الوفيات البشرية الناجمة عن فيروس H5N1

فيروس إنفلونزا H5N1 هو نوع من فيروسات الإنفلونزا A التي تصيب الطيور في الغالب. تُثير إنفلونزا H5N1 قلقًا بالغًا نظرًا لاحتمالية انتشارها عالميًا وتحولها إلى جائحة . يُقاس معدل الوفيات الناجمة عن الإصابة بفيروس H5N1 بنسبة الوفيات بين الحالات (CFR)، وهي نسبة عدد الوفيات المؤكدة نتيجة الإصابة بالفيروس إلى عدد حالات الإصابة المؤكدة. على سبيل المثال، إذا سُجلت 100 حالة إصابة مؤكدة ووفاة 50 شخصًا، فإن نسبة الوفيات بين الحالات هي 50%. لا يأخذ معدل الوفيات بين الحالات في الحسبان الحالات غير المؤكدة أو غير المشخصة، ربما بسبب أعراض خفيفة أو لعدم توفر مرافق التشخيص. أما معدل الوفيات الناجمة عن العدوى (IFR) فيُعدّل ليشمل الحالات غير المشخصة.

يُعد معدل الوفيات الناجمة عن العدوى (IFR) عنصراً أساسياً في التخطيط لمواجهة الأوبئة . في جائحات الإنفلونزا السابقة (غير الناجمة عن H5N1)، تراوحت تقديرات معدل الوفيات الناجمة عن العدوى من 2-3% لجائحة عام 1918 ، إلى حوالي 0.6% لجائحة عام 1957 ، [ 1 ] إلى 0.2% لجائحة عام 1968 .

بين عامي 2003 وديسمبر 2025، سجلت منظمة الصحة العالمية 993 حالة إصابة مؤكدة بفيروس إنفلونزا H5N1، مما أدى إلى 477 حالة وفاة. [ 2 ] قد يكون معدل الوفيات الحقيقي أقل من ذلك، لأن بعض الحالات ذات الأعراض الخفيفة ربما لم يتم تشخيصها على أنها H5N1. [ 3 ]

تنتقل عدوى فيروس H5N1 لدى البشر عادةً عن طريق الطيور. وحتى مايو/أيار 2006، كان تقدير منظمة الصحة العالمية لعدد حالات انتقال العدوى من إنسان إلى آخر يتراوح بين حالتين وثلاث حالات. وفي 24 مايو/أيار 2006، قدّرت الدكتورة جولي ل. جيربردينغ، مديرة مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في أتلانتا بالولايات المتحدة ، أن هناك ثلاث حالات على الأقل. وفي 30 مايو/أيار، صرّحت ماريا تشينغ، المتحدثة باسم منظمة الصحة العالمية، أن هناك ست حالات على الأرجح، لكن لا يوجد عدد دقيق حتى الآن. [ 4 ] وقد تم عزل الحالات المشتبه في انتقال العدوى فيها من إنسان إلى آخر والتي لا تزال تُكتشف، [ 5 ] وتشمل انتقال العدوى بين أفراد عائلة واحدة في سومطرة، إندونيسيا، في يونيو/حزيران 2006 [ 6 ] ، بالإضافة إلى حالات سابقة ولاحقة ظهرت في بلدان أخرى. ومع ذلك، لم يتم العثور حتى الآن على سلالة وبائية من فيروس H5N1. والخلاصة هي أن الفيروس، في الوقت الحالي، لا ينتشر بكفاءة أو استدامة بين البشر. [ 7 ]

تتوفر لقاحات H5N1 للدجاج وتُستخدم أحيانًا، على الرغم من وجود العديد من الصعوبات التي تجعل من الصعب تحديد ما إذا كان التطعيم سيُسبب ضررًا أكثر من نفعه. في الولايات المتحدة، تتوفر لقاحات H5N1 المُستخدمة قبل الجائحة بكميات كافية لتطعيم بضعة ملايين من الأشخاص [ 8 ] ، وقد تكون مفيدة لتحفيز الاستجابة المناعية للقاح H5N1 آخر مُصمم خصيصًا بعد سنوات لمنع ظهور جائحة. [ 9 ] قامت اليابان بتطعيم 6000 من العاملين في مجال الرعاية الصحية بلقاح مُستخدم قبل الجائحة، وتخطط لكيفية المضي قدمًا في حملات تطعيم واسعة النطاق، لا سيما للعاملين في الخدمات الأساسية أثناء تفشي المرض. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] وتدرس سويسرا أيضًا التطعيم الوقائي لحماية عامة الناس. [ 13 ] لقاحات H5N1 الخاصة بالجائحة والتقنيات اللازمة لإنتاجها بسرعة لا تزال في مرحلة التجارب السريرية، ولكن لا يمكن التحقق من فعاليتها إلا بعد ظهور سلالة وبائية. أسفرت الجهود المبذولة لتحديد التغيرات التي قد تؤدي إلى سلالة معدية للبشر عن إنتاج فيروس H5N1 مخبرياً يتمتع بألفة أكبر بكثير لمستقبلات الخلايا البشرية بعد تغيير اثنين فقط من بروتينات سطح H5. [ 14 ] والجدير بالذكر أن الأجسام المضادة للفئران كانت أقل فعالية بعشر مرات ضد الطفرات مقارنةً بالفيروسات قبل الطفرات. [ 14 ]

حالات الإصابة بفيروس H5N1 لدى البشر

يتم تحديث الرسم البياني الذي يعرض إجمالي الحالات ومعدل الوفيات من قبل منظمة الصحة العالمية على الرابط التالي: https://www.who.int/teams/global-influenza-programme/avian-influenza/avian-a-h5n1-virus ويكمل المعلومات الخاصة بكل بلد الموضحة أدناه.

يمكن الاطلاع على إجمالي الحالات والوفيات الخاصة بكل دولة والتي يتم تحديثها باستمرار من قبل منظمة الصحة العالمية من خلال النقر على الروابط المتوفرة في قسم المراقبة الفيروسية العالمية للإنفلونزا وروابط الخرائط المتوفرة هنا: نتائج البحث في معرض الخرائط، المراقبة الفيروسية العالمية للإنفلونزا (في مرصد الصحة العالمي).

الحالات البشرية المؤكدة ومعدل الوفيات الناجمة عن إنفلونزا الطيور ( H5N1 ) 2003-2025
سنةحالاتحالات الوفاةCFR
200344100%
2004463270%
2005984344%
20061157969%
2007885967%
2008443375%
2009733244%
2010482450%
2011623455%
2012322063%
2013392564%
2014522242%
20151454229%
201610330%
20174250%
201800غير متوفر
201911100%
2020100%
20212150%
20226117%
202312433%
20248145%
2025301240%
المجموع99347748%
تم التحديث في 22 يناير 2026

تاريخ

تسببت سلالة من فيروس H5N1 في نفوق الدجاج عام 1959 في اسكتلندا ، وفي نفوق الديك الرومي عام 1991 في إنجلترا . [ 15 ] كانت هذه السلالة "شديدة الإمراض" (قاتلة للطيور)، لكنها لم تُسبب أي مرض أو وفاة للبشر. [ 16 ] " تم اكتشاف السلالة السابقة لفيروس إنفلونزا H5N1 الذي انتشر إلى البشر عام 1997 لأول مرة في مقاطعة غوانغدونغ الصينية عام 1996، عندما تسببت في عدد معتدل من الوفيات في الإوز ، ولم تحظَ باهتمام يُذكر." [ 17 ] في عام 1997، في هونغ كونغ ، أُصيب 18 شخصًا وتوفي 6 منهم في أول حالة معروفة لإصابة البشر بفيروس H5N1. [ 18 ] تطور فيروس H5N1 من معدل وفيات صفري إلى معدل وفيات بلغ 33%.

كان التقرير الأول، في الموجة الحالية من تفشي فيروس إنفلونزا الطيور شديد الإمراضية A(H5N1)، عن تفشٍّ بدأ في 10 ديسمبر 2003 في جمهورية كوريا واستمر لمدة أربعة عشر أسبوعًا. تسببت هذه السلالة في عدوى بدون أعراض لدى البشر، وربما انقرضت، [ 19 ] [ 20 ] مثل سلالة عام 1959، لذا فإن معدل الوفيات المنخفض فيها لا يُعد مؤشرًا ذا قيمة كبيرة للتنبؤ بمعدل الوفيات في جائحة تتطور من سلالات إنفلونزا الطيور شديدة الإمراضية A(H5N1) الموجودة. [ 21 ] [ 22 ] كما أن السلالة التي يُعتقد أنها انقرضت، والتي تسببت في وفيات بشرية بسبب H5N1 في شمال فيتنام في أعوام 2003 و2004 و2005، كان لديها أيضًا معدل وفيات أقل بكثير من السلالات الموجودة حاليًا. [ 22 ] تحدث تغيرات في H5N1 تزيد من ضراوته لدى الثدييات. [ 23 ] [ 24 ]

منذ بداية تفشي المرض وحتى عام 2007، بلغ إجمالي عدد الحالات المؤكدة من قبل منظمة الصحة العالمية 349 حالة، توفي منها 216 شخصًا (كما أفادت الأمم المتحدة في 15 يناير/كانون الثاني 2008، مؤكدةً وفيات سابقة)، ما يعكس معدل وفيات بلغ 62% بين الحالات المؤكدة من قبل منظمة الصحة العالمية حتى عام 2007. [ 25 ] ولا تُظهر هذه الأرقام الإجمالية التقلبات التي ظهرت من عام لآخر، ولا سيما في مناطق جغرافية محددة. ففي عام 2005، عندما كانت سلالة أقل فتكًا بشكل ملحوظ في شمال فيتنام مسؤولة عن معظم الحالات المبلغ عنها في جميع أنحاء العالم، توفي 42 شخصًا فقط من أصل 97 شخصًا أكدت منظمة الصحة العالمية إصابتهم بفيروس H5N1 ، أي بمعدل وفيات بلغ 43%. وفي عام 2006، كان معدل الوفيات أعلى بين الحالات المؤكدة من قبل منظمة الصحة العالمية ، حيث بلغ 79 حالة وفاة من بين 114 حالة مؤكدة. [ 26 ] - أي بنسبة 69%. في عام 2007، انتهت 59 حالة من أصل 86 حالة مؤكدة من قبل منظمة الصحة العالمية بالوفاة، أي بنسبة وفيات بلغت 69%. [ 27 ] كما كانت 24 حالة من أصل أول 31 حالة في عام 2008 (حتى 30 أبريل 2008) مميتة، [ 28 ] أي بنسبة 77%.

