغاكي تي كي، هازليت إل آي، أندريسكو سي (مايو 2019). "يُغير النالتريكسون الاستجابات للدفء الاجتماعي والجسدي: الآثار المترتبة على الترابط الاجتماعي" . علم الأعصاب الاجتماعي والمعرفي والعاطفي . 14 (5): 471-479 . doi : 10.1093/scan/nsz026 . PMC 6545530. PMID 30976797 .  
  62. ↑ إيناغاكي تي كي، راي إل إيه، إيروين إم آر، واي بي إم، آيزنبرغر إن آي (مايو 2016). "المواد الأفيونية والترابط الاجتماعي: النالتريكسون يقلل من مشاعر التواصل الاجتماعي" . علم الأعصاب الاجتماعي والمعرفي والعاطفي . 11 (5): 728-735 . doi : 10.1093/scan/nsw006 . PMC 4847702. PMID 26796966 .  
  63. ↑ ماير آي إم، بوس بي إيه، هاميلتون كيه، شتاين دي جيه، فان هونك جيه، مالكولم-سميث إس (ديسمبر 2016) . "يزيد النالتريكسون من الاستجابات الوجهية السلبية للوجوه السعيدة لدى المشاركات الإناث". علم النفس العصبي والغدد الصماء . 74 : 65-68 . doi : 10.1016/j.psyneuen.2016.08.022 . hdl : 1874/339404 . PMID 27588701. S2CID 40097592 .  
  64. ↑ أودي د، كروسيو دبليو إي، داماتو إف آر، بيتروبولو إس (أغسطس 2013). "نماذج الفئران أحادية الجين للاختلال الاجتماعي: آثارها على التوحد". بحوث الدماغ السلوكية . 251 : 75-84 . doi : 10.1016/j.bbr.2013.01.002 . PMID 23327738 . 
  65. ↑ أوبراين سي بي، جاستفريند دي آر، فورمان آر إف، شفايتزر إي، بيتّيناتي إتش إم (2011). "الحصار طويل الأمد للأفيون والاستجابة اللذيذة: بيانات أولية من دراستين مفتوحتين للتمديد باستخدام نالتريكسون ممتد المفعول" . المجلة الأمريكية للإدمان . 20 (2): 106-112 . doi : 10.1111/j.1521-0391.2010.00107.x . PMC 3895092. PMID 21314752 .  
  66. ↑ مالك أ، شاندا إم إل، ليفيتين دي جيه (فبراير 2017). "فقدان التلذذ بالموسيقى ومستقبلات الأفيون من نوع ميو: أدلة من إعطاء النالتريكسون" . التقارير العلمية . 7 (1) 41952. Bibcode : 2017NatSR...741952M . doi : 10.1038/srep41952 . PMC 5296903. PMID 28176798 .  
  67. ^ Laeng B، Garvija L، Løseth G، Eikemo M، Ernst G، Leknes S (أبريل 2021). ""موسيقى "إذابة الجليد " تُنعش الروح مع النالتريكسون: دور المواد الأفيونية الداخلية في شدة المتعة الموسيقية". الوعي والإدراك . 90 103105. doi : 10.1016/j.concog.2021.103105 . PMID 33711654. S2CID 232163311 .  
  68. ↑ بفول دي إن، ألين جي آي، أتكينسون آر إل، كنوبمان دي إس، مالكولم آر جيه، ميتشل جيه إي، وآخرون . (1986). "هيدروكلوريد النالتريكسون (تريكسان): مراجعة لارتفاعات ناقلات الأمين في المصل عند الجرعات العالية" . دراسة بحثية من المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . 67 : 66-72 . PMID 3092099. مؤرشف من الأصل في 21 يناير 2017. تم الاسترجاع في 23 يناير 2017 .  
  69. ↑ ريس إيه إس (سبتمبر 2010). "السلامة السريرية لجرعة زائدة من نالتريكسون عن طريق الفم مقدارها 1500 ملغ" . تقارير حالات BMJ . 2010 (سبتمبر 06 1): bcr0420102871. doi : 10.1136/bcr.04.2010.2871 . PMC 3028212. PMID 22778191 .  
  70. ↑ بيتّيناتي إتش إم، دوندون دبليو دي، كاساريس لوبيز إم جيه (2013). "النالتريكسون ومضادات الأفيون لعلاج إدمان الكحول". في ميلر بي إم (محرر). التدخلات لعلاج الإدمان . إلسيفير. ص 375-384 . doi : 10.1016/B978-0-12-398338-1.00039-7 . hdl : 10651/26089 . ISBN  978-0-12-398338-1.
