أمانتادين

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الأمانتادين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري جوكوفري وغيره، دواء يُستخدم لعلاج خلل الحركة المصاحب لمرض باركنسون والإنفلونزا الناجمة عن فيروس الإنفلونزا من النوع أ ، مع أن استخدامه للإنفلونزا لم يعد يُنصح به بسبب انتشار مقاومة الأدوية . [ 7 ] [ 8 ] كما يُستخدم لعلاج حالات أخرى متنوعة. يُؤخذ الدواء عن طريق الفم .

يتميز دواء الأمانتادين بآثار جانبية طفيفة . تشمل الآثار الجانبية العصبية الشائعة النعاس ، والدوار ، والدوخة ، والتشوش الذهني . [ 9 ] ونظرًا لتأثيراته على الجهاز العصبي المركزي ، يجب استخدامه بحذر مع منبهات الجهاز العصبي المركزي الأخرى أو الأدوية المضادة للكولين . وبما أنه يُطرح عن طريق الكلى ، يُمنع استخدام الأمانتادين لدى مرضى الفشل الكلوي في مراحله النهائية . [ 5 ] ونظرًا لتأثيراته المضادة للكولين، يجب على مرضى تضخم البروستاتا أو الجلوكوما استخدامه بحذر . [ 10 ]

إن علم الأدوية الخاص بالأمانتادين معقد. [ 11 ] [ 12 ] فهو يعمل كمحفز لمستقبلات سيجما 1 ، ومعدل تفاعلي سلبي لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية ، وعامل دوباميني ، ومضاد ضعيف لمستقبلات NMDA ، من بين وظائف أخرى. [ 11 ] [ 12 ] ولا تزال آلية عمله الدقيقة في علاج اضطرابات الجهاز العصبي المركزي غير واضحة. [ 11 ] [ 12 ] وتتمثل آلية عمله المضادة للفيروسات في تثبيط قناة البروتون M2 لفيروس الإنفلونزا A ، مما يمنع هروب الفيروس من الحويصلات الإندوسومية (أي إطلاق المادة الوراثية الفيروسية في سيتوبلازم الخلية المضيفة). [ 13 ] [ 14 ] والأمانتادين مشتق من الأدمانتان ، وهو مرتبط بالميمانتين والريمانتادين . [ 15 ]

استُخدم دواء الأمانتادين لأول مرة لعلاج الإنفلونزا أ . [ 11 ] بعد الإبلاغ عن خصائصه المضادة للفيروسات لأول مرة عام 1963، حصل الأمانتادين على الموافقة للوقاية من فيروس الإنفلونزا أ عام 1966. [ 11 ] [ 16 ] وفي عام 1968، اكتُشفت تأثيراته المضادة لمرض باركنسون بالصدفة. [ 11 ] وفي عام 1973، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام الأمانتادين في علاج مرض باركنسون . [ 11 ] وفي عام 2020، تمت الموافقة على تركيبة الإطلاق الممتد لاستخدامها في علاج خلل الحركة الناتج عن الليفودوبا . [ 11 ] [ 17 ]

الاستخدامات الطبية

طُوِّر دواء الأمانتادين في البداية لمنع تكاثر فيروس الإنفلونزا أ. [ 18 ] ويُستخدم سريريًا بشكل أساسي اليوم لعلاج مرض باركنسون . [ 18 ] وتشمل استخداماته الأخرى علاج الأعراض الجانبية خارج الهرمية الناتجة عن الأدوية ، والتقلبات الحركية أثناء العلاج بالليفودوبا في مرض باركنسون، وإصابات الدماغ الرضية ، واضطرابات طيف التوحد . [ 18 ]

مرض باركنسون

يُستخدم دواء الأمانتادين لعلاج خلل الحركة المرتبط بمرض باركنسون ومتلازمات باركنسونية ناتجة عن الأدوية. [ 19 ] يمكن استخدام الأمانتادين بمفرده أو مع دواء آخر مضاد لمرض باركنسون أو مضاد للكولين . [ 20 ] الأعراض المحددة التي يستهدفها علاج الأمانتادين هي خلل الحركة والتصلب. [ 19 ] يُستخدم مستحضر الأمانتادين ذو الإطلاق الممتد عادةً لعلاج خلل الحركة لدى الأشخاص الذين يتلقون علاج ليفودوبا لمرض باركنسون. [ 19 ] خلصت مراجعة كوكرين لعام 2003 إلى أن الأدلة غير كافية لإثبات سلامة أو فعالية الأمانتادين في علاج خلل الحركة. [ 21 ]