قد يعكس ارتفاع معدل الوفيات الإجمالي بعد نهاية عام 2005 انتشار سلالة أقل فتكًا من فيروس H5N1 في فيتنام عام 2005، والتي تمت السيطرة عليها لاحقًا. ومع ذلك، فسّر البعض هذا التغيير على أنه مؤشر على أن الفيروس نفسه أصبح أكثر فتكًا بمرور الوقت. [ 29 ] في الواقع، عندما تموت السلالات الأقل ضراوة، تكون السلالات المتبقية هي الأكثر ضراوة. تؤكد هذه الصعوبات في التفسير أن معدل الوفيات العالمي لا يعدو كونه ملخصًا تقريبيًا وغير دقيق للوضع المعقد الحالي بعوامله العديدة، وليس أداة تنبؤية واضحة أو موثوقة. إذا ما نشأ وباء إنفلونزا من إحدى سلالات ما قبل الوباء المنتشرة حاليًا من سلالة HPAI A(H5N1) الآسيوية ، فلا يمكن التنبؤ بمعدلات الوفيات لسلالة الوباء الناتجة والمتكيفة مع البشر بثقة.

نسبة الوفيات العالمية الحالية قبل الجائحة

يعتمد معدل الوفيات العالمي على الإحصاءات الرسمية [ 30 ] للحالات التي أكدتها منظمة الصحة العالمية فقط . ولا يأخذ في الحسبان الحالات الأخرى، مثل تلك التي تظهر في التقارير الصحفية. كما أنه لا يعكس أي تقدير للنطاق العالمي للحالات الخفيفة، أو عديمة الأعراض [ 31 ] ، أو غيرها من الحالات غير المشخصة، أو التي لم تبلغ عنها الحكومات الوطنية لمنظمة الصحة العالمية ، أو التي لا يمكن تأكيدها من قبل المنظمة لأي سبب كان . ورغم أن إحصاءات منظمة الصحة العالمية هي الأكثر موثوقية، إلا أن هذه القيود الحتمية تؤدي إلى إغفال عدد غير معروف من الحالات. وتبرز مشكلة الحالات الحقيقية التي لم يتم رصدها من خلال تقارير متفرقة تكشف فيها الفحوصات المصلية اللاحقة عن وجود أجسام مضادة لفيروس H5N1 في دم أشخاص لم يُعرف عنهم إصابتهم بإنفلونزا الطيور، والذين لم تؤكد منظمة الصحة العالمية إصابتهم إلا بأثر رجعي. وقد ظهرت تقارير صحفية عن هذه الحالات، والتي غالباً ما تكون بين العاملين في مجال الدواجن، في بلدان مختلفة. تم تأكيد أكبر عدد من الحالات غير المصحوبة بأعراض في عام 2006 بين العمال الكوريين الذين ساعدوا في عمليات إعدام جماعية للدواجن المصابة بفيروس H5N1. [ 32 ] وقد انقرض هذا السلالة الكورية الحميدة نسبيًا من فيروس H5N1، بينما تتميز السلالات المتبقية من هذا الفيروس بمعدل وفيات أعلى بين البشر.

للحالات غير المؤكدة تأثيرٌ كبيرٌ محتمل على نسبة الوفيات. هذا التأثير الرياضي مفهومٌ جيدًا لدى علماء الأوبئة، ويسهل إدراكه نظريًا. على سبيل المثال، إذا افترضنا وجود حالة أخرى خفيفة غير مُبلغ عنها مقابل كل حالة مؤكدة أبلغت عنها منظمة الصحة العالمية، فإن العدد الفعلي للحالات عالميًا سيكون ضعف العدد الحالي للحالات المؤكدة من قِبل المنظمة . عندئذٍ، تُحسب نسبة الوفيات لعدوى H5N1 بقسمة عدد الوفيات نفسه على ضعف العدد الإجمالي للحالات، ما ينتج عنه نسبة وفيات افتراضية تساوي نصف نسبة الوفيات المُبلغ عنها حاليًا. تشير هذه النتيجة لعلماء الأوبئة إلى أن العالم يواجه فيروس H5N1 أقل فتكًا مما يُفترض حاليًا، وإن كان ربما أكثر عدوى وأصعب تتبعًا. [ 33 ]

إن حساب نسبة الوفيات بناءً على إحصاء دقيق وشامل لجميع الحالات سيكون ذا قيمة بالغة، ولكنه للأسف مستحيل التحقيق. فليس من الممكن تشخيص كل حالة من حالات إنفلونزا H5N1 فور ظهورها. وقد حاولت بعض الدراسات الصغيرة المنشورة جمع بيانات أولية حول هذه الإحصائية الحاسمة، من خلال إجراء فحوصات دم منهجية للجيران والمخالطين للحالات المميتة في القرى التي سُجلت فيها وفيات مؤكدة بسبب إنفلونزا H5N1. وفي معظم الحالات، لم تكشف هذه الفحوصات عن أي حالات خفيفة لم يتم رصدها، على الرغم من أنه تم تحديد حالات خفيفة لم يتم رصدها في دراسة واحدة على الأقل. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] توفر هذه الدراسات المنهجية للمخالطين أدلة مهمة على أن ارتفاع معدل الوفيات بين الحالات المؤكدة في القرى التي أُجريت فيها هذه الدراسات لا يمكن عزوه ببساطة إلى فشل شامل في اكتشاف الحالات الخفيفة. وللأسف، من المرجح أن تظل هذه الدراسات قليلة وغير مكتملة لتحديد الوضع المعقد عالميًا فيما يتعلق بفتك سلالات إنفلونزا H5N1 المختلفة. إن الاختبارات والإبلاغ اللازمين لدراسات علم الأمصال الجماعية لتحديد مدى انتشار الحالات التي تم تجاهلها لكل فرع وسلالة موجودة من H5N1 في جميع أنحاء العالم ستكون مكلفة للغاية.

لذا، من المرجح أن يبقى التوزيع الدقيق للعدوى التي تسببها سلالات H5N1 المختلفة، عبر طيف واسع يشمل الحالات المميتة والخطيرة والخفيفة وغير المصحوبة بأعراض، مجهولاً لدى البشر ومئات الأنواع الأخرى التي يمكن أن يصيبها. يشعر العلماء بقلق بالغ حيال ما نعرفه عن H5N1 ، ولكنهم أكثر قلقاً حيال الكم الهائل من البيانات المهمة التي نجهلها عن H5N1 وطفراته المستقبلية. [ 37 ]

الخصائص الديموغرافية

يُشير استعراض أعمار المرضى ونتائجهم إلى أن هجمات فيروس H5N1 قاتلة بشكل خاص لدى الأطفال واليافعين، بينما يميل كبار السن إلى الإصابة بأعراض أخف والنجاة. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] ويتوافق هذا مع حدوث عاصفة السيتوكينات بشكل متكرر لدى المصابين. [ 41 ] ويبدو أن قلة من الأشخاص فوق سن الخمسين قد أصيبوا بفيروس H5N1، وقلة منهم توفوا بعد الإصابة به. [ 42 ] في المقابل، يُشبه منحنى الوفيات حسب العمر لهجمات إنفلونزا H5N1 لدى البشر منحنى جائحة الإنفلونزا الإسبانية عام 1918، وهو عكس منحنى وفيات سلالات الإنفلونزا الموسمية، حيث أن الإنفلونزا الموسمية تقتل كبار السن بشكل أساسي ولا تقتل بسبب عاصفة السيتوكينات . ومن العوامل الإضافية التي قد تكون مؤثرة أن فيروس H1N1 كان هو الإنفلونزا البشرية السائدة من عام 1918 حتى عام 1957 عندما ظهرت سلالة H2N2. [ 43 ] وبالتالي، أتيحت الفرصة لمن تجاوزوا الخمسين عامًا للتعرض لفيروس H1N1، وتطوير استجابة مناعية ضد مجموعة N1 الموجودة في هذا النوع من الإنفلونزا البشرية. وبالمثل، يشمل التطعيم السنوي ضد الإنفلونزا التلقيح ضد إنفلونزا H1N1 البشرية من النوع A، مما يُرجّح أن يُكسب لقاح الإنفلونزا السنوي أو لقاح Flumist بعض المناعة ضد عدوى إنفلونزا الطيور H5N1. وقد أظهرت فحوصات الدم التي أُجريت على متطوعين للبحث عن استجابة مناعية ضد H5N1 أن بعض عينات الدم أظهرت مناعة، ولكن عددًا أكبر من عينات دم الأشخاص الذين تلقوا لقاح الإنفلونزا أظهر استجابة مناعية. [ 43 ]