  71. ↑ راينور ك، كونغ هـ، تشين ي، ياسودا ك، يو ل، بيل جي آي، وآخرون . (فبراير 1994). " التوصيف الدوائي لمستقبلات الأفيون κ وδ وμ المستنسخة" . علم الأدوية الجزيئي . 45 (2): 330-334 . CiteSeerX 10.1.1.1076.4629 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)09932-8 . PMID 8114680. INIST 3935705. مؤرشف من الأصل في 22 يونيو 2018. تم الاسترجاع في 22 يونيو 2018 .    
  72. ↑ كود إي إي، شانك آر بي، شوبسكي جيه جيه، رافا آر بي (سبتمبر 1995). "تأثير المسكنات المركزية على تثبيط امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين: المحددات البنيوية ودورها في تسكين الألم" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 274 (3): 1263-1270 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)10630-7 . PMID 7562497. مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 23 يناير 2017 . 
  73. ↑ تول إل، بيرزيتي-غورسكي آي بي، بولغار دبليو إي، براندت إس آر، أدابا آي دي، رودريغيز إل، وآخرون (مارس 1998). "الاختبارات القياسية للارتباط والوظائف المتعلقة بقسم تطوير الأدوية لاختبار الأدوية المحتملة لعلاج إدمان الكوكايين والمواد الأفيونية". دراسة بحثية من المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . 178 : 440-466 . CiteSeerX 10.1.1.475.3403 . PMID 9686407 .   
  74. 1 2 كلارك إس دي، أبي درغام أ (أكتوبر 2019). "دور الدينورفين ومستقبلات الأفيون كابا في أعراض الفصام: مراجعة للأدلة" . الطب النفسي البيولوجي . 86 (7): 502-511 . doi : 10.1016/j.biopsych.2019.05.012 . PMID 31376930. S2CID 162168648 .  
  75. ↑ بينغ إكس، كناب بي آي، بيدلاك جيه إم، نيومير جيه إل (مايو 2007). "الخواص الدوائية للروابط ثنائية التكافؤ التي تحتوي على بوتورفان المرتبط بالنالبوفين والنالتريكسون والنالوكسون في مستقبلات الأفيون من نوع ميو ودلتا وكابا" . مجلة الكيمياء الطبية . 50 (9): 2254-2258 . doi : 10.1021/jm061327z . PMC 3357624. PMID 17407276 .  
  76. ↑ Zheng MQ, Nabulsi N, Kim SJ, Tomasi G, Lin SF, Mitch C, et al. (مارس 2013). "تخليق وتقييم 11C-LY2795050 كمتتبع إشعاعي مضاد لمستقبلات الأفيون كابا للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني" . مجلة الطب النووي . 54 (3): 455-463 . doi : 10.2967 / jnumed.112.109512 . PMC 3775344. PMID 23353688 .   
  77. ↑ كومينغ ب، مارتون ج، ليليوس ت.و، أولبيرغ د.إ، رومينغر أ (نوفمبر 2019). "دراسة استقصائية للتصوير الجزيئي لمستقبلات الأفيون" . الجزيئات . 24 ( 22): 4190. doi : 10.3390/molecules24224190 . PMC 6891617. PMID 31752279 .  
  78. ↑ وينتلاند إم بي، لو كيو، لو آر، بو واي، كناب بي آي، بيدلاك جيه إم (أبريل 2005). "تخليق وخصائص ارتباط مستقبلات الأفيون لنظير 4-هيدروكسي عالي الفعالية من النالتريكسون". رسائل الكيمياء العضوية والطبية الحيوية . 15 (8): 2107-2110 . doi : 10.1016/j.bmcl.2005.02.032 . PMID 15808478 . 
  79. 1 2 وينتلاند إم بي، لو آر، لو كيو، بو واي، دينهارت سي، جين جيه، وآخرون . (أبريل 2009). "تخليق روابط جديدة عالية الألفة لمستقبلات الأفيون" . رسائل الكيمياء العضوية والطبية الحيوية . 19 (8): 2289-2294 . doi : 10.1016 / j.bmcl.2009.02.078 . PMC 2791460. PMID 19282177 .   
  80. 1 2 دووسكين إل بي، محرر. (29 يناير 2014). الأهداف والعلاجات الناشئة في علاج إساءة استخدام المنشطات النفسية . دار النشر الأكاديمية. ص 398–. ISBN  978-0-12-420177-4OCLC 1235841274. مؤرشف من الأصل بتاريخ 27 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أكتوبر 2021 . 
  81. 1 2 نيكيو إم جيه، أرياس إيه جيه (أكتوبر 2013). " مضادات مستقبلات الأفيون المستهدفة في علاج اضطرابات تعاطي الكحول" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 27 (10): 777-787 . doi : 10.1007/s40263-013-0096-4 . PMC 4600601. PMID 23881605 .  
