متلازمة سرطان الخلايا القاعدية الشبيهة بالوحمة

متلازمة سرطان الخلايا القاعدية الوحمانية ( NBCCS ) هي حالة طبية وراثية نادرة تتضمن عيوبًا في أجهزة متعددة من الجسم، مثل الجلد والجهاز العصبي والعينين وجهاز الغدد الصماء والعظام . [ 1 ] ^{يكون المصابون بمتلازمة} سرطان الخلايا القاعدية الوحمانية أكثر عرضة للإصابة بأنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك نوع شائع وغير مهدد للحياة عادةً من سرطان الجلد غير الميلانيني يُسمى سرطان الخلايا القاعدية (BCC). ^{[ 2 ]} حوالي 10% فقط من المصابين بهذه الحالة لا يُصابون بسرطان الخلايا القاعدية، بينما تُصاب الغالبية العظمى من المرضى بالعديد من أورام سرطان الخلايا القاعدية. ^{[ 2 ]}

متلازمة غورلين تُنسب إلى عالم أمراض الفم وعلم الوراثة البشرية الأمريكي روبرت ج. غورلين (1923-2006). ^{[ 3 ]} وكان طبيب الأمراض الجلدية الأمريكي روبرت و. غولتز (1923-2014) ^{[ 4 ]} مؤلفًا مشاركًا له، وهو ما يُشكل أساس مصطلح "متلازمة غورلين-غولتز".

وُصفت متلازمة غورلين-غولتز (NBCCS) لأول مرة عام 1960 من قِبل غورلين وغولتز، ^{[ 5 ]} وهي حالة وراثية سائدة تُسبب تشوهات في ملامح الوجه، بالإضافة إلى الاستعداد للإصابة بسرطان الخلايا القاعدية، وهو نوع من سرطان الجلد نادرًا ما ينتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم. ويُقدّر معدل انتشارها بحالة واحدة لكل 56,000 إلى 164,000 نسمة. وقد أظهرت دراسات حديثة في علم الوراثة الجزيئية أن متلازمة غورلين-غولتز تنتج عن طفرات في جين PTCH ( المُرقّم ) الموجود على الذراع 9q للكروموسوم ^{[ 6 ]} أو جين SUFU الموجود على الذراع 10q للكروموسوم ، ^{[ 2 ]} مع العلم أن بعض المرضى لا يحملون أيًا من الطفرتين المعروفتين. يلعب جين PTCH دورًا هامًا في تنظيم انقسام الخلايا ونموها؛ لذا، فإن الطفرات في هذا الجين قد تؤثر على نمو الورم. ^{[ 2 ]} كما يُصاب الأطفال الذين يرثون جينات معيبة من أحد الوالدين بهذه المتلازمة. ^{[ 7 ]}

قد تظهر بعض أو كل الأعراض التالية لدى شخص مصاب بمتلازمة غورلين: ^{[ 7 ]}

1. سرطانات الخلايا القاعدية المتعددة في الجلد، وتظهر في أغلب الأحيان على الوجه أو اليدين أو الرقبة. ^{[ 8 ]}
2. الكيسة الكيراتينية السنية المنشأ : ورم حميد في عظم الفك. ^{[ 8 ]} يُشاهد لدى 75% من المرضى، وهو أكثر النتائج شيوعًا. عادةً ما تُوجد آفات متعددة في الفك السفلي. وتظهر في سن مبكرة (19 عامًا في المتوسط).
3. حفر في باطن القدمين وراحة اليدين. ^{[ 8 ]}
4. تشوهات الأضلاع والفقرات
5. تكلس داخل الجمجمة
6. تشوهات هيكلية: أضلاع مشقوقة ، جنف حدابي ، تكلس مبكر للمنجل المخي (تم تشخيصه بواسطة صورة شعاعية أمامية خلفية).
7. ملامح وجه مميزة: بروز الجبهة والصدغ الجداري، تباعد العينين ، بروز الفك السفلي ، شق الشفة أو الحنك ، وكبر حجم الرأس . ^{[ 8 ]}
8. أورام ليفية مبيضية ثنائية الجانب
9. يصاب 10% بأورام ليفية قلبية
10. تشوهات العين: إعتام عدسة العين، انشقاق القزحية ، صغر العين . ^{[ 8 ]}
11. الأورام السحائية ^{[ 8 ]}