من العوامل الأخرى التي تُعقّد أي محاولة للتنبؤ بمدى فتك سلالة وبائية محتملة، تباين مقاومة المصابين من البشر للفيروس. فالعديد من المصابين بإنفلونزا H5N1 الحالية هم أقارب (وإن كان نادرًا ما يكونون أزواجًا [ 44 ] ) لضحايا آخرين. ورغم أن هذه الملاحظة بدت وكأنها تُشير إلى احتمال وجود استعداد وراثي عائلي يلعب دورًا في إصابة البشر [ 45 ] ، إلا أن دراسة أجراها باحثون في كلية هارفارد للصحة العامة لم تُلاحظ أي نمط عائلي واضح للعدوى [ 46 ] . من الواضح أن الأشخاص الذين يتمتعون بأفضل قدرة على مكافحة الفيروس هم الأكثر ترجيحًا للنجاة من الجائحة. أما أولئك الذين يعانون من ضعف في وظائف المناعة اللازمة، سواءً كان ذلك بسبب عوامل وراثية عائلية أو بسبب الإيدز، ففرصهم في النجاة أقل. علاوة على ذلك، من المتوقع عمومًا أن يكون النظام الصحي مُثقلًا بالأعباء طوال فترة الجائحة. ومن غير المرجح أن يحصل الأشخاص الذين يحتاجون إلى الرعاية الطبية، سواءً للإنفلونزا أو لأمراض خطيرة أخرى، على الرعاية المعتادة، وبدونها ستنخفض فرصهم في البقاء على قيد الحياة.

التنبؤ بمعدل الوفيات الناجمة عن الجائحة

على الرغم من أن معدل الوفيات الفعلي أثناء الجائحة غير معروف مسبقًا، إلا أنه من الضروري التنبؤ بنطاقات الفتك المحتملة بشكل مسؤول. وتُشكل نسبة الوفيات قبل الجائحة، والتي تجاوزت 50%، خلفيةً قاتمةً لحقيقة أن سلالات H5N1 المنتشرة حاليًا تتشابه جينيًا مع فيروس جائحة الإنفلونزا الإسبانية . في تلك الجائحة، لقي ما بين 50 و100 مليون شخص حول العالم حتفهم خلال عامي 1918 و1919. [ 47 ] تطورت الموجتان الثانية والثالثة شديدتا الفتك من الإنفلونزا الإسبانية عام 1918 بمرور الوقت إلى شكل بشري أقل ضراوة وأكثر قابلية للانتقال. وعلى الرغم من أن معدل الوفيات الإجمالي للإنفلونزا الإسبانية يُقدر بنحو 10% إلى 20% من السكان، إلا أنه لم يُسجل ظهور موجات مميتة من الإنفلونزا الإسبانية بنسبة وفيات تتجاوز 50%، وهي النسبة التي لوحظت حتى الآن في حالات الإصابة البشرية بفيروس H5N1. تشمل الدراسات التي تشير إلى أن جائحة H5N1 قد تكون أكثر إمراضية من الإنفلونزا الإسبانية دراسة أجريت على الفئران حيث أدى فيروس H5N1 إلى مستويات أعلى بكثير من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات في الرئتين. [ 48 ]

قد يظهر وباء إنفلونزا H5N1 بين البشر بمعدل وفيات أولي يُشابه معدل الوفيات الذي يتجاوز 50% والذي لوحظ حاليًا في حالات الإصابة البشرية بإنفلونزا H5N1 قبل الجائحة، بدلًا من المعدل المرتفع الذي يتراوح بين 1 و2% والذي شوهد مع الإنفلونزا الإسبانية، أو المعدلات المنخفضة التي شوهدت في جائحتي الإنفلونزا الأخيرتين. [ 49 ] كما أشار فريق عمل تابع لمنظمة الصحة العالمية ،

محددات الضراوة وقابلية الانتقال.

... ومن الأسئلة المهمة بشكل خاص ما إذا كان من المرجح أن يحتفظ فيروس H5N1 بمستوى فتك عالٍ كما هو عليه الآن في حال اكتسب القدرة على الانتشار بسهولة من شخص لآخر، وبالتالي التسبب في جائحة. فإذا حسّن الفيروس من قدرته على الانتقال عن طريق اكتساب جينات بشرية داخلية من خلال عملية إعادة ترتيب جيني، فمن المرجح أن ينخفض ​​مستوى فتك الفيروس. أما إذا حسّن الفيروس من قدرته على الانتقال من خلال التكيف ليصبح فيروسًا طيريًا بالكامل، فقد يستمر مستوى الفتك العالي الحالي خلال الجائحة. [ 50 ]

يقدم مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها الأمريكي استنتاجاً مماثلاً يدعو إلى التأمل، وقد كتبه روبرت ج. ويبستر وآخرون:

لا يمكننا الاكتفاء بالأمل في عدم انتقال فيروس H5N1 من إنسان إلى آخر، أو الاكتفاء بالأمل في انخفاض ضراوة الفيروس إن حدث. ومن الجدير بالذكر أن الفيروس السلف لفيروس كورونا المرتبط بمتلازمة الالتهاب الرئوي الحاد (سارس) (31) قد تجاوز حواجز الأنواع مرارًا وتكرارًا، ربما لسنوات عديدة، قبل أن يكتسب القدرة على الانتقال من إنسان إلى آخر، ولم تنخفض ضراوته على البشر. لا يمكننا الانتظار وترك الطبيعة تأخذ مجراها. لقد تم احتواء سارس من خلال الكشف المبكر عن الحالات وعزلها، لكن الإنفلونزا قابلة للانتقال في المراحل المبكرة من المرض، ولا يمكن السيطرة عليها بوسائل مماثلة. [ 17 ]

على الرغم من رصد بعض التكيفات لدى الثدييات، إلا أن فيروس H5N1 لا يزال أكثر تكيفًا لإصابة الطيور من الثدييات المضيفة، [ 51 ] ولهذا يُطلق على المرض الذي يُسببه اسم إنفلونزا الطيور . لم يتم العثور حتى الآن على سلالة وبائية من H5N1. ولا يمكن معرفة الطبيعة الدقيقة ومدى التغيرات الجينية التي قد تُحوّل إحدى سلالات إنفلونزا الطيور المنتشرة حاليًا إلى سلالة تُصيب الإنسان مسبقًا.

في حين أن العديد من سلالات فيروس H5N1 المنتشرة حاليًا بين الطيور قادرة على إحداث عاصفة سيتوكينية خطيرة لدى البالغين الأصحاء، إلا أن السلالة الوبائية النهائية قد تنشأ من سلالة أقل فتكًا، أو قد تفقد مستوى فتكها الحالي أثناء تكيفها مع جسم الإنسان. [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]

إذا تحوّر فيروس H5N1 بحيث ينتقل من إنسان إلى آخر، مع الحفاظ على معدل وفيات مرتفع نسبيًا، فكم عدد الأشخاص الذين قد يموتون؟ يقدم محللا التواصل بشأن المخاطر ، بيتر إم. ساندمان وجودي لانارد، ملخصًا للتقديرات المختلفة:

تتراوح تقديرات الوفيات العالمية بين مليوني و7.4 مليون حالة وفاة (وهو تقدير "منخفض بشكل متحفظ" لعدد وفيات جائحة الإنفلونزا، وفقًا لخبير في نمذجة الإنفلونزا في مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بالولايات المتحدة) إلى مليار حالة وفاة (وهو توقع أحد علماء الفيروسات الروس لجائحة إنفلونزا الطيور). وتتراوح تقديرات معظم خبراء فيروس H5N1 على نطاق أضيق، ولكنها لا تزال واسعة. في حالة تفشي جائحة H5N1، يتوقع الخبراء أن يصاب ما بين ربع السكان ونصفهم بالمرض، وأن تتراوح نسبة الوفيات بين المصابين بين 1% و5%، بمن فيهم الشباب الأصحاء وكبار السن الضعفاء. فإذا كانت النسبة ربع السكان و1%، فهذا يعني 16 مليون حالة وفاة؛ وإذا كانت نصف السكان و5%، فهذا يعني 160 مليون حالة وفاة. في كلتا الحالتين، يُعد هذا رقمًا كبيرًا. [ 57 ]

قدّم خبير الفيروسات الشهير روبرت ج. ويبستر ربما التقدير الأكثر تطرفاً عندما أقرّ في مارس 2006 بأن فيروس H5N1 لديه القدرة النظرية على التحوّر إلى شكلٍ قد يقتل نصف سكان العالم، [ 58 ] مصرحاً: "لا يمكن للمجتمع ببساطة أن يتقبّل فكرة أن 50% من السكان قد يموتون. وأعتقد أنه علينا مواجهة هذا الاحتمال". [ 59 ]

العوامل الوراثية

قد يتسبب فيروس H5N1 في أكثر من جائحة إنفلونزا واحدة ، إذ يُتوقع استمراره في التحور لدى الطيور بغض النظر عما إذا كان البشر سيكتسبون مناعة جماعية ضد سلالة وبائية مستقبلية. [ 60 ] قد تشمل جائحات الإنفلونزا الناتجة عن سلالته الوراثية أنواعًا فرعية من فيروس الإنفلونزا A غير H5N1. [ 61 ] في حين يُظهر التحليل الجيني لفيروس H5N1 أن جائحات الإنفلونزا الناتجة عن سلالته الوراثية قد تكون أكثر فتكًا بكثير من جائحة الإنفلونزا الإسبانية ، [ 62 ] فإن التخطيط لجائحة إنفلونزا مستقبلية يعتمد على ما يمكن فعله، ولا يوجد مستوى أعلى من مؤشر شدة الجائحة من الفئة 5، والتي تُشير، بشكل عام، إلى أي جائحة بنفس شدة الإنفلونزا الإسبانية أو أسوأ منها، والتي يجب استخدام جميع تدابير التدخل لمواجهتها. [ 63 ]