  82. 1 2 3 4 5 6 7 وانغ د، صن إكس، سادي دبليو (مايو 2007). "تأثيرات مختلفة لمضادات الأفيون على مستقبلات الأفيون من نوع ميو، دلتا، وكابا مع وبدون معالجة مسبقة بمحفز". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 321 (2): 544-552 . doi : 10.1124/jpet.106.118810 . PMID 17267582. S2CID 28500012 .  
  83. 1 2 3 سادي دبليو، وانغ دي، بيلسكي إي جيه (فبراير 2005). "نشاط مستقبلات الأفيون القاعدي، ومضادات المستقبلات المحايدة، والفرص العلاجية". علوم الحياة . 76 (13): 1427-1437 . doi : 10.1016/j.lfs.2004.10.024 . PMID 15680308 . 
  84. 1 2 3 دي لات ب، نابلسي ن، هوانغ ي، أومالي س س، فروهليش ج س، موريس إي دي، وآخرون . (سبتمبر 2021). " يتنبأ شغل مستقبلات الأفيون كابا بواسطة النالتريكسون بانخفاض الشرب والرغبة الشديدة" . الطب النفسي الجزيئي . 26 (9): 5053-5060 . doi : 10.1038/ s41380-020-0811-8 . PMC 11815980. PMID 32541931. S2CID 219692020 .    
  85. ↑ بلاكزيك، م. س. (أغسطس 2021). "تصوير مستقبلات الأفيون كابا في الدماغ الحي باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني". مستقبلات الأفيون كابا . دليل علم الأدوية التجريبي. المجلد 271. تشام: سبرينغر. الصفحات 547-577 . doi : 10.1007/164_2021_498 . ISBN   978-3-030-89073-5PMID 34363128 . S2CID 236947969 .​  
  86. ↑ فيجاي أ، موريس إي، غولدبيرغ أ، بيترولي ج، ليو هـ، هوانغ ي، وآخرون . (1 أبريل 2017). "دراسة شغل النالتريكسون لمستقبلات الأفيون كابا لدى مدمني الكحول باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني" . مجلة الطب النووي . 58 (ملحق 1): 1297. مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2021. تم الاسترجاع في 29 أكتوبر 2021 . 
  87. ^ Waarde AV، Absalom AR، Visser AK، Dierckx RA (30 سبتمبر 2020). “التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لمستقبلات المواد الأفيونية” (PDF) . في Dierckx RA، Otte A، de Vries EF، van Waarde A، Lammertsma AA (eds.). PET وSPECT للأنظمة البيولوجية العصبية (PDF) . سبرينغر الدولية للنشر. ص 749 – 807. دوى : 10.1007 / 978-3-030-53176-8_21 . رقم ISBN  978-3-030-53175-1S2CID 241535315. مؤرشف (PDF) من الأصل بتاريخ 31 مايو 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مايو 2023 . 
  88. 1 2 سويكا م، روزنر س (نوفمبر 2010). " نالميفين لعلاج إدمان الكحول". رأي الخبراء في الأدوية التجريبية . 19 (11): 1451-1459 . doi : 10.1517/13543784.2010.522990 . PMID 20868291. S2CID 9227860 .  
  89. 1 2 مانيللي ب، بيندل ك س، وو ل ت (يونيو 2011). "التحسين الدوائي لعلاج النالتريكسون لإدمان المواد الأفيونية: مراجعة" . تعاطي المواد وإعادة التأهيل . 2011 (2): 113-123 . doi : 10.2147/SAR.S15853 . PMC 3128868. PMID 21731898 .  
  90. ↑ شو كيه جيه، والش إس إل، ستيتزر إم إل (يوليو 1999). "بداية وشدة ومدة حجب الأفيون الناتج عن البوبرينورفين والنالتريكسون لدى البشر". علم الأدوية النفسية . 145 (2): 162-174 . doi : 10.1007/s002130051045 . PMID 10463317. S2CID 5930936 .  
  91. ↑ مضادات المخدرات: كيمياء دواء النالتريكسون ومستحضراته ذات الإطلاق المستدام . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية، دائرة الصحة العامة، إدارة الكحول وتعاطي المخدرات والصحة العقلية، المعهد الوطني لتعاطي المخدرات، قسم البحوث. ١٩٨١. الصفحات ١٤٨ وما بعدها. مؤرشف من الأصل في ٢ يونيو ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٢ يونيو ٢٠٢١ . 
