الإنفلونزا

تتألف فيروسات الإنفلونزا من أربعة أنواع، كل منها العضو الوحيد في جنسه. تشكل أجناس الإنفلونزا الأربعة أربعة من الأجناس السبعة في عائلة الفيروسات المخاطية القويمة (Orthomyxoviridae ). وهي: ^{[ 8 ] [ 16 ]}

• فيروس الأنفلونزا A ، جنس Alphainfluenzavirus
• فيروس الإنفلونزا ب ، جنس بيتا فيروس الإنفلونزا
• فيروس الأنفلونزا C ، من جنس Gammainfluenzavirus
• فيروس الإنفلونزا د ، جنس دلتا فيروس الإنفلونزا

يُعدّ فيروس الإنفلونزا أ مسؤولاً عن معظم حالات المرض الشديد، فضلاً عن الأوبئة الموسمية والجائحات التي تحدث أحياناً. يصيب هذا الفيروس الأشخاص من جميع الأعمار، ولكنه يميل إلى التسبب في أمراض شديدة بشكل غير متناسب لدى كبار السن، والأطفال الصغار، والأشخاص الذين يعانون من مشاكل صحية مزمنة. تُعتبر الطيور الخزان الرئيسي لفيروس الإنفلونزا أ، وخاصة الطيور المائية مثل البط والإوز والطيور الشاطئية والنوارس، ^{[ 17 ] [ 18 ]} ولكن الفيروس ينتشر أيضاً بين الثدييات، بما في ذلك الخنازير والخيول والثدييات البحرية.

تُحدد الأنواع الفرعية لفيروس الإنفلونزا A بناءً على تركيبة البروتينات الفيروسية المستضدية ، الهيماغلوتينين (H) والنيورامينيداز (N)، الموجودة في غلاف الفيروس ؛ فعلى سبيل المثال، يشير الرمز " H1N1 " إلى نوع فرعي من فيروس الإنفلونزا A يحتوي على بروتين هيماغلوتينين (H) من النوع الأول وبروتين نيورامينيداز (N) من النوع الأول. ^{[ 19 ]} وقد عُزلت جميع التركيبات الممكنة تقريبًا لبروتين H (من 1 إلى 16) وبروتين N (من 1 إلى 11) من الطيور البرية. ^{[ 20 ] [ 21 ]} بالإضافة إلى ذلك، وُجدت الأنواع الفرعية H17 وH18 وN10 وN11 في الخفافيش. ^{[ 22 ] [ 21 ]} أما الأنواع الفرعية لفيروس الإنفلونزا A المنتشرة بين البشر فهي H1N1 وH3N2. ^{[ 23 ]}

يُصيب فيروس الإنفلونزا B البشر بشكل رئيسي، ولكنه وُجد أيضًا في الفقمات والخيول والكلاب والخنازير. ^{[ 21 ]} لا يحتوي فيروس الإنفلونزا B على أنماط فرعية مثل فيروس الإنفلونزا A، ولكنه ينتمي إلى سلالتين متميزتين من الناحية المستضدية، تُعرفان بسلالة B/Victoria/2/1987-like وسلالة B/Yamagata/16/1988-like، ^{[ 8 ]} أو ببساطة (B/)Victoria(-like) و(B/)Yamagata(-like). ^{[ 21 ] [ 23 ]} تنتشر كلتا السلالتين بين البشر، ^{[ 8 ]} وتؤثران بشكل غير متناسب على الأطفال. ^{[ 9 ]} ومع ذلك، يُحتمل أن تكون سلالة B/Yamagata قد انقرضت في عامي 2020/2021 نتيجةً لإجراءات مكافحة جائحة كوفيد-19 . ^{[ 24 ]} تُساهم فيروسات الإنفلونزا B في الأوبئة الموسمية إلى جانب فيروسات الإنفلونزا A، ولكن لم يسبق ربطها بأي جائحة. ^{[ 21 ]}

يُوجد فيروس الإنفلونزا C، مثل فيروس الإنفلونزا B، بشكل أساسي لدى البشر، على الرغم من اكتشافه في الخنازير والكلاب البرية والإبل العربية والأبقار والكلاب. ^{[ 10 ] [ 21 ]} تُصيب عدوى فيروس الإنفلونزا C الأطفال بشكل رئيسي، وعادةً ما تكون بدون أعراض ^{[ 8 ] [ 9 ]} أو مصحوبة بأعراض خفيفة تشبه أعراض البرد، مع إمكانية ظهور أعراض أكثر حدة مثل التهاب المعدة والأمعاء والالتهاب الرئوي. ^{[ 10 ]} على عكس فيروسي الإنفلونزا A وB، لم يكن فيروس الإنفلونزا C محورًا رئيسيًا للبحوث المتعلقة بالأدوية المضادة للفيروسات واللقاحات وغيرها من التدابير المضادة للإنفلونزا. ^{[ 21 ]} يُصنف فيروس الإنفلونزا C إلى ستة سلالات جينية/مستضدية. ^{[ 10 ] [ 25 ]}

عُزل فيروس الإنفلونزا D من الخنازير والأبقار، التي تُعدّ الخزان الطبيعي له. كما لوحظت العدوى لدى البشر والخيول والإبل العربية والمجترات الصغيرة كالماعز والأغنام. ^{[ 21 ] [ 25 ]} يرتبط فيروس الإنفلونزا D ارتباطًا بعيدًا بفيروس الإنفلونزا C. ورغم أن نتائج اختبارات بعض العاملين في مزارع الماشية أظهرت إصابتهم السابقة بفيروس الإنفلونزا D، إلا أنه من غير المعروف أنه يُسبب المرض لدى البشر. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} يشهد فيروسا الإنفلونزا C وD معدلًا أبطأ في التطور المستضدي مقارنةً بفيروسي الإنفلونزا A وB. وبسبب هذا الاستقرار المستضدي، لا تظهر سوى سلالات جديدة قليلة نسبيًا. ^{[ 25 ]}

تسمية فيروس الإنفلونزا

يتم تحليل ملايين عينات فيروس الإنفلونزا كل عام لرصد التغيرات في الخصائص المستضدية للفيروس ، ولتوجيه عملية تطوير اللقاحات. ^{[ 26 ]}

لوصف عزلة محددة من الفيروس بدقة، يستخدم الباحثون التسمية الدولية المعتمدة لفيروسات الإنفلونزا ^{[ 27 ]} ، والتي تصف، من بين أمور أخرى، نوع الحيوان الذي عُزل منه الفيروس، ومكان وسنة جمعه. على سبيل المثال: "A/chicken/Nakorn-Patom/Thailand/CU-K2/04(H5N1)".

• يشير الحرف "A" إلى جنس الإنفلونزا ( A أو B أو C أو D ).
• "دجاج" هو نوع الحيوان الذي تم العثور على العزلة فيه (ملاحظة: تفتقر العزلات البشرية إلى هذا المصطلح المكون، وبالتالي يتم تحديدها على أنها عزلات بشرية بشكل افتراضي).
• "ناخون باتوم/تايلاند" هو المكان الذي تم فيه عزل هذا الفيروس تحديداً
• "CU-K2" هو الرقم المرجعي للمختبر الذي يميزه عن فيروسات الإنفلونزا الأخرى المعزولة في نفس المكان والسنة
• يرمز الرقم "04" إلى عام العزلة 2004
• يشير "H5" إلى النوع الخامس من بين عدة أنواع معروفة من بروتين الهيماغلوتينين .
• يشير "N1" إلى النوع الأول من بين عدة أنواع معروفة من بروتين نيورامينيداز . ^{[ 28 ]}

أما تسمية فيروسات الإنفلونزا B وC وD، الأقل تنوعاً، فهي أبسط. ومن الأمثلة على ذلك B/Santiago/29615/2020 وC/Minnesota/10/2015. ^{[ 28 ]}

تحتوي فيروسات الإنفلونزا على جينوم من الحمض النووي الريبوزي أحادي السلسلة ذي اتجاه سالب ، وهو مُجزأ. يسمح اتجاه الاتجاه السالب للجينوم باستخدامه كقالب لتخليق الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). ^{[ 7 ]} يحتوي فيروس الإنفلونزا A وفيروس الإنفلونزا B على ثمانية أجزاء جينومية تُشفّر 10 بروتينات رئيسية. بينما يحتوي فيروس الإنفلونزا C وفيروس الإنفلونزا D على سبعة أجزاء جينومية تُشفّر تسعة بروتينات رئيسية. ^{[ 10 ]}

تُشفّر ثلاثة أجزاء ثلاث وحدات فرعية من مُركّب بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي (RdRp): PB1، وهو إنزيم النسخ، وPB2، الذي يتعرّف على غطاء 5' ، وPA (P3 لفيروس الإنفلونزا C وفيروس الإنفلونزا D)، وهو إنزيم نووي داخلي . ^{[ 29 ]} يشترك بروتين المصفوفة M1 وقناة البروتون M2 في جزء واحد، وكذلك البروتين غير البنيوي (NS1) وبروتين التصدير النووي (NEP). ^{[ 8 ]} بالنسبة لفيروس الإنفلونزا A وفيروس الإنفلونزا B، يُشفّر كل من الهيماغلوتينين (HA) والنيورامينيداز (NA) على جزء واحد، بينما يُشفّر فيروس الإنفلونزا C وفيروس الإنفلونزا D بروتين اندماج الهيماغلوتينين-إستراز (HEF) على جزء واحد يدمج وظائف HA وNA. يُشفّر الجزء الأخير من الجينوم البروتين النووي الفيروسي (NP). ^{[ 29 ]} كما تشفر فيروسات الإنفلونزا بروتينات مساعدة متنوعة، مثل PB1-F2 وPA-X، والتي يتم التعبير عنها من خلال أطر قراءة مفتوحة بديلة ^{[ 8 ] [ 30 ]} والتي تعتبر مهمة في كبح دفاعات المضيف، والضراوة، والإمراضية. ^{[ 31 ]}

جسيم الفيروس، المسمى بالفيريون، متعدد الأشكال ويتراوح بين الخيطي والعصوي والكروي. تميل العزلات السريرية إلى أن تكون متعددة الأشكال، بينما تنتج السلالات المتكيفة مع النمو المختبري عادةً فيريونات كروية. يبلغ قطر الفيريونات الخيطية حوالي 250 نانومتر × 80  نانومتر، والعصوية 120-250 نانومتر × 95  نانومتر، والكروية 120  نانومتر. ^{[ 32 ]}

يتألف لبّ الفيروس من نسخة واحدة من كل جزء من الجينوم مرتبطة ببروتينات نووية NP في مركبات ريبونوكليوبروتينية (RNP) منفصلة لكل جزء. توجد نسخة من إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي (RdRp)، بجميع وحداته الفرعية، مرتبطة بكل مركب ريبونوكليوبروتيني. تُغلّف المادة الوراثية بطبقة من بروتين المصفوفة M1 الذي يوفر دعماً بنيوياً للطبقة الخارجية، وهي الغلاف الفيروسي . ^{[ 33 ]} يتكون الغلاف من غشاء ثنائي الطبقة من الدهون يضم بروتينات HA وNA (أو HEF ^{[ 25 ]} ) تمتد للخارج من سطحه الخارجي. تتميز بروتينات HA وHEF ^{[ 25 ]} ببنية "رأس" و"ساق" مميزة. تُشكّل بروتينات M2 قنوات بروتونية عبر الغلاف الفيروسي، وهي ضرورية لدخول الفيروس وخروجه. تحتوي فيروسات الإنفلونزا B على بروتين سطحي يُسمى NB مُثبّت في الغلاف، لكن وظيفته غير معروفة. ^{[ 8 ]}

تبدأ دورة حياة الفيروس بالارتباط بخلية مستهدفة. ويتم هذا الارتباط بواسطة بروتينات HA الفيروسية الموجودة على سطح الغلاف، والتي ترتبط بالخلايا التي تحتوي على مستقبلات حمض السياليك على سطح غشاء الخلية. ^{[ 8 ] [ 17 ] [ 33 ]} بالنسبة للأنواع الفرعية N1 الحاملة لطفرة "G147R" والأنواع الفرعية N2، يمكن لبروتين NA بدء عملية الدخول. قبل الارتباط، تُسهّل بروتينات NA الوصول إلى الخلايا المستهدفة عن طريق تحليل المخاط، مما يُساعد على إزالة مستقبلات التمويه الخارجية التي قد تُعيق الوصول إلى الخلايا المستهدفة. ^{[ 33 ]} بعد الارتباط، يتم استيعاب الفيروس داخل الخلية بواسطة جسيم داخلي يحتوي على الفيروس. يتم تحمض الجسيم الداخلي بواسطة إنزيم vATPase الخلوي ^{[ 30 ]} لخفض درجة الحموضة، مما يُحفز تغييرًا في بنية HA يسمح باندماج الغلاف الفيروسي مع غشاء الجسيم الداخلي. ^{[ 31 ]} في الوقت نفسه، تنتشر أيونات الهيدروجين داخل الفيروس عبر قنوات أيونية M2، مما يُعطّل التفاعلات الداخلية بين البروتينات ويُطلق جسيمات البروتين النووي الريبوزي (RNPs) في سيتوبلازم الخلية المضيفة . يتحلل الغلاف البروتيني M1 المحيط بجسيمات البروتين النووي الريبوزي، مما يؤدي إلى كشفها بالكامل في السيتوبلازم. ^{[ 30 ] [ 33 ]}

تُستورد معقدات البروتين النووي الريبوزي (RNPs) إلى النواة بمساعدة إشارات التموضع الفيروسي. هناك، يقوم بوليميراز الحمض النووي الريبوزي الفيروسي بنسخ الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) باستخدام السلسلة السالبة من الحمض النووي الريبوزي الجينومي كقالب. ينتزع البوليميراز غطاء 5' للحمض النووي الريبوزي الرسول الفيروسي من الحمض النووي الريبوزي الخلوي لبدء عملية تخليق الحمض النووي الريبوزي الرسول، ويُضاف ذيل عديد الأدينين إلى الطرف 3' من الحمض النووي الريبوزي الرسول في نهاية عملية النسخ. ^{[ 29 ]} بمجرد نسخ الحمض النووي الريبوزي الرسول الفيروسي، يُصدّر خارج النواة ويُترجم بواسطة ريبوسومات الخلية المضيفة بطريقة تعتمد على الغطاء لتخليق البروتينات الفيروسية. ^{[ 30 ]} كما يقوم بوليميراز الحمض النووي الريبوزي المعتمد على الحمض النووي الريبوزي (RdRp) بتخليق سلاسل موجبة مكملة من الجينوم الفيروسي في معقد بروتين نووي ريبوزي مكمل، والتي تُستخدم بعد ذلك كقوالب بواسطة بوليميرازات الفيروس لتخليق نسخ من الجينوم السالب. ^{[ 8 ] [ 33 ]} خلال هذه العمليات، تعمل إنزيمات بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمدة على الحمض النووي الريبي لفيروسات إنفلونزا الطيور (AIVs) على النحو الأمثل عند درجة حرارة أعلى من فيروسات إنفلونزا الثدييات. ^{[ 11 ]}

تُستورد وحدات بوليميراز الفيروس المُصنّعة حديثًا وبروتينات NP إلى النواة لزيادة معدل تضاعف الفيروس وتكوين معقدات البروتين النووي الريبوزي (RNPs). ^{[ 29 ]} تُنقل بروتينات HA وNA وM2 بمساعدة بروتينات M1 وNEP ^{[ 31 ]} إلى غشاء الخلية عبر جهاز جولجي ^{[ 29 ]} وتُدمج فيه. تُنظم البروتينات الفيروسية غير البنيوية، بما في ذلك NS1 وPB1-F2 وPA-X، العمليات الخلوية للمضيف لتعطيل الاستجابات المضادة للفيروسات. ^{[ 8 ] [ 31 ] [ 33 ]} يتفاعل PB1-F2 أيضًا مع PB1 لإبقاء البوليميراز في النواة لفترة أطول. ^{[ 18 ]} تتمركز بروتينات M1 وNEP في النواة خلال المراحل المتأخرة من العدوى، وترتبط بالبروتينات النووية الفيروسية، وتتوسط تصديرها إلى السيتوبلازم حيث تهاجر إلى غشاء الخلية بمساعدة الجسيمات الداخلية المعاد تدويرها، وتُجمع في أجزاء من الجينوم. ^{[ 8 ] [ 33 ]}

