الصرع المعمم المصحوب بنوبات حمى بالإضافة إلى

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الصرع المعمم المصحوب بنوبات حموية زائدة ( GEFS+ ) هو اضطراب وراثي سائد مرتبط بالصبغي الجسدي، حيث يمكن أن يُظهر الأفراد المصابون به أنماطًا ظاهرية متعددة للصرع . [ 1 ] قد يستمر GEFS+ لما بعد مرحلة الطفولة المبكرة (أي حتى سن 6 سنوات). يُعتقد الآن أن GEFS+ يشمل أيضًا ثلاثة اضطرابات صرعية أخرى: الصرع الرمعي العضلي الشديد في مرحلة الرضاعة (SMEI)، المعروف أيضًا باسم متلازمة درافيت ، والصرع الرمعي العضلي الشديد الحدودي في مرحلة الرضاعة (SMEB)، والصرع المستعصي في مرحلة الطفولة (IEC). [ 2 ] [ 3 ] يوجد ستة أنواع على الأقل من GEFS+، يتم تحديدها بناءً على الجين المُسبب لها. توجد طفرات جينية معروفة مسببة للمرض في جينات الوحدة الفرعية ألفا لقناة الصوديوم SCN1A ، والوحدة الفرعية بيتا المرتبطة بها SCN1B ، وفي جين الوحدة الفرعية غاما لمستقبل GABA A ، وهو GABRG2، بالإضافة إلى جين آخر مرتبط بقناة الكالسيوم وهو PCDH19، المعروف أيضًا باسم الصرع لدى الإناث المصابات بالتخلف العقلي . [ 4 ] ويُقدّر معدل ظهور هذا الاضطراب بنسبة 60%. [ 5 ]

العلامات والأعراض

يُظهر الأفراد المصابون بمتلازمة الصرع المعمم مع الحمى والنوبات الحموية (GEFS+) مجموعة متنوعة من أنماط الصرع . تشمل هذه الأنماط نوبات حموية تنتهي عند سن السادسة (FS)، ونوبات أخرى تمتد لما بعد سن السادسة، وقد تشمل نوبات توترية-ارتجاجية غير حموية ، ونوبات رمعية عضلية ، ونوبات غياب ، ونوبات ارتخائية ، ونوبات رمعية عضلية-ارتخائية . كما قد يُصاب الأفراد بمتلازمة الصرع الشديد في مرحلة الطفولة المبكرة (SMEI)، والتي تتميز عمومًا بنوبات توترية-ارتجاجية، وضعف في النمو النفسي الحركي ، ونوبات رمعية عضلية ، وترنح ، وضعف الاستجابة للعديد من مضادات الاختلاج. [ 1 ] [ 6 ]

الفيزيولوجيا المرضية

النوع 1

الشكل 1. رسم تخطيطي لبنية SCN1B مع طفرات GEFS+ من النوع 1 موضحة باللون الأحمر. البقعة الحمراء الوحيدة هي طفرة C121W عند الرابطة ثنائية الكبريتيد (باللون الأسود)، والامتداد الأحمر هو طفرة I70_E74del.

يُعدّ النوع الأول من متلازمة GEFS+ نمطًا فرعيًا من GEFS+، حيث تحدث فيه طفرات في جين SCN1B، وهو جين يُشفّر الوحدة الفرعية β لقناة الصوديوم . تُعدّ الوحدة الفرعية β ضرورية لتعطيل القناة بشكل صحيح. هناك طفرتان معروفتان في SCN1B تؤديان إلى الإصابة بـ GEFS+ (الشكل 1). الطفرة الأولى والأكثر دراسة هي C121W. تُغيّر هذه الطفرة سيستينًا مُشاركًا في رابطة ثنائية الكبريتيد في الطرف الأميني الخارجي للبروتين. تُشبه هذه المنطقة الخارجية جزيء التصاق الخلايا كونتاكتين وجزيئات التصاق الخلايا الأخرى . يُعتقد أن الرابطة ثنائية الكبريتيد التي تُعطّلها طفرة C121W ضرورية للطيّ الصحيح لهذا النمط الطرفي الأميني. يؤدي التعبير المُشترك لجين SCN1B مع الوحدات الفرعية α لقناة الصوديوم في البويضات والخلايا الأخرى إلى قنوات تُعطّل ببطء أكبر. يُنتج التعبير عن الطفرة C121W مع الوحدات الفرعية α من النوع البري تيارًا لا يمكن تمييزه عن التيار الناتج عن الوحدات الفرعية α وحدها. [ 5 ] [ 7 ] وقد أشارت دراسات إضافية لهذه الطفرة إلى أنها تؤدي إلى انخفاض في التضاؤل ​​المعتمد على التردد، وبالتالي، على الأرجح، فرط استثارة عند مقارنتها بالخلايا التي تُعبر عن الوحدة الفرعية من النوع البري. كما تُعطل هذه الطفرة قدرة الوحدة الفرعية على تحفيز التجمع الخلوي. ولا تزال أهمية هذه الحقيقة الأخيرة غير واضحة، على الرغم من أنه يُفترض أن التجمع السليم للقناة داخل الخلايا والتواصل بين الخلايا ضروريان لوظيفة عصبية طبيعية. [ 8 ] [ 9 ]