  92. ↑ إنجمان ك، هاجلبرج ن، آلتو س، ناجرين ك، جوهاكوسكي أ، كارهوفارا س، وآخرون . (ديسمبر 2005). "استمرار شغل مستقبلات الميو أفيونية المركزية لفترة طويلة بعد تناول جرعة واحدة ومتكررة من نالميفين" . علم الأدوية النفسية العصبية . 30 (12): 2245-2253 . doi : 10.1038/sj.npp.1300790 . PMID 15956985. S2CID 2453226 .   
  93. ↑ ماكيدا إيه إي، فالي إم، آدي بي إتش، أنتونجوان آر إم، بونتيس إم، كويمبرا جيه، وآخرون . (يوليو 2016). "النالتريكسون ، وليس الكيتانسيرين، يُعاكس التأثيرات الذاتية والقلبية الوعائية والعصبية الصماء للسالفينورين-أ لدى البشر" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 19 (7) pyw016. doi : 10.1093/ijnp/pyw016 . PMC 4966277. PMID 26874330 .   
  94. ↑ والش إس إل، تشاوسمر إيه إي، سترين إي سي، بيجلو جي إي (يناير 2008). "تقييم تأثيرات البوتورفانول على مستقبلات الأفيون من نوعي ميو وكابا لدى البشر من خلال الحصار التفاضلي للنالتريكسون" . علم الأدوية النفسية . 196 (1): 143-155 . doi : 10.1007/s00213-007-0948-z . PMC 2766188. PMID 17909753 .  
  95. ↑ بريستون كيه إل، بيجلو جي إي (فبراير 1993). "تأثير النالتريكسون المضاد التفاضلي لتأثيرات الهيدرومورفون والبنتازوسين لدى متطوعين بشريين" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 264 (2): 813-823 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)10212-7 . PMID 7679737. مؤرشف من الأصل في 28 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 28 سبتمبر 2022 . 
  96. ↑ موديستو-لو، ف.، وفان كيرك، ج. (أغسطس 2002). "الاستخدامات السريرية للنالتريكسون: مراجعة للأدلة". علم الأدوية النفسية التجريبي والسريري . 10 (3): 213-227 . doi : 10.1037/1064-1297.10.3.213 . PMID 12233982 . 
  97. ↑ لام إل، أناند إس، لي إكس، تسيه إم إل، تشاو جيه إكس، تشان إي دبليو (أبريل 2019). "فعالية وسلامة النالتريكسون لعلاج اضطراب تعاطي الأمفيتامين والميثامفيتامين: مراجعة منهجية للتجارب المعشاة ذات الشواهد". علم السموم السريري . 57 (4): 225-233 . doi : 10.1080/15563650.2018.1529317 . PMID 30451013. S2CID 53951406 .  
  98. ↑ سويكا م، فريد م، شنيتكر ج (مارس 2016). "مقارنة النالميفين والنالتريكسون في علاج إدمان الكحول: هل توجد أي اختلافات؟ نتائج من تحليل تجميعي غير مباشر". علم الأدوية النفسية . 49 (2): 66-75 . doi : 10.1055 / s-0035-1565184 . PMID 26845589. S2CID 11540631 .  
  99. ↑ كوب، جي إف، وفولكو ، إن دي (أغسطس 2016). "علم الأحياء العصبي للإدمان: تحليل الدوائر العصبية" . مجلة لانسيت للطب النفسي . 3 (8): 760-773 . doi : 10.1016/S2215-0366(16)00104-8 . PMC 6135092. PMID 27475769 .  
  100. تولجان ك ، فرومان ب (سبتمبر 2018). "النالتريكسون بجرعات منخفضة (LDN) - مراجعة للاستخدام العلاجي" . العلوم الطبية . 6 (4): 82. doi : 10.3390/medsci6040082 . PMC 6313374. PMID 30248938 .  
  101. ↑ باشتيل آر، هاتشينسون إم آر، وانغ إكس، رايس كيه سي، ماير إس إف، واتكينز إل آر (2015). " استهداف آثار تعاطي المخدرات: الإمكانات التطبيقية لمستقبل تول-لايك 4" . أهداف الأدوية في اضطرابات الجهاز العصبي المركزي . 14 (6): 692-699 . doi : 10.2174/1871527314666150529132503 . PMC 5548122. PMID 26022268 .  
  102. 1 2 لي ب، إيلستون د.م. (يونيو 2019). " استخدامات النالتريكسون في الأمراض الجلدية". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 80 (6): 1746-1752 . doi : 10.1016/j.jaad.2018.12.031 . PMID 30582992. S2CID 58595160 .  