توجد أدلة على وجود ثلاثة عوامل ضراوة مستقلة على الأقل مرتبطة بثلاثة جينات مختلفة . من غير المرجح أن تتحور جميع أليلات الضراوة العالية وتختفي في آنٍ واحد إذا ما طرأ تغيير على جين الهيماغلوتينين، مما يجعل جزيء الهيماغلوتينين أكثر ملاءمةً للمستقبل البشري (المرتبط برابطة ألفا-2،6) (وهو شرط أساسي لبدء جائحة فيروس H5N1). من المرجح أن يحدث التكيف التطوري للهيماغلوتينين في فيروسات H5N1 مع المستقبل البشري دون أي تغيير متزامن في تلك الخصائص الجينية الأخرى التي تُعد الآن مهمة لتفسير الضراوة العالية الاستثنائية لبعض سلالات فيروس إنفلونزا H5N1 المتكيف مع الطيور. من المتوقع أن يعمل تغيير جزيء الهيماغلوتينين من التكيف مع الطيور إلى التكيف مع الإنسان كعامل ضراوة إضافي، لأنه سيزيد من إجمالي عدد الخلايا التي يمكن أن تُصاب (لكل كائن مضيف)، ويزيد من إجمالي معدل تكاثر الفيروس وتعزيز تأثيرات عوامل الضراوة الأخرى الموجودة بالفعل. [ 62 ] تعمل جينات H5N1 معًا بطرق لم نفهمها بعد. [ 64 ] لا تزال أبحاث الإنفلونزا مستمرة. العوامل الوراثية التي تجعل H5N1 مميتًا للغاية غير مفهومة إلا جزئيًا. تشمل العوامل المعروفة أجزاء الجينات المشفرة لمستضد السطح H ( الهيماغلوتينين ) [ 65 ] وجينات N ( النيورامينيداز ) (مما يجعلها H5N1 على سبيل المثال)، بالإضافة إلى جين المصفوفة M2، وجينات البوليميراز.

لكي تتسبب فيروسات H5N1 في جائحة، يجب أن تكتسب القدرة على الانتقال بكفاءة من شخص لآخر. يوجد الهيماغلوتينين H5 (HA) في فيروسات الإنفلونزا التي تصيب الطيور عادةً، لذا قد يحدث انتشار فعال من شخص لآخر إذا أعاد فيروس H5N1 ترتيب جيناته، أو تبادلها، مع فيروسات الإنفلونزا البشرية المنتشرة، مما يؤدي إلى ظهور فيروس يحمل الهيماغلوتينين H5 (الذي لا يتمتع السكان بمناعة ضده) في تركيبة جينية تمنحه خاصية الانتقال. بدلاً من ذلك، قد يحدث انتشار فعال من شخص لآخر إذا تطور فيروس H5N1 وتكيف ليصبح أكثر قدرة على التكاثر والانتقال بكفاءة أكبر بين البشر. [ 66 ]

يبدو أن تغيير جينين فقط تم تحديدهما في الاختبارات المعملية يزيد بشكل كبير من ألفة فيروس H5N1 للارتباط بمستقبلات سطح الخلية البشرية. [ 14 ]

إنزيم النيورامينيداز هو إنزيم بروتيني سكري مستضدي يوجد على سطح فيروسات الإنفلونزا . يساعد هذا الإنزيم على إطلاق الفيروسات الوليدة من الخلايا المصابة. تعمل أدوية الإنفلونزا تاميفلو وريلينزا عن طريق تثبيط بعض سلالات النيورامينيداز . وقد طُوّرت هذه الأدوية بناءً على بروتيني N2 وN9. "في الشكل N1 من البروتين، ينقلب جزء صغير يُسمى حلقة 150، مما يُنشئ جيبًا مجوفًا غير موجود في بروتيني N2 وN9. [...] عندما درس الباحثون كيفية تفاعل الأدوية الموجودة مع بروتين N1، وجدوا أنه في وجود مثبطات النيورامينيداز، تُغير الحلقة شكلها إلى شكل مشابه لذلك الموجود في بروتيني N2 وN9." [ 67 ]

يرتبط استبدال الحمض الأميني (Ser31Asn) في جين M2 لدى بعض الأنماط الجينية لفيروس H5N1 بمقاومة الأمينتادين ، مما يزيد من فتك الفيروس. مع ذلك، فإن ضراوة فيروس H5N1/97 مرتبطة بجين البروتين غير البنيوي (NS). يشفر جين NS بروتينين غير بنيويين (NS1 وNEP). يُعتقد أن جين NS1 لفيروسات H5N1 شديدة الضراوة التي تصيب الطيور، والمنتشرة بين الدواجن والطيور المائية في جنوب شرق آسيا، مسؤول عن استجابة السيتوكينات الالتهابية المعززة (وخاصة عامل نخر الورم ألفا) التي تحفزها هذه الفيروسات في البلاعم البشرية. يتميز بروتين NS1 لفيروس H5N1 بتغير حمض أميني واحد في الموضع 92. من خلال استبدال حمض الجلوتاميك بحمض الأسبارتيك ، تمكن الباحثون من إلغاء تأثير بروتين NS1 لفيروس H5N1. وقد أدى هذا التغير في الحمض الأميني في جين NS1 إلى زيادة ضراوة فيروس إنفلونزا H5N1 بشكل كبير. هذا أحد العوامل الوراثية التي تجعل فيروس H5N1 شديد الفتك.

يُعتقد أن أجزاء الجينات المشفرة للبوليميراز تلعب دورًا في فتك فيروس H5N1. تشفر جينات PA بروتين PA، وهو مكون أساسي في بوليميراز الفيروس. يشفر جين PB1 بروتين PB1 وبروتين PB1-F2. من المحتمل أن يساهم بروتين PB1-F2 في ضراوة الفيروس، وقد يكون له دور هام في تحديد شدة جائحة الإنفلونزا. قبل ظهور H5N1، كانت جميع فيروسات إنفلونزا الطيور المعروفة تحتوي على حمض الجلوتاميك (Glu) في الموضع 627، بينما كانت جميع فيروسات الإنفلونزا البشرية تحتوي على الليسين. مؤخرًا، تبين أن حوالي 75% من عزلات فيروس H5N1 البشري التي تم تحديدها في فيتنام تحمل طفرةً تتمثل في وجود الليسين في الموضع 627 من بروتين PB2؛ وهو تغيير يُعتقد أنه مرتبط بمستويات عالية من الضراوة.

مجالات البحث

تشمل مجالات البحث لتحديد احتمالية التطور السريع أو البطيء للعدوى البشرية، أو للتنبؤ باحتمالية أكبر أو أقل لظهور إنفلونزا مميتة تتكيف مع البشر ما يلي:

  • قابلية أنواع الطيور للإصابة
  • مسارات هجرة الطيور
  • تطوير اللقاحات القائمة على الخلايا
  • اختبار المواد المساعدة
  • التجارب السريرية للقاحات البشرية
  • اختبار واستخدام لقاحات الطيور
  • محاكاة حاسوبية لأنماط انتشار الوباء (على سبيل المثال، هل سيساعد إيقاف الرحلات الجوية؟)
  • إجراء تحليل مفصل لشكل ورمز الجينات لكل سلسلة من سلاسل الحمض النووي الريبي (RNA) لأكبر عدد ممكن من سلالات فيروس الإنفلونزا، وإتاحتها في قاعدة بيانات للدراسة.
  • اختبار الطيور البرية للكشف عن فيروسات الإنفلونزا
  • اختبار البشر للكشف عن عدوى H5N1 بدون أعراض
  • تمارين تدريبية في حالة حدوث جائحة

أسفرت عمليات المحاكاة الحاسوبية والتلاعب المباشر بالجينات عن نتائج غير حاسمة.

التقدم العلمي

قد تُسهم التطورات العلمية في الحد من احتمالية الفتك. يُعدّ احتمال الفتك الجيني لسلالة جائحة الإنفلونزا الأولية أحد العوامل المهمة في تحديد النتيجة النهائية من حيث عدد الضحايا. وهناك عامل آخر يزداد أهمية مع مرور الوقت، ألا وهو استعداد البشر. فعلى سبيل المثال، لم يكن من الممكن إنتاج لقاح خاص بإنفلونزا H5N1 عند ظهورها في هونغ كونغ عام 1997، لأنها كانت قاتلة للبيض. ومنذ ذلك الحين، أتاحت تقنيات الحمض النووي العكسي إمكانية إنتاج لقاح، وقد تم اختبار العديد من لقاحات H5N1 ويجري إنتاجها بكميات محدودة على الأقل. ويجري حاليًا تكثيف جهود تطوير وإنتاج اللقاحات، كما يجري إنتاج ودراسة لقاحات محتملة للوقاية من الجائحة. إذا لم تظهر جائحة بشرية في السنوات القليلة المقبلة، فقد يصبح ظهورها المحتمل حدثًا عاديًا إذا ما وفّر لقاح فعال للوقاية من الجائحة مناعة جماعية كافية للحد من فتكها. في الواقع، إذا توفرت مناعة كافية لوقفها من منبعها، فلن تتحول إلى جائحة.

طالما أن احتمالية حماية السكان تتزايد مع مرور الوقت، فإن هذه الاحتمالية تصبح عاملاً بالغ الأهمية في التنبؤ بالخسائر في الأرواح وحجم الاضطراب الاقتصادي الذي سيحدث في نهاية المطاف. ونظرًا لقدرة البشر على اكتساب مناعة القطيع عن طريق التطعيم قبل ظهور سلالة وبائية، فإن الوقت الذي يتيحه لنا ذلك قبل تطورها قد يصبح بنفس أهمية، أو حتى أكثر أهمية، في تحديد حجم الضرر الذي تُسببه، من فتكها وسرعة انتشارها.

من بين البدائل الأكثر جاذبية المتاحة لخفض معدل الوفيات تخزين اللقاحات والتطعيم قبل تفشي الجائحة. "تتوفر حاليًا لقاحات بشرية ضد فيروس H5N1، ويمكنها تحفيز مناعة غير متجانسة. ينبغي على منظمة الصحة العالمية والحكومات النظر بشكل عاجل في استخدام هذه اللقاحات لتحصين الأفراد أو المجتمعات الأكثر عرضة لخطر الإصابة في حال ظهور جائحة إنفلونزا H5N1." [ 68 ] عادةً ما تحدث الوفاة المرتبطة بفيروسات الإنفلونزا A "بسبب عدوى ثانوية بالبكتيريا، وخاصةً المكورات الرئوية." [ 69 ] مما يشير إلى إمكانية خفض معدل الوفيات عن طريق التطعيم ضد الالتهاب الرئوي.

تحضير

من بين أمور أخرى، أشار وزير الصحة والخدمات الإنسانية في الولايات المتحدة مرارًا وتكرارًا إلى الدور الرئيسي للاستعداد في الحد من وفيات الأوبئة، بما في ذلك على سبيل المثال البحث في اللقاحات القائمة على الخلايا والحمض النووي، بالإضافة إلى تخزين اللقاحات ومضادات الفيروسات المتاحة وزيادة القدرة على تصنيع اللقاحات. [ 70 ]

تقارير التخطيط

أصدرت الحكومات والمنظمات الأخرى على مختلف المستويات وفي أماكن عديدة تقارير "تخطيطية" تضمنت، من بين أمور أخرى، تكهنات حول معدل الوفيات في حال حدوث جائحة محتملة لفيروس H5N1. وقد تباينت هذه التكهنات بشكل كبير. [ 71 ] ذكر أحد هذه التقارير أن "أكثر من نصف مليون أمريكي قد يموتون، وقد يُدخل أكثر من 2.3 مليون إلى المستشفى إذا ضربت سلالة متوسطة الشدة من فيروس إنفلونزا وبائية الولايات المتحدة". [ 72 ] لم يكن أحد يعلم ما إذا كان وصف "متوسطة الشدة" دقيقًا أم لا. وتوقع تقرير بعنوان "إنفلونزا قاتلة؟" [ 73 ] أنه بافتراض معدل انتشار (مُقدّر) يبلغ 25% فقط، وبمعدل شدة منخفض يُضاهي أدنى جائحتين للإنفلونزا في القرن العشرين، فإن جائحة إنفلونزا A الحديثة ستتسبب في 180 ألف حالة وفاة في الولايات المتحدة، بينما ستتسبب جائحة تُعادل الإنفلونزا الإسبانية عام 1918 في مستوى فتكها في مليون حالة وفاة في الولايات المتحدة. ومرة أخرى، لم يقدم التقرير أي دليل على أن جائحة إنفلونزا H5N1 الناشئة ستكون بين هذه الأرقام. [ 74 ]

يُعدّ إنفلونزا الطيور الحالي قاتلاً في أكثر من 50% من الحالات المؤكدة لدى البشر. ومع ذلك، فقد افترضت التوقعات المبكرة، مثل تلك المذكورة أعلاه، أن سلالة إنفلونزا الطيور الفتاكة هذه ستفقد حتماً الجينات التي تُسهم في فتكها لدى البشر، وذلك مع إجراء التكيفات اللازمة لانتقالها بسهولة بين البشر. لا يمكن الاعتماد على هذا الافتراض المتفائل. فكما أفادت منظمة الصحة العالمية في نوفمبر 2006، قد تُضاهي حالات التفشي الأولية لوباء H5N1 معدل الفتك الحالي الذي يتجاوز 50%. [ 49 ] لا تتوفر معلومات إضافية ضرورية لإجراء توقع دقيق لمعدل الفتك الأولي لوباء H5N1، إذ لم تُجمع أي بيانات تُظهر ضراوة أي سلالة محتملة من الإنفلونزا قبل الوباء إلا بعد آخر جائحة في القرن العشرين. لا يوجد أساس للافتراض بأن جائحة H5N1 ستظهر بمعدل فتك منخفض للغاية، يتراوح بين 1 و2% فقط، كما هو الحال مع الإنفلونزا الإسبانية، التي كانت تُعتبر في السابق أسوأ سيناريو مُحتمل. لا يوجد تنبؤ موثوق لمعدل الوفيات لوباء H5N1، وسيكون من غير المسؤول حصر التخطيط في افتراضات متفائلة فقط لا تتماشى مع نسبة الوفيات الحالية للحالات.

على الرغم من أن التقارير التخطيطية السابقة شابتها نطاقات منخفضة بشكل غير واقعي للوفيات المفترضة، إلا أنها تُظهر بشكل مقنع أننا لسنا مستعدين حتى لوباء شديد مثل الأوبئة الأقل حدة في القرن الماضي، [ 75 ] ناهيك عن نسب الوفيات الأعلى بكثير التي شوهدت مؤخرًا.