تم اكتشاف طفرة ثانية في إحدى العائلات المصابة بمتلازمة GEFS+ من النوع الأول. تقع هذه الطفرة في موقع مستقبل الربط للإكسون 3. يؤدي فقدان هذا الموقع إلى الكشف عن موقع مستقبل ربط خفي في اتجاه المصب، وبروتين يفتقر إلى 5 أحماض أمينية في الطرف الأميني (I70_E74del). لم يتم إجراء المزيد من الدراسات على هذه الطفرة. [ 10 ]

النوع 2

يُعدّ النوع الثاني من متلازمة الصرع المعمم المرتبط بالحمى والنوبات (GEFS+)، وهو النوع الثاني، ناتجًا عن طفرات في جين SCN1A، الذي يُشفّر الوحدة الفرعية ألفا لقناة الصوديوم. يوجد حاليًا ما يقارب 90 طفرة معروفة في جين SCN1A موزعة على كامل القناة (انظر الجدول 1). تُؤدي هذه الطفرات إلى جميع أنواع الطفرات المُمكنة تقريبًا في الجين، باستثناء التضاعف. وتختلف نتائج هذه الطفرات اختلافًا كبيرًا، فبعضها يُنتج قنوات وظيفية، بينما يُنتج البعض الآخر قنوات غير وظيفية. تُؤدي بعض القنوات الوظيفية إلى فرط استثارة الغشاء، بينما تُؤدي قنوات أخرى إلى نقص الاستثارة. تُؤدي معظم القنوات الطافرة الوظيفية إلى فرط الاستثارة نتيجةً لانخفاض التضاؤل ​​المعتمد على التردد. ومن الأمثلة على ذلك طفرة D188V.  يُؤدي تحفيز القنوات الطبيعية بتردد 10 هرتز إلى انخفاض التيار إلى حوالي 70% من الحد الأقصى، بينما يُؤدي التحفيز نفسه للقنوات الطافرة إلى انخفاض التيار إلى 90% من الحد الأقصى. ويعود ذلك إلى سرعة التعافي من التعطيل في القنوات الطافرة مقارنةً بالقنوات الطبيعية. على سبيل المثال، يستعيد الطافر D188V 90% من تياره الأقصى خلال 200 مللي ثانية، بينما تعجز القنوات الطبيعية عن استعادة هذا المستوى خلال أكثر من 1000 مللي ثانية. [ 11 ] وتؤدي بعض الطفرات الوظيفية الأخرى التي تُسبب فرط الاستثارة إلى ذلك بوسائل أخرى، مثل تقليل معدل الدخول في حالة التعطيل البطيء. [ 12 ]

يُعتقد أن بعض الطفرات الوظيفية الأخرى تؤدي إلى نقص الاستثارة. فعلى سبيل المثال، تتميز طفرة R859C باعتماد أكبر على الجهد الكهربائي لتفعيل القناة، مما يعني أن غشاء الخلية يجب أن يكون أكثر استقطابًا لفتح القناة. كما أن هذه الطفرة تتعافى ببطء أكبر من حالة التعطيل. [ 13 ] ويُعتقد أن القنوات غير الوظيفية تُحدث تغييرات مماثلة في استثارة الخلية. وبالمثل، من المرجح أن تؤدي العديد من الطفرات غير المنطقية إلى قنوات غير وظيفية ونقص في الاستثارة، على الرغم من أن هذا لم يُختبر بعد. كما أنه من غير الواضح كيف يؤدي نقص استثارة الغشاء هذا إلى النمط الظاهري GEFS+.