  103. ↑ زاغون آي إس، فيرديرام إم إف، ماكلوغلين بي جيه (فبراير 2002). "بيولوجيا مستقبل عامل نمو الأفيون (OGFr)". أبحاث الدماغ. مراجعات أبحاث الدماغ . 38 (3): 351-376 . doi : 10.1016/s0165-0173(01)00160-6 . PMID 11890982. S2CID 37812525 .  
  104. ↑ دين، ر. ل. (يناير 2005). "التطوير ما قبل السريري لدواء ميديسورب نالتريكسون، وهو حقنة طويلة المفعول تُعطى مرة واحدة شهريًا، لعلاج إدمان الكحول" . مجلة فرونتيرز إن بيوساينس . 10 ( 1-3 ): 643-655 . doi : 10.2741/1559 . PMID 15569605 . 
  105. ↑ غونو ن، بهاو-لوكسيمون أ، أوجودها ر، جوغرو أ، هولس جي كي، جوري د (يونيو 2014). "النالتريكسون: مراجعة لأنظمة توصيل الأدوية المستدامة الحالية والأنظمة النانوية الناشئة". مجلة التحكم في الإطلاق . 183 : 154-166 . doi : 10.1016/j.jconrel.2014.03.046 . PMID 24704710 . 
  106. 1 2 دنبار جيه إل، ترنكليف آر زد، دونغ كيو، سيلفرمان بي إل، إيريش إي دبليو، لاسيتير كيه سي (مارس 2006). "الحركية الدوائية لجرعة واحدة وجرعات متعددة من نالتريكسون طويل المفعول عن طريق الحقن". إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 30 (3): 480-490 . doi : 10.1111/j.1530-0277.2006.00052.x . PMID 16499489 . 
  107. ↑ سوينستون هاريسون تي، بلوسكر جي إل، كيم إس جيه (2006). " نالتريكسون عضلي ممتد المفعول". الأدوية . 66 (13): 1741-1751 . doi : 10.2165/00003495-200666130-00006 . PMID 16978037. S2CID 21309382 .  
  108. ↑ مانيللي ب، بيندل ك، ماساند ب س، باتكار أ أ (أكتوبر 2007). "نالتريكسون طويل المفعول عن طريق الحقن لعلاج إدمان الكحول". مراجعة الخبراء للعلاجات العصبية . 7 (10): 1265-1277 . doi : 10.1586/14737175.7.10.1265 . PMID 17939765. S2CID 36453900 .  
  109. ↑ "فيفيترول (نالتريكسون معلق للحقن ممتد المفعول)" . ALK-VIV . 28 نوفمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه في 31 أكتوبر 2021 .
  110. ↑ ديفيس إم بي، غلار بي إيه، هاردي جيه (28 مايو 2009). المواد الأفيونية في علاج آلام السرطان . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 41 وما يليها. ISBN  978-0-19-923664-0أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 31 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 أكتوبر 2021 .
  111. 1 2 3 هيبكين، ر. و.، ودول، ر. إ. (2010). مضادات مستقبلات الأفيون لعلاج اضطرابات الجهاز الهضمي . التقارير السنوية في الكيمياء الطبية. المجلد 45. إلسيفير. الصفحات 142-155 . doi : 10.1016/S0065-7743(10)45009-5 . ISBN   978-0-12-380902-5.
  112. ↑ راي إل إيه، بار سي إس، بليندي جيه إيه، أوسلين دي، غولدمان دي، أنطون آر إف (مارس 2012). "دور تعدد الأشكال Asn40Asp لجين مستقبلات الأفيون من نوع ميو (OPRM1) في مسببات وعلاج إدمان الكحول: مراجعة نقدية" . إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 36 (3): 385-394 . doi : 10.1111/ j.1530-0277.2011.01633.x . PMC 3249007. PMID 21895723 .  
  113. 1 2 المجلس الوطني للبحوث (الولايات المتحدة). لجنة مشاكل الإدمان على المخدرات (1974). تقرير الاجتماع العلمي السنوي السادس والثلاثين: لجنة مشاكل الإدمان على المخدرات، مدينة مكسيكو، 10-14 مارس 1974. الأكاديميات الوطنية. ص 265 وما بعدها. ISBN  978-0-309-02244-6NAP:13963. مؤرشف من الأصل بتاريخ 27 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 ديسمبر 2017 .
  114. ↑ بادوا إتش إم، كانينغهام جيه (2010). الإدمان: موسوعة مرجعية . ABC-CLIO. ص 207 وما يليها. ISBN  978-1-59884-229-6.
  115. ↑ بينيت، ج. (14 يناير 2004). علاج مدمني المخدرات . روتليدج. ص 112 وما بعدها. ISBN  978-1-134-93173-6أُرشف من الأصل بتاريخ 27 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 ديسمبر 2017 .