تم تحديد الطفرات في الجين البشري المماثل لجين ذبابة الفاكهة patched ( PTCH1 )، وهو جين كابح للأورام يقع على الكروموسوم 9، باعتباره الحدث الجيني الأساسي في هذه المتلازمة. ^{[ 7 ]} يشفر جين PTCH1 مستقبلًا غشائيًا يتعرف على ربيطة Sonic Hedgehog (SHH) ويكبح مسار إشارات Hedgehog (Hh). ^{[ 7 ]} يرتبط مسار إشارات Hedgehog، الذي يعزز تكاثر الخلايا وتمايزها، بأكثر من 50% من السرطانات. ^{[ 9 ]} قد تؤدي الطفرات في جين PTCH1 إلى عكس تثبيطه لبروتين smoothened (SMO) وزيادة نشاط مسار Hedgehog. ^{[ 7 ]} يشفر جين SUFU مثبط بروتين fused، ويكبح مسار إشارات Hh في مراحل لاحقة من خلال الارتباط بعوامل النسخ المرتبطة بالورم الدبقي (GLI) لمنع انتقاله إلى النواة. ترتبط طفرات جين SUFU أيضًا بمتلازمة غورلين-غوتيريس. فعندما تحدث طفرة في جين PTCH1 ، ويتوقف تثبيط SMO، يُفعَّل جين SUFU ، ويمكن لبروتين GLI الانتقال إلى النواة. وترتبط طفرات SUFU بورم أرومي نخاعي، وهو أحد معايير تشخيص متلازمة غورلين-غوتيريس. ^{[ 7 ]} يرث ما يصل إلى 70% من المصابين بمتلازمة غورلين-غوتيريس طفرة في جين PTCH1 ، ويرث حوالي 4% طفرة في جين SUFU . بينما يُصاب 30% آخرون بطفرة تلقائية غير وراثية في الجين المصاب، مما يؤدي إلى الإصابة بمتلازمة غورلين-غوتيريس. ^{[ 10 ]}

أكثر الأطباء تشخيصًا لمتلازمة غورلين-كورتيكوستيرويد هو جراحو الفم وأطباء الجلد. مع ذلك، يمكن أيضًا تشخيص هذه المتلازمة من قبل أخصائيي علم الوراثة، وأطباء الأسنان، وأخصائيي تقويم الأسنان، وأطباء الرعاية الأولية، وجراحي موس، وأطباء الأورام. على الرغم من أن هذه القائمة ليست شاملة، إلا أنها تضم ​​معظم مقدمي الرعاية الصحية الذين يقدمون خدمات التشخيص. ^{[ 11 ]}

يتم تشخيص متلازمة غوردون-كورتيز من خلال وجود معيارين رئيسيين أو معيار رئيسي واحد ومعيارين ثانويين . ^{[ 12 ]}

تتضمن المعايير الرئيسية ما يلي:

1. أكثر من 2 سرطان الخلايا القاعدية أو سرطان واحد في شخص يقل عمره عن 20  عامًا؛
2. الكيسات الكيراتينية السنية المنشأ في الفك
3. 3 حفر أو أكثر في راحة اليد أو باطن القدم
4. التكلس خارج الرحم أو  التكلس المبكر (أقل من 20 عامًا) للمنجل المخي
5. أضلاع متشعبة، أو ملتحمة، أو متباعدة
6. قريب من الدرجة الأولى مصاب بمتلازمة غورلين-بيك من الدرجة الأولى.

تشمل المعايير الثانوية ما يلي:

1. تضخم الرأس .
2. التشوهات الخلقية ، مثل الشفة الأرنبية أو الحنك المشقوق ، وبروز الجبهة، وشذوذ العين (إعتام عدسة العين، وانشقاق القزحية ، وصغر العين، والرأرأة).
3. تشوهات هيكلية أخرى، مثل تشوه سبرينجل ، وتشوه الصدر ، وتعدد الأصابع، والتصاق الأصابع، أو تباعد العينين .
4. التشوهات الإشعاعية، مثل جسر السرج التركي ، والتشوهات الفقرية، وعيوب التشكيل أو المناطق الشفافة على شكل اللهب في اليدين والقدمين.
5. الورم الليفي المبيضي والقلبوي أو الورم الأرومي النخاعي (يوجد الأخير عادة عند الأطفال دون سن الثانية).

غالباً ما تكون أولى علامات متلازمة غورلين-غوتيريس هي الكيسات الكيراتينية السنية المنشأ، والتي تبدأ بالظهور في المتوسط ​​عند سن 13 عاماً. وتشمل العلامات الأولية الشائعة الأخرى ظهور عدة سرطانات قاعدية الخلايا قبل سن 20 عاماً، وظهور ورم أرومي نخاعي في سن الثانية تقريباً. ^{[ 2 ]}

يحتاج المصابون بمتلازمة غورلين-كورتيكوستيرويد (NBCCS) إلى التثقيف حول هذه المتلازمة، وقد يحتاجون إلى الاستشارة والدعم، إذ غالبًا ما يكون التعامل مع سرطانات الخلايا القاعدية المتعددة والعمليات الجراحية المتعددة أمرًا صعبًا. ينبغي عليهم تقليل التعرض للأشعة فوق البنفسجية للحد من خطر الإصابة بسرطانات الخلايا القاعدية. كما ينبغي نصحهم بأن تلقي العلاج الإشعاعي لسرطانات الجلد قد يكون ممنوعًا. عليهم أيضًا البحث عن أعراض قد تشير إلى إصابة أجهزة أخرى محتملة: الجهاز العصبي المركزي، والجهاز البولي التناسلي، وجهاز القلب والأوعية الدموية، والأسنان. ^{[ 8 ]}

