نقل نواة الخلية الجسدية

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة
يمكن لعملية نقل نواة الخلية الجسدية أن تُنتج نسخاً مستنسخة لأغراض التكاثر والعلاج على حد سواء.

في علم الوراثة وعلم الأحياء النمائي ، يُعدّ نقل نواة الخلية الجسدية ( SCNT ) استراتيجية مخبرية لإنشاء جنين قابل للحياة من خلية جسدية وبويضة . تتضمن هذه التقنية أخذ بويضة منزوعة النواة وزرع نواة مانحة من خلية جسدية . تُستخدم هذه التقنية في كلٍ من الاستنساخ العلاجي والتكاثري . في عام 1996، اشتهرت النعجة دوللي لكونها أول حالة ناجحة للاستنساخ التكاثري لثديي من خلية جسدية بالغة، [ 1 ] مع أنها، خلافًا للاعتقاد الشائع، لم تكن أول حيوان يُستنسخ. [ 2 ] في يناير 2018، أعلن فريق من العلماء في شنغهاي عن نجاح استنساخ قردتين من نوع قردة المكاك آكلة السرطان ( تشونغ تشونغ وهوا هوا ) من نوى جنينية. [ 3 ]

يشير مصطلح " الاستنساخ العلاجي " إلى الاستخدام المحتمل لتقنية نقل نواة الخلية الجسدية في الطب التجديدي ؛ وقد تم الترويج لهذا النهج كحل للعديد من المشكلات المتعلقة بالخلايا الجذعية الجنينية وتدمير الأجنة القابلة للحياة للاستخدام الطبي، على الرغم من بقاء تساؤلات حول مدى تجانس نوعي الخلايا حقًا.

مقدمة

نقل نواة الخلية الجسدية هو تقنية استنساخ يتم فيها نقل نواة خلية جسدية إلى سيتوبلازم بويضة منزوعة النواة . بعد نقل الخلية الجسدية، تؤثر العوامل السيتوبلازمية على النواة لتكوين زيجوت . تتطور البويضة إلى مرحلة الكيسة الأريمية للمساعدة في تكوين الخلايا الجذعية الجنينية من الكتلة الخلوية الداخلية للكيسة الأريمية. [ 4 ] أول حيوان ثديي تم استنساخه بهذه التقنية كانت النعجة دوللي، في عام 1996. [ 5 ]

أوائل القرن العشرين

على الرغم من أن دوللي تُعتبر عمومًا أول حيوان يُستنسخ باستخدام هذه التقنية، إلا أن هناك حالات سابقة لتقنية نقل نواة الخلية الجسدية (SCNT) تعود إلى خمسينيات القرن العشرين. فعلى وجه الخصوص، تضمن بحث السير جون جوردون عام 1958 استنساخ ضفدع زينوبوس ليفيس باستخدام مبادئ تقنية نقل نواة الخلية الجسدية. [ 6 ] باختصار، تضمنت التجربة تحفيز أنثى على الإباضة، ثم جُمعت بيوضها. بعد ذلك، أُزيلت نواة البويضة باستخدام الأشعة فوق البنفسجية لتعطيل النواة الأولية. عند هذه المرحلة، جُمعت البويضة المُحضّرة مع النواة من الخلية المانحة، ثم حُضنت حتى تطورت إلى شرغوف. [ 6 ] يختلف تطبيق غوردون لتقنية نقل نواة الخلية الجسدية عن التطبيقات الحديثة، وحتى عن التطبيقات المستخدمة في أنظمة نموذجية أخرى في ذلك الوقت (مثل ضفدع رانا بيبينز )، وذلك بسبب استخدامه للأشعة فوق البنفسجية لإزالة نواة البويضة بدلاً من استخدام ماصة لإزالة النواة منها. [ 7 ]

عملية

مولد الاندماج الكهربائي BTX ECM 2001 المستخدم في تطبيقات نقل نواة الخلية الجسدية والاستنساخ

تتضمن عملية نقل نواة الخلية الجسدية خليتين مختلفتين. الأولى هي البويضة، وهي مشيج أنثوي. في تجارب نقل نواة الخلية الجسدية البشرية، تُستخلص هذه البويضات من متبرعات موافقات، باستخدام تحفيز المبيض. أما الثانية فهي الخلية الجسدية، وهي خلايا الجسم البشري، مثل خلايا الجلد والخلايا الدهنية وخلايا الكبد. تُزال المادة الوراثية من بويضة المتبرعة وتُتخلص منها، فتُصبح "غير مبرمجة". ما يتبقى هو خلية جسدية وبويضة منزوعة النواة. ثم تُدمج هاتان الخليتان بإدخال الخلية الجسدية في البويضة "الفارغة". [ 8 ] بعد إدخالها في البويضة، تُعاد برمجة نواة الخلية الجسدية بواسطة البويضة المضيفة. تُحفز البويضة، التي تحتوي الآن على نواة الخلية الجسدية، بصدمة كهربائية فتبدأ بالانقسام. تصبح البويضة الآن قابلة للحياة وقادرة على إنتاج كائن بالغ يحمل جميع المعلومات الوراثية اللازمة من أحد الوالدين فقط. سيستمر النمو بشكل طبيعي، وبعد عدة انقسامات متساوية، تُشكّل الخلية الواحدة الكيسة الأريمية ( جنين في مرحلة مبكرة يحتوي على حوالي 100 خلية) ذات جينوم مطابق للكائن الأصلي (أي نسخة مستنسخة). [ 9 ] يمكن بعد ذلك الحصول على الخلايا الجذعية عن طريق تدمير هذا الجنين المستنسخ لاستخدامه في الاستنساخ العلاجي، أو في حالة الاستنساخ التكاثري، يُزرع الجنين المستنسخ في رحم أم مضيفة لمواصلة نموه حتى اكتمال الحمل.

تتطلب تقنية نقل نواة الخلية الجسدية التقليدية استخدام أجهزة دقيقة للتلاعب بالخلايا ، وهي أجهزة باهظة الثمن تُستخدم للتلاعب بالخلايا بدقة. [ 10 ] باستخدام هذه الأجهزة، يقوم الباحث بعمل فتحة في الغشاء الشفاف للبويضة ، ثم يسحب نواة البويضة الأصلية باستخدام ماصة. بعد ذلك، يقوم بعمل فتحة أخرى في ماصة مختلفة لحقن نواة الخلية المانحة. [ 11 ] بدلاً من ذلك، يمكن استخدام الطاقة الكهربائية لدمج البويضة الفارغة مع خلية مانحة تحتوي على نواة. [ 10 ]

وصف علماء هنود في عام ٢٠٠١ تقنية بديلة تُسمى "الاستنساخ اليدوي". لا تتطلب هذه التقنية استخدام جهاز تحكم دقيق، وقد استُخدمت لاستنساخ العديد من أنواع الماشية. [ ١٢ ] يمكن إزالة النواة كيميائيًا، أو بالطرد المركزي، أو باستخدام شفرة. تُلصق البويضة الفارغة بالخلية المانحة باستخدام الفيتوهيماغلوتينين ، ثم تُدمج باستخدام الكهرباء. (في حال استخدام شفرة، ستكون هناك خطوتان للدمج: الأولى بين الخلية المانحة ونصف بويضة فارغة، والثانية بين "الجنين النصفي" ونصف بويضة فارغة أخرى). [ ١٠ ]