في عام 2008، أفادت منظمة الصحة العالمية أن دواء أمانتادين ليس فعالاً كعلاج منفرد لمرض باركنسون، لكنها أوصت بإمكانية استخدامه في العلاج المركب مع ليفودوبا. [ 22 ]

الإنفلونزا أ

لا يُنصح باستخدام دواء الأمانتادين لعلاج أو الوقاية من الإنفلونزا أ في الولايات المتحدة. [ 7 ] كما أنه لا يُؤثر في الوقاية من عدوى الإنفلونزا ب أو علاجها . [ 7 ] وقد وجدت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) أن 100% من عينات الإنفلونزا الموسمية H3N2 وإنفلونزا جائحة 2009 كانت مقاومة للأدمانتانات (الأمانتادين والريمانتادين) خلال موسم الإنفلونزا 2008-2009. [ 20 ] [ 23 ]

توصي إرشادات مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها الأمريكية باستخدام مثبطات النيورامينيداز فقط لعلاج الإنفلونزا والوقاية منها. كما توصي المراكز بعدم استخدام الأمانتادين والريمانتادين لعلاج عدوى الإنفلونزا أ. [ 7 ]

وبالمثل، أظهر تقرير منظمة الصحة العالمية لعلم الفيروسات لعام 2011 أن جميع فيروسات الإنفلونزا A من نوع H1N1 التي تم اختبارها كانت مقاومة للأمانتادين. [ 8 ] وتوصي إرشادات منظمة الصحة العالمية بعدم استخدام مثبطات M2 لعلاج الإنفلونزا A. وقد أدى استمرار ارتفاع معدل المقاومة الذي لوحظ في الاختبارات المعملية للإنفلونزا A إلى تقليل أولوية اختبار مقاومة M2.

لم يجد استعراض كوكرين لعام 2014 دليلاً على فعالية أو سلامة الأمانتادين المستخدم للوقاية من أو علاج الإنفلونزا أ. [ 24 ]

أعراض خارج هرمية

يُستخدم دواء أمانتادين ذو التركيبة ممتدة المفعول لعلاج خلل الحركة الناجم عن ليفودوبا لدى مرضى باركنسون. [ 4 ] وتوصي منظمة الصحة العالمية باستخدام أمانتادين كعلاج مُركّب للحد من الآثار الجانبية لليفودوبا. [ 22 ]

الاستخدامات غير المصرح بها

التعب في التصلب المتعدد

خلصت مراجعة كوكرين للأدبيات عام 2007 إلى عدم وجود أدلة شاملة تدعم استخدام الأمانتادين في علاج التعب لدى مرضى التصلب المتعدد. [ 25 ] وذكرت مراجعة كوكرين لاحقة عام 2012 أن بعض التحسن في التعب الناتج عن استخدام الأمانتادين قد يحدث لدى بعض مرضى التصلب المتعدد. [ 26 ] وعلى الرغم من وجود العديد من التجارب المضبوطة التي أظهرت أيضًا تحسنًا في التقييمات الذاتية والموضوعية للتعب، لم يتم التوصل إلى استنتاج نهائي بشأن فعاليته. [ 27 ]

تنصّ إرشادات الإجماع الصادرة عن الجمعية الألمانية للتصلب المتعدد (GMSS) عام 2006 على أن دواء الأمانتادين يُحسّن بشكل معتدل من التعب الذاتي، وحل المشكلات، والذاكرة، والتركيز. وبناءً على ذلك، أوصت إرشادات الجمعية الألمانية للتصلب المتعدد عام 2006 باستخدام الأمانتادين لعلاج التعب المرتبط بالتصلب المتعدد. [ 28 ]

في المملكة المتحدة، توصي الهيئة الوطنية للتميز في الرعاية الصحية (NICE) بالنظر في استخدام دواء أمانتادين لعلاج التعب المصاحب للتصلب المتعدد. [ 29 ]