يُنصح الآباء والأمهات المقبلون على الإنجاب باستشارة وراثية ، إذ أن إصابة أحد الوالدين بمتلازمة غورلين-بيل-كارنيجي تزيد من احتمالية إصابة طفلهم بها بنسبة 50%. ^{[ 8 ]} يُعد الفحص الجيني كافيًا لتأكيد التشخيص عند وجود شك، ولكنه يفتقر إلى المعايير التشخيصية السريرية. كما أنه مفيد في الفحوصات قبل الولادة في حال وجود تاريخ عائلي معروف لمتلازمة غورلين-بيل-كارنيجي. ^{[ 2 ]}

عادةً ما يكون العلاج متعدد التخصصات وداعمًا ، أي أنه يهدف إلى تخفيف الأعراض بدلًا من علاج المرض نفسه. ^{[ 2 ]} يُعدّ وجود فريق طبي متعدد التخصصات أمرًا بالغ الأهمية لإدارة الأعراض، والوقاية من الأورام الجديدة، وتقديم الدعم اللازم. يراجع العديد من المصابين بمتلازمة غورلين-كورتيكوستيرويد بانتظام أطباءً ومتخصصين طبيين، بمن فيهم طبيب الرعاية الأولية، وطبيب الأمراض الجلدية، وطبيب القلب، وجراح الفم، والمعالج، وجراح التجميل، وطبيب الأعصاب، وطبيب النساء. يُمكّن بناء فريق رعاية طبية المرضى من امتلاك الأدوات اللازمة لإدارة حالتهم. ^{[ 13 ]}

• قد يساعد استئصال الأكياس السنية، ولكن عادة ما تكون الآفات الجديدة والالتهابات وتشوه الفك نتيجة لذلك.
• قد يُعاني المرضى من أورام الخلايا القاعدية المتعددة، والتي يُمكن علاجها جراحيًا أو، في بعض الحالات، باستخدام الأدوية الموضعية. وتُحدد شدة سرطان الخلايا القاعدية مآل معظم المرضى. ونادرًا ما تُسبب أورام الخلايا القاعدية، منفردةً، تشوهًا واضحًا أو إعاقة أو وفاة، ولكن قد يكون عبء الندبات واستمرار تطور هذه الأورام كبيرًا ^{[ 14 ] .}
• الاستشارة الوراثية

يُعدّ توفير الحماية المناسبة من أشعة الشمس أمرًا بالغ الأهمية للمرضى الذين يُشتبه في إصابتهم بمتلازمة غوردون-كورتيكوستيرويد (NBCCS) أو تم تشخيصهم بها. ينبغي على المرضى وعائلاتهم مراقبة ظهور علامات هذه المتلازمة، بما في ذلك تأخر النمو، والآفات الجلدية غير الطبيعية، والأكياس الكيراتينية السنية المنشأ، وذلك بين زياراتهم لفريقهم متعدد التخصصات. ^{[ 7 ]}

يُصيب متلازمة غوردون-كورتيكوستيرويد (NBCCS) ما بين حالة واحدة لكل 50,000 إلى 150,000 شخص، مع ارتفاع معدل الإصابة في أستراليا. من سمات هذه المتلازمة ظهور سرطان الخلايا القاعدية في مناطق من الجسم لا تتعرض عادةً لأشعة الشمس، مثل راحتي اليدين وباطن القدمين، وقد تتطور آفات في قاعدة الحفر الراحية والأخمصية . من أبرز أعراضها ظهور أورام متعددة من سرطان الخلايا القاعدية في سن مبكرة، غالباً في سنوات المراهقة. تختلف أعراض هذه المتلازمة من شخص لآخر؛ فبعضهم تظهر عليهم أعراض أكثر من غيرهم. ^{[ 2 ]}

تحالف متلازمة غورلين (GSA) منظمة تهدف إلى رفع مستوى الوعي والتواصل بين المصابين بمتلازمة غورلين الخلقية أو من يعرفون شخصًا مصابًا بها. ويضم مجتمع التحالف بأكمله قدرًا كبيرًا من الدعم والتثقيف والحافز لتعزيز البحث العلمي. ^{[ 15 ]}

• قائمة الأمراض الجلدية
• قائمة النتائج الشعاعية المرتبطة بالأمراض الجلدية
• قائمة التشوهات السنية المرتبطة بالأمراض الجلدية
• قائمة الأمراض الجلدية المرتبطة بزيادة خطر الإصابة بسرطان الجلد غير الميلانيني

• مدخل GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول متلازمة سرطان الخلايا القاعدية الوحمانية
• مدخل GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول الحذف الصغير 9q22.3
• صفحة المكتبة الوطنية الأمريكية للطب