تغادر الفيروسات الوليدة الخلية عن طريق التبرعم من غشاء الخلية، وهي عملية تبدأ بتراكم بروتينات M1 على الجانب السيتوبلازمي من الغشاء. يُدمج الجينوم الفيروسي داخل غلاف فيروسي مُشتق من أجزاء غشاء الخلية التي تحتوي على بروتينات HA وNA وM2. في نهاية عملية التبرعم، تبقى بروتينات HA مُرتبطة بحمض السياليك الخلوي حتى يتم فصلها بواسطة نشاط السياليداز لبروتينات NA. ثم يُطلق الفيروس من الخلية. كما يقوم نشاط السياليداز لبروتين NA بفصل أي بقايا من حمض السياليك من سطح الفيروس، مما يُساعد على منع الفيروسات المُتجمعة حديثًا من التكتل بالقرب من سطح الخلية، وبالتالي تحسين قدرتها على العدوى. ^{[ 8 ] [ 33 ]} وكما هو الحال في جوانب أخرى من تكاثر الإنفلونزا، فإن النشاط الأمثل لبروتين NA يعتمد على درجة الحرارة ودرجة الحموضة. ^{[ 11 ]} في نهاية المطاف، يؤدي وجود كميات كبيرة من الحمض النووي الريبي الفيروسي في الخلية إلى تحفيز موت الخلايا المبرمج (الاستماتة)، والذي تبدأه عوامل خلوية للحد من تكاثر الفيروس. ^{[ 30 ]}

هناك عمليتان رئيسيتان تتطور من خلالهما فيروسات الإنفلونزا، وهما الانزياح المستضدي والتحول المستضدي . يحدث الانزياح المستضدي عندما تتغير مستضدات فيروس الإنفلونزا نتيجة التراكم التدريجي للطفرات في جين المستضد (HA أو NA). ^{[ 17 ]} قد يحدث هذا استجابةً للضغط التطوري الذي يمارسه الجهاز المناعي للمضيف. يُعد الانزياح المستضدي شائعًا بشكل خاص في بروتين HA، حيث يمكن أن تُشكل بضعة تغييرات في الأحماض الأمينية في منطقة الرأس انزياحًا مستضديًا. ^{[ 23 ] [ 25 ]} والنتيجة هي ظهور سلالات جديدة قادرة على التهرب من المناعة المكتسبة مسبقًا بواسطة الأجسام المضادة. ^{[ 8 ] [ 9 ]} يحدث الانزياح المستضدي في جميع أنواع الإنفلونزا، ولكنه أبطأ في النوع B منه في النوع A، وأبطأ ما يكون في النوعين C وD. ^{[ 25 ]} يُعد الانزياح المستضدي سببًا رئيسيًا للإنفلونزا الموسمية، ^{[ 34 ]} ويتطلب تحديث لقاحات الإنفلونزا سنويًا. يُعدّ الهيماغلوتينين (HA) المكوّن الرئيسي للقاحات المعطلة، لذا ترصد أنظمة المراقبة الانحراف المستضدي لهذا المستضد بين السلالات المنتشرة. ويبدو أن التطور المستضدي لفيروسات الإنفلونزا لدى البشر أسرع منه لدى الخنازير والخيول. وفي الطيور البرية، يبدو أن التباين المستضدي داخل النمط الفرعي محدود، ولكنه لوحظ في الدواجن. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

التحول المستضدي هو تغيير مفاجئ وجذري في مستضد فيروس الإنفلونزا، وعادةً ما يكون HA. خلال هذا التحول، يمكن لسلالات مختلفة مستضديًا تصيب الخلية نفسها أن تعيد ترتيب أجزاء جينومها، مما ينتج عنه ذرية هجينة. ولأن جميع فيروسات الإنفلونزا لها جينومات مجزأة، فإنها جميعًا قادرة على إعادة الترتيب. ^{[ 10 ] [ 25 ]} يحدث التحول المستضدي فقط بين فيروسات الإنفلونزا من الجنس نفسه ^{[ 29 ]} ، وهو أكثر شيوعًا بين فيروسات الإنفلونزا A. على وجه الخصوص، يُعد إعادة الترتيب شائعًا جدًا في فيروسات إنفلونزا الطيور، مما يخلق تنوعًا كبيرًا في فيروسات الإنفلونزا لدى الطيور، ولكنه غير شائع في السلالات البشرية والخيول والكلاب. ^{[ 35 ]} تمتلك الخنازير والخفافيش والسمان مستقبلات لكل من فيروسات الإنفلونزا A لدى الثدييات والطيور، لذا فهي تُعتبر "أوعية خلط" محتملة لإعادة الترتيب. ^{[ 21 ]} إذا حدث إعادة ترتيب جيني بين سلالة حيوانية وسلالة بشرية، ^{[ 23 ]} فقد تظهر سلالة جديدة قادرة على الانتقال من إنسان إلى آخر. وقد تسبب هذا في حدوث جائحات، ولكن بعدد محدود، لذا يصعب التنبؤ بموعد حدوث الجائحة التالية. ^{[ 8 ] [ 9 ]} يقوم النظام العالمي لمراقبة الإنفلونزا والاستجابة لها التابع لمنظمة الصحة العالمية (GISRS) بفحص ملايين العينات سنويًا لرصد انتشار فيروسات الإنفلونزا وتطورها. ^{[ 36 ] [ 26 ]}

يمكن للأشخاص المصابين نقل فيروسات الإنفلونزا عن طريق التنفس والكلام والسعال والعطس، مما يؤدي إلى انتشار الرذاذ التنفسي والهباء الجوي الذي يحتوي على جزيئات الفيروس في الهواء. ويمكن للشخص المعرض للإصابة أن يصاب بالإنفلونزا عن طريق ملامسة هذه الجزيئات. ^{[ 15 ] [ 37 ]} الرذاذ التنفسي كبير نسبيًا وينتقل لمسافة تقل عن مترين قبل أن يسقط على الأسطح القريبة. أما الهباء الجوي فهو أصغر حجمًا ويبقى معلقًا في الهواء لفترة أطول، لذا يستغرق وقتًا أطول للاستقرار ويمكنه الانتقال لمسافات أبعد. ^{[ 37 ] [ 38 ]} يمكن أن يؤدي استنشاق الهباء الجوي إلى الإصابة، ^{[ 39 ]} ولكن معظم حالات انتقال العدوى تحدث في نطاق مترين تقريبًا حول الشخص المصاب عبر الرذاذ التنفسي ^{[ 7 ]} الذي يلامس الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي العلوي. ^{[ 39 ]} يمكن أن ينتقل الفيروس أيضًا عن طريق ملامسة شخص ما، أو سوائل الجسم، أو الأسطح الملوثة ( الأدوات الملوثة )، ^{[ 7 ] [ 37 ]} حيث يمكن لفيروسات الإنفلونزا البقاء على قيد الحياة لساعات على الأسطح غير المسامية. ^{[ 38 ]} إذا كانت يدا الشخص ملوثتين، فإن لمس وجهه قد يُسبب العدوى. ^{[ 40 ]}

عادةً ما يكون فيروس الإنفلونزا مُعديًا من يوم واحد قبل ظهور الأعراض وحتى 5-7 أيام بعدها. ^{[ 9 ]} لدى البالغين الأصحاء، يستمر إفراز الفيروس لمدة تصل إلى 3-5 أيام. أما لدى الأطفال والأشخاص ذوي المناعة الضعيفة، فقد يستمر الفيروس مُعديًا لعدة أسابيع. ^{[ 7 ]} يُعتبر الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و17 عامًا هم الناقلون الرئيسيون والأكثر فعالية للإنفلونزا. ^{[ 8 ] [ 9 ]} يُفرز الأطفال الذين لم يتعرضوا لفيروسات الإنفلونزا بشكل متكرر الفيروس بكميات أكبر ولمدة أطول من غيرهم. ^{[ 8 ]} تشمل الفئات الأكثر عرضة للإصابة بالإنفلونزا العاملين في مجال الرعاية الصحية، والعاملين في مجال الرعاية الاجتماعية، والأشخاص الذين يعيشون مع أو يرعون أشخاصًا مُعرضين للإصابة بالإنفلونزا. في مرافق الرعاية طويلة الأجل، يمكن أن ينتشر الفيروس بسرعة. ^{[ ٩ ]} من المرجح أن تُشجع عوامل عديدة انتقال الإنفلونزا، بما في ذلك انخفاض درجة الحرارة، وانخفاض الرطوبة المطلقة والنسبية ، وقلة الأشعة فوق البنفسجية من الشمس، ^{[ ٣٩ ] [ ٤١ ]} والازدحام. ^{[ ٣٧ ]} تميل فيروسات الإنفلونزا التي تُصيب الجهاز التنفسي العلوي، مثل H1N1، إلى أن تكون أقل حدة ولكنها أكثر قابلية للانتقال، في حين أن تلك التي تُصيب الجهاز التنفسي السفلي، مثل H5N1، تميل إلى التسبب في مرض أكثر خطورة ولكنها أقل عدوى. ^{[ ٧ ]}