اضطرابات الوعي

تشمل اضطرابات الوعي الغيبوبة ، والحالة الخضرية ، وحالة الوعي الأدنى. وقد ثبت أن دواء الأمانتادين يزيد من معدل الإفاقة من حالة الوعي الأدنى، والتي تُعرَّف بالقدرة المستمرة على التواصل التفاعلي واستخدام الأجهزة الوظيفية. كما أظهرت العديد من التجارب السريرية العشوائية المضبوطة أن الأمانتادين يزيد من معدل التعافي الوظيفي واليقظة لدى مرضى إصابات الدماغ الرضية في وحدة العناية المركزة ، لا سيما في الفترة التي تلي الإصابة مباشرة. [ 30 ] كذلك، تم الإبلاغ عن تحسن ملحوظ في مستوى الوعي لدى المرضى الذين عولجوا من حالات اضطرابات الوعي غير الرضية، مثل حالات نزيف تحت العنكبوتية ، والنزيف الدماغي ، واعتلال الدماغ الناتج عن نقص الأكسجين . [ 31 ] في عام 2018، قامت الأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب بتحديث إرشادات العلاج المتعلقة باستخدام الأمانتادين للمرضى الذين يعانون من اضطراب الوعي المطول، حيث أوصت باستخدام الأمانتادين (100-200  ملغ مرتين يوميًا) للبالغين الذين يعانون من اضطراب الوعي بعد 4 إلى 16 أسبوعًا من الإصابة لدعم التعافي الوظيفي المبكر والحد من الإعاقة. [ 32 ]

التعافي من إصابات الدماغ

أظهرت دراسات عديدة أن دواءي الأمانتادين والميمانتين يُسرّعان من وتيرة التعافي من إصابات الدماغ. [ 33 ] [ 34 ] وتتميز الفترة الزمنية التي تلي إصابة الدماغ باللدونة العصبية ، أي قدرة الخلايا العصبية في الدماغ على التكيف والتعويض بعد الإصابة. ولذلك، غالبًا ما يبدأ أطباء التأهيل العلاجي بإعطاء المرضى دواء الأمانتادين فور تشخيص أي قصور. كما تُظهر بعض التقارير السريرية تحسنًا في التعافي الوظيفي مع العلاج بالأمانتادين حتى بعد سنوات من الإصابة الدماغية الأولية. [ 30 ] ولا تزال الأدلة غير كافية لتحديد ما إذا كان التحسن الوظيفي ناتجًا عن تأثيرات عبر مسارات الدوبامين أو النورأدرينالين . قد يستفيد بعض المرضى من التحفيز المباشر للدوبامين باستخدام الأمانتادين، بينما قد يستفيد آخرون بشكل أكبر من منبهات أخرى تعمل بشكل أكبر على مسار النورأدرينالين، مثل ميثيل فينيدات . [ 30 ] ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان العلاج بالأمانتادين يُحسّن النتائج على المدى الطويل أم أنه يُسرّع التعافي فحسب. [ 33 ] ومع ذلك، فإن تسريع التعافي الناتج عن الأمانتادين يقلل من عبء الإعاقة، ويقلل من تكاليف الرعاية الصحية، ويقلل من الضغوط النفسية والاجتماعية لدى المرضى.

موانع الاستخدام

يُمنع استخدام دواء أمانتادين لدى الأشخاص المصابين بمرض الكلى في مراحله النهائية، [ 4 ] حيث يتم التخلص من الدواء عن طريق الكلى. [ 1 ] [ 10 ] [ 35 ]

قد يكون للأمانتادين آثار جانبية مضادة للكولين . لذا، ينبغي على المرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا أو الجلوكوما استخدامه بحذر. [ 9 ]

يُمنع استخدام اللقاحات الحية المضعفة أثناء تناول دواء الأمانتادين. [ 4 ] قد يُثبط الأمانتادين تكاثر الفيروس ويُقلل من فعالية اللقاحات المُعطاة. توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بتجنب تناول الأمانتادين لمدة أسبوعين قبل إعطاء اللقاح ولمدة 48 ساعة بعده. [ 10 ]

تأثيرات جانبية

يُعد دواء الأمانتادين جيد التحمل بشكل عام وله آثار جانبية خفيفة. [ 36 ]

عصبي

تشمل الآثار الجانبية النعاس (خاصةً أثناء القيادة)، والدوار، والسقوط، والدوخة. [ 4 ] يجب على المرضى الذين يتناولون الأمانتادين تجنب تناوله مع أدوية أخرى مثبطة للجهاز العصبي المركزي، مثل الكحول. قد يؤدي الإفراط في تناول الكحول إلى زيادة احتمالية حدوث آثار جانبية على الجهاز العصبي المركزي، مثل الدوخة والتشوش الذهني والدوار. [ 9 ]