الجدول 1. ملخص الطفرات الموجودة لدى المرضى الذين تم تشخيصهم بمتلازمة الصرع المعمم مع الحمى والنوبات من النوع 2
الطفرة منطقة هل هو عملي؟ التنبؤ بالاستثارة مراجع
R101Q الطرف الأميني [ 14 ]
S103G الطرف الأميني [ 15 ]
T112I الطرف الأميني [ 15 ]
V144fsX148 D1S1 [ 14 ]
G177fsX180 D1S2-S3 [ 15 ]
D188V D1S2-S3 نعم فرط الاستثارة [ 11 ] [ 16 ]
F190R D1S3 [ 14 ]
S219fsX275 D1S4 [ 17 ]
R222X D1S4 [ 14 ] [ 17 ]
G265W D1S5 [ 15 ]
G343E D1S5-S6 [ 15 ]
E435X D1-2 [ 14 ]
R613X D1-2 [ 18 ]
R701X D1-2 [ 14 ]
P707fsX715 D1-2 [ 18 ]
R712X D1-2 [ 15 ]
Q732fsX749 D1-2 [ 15 ]
Y779C D2S1 [ 19 ]
T808S D2S2 نعم فرط الاستثارة [ 6 ] [ 15 ]
R859C D2S4 نعم انخفاض الاستثارة [ 13 ]
T875M D2S4 نعم مفرط الاستثارة *[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]
F902C D2S5 لا قليل الاستثارة [ 25 ]
S914fsX934 D2S5-6 [ 18 ]
M924I D2S5-6 [ 14 ]
V934A D2S5-6 [ 14 ]
R936C D2S5-6 [ 14 ]
R936H D2S5-6 [ 14 ]
W942X D2S5-6 [ 14 ]
R946fsX953 D2S5-6 [ 15 ]
W952X D2S5-6 [ 15 ]
D958fsX973 D2S5-6 [ 15 ]
M960V D2S5-6 [ 15 ]
G979R D2S6 لا قليل الاستثارة [ 6 ] [ 15 ]
V983A D2S6 نعم فرط الاستثارة [ 6 ] [ 15 ]
N985I D2S6 [ 15 ]
L986F D2S6 لا قليل الاستثارة [ 17 ] [ 26 ]
N1011I D2-3 نعم فرط الاستثارة [ 6 ] [ 15 ]
K1100fsX1107 D2-3 [ 17 ]
L1156fsX1172 D2-3 [ 14 ]
W1204R D2-3 نعم فرط الاستثارة [ 2 ] [ 24 ] [ 27 ]
W1204X D2-3 [ 15 ]
R1213X D2-3 [ 15 ]
S1231R D3S1 [ 15 ]
S1231T D3S1 [ 18 ]
F1263L D3S2 [ 15 ]
W1284X D3S3 [ 15 ]
L1345P D3S5 [ 14 ]
V1353L D3S5 لا قليل الاستثارة [ 16 ] [ 26 ]
لصق الإكسون 4 [ 15 ] [ 17 ]
R1397X D3S5-6 [ 14 ]
R1407X D3S5-6 [ 15 ]
W1408X D3S5-6 [ 15 ]
V1428A D3S6 [ 28 ] [ 29 ]
S1516X D3-4 [ 15 ]
R1525X D3-4 [ 18 ]
M1549del D4S1 [ 14 ]
V1611F D4S3 نعم فرط الاستثارة [ 6 ] [ 15 ]
P1632S D4S3 نعم فرط الاستثارة [ 6 ] [ 15 ]
R1635X D4S4 [ 14 ]
R1648C D4S4 نعم فرط الاستثارة [ 25 ]
R1648H D4S4 نعم فرط الاستثارة [ 21 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 30 ] [ 31 ]
I1656M D4S4 نعم [ 16 ] [ 26 ]
R1657C D4S4 نعم قليل الاستثارة [ 26 ] [ 31 ] [ 32 ]
F1661S D4S4 نعم فرط الاستثارة [ 25 ]
L1670fsX1678 D4S4-5 [ 15 ] [ 17 ]
G1674R D4S4-5 لا قليل الاستثارة [ 25 ]
F1682S D4S5 [ 14 ]
Y1684C D4S5 [ 14 ]
A1685V D4S5 لا قليل الاستثارة [ 26 ] [ 28 ] [ 29 ]
A1685D D4S5 [ 15 ]
T1709I D4S5-6 لا قليل الاستثارة [ 6 ] [ 15 ]
D1742G D4S5-6 [ 33 ]
G1749E D4S6 نعم قليل الاستثارة [ 25 ]
F1756del D4S6 [ 14 ]
F1765fsX1794 D4S6 [ 15 ]
Y1771C D4S6 [ 14 ]
1807delMFYE الطرف الكربوكسيلي [ 15 ]
F1808L الطرف الكربوكسيلي نعم فرط الاستثارة [ 6 ] [ 15 ]
W1812G الطرف الكربوكسيلي [ 15 ]
F1831S الطرف الكربوكسيلي [ 15 ]
M1841T الطرف الكربوكسيلي [ 19 ]
S1846fsX1856 الطرف الكربوكسيلي [ 17 ] [ 18 ]
R1882X الطرف الكربوكسيلي [ 14 ]
D1886Y الطرف الكربوكسيلي نعم فرط الاستثارة [ 34 ]
R1892X الطرف الكربوكسيلي [ 15 ]
R1902X الطرف الكربوكسيلي [ 14 ]
Q1904fsX1945 الطرف الكربوكسيلي [ 15 ]
*
تعتمد النتائج على النموذج التجريبي

النوع 3

يُعاني مرضى متلازمة الصرع المعمم مع النوبات الحموية (GEFS+) من النوع 3 من طفرات في جين GABRG2، الذي يُشفّر الوحدة الفرعية γ2 لمستقبل GABA A (الشكل 2). كانت أول طفرة مُكتشفة في GABRG2 هي K289M، في المنطقة خارج الخلوية التي تربط بين نطاقي الغشاء M2 وM3. تُنتج البويضات المحقونة بالوحدات الفرعية α1 وβ2 وγ2 تيارات كبيرة قابلة للتحفيز بواسطة GABA، بينما تُنتج البويضات المحقونة بالطفرة K289M بدلاً من الوحدات الفرعية الطبيعية تيارات أصغر بكثير (حوالي 10% من النوع الطبيعي). لا ينتج هذا التيار غير الطبيعي عن عدم دمج الوحدات الفرعية الطافرة، لأن المستقبلات التي تحتوي على الطفرة لا تزال حساسة للبنزوديازيبينات ، وهي خاصية تتطلب وجود وحدات فرعية γ وظيفية. بناءً على هذه النتائج، يُعتقد أن النمط الظاهري لمتلازمة الصرع المعمم مع النوبات الحموية (GEFS+) لدى هؤلاء الأفراد ناتج عن فرط الاستثارة. [ 35 ]

بالتزامن مع الطفرة السابقة، اكتشف فريق بحثي ثانٍ طفرةً ثانيةً في جين GABRG2 مرتبطة بمتلازمة الصرع المعمم مع النوبات الحموية (GEFS+). تقع هذه الطفرة، R43Q، في أحد موقعي ارتباط البنزوديازيبين الموجودين في الطرف الأميني الخارجي للبروتين. تعمل البنزوديازيبينات، مثل ديازيبام ، على تعزيز التيار المُستحث بواسطة GABA . ويختفي هذا التعزيز في الخلايا التي تُعبِّر عن الوحدة الفرعية الطافرة R43Q بدلاً من الوحدة الفرعية γ الطبيعية. لا تؤثر هذه الطفرة على قدرة الوحدة الفرعية على التجمع لتكوين مستقبلات وظيفية، إذ أنها لا تزال تُكسبها مقاومةً لحجب تيار GABA بواسطة الزنك . وكما هو الحال مع الطفرة السابقة، يُتوقع أن تُؤدي هذه الطفرة إلى فرط استثارة الخلايا العصبية. [ 36 ] [ 37 ]

الطفرة الأخيرة المعروفة من النوع الثالث لمتلازمة GEFS+ هي طفرة غير منطقية ، Q351X، تقع في المنطقة داخل الخلوية التي تربط بين الجزأين الثالث والرابع العابرين للغشاء. عند التعبير عن هذه الوحدة الفرعية الطافرة في خلايا تحتوي على وحدات فرعية α وβ من النوع البري، فإنها تُنتج مستقبلات غير وظيفية. وبما أن الوحدات الفرعية α وβ من النوع البري، عند التعبير عنها منفردة، قادرة على إنتاج تيار قابل للتحفيز بواسطة GABA، فإن هذا يشير إلى أن الطفرة إما تمنع التجميع المشترك للوحدات الفرعية الطافرة والبرية، وكذلك التجميع المشترك للوحدات الفرعية α وβ من النوع البري، أو تمنع النقل السليم للمستقبل المُشكّل إلى الغشاء. وقد أظهر دمج بروتين GFP مع هذه الوحدة الفرعية الطافرة أنها تتمركز في الشبكة الإندوبلازمية بدلاً من غشاء الخلية . وكما هو الحال مع طفرات النوع الثالث الأخرى المعروفة لمتلازمة GEFS+، فمن المرجح أن تؤدي Q351X إلى فرط استثارة الخلايا العصبية. [ 38 ]

طفرات SCN2A

الشكل 3. البنية التخطيطية لـ SCN2A مع مواقع الطفرات المرتبطة بـ GEFS+ المشار إليها بالنقاط الحمراء.

يُعزى النوع الأخير من متلازمة الصرع العائلي المصحوب بنوبات حمى (GEFS+) إلى طفرات في جين SCN2A، الذي يُشفّر الوحدة الفرعية ألفا لقناة الصوديوم . أول طفرة مرتبطة بهذا الجين هي R187W، وتقع في المنطقة داخل الخلوية التي تربط الوحدتين العابرتين للغشاء الثانية والثالثة في النطاق الأول (D1S2-S3، الشكل 3). يُعاني المرضى المصابون بهذه الطفرة من نوبات حمى ونوبات غير مصحوبة بحمى. كشف الفحص الفيزيولوجي الكهربائي لهذه الطفرة أنها تزيد من ثابت الزمن للتعطيل، مما يُفترض أنه يزيد من تيار الصوديوم ويؤدي إلى فرط استثارة. مع ذلك، تُنتج هذه الطفرة أيضًا قنوات تتعطل عند جهود استقطابية أعلى مقارنةً بالقنوات الطبيعية، مما يدل على نقص الاستثارة. لا يزال من غير الواضح حتى الآن ما إذا كانت نتيجة هذه الطفرة على استثارة الغشاء هي فرط استثارة أم نقص استثارة. [ 29 ] [ 39 ]

الطفرة الثانية المعروفة في جين SCN2A المرتبطة بمتلازمة GEFS+ هي R102X. تقع هذه الطفرة في الطرف الأميني داخل الخلية (الشكل 3) وتؤدي إلى متلازمة SMEI لدى المرضى. ينتج عن هذه الطفرة قنوات غير وظيفية تمامًا وانخفاض استثارة الغشاء. يبدو أن البروتين الطافر المبتور يتسبب أيضًا في تعطيل القنوات الطبيعية عند جهود استقطابية أعلى، مما يشير إلى أنه يعمل أيضًا بطريقة سلبية سائدة . [ 40 ]

إدارة

تعتمد الإدارة طويلة الأمد على استخدام الأدوية المضادة للاختلاج، وخاصة فالبروات ، وستيريبينتول ، وتوبيراميت ، أو كلوبازام . [ 41 ] كما وُجد أن النظام الغذائي الكيتوني مفيد في بعض الحالات. [ 42 ]