في البشر، تُسبب فيروسات الإنفلونزا العدوى أولاً عن طريق إصابة الخلايا الظهارية في الجهاز التنفسي. وينتج المرض أثناء العدوى بشكل أساسي عن التهاب الرئة وتضررها بسبب إصابة الخلايا الظهارية وموتها، بالإضافة إلى الالتهاب الناجم عن استجابة الجهاز المناعي للعدوى. قد تتأثر أعضاء أخرى غير الجهاز التنفسي، ولكن الآليات التي تُشارك بها الإنفلونزا في هذه الحالات غير معروفة. يمكن أن تحدث أمراض الجهاز التنفسي الحادة نتيجة لآليات متعددة وغير حصرية، بما في ذلك انسداد المسالك الهوائية، وفقدان بنية الحويصلات الهوائية ، وفقدان سلامة ظهارة الرئة بسبب إصابة الخلايا الظهارية وموتها، وتدهور المادة الخلوية خارج الخلية التي تحافظ على بنية الرئة. وعلى وجه الخصوص، يبدو أن إصابة خلايا الحويصلات الهوائية تُسبب أعراضًا حادة، حيث يؤدي ذلك إلى ضعف تبادل الغازات، ويُمكّن الفيروسات من إصابة الخلايا البطانية، التي تُنتج كميات كبيرة من السيتوكينات المُحفزة للالتهاب . ^{[ 15 ]}

يتميز الالتهاب الرئوي الناجم عن فيروسات الإنفلونزا بمستويات عالية من تكاثر الفيروس في الجهاز التنفسي السفلي، مصحوبًا باستجابة التهابية قوية تُعرف باسم عاصفة السيتوكينات . ^{[ 8 ]} وتُنتج العدوى بفيروسات H5N1 أو H7N9 على وجه الخصوص مستويات عالية من السيتوكينات المُحفزة للالتهاب. ^{[ 17 ]} في حالات العدوى البكتيرية، يُؤدي النضوب المبكر للخلايا البلعمية الكبيرة أثناء الإصابة بالإنفلونزا إلى تهيئة بيئة مواتية في الرئتين لنمو البكتيريا، نظرًا لأهمية هذه الخلايا الدموية البيضاء في الاستجابة للعدوى البكتيرية. وقد تسمح آليات الجسم المُحفزة لإصلاح الأنسجة، دون قصد، بحدوث العدوى البكتيرية. كما تُحفز العدوى إنتاج الجلوكوكورتيكويدات الجهازية التي يُمكنها تقليل الالتهاب للحفاظ على سلامة الأنسجة، ولكنها تسمح في الوقت نفسه بزيادة نمو البكتيريا. ^{[ 15 ]}

تتأثر الآلية المرضية للإنفلونزا بشكل كبير بنوع المستقبلات التي ترتبط بها فيروسات الإنفلونزا أثناء دخولها إلى الخلايا. ترتبط فيروسات الإنفلونزا لدى الثدييات بشكل تفضيلي بحمض السياليك المرتبط ببقية السكريات قليلة الوحدات برابطة α-2,6، وهو الأكثر شيوعًا في خلايا الجهاز التنفسي المختلفة، ^{[ 8 ] [ 17 ] [ 33 ]} مثل خلايا الظهارة التنفسية والشبكية. ^{[ 30 ]} أما فيروسات إنفلونزا الطيور فتفضل حمض السياليك المرتبط برابطة α-2,3، وهو الأكثر شيوعًا في الطيور في خلايا الظهارة المعوية ^{[ 8 ] [ 17 ] [ 33 ]} وفي البشر في الجهاز التنفسي السفلي. ^{[ 43 ]} يتم فصل بروتين HA إلى HA1 _، وهي الوحدة الفرعية الرابطة، وHA2 _، وهي الوحدة الفرعية الاندماجية، بواسطة بروتيازات مختلفة، مما يؤثر على الخلايا التي يمكن إصابتها. بالنسبة لفيروسات الإنفلونزا التي تصيب الثدييات وفيروسات إنفلونزا الطيور منخفضة الضراوة، يكون الانقسام خارج الخلية، مما يحد من العدوى إلى الخلايا التي تحتوي على البروتيازات المناسبة، بينما بالنسبة لفيروسات إنفلونزا الطيور شديدة الضراوة، يكون الانقسام داخل الخلية ويتم بواسطة بروتيازات منتشرة في كل مكان، مما يسمح بإصابة مجموعة أكبر من الخلايا، وبالتالي يساهم في مرض أكثر حدة. ^{[ 8 ] [ 35 ] [ 44 ]}

تمتلك الخلايا مستشعرات للكشف عن الحمض النووي الريبي الفيروسي، الذي يحفز بدوره إنتاج الإنترفيرون . يعمل الإنترفيرون على تنظيم التعبير عن البروتينات المضادة للفيروسات والبروتينات التي تستقطب الخلايا المناعية إلى موقع العدوى، كما يُنبه الخلايا غير المصابة المجاورة إلى وجود العدوى. تطلق بعض الخلايا المصابة سيتوكينات مُحفزة للالتهاب تستقطب بدورها الخلايا المناعية إلى موقع العدوى. تتحكم الخلايا المناعية في العدوى الفيروسية عن طريق قتل الخلايا المصابة وابتلاع الجسيمات الفيروسية والخلايا الميتة. قد يؤدي فرط الاستجابة المناعية إلى إلحاق الضرر بالكائن المضيف من خلال عاصفة سيتوكينية. ^{[ 8 ] [ 11 ] [ 30 ]} ولمواجهة الاستجابة المناعية، تُشفّر فيروسات الإنفلونزا بروتينات غير بنيوية متنوعة، بما في ذلك NS1 وNEP وPB1-F2 وPA-X، والتي تُشارك في كبح الاستجابة المناعية للمضيف عن طريق تثبيط إنتاج الإنترفيرون والتعبير الجيني للمضيف. ^{[ 8 ] [ 31 ]}

تُنتج الخلايا البائية ، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء، أجسامًا مضادة ترتبط بمستضدات الإنفلونزا HA وNA (أو HEF ^{[ 25 ]} )، وببروتينات أخرى بدرجة أقل. وبمجرد ارتباطها بهذه البروتينات، تمنع الأجسام المضادة الفيروسات من الارتباط بالمستقبلات الخلوية، مما يُعادل الفيروس. لدى البشر، تحدث استجابة مناعية قوية بعد حوالي أسبوع من التعرض للفيروس. ^{[ 45 ]} وتكون هذه الاستجابة عادةً قوية وطويلة الأمد، خاصةً لفيروس الإنفلونزا C وفيروس الإنفلونزا D. ^{[ 8 ] [ 25 ]} ولا يزال الأشخاص الذين تعرضوا لسلالة معينة في الطفولة يمتلكون أجسامًا مضادة لتلك السلالة بمستوى معقول في مراحل لاحقة من حياتهم، مما قد يوفر بعض الحماية ضد السلالات ذات الصلة. ^{[ 8 ]} ومع ذلك، هناك ما يُعرف بـ" الخطيئة المستضدية الأصلية "، حيث يؤثر أول نوع فرعي من HA يتعرض له الشخص على الاستجابة المناعية القائمة على الأجسام المضادة للعدوى واللقاحات المستقبلية. ^{[ 23 ]}

يُعدّ التطعيم السنوي الطريقة الأساسية والأكثر فعالية للوقاية من الإنفلونزا ومضاعفاتها، لا سيما للفئات الأكثر عرضة للخطر. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 46 ]} تكون لقاحات الإنفلونزا ثلاثية أو رباعية التكافؤ، وتوفر الحماية ضد سلالة H1N1، وسلالة H3N2، وسلالة أو سلالتين من فيروس الإنفلونزا B، بما يتوافق مع سلالتي فيروس الإنفلونزا B. ^{[ 7 ] [ 23 ]} يُستخدم نوعان من اللقاحات: اللقاحات المُعطّلة التي تحتوي على فيروسات "ميتة" (أي مُعطّلة)، ولقاحات الإنفلونزا الحية المُضعّفة (LAIVs) التي تحتوي على فيروسات مُضعفة. ^{[ 8 ]} توجد ثلاثة أنواع من اللقاحات المُعطّلة: لقاح الفيروس الكامل، ولقاح الفيروس المُجزّأ، حيث يُعطّل الفيروس بواسطة مُنظّف، ولقاح الوحدة الفرعية، الذي يحتوي فقط على المستضدات الفيروسية HA وNA. ^{[ 47 ]} معظم لقاحات الإنفلونزا مُعطّلة وتُعطى عن طريق الحقن العضلي. يتم رش لقاحات الإنفلونزا الحية الموهنة في تجويف الأنف. ^{[ 8 ]}

تختلف توصيات التطعيم من بلد لآخر. فبعض الدول توصي بتطعيم جميع الأشخاص فوق سن معينة، كستة أشهر مثلاً، ^{[ 46 ]} بينما تقتصر توصيات دول أخرى على الفئات الأكثر عرضة للخطر. ^{[ 8 ] [ 9 ]} لا يمكن تطعيم الرضع الصغار ضد الإنفلونزا لأسباب تتعلق بالسلامة، ولكن يمكنهم اكتساب مناعة سلبية من أمهاتهم إذا تم تطعيمهم أثناء الحمل. ^{[ 48 ]} يساعد التطعيم ضد الإنفلونزا على تقليل احتمالية إعادة ترتيب الجينات. ^{[ 11 ]}

بشكل عام، لا تكون لقاحات الإنفلونزا فعالة إلا إذا كان هناك تطابق مستضدي بين سلالات اللقاح والسلالات المنتشرة. ^{[ 7 ] [ 23 ]} تُصنع معظم لقاحات الإنفلونزا المتوفرة تجاريًا عن طريق استنبات فيروسات الإنفلونزا في بيض الدجاج المخصب، وتستغرق هذه العملية من 6 إلى 8 أشهر. ^{[ 23 ]} تختلف مواسم الإنفلونزا بين نصفي الكرة الأرضية الشمالي والجنوبي، لذا تجتمع منظمة الصحة العالمية مرتين سنويًا، مرة لكل نصف، لمناقشة السلالات التي ينبغي تضمينها بناءً على نتائج اختبارات تثبيط الهيماغلوتينين. ^{[ 7 ] [ 33 ]} تشمل طرق التصنيع الأخرى لقاحًا معطلاً قائمًا على زراعة خلايا MDCK ، ولقاحًا فرعيًا مُعاد التركيب يُصنع من خلال الإفراط في التعبير عن الفيروسات الباكولية في خلايا الحشرات. ^{[ 23 ] [ 49 ]}

يمكن الوقاية من الإنفلونزا أو تخفيف حدتها عن طريق الوقاية بعد التعرض باستخدام الأدوية المضادة للفيروسات: أوسيلتاميفير ، الذي يُؤخذ عن طريق الفم لمن يبلغون من العمر ثلاثة أشهر فأكثر، وزاناميفير ، الذي يُستنشق لمن تزيد أعمارهم عن سبع سنوات. تُعدّ الوقاية الكيميائية مفيدةً للغاية للأفراد المعرضين لخطر كبير للإصابة بمضاعفات، ولمن لا يستطيعون تلقي لقاح الإنفلونزا. ^{[ 7 ]} لا يُوصى بالوقاية الكيميائية بعد التعرض إلا إذا تم تناول أوسيلتاميفير خلال 48 ساعة من مخالطة حالة مؤكدة أو مشتبه بها، وزاناميفير خلال 36 ساعة. ^{[ 7 ] [ 9 ]} يُوصى بها للأشخاص الذين لم يتلقوا لقاحًا لموسم الإنفلونزا الحالي، أو الذين تم تطعيمهم خلال أقل من أسبوعين من المخالطة، أو في حال وجود تباين كبير بين اللقاح والسلالات المنتشرة، أو أثناء تفشي المرض في مكان مغلق بغض النظر عن تاريخ التطعيم. ^{[ 9 ]}

هذه هي الطرق الرئيسية التي ينتشر بها الإنفلونزا

• عن طريق الانتقال المباشر (عندما يعطس شخص مصاب مخاطه مباشرة في عيون أو أنف أو فم شخص آخر)؛
• الطريق المحمول جواً (عندما يستنشق شخص ما الرذاذ الناتج عن سعال أو عطس أو بصق شخص مصاب)؛
• عن طريق انتقال العدوى من اليد إلى العين، أو اليد إلى الأنف، أو اليد إلى الفم، إما من الأسطح الملوثة أو من خلال الاتصال الشخصي المباشر مثل المصافحة.

عندما تكون اللقاحات والأدوية المضادة للفيروسات محدودة، تصبح التدخلات غير الدوائية ضرورية للحد من انتقال العدوى وانتشارها. وقد أعاق نقص الدراسات المضبوطة والأدلة القوية على فعالية بعض التدابير عملية اتخاذ القرارات والتوصيات المتعلقة بالتخطيط. ومع ذلك، تشمل الاستراتيجيات التي يوصي بها الخبراء لجميع مراحل تفشي الإنفلونزا: نظافة اليدين والجهاز التنفسي، والعزل الذاتي للأفراد الذين تظهر عليهم الأعراض، وارتداء الكمامات من قبلهم ومن قبل مقدمي الرعاية لهم، وتطهير الأسطح، والفحص والتشخيص السريع، وتتبع المخالطين . وفي بعض الحالات، يُوصى بأشكال أخرى من التباعد الاجتماعي ، بما في ذلك إغلاق المدارس وفرض قيود على السفر. ^{[ 50 ]}

تشمل الطرق الفعّالة نسبيًا للحد من انتقال الإنفلونزا اتباع عادات صحية ونظافة شخصية جيدة، مثل: عدم لمس العينين أو الأنف أو الفم؛ ^{[ 51 ]} غسل اليدين باستمرار (بالصابون والماء، أو باستخدام معقم اليدين الكحولي)؛ ^{[ 52 ]} تغطية الفم والأنف عند السعال أو العطس بمنديل ورقي أو بكمّ اليد؛ تجنب المخالطة اللصيقة مع المرضى؛ والبقاء في المنزل عند الشعور بالمرض. كما يُنصح بتجنب البصق. ^{[ 50 ]} على الرغم من أن أقنعة الوجه قد تساعد في منع انتقال العدوى عند رعاية المرضى، ^{[ 53 ] [ 54 ]} إلا أن الأدلة على فوائدها في المجتمع متضاربة. ^{[ 50 ] [ 55 ]} يزيد التدخين من خطر الإصابة بالإنفلونزا، كما أنه يُسبب أعراضًا أكثر حدة. ^{[ 56 ] [ 57 ]}

بما أن الإنفلونزا تنتشر عبر الرذاذ وملامسة الأسطح الملوثة، فإن تعقيم الأسطح قد يساعد في الوقاية من بعض أنواع العدوى. ^{[ 58 ]} يُعدّ الكحول مطهرًا فعالًا ضد فيروسات الإنفلونزا، ويمكن استخدام مركبات الأمونيوم الرباعية مع الكحول لزيادة مدة تأثير التعقيم. ^{[ 59 ]} في المستشفيات، تُستخدم مركبات الأمونيوم الرباعية والمبيض لتعقيم الغرف أو المعدات التي شغلها أشخاص مصابون بأعراض الإنفلونزا. ^{[ 59 ]} في المنزل، يمكن القيام بذلك بفعالية باستخدام مبيض الكلور المخفف. ^{[ 60 ]}

نظراً لانتشار فيروسات الإنفلونزا بين الحيوانات كالطيور والخنازير، يُعدّ منع انتقال العدوى من هذه الحيوانات أمراً بالغ الأهمية. وتشمل التدابير الرئيسية المُستخدمة معالجة المياه ، وتربية الحيوانات في حظائر مغلقة، وعزل الحيوانات المريضة، والتطعيم، والأمن الحيوي . ويُساعد وضع حظائر الدواجن والخنازير في مناطق مرتفعة بعيداً عن المزارع ذات الكثافة السكانية العالية، والمزارع المنزلية، وأسواق الدواجن الحية، والمسطحات المائية، على تقليل الاحتكاك بالطيور البرية. ^{[ 8 ]} ويبدو أن إغلاق أسواق الدواجن الحية هو الإجراء الأكثر فعالية ^{[ 17 ]} ، وقد أثبت فعاليته في السيطرة على انتشار فيروسات H5N1 وH7N9 و H9N2 . ^{[ 18 ]} وتشمل تدابير الأمن الحيوي الأخرى تنظيف وتطهير المرافق والمركبات، ومنع زيارة مزارع الدواجن، وعدم إعادة الطيور المُخصصة للذبح إلى المزارع، ^{[ 61 ]} وتغيير الملابس، وتطهير أحواض غسل الأقدام، ومعالجة الطعام والماء. ^{[ 8 ]}

إذا لم تُغلق أسواق الدواجن الحية، فيمكن تطبيق "أيام التنظيف" لإزالة الدواجن غير المباعة وتطهير المرافق، بالإضافة إلى سياسات "عدم انتقال العدوى" للقضاء على المواد المعدية قبل وصول دواجن جديدة، وذلك للحد من انتشار فيروسات الإنفلونزا. في حال اختراق فيروس إنفلونزا جديد لإجراءات الأمن الحيوي المذكورة، فقد يكون من الضروري الكشف السريع عنه للقضاء عليه من خلال الحجر الصحي والتطهير والإعدام لمنع الفيروس من أن يصبح متوطنًا. ^{[ 8 ]} تتوفر لقاحات لأنواع H5 وH7 وH9 الفرعية للطيور، وتُستخدم في بعض البلدان. ^{​​[ 17 ]} في الصين، على سبيل المثال، نجح تطعيم الطيور الداجنة ضد H7N9 في الحد من انتشاره، مما يشير إلى أن التطعيم قد يكون استراتيجية فعالة ^{[ 35 ]} عند استخدامه مع تدابير أخرى للحد من انتقال العدوى. ^{[ 8 ]} أما في الخنازير والخيول، فتعتمد إدارة الإنفلونزا على التطعيم مع تطبيق إجراءات الأمن الحيوي. ^{[ 8 ]}

تُستخدم الأدوية المضادة للفيروسات بشكل أساسي لعلاج المرضى المصابين بأمراض خطيرة، وخاصةً أولئك الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة. وتكون هذه الأدوية أكثر فعالية عند بدء تناولها خلال أول 48 ساعة من ظهور الأعراض. ​​وقد يكون تناولها لاحقًا مفيدًا أيضًا لمن يعانون من عيوب مناعية كامنة، أو لمن يعانون من أعراض أكثر حدة، أو لمن هم أكثر عرضة للإصابة بمضاعفات إذا كانوا لا يزالون ينقلون الفيروس. كما يُوصى بالعلاج المضاد للفيروسات في حال دخول المريض إلى المستشفى للاشتباه بإصابته بالإنفلونزا، بدلًا من انتظار نتائج الفحوصات، وفي حال تفاقم الأعراض. ^{​​[ 8 ] [ 46 ]} وتندرج معظم الأدوية المضادة للفيروسات المستخدمة لعلاج الإنفلونزا ضمن فئتين رئيسيتين: مثبطات النيورامينيداز (NA) ومثبطات M2. ^{[ 11 ]} ويُعد دواء بالوكسافير ماربوكسيل استثناءً بارزًا، إذ يستهدف نشاط الإندونوكلياز لبوليميراز الحمض النووي الريبي الفيروسي، ويمكن استخدامه كبديل لمثبطات النيورامينيداز ومثبطات M2 لعلاج فيروس الإنفلونزا A وفيروس الإنفلونزا B. ^{[ 7 ] [ 17 ] [ 38 ]}

تستهدف مثبطات إنزيم النورامينيداز (NA) النشاط الإنزيمي لمستقبلات هذا الإنزيم، محاكيةً ارتباط حمض السياليك بالموقع النشط لإنزيم النورامينيداز على فيروسات الإنفلونزا A وB ^{[ 8 ]،} مما يُعيق إطلاق الفيروس من الخلايا المصابة ومعدل تكاثره. ^{[ 9 ]} تشمل مثبطات إنزيم النورامينيداز أوسيلتاميفير، الذي يُتناول عن طريق الفم كدواء أولي ويتحول إلى شكله النشط في الكبد، وزاناميفير، وهو مسحوق يُستنشق عن طريق الأنف. يُعد كل من أوسيلتاميفير وزاناميفير فعالين للوقاية والوقاية بعد التعرض للفيروس، وتشير الأبحاث عمومًا إلى أن مثبطات إنزيم النورامينيداز فعالة في تقليل معدلات المضاعفات، ودخول المستشفى، والوفيات ^{[ 8 ]} ، ومدة المرض. ^{[ 11 ] [ 46 ] [ 38 ]} بالإضافة إلى ذلك، كلما تم إعطاء مثبطات إنزيم النورامينيداز مبكرًا، كانت النتائج أفضل، ^{[ 38 ]} مع العلم أن الإعطاء المتأخر قد يكون مفيدًا في الحالات الشديدة. ^{[ 8 ] [ 46 ]} تشمل مثبطات النورامينيداز الأخرى لانيناميفير ^{[ 8 ]} وبيراميفير، ويمكن استخدام الأخير كبديل لأوسيلتاميفير للأشخاص الذين لا يستطيعون تحمله أو امتصاصه. ^{[ 46 ]}

يُعدّ كلٌّ من الأمانتادين والريمانتادين ، وهما من مشتقات الأدمانتان، من الأدوية التي تُعطى عن طريق الفم، وتعمل على تثبيط قناة أيونات M2 لفيروس الإنفلونزا، ^{[ 8 ]} مما يمنع تفكك غلاف الفيروس. ^{[ 38 ]} لا تُجدي هذه الأدوية نفعًا إلا ضد فيروس الإنفلونزا A، ^{[ 46 ]} ولكن لم يعد يُنصح باستخدامها نظرًا لانتشار مقاومة فيروسات الإنفلونزا A لها. ^{[ 38 ]} ظهرت مقاومة الأدمانتان لأول مرة في فيروس H3N2 عام 2003، وانتشرت عالميًا بحلول عام 2008. لم تعد مقاومة الأوسيلتاميفير منتشرة على نطاق واسع، إذ يبدو أن سلالة H1N1 الوبائية لعام 2009 (H1N1 pdm09)، المقاومة للأدمانتان، قد حلت محل السلالات المقاومة المنتشرة. منذ جائحة 2009، لوحظت مقاومة الأوسيلتاميفير بشكل رئيسي لدى المرضى الذين يتلقون العلاج، ^{[ 8 ]} وخاصةً المرضى الذين يعانون من نقص المناعة والأطفال الصغار. ^{[ 38 ]} عادةً ما تُسجَّل مقاومة الأوسيلتاميفير في فيروس H1N1، ولكنها سُجِّلت بشكل أقل شيوعًا في فيروسات H3N2 والإنفلونزا B. ^{[ 8 ]} لهذا السبب، يُوصى بالأوسيلتاميفير كخيار أول للعلاج للأشخاص ذوي المناعة السليمة، بينما يُوصى به للأشخاص ذوي المناعة الضعيفة ضد فيروس H3N2 والإنفلونزا B، والزاناميفير ضد فيروس H1N1 pdm09. تُلاحَظ مقاومة الزاناميفير بشكل أقل تكرارًا، ومن المحتمل حدوث مقاومة للبيراميفير والبالوكسافير ماربوكسيل. ^{[ 38 ]}