  116. 1 2 3 ووك جي (1 مارس 2009). جوجل لين ! . لولو.كوم. ص 78 – 88. ISBN   978-0-578-00439-6أُرشف من الأصل بتاريخ 28 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 ديسمبر 2017 .
  117. 1 2 إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 851–. ISBN  978-1-4757-2085-3أُرشف من المصدر الأصلي في 6 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2017 .
  118. 1 2 مؤشر Nominum 2000: دليل الأدوية الدولي . تايلور وفرانسيس. 2000. ص 715–. رقم ISBN  978-3-88763-075-1أُرشف من المصدر الأصلي في 6 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2017 .
  119. 1 2 مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (6 ديسمبر 2012). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 189–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  120. 1 2 3 "نالتريكسون" . مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2017 .
  121. ↑ "استخدامات البوبروبيون والنالتريكسون، آثارهما الجانبية، والتحذيرات" . Drugs.com . 8 يونيو 2020. مؤرشف من الأصل في 26 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 16 سبتمبر 2020 .
  122. ↑ "استخدامات المورفين والنالتريكسون، آثارهما الجانبية، والتحذيرات" . Drugs.com . ١٤ أكتوبر ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ٢٥ أكتوبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٦ سبتمبر ٢٠٢٠ .
  123. ↑ ماكان دي جيه (أبريل 2008). "إمكانات البوبرينورفين/النالتريكسون في علاج إدمان المخدرات المتعددة والاضطرابات النفسية المصاحبة". علم الأدوية السريرية والعلاجات . 83 (4): 627-630 . doi : 10.1038/sj.clpt.6100503 . PMID 18212797. S2CID 21165673 .  
  124. ↑ أرمسترونغ دبليو (7 مايو 2013). "محاولة يائسة: هل يمكن أن يساعدنا فيفيترول في السيطرة على إدماننا؟" . باسيفيك ستاندرد . مؤرشف من الأصل في 13 سبتمبر 2017.
  125. ↑ كروبيتسكي إي، نونيس إي في، لينغ دبليو، إيلبيروما إيه، غاستفريند دي آر، سيلفرمان بي إل (أبريل 2011). "نالتريكسون ممتد المفعول قابل للحقن لعلاج إدمان المواد الأفيونية: تجربة عشوائية متعددة المراكز مزدوجة التعمية ومضبوطة بالغفل". لانسيت . 377 ( 9776): 1506-1513 . doi : 10.1016/s0140-6736(11)60358-9 . PMID 21529928. S2CID 16690413 .  
  126. ↑ وولف د، كاريري إم بي، داسغوبتا ن، بروس د، ووداك أ (2011). "نالتريكسون ممتد المفعول قابل للحقن لعلاج إدمان المواد الأفيونية - رد المؤلفين" . مجلة لانسيت . 378 (9792): 666. doi : 10.1016/S0140-6736(11)61333-0 . S2CID 205963967 . 
  127. ↑ تانوم إل، سولي كيه كيه، لطيف زد إي، بينث جيه إس، أوبهايم إيه، شارما-هاس كيه، وآخرون . (ديسمبر 2017). "فعالية حقن النالتريكسون ممتد المفعول مقابل البوبرينورفين-نالوكسون اليومي لعلاج إدمان المواد الأفيونية: تجربة سريرية عشوائية لعدم الدونية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب النفسي . 74 (12): 1197-1205 . doi : 10.1001/jamapsychiatry.2017.3206 . PMC 6583381. PMID 29049469 .   
  128. 1 2 3 غودنوف أ، زيرنيك ك (11 يونيو 2017). "استغلال أزمة المواد الأفيونية، شركة أدوية تُمارس ضغوطًا كبيرة للترويج لمنتجها" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2017. تم الاطلاع عليه في 11 يونيو 2017. إعلان عن دواء فيفيترول على عربة مترو أنفاق في بروكلين الشهر الماضي . وقد كثّفت حملة التسويق لهذا الدواء بشكل كبير.
  129. ↑ ماكجيليس أ. "الطلقة الأخيرة" . برو بابليكا . مؤرشف من الأصل في 28 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 29 ديسمبر 2021 .
  130. ↑ وولف د، سوسير ر (فبراير 2021). "التقنيات الحيوية ومستقبل علاجات إدمان المواد الأفيونية". المجلة الدولية لسياسات المخدرات . 88 103041. doi : 10.1016/j.drugpo.2020.103041 . PMID 33246267. S2CID 227191111 .  
  131. ↑ هاربر ج (7 نوفمبر 2017). "كامالا هاريس تحقق مع شركة ألكيرمس لتصنيع أدوية الإدمان" . WFYI Public Media . مؤرشف من الأصل في 14 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 29 ديسمبر 2021 .