التطبيقات

أبحاث الخلايا الجذعية

أصبح زرع نواة الخلية الجسدية محورًا رئيسيًا في أبحاث الخلايا الجذعية . يهدف هذا الإجراء إلى الحصول على خلايا متعددة القدرات من جنين مستنسخ. تتطابق هذه الخلايا جينيًا مع الكائن المتبرع الذي أُخذت منه، مما يمنحها القدرة على إنتاج خلايا متعددة القدرات خاصة بالمريض، والتي يمكن استخدامها لاحقًا في العلاجات أو أبحاث الأمراض. [ 13 ]

الخلايا الجذعية الجنينية هي خلايا غير متمايزة في الجنين. تُعتبر هذه الخلايا متعددة القدرات لأنها قادرة على تكوين جميع أنسجة الكائن البالغ. تُمكّن هذه القدرة الخلايا الجذعية من إنتاج أي نوع من الخلايا، والتي يمكن زراعتها لاحقًا لاستبدال الخلايا التالفة أو المدمرة. يُحيط الجدل بأبحاث الخلايا الجذعية الجنينية البشرية بسبب تدمير الأجنة البشرية القابلة للحياة، مما دفع العلماء للبحث عن طرق بديلة للحصول على خلايا جذعية متعددة القدرات، ومنها تقنية نقل نواة الخلية الجسدية (SCNT).

يتمثل أحد الاستخدامات المحتملة للخلايا الجذعية المتوافقة جينيًا مع المريض في إنشاء خطوط خلوية تحمل جينات مرتبطة بمرض معين يصيبه. وبذلك، يمكن إنشاء نموذج مخبري ، وهو ما يُفيد في دراسة ذلك المرض تحديدًا، وربما اكتشاف آلياته المرضية، وتطوير علاجات له. [ 14 ] على سبيل المثال، إذا تبرع شخص مصاب بمرض باركنسون بخلاياه الجسدية، فإن الخلايا الجذعية الناتجة عن نقل نواة الخلية الجسدية (SCNT) ستحمل جينات تُسهم في الإصابة بمرض باركنسون. ويمكن بعد ذلك دراسة خطوط الخلايا الجذعية الخاصة بهذا المرض لفهم حالته بشكل أفضل. [ 15 ]

من التطبيقات الأخرى لأبحاث الخلايا الجذعية بتقنية نقل نواة الخلية الجسدية (SCNT) استخدام خطوط الخلايا الجذعية الخاصة بالمريض لتوليد أنسجة أو حتى أعضاء لزراعتها في نفس المريض. [ 16 ] ستكون الخلايا الناتجة متطابقة جينيًا مع خلايا المتبرع الجسدية، مما يجنب حدوث أي مضاعفات ناتجة عن رفض الجهاز المناعي . [ 15 ] [ 17 ]

لا يستخدم سوى عدد قليل من المختبرات حول العالم تقنيات نقل نواة الخلية الجسدية (SCNT) في أبحاث الخلايا الجذعية البشرية. في الولايات المتحدة ، يجري علماء في معهد هارفارد للخلايا الجذعية ، وجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو ، وجامعة أوريغون للصحة والعلوم ، [ 18 ] وشركة ستيماجين (لا جولا، كاليفورنيا) ، وربما شركة أدفانسد سيل تكنولوجي، أبحاثًا حاليًا على تقنية تستخدم نقل نواة الخلية الجسدية لإنتاج خلايا جذعية جنينية . [ 19 ] في المملكة المتحدة ، منحت هيئة التخصيب البشري وعلم الأجنة تصريحًا لمجموعات بحثية في معهد روزلين ومركز نيوكاسل للحياة . [ 20 ] وقد تُجرى تقنية نقل نواة الخلية الجسدية أيضًا في الصين. [ 21 ]

رغم النجاحات العديدة في استنساخ الحيوانات، لا تزال هناك تساؤلات حول آليات إعادة البرمجة في البويضة. وعلى الرغم من المحاولات الكثيرة، كان النجاح في إنتاج الخلايا الجذعية الجنينية البشرية عن طريق نقل النواة محدودًا. تكمن المشكلة في قدرة الخلية البشرية على تكوين الكيسة الأريمية؛ إذ تفشل الخلايا في تجاوز مرحلة الثماني خلايا من مراحل النمو. يُعتقد أن هذا ناتج عن عجز نواة الخلية الجسدية عن تفعيل الجينات الجنينية الضرورية للنمو السليم. وقد استخدمت هذه التجارب السابقة إجراءات طُوّرت على حيوانات غير الرئيسيات، ولكن دون جدوى تُذكر.

أظهر فريق بحثي من جامعة أوريغون للصحة والعلوم نجاح إجراءات نقل نواة الخلية الجسدية (SCNT) المُطوَّرة للرئيسيات باستخدام خلايا الجلد. ويكمن سر نجاحهم في استخدام البويضات في الطور الاستوائي الثاني (MII) من دورة الخلية. تحتوي البويضات في هذا الطور على عوامل خاصة في السيتوبلازم تتمتع بقدرة فريدة على إعادة برمجة نواة الخلية الجسدية المزروعة إلى خلايا متعددة القدرات. عند إزالة نواة البويضة، تفقد الخلية معلوماتها الوراثية، وهو ما يُعزى إليه ضعف قدرة البويضات منزوعة النواة على إعادة البرمجة. يُفترض أن الجينات الجنينية الأساسية مرتبطة فيزيائيًا بكروموسومات البويضة، وأن إزالة النواة تؤثر سلبًا على هذه العوامل. ثمة احتمال آخر يتمثل في أن إزالة نواة البويضة أو إدخال نواة الخلية الجسدية يُسبب تلفًا في السيتوبلازم، مما يؤثر على قدرة إعادة البرمجة.

أخذ فريق البحث هذا الأمر بعين الاعتبار، فطبّق تقنيته الجديدة في محاولة لإنتاج خلايا جذعية بشرية بتقنية نقل نواة الخلية الجسدية (SCNT). في مايو 2013، أعلن فريق أوريغون عن نجاحه في استخلاص خطوط خلايا جذعية جنينية بشرية باستخدام تقنية SCNT، وذلك باستخدام خلايا من متبرعين من الأجنة والرضع. وباستخدام بويضات في المرحلة الثانية من الانقسام الاختزالي (MII) من متطوعات، وباستخدام إجراء SCNT المُحسّن، تم إنتاج أجنة بشرية مستنسخة بنجاح. إلا أن هذه الأجنة كانت ذات جودة رديئة، إذ افتقرت إلى كتلة خلوية داخلية كافية، كما كان تركيب الأديم الظاهر المغذي فيها ضعيفًا . وقد حالت هذه الأجنة غير الكاملة دون الحصول على الخلايا الجذعية الجنينية البشرية. وقد أدى إضافة الكافيين أثناء إزالة نواة البويضة ودمج الخلية الجسدية مع البويضة إلى تحسين تكوين الكيسة الأريمية وعزل الخلايا الجذعية الجنينية. ووجد أن الخلايا الجذعية الجنينية المُستخلصة قادرة على إنتاج أورام مسخية، وتُعبّر عن عوامل نسخ متعددة القدرات، وتُظهر نمطًا نوويًا طبيعيًا 46XX، مما يشير إلى أن هذه الخلايا الجذعية الجنينية المُستخلصة بتقنية SCNT كانت في الواقع شبيهة بالخلايا الجذعية الجنينية. [ 18 ] وكانت هذه هي الحالة الأولى التي يتم فيها استخدام تقنية SCNT بنجاح لإعادة برمجة الخلايا الجسدية البشرية. استخدمت هذه الدراسة الخلايا الجسدية الجنينية والطفولية لإنتاج الخلايا الجذعية الجنينية الخاصة بها.

في أبريل 2014، وسّع فريق بحث دولي نطاق هذا الإنجاز. وبقي التساؤل قائماً حول إمكانية تحقيق النجاح نفسه باستخدام الخلايا الجسدية البالغة. كان يُعتقد أن التغيرات اللاجينية والتغيرات المرتبطة بالعمر قد تعيق قدرة الخلايا الجسدية البالغة على إعادة البرمجة. وبتطبيق الإجراء الذي ابتكره فريق بحثي من ولاية أوريغون، تمكنوا بالفعل من زراعة خلايا جذعية مُولّدة بتقنية نقل نواة الخلية الجسدية (SCNT) باستخدام خلايا بالغة من متبرعين اثنين يبلغان من العمر 35 و75 عاماً، مما يشير إلى أن العمر لا يعيق قدرة الخلية على إعادة البرمجة. [ 22 ] [ 23 ]

في أواخر أبريل 2014، نجحت مؤسسة نيويورك للخلايا الجذعية في إنتاج خلايا جذعية بتقنية نقل نواة الخلية الجسدية (SCNT) من خلايا جسدية بالغة. وقد استُخلص أحد هذه السلالات من خلايا متبرع مصاب بالسكري من النوع الأول. تمكن الفريق البحثي بعد ذلك من زراعة هذه الخلايا الجذعية بنجاح وتحفيز تمايزها. عند حقنها في الفئران، تشكلت خلايا من الطبقات الجرثومية الثلاث بنجاح. وكانت أهم هذه الخلايا تلك التي تُنتج الأنسولين وقادرة على إفرازه. [ 24 ] يمكن استخدام هذه الخلايا المنتجة للأنسولين كعلاج تعويضي لمرضى السكري، مما يُظهر الإمكانات العلاجية الحقيقية للخلايا الجذعية بتقنية نقل نواة الخلية الجسدية.

تراجعت دوافع أبحاث الخلايا الجذعية القائمة على تقنية نقل نواة الخلية الجسدية (SCNT) نتيجةً لتطوير وتحسين طرق بديلة لتوليد الخلايا الجذعية. وقد طُوّرت طرق لإعادة برمجة خلايا الجسم الطبيعية إلى خلايا جذعية متعددة القدرات في البشر عام 2007. وفي العام التالي، حققت هذه الطريقة هدفًا رئيسيًا لأبحاث الخلايا الجذعية القائمة على تقنية نقل نواة الخلية الجسدية، ألا وهو استخلاص سلالات من الخلايا الجذعية متعددة القدرات تحمل جميع الجينات المرتبطة بأمراض مختلفة. [ 25 ] وقد انتقل بعض العلماء العاملين في مجال أبحاث الخلايا الجذعية القائمة على تقنية نقل نواة الخلية الجسدية مؤخرًا إلى طرق جديدة للخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات. ومع ذلك، فقد شككت دراسات حديثة في مدى تشابه الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات مع الخلايا الجذعية الجنينية. إذ تؤثر الذاكرة فوق الجينية في الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات على سلالة الخلايا التي يمكن أن تتمايز إليها. فعلى سبيل المثال، ستكون الخلية الجذعية المستحثة متعددة القدرات المشتقة من خلية دم باستخدام عوامل ياماناكا فقط أكثر كفاءة في التمايز إلى خلايا دم، بينما ستكون أقل كفاءة في تكوين خلية عصبية. [ 26 ] تشير الدراسات الحديثة إلى أن تغيير الذاكرة فوق الجينية للخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات باستخدام جزيئات صغيرة يمكن أن يعيد ضبطها إلى حالة بدائية تقريبًا من القدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا. [ 27 ] [ 28 ] وقد أظهرت الدراسات أيضًا أنه من خلال التكميل الرباعي الصبغي، يمكن إنشاء كائن حي كامل قابل للحياة من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات فقط. [ 29 ] وُجد أن الخلايا الجذعية الناتجة عن نقل نواة الخلية الجسدية تواجه تحديات مماثلة. يُعزى سبب انخفاض الإنتاجية في استنساخ الخلايا الجذعية الناتجة عن نقل نواة الخلية الجسدية في الأبقار، في السنوات الأخيرة، إلى الذاكرة فوق الجينية الكامنة سابقًا للخلايا الجسدية التي تم إدخالها في البويضة. [ 30 ]

الاستنساخ التناسلي

تُعدّ هذه التقنية حاليًا أساسًا لاستنساخ الحيوانات (مثل النعجة دوللي الشهيرة )، [ 31 ] وقد طُرحت كطريقة محتملة لاستنساخ البشر. إلا أن استخدام تقنية نقل نواة الخلية الجسدية (SCNT) في الاستنساخ التكاثري أثبت صعوبته ونجاحه المحدود. فارتفاع معدل وفيات الأجنة والمواليد الجدد يجعل العملية غير فعّالة للغاية. كما أن النسل المستنسخ الناتج يعاني من اضطرابات في النمو والبصمة الوراثية في الأنواع غير البشرية. لهذه الأسباب، إلى جانب الاعتراضات الأخلاقية، يُحظر الاستنساخ التكاثري للبشر في أكثر من 30 دولة. [ 32 ] ويعتقد معظم الباحثين أنه في المستقبل المنظور، لن يكون من الممكن استخدام تقنية الاستنساخ الحالية لإنتاج نسخة بشرية مستنسخة تكتمل نموها. ومع ذلك، يبقى هذا الأمر ممكنًا، على الرغم من ضرورة إجراء تعديلات جوهرية للتغلب على القيود الحالية خلال المراحل المبكرة من نمو الجنين في تقنية نقل نواة الخلية الجسدية البشرية. [ 33 ] [ 34 ]

يُوجد أيضًا احتمال لعلاج الأمراض المرتبطة بطفرات في الحمض النووي للميتوكوندريا. تُشير دراسات حديثة إلى أن نقل نواة خلية جسدية مُصابة بأحد هذه الأمراض إلى بويضة سليمة يمنع وراثة مرض الميتوكوندريا. لا يتضمن هذا العلاج الاستنساخ، ولكنه يُنتج طفلًا بثلاثة آباء وراثيين: أب يُقدّم حيوانًا منويًا، وأم تُقدّم نواة البويضة، وأم أخرى تُقدّم البويضة منزوعة النواة. [ 16 ]

في عام 2018، تم الإبلاغ عن أول عملية استنساخ ناجحة للرئيسيات باستخدام نقل نواة الخلية الجسدية، وهي نفس الطريقة المستخدمة في استنساخ النعجة دوللي ، حيث وُلدت أنثيان مستنسختان على قيد الحياة ( قردان من نوع المكاك آكل السرطان يُدعيان تشونغ تشونغ وهوا هوا ). [ 3 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]

نقل النواة بين الأنواع

يُعدّ نقل النواة بين الأنواع (iSCNT) وسيلةً لنقل نواة الخلية الجسدية، تُستخدم لتسهيل إنقاذ الأنواع المهددة بالانقراض، أو حتى لإعادة إحياء الأنواع بعد انقراضها. تُشبه هذه التقنية استنساخ SCNT الذي يُجرى عادةً بين الحيوانات الأليفة والقوارض، أو عندما يتوفر مخزونٌ جاهزٌ من البويضات والحيوانات البديلة. مع ذلك، يتطلب استنساخ الأنواع شديدة التهديد بالانقراض أو المنقرضة استخدام طريقة استنساخ بديلة. يعتمد نقل النواة بين الأنواع على كائنين مختلفين، أحدهما مُضيف والآخر مانح، ينتميان إلى نفس الجنس، وهما نوعان وثيقا الصلة. في عام 2000، تمكّن روبرت لانزا من إنتاج جنين مُستنسخ من حيوان الغور ( Bos gaurus) ، وذلك بدمجه بنجاح مع بقرة أليفة ( Bos taurus) . [ 39 ]

في عام 2017، وُلد أول جمل بكتري مستنسخ من خلال تقنية نقل نواة الخلية الجسدية المستحثة (iSCNT)، باستخدام بويضات جمل عربي وخلايا ليفية جلدية من جمل بكتري بالغ كنوى مانحة. [ 40 ]

القيود

قد تكون عملية نقل نواة الخلية الجسدية (SCNT) غير فعالة بسبب الضغوط التي تتعرض لها كل من البويضة والنواة المُدخلة. وهذا قد يؤدي إلى انخفاض نسبة الخلايا المُعاد برمجتها بنجاح. على سبيل المثال، في عام 1996، وُلدت النعجة دوللي بعد استخدام 277 بويضة في عملية نقل نواة الخلية الجسدية، مما أدى إلى إنتاج 29 جنينًا قابلاً للحياة، أي بنسبة كفاءة ضئيلة بلغت 0.3%. [ 41 ] لم ينجُ من هذه الأجنة سوى ثلاثة حتى الولادة، ونجا واحد فقط حتى مرحلة البلوغ. [ 31 ] أما ميلي، النسل الذي نجا، فقد استغرق إنتاجه 95 محاولة. [ 41 ] ولأن العملية لم تكن مؤتمتة، بل كانت تُجرى يدويًا تحت المجهر ، فقد كانت عملية نقل نواة الخلية الجسدية مُكلفة للغاية من حيث الموارد. ومن الأسباب الأخرى لارتفاع معدل وفيات النسل المُستنسخ هو أن الجنين يكون أكبر حجمًا حتى من غيره من النسل الكبير، مما يؤدي إلى نفوقه بعد الولادة بفترة وجيزة. [ 41 ] لم تكن الكيمياء الحيوية المتضمنة في إعادة برمجة نواة الخلية الجسدية المتمايزة وتنشيط البويضة المتلقية مفهومة تمامًا. ومن القيود الأخرى محاولة استخدام أجنة أحادية الخلية أثناء نقل نواة الخلية الجسدية. عند استخدام أجنة مستنسخة أحادية الخلية فقط، تبلغ نسبة فشل التجربة 65% في عملية تكوين التوتية أو الكيسة الأريمية. كما يجب أن تكون الكيمياء الحيوية دقيقة للغاية، لأن معظم وفيات الأجنة المستنسخة في المراحل المتأخرة من الحمل ناتجة عن عدم كفاية تكوين المشيمة. [ 41 ] مع ذلك، بحلول عام 2014، أفاد الباحثون بنسب نجاح تتراوح بين 70 و80% في استنساخ الخنازير [ 42 ] ، وفي عام 2016، أفادت التقارير أن شركة كورية، Sooam Biotech، تنتج 500 جنين مستنسخ يوميًا. [ 43 ]

في تقنية نقل نواة الخلية الجسدية (SCNT)، لا تُنقل جميع المعلومات الوراثية للخلية المانحة، إذ تبقى الميتوكوندريا التي تحتوي على الحمض النووي الميتوكوندري الخاص بها . تحتفظ الخلايا الهجينة الناتجة بتلك البنى الميتوكوندرية التي كانت في الأصل جزءًا من البويضة. ونتيجةً لذلك، فإن المستنسخات مثل دوللي، التي تولد من تقنية SCNT، ليست نسخًا طبق الأصل من نواة الخلية المانحة. قد يُعيق هذا الأمر أيضًا الفوائد المحتملة للأنسجة والأعضاء المُستمدة من تقنية SCNT في العلاج، إذ قد تحدث استجابة مناعية للحمض النووي الميتوكوندري غير الذاتي بعد الزرع. إضافةً إلى ذلك، تحتاج الجينات الموجودة في جينوم الميتوكوندريا إلى التواصل مع جينوم الخلية، وقد يؤدي فشل إعادة برمجة نواة الخلية الجسدية إلى عدم التواصل مع جينوم الخلية، مما يتسبب في فشل تقنية SCNT. [ 44 ]

تلعب العوامل فوق الجينية دورًا هامًا في نجاح أو فشل محاولات نقل نواة الخلية الجسدية (SCNT). قد يؤدي التعبير الجيني المتفاوت للخلية المنشطة سابقًا وجزيئات mRNA الخاصة بها إلى فرط التعبير، أو نقص التعبير، أو في بعض الحالات إلى جينات غير وظيفية، مما يؤثر على نمو الجنين. [ 45 ] ومن الأمثلة على القيود فوق الجينية في نقل نواة الخلية الجسدية تنظيم مثيلة الهيستون. إذ يمكن أن يؤثر اختلاف تنظيم جينات مثيلة الهيستون هذه بشكل مباشر على نسخ الجينوم النامي، مما يؤدي إلى فشل عملية نقل نواة الخلية الجسدية. [ 46 ] ومن العوامل الأخرى المساهمة في فشل نقل نواة الخلية الجسدية تعطيل الكروموسوم X في المراحل المبكرة من نمو الجنين. ويُعد جين غير مشفر يُسمى XIST مسؤولاً عن تعطيل أحد كروموسومي X أثناء النمو، ولكن في عملية نقل نواة الخلية الجسدية، قد يُعاني هذا الجين من تنظيم غير طبيعي، مما يؤدي إلى وفاة الجنين النامي. [ 46 ]

الجدل

الكيسة الأريمية البشرية ، تُظهر الكتلة الخلوية الداخلية (أعلى اليمين)

تُثير تقنيات نقل النواة مجموعةً مختلفةً من الاعتبارات الأخلاقية عن تلك المرتبطة باستخدام أنواع أخرى من الخلايا الجذعية، مثل الخلايا الجذعية الجنينية، التي تُعدّ مثيرةً للجدل بسبب اشتراطها تدمير الجنين. وقد أدّت هذه الاعتبارات المختلفة إلى قلق بعض الأفراد والمنظمات، الذين لا يُعارضون أبحاث الخلايا الجذعية الجنينية البشرية، أو معارضتهم لأبحاث نقل النواة للخلايا الجذعية الجسدية. [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]

من المخاوف المطروحة أن يؤدي تكوين البلاستولة في أبحاث الخلايا الجذعية البشرية القائمة على نقل نواة الخلية الجسدية (SCNT) إلى استنساخ البشر لأغراض التكاثر. تستخدم كلتا العمليتين الخطوة الأولى نفسها: تكوين جنين منقول النواة، على الأرجح عبر تقنية SCNT. غالبًا ما يدعو أصحاب هذا القلق إلى تنظيم صارم لتقنية SCNT لمنع زرع أي منتجات مشتقة منها بغرض التكاثر البشري، [ 50 ] أو حظرها تمامًا. [ 47 ]

ثمة قلق بالغ آخر يتمثل في المصدر المناسب للبويضات المطلوبة. تتطلب تقنية نقل نواة الخلية الجسدية (SCNT) بويضات بشرية ، لا يمكن الحصول عليها إلا من النساء. المصدر الأكثر شيوعًا لهذه البويضات اليوم هو البويضات التي يتم إنتاجها بكميات تفوق الحاجة السريرية خلال علاج التلقيح الصناعي (IVF). يُعد هذا الإجراء طفيف التوغل، ولكنه ينطوي على بعض المخاطر الصحية، مثل متلازمة فرط تحفيز المبيض .

تتمثل إحدى الرؤى لعلاجات الخلايا الجذعية الناجحة في إنشاء سلالات خلايا جذعية مخصصة لكل مريض. تتكون كل سلالة من مجموعة من الخلايا الجذعية المتطابقة، تحمل كل منها الحمض النووي الخاص بالمريض، مما يقلل أو يمنع أي مشاكل تتعلق برفض الجسم للخلايا عند زرعها للعلاج. على سبيل المثال، لعلاج رجل مصاب بمرض باركنسون، تُزرع نواة إحدى خلاياه بتقنية نقل نواة الخلية الجذعية (SCNT) في بويضة من متبرعة، مما يُنشئ سلالة فريدة من الخلايا الجذعية تكاد تكون مطابقة لخلايا المريض نفسه. (مع وجود بعض الاختلافات، فمثلاً، سيكون الحمض النووي للميتوكوندريا مماثلاً لحمض المتبرعة، بينما تحمل خلايا المريض حمض والدته).

قد يستفيد ملايين المرضى من العلاج بالخلايا الجذعية، وسيحتاج كل مريض إلى عدد كبير من البويضات المتبرع بها لإنشاء سلالة واحدة من الخلايا الجذعية العلاجية المصممة خصيصًا له. هذا العدد الكبير من البويضات المتبرع بها سيتجاوز عدد البويضات المتبقية والمتاحة حاليًا من الأزواج الذين يحاولون الإنجاب عبر تقنيات الإنجاب المساعدة . لذا، سيُطلب من الشابات السليمات بيع بويضاتهن لاستخدامها في إنشاء سلالات الخلايا الجذعية المصممة خصيصًا، والتي يمكن للقطاع الطبي شراؤها وبيعها للمرضى. ولا يزال مصدر هذه البويضات غير واضح.

يرى خبراء الخلايا الجذعية أنه من غير المرجح حدوث هذا العدد الكبير من التبرعات بالبويضات البشرية في الدول المتقدمة، وذلك بسبب الآثار الصحية العامة غير المعروفة على المدى الطويل لعلاج أعداد كبيرة من الشابات السليمات بجرعات عالية من الهرمونات لتحفيز فرط التبويض (إفراز عدة بويضات في آن واحد). ورغم أن هذه العلاجات تُجرى منذ عقود، إلا أن آثارها طويلة الأمد لم تُدرس ولم يُعلن عن سلامة استخدامها على نطاق واسع على النساء السليمات. ومن المعروف أن العلاجات طويلة الأمد بجرعات أقل بكثير من الهرمونات تزيد من معدل الإصابة بالسرطان بعد عقود. ولا يُعرف ما إذا كانت العلاجات الهرمونية لتحفيز فرط التبويض قد تُحدث آثارًا مماثلة. كما تُثار تساؤلات أخلاقية حول دفع المال مقابل البويضات. وبشكل عام، يُعتبر تسويق أجزاء الجسم غير أخلاقي ومحظورًا في معظم الدول، إلا أن البويضات البشرية تُشكل استثناءً بارزًا لهذه القاعدة منذ فترة.

لمعالجة مشكلة إنشاء سوق للبويضات البشرية، يبحث بعض الباحثين في مجال الخلايا الجذعية إمكانية إنتاج بويضات اصطناعية. إذا نجحت هذه التقنية، فلن تكون هناك حاجة للتبرع بالبويضات البشرية لإنشاء خطوط خلايا جذعية مخصصة. مع ذلك، قد يستغرق تطوير هذه التقنية وقتاً طويلاً.

السياسات المتعلقة بنقل نواة الخلية الجسدية البشرية

يُعدّ نقل نواة الخلية الجسدية (SCNT) الذي يشمل الخلايا البشرية قانونيًا حاليًا لأغراض البحث في المملكة المتحدة ، بعد أن تم إدراجه في قانون التخصيب البشري وعلم الأجنة لعام 1990. [ 51 ] [ 8 ] يجب الحصول على إذن من هيئة التخصيب البشري وعلم الأجنة لإجراء أو محاولة إجراء نقل نواة الخلية الجسدية.

في الولايات المتحدة، لا تزال هذه الممارسة قانونية، إذ لم يتناولها القانون الفيدرالي. [ 52 ] مع ذلك، في عام 2002، حظر قرارٌ بتعليق التمويل الفيدرالي الأمريكي لتقنية نقل نواة الخلية الجسدية (SCNT) تمويل هذه التقنية لأغراض البحث. وبالتالي، ورغم قانونيتها، لا يمكن تمويل تقنية نقل نواة الخلية الجسدية فيدراليًا. [ 53 ] وقد جادل باحثون أمريكيون مؤخرًا بأن هذه السياسات خاطئة أخلاقيًا ويجب مراجعتها، لأن ناتج تقنية نقل نواة الخلية الجسدية هو جنين مستنسخ، وليس جنينًا بشريًا. [ 54 ]

في عام 2003، تبنت الأمم المتحدة اقتراحًا قدمته كوستاريكا ، يدعو الدول الأعضاء إلى "حظر جميع أشكال الاستنساخ البشري بقدر ما تتعارض مع كرامة الإنسان وحماية الحياة البشرية". [ 55 ] قد تشمل هذه العبارة نقل نواة الخلية الجسدية، اعتمادًا على التفسير.

يبدو أن اتفاقية مجلس أوروبا بشأن حقوق الإنسان والطب الحيوي ، وبروتوكولها الإضافي لاتفاقية حماية حقوق الإنسان وكرامته فيما يتعلق بتطبيقات البيولوجيا والطب، بشأن حظر استنساخ البشر، تحظران تقنية نقل نواة الخلية الجسدية للبشر. من بين الدول الأعضاء في المجلس البالغ عددها 45 دولة، وقّعت 31 دولة على الاتفاقية وصدّقت عليها 18 دولة. أما البروتوكول الإضافي، فقد وقّعت عليه 29 دولة عضو وصدّقت عليه 14 دولة. [ 56 ]

البحث التجريبي

يمكن أن يؤدي التحفيز التجريبي لانقسام اختزالي يُسمى الانقسام المتساوي في الخلايا الجسدية البشرية داخل البويضات المنزوعة النواة إلى تقليل عدد الكروموسومات الثنائية إلى النصف ، وإنتاج أجنة تحتوي على كروموسومات جسدية وأخرى مشتقة من الحيوانات المنوية، على الرغم من أن هذه الطريقة لا تزال في طور إثبات المفهوم وتتطلب المزيد من البحث. [ 57 ] قد يُساعد هذا في نهاية المطاف الأفراد الذين يعانون من العقم أو الأزواج من نفس الجنس على إنجاب أطفال ذوي صلة جينية. [ 58 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ لي، ج؛ ليو، إكس؛ وانغ، إتش؛ تشانغ، إس؛ ليو، إف؛ وانغ، إكس؛ وانغ، واي (2009). "أجنة بشرية مُشتقة عن طريق نقل نواة الخلية الجسدية باستخدام نهج بديل لإزالة النواة" . الاستنساخ والخلايا الجذعية . 11 (1): 39-50 . doi : 10.1089/clo.2008.0041 . PMID 19196043 . 
  2. ↑ "حياة دوللي | دوللي النعجة" . dolly.roslin.ed.ac.uk . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 نوفمبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يناير 2026 .
  3. 1 2 ليو، تشن؛ وآخرون . (24 يناير 2018). "استنساخ قرود المكاك عن طريق نقل نواة الخلية الجسدية" . الخلية . 172 (4): 881-887.e7. doi : 10.1016/j.cell.2018.01.020 . PMID 29395327 .  
  4. ↑ "نقل نواة الخلية الجسدية | علم الأحياء والتكنولوجيا" . موسوعة بريتانيكا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يناير 2018 .
  5. ↑ "نقل نواة الخلية الجسدية - علم الأجنة" . embryology.med.unsw.edu.au . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يناير 2018 .
  6. 1 2 إلسديل، تي آر؛ جوردون، جيه بي؛ فيشبرغ، إم. (1960-12-01). "وصف لتقنية زرع النواة في الضفدع الأفريقي المخلبي ". التطور . 8 (4): 437-444 . doi : 10.1242/dev.8.4.437 . ISSN 0950-1991 . 
  7. ↑ غوردون، جون ب. (5 ديسمبر 2013). "البويضة والنواة: صراع على السيادة (محاضرة نوبل)". Angewandte Chemie International Edition . 52 (52): 13890–13899 . Bibcode : 2013ACIE...5213890G . doi : 10.1002/anie.201306722 . ISSN 1433-7851 . PMID 24311340 .  
  8. 1 2 باتينسون، شون د.؛ كايند، فانيسا (12 سبتمبر 2017). "استخدام المحاكمة الصورية لتطوير فهم الطلاب للاستنساخ البشري والتفسير القانوني" . القانون الطبي الدولي . 17 (3): 111-133 . doi : 10.1177/0968533217726350 . PMC 5598875. PMID 28943724 .  
  9. ↑ ويلموت، آي .؛ شنيكي، إيه إي؛ ماكوير، جيه.؛ كايند، إيه جيه؛ كامبل، كيه إتش إس (1997). "ذرية قابلة للحياة مشتقة من خلايا ثديية جنينية وبالغة". نيتشر . 385 (6619): 810-813 . Bibcode : 1997Natur.385..810W . doi : 10.1038/385810a0 . PMID 9039911. S2CID 4260518 .  
  10. فيرما ، جيتيكا؛ أرورا، جيه إس؛ سيثي، آر إس؛ موخوبادياي، سي إس؛ فيرما، رامنيك (ديسمبر 2015). " الاستنساخ اليدوي: التطورات الحديثة، والإمكانات، والمخاطر" . مجلة علوم وتكنولوجيا الحيوان . 6 ( 1): 43. doi : 10.1186/s40104-015-0043-y . PMC 4606838. PMID 26473031 .  
  11. ↑ واكاياما، ساياكا؛ ميزوتاني، إيجي؛ واكاياما، تيروهيكو (2010). "إنتاج فئران مستنسخة من الخلايا الجسدية، والخلايا الجذعية الجنينية، والأجسام المجمدة". دليل تقنيات نمو الفئران، الجزء أ: الفئران، والأجنة، والخلايا، الطبعة الثانية . طرق في علم الإنزيمات. المجلد 476. الصفحات 151-169 . doi : 10.1016/S0076-6879(10)76009-2 . ISBN   978-0-12-374775-4PMID 20691865​​ 
  12. ↑ سيلوكار، ناريش ل.؛ سايني، مونيكا؛ بالتا، برابهات؛ تشوهان، مانموهان س.؛ مانيك، رادهاي س.؛ سينغلا، سوريش ك. (أبريل 2018). "استنساخ الجاموس، وهو نوع من الماشية ذو قيمة عالية في جنوب وجنوب شرق آسيا: هل من إنجازات؟". إعادة برمجة الخلايا . 20 (2): 89-98 . doi : 10.1089/cell.2017.0051 . PMID 29620444 . 
  13. ↑ لوماكس، جي بي؛ ديويت، إن دي (2013). "نقل نواة الخلية الجسدية في ولاية أوريغون: توسيع نطاق الخلايا الجذعية متعددة القدرات وإثراء أخلاقيات البحث" . الخلايا الجذعية والتطور . 22 (ملحق 1): 25-28 . doi : 10.1089/scd.2013.0402 . PMID 24304071 . 
  14. ↑ لو، ب؛ بارام، ل (2009). " القضايا الأخلاقية في أبحاث الخلايا الجذعية" . مراجعات الغدد الصماء . 30 (3): 204-213 . doi : 10.1210/er.2008-0031 . PMC 2726839. PMID 19366754 .  
  15. 1 2 سيمب هـ (2005). " الخلايا الجذعية الجنينية البشرية: الأصل والخصائص والتطبيقات" (ملف PDF) . APMIS . 113 ( 11-12 ): 743-750 . doi : 10.1111/j.1600-0463.2005.apm_312.x . PMID 16480446. S2CID 33346945 .  
  16. 1 2 بيرا، م؛ ترونسون، أ (2013). "جدل الاستنساخ: يجب على باحثي الخلايا الجذعية البقاء على اطلاع" . مجلة نيتشر . 498 (7453): 159-161 . Bibcode : 2013Natur.498..159P . doi : 10.1038/498159a . PMID 23765475. S2CID 30273170 .  
  17. ↑ هادجانتوناكيس، أ.ك.، وبابايوانو، ف.إ. (يوليو 2002). "هل يمكن استخدام استنساخ الثدييات مع تقنيات الخلايا الجذعية الجنينية لعلاج الأمراض البشرية؟" . علم الأحياء الجينومي . 3 (8) REVIEWS1023. doi : 10.1186/gb-2002-3-8-reviews1023 . PMC 139399. PMID 12186652 .  
  18. 1 2 تاتشيبانا م (2013). " الخلايا الجذعية الجنينية البشرية المشتقة من نقل نواة الخلية الجسدية" . الخلية . 153 (6): 1228-38 . doi : 10.1016/j.cell.2013.05.006 . PMC 3772789. PMID 23683578 .  
  19. ↑ إليزابيث وايز، " سباق الاستنساخ يعود من جديد "، يو إس إيه توداي (17 يناير 2006، تم الاطلاع عليه في 6 أكتوبر 2006)
  20. ↑ " محاولة علماء دوللي لاستنساخ إنسان "، بي بي سي نيوز (28 سبتمبر 2004، تم الاطلاع عليه في 6 أكتوبر 2006)
  21. ↑ تشارلز سي. مان، " أول قوة عظمى في مجال الاستنساخ "، مجلة وايرد (يناير 2003، تم الاطلاع عليه في 6 أكتوبر 2006)
  22. ↑ نقل نواة الخلية الجسدية البشرية باستخدام خلايا بالغة . خلية جذعية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أبريل 2014
  23. ↑ أريانا إيونجونغ تشا (18 أبريل 2014) تقدم في الاستنساخ باستخدام الخلايا الجذعية من الإنسان البالغ يعيد فتح التساؤلات الأخلاقية، صحيفة واشنطن بوست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أبريل 2014
  24. ↑ يامادا، م؛ يوهانسون، ب؛ ساجي، إ؛ بورنيت، ل.س؛ كورت، د.هـ؛ بروسر، ر.و؛ باول، د؛ نيستور، م.و؛ فريبي، م؛ غرينبيرغ، إ؛ غولاند، ر.س؛ ليبيل، ر.ل؛ سولومون، س.ل؛ بنفنيستي، ن؛ ساوير، م.ف؛ إيغلي، د (2014). "تعيد البويضات البشرية برمجة النوى الجسدية البالغة لمريض مصاب بالسكري من النوع الأول إلى خلايا جذعية متعددة القدرات ثنائية الصيغة الصبغية". نيتشر . 510 ( 7506): 533-536 . Bibcode : 2014Natur.510..533Y . doi : 10.1038/nature13287 . PMID 24776804. S2CID 4457834 .  
  25. ↑ غريتشن فوغل (ديسمبر 2008). "إنجاز العام: إعادة برمجة الخلايا" . مجلة ساينس . 322 (5909): 1766-1767 . doi : 10.1126/science.322.5909.1766 . PMID 19095902 . 
  26. ^ كيم، ك. دوي، أ.؛ ون، ب. نانوغرام، ك.؛ تشاو، ر. كاهان، ب. كيم، J.؛ اريي ، إم جي . جي، ه.؛ إيرليك، LIR؛ يابوتشي، أ. تاكيوتشي، أ. كونيف، كانساس؛ هونغقوانغ، ه.؛ ماكيني فريمان، إس؛ نافيراس، O .؛ يون، تي جيه؛ إيريزاري، را؛ جونغ، ن.؛ سيتا، J.؛ حنا، J.؛ موراكامي، ب. جانيش، ر. فايسلدر، ر. أوركين، ش. وايزمان، إلينوي؛ فاينبرج، ا ف ب؛ دالي، جي كيو (2010). "الذاكرة اللاجينية في الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات" . طبيعة . 467 (7313): 285– 90. Bibcode : 2010Natur.467..285K . doi : 10.1038/ nature09342 . PMC 3150836. PMID 20644535 .  
  27. ↑ تشين، هـ.؛ تشاو، أ.؛ فو، ش. (2017). " جزيئات صغيرة لإعادة البرمجة والتحول الخلوي" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 74 (19): 3553-3575 . doi : 10.1007/s00018-017-2586-x . PMC 11107793. PMID 28698932. S2CID 26706099 .   
  28. ↑ شي، م.؛ تانغ، س.؛ لي، ك.؛ دينغ، س. (2017). "إعادة برمجة الخلايا الجسدية دوائيًا للطب التجديدي". مجلة أبحاث الكيمياء . 50 (5): 1202-1211 . doi : 10.1021/acs.accounts.7b00020 . PMID 28453285 . 
  29. ↑ تشاو، إكس واي؛ لي، دبليو؛ ليف، زد؛ ليو، إل؛ تونغ، إم؛ هاي، تي؛ هاو، جيه؛ غو، سي إل؛ ما، كيو دبليو؛ وانغ، إل؛ تسنغ، إف؛ تشو، كيو. (2009). "خلايا جذعية متعددة القدرات تُنتج فئرانًا قابلة للحياة من خلال التكميل الرباعي الصبغي". نيتشر . 461 ( 7260): 86-90 . Bibcode : 2009Natur.461...86Z . doi : 10.1038/nature08267 . PMID 19672241. S2CID 205217762 .  
  30. ↑ تشو، سي.؛ تشانغ، جيه.؛ تشانغ، إم.؛ وانغ، دي.؛ ما، واي.؛ وانغ، واي.؛ وانغ، واي.؛ هوانغ، واي.؛ تشانغ، واي. (2020). "الذاكرة النسخية الموروثة من الخلايا المانحة هي عيب نمائي في الأجنة البقرية المستنسخة" . مجلة FASEB . 34 (1): 1637-1651 . doi : 10.1096/fj.201900578RR . PMID 31914649. S2CID 210120545 .  
  31. 1 2 كامبل كيه إتش، ماكوير جيه، ريتشي دبليو إيه، ويلموت آي (مارس 1996). "استنساخ الأغنام عن طريق نقل النواة من خط خلوي مستنبت". نيتشر . 380 ( 6569): 64-66 . Bibcode : 1996Natur.380...64C . doi : 10.1038/380064a0 . PMID 8598906. S2CID 3529638 .  
  32. ↑ لجنة الأخلاقيات التابعة للجمعية الأمريكية لطب الإنجاب (2012). "نقل نواة الخلية الجسدية البشرية واستنساخها" . الخصوبة والعقم . 98 (4): 804-807 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2012.06.045 . PMID 22795681 . 
  33. ↑ ريفيل م (2000). "بحوث حول تقنيات استنساخ الحيوانات وآثارها في الأخلاقيات الطبية: تحديث". القانون الطبي . 19 (3): 527-43 . PMID 11143888 . 
  34. ↑ رايند إس إم، تايلور جيه إي، دي سوزا بي إيه، كينغ تي جيه، ماكغاري إم، ويلموت آي (نوفمبر 2003). " الاستنساخ البشري: هل يمكن جعله آمنًا؟". نات. ريف. جينيت . 4 (11): 855-64 . doi : 10.1038/nrg1205 . PMID 14634633. S2CID 37351908 .  
  35. ↑
  36. ↑ مارون، دينا فاين (24 يناير 2018). "إنتاج أول نسخ مستنسخة من الرئيسيات باستخدام طريقة "دولي" - النجاح مع القرود قد يُثير نقاشات أخلاقية جديدة وبحوثًا طبية" . مجلة ساينتفك أمريكان . تاريخ الاسترجاع: 24 يناير 2018 .
  37. ↑ بريغز، هيلين (24 يناير 2018). "أول استنساخ للقرود في مختبر صيني" . بي بي سي نيوز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يناير 2018 .
  38. ↑ كولاتا، جينا (24 يناير 2018). "نعم، لقد استنسخوا قرودًا في الصين. هذا لا يعني أنك التالي" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يناير 2018 .
  39. ↑ لانزا، روبرت ب.؛ خوسيه ب. سيبيللي؛ فرانسيسكا أ. دياز؛ كارلوس ت. مورايس؛ بيتر و. فارين؛ شارلوت إ. فارين؛ كارولين ج. هامر؛ مايكل د. ويست؛ فيليب دامياني (2000). "استنساخ نوع مهدد بالانقراض (بوس غاوروس) باستخدام نقل النواة بين الأنواع" (ملف PDF) . الاستنساخ . 2 (2): 79-90 . CiteSeerX 10.1.1.455.5842 . doi : 10.1089/152045500436104 . PMID 16218862. تاريخ الاسترجاع: 10 ديسمبر 2013 .  
  40. ↑ واني، نزار أحمد؛ فيتيكال، بينوي س.؛ هونغ، سيونغ ب. (17 مايو 2017). "أول عجل جمل بكتري مستنسخ (Camelus bactrianus) تم إنتاجه عن طريق نقل نواة الخلية الجسدية بين الأنواع: خطوة نحو الحفاظ على الجمال البكترية البرية المهددة بالانقراض بشدة" . PLOS ONE . 12 (5) e0177800. Bibcode : 2017PLoSO..1277800W . doi : 10.1371/journal.pone.0177800 . PMC 5435326. PMID 28545049 .  
  41. 1 2 3 4 إدواردز، جيه إل؛ شريك، إف إن؛ مكراكين، إم دي؛ أمستل، إس آر فان؛ هوبكنز، إف إم؛ ويلبورن، إم جي؛ ديفيز، سي جيه (2003). "استنساخ حيوانات المزرعة البالغة: مراجعة للإمكانيات والمشاكل المرتبطة بنقل نواة الخلية الجسدية" . المجلة الأمريكية لعلم المناعة التناسلية . 50 (2): 113-123 . doi : 10.1034/j.1600-0897.2003.00064.x . ISSN 1600-0897 . PMID 12846674. S2CID 25230664 .   
  42. ↑ شوكمان، ديفيد (14 يناير 2014) الصين تستنسخ على "نطاق صناعي" بي بي سي نيوز للعلوم والبيئة، تم الاطلاع عليه في 10 أبريل 2014
  43. ↑ زاسترو، مارك (8 فبراير 2016). "داخل مصنع الاستنساخ الذي ينتج 500 حيوان جديد يوميًا" . مجلة نيو ساينتست . تاريخ الاسترجاع: 23 فبراير 2016 .
  44. ↑ تشيرنيك، مارتا؛ أنزالوني، ديبورا أ.؛ بالاتسيزي، لوكا؛ أويكاوا، مامي؛ لوي، باسكوالينو (16 أبريل 2019). "نقل نواة الخلية الجسدية: الإخفاقات والنجاحات والتحديات المستقبلية" . المجلة الدولية لعلم الأحياء التنموي . 63 (3-4-5): 123-130 . doi : 10.1387/ijdb.180324mc . hdl : 11575/103259 . ISSN 0214-6282 . PMID 31058291 .  
  45. ↑ مالين، كاتارزينا؛ ويتكوفسكا-بيلاشيفيتش، أولغا؛ بابيس، كريستوف (سبتمبر 2022). "المشاكل العديدة لنقل نواة الخلية الجسدية في الاستنساخ التناسلي للثدييات" . علم التكاثر . 189 : 246-254 . doi : 10.1016/j.theriogenology.2022.06.030 . ISSN 0093-691X . PMID 35809358 .  
  46. 1 2 سريراتانا، كانوكوان؛ كانيدا، ماساهيرو؛ بارنباي، رانغسون (10 فبراير 2022). "استراتيجيات لتحسين كفاءة نقل نواة الخلية الجسدية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (4): 1969. doi : 10.3390/ijms23041969 . ISSN 1422-0067 . PMC 8879641. PMID 35216087 .   
  47. 1 2 جيريمي ريفكين . (18 فبراير 2002). "السياسة الحيوية الاندماجية". مؤرشف في 16 يونيو 2009 على موقع Wayback Machine . ذا نيشن . تم الاطلاع عليه في 7 أغسطس 2006.
  48. ↑ شيريل جاي ستولبرغ، " بعض المؤيدين لحقوق الإجهاض يميلون إلى اليمين في معركة الاستنساخ "، نيويورك تايمز (24 يناير 2002)
  49. ↑ لوري ب. أندروز وآخرون، رسالة مفتوحة إلى مجلس الشيوخ الأمريكي بشأن الاستنساخ البشري، مؤرشفة في 22-11-2010 في Wayback Machine ، (19 مارس 2002)
  50. ↑ لوري ب. أندروز وآخرون (19 مارس 2002). "رسالة مفتوحة إلى أعضاء مجلس الشيوخ الأمريكي بشأن استنساخ البشر والهندسة الوراثية". مؤرشفة في 30 سبتمبر 2006 على موقع Wayback Machine. تم الاطلاع عليها في 7 أغسطس 2006.
  51. ↑ آندي كوجلان، " معارضو الاستنساخ يخشون الثغرات في القانون البريطاني الجديد "، مجلة نيو ساينتست (23 نوفمبر 2001، تم الاطلاع عليه في 6 أكتوبر 2006)
  52. ↑ "الفصل الخامس: الاعتبارات القانونية والسياسية. استنساخ البشر" مؤرشف بتاريخ 6 يوليو 2007 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine). تقرير وتوصيات اللجنة الاستشارية الوطنية لأخلاقيات البيولوجيا، يونيو 1997. تاريخ الوصول: 21 أكتوبر 2006
  53. ↑ روبرتسون، جون أ. (2010). "أبحاث الخلايا الجذعية الجنينية: عشر سنوات من الجدل". مجلة القانون والطب والأخلاق . 38 (2): 191-203 . CiteSeerX 10.1.1.475.1709 . doi : 10.1111/ j.1748-720x.2010.00479.x . PMID 20579242. S2CID 38108788 .   
  54. ↑ كونينغهام، توماس ف. (2013). "ما الذي يبرر حظر الولايات المتحدة للتمويل الفيدرالي للاستنساخ غير التناسلي؟". الطب والرعاية الصحية والفلسفة . 16 (4): 825-841 . doi : 10.1007/s11019-013-9465-5 . PMID 23361414. S2CID 1441938 .  
  55. ↑ الأمم المتحدة، " الجمعية العامة تعتمد إعلان الأمم المتحدة بشأن استنساخ البشر بتصويت 84-34-37 "، بيان صحفي (3 أغسطس 2005، تم الاطلاع عليه في 6 أكتوبر 2006)
  56. ↑ مجلس أوروبا، اتفاقية حماية حقوق الإنسان وكرامة الإنسان فيما يتعلق بتطبيق البيولوجيا والطب: اتفاقية حقوق الإنسان والطب الحيوي (4 أبريل 1997، تم الاطلاع عليها في 6 أكتوبر 2006)؛ مجلس أوروبا، البروتوكول الإضافي لاتفاقية حماية حقوق الإنسان وكرامة الإنسان فيما يتعلق بتطبيق البيولوجيا والطب، بشأن حظر استنساخ الإنسان (12 يناير 1998، تم الاطلاع عليه في 6 أكتوبر 2006)
  57. ↑ مارتي غوتيريز، نوريا؛ ميخالتشينكو، أليكسي؛ شيشيموروفا، ماريا؛ فرانا، دانيال؛ فان دايكن، كريستال؛ لي، يينغ؛ ما، هونغ؛ كوسكي، آمي؛ ليانغ، دان؛ لي، سانغ-غو؛ إيبرغ، دانيال؛ صفائي، زهرة؛ كانغ، إيونجو؛ لي، يونمي؛ أوليري، توماس (30-09-2025). "تحفيز انقسام الخلايا التجريبي لإنتاج خلايا ذات عدد كروموسومي منخفض" . نيتشر كوميونيكيشنز . 16 (1): 8340. doi : 10.1038/s41467-025-63454-7 . ISSN 2041-1723 . PMC 12485136 .  
  58. ↑ "تخصيب الحمض النووي لجلد بشري لتكوين جنين لأول مرة" . بي بي سي نيوز . 30 سبتمبر 2025. تاريخ الاطلاع: 1 أكتوبر 2025 .

للمزيد من القراءة

  • الاستنساخ البحثي: الجوانب الطبية والعلمية والقانونية والأخلاقية
  • الأساسيات: الخلايا الجذعية والسياسة العامة، مؤسسة القرن، يونيو 2005
  • أبحاث الاستنساخ والعلوم الأساسية ، مركز علم الوراثة والمجتمع، (آخر تعديل 4 أكتوبر 2004، تم استرجاعه في 6 أكتوبر 2006)
  • الاستنساخ: الاستخدامات الحالية والوعود، المعاهد الوطنية للصحة، ورقة تقدم معلومات أساسية عن الاستنساخ بشكل عام وتقنية نقل نواة الخلية الجسدية من مكتب تحليل السياسات العلمية.
  • نقل النواة – الخلايا الجذعية أو نقل نواة الخلية الجسدية (SCNT) الجمعية الدولية لأبحاث الخلايا الجذعية
  • مجموعة هينكستون: اتحاد دولي معني بالخلايا الجذعية والأخلاق والقانون