كلمة "إنفلونزا" مشتقة من الكلمة الإيطالية "influenza" ، والتي بدورها مشتقة من الكلمة اللاتينية في العصور الوسطى " influentia "، والتي كانت تعني في الأصل "زيارة" أو "تأثير". وتُشير مصطلحات مثل " إنفلونزا البرد" (influenza di freddo) ، والتي تعني "تأثير البرد"، و" إنفلونزا النجوم" (influenza di stelle )، والتي تعني "تأثير النجوم"، إلى القرن الرابع عشر. وكان المصطلح الأخير يُشير إلى سبب المرض، والذي عزاه البعض آنذاك إلى ظروف فلكية غير مواتية . وفي وقت مبكر من عام 1504، بدأ استخدام كلمة "إنفلونزا " للدلالة على "زيارة" أو "تفشي" أي مرض يُصيب عددًا كبيرًا من الناس في مكان واحد في وقت واحد. وخلال تفشي الإنفلونزا عام 1743 الذي بدأ في إيطاليا وانتشر في جميع أنحاء أوروبا، وصلت الكلمة إلى اللغة الإنجليزية وتم تحريف نطقها. ومنذ منتصف القرن التاسع عشر، استُخدمت كلمة "إنفلونزا" أيضًا للإشارة إلى نزلات البرد الشديدة. ^{[ 85 ] [ 86 ] [ 87 ]} وردت الصيغة المختصرة للكلمة "flu" لأول مرة في عام 1839 بصيغة flue، وتم تأكيد تهجئتها flu في عام 1893. ^{[ 88 ]} ومن الأسماء الأخرى التي استُخدمت للإنفلونزا: الزكام الوبائي ، وla grippe ( من الفرنسية) ، ومرض التعرق ، وخاصة عند الإشارة إلى سلالة الوباء عام 1918، الحمى الإسبانية . ^{[ 89 ]}

تُعدّ الطيور المائية مثل البط والإوز والطيور الشاطئية والنوارس الخزان الرئيسي لفيروسات الإنفلونزا أ (IAVs). ^{[ 17 ] [ 18 ]}

نظراً لتأثير إنفلونزا الطيور على مزارع الدجاج ذات الأهمية الاقتصادية، وُضع نظام تصنيف عام 1981 يقسم سلالات فيروسات الطيور إلى سلالات شديدة الإمراض (والتي قد تتطلب بالتالي إجراءات مكافحة صارمة) وسلالات منخفضة الإمراض. يعتمد اختبار هذا التصنيف حصراً على تأثير الفيروس على الدجاج؛ إذ تُصنف سلالة الفيروس على أنها إنفلونزا طيور شديدة الإمراض (HPAI) إذا نفقت 75% أو أكثر من الدجاج بعد إصابتها بها عمداً. أما التصنيف البديل فهو إنفلونزا طيور منخفضة الإمراض (LPAI) التي تُسبب أعراضاً خفيفة أو لا تُسبب أي أعراض على الإطلاق. ^{[ 90 ]} وقد عُدّل نظام التصنيف هذا لاحقاً ليأخذ في الاعتبار بنية بروتين الهيماغلوتينين الخاص بالفيروس. ^{[ 91 ]} على المستوى الجيني، يُمكن تحديد فيروس إنفلونزا الطيور على أنه فيروس شديد الإمراض (HPAI) إذا كان يحتوي على موقع انقسام متعدد القواعد في بروتين HA، والذي يحتوي بدوره على بقايا إضافية في جين HA. ^{[ 18 ] [ 35 ]} يمكن أن تُصاب أنواع أخرى من الطيور، وخاصة الطيور المائية، بفيروس إنفلونزا الطيور شديدة الإمراضية دون ظهور أعراض حادة، ويمكنها نقل العدوى لمسافات طويلة؛ وتعتمد الأعراض الدقيقة على نوع الطائر وسلالة الفيروس. ^{[ 90 ]} لا يُشير تصنيف سلالة فيروس الطيور على أنها شديدة الإمراضية أو منخفضة الإمراضية إلى مدى خطورة المرض في حال إصابة البشر أو الثدييات الأخرى. ^{[ 90 ] [ 92 ]}

تشمل أعراض الإصابة بفيروس إنفلونزا الطيور شديد الإمراضية في الدجاج: نقص الطاقة والشهية، وانخفاض إنتاج البيض، وبيض ذو قشرة لينة أو مشوه، وتورم الرأس والعرف والدلايات والمفاصل، وتغير لون الدلايات والعرف والأرجل إلى اللون الأرجواني، وسيلان الأنف، والسعال، والعطس، وعدم التناسق الحركي، والإسهال؛ وقد تنفق الطيور المصابة بفيروس إنفلونزا الطيور شديد الإمراضية فجأة دون ظهور أي علامات للعدوى. ^{[ 61 ]} ومن أبرز فيروسات إنفلونزا الطيور شديدة الإمراضية فيروسا الإنفلونزا A (H5N1) وA (H7N9). وقد شكلت هذه الفيروسات عبئًا مرضيًا كبيرًا في القرن الحادي والعشرين، مما أدى إلى نفوق أعداد كبيرة من الطيور. في حالة فيروس H7N9، كانت بعض السلالات المنتشرة في الأصل منخفضة الإمراضية، ولكنها أصبحت شديدة الإمراضية نتيجة طفرة جينية أدت إلى اكتساب موقع الانقسام متعدد القواعد في بروتين الهيماغلوتينين (HA). كما يُعد فيروس H9N2 الطيري مصدر قلق، لأنه على الرغم من كونه منخفض الإمراضية، إلا أنه يُعد مانحًا شائعًا للجينات لفيروسي H5N1 وH7N9 أثناء عملية إعادة الترتيب الجيني. ^{[ 8 ]}

يمكن للطيور المهاجرة أن تنشر الإنفلونزا عبر مسافات طويلة. ومن الأمثلة على ذلك إصابة طيور ببحيرة تشينغهاي في الصين عام 2005 بسلالة H5N1، وهي محطة توقف وتكاثر للعديد من الطيور المهاجرة، مما أدى لاحقًا إلى انتشار الفيروس إلى أكثر من 20 دولة في آسيا وأوروبا والشرق الأوسط. ^{[ 17 ] [ 35 ]} يمكن أن تنتقل فيروسات إنفلونزا الطيور من الطيور البرية إلى البط الداجن الذي يُربى في المراعي المفتوحة، ومن ثم إلى الدواجن عبر المياه الملوثة والرذاذ والأسطح الملوثة. ^{[ 8 ]} ولذلك، يُعد البط وسيطًا رئيسيًا بين الطيور البرية والداجنة. ^{[ 35 ]} عادةً ما ينتقل الفيروس إلى الدواجن في مزارع التربية المنزلية وأسواق الحيوانات الحية حيث تتفاعل أنواع متعددة مع بعضها البعض. ومن هناك، يمكن أن تنتشر فيروسات إنفلونزا الطيور إلى مزارع الدواجن في حال غياب إجراءات الأمن الحيوي الكافية. وفي الدواجن، ينتقل فيروس إنفلونزا الطيور شديد الإمراضية عبر الرذاذ والبراز الملوث، ^{[ 8 ]} والأقفاص والأعلاف والحيوانات النافقة. ^{[ 17 ]} حدث انتقال عكسي لفيروسات إنفلونزا الطيور شديدة الإمراضية من الدواجن إلى الطيور البرية، وهو ما يُعتقد أنه متورط في حالات نفوق جماعي وانتشار عابر للقارات. ^{[ 18 ]}

في بعض الأحيان، تنتقل عدوى فيروسات إنفلونزا الطيور إلى البشر عبر الرذاذ، والأدوات الملوثة، والمياه الملوثة. ^{[ 8 ]} ونادرًا ما تنتقل العدوى مباشرةً من الطيور البرية. ^{[ 35 ]} وبدلًا من ذلك، تنتقل العدوى في الغالب عن طريق الدواجن المنزلية، وخاصة الدجاج والبط والإوز، بالإضافة إلى أنواع أخرى من الطيور مثل الدجاج الحبشي، والحجل، والدراج، والسمان. ^{[ 18 ]} ويُعد التعرض للطيور في المزارع وأسواق الدواجن الحية عامل الخطر الرئيسي للإصابة بفيروسات إنفلونزا الطيور. ^{[ 17 ]} وعادةً ما تتراوح فترة حضانة فيروس إنفلونزا الطيور بين 3 و5 أيام، ولكنها قد تصل إلى 9 أيام. ويسبب فيروسا H5N1 وH7N9 أمراضًا حادة في الجهاز التنفسي السفلي، بينما تسبب فيروسات أخرى مثل H9N2 أمراضًا أخف في الجهاز التنفسي العلوي، مصحوبة عادةً بالتهاب الملتحمة. ^{[ 8 ]} حدث انتقال محدود لأنواع فيروسات إنفلونزا الطيور الفرعية H2 وH5-7 وH9 وH10 من شخص لآخر عبر الرذاذ التنفسي والهباء الجوي والأسطح الملوثة، ولكن لم يحدث انتقال مستمر لفيروسات إنفلونزا الطيور من إنسان إلى آخر. ^{[ 8 ] [ 23 ]}