  132. ↑ مكتب مفوض إدارة الغذاء والدواء (24 مارس 2020). "إدارة الغذاء والدواء تصدر خطاب تحذير لعدم تضمين أخطر المخاطر في الإعلان عن دواء للعلاج بمساعدة الأدوية" . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 29 ديسمبر 2021 .
  133. 1 2 "رسالة إلى توم برايس" . مايو 2017. مؤرشفة من الأصل في 25 يونيو 2017. تم الاطلاع عليها في 11 يونيو 2017 .
  134. 1 2 3 4 سيميون د، أبوجيل ج (10 أكتوبر 2008). الشعور بعدم الواقعية: اضطراب تبدد الشخصية وفقدان الذات . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 166 وما بعدها. ISBN  978-0-19-976635-2أُرشف من الأصل في 15 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 4 أكتوبر 2016 .
  135. 1 2 3 4 لانيوس يو إف، بولسن إس إل، كوريجان إف إم (13 مايو 2014). علم الأحياء العصبي وعلاج الانفصال الناتج عن الصدمة: نحو ذات متجسدة . دار نشر سبرينغر. ص 489–. ISBN  978-0-8261-0632-2أُرشف من الأصل في 15 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 4 أكتوبر 2016 .
  136. ↑ سييرا م (يناير 2008). "اضطراب تبدد الشخصية: المقاربات الدوائية". مراجعة الخبراء للعلاجات العصبية . 8 (1): 19-26 . doi : 10.1586/14737175.8.1.19 . PMID 18088198. S2CID 22180718 .  
  137. ↑ إسكاميلا الأول، خوان ن، بينالفا سي، سانشيز لورينس إم، رينو جيه، بينيتو أ، وآخرون . (20 أكتوبر 2023). "علاج الأعراض الانفصالية بمضادات المواد الأفيونية: مراجعة منهجية" . المجلة الأوروبية لعلم الصدمات النفسية . 14 (2) 2265184. إنفورما المملكة المتحدة المحدودة. دوى : 10.1080/20008066.2023.2265184 . بمك 10591526 . بميد 37860852 .   
  138. ↑ نوفيللا س (5 مايو 2010). "جرعات منخفضة من النالتريكسون - هل هي زائفة أم علم متطور؟" . الطب القائم على الأدلة العلمية . مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 5 يوليو 2011 .
  139. ↑ "جرعات منخفضة من النالتريكسون" . الجمعية الوطنية للتصلب المتعدد. مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2014. تم الاطلاع عليه في 12 مايو 2014 .
  140. ↑ نوفيللا إس (5 مايو 2010). "جرعات منخفضة من النالتريكسون - هل هي خرافة أم علم متطور؟" . مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 5 يوليو 2011 .
  141. ↑ بولينغ إيه سي. "النالتريكسون بجرعات منخفضة (LDN): كل ما تحتاج معرفته عن النالتريكسون بجرعات منخفضة" . الجمعية الوطنية للتصلب المتعدد. مؤرشف من الأصل في 29 سبتمبر 2009. تم الاطلاع عليه في 6 يوليو 2011 .
  142. ↑ ستينهويسن، ج. (18 أكتوبر 2022). "دواء لعلاج الإدمان يُظهر نتائج واعدة في تخفيف ضباب الدماغ والإرهاق المصاحبين لكوفيد-19 طويل الأمد" . رويترز . مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 19 أكتوبر 2022 .
  143. ↑ سميث إس جي، غوبتا كيه كيه، سميث إس إتش (1995). "تأثيرات النالتريكسون على إيذاء الذات، والسلوك النمطي، والسلوك الاجتماعي لدى البالغين ذوي الإعاقات النمائية". مجلة الإعاقات النمائية والجسدية . 7 (2): 137-146 . doi : 10.1007/BF02684958 . S2CID 144215400 . 
  144. ↑ مانلي سي (20 مارس 1998). "قد يكون لإيذاء النفس أساس بيوكيميائي: دراسة" . صحيفة ذا ريبورتر. مؤرشف من الأصل في 5 يناير 2009.
  145. ↑ جرانت جيه إي، كيم إس دبليو، أودلوغ بي إل (أبريل 2009). "دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل لمضاد الأفيون، نالتريكسون، في علاج هوس السرقة". الطب النفسي البيولوجي . 65 (7): 600-606 . doi : 10.1016/j.biopsych.2008.11.022 . PMID 19217077. S2CID 22992128 .  