المصادر والملاحظات

  1. لوفليس الابن، بيركلي (26 مارس 2020). "قد يكون فيروس كورونا أكثر فتكًا من إنفلونزا عام 1918: إليكم كيف يقارن بالأوبئة الأخرى" . سي إن بي سي . تابع لشركة إن بي سي يونيفرسال . تم الاطلاع عليه في 25 أبريل 2020 .
  2. "البرنامج العالمي للإنفلونزا : فيروس إنفلونزا الطيور A(H5N1)" . منظمة الصحة العالمية . 22 يناير 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أبريل 2026 . 
  3. لي إف سي، تشوي بي سي، سلاي تي، باك إيه دبليو (يونيو 2008). "إيجاد معدل الوفيات الحقيقي لحالات إنفلونزا الطيور H5N1" . مجلة علم الأوبئة وصحة المجتمع . 62 (6): 555-559 . doi : 10.1136/jech.2007.064030 . PMID 18477756. S2CID 34200426 .  
  4. دونالد ج. ماكنيل الابن (4 يونيو 2006). "انتقالات الإنفلونزا البشرية قد تتجاوز التقارير" . نيويورك تايمز .
  5. "سبع حالات إصابة بإنفلونزا الطيور في إندونيسيا مرتبطة بمرضى" . بلومبيرغ. 23 مايو 2006. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2007.
  6. "منظمة الصحة العالمية تؤكد انتقال العدوى بين البشر في بؤرة إنفلونزا الطيور الإندونيسية" .
  7. "إنفلونزا الطيور - الوضع في إندونيسيا - التحديث 17" . منظمة الصحة العالمية . 6 يونيو 2006. مؤرشف من الأصل في 15 يونيو 2006.
  8. «لدى وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية ما يكفي من لقاح H5N1 لأربعة ملايين شخص» . مركز أبحاث وعلاج الأمراض المعدية (CIDRAP). 5 يوليو 2006.
  9. "دراسة تدعم مفهوم التطعيم على مرحلتين ضد فيروس H5N1" . CIDRAP. 13 أكتوبر 2006.
  10. دراسة إمكانية إعطاء لقاحات إنفلونزا الطيور قبل الجائحة / وزارة الصحة تحث على دراسة المرشحين المحتملين للتطعيم المبكر | (ديلي يوميوري أونلاين + أسوشيتد برس - 25 أبريل 2009) http://www.yomiuri.co.jp/dy/national/20090425TDY03103.htm
  11. «اليابان ستلقح العاملين في المجال الطبي ضد إنفلونزا الطيور» . رويترز . ١٥ أبريل ٢٠٠٨. تاريخ الاطلاع: ١١ مايو ٢٠٢٣ .
  12. ضرورة اتخاذ تدابير لمكافحة الإنفلونزا / دعوة الحكومة لوضع إطار عمل لمكافحة تفشي الإنفلونزا الجديد، 24 أبريل 2008، http://www.yomiuri.co.jp/dy/features/science/20080424TDY04302.htm
  13. لقاحات لسلالات جديدة من الإنفلونزا قيد الدراسة للجمهور (17 أبريل 2008) http://www.yomiuri.co.jp/dy/national/20080417TDY02301.htm
  14. ١ ٢ ٣ http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/news/aug1007mutant.html باحثون يُحدثون طفرات في فيروس H5N1 لتمهيد الطريق أمام لقاحات وعلاجات جديدة. ١٠ أغسطس ٢٠٠٧ (أخبار CIDRAP): "بالتركيز على التغيرات الجينية في جزء من بروتين H5، يُسمى نطاق ارتباط المستقبلات، وجد الباحثون أن طفرتين فقط يمكن أن تُعززا قدرة فيروس H5N1 على التعرف على الخلايا البشرية، وفقًا للبيان الصحفي." يانغ زي واي، وي سي جيه، كونغ دبليو بي، وآخرون . (أغسطس ٢٠٠٧). "التحصين بواسطة طفرات الهيماغلوتينين لفيروس إنفلونزا الطيور H5 ذات خصوصية ارتباط مستقبلات مُعدلة" . مجلة ساينس . ٣١٧ (٥٨٣٩): ٨٢٥-٨٢٨ . Bibcode : 2007Sci...317..825Y . doi : 10.1126/ science.1135165 . PMC 2367145. PMID 17690300 .   
  15. دينيس ج. ألكسندر*. "مراجعة لإنفلونزا الطيور في أنواع مختلفة من الطيور" (ملف PDF) . علم الفيروسات الطيرية، مختبرات علم الفيروسات البيطرية، ويبريدج، أدلستون، سري KT15 3NB، المملكة المتحدة . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 29-06-2007.
  16. «الوضع (في قطاع الدواجن) في آسيا: الحاجة إلى استجابة طويلة الأمد، مقارنة مع حالات التفشي السابقة» . أخبار تفشي الأمراض: إنفلونزا الطيور A(H5N1) . منظمة الصحة العالمية. 2 مارس 2004. مؤرشف من الأصل في 7 مارس 2004. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أكتوبر 2006 .
  17. 1 2 ويبستر آر جي، بيريس إم ، تشين إتش، غوان واي (يناير 2006). "تفشي إنفلونزا H5N1 والإنفلونزا المتوطنة" . الأمراض المعدية الناشئة. 12 ( 1): 3-8 . doi : 10.3201/eid1201.051024 . PMC 3291402. PMID 16494709 .  
  18. منظمة الصحة العالمية (28 أكتوبر/تشرين الأول 2005). "إنفلونزا الطيور H5N1: التسلسل الزمني" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 27 يوليو/تموز 2011.
  19. تان إي لين (1 فبراير 2007). "لا تتجاهلوا سلالات إنفلونزا الطيور الأقل فتكًا: خبراء" . رويترز . مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 12 فبراير 2017 .
  20. كوريا الجنوبية ترفع هدف إعدام فيروس H5N1 إلى 5.3 مليون. بقلم: ليزا شنيرينغ، محررة، 21 أبريل/نيسان 2008 (أخبار CIDRAP) http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/news/apr2108culling(2).html
  21. «خمسة كوريين مصابون بفيروس H5N1 ولكنهم لا يعانون من أي أعراض مرضية» . CIDRAP. 21 سبتمبر 2006.
  22. ١ ٢ منظمة الصحة العالمية (١٨ أغسطس/آب ٢٠٠٦). "الخصائص المستضدية والوراثية لفيروسات H5N1 وفيروسات لقاح H5N1 المرشحة التي طُوّرت لاستخدامها المحتمل كلقاحات وقائية قبل الجائحة" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ ٢٤ أغسطس/آب ٢٠٠٦.يحتوي على أحدث "شجرة حياة" تطورية لفيروس H5N1
  23. تشين هـ، دينغ ج، لي ز، تيان ج، لي ي، جياو ب، تشانغ ل، ليو ز، ويبستر ر.ج، يو ك (2004). "تطور فيروسات إنفلونزا H5N1 في البط في جنوب الصين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 ( 28): 10452-7 . Bibcode : 2004PNAS..10110452C . doi : 10.1073/pnas.0403212101 . PMC 478602. PMID 15235128 .  
  24. http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/news/oct0507avian.html تم تحديد طفرة H5N1 التي قد تساهم في اندلاع جائحة. "يعزز هذا التغيير تكاثر الفيروس بشكل أفضل في درجات الحرارة المنخفضة الموجودة في المجاري التنفسية العلوية للثدييات..." بالإضافة إلى ذلك، وفي معرض مناقشة الطفرة نفسها، يشير أحد الباحثين إلى أن السلالة المتحولة منتشرة على نطاق واسع:
    "الفيروسات التي تنتشر في أفريقيا وأوروبا هي الأقرب إلى أن تصبح فيروسًا يصيب الإنسان".
    قال كاواوكا. لكنه أشار إلى أن طفرة واحدة لا تكفي لتحويل فيروس H5N1 إلى تهديد كبير للبشر.
  25. "منظمة الصحة العالمية | العدد التراكمي لحالات الإصابة المؤكدة بفيروس إنفلونزا الطيور A/(H5N1) المبلغ عنها لمنظمة الصحة العالمية" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 يناير 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يناير 2008 . العدد التراكمي لحالات الإصابة المؤكدة بفيروس إنفلونزا الطيور A/(H5N1) المبلغ عنها لمنظمة الصحة العالمية / 15 يناير 2008. للاطلاع على أي تحديثات لاحقة محتملة من منظمة الصحة العالمية، يُرجى مراجعة الروابط في "منظمة الصحة العالمية | حالات الإصابة المؤكدة بفيروس إنفلونزا الطيور A(H5N1)" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 أبريل 2006. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أبريل 2006 .
  26. "العدد التراكمي لحالات الإصابة المؤكدة بفيروس إنفلونزا الطيور A/(H5N1) المبلغ عنها لمنظمة الصحة العالمية" . منظمة الصحة العالمية. 29 ديسمبر/كانون الأول 2006. مؤرشف من الأصل في 16 أبريل/نيسان 2007.
  27. (بما في ذلك الحالات المُبلّغ عنها والمؤكدة من قِبل منظمة الصحة العالمية حتى 24 يناير 2008) "منظمة الصحة العالمية | العدد التراكمي لحالات الإصابة المؤكدة بفيروس إنفلونزا الطيور A/(H5N1) المُبلّغ عنها لمنظمة الصحة العالمية" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 يناير 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يناير 2008 . العدد التراكمي لحالات الإصابة المؤكدة بفيروس إنفلونزا الطيور A/(H5N1) المبلغ عنها لمنظمة الصحة العالمية / 24 يناير 2008 | للاطلاع على التحديثات اللاحقة من منظمة الصحة العالمية، انظر "منظمة الصحة العالمية | حالات الإصابة المؤكدة بفيروس إنفلونزا الطيور A(H5N1)" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 أبريل 2006. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أبريل 2006 .
  28. "منظمة الصحة العالمية | العدد التراكمي لحالات الإصابة المؤكدة بفيروس إنفلونزا الطيور A/(H5N1) المبلغ عنها لمنظمة الصحة العالمية" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 30 مايو 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يونيو 2008 .العدد التراكمي لحالات الإصابة المؤكدة بفيروس إنفلونزا الطيور A/(H5N1) لدى البشر، المُبلغ عنها لمنظمة الصحة العالمية حتى 30 أبريل/نيسان 2008. للاطلاع على الإحصاءات اللاحقة، يُرجى النقر على الروابط الموجودة في "منظمة الصحة العالمية | حالات الإصابة المؤكدة بفيروس إنفلونزا الطيور A(H5N1) لدى البشر" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 أبريل/نيسان 2006. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أبريل/نيسان 2006 .الإنذار والاستجابة للأوبئة والجائحة (EPR) حالات مؤكدة للإصابة بفيروس إنفلونزا الطيور A(H5N1) لدى البشر
  29. "فيروس H5N1 يزداد فتكاً" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 27-05-2007.استنادًا إلى مقال "ارتفاع معدل وفيات إنفلونزا الطيور بين البشر إلى 64% مع انتشار الفيروس" . بلومبيرغ . 20 مايو 2006. مؤرشف من الأصل في 11 ديسمبر 2008.
  30. يمكن الاطلاع على الإحصائية بالنقر على رابط لأحدث تاريخ مُدرج من قِبل الأمم المتحدة على صفحة منظمة الصحة العالمية بعنوان "التنبيه والاستجابة للأوبئة والجائحات (EPR) " منظمة الصحة العالمية | حالات الإصابة المؤكدة بفيروس إنفلونزا الطيور A(H5N1) لدى البشر . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 أبريل 2006. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أبريل 2006 .
  31. http://www.medpagetoday.com/InfectiousDisease/URItheFlu/tb/5964 خيارات مكافحة الإنفلونزا VI (مؤتمر، تورنتو، كندا، 18 يونيو 2007) وجد الدكتور ديجبيتشاي وزملاؤه أن حتى أولئك الذين كانوا على اتصال وثيق بالطيور المصابة والأشخاص المصابين لم تظهر عليهم أي علامات للإصابة. وقالت إن الدراسة تتفق مع نتائج دراسات أجريت في هونغ كونغ والصين وكمبوديا، والتي أظهرت أن نسبة انتشار الأجسام المضادة للفيروس لا تتجاوز 10% بين العاملين في مزارع الدواجن وسكان القرى التي شهدت تفشي فيروس H5N1. لكنها تتعارض مع دراسة سكانية أجريت في فيتنام، ونُشرت العام الماضي، والتي خلصت إلى أن الحالات الخفيفة من الفيروس شائعة على الأرجح. (انظر: قد يكون انتقال إنفلونزا الطيور الخفيفة شائعًا) http://www.medpagetoday.com/InfectiousDisease/URItheFlu/tb/2450 المصدر الأساسي: أرشيف الطب الباطني. مرجع المصدر: ثورسون أ، بيتزولد م، نغوين ت ك، إكدال ك (يناير 2006). "هل يرتبط التعرض للدواجن المريضة أو النافقة بأمراض شبيهة بالإنفلونزا؟: دراسة سكانية من منطقة ريفية في فيتنام شهدت تفشي إنفلونزا الطيور شديدة الإمراض" . أرشيف الطب الباطني. 166 ( 1): 119-23 . doi : 10.1001/archinte.166.1.119 . PMID 16401820 . 
    "... تم اختيار 45478 من السكان عشوائياً ( باستخدام أسلوب العينات العنقودية ). طُرحت على ممثلي الأسر أسئلة استقصائية حول التعرض للدواجن والأمراض الشبيهة بالإنفلونزا ...
    لوحظ وجود علاقة طردية بين التعرض للدواجن والإصابة بأمراض شبيهة بالإنفلونزا: وجود دواجن في المنزل (نسبة الأرجحية 1.04، فاصل الثقة 95% من 0.96 إلى 1.12)، وجود دواجن مريضة أو نافقة في المنزل دون اتصال مباشر بها (نسبة الأرجحية 1.14، فاصل الثقة 95% من 1.06 إلى 1.23)، والاتصال المباشر بدواجن مريضة (نسبة الأرجحية 1.73، فاصل الثقة 95% من 1.58 إلى 1.89). وقُدِّر عدد حالات الإصابة بأمراض شبيهة بالإنفلونزا الناتجة عن الاتصال المباشر بدواجن مريضة أو نافقة بما يتراوح بين 650 و750 حالة.
    الاستنتاجات: تتوافق بياناتنا الوبائية مع انتقال إنفلونزا الطيور الخفيفة شديدة الإمراض إلى البشر، وتشير إلى أن انتقال العدوى قد يكون أكثر شيوعًا مما كان متوقعًا، على الرغم من أن الاتصال المباشر يبدو ضروريًا. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات الميكروبيولوجية للتحقق من صحة هذه النتائج.
    لكن تجدر الإشارة إلى المناقشة والنقد المنشورين في مقال " دراسة جديدة عن إنفلونزا الطيور تثير قضايا هامة " بتاريخ 9 يناير 2006. مؤرشف من الأصل بتاريخ 15 مايو 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 فبراير 2008 .
    هل تكفي نتائج هذه الدراسة وحدها لإعادة النظر في النموذج الحالي لأنفلونزا الطيور، واعتبار هذا التهديد مماثلاً لما شكلته "الأنفلونزا الآسيوية"، بدلاً من جائحة "الأنفلونزا الإسبانية" الفتاكة؟ (حدثت جائحة الأنفلونزا الآسيوية في الفترة 1957-1958، وتسببت في ملايين الحالات، ولكن بمعدل وفيات أقل بكثير من "الأنفلونزا الإسبانية" العالمية التي حدثت في الفترة 1918-1919، والتي أودت بحياة أكثر من 20 مليون شخص). للأسف، لا. فبينما تبدو الدراسة الجديدة، ظاهرياً، وكأنها تشير إلى ذلك، إلا أن تحليلاً دقيقاً لها يكشف عن عدة نقاط ضعف، أهمها عدم أخذ عينات دم. ونتيجة لذلك، لم يتسنَّ جمع أي بيانات عن حالة الأجسام المضادة، ولا تأكيد وجود سبب فيروسي محدد للأمراض المبلغ عنها.
    بل من المحتمل بنفس القدر أن تكون الأمراض التي أصيب بها سكان الريف الفيتنامي ناجمة عن فيروس آخر، وليس عن إنفلونزا الطيور على الإطلاق، أو أنه إذا كانت أمراضهم ناتجة عن مخالطة الطيور، فإن السبب هو أي عدد من سلالات إنفلونزا الطيور، بدلاً من سلالة H5N1 القاتلة التي تُدرس بشكل مكثف الآن.
  32. «خمسة كوريين مصابون بفيروس H5N1 ولكن دون ظهور أعراض مرضية (21 سبتمبر 2006)» . CIDRAP . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أغسطس 2006 .
  33. http://www.recombinomics.com/News/10030701/H5N1_Jakarta_Cluster.html مجموعة H5N1 تثير مخاوف بشأن المراقبة في إندونيسيا، تعليق ريكومبينوميكس، 3 أكتوبر 2007 (يشير إلى أن الحالات الإندونيسية قد تكون أقل فتكًا مما كان يُخشى، ولكنها أكثر انتشارًا بسبب أخطاء مختلفة في أخذ العينات).
  34. "دراسة كمبودية تشير إلى حالات H5N1 تحت السريرية" . CIDRAP. 25 يناير 2008.
  35. «لم يتم العثور على حالات خفيفة من فيروس H5N1 تم إغفالها في دراسة تفشي المرض في كمبوديا» . CIDRAP. 27 مارس 2006.
  36. «دراسة كمبودية تشير إلى أن حالات الإصابة الخفيفة بفيروس H5N1 نادرة» . CIDRAP. 7 سبتمبر 2006.
  37. "العدوى البشرية بدون أعراض بفيروس إنفلونزا الطيور... : JAMA Network Open" . Ovid . doi : 10.1001/jamanetworkopen.2025.40249~asymptomatic-human-infections-with-avian-influenza-ah5n1 . تاريخ الاسترجاع: 2025-11-02 . 
  38. "وبائيات حالات الإصابة بفيروس إنفلونزا الطيور A(H5N1) المؤكدة من قبل منظمة الصحة العالمية" . السجل الوبائي الأسبوعي 81 ( 26): 249-257 . يونيو 2006. PMID 16812929. مؤرشف من الأصل في 4 سبتمبر 2006. كان متوسط ​​عمر الحالات المؤكدة 20 عامًا. تراوحت أعمار الحالات من 3 أشهر إلى 75 عامًا (ن = 202). حدث نصف الحالات بين الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 20 عامًا؛ وحدث 90% منها بين أولئك الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا (الشكل 2). من بين الحالات التي تقل أعمارها عن 10 سنوات، كان 21 طفلاً تقل أعمارهم عن 5 سنوات، و32 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 5 و9 سنوات. 
  39. "حالات الإصابة بفيروس إنفلونزا الطيور A(H5N1) لدى البشر حسب الفئة العمرية والبلد" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29-06-2007.
  40. سمولمان-راينور م، كليف أ.د. (مارس 2007). "توزيع أعمار المصابين بإنفلونزا الطيور أ (H5N1) لدى البشر" . الأمراض المعدية الناشئة. 13 ( 3): 510-512 . doi : 10.3201/eid1303.060849 . PMC 2141519. PMID 17552119 .  
  41. ماكنيل الابن، دونالد ج. (11 سبتمبر 2006). "دراسة: العلاج الفوري ضروري لحالات إنفلونزا الطيور" . نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه في 4 مايو 2010 .
  42. رسم بياني للأمم المتحدة، "حالات إنفلونزا الطيور البشرية (H5N1) حسب الفئة العمرية والنتيجة" "حالات إنفلونزا الطيور البشرية A (H5N1) حسب الفئة العمرية والنتيجة (ن=375) (حتى 11 سبتمبر 2008)" . مؤرشف من الأصل في 19 نوفمبر 2008. تم الاطلاع عليه في 15 أبريل 2008 .
  43. 1 2 جويا سي، كاستيليتي سي، تيمبيستيلي إم، وآخرون (يناير 2008). "مناعة ضد أنواع فرعية مختلفة من إنفلونزا الطيور لدى الأشخاص الذين تم تطعيمهم مؤخرًا ضد الإنفلونزا" . الأمراض المعدية الناشئة. 14 ( 1): 121-128 . doi : 10.3201/eid1401.061283 . PMC 2600140. PMID 18258091. لاحظنا أيضًا أن التطعيم الموسمي قادر على رفع المناعة المُعادلة ضد إنفلونزا (H5N1) لدى عدد كبير من المتبرعين .   
  44. أولسن إس جيه، أونغتشوساك كيه، سوفان إل، وآخرون . (نوفمبر 2005). "التجمع العائلي لإنفلونزا الطيور أ (H5N1)" . الأمراض المعدية الناشئة. 11 ( 11): 1799-1801 . doi : 10.3201/eid1111.050646 . PMC 3367331. PMID 16422010 .   أدرجت الدراسة 15 مجموعة عائلية، من بينها ثلاث مجموعات تضم زوجًا وزوجة. (اثنان فقط من هذه المجموعات تأكدت إصابة جميع أفرادها الأربعة بفيروس H5N1). إن "نظرية القرابة الدموية" ضعيفة جدًا حتى الآن بحيث لا يمكن اعتبارها نظرية. إنها مجرد ملاحظة، مع بعض الاستدلالات التي قد تدعمها كفرضية (مثل احتمال وجود استعداد وراثي).