إنفلونزا الخنازير مرض تنفسي مشابه لإنفلونزا البشر، وينتشر في جميع أنحاء العالم. وتُعدّ العدوى بدون أعراض شائعة. تظهر الأعراض عادةً بعد يوم إلى ثلاثة أيام من الإصابة، وتشمل الحمى، والخمول، وفقدان الشهية، ونقص الوزن، وصعوبة التنفس، والسعال، والعطس، وسيلان الأنف. وقد يؤدي المرض إلى إجهاض الحمل لدى الإناث. تشمل المضاعفات العدوى الثانوية والتهاب القصبات الهوائية الذي قد يكون مميتًا . تصبح الخنازير معدية في غضون يوم من الإصابة، وعادةً ما تنقل الفيروس لمدة 7 إلى 10 أيام، مما قد يؤدي إلى انتشاره بسرعة داخل القطيع. تتعافى الخنازير عادةً في غضون 3 إلى 7 أيام من ظهور الأعراض. ​​تشمل تدابير الوقاية والمكافحة اللقاحات غير النشطة واستبعاد القطعان المصابة. عادةً ما تكون الأنواع الفرعية من فيروس الإنفلونزا A، وهي H1N1 و H1N2 وH3N2، مسؤولة عن إنفلونزا الخنازير. ^{[ 93 ]}

يمكن لبعض فيروسات الإنفلونزا أ أن تنتقل عبر الرذاذ من الخنازير إلى البشر والعكس. ^{[ 8 ]} تُعرف الخنازير، إلى جانب الخفافيش والسمان، ^{[ 21 ]} بأنها بيئة خصبة لاختلاط فيروسات الإنفلونزا، لاحتوائها على مستقبلات حمض السياليك α-2,3 و α-2,6 في جهازها التنفسي. ولهذا السبب، يمكن لفيروسات إنفلونزا الطيور والثدييات أن تصيب الخنازير. وفي حال حدوث عدوى مشتركة، يُحتمل حدوث إعادة ترتيب جيني. ^{[ 18 ]} ومن الأمثلة البارزة على ذلك إعادة ترتيب فيروس إنفلونزا الخنازير والطيور والبشر، والذي تسبب في جائحة الإنفلونزا عام 2009. ^{[ 18 ] [ 38 ]} ويبدو أن انتقال العدوى من البشر إلى الخنازير أكثر شيوعًا من انتقالها من الخنازير إلى البشر. ^{[ 18 ]}

تم العثور على فيروسات الإنفلونزا في العديد من الحيوانات الأخرى، بما في ذلك الأبقار والخيول والكلاب والقطط والثدييات البحرية. ويبدو أن جميع فيروسات الإنفلونزا A تقريبًا تنحدر من فيروسات أصلية في الطيور. ويُستثنى من ذلك فيروسات شبيهة بالإنفلونزا تصيب الخفافيش، والتي لا يزال أصلها غير مؤكد. تحتوي هذه الفيروسات على أنماط فرعية من HA وNA، وهي H17 وH18 وN10 وN11. لا تستطيع النمطان H17N10 و H18N11 إعادة الترتيب مع فيروسات الإنفلونزا A الأخرى، لكنهما لا يزالان قادرين على التكاثر في الثدييات الأخرى. ^{[ 8 ]}

تشمل فيروسات إنفلونزا الخيول من النوع A فيروس H7N7 وسلالتين ^{[ 8 ]} من فيروس H3N8 . مع ذلك، لم يُرصد فيروس H7N7 في الخيول منذ أواخر سبعينيات القرن الماضي، ^{[ 29 ]} لذا يُحتمل أنه انقرض في الخيول. ^{[ 18 ]} ينتشر فيروس H3N8 في الخيول عبر الرذاذ ويُسبب أمراضًا تنفسية. ^{[ 8 ]} يرتبط فيروس H3N8 في الخيول بشكل تفضيلي بحمض السياليك α-2,3، لذا تُعتبر الخيول عادةً مضيفًا نهائيًا، ولكن حدث انتقال للفيروس إلى الكلاب والإبل، مما يُثير مخاوف من أن الخيول قد تكون مصدرًا لإعادة الترتيب الجيني. في الكلاب، فيروسات إنفلونزا الخيول من النوع A الوحيدة المتداولة هي فيروس H3N8 المُشتق من الخيول وفيروس H3N2 المُشتق من الطيور. لم يُلاحظ إعادة ترتيب فيروس H3N8 في الكلاب مع أنواع فرعية أخرى. يتميز فيروس H3N2 بنطاق عوائل أوسع بكثير، ويمكنه إعادة الترتيب مع فيروسي H1N1 وH5N1. وقد تم رصد حالة معزولة من فيروس H6N1، يُرجح أنها انتقلت من دجاجة، أصابت كلباً، لذا فمن المحتمل ظهور أنواع أخرى من فيروسات إنفلونزا الطيور لدى الكلاب. ^{[ 18 ]}

تأثرت مجموعة واسعة من الثدييات الأخرى بفيروسات إنفلونزا الطيور من النوع A، ويعود ذلك عمومًا إلى تناولها طيورًا مصابة. ^{[ 94 ]} وقد سُجلت حالات انتقال للمرض بين الثدييات، بما في ذلك الفقمات والأبقار. ^{[ 95 ] [ 96 ] [ 29 ]} وتم تحديد طفرات مختلفة مرتبطة بتكيف فيروسات إنفلونزا الطيور مع الثدييات. ونظرًا لاختلاف بروتينات HA في الأحماض السيالية التي ترتبط بها، فإن الطفرات في موقع ارتباط مستقبلات HA قد تسمح لفيروسات إنفلونزا الطيور بإصابة الثدييات. وتشمل الطفرات الأخرى طفرات تؤثر على الأحماض السيالية التي تقطعها بروتينات NA، وطفرة في الوحدة الفرعية PB2 من بوليميراز تُحسّن تحمل درجات الحرارة المنخفضة في الجهاز التنفسي للثدييات، وتعزز تجميع RNP عن طريق تثبيت ارتباط NP وPB2. ^{[ 18 ]}

يُوجد فيروس الإنفلونزا B بشكل رئيسي لدى البشر، ولكنه رُصد أيضًا لدى الخنازير والكلاب والخيول والفقمات. ^{[ 21 ]} وبالمثل، يُصيب فيروس الإنفلونزا C البشر في المقام الأول، ولكنه لوحظ أيضًا لدى الخنازير والكلاب والأبقار والجمال العربية. ^{[ 10 ] [ 21 ]} يُسبب فيروس الإنفلونزا D مرضًا شبيهًا بالإنفلونزا لدى الخنازير، ولكن تأثيره في مستودعه الطبيعي، أي الأبقار، غير معروف نسبيًا. قد يُسبب مرضًا تنفسيًا يُشبه الإنفلونزا البشرية بمفرده، أو قد يكون جزءًا من مُركب أمراض الجهاز التنفسي البقري (BRD) مع مُسببات أمراض أخرى أثناء العدوى المُشتركة. يُعد مرض الجهاز التنفسي البقري مصدر قلق لصناعة الأبقار، لذا فإن احتمال تورط فيروس الإنفلونزا D في هذا المرض قد دفع إلى إجراء أبحاث حول لقاحات للأبقار تُوفر الحماية ضد فيروس الإنفلونزا D. ^{[ 21 ] [ 25 ]} هناك سلالتان مستضديتان متداولتان: D/swine/Oklahoma/1334/2011 (D/OK) و D/bovine/Oklahoma/660/2013 (D/660). ^{[ 21 ]}