تتم إدارة النوبات المفاجئة باستخدام البنزوديازيبينات مثل ميدازولام.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 شيفر، آي.، وبيركوفيتش، إس. (1997). "الصرع المعمم المصحوب بنوبات حموية زائدة: اضطراب وراثي ذو أنماط ظاهرية سريرية غير متجانسة" . الدماغ . 120 (3): 479-490 . doi : 10.1093/brain/120.3.479 . PMID 9126059 . 
  2. ١-٢ سبامباناتو ج، إسكايج أ، ميسلر م، غولدين أ (٢٠٠٣). "الصرع المعمم المصحوب بنوبات حموية بالإضافة إلى طفرة النوع ٢ W1204R يُغير البوابة المعتمدة على الجهد لقنوات الصوديوم Na(v)1.1". علم الأعصاب . ١١٦ (١): ٣٧-٤٨ . doi : 10.1016/S0306-4522(02)00698-X . PMID ١٢٥٣٥٩٣٦. S2CID ٢٨٢٠٤٥٠١ .  
  3. ↑ سينغ ر، أندرمان إي، وايت هاوس و، هارفي أ، كين د، سيني م، كروسلاند ك، أندرمان ف، بيركوفيتش س، شيفر إي (2001). "الصرع الرمعي العضلي الشديد في مرحلة الرضاعة: طيف موسع من النوبات الحموية المعممة المصحوبة بأعراض؟". إبيلبسيا . 42 ( 7): 837-44 . doi : 10.1046/j.1528-1157.2001.042007837.x . PMID 11488881. S2CID 7256994 .  
  4. ↑ شيفر، إنغريد؛ وآخرون (2007). "الصرع والتخلف العقلي المقتصر على الإناث: اضطراب غير مُشخَّص بشكل كافٍ" . الدماغ . 131 (4): 918-927 . doi : 10.1093/brain/awm338 . PMID 18234694 .  
  5. 1 2 والاس ر، وانغ د، سينغ ر، شيفر إ، جورج أ، فيليبس هـ، سار ك، ريس أ، جونسون إ، ساذرلاند ج، بيركوفيتش س، مولي ج (1998). "نوبات الحمى والصرع المعمم المرتبط بطفرة في جين الوحدة الفرعية بيتا 1 لقناة الصوديوم SCN1B". نات جينيت . 19 (4): 366-70 . doi : 10.1038/1252 . PMID 9697698. S2CID 20962841 .  
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 رودس تي، فانوي سي، أوموري آي، أوجيوارا آي، ياماكاوا ك، جورج أ (2005). "خلل قنوات الصوديوم في الصرع الطفولي المستعصي المصحوب بنوبات توترية رمعية معممة" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 569 (الجزء 2): 433-445 . doi : 10.1113/ jphysiol.2005.094326 . PMC 1464244. PMID 16210358 .  
  7. ↑ تامارو ب، كونتي ف، موران أ (2002). "تعديل تيار الصوديوم في خلايا الثدييات بواسطة طفرة في الوحدة الفرعية بيتا 1 المرتبطة بالصرع". مجلة بحوث الاتصالات في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 291 (4): 1095-1101 . doi : 10.1006/bbrc.2002.6570 . PMID 11866477 . 
  8. ↑ ميدوز إل، مالهوترا جيه، لوكاس إيه، ثياغاراجان في، كازين-جيليسبي كيه، كوبمان إم، كريغلر إس، إيزوم إل، راغسديل دي (2002). "التحليل الوظيفي والكيميائي الحيوي لطفرة في الوحدة الفرعية بيتا 1 لقناة الصوديوم المسؤولة عن الصرع المعمم المصحوب بنوبات حموية من النوع 1" . مجلة علم الأعصاب . 22 (24): 10699-709 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-24-10699.2002 . PMC 6758463. PMID 12486163 .  
  9. ↑ لوكاس ب، ميدوز ل، نيكولز ج، راغسديل د (2005). "طفرة في الوحدة الفرعية بيتا 1 لقناة الصوديوم ذات البوابات الفولتية تؤدي إلى انخفاض حساسية القناة للفينيتوين". أبحاث الصرع . 64 (3): 77-84 . doi : 10.1016/j.eplepsyres.2005.03.003 . PMID 15922564. S2CID 22127664 .  
  10. ^ أودينار د، كلايس إل، سيولمانز ب، لوفغرين أ، فان بروكهوفن سي، دي جونغهي بي (2003). "يرتبط الحذف في SCN1B بالنوبات الحموية وصرع الغياب المبكر". علم الأعصاب . 61 (6): 854– 6. دوى : 10.1212/01.wnl.0000080362.55784.1c . بميد 14504340 . S2CID 20308172 .  
  11. 1 2 كوسيت ب، لوكاس أ، لافرينيير ر، روشفور د، هارفي-جيرارد إ، راغسديل د، دان ر، رولو ج (2003). "التوصيف الوظيفي لطفرة D188V في قناة الصوديوم العصبية ذات البوابات الفولتية المسببة للصرع المعمم المصحوب بنوبات حمية زائدة (GEFS)". أبحاث الصرع . 53 ( 1-2 ): 107-117 . doi : 10.1016/S0920-1211(02)00259-0 . PMID 12576172. S2CID 38953878 .  
  12. ↑ إسكايج، أندرو؛ غولدين، آلان ل. (سبتمبر 2010). " قناة الصوديوم SCN1A والصرع: الطفرات والآليات" . إبيلبسيا . 51 (9): 1650-1658 . doi : 10.1111/j.1528-1167.2010.02640.x . ISSN 0013-9580 . PMC 2937162. PMID 20831750 .   
  13. 1 2 باريلا أ، وادي س، ليكفيت ج، هنتر ج، أنيدو أ، هيلمرز س، غولدين أ، إسكايغ أ (2006). " طفرة صرع في قناة الصوديوم SCN1A تُقلل من استثارة القناة" . مجلة علم الأعصاب . 26 (10): 2714-2723 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2977-05.2006 . PMC 6675156. PMID 16525050 .  
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 فوكوما جي، أوغوني إتش، شيراساكا واي، واتانابي كيه، مياجيما تي، ياسوموتو إس، أوهفو إم، إينوي تي، واتاناتشاي إيه، كيرا آر، ماتسو إم، موراكا إتش، سوفوي إف، تشانغ بي، كانيكو إس، ميتسودومي إيه، هيروسي إس (2004). "طفرات في جين الوحدة الفرعية ألفا 1 لقناة الصوديوم ذات البوابات الفولتية العصبية SCN1A في الصرع الرمعي العضلي الشديد الأساسي في مرحلة الرضاعة (SMEI) وفي الصرع الرمعي العضلي الحدّي في مرحلة الرضاعة (SMEB)". إبيلبسيا . 45 (2): 140– 8. doi : 10.1111/j.0013-9580.2004.15103.x . PMID 14738421 . S2CID 26120232 .  
  15. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 فوجيوارا تي، سوجاوارا تي، مازاكي-ميازاكي إي، تاكاهاشي واي، فوكوشيما كيه، واتانابي إم، هارا كيه، موريكاوا تي، ياغي كيه، ياماكاوا كيه، إينوي واي (2003). "طفرات الوحدة الفرعية ألفا لقناة الصوديوم من النوع 1 (SCN1A) في حالات الصرع عند الأطفال المستعصية مع نوبات التشنج الارتجاجية المعممة المتكررة" . مخ . 126 (الجزء 3): 531– 46. doi : 10.1093/brain/awg053 . PMID 12566275 . 
  16. 1 2 3 والاس ر، شيفر إ، بارنيت س، ريتشاردز م، ديبنز ل، ديساي ر، ليرمان-ساجي ت، ليف د، مازاريب أ، براند ن، بن-زيف ب، جويخمان إ، سينغ ر، كريميديوتيس ج، غاردنر أ، ساذرلاند ج، جورج أ، مولي ج، بيركوفيتش س (2001). "طفرات الوحدة الفرعية ألفا 1 لقناة الصوديوم العصبية في الصرع المعمم المصحوب بنوبات حمى زائدة" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 68 (4): 859-65 . doi : 10.1086/319516 . PMC 1275639. PMID 11254444 .  
  17. 1 2 3 4 5 6 7 كلايس إل، ديل فافيرو جيه، سيوليمانز بي، لاغي إل، فان بروكهوفن سي، دي جونغهي بي (2001). "طفرات دي نوفو في جين قناة الصوديوم SCN1A تسبب صرع عضلي شديد في مرحلة الطفولة" . صباحا J هوم جينيت . 68 (6): 1327–32 . دوى : 10.1086/320609 . بمك 1226119 . بميد 11359211 .  
  18. 1 2 3 4 5 6 كيرني جيه، ويست أ، ستيفاني يو، ترودو إم، سيجيل إيه، راماشاندران ناير آر، إلترمان آر، موهلي إتش، رينسدورف جيه، شيلدز دبليو، ميسلر إم، إسكايج أ (2006). "الطفرات المتكررة في SCN1A في الصرع الرمع العضلي الوخيم عند الرضع". بيدياتر نيورول . 34 (2): 116-20 . دوى : 10.1016/j.pediatrneurol.2005.07.009 . بميد 16458823 . 
  19. 1 2 Annesi G، Gambardella A، Carrideo S، Incorpora G، Labate A، Pasqua A، Civitelli D، Polizzi A، Annesi F، Spadafora P، Tarantino P، Cirò Candiano I، Romeo N، De Marco E، Ventura P، LePiane E، Zappia M، Aguglia U، Pavone L، Quattrone A (2003). "اثنين من الطفرات الضائعة SCN1A الجديدة في الصرع المعمم مع نوبات حموية زائد" . الصرع . 44 (9): 1257– 8. دوى : 10.1046/j.1528-1157.2003.22503.x . بميد 12919402 . S2CID 31365865 .  
  20. ↑ مولارد ب، غيبوني م، شين د، موثون د، بوريسي س، مالافوس أ (1999). "تحديد موقع جديد للصرع المعمم المصحوب بنوبات حمية زائدة (GEFS+) على الكروموسوم 2q24-q33" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 65 (5): 1396-1400 . doi : 10.1086/302621 . PMC 1288292. PMID 10521305 .  
  21. 1 2 إسكايج أ، ماكدونالد ب، ميسلر م، بولاك س، هوبرفيلد ج، آن-غورفينكل إ، بريس أ، لوغيرن إ، مولارد ب، شين د، بوريسي س، مالافوس أ (2000). "طفرات في جين SCN1A، الذي يرمز لقناة صوديوم عصبية، في عائلتين مصابتين بمتلازمة الصرع الحميد العائلي مع الحمى والحمى من النوع الثاني". نات جينيت . 24 (4): 343-345 . doi : 10.1038/74159 . PMID 10742094. S2CID 29543172 .  
  22. ↑ أليكوف أ، رحمن م، ميتروفيتش ن، ليمان-هورن ف، ليرش هـ (2001). "زيادة تعطيل وتسريع تنشيط قناة الصوديوم المرتبطة بالصرع لدى الإنسان". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 13 (11): 2171-2176 . doi : 10.1046/j.0953-816x.2001.01590.x . PMID 11422459. S2CID 15745798 .  
  23. ١-٢ سبامباناتو ج، إسكايج أ، ميسلر م، غولدين أ (٢٠٠١). "التأثيرات الوظيفية لطفرتين في قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية المسببة للصرع المعمم المصحوب بنوبات حموية من النوع الثاني" ( ملف PDF) . مجلة علم الأعصاب . ٢١ (١٩): ٧٤٨١-٩٠ . doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-19-07481.2001 . PMC 6762922. PMID 11567038 .  
  24. 1 2 3 لوسين سي، وانغ دي، رودس تي، فانوي سي، جورج إيه (2002). "الأساس الجزيئي للصرع الوراثي" . نيرون . 34 (6): 877-884 . doi : 10.1016/S0896-6273(02)00714-6 . PMID 12086636 . 
  25. 1 2 3 4 5 رودس تي، لوسين سي، فانوي سي، وانغ دي، جورج إيه (2004). "قنوات الصوديوم غير المُعطَّلة ذات البوابات الفولتية في الصرع الرمعي العضلي الشديد عند الرضع" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 ( 30): 11147-52 . Bibcode : 2004PNAS..10111147R . doi : 10.1073/pnas.0402482101 . PMC 503754. PMID 15263074 .  
  26. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ لوسين سي، رودس تي، ديساي آر، فانوي سي، وانغ دي، كارنيشيو إس، ديفينسكي أو، جورج إيه (٢٠٠٣). "خلل وظيفي مرتبط بالصرع في قناة الصوديوم العصبية ذات البوابة الفولتية SCN1A" . مجلة علم الأعصاب . ٢٣ (٣٦): ١١٢٨٩-٩٥ . doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-36-11289.2003 . PMC 6740520. PMID 14672992 .  
  27. ↑ إسكايج أ، هيلز أ، ماكدونالد ب، هاوج ك، ساندر ت، ميسلر م (2001). "طفرة جديدة في جين SCN1A مرتبطة بالصرع المعمم المصحوب بنوبات حمى زائدة - وانتشار المتغيرات لدى مرضى الصرع" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 68 (4): 866-73 . doi : 10.1086/319524 . PMC 1275640. PMID 11254445 .  
  28. 1 2 إيتو م، ناغافوجي هـ، أوكازاوا هـ، ياماكاوا ك، سوغاوارا ت، مازاكي-ميازاكي إ، هيروسي س، فوكوما ج، ميتسودومي أ، وادا ك، كانيكو س (2002). "الصرع السائد المتنحي المصحوب بنوبات حموية بالإضافة إلى طفرات خاطئة في جين الوحدة الفرعية ألفا 1 لقناة الصوديوم (Na+)، SCN1A". أبحاث الصرع . 48 ( 1-2 ): 15-23 . doi : 10.1016/S0920-1211(01)00313-8 . PMID 11823106. S2CID 25555020 .  
  29. 1 2 3 إيتو إم، ياماكاوا ك، سوجاوارا تي، هيروس إس، فوكوما جي، كانيكو إس (2006). “الأنماط الظاهرية والأنماط الجينية في الصرع مع النوبات الحموية زائد”. الدقة الصرع . 70 (ملحق 2–3): 199–205 . دوى : 10.1016/j.eplepsyres.2005.11.028 . بميد 16884893 . S2CID 994890 .  
  30. ↑ بولاك إس، غورفينكل-آن آي، بيكارد إف، روزنبرغ-بورغين إم، برودوم جيه، بولاك إم، بريس إيه، لوغيرن إي (1999). "موقع جيني ثانٍ للصرع المعمم العائلي المصحوب بنوبات حموية، يقع على الكروموسوم 2q21-q33" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 65 (4): 1078-1085 . doi : 10.1086/302593 . PMC 1288241. PMID 10486327 .  
  31. 1 2 فانوي سي، لوسين سي، رودس تي، جورج إيه (2006). "خصائص القناة المفردة لقناة الصوديوم NaV1.1 البشرية وآلية خلل القناة في الصرع المرتبط بجين SCN1A" . مجلة علم وظائف الأعضاء العام . 127 (1): 1-14 . doi : 10.1085/jgp.200509373 . PMC 2151481. PMID 16380441 .  