  45. ^ أنا نيومان كاندون. وآخرون . (23 نوفمبر 2006). “ثلاث مجموعات إندونيسية من عدوى فيروس H5N1 في عام 2005”. نجيم . 355 (21): 2186–94 . دوى : 10.1056/NEJMoa060930 . اتش دي ال : 10722/45196 . بميد 17124016 .  
  46. بيتزر، في. إي.، أولسن، إس. جيه.، بيرجستروم ، سي. تي. ، داول، إس. إف.، ليبسيتش، إم. (يوليو 2007). " أدلة ضئيلة على وجود استعداد وراثي للإصابة بفيروس الإنفلونزا أ (H5N1) من بيانات التجمعات العائلية" . الأمراض المعدية الناشئة. 13 (7): 1074-1076 . doi : 10.3201 / eid1307.061538 . PMC 2878232. PMID 18214184. ملخص : اعتُبر التجمع الظاهر لحالات الإصابة بفيروس الإنفلونزا أ (H5N1) بين الأقارب دليلاً على وجود تباين وراثي في ​​الاستعداد للإصابة. نُبين أنه، بالصدفة وحدها، من المتوقع أن تقتصر نسبة كبيرة من التجمعات على الأقارب عندما تكون العدوى حدثًا نادرًا.  
  47. منتدى معهد الطب (الولايات المتحدة) حول التهديدات الميكروبية؛ نوبلر، إس إل؛ ماك، أ؛ محمود، أ؛ ليمون، إس إم (2005). خطر الإنفلونزا الوبائية: هل نحن مستعدون؟ ملخص ورشة العمل (2005) . NAP. doi : 10.17226/11150 . ISBN 978-0-309-09504-4PMID 20669448. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21-08-2006 . 
  48. بيرون إل إيه، بلاودن جيه كيه، غارسيا-ساستر إيه، كاتز جيه إم، تومبي تي إم (أغسطس 2008). " الإصابة بفيروس إنفلونزا H5N1 وفيروس إنفلونزا 1918 الوبائي تؤدي إلى تسلل مبكر ومفرط للخلايا البلعمية والعدلات في رئتي الفئران" . مجلة PLOS للأمراض . 4 (8) e1000115. doi : 10.1371/journal.ppat.1000115 . PMC 2483250. PMID 18670648 .  
  49. 1 2 "WHO PDF" (PDF) . 2006.
  50. بحث الإنفلونزا عند التفاعل بين الإنسان والحيوان، تقرير فريق عمل تابع لمنظمة الصحة العالمية، جنيف، سويسرا، ٢١-٢٢ سبتمبر/أيلول ٢٠٠٦، الصفحة ١٥ المرقمة (الصفحة ١٩ بما فيها الصفحة التمهيدية غير المرقمة) (التشديد أصلي) http://www.who.int/csr/resources/publications/influenza/WHO_CDS_EPR_GIP_2006_3C.pdf
  51. ين إتش إل، ليباتوف إيه إس، إيليوشينا إن إيه، وآخرون (يوليو 2007). "انتقال غير فعال لفيروسات إنفلونزا H5N1 في نموذج اتصال النمس" . مجلة علم الفيروسات . 81 (13): 6890-8 . doi : 10.1128/JVI.00170-07 . PMC 1933302. PMID 17459930. تشير نتائجنا إلى أنه على الرغم من قدرة فيروسات H5N1 المنتشرة على الارتباط بالمستقبلات، فإنها تحتفظ بمحددات جزيئية تحد من انتشارها بين أنواع الثدييات.   
  52. تان إي لين (1 فبراير 2007). "لا تتجاهلوا سلالات إنفلونزا الطيور الأقل فتكًا - خبراء" . رويترز . مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2017.
  53. فريق عمل منظمة الصحة العالمية المعني بأبحاث الإنفلونزا عند التفاعل بين الإنسان والحيوان (21-22 سبتمبر/أيلول 2006). أبحاث الإنفلونزا عند التفاعل بين الإنسان والحيوان (تقرير). منظمة الصحة العالمية . ص 15. مؤرشف من الأصل (PDF) بتاريخ 27 أكتوبر/تشرين الأول 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أبريل/نيسان 2007 . 
  54. "دراسة سريرية تشير إلى عاصفة السيتوكينات في حالات الإصابة بفيروس H5N1" . أخبار CIDRAP. 11 سبتمبر 2006.
  55. مينو دي دي يونغ وآخرون (10 سبتمبر/أيلول 2006). "الوفاة الناجمة عن إنفلونزا A (H5N1) لدى البشر مرتبطة بارتفاع الحمل الفيروسي وفرط السيتوكينات" . مجلة نيتشر الطبية . 12 (10): 1203-1207 . doi : 10.1038/nm1477 . PMC 4333202. PMID 16964257 .   
  56. http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/news/jul1607cytokine.html دراسة: قد لا يؤدي تثبيط استجابة السيتوكينات إلى عكس عدوى فيروس H5N1
  57. بيتر إم. ساندمان؛ جودي لانارد (4 ديسمبر 2004). "التواصل بشأن مخاطر جائحة الإنفلونزا: اللحظة المناسبة للتعلم" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أكتوبر 2006 .
  58. روبرت ج. ويبستر ، إليزابيث جين ووكر (مارس-أبريل 2003). "العالم على حافة جائحة قد تودي بحياة نسبة كبيرة من سكان العالم" . مجلة ساينتست الأمريكية . 91 (2): 122. doi : 10.1511/2003.2.122 . تاريخ الاسترجاع : 8 أكتوبر 2006 .
  59. «خبير شهير في إنفلونزا الطيور يحذر: كن مستعداً» . أخبار ABC. 14 مارس 2006. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أكتوبر 2006 .
  60. روبرت ج. ويبستر؛ إيلينا أ. جوفوركوفا، دكتوراه في الطب (23 نوفمبر 2006). "إنفلونزا H5N1 - التطور والانتشار المستمر" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 355 (21): 2174-2177 . doi : 10.1056/NEJMp068205 . PMID 17124014 . 
  61. تاوبنبرغر جيه كيه، مورينز دي إم (يناير 2006). "إنفلونزا 1918: أم جميع الأوبئة" . الأمراض المعدية الناشئة. 12 ( 1): 15-22 . doi : 10.3201/eid1201.050979 . PMC 3291398. PMID 16494711 .  
  62. 1 2 كريستوفرسن، أولاف ألبرت؛ هاوغ، آنا (ديسمبر 2006). "لماذا العالم غير مستعد بشكل كافٍ لوباء إنفلونزا الطيور شديدة العدوى؟" . علم البيئة الميكروبية في الصحة والمرض . 18 ( 3-4 ): 113-132 . doi : 10.1080/08910600600866544 . S2CID 218565955 . 
  63. روس، روبرت؛ ليزا شنيرينغ (1 فبراير 2007). "وزارة الصحة والخدمات الإنسانية تربط نصائح التخفيف من آثار الجائحة بمدى شدتها" . مركز أبحاث وسياسات الأمراض المعدية بجامعة مينيسوتا (CIDRAP) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 فبراير 2007 .
  64. ماينز تي آر، تشين إل إم، ماتسوكا واي، وآخرون (أغسطس 2006). "انعدام انتقال فيروسات إنفلونزا الطيور-البشرية المُعاد تجميعها H5N1 في نموذج حيواني (النمس)" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (32): 12121-12126 . Bibcode : 2006PNAS..10312121M . doi : 10.1073/pnas.0605134103 . PMC 1567706. PMID 16880383 .   
  65. تومبي تي إم، ماينز تي آر، فان هوفن ن، وآخرون . (فبراير 2007). "إن تغيير الأحماض الأمينية في الهيماجلوتينين لفيروس أنفلونزا 1918 يلغي انتقال العدوى". علوم . 315 (5812): 655– 9. بيب كود : 2007Sci...315..655T . دوى : 10.1126/science.1136212 . بميد 17272724 . S2CID 24627071 .   
  66. سوباراو ك، لوك سي (مارس 2007). " فيروسات H5N1 واللقاحات" . PLOS Pathog . 3 (3): e40. doi : 10.1371/journal.ppat.0030040 . PMC 1808069. PMID 17335350 .  
  67. أرشيف أخبار Scidev.net بتاريخ 5 فبراير 2008 على موقع Wayback Machine ، مقال بعنوان "جيب بروتين إنفلونزا الطيور قد يُلهم أدوية أفضل" ، نُشر في 16 أغسطس 2006
  68. جينينغز إل سي، مونتو إيه إس، تشان بي كيه، سزكس تي دي، نيكلسون كيه جي (أكتوبر 2008). "تخزين لقاحات الإنفلونزا قبل الجائحة: حجر الزاوية الجديد لخطط التأهب للأوبئة". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 8 (10): 650-658 . doi : 10.1016/S1473-3099(08)70232-9 . PMID 18922487 . 
  69. ستيغمان، دالبرغ، كروغر، جيريك، برودر، هنريكيس-نورمارك، زيادة قابلية الإصابة بعدوى ثانوية بالمكورات الرئوية العقدية أثناء الإصابة بفيروس الإنفلونزا لا تنتج عن نقص اللمفاويات بوساطة مستقبلات TLR7 http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0004840
  70. "الإنفلونزا الوبائية | الإنفلونزا الوبائية (الزكام) | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . www.cdc.gov . ١٢ مايو ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ١٥ يناير ٢٠٠٩.
  71. تقرير شبكة سي بي إن: قد تكون افتراضات التخطيط لمواجهة جائحة خطيرة منخفضة للغاية
  72. «توقعات جائحة الإنفلونزا تشير إلى احتمال وفاة أكثر من نصف مليون شخص في الولايات المتحدة» صحيفة سينيور جورنال. 24 يونيو 2005. مؤرشف من الأصل في 9 مارس 2007.
  73. "تقرير الإنفلونزا لعام 2005 للأمريكيين الأصحاء بصيغة PDF" (PDF) . 26 أبريل 2019.
  74. باريت، جينيفر (3 مايو 2006). "انفصالٌ دراماتيكي" . نيوزويك . مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 2006. تم الاطلاع عليه في 11 ديسمبر 2006 .تشير التقديرات إلى وفاة مليوني شخص في الولايات المتحدة، على سبيل المثال
  75. يحذر الدكتور مارتن ميلتزر من مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها، وهو خبير في التأثير المجتمعي للأمراض، قائلاً: "لا يوجد نظام رعاية صحية في أي مكان في العالم قادر على التعامل حتى مع جائحة خفيفة مثل تلك التي حدثت عام 1968". ميلتزر، إم آي، منتدى لانسيت آسيا، سنغافورة، مايو 2006