تشمل الآثار الجانبية الخطيرة النادرة متلازمة الخباثة العصبية ، والاكتئاب، والتشنجات، والذهان ، والأفكار الانتحارية. [ 9 ] كما ارتبطت هذه الآثار بسلوكيات غير منضبطة (المقامرة، والنشاط الجنسي، والإنفاق، والإدمانات الأخرى) وضعف السيطرة على الدوافع القهرية. [ 4 ]

قد يسبب دواء الأمانتادين القلق ، والشعور بالإثارة المفرطة، والهلوسة، والكوابيس. [ 37 ]

القلب والأوعية الدموية

قد يسبب دواء الأمانتادين انخفاض ضغط الدم الانتصابي، والإغماء، والوذمة المحيطية. [ 4 ]

الجهاز الهضمي

وقد ارتبط استخدام دواء أمانتادين أيضاً بجفاف الفم والإمساك. [ 4 ]

جلد

كما تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الطفح الجلدي، مثل متلازمة ستيفنز جونسون والشبكية الزرقاء، لدى المرضى الذين عولجوا بالأمانتادين. [ 38 ] [ 39 ]

كلية

يُثبّط دواء الأمانتادين عملية النقل النشط للكلى، والتي تُؤدي إلى إزالة الكرياتينين من الدم إلى البول، وهي عملية تحدث عادةً في الأنابيب الكلوية القريبة. تُشكّل آلية النقل النشط حوالي 15% من تصفية الكرياتينين، لذا قد يزيد الأمانتادين تركيز الكرياتينين في الدم بنسبة 15% عن المعدل الطبيعي، مما قد يُعطي انطباعًا خاطئًا بوجود مرض كلوي طفيف لدى المرضى الذين لا تُعاني كليتاهم من أي تلف (لأن وظائف الكلى غالبًا ما تُقيّم بقياس تركيز الكرياتينين في الدم). كذلك، إذا كان المريض يُعاني من مرض كلوي، فقد يُؤدي الأمانتادين إلى تفاقم حالته بنسبة تصل إلى 15%. [ 40 ]

الحمل والرضاعة

يُصنّف دواء الأمانتادين ضمن الفئة C من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للحمل. وقد لوحظت آثار مُشوِّهة للأجنة لدى البشر (تقارير حالات) وفي دراسات التكاثر الحيواني. كما قد يتواجد الأمانتادين في حليب الثدي ، مما قد يؤثر سلبًا على إنتاجه أو إفرازه. لذا، ينبغي عند اتخاذ قرار الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بالأمانتادين مراعاة مخاطر تعرض الرضيع للدواء، وفوائد الرضاعة الطبيعية، وفوائد الدواء للأم. [ 9 ]

التفاعلات

Amantadine may affect the CNS because of its dopaminergic and anticholinergic properties. The mechanisms of action are not fully known. Because of the CNS effects, caution is required when prescribing additional CNS stimulants or anticholinergic drugs.[10] Thus, concurrent use of alcohol with amantadine is not recommended because of enhanced CNS depressant effects.[41] In addition, antidopaminergic drugs such as metoclopramide and typical antipsychotics should be avoided.[42][43] These interactions are likely related to opposing dopaminergic mechanisms of action, which inhibits amantadine's anti-Parkinson effects.

Pharmacology

Mechanism of action

Central nervous system disorders

The mechanism of action of the antiparkinsonian effects of amantadine is poorly understood.[44] The effects of amantadine in Parkinson's disease were originally assumed to be anticholinergic or dopaminergic, but the situation soon proved more complicated than this.[11][12] The pharmacodynamics of amantadine are complex, and it interacts with many different biological targets at a variety of concentrations and hence potencies.[11][12]

The drug is a weak antagonist of the NMDA-type glutamate receptor, increases dopamine release, and blocks dopamine reuptake.[11][12][45][46][47] It is a negative allosteric modulator of the nicotinic acetylcholine receptors, specifically the α4β2 and α7 nicotinic acetylcholine receptors.[11]

في عام 1993، وُجد أن الأمانتادين يرتبