غليميبيريد

غليميبيريد دواء مضاد لداء السكري من فئة السلفونيل يوريا ، يُوصف بشكل أساسي لعلاج داء السكري من النوع الثاني . ^{[ 1 ] [ 2 ]} يُعتبر خيارًا علاجيًا بديلًا للميتفورمين ، نظرًا لسلامة وفعالية الميتفورمين المعروفة. ^{[ 1 ]} يُنصح باستخدام غليميبيريد بالتزامن مع تعديلات في نمط الحياة ، مثل النظام الغذائي وممارسة الرياضة. ^{[ 1 ]} يُؤخذ عن طريق الفم، ^{[ 1 ]} ويبلغ ذروة تأثيره خلال ثلاث ساعات ويستمر لمدة يوم تقريبًا. ^{[ 1 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع والغثيان والدوار. ^{[ 1 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة انخفاض مستوى السكر في الدم . [1] لا يُنصح باستخدامه أثناء الحمل والرضاعة . ^{[ 3 ]} يعمل بشكل أساسي عن ^{طريق زيادة كمية} الأنسولين التي يفرزها البنكرياس . [ ^{1 ] يُصنف} ضمن الجيل الثاني من السلفونيل يوريا . ^{[ 4 ]}

تم تسجيل براءة اختراع دواء غليميبيريد عام 1979، وتمت الموافقة على استخدامه طبيًا عام 1995. ^{[ 5 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 2 ]} في عام 2023، كان الدواء رقم 80 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 8  ملايين وصفة طبية. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

يُستخدم دواء غليميبيريد لعلاج داء السكري من النوع الثاني ؛ إذ يعمل على زيادة إفراز الأنسولين من البنكرياس. ومع ذلك، يتطلب هذا الدواء إنتاج كمية كافية من الأنسولين كشرط أساسي لفعاليته. ولا يُستخدم لعلاج داء السكري من النوع الأول لأن البنكرياس في هذا النوع لا يكون قادرًا على إنتاج الأنسولين. ^{[ 8 ]}

يُمنع استخدامه في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية تجاه غليميبيريد أو غيره من السلفونيل يوريا.

تشمل الآثار الجانبية لتناول غليميبيريد اضطرابات الجهاز الهضمي ، وردود فعل تحسسية عرضية، ونادرًا اضطرابات في إنتاج الدم تشمل نقص الصفيحات ، ونقص الكريات البيض ، وفقر الدم الانحلالي . في الأسابيع الأولى من العلاج، قد يزداد خطر نقص سكر الدم. ينبغي الحد من استهلاك الكحول والتعرض لأشعة الشمس لأنهما قد يزيدان من حدة الآثار الجانبية. ^{[ 8 ]}

قد تُعزز مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (مثل الساليسيلات )، والسلفوناميدات ، والكلورامفينيكول ، والوارفارين ، والبروبينسيد ، من تأثير غليميبيريد الخافض لسكر الدم. أما الثيازيدات ، ومدرات البول الأخرى ، والفوثيازيدات، وهرمونات الغدة الدرقية، وموانع الحمل الفموية، والفينيتوين، فتميل إلى التسبب في ارتفاع سكر الدم .

مثل جميع السلفونيل يوريا ، يعمل غليميبيريد كمحفز لإفراز الأنسولين . [ ^{9 ] فهو} يخفض نسبة السكر في الدم عن طريق تحفيز إفراز الأنسولين من خلايا بيتا البنكرياسية وعن طريق زيادة نشاط مستقبلات الأنسولين داخل الخلايا.

لا تتساوى جميع السلفونيل يوريا الثانوية في خطر الإصابة بنقص سكر الدم. يرتبط استخدام غليبنكلاميد (غليبوريد) بحدوث نقص سكر الدم بنسبة تصل إلى 20-30%، مقارنةً بنسبة منخفضة تتراوح بين 2-4% مع غليميبيريد. كما يتداخل غليبنكلاميد مع آلية كبح إفراز الأنسولين الطبيعية استجابةً لنقص سكر الدم، بينما لا يفعل غليميبيريد ذلك. بالإضافة إلى ذلك، يُقلل غليبنكلاميد من إفراز الغلوكاغون استجابةً لنقص سكر الدم، بينما لا يفعل غليميبيريد ذلك. ^{[ 10 ]}

يتم امتصاص الدواء بالكامل عبر الجهاز الهضمي، دون أي تأثير من الطعام. ويحدث امتصاص ملحوظ خلال ساعة واحدة، ويتوزع الدواء في جميع أنحاء الجسم، حيث يرتبط 99.5% منه ببروتينات البلازما. يتم استقلاب الدواء عن طريق التحول الحيوي التأكسدي، وهو استقلاب كبدي كامل. في البداية، يتم استقلاب الدواء إلى المستقلب M1 _بواسطة إنزيم CYP2C9 . يمتلك M1 حوالي _ثلث النشاط الدوائي للجليميبيريد، ولكن من غير المعروف ما إذا كان هذا يؤدي إلى تأثير ذي دلالة سريرية على مستوى سكر الدم. ثم يتم استقلاب M1 إلى المستقلب M2 _{بواسطة إنزيمات} السيتوبلازم. M2 _غير نشط دوائيًا. يتم إخراج حوالي 65% من الدواء في البول، ويتم إخراج الباقي في البراز.