  146. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00326807 بعنوان "تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، لعقار نالتريكسون في علاج إدمان الكحول المصاحب لإدمان القمار المرضي" على موقع ClinicalTrials.gov
  147. ↑ كيم إس دبليو، غرانت جيه إي، أدسون دي إي، شين واي سي (يونيو 2001). "دراسة مقارنة مزدوجة التعمية بين النالتريكسون والدواء الوهمي في علاج المقامرة المرضية". الطب النفسي البيولوجي . 49 (11): 914-921 . doi : 10.1016/S0006-3223(01)01079-4 . PMID 11377409. S2CID 22134798 .  
  148. ↑ بوستويك جيه إم، بوتشي جيه إيه (فبراير 2008). "إدمان الجنس عبر الإنترنت يُعالج بالنالتريكسون" . وقائع مايو كلينك . 83 (2): 226-230 . doi : 10.4065/83.2.226 . PMID 18241634 . 
  149. ↑ فيجناو ج، كاريلا ل، كوستيسيلا أ، كانفا ف (2005). "[التهاب الكبد الوبائي ج، إنترفيرون ألفا والاكتئاب: الفرضية الفيزيولوجية المرضية الرئيسية]" [ التهاب الكبد الوبائي ج، إنترفيرون ألفا والاكتئاب: الفرضية الفيزيولوجية المرضية الرئيسية ] . مجلة L'Encéphale (بالفرنسية). 31 (3): 349-357 . doi : 10.1016/s0013-7006(05) 82400-5 . PMID 16142050. INIST 16920336 .  
  150. ↑ ماليسزاك ك، إنجلوت م، بافلوفسكي ت، تشارنيكي م، رايمر و، كيينا أ (2006). " [ الأعراض العصبية والنفسية المرتبطة بالإنترفيرون ألفا ] " [ الأعراض العصبية والنفسية المرتبطة بالإنترفيرون ألفا ] . مجلة الطب النفسي البولندية (باللغة البولندية). 40 (4): 787-797 . PMID 17068950. مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2017. 
  151. ↑ كامبل، ن. د. (28 مارس 2013). "لماذا لا يستطيعون التوقف؟" سوء فهم عام واسع النطاق للعلوم . مطبعة جامعة ديوك. ص 238-262 . doi : 10.1215/9780822395874-010 . ISBN  978-0-8223-5350-8أُرشف من المصدر الأصلي في 14 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 20 ديسمبر 2020 .
  152. ↑ فريكو، س. (1 يونيو 2009). "العدالة العلاجية في محاكم المخدرات: الجريمة والعقاب ومجتمعات الرقابة". العلم كثقافة . 18 (2): 217-232 . doi : 10.1080/09505430902885623 . S2CID 144197523 . 
  153. ↑ ألكسانيان، ج. (9 مايو 2020). "الحوكمة خارج نطاق السرية: إعادة تشكيل الوصمة والهوية والسلوك الجنسي في مركز إعادة تأهيل ما بعد التأديب". الإثنوغرافيا . 23 (4): 516-538 . doi : 10.1177/1466138120923702 . S2CID 218936388 . 
  154. ↑ مالاندين إل ، بلانك جيه في، فيريري إف، تيبو إف (مايو 2020). "العلاج الدوائي للإدمان الجنسي" (ملف PDF) . تقارير الطب النفسي الحالية . 22 (6) 30. doi : 10.1007/s11920-020-01153-4 . PMID 32377953. S2CID 218527367. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 6 يناير 2023. تم الاسترجاع في 6 يناير 2023 .  
  155. ↑ هيرون، أبيجيل جيه، برينان، تيم كيه (محررون). أساسيات الجمعية الأمريكية لطب الإدمان، الطبعة الثالثة. تو كوميرس سكوير، 2001 ماركت ستريت، فيلادلفيا، بنسلفانيا 19103 الولايات المتحدة الأمريكية: ليبينكوت ويليامز وويلكنز؛ 2020.
  156. 1 2 3 سيمون بي تي، ليزاراجا الأول (11 سبتمبر 2024). "المواد الأفيونية". في Lamont L، Grimm K، Robertson S، Love L، Schroeder C (eds.). التخدير البيطري والتسكين، الطبعة السادسة من لومب وجونز وايلي بلاكويل. ص. 384. ردمك  978-1-119-83027-6.
  157. ↑ مارتن-فلوريس م، سينغ ب، والش ك.أ، بروكس إ.ب، تايلور ل، ميتشل ل.م (مارس 2017). " تأثيرات البوبرينورفين والميثيل نالتريكسون ومزيجهما على حركة الجهاز الهضمي في الأرانب البيضاء النيوزيلندية السليمة" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلوم حيوانات المختبر . 56 (2): 155-159 . PMC 5361040. PMID 28315644 .