بروبينسيد
بروبينسيد ، الذي يُباع أيضاً تحت الاسم التجاري بروبالان ، هو دواء يزيد من إفراز حمض اليوريك في البول . ويُستخدم بشكل أساسي في علاج النقرس وفرط حمض يوريك الدم .
تم تطوير البروبينسيد كبديل للكاروناميد [ 1 ] لتثبيط الإفراز الكلوي لبعض الأدوية بشكل تنافسي، وبالتالي زيادة تركيزها في البلازما وإطالة آثارها.
الاستخدامات الطبية
يستخدم البروبينسيد بشكل أساسي لعلاج النقرس وفرط حمض اليوريك في الدم .
يُستخدم البروبينسيد أحيانًا لزيادة تركيز بعض المضادات الحيوية ولحماية الكلى عند إعطائه مع السيدوفوفير . وعلى وجه التحديد، تدعم بعض الأدلة استخدام السيفازولين عن طريق الوريد مرة واحدة يوميًا بدلًا من ثلاث مرات عند دمجه مع البروبينسيد. [ 2 ]
وقد وجد أيضًا استخدامًا كعامل إخفاء ، [ 3 ] مما قد يساعد الرياضيين الذين يستخدمون مواد تحسين الأداء على تجنب الكشف عنها بواسطة اختبارات المخدرات.
الآثار الجانبية
تشمل الأعراض الشائعة لهذا الدواء الغثيان، وفقدان الشهية، والدوار، والقيء، والصداع، والتهاب اللثة، وكثرة التبول. أما الآثار الجانبية الخطيرة التي تهدد الحياة، مثل نقص الصفيحات الدموية ، وفقر الدم الانحلالي ، وسرطان الدم، واعتلال الدماغ، فهي نادرة للغاية. [ 4 ] نظريًا، قد يزيد البروبينسيد من خطر الإصابة بحصى الكلى الناتجة عن حمض اليوريك .
التفاعلات الدوائية
تشمل بعض التفاعلات السريرية الهامة للبروبينسيد تفاعلاته مع الكابتوبريل ، والإندوميثاسين ، والكيتوبروفين ، والكيتورولاك ، والنابروكسين ، والسيفالوسبورينات ، والكينولونات ، والبنسلينات ، والميثوتريكسات ، والزيدوفودين ، والجانسيكلوفير ، واللورازيبام ، والأسيكلوفير . في جميع هذه التفاعلات، يقل إفراز هذه الأدوية بسبب البروبينسيد، مما قد يؤدي بدوره إلى زيادة تركيزاتها. [ 5 ]
علم الأدوية
الديناميكا الدوائية
في داء النقرس، يثبط البروبينسيد تنافسيًا إعادة امتصاص حمض اليوريك عبر ناقل الأنيونات العضوية (OAT) في الأنابيب الكلوية القريبة. يؤدي هذا إلى إعادة امتصاص البروبينسيد بشكل تفضيلي إلى البلازما وإفراز حمض اليوريك في البول، [ 6 ] مما يقلل من مستويات حمض اليوريك في الدم ويقلل من ترسبه في مختلف الأنسجة.
يُثبّط البروبينسيد أيضًا البانيكسين 1. [ 7 ] يُشارك البانيكسين 1 في تنشيط الإنفلاماسومات وما يتبعه من إطلاق إنترلوكين-1β، مما يُسبب الالتهاب. وبالتالي، يُقلل تثبيط البانيكسين 1 من الالتهاب ، وهو المرض الأساسي لداء النقرس. [ 7 ]
الحركية الدوائية
في الكليتين ، يُرشح البروبينسيد في الكبيبة ، ويُفرز في الأنبوب القريب ، ثم يُعاد امتصاصه في الأنبوب البعيد . يُخفّض البروبينسيد تركيز بعض الأدوية في فحوصات المخدرات في البول عن طريق تقليل إفرازها الكلوي.
استُخدم البروبينسيد تاريخيًا لزيادة مدة تأثير أدوية مثل البنسلين ومضادات البيتا لاكتام الأخرى . يُفرز البنسلين في البول عبر الأنابيب الملتوية القريبة والبعيدة من خلال ناقل الأنيونات العضوية (OAT) نفسه الموجود في داء النقرس. يتنافس البروبينسيد مع البنسلين على الإفراز عبر ناقل الأنيونات العضوية، مما يزيد بدوره من تركيز البنسلين في البلازما. [ 8 ]
تاريخ
خلال الحرب العالمية الثانية، استُخدم البروبينسيد لتمديد الإمدادات المحدودة من البنسلين . وقد استغل هذا الاستخدام تداخل البروبينسيد مع إخراج الدواء (عن طريق الإفراز البولي) في الكلى، مما سمح باستخدام جرعات أقل من البنسلين. [ 9 ]
أُضيف البروبينسيد إلى قائمة المواد المحظورة للجنة الأولمبية الدولية في يناير 1988، بسبب استخدامه كعامل إخفاء. [ 10 ]
مراجع
- ↑ ماسون، ر.م. (يونيو 1954). " دراسات حول تأثير البروبينسيد (بينيميد) في علاج النقرس" . حوليات أمراض الروماتيزم . 13 (2): 120-130 . doi : 10.1136/ard.13.2.120 . PMC 1030399. PMID 13171805 .
- ↑ كوكس، في سي، وزيد ، بي جيه (مارس 2004). "سيفازولين وبروبينسيد مرة واحدة يوميًا لعلاج التهابات الجلد والأنسجة الرخوة". حوليات العلاج الدوائي . 38 (3): 458-463 . doi : 10.1345/aph.1d251 . PMID 14970368. S2CID 11449580 .
- ↑ مورا ف، دافيت ب، كابرا ب، فينسينتي م، دي ستيلو أ، بوتري ف (ديسمبر 2006). "تحديد سريع لمدرات البول وعوامل الإخفاء في بول الإنسان باستخدام كروماتوغرافيا الغاز/مطياف الكتلة: تطوير وتوثيق بروتوكول فحص فعال لتحليل مكافحة المنشطات". مجلة الكروماتوغرافيا أ . 1135 (2): 219-229 . doi : 10.1016/j.chroma.2006.09.034 . hdl : 2318/40201 . PMID 17027009. S2CID 20282106 .
- ↑ كايد إيه إس، سيث آر، بوخبيندر آر، إدواردز سي جيه، بومباردييه سي (نوفمبر 2014). "الأدوية الخافضة لحمض اليوريك لعلاج النقرس المزمن" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (11) CD010457. doi : 10.1002/14651858.CD010457.pub2 . PMC 11262558. PMID 25392987 .
- ↑ كانينغهام آر إف، إسرائيلي زد إتش، دايتون بي جي (مارس-أبريل 1981). " الحركية الدوائية السريرية للبروبينسيد". الحركية الدوائية السريرية . 6 (2): 135-151 . doi : 10.2165/00003088-198106020-00004 . PMID 7011657. S2CID 24497865 .
- ↑ "بروبينسيد" . PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاسترجاع في 12-06-2022 .
- 1 2 سيلفرمان دبليو، لوكوفي إس، دال جي (سبتمبر 2008). "بروبينسيد، علاج النقرس، يثبط قنوات بانيكسين 1" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الخلايا . 295 (3): C761– C767 . doi : 10.1152/ajpcell.00227.2008 . PMC 2544448. PMID 18596212 .
- ↑ هو آر إتش (يناير 2010). "4.25 - ناقلات الامتصاص". في: ماكوين سي إيه، كيم آر بي (محرران). علم السموم الشامل (الطبعة الثانية ). أكسفورد: إلسيفير. الصفحات 519-556 . doi : 10.1016/B978-0-08-046884-6.00425-5 . ISBN 978-0-08-046884-6.
- ↑ بتلر د (نوفمبر 2005). "تكتيك حربي يضاعف فعالية دواء نادر لإنفلونزا الطيور" . مجلة نيتشر . 438 (7064): 6. Bibcode : 2005Natur.438....6B . doi : 10.1038/438006a . PMID 16267514 .
- ↑ ويلسون دبليو، ديرس إي، محرران. (2001). تعاطي المنشطات في الرياضة النخبوية: سياسات المخدرات في الحركة الأولمبية . هيومان كينيتكس. ص 86. ISBN 0-7360-0329-0.
- أدوية مضادة للنقرس
- المواد المحظورة من قبل الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات
- حمض البنزويك
- مثبطات CYP2C9
- مثبطات CYP2C19