  32. ↑ ناغاو واي، مازاكي-ميازاكي إي، أوكامورا إن، تاكاغي إم، إيغاراشي تي، ياماكاوا كيه (2005). "عائلة مصابة بالصرع المعمم المصحوب بنوبات حموية من النوع الثاني - طفرة جديدة غير مترادفة في جين SCN1A تم اكتشافها في نسب العديد من المرضى الذين يعانون من نوبات حموية معقدة". Epilepsy Res . 63 ( 2-3 ): 151-156 . doi : 10.1016/j.eplepsyres.2004.11.005 . PMID 15715999. S2CID 37140042 .  
  33. ↑ بينيدا-تروخيو ن، كارريزوزا ج، كورنيخو و، أرياس و، فرانكو س، كابريرا د، بيدويا ج، رويز-ليناريس أ (2005). "طفرة جديدة في جين SCN1A مرتبطة بمتلازمة الصرع المعممة الشديدة (GEFS+) في عائلة كبيرة من أمريكا الجنوبية" . مجلة الصرع . 14 (2): 123-128 . doi : 10.1016/j.seizure.2004.12.007 . PMID 15694566 . 
  34. ↑ سبامباناتو ج، كيرني ج، دي هان ج، ماكوين د، إسكايج أ، أرادي إ، ماكدونالد ب، ليفين س، سولتيس إ، بينا ب، مونتالنتي إ، إيزوم ل، غولدين أ، ميسلر م (2004). " طفرة جديدة في قناة الصوديوم SCN1A تُحدد نطاقًا سيتوبلازميًا لتفاعل الوحدة الفرعية بيتا" . مجلة علم الأعصاب . 24 (44): 10022-34 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2034-04.2004 . PMC 6730248. PMID 15525788 .  
  35. ↑ بولاك إس، هوبرفيلد جي، غورفينكل-آن آي، ميتروبولو جي، بيرانجيه إيه، برودوم جي، بولاك إم، بريس إيه، بروتزوني آر، لوغيرن إي (2001). "أول دليل جيني على خلل في مستقبلات GABA(A) في الصرع: طفرة في جين الوحدة الفرعية غاما2". نات جينيت . 28 (1): 46-48 . doi : 10.1038/88254 . PMID 11326274 . 
  36. ↑ والاس ر، ماريني س، بيترو س، هاركين ل، باوزر د، بانشال ر، ويليامز د، ساذرلاند ج، مولي ج، شيفر إ، بيركوفيتش س (2001). "طفرة في الوحدة الفرعية غاما 2 لمستقبلات GABA(A) في صرع الغياب الطفولي والنوبات الحموية". نات جينيت . 28 (1): 49-52 . doi : 10.1038/88259 . PMID 11326275 . 
  37. ↑ ماريني سي، هاركين إل، والاس آر، مولي جيه، شيفر آي، بيركوفيتش إس (2003). "نوبات الصرع الغيابي ونوبات الحمى في مرحلة الطفولة: عائلة لديها طفرة في مستقبلات GABA(A)" . الدماغ . 126 (الجزء 1): 230-240 . doi : 10.1093/brain/awg018 . PMID 12477709 . 
  38. ↑ هاركين إل، باوزر دي، ديبنز إل، سينغ آر، فيليبس إف، والاس آر، ريتشاردز إم، ويليامز دي، مولي جيه، بيركوفيتش إس، شيفر آي، بيترو إس (2002). "بتر الوحدة الفرعية γ2 لمستقبل GABA-A في عائلة مصابة بالصرع المعمم المصحوب بنوبات حمى زائدة" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 70 (2): 530-536 . doi : 10.1086/338710 . PMC 384926. PMID 11748509 .  
  39. ^ سوغاوارا تي، تسوروبوتشي واي، أغاروالا ك، إيتو إم، فوكوما جي، مازاكي ميازاكي إي، ناجافوجي إتش، نودا إم، إيموتو ك، وادا ك، ميتسودومي أ، كانيكو إس، مونتال إم، ناجاتا ك، هيروس إس، ياماكاوا ك (2001). "إن الطفرة الخاطئة في جين الوحدة الفرعية αII لقناة Na + Nav1.2 في مريض مصاب بنوبات حموية وحمى تسبب خللًا في القناة" . Proc Natl Acad Sci الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (11): 6384– 9. بيب كود : 2001PNAS...98.6384S . دوى : 10.1073/pnas.111065098 . بمك 33477 . بميد 11371648 .  
  40. ↑ كاميا ك، كانيدا م، سوغاوارا ت، مازاكي إ، أوكامورا ن، مونتال م، ماكيتا ن، تاناكا م، فوكوشيما ك، فوجيوارا ت، إينوي ي، ياماكاوا ك (2004). "طفرة غير منطقية في جين قناة الصوديوم SCN2A لدى مريض مصاب بالصرع المستعصي والتدهور العقلي" . مجلة علم الأعصاب . 24 (11): 2690-2698 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3089-03.2004 . PMC 6729532. PMID 15028761 .  
  41. ↑ الدليل الوطني البريطاني للأدوية للأطفال (مايو 2014)
  42. ↑ "نتائج البحث | مستشفى جريت أورموند ستريت" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 مارس 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 مايو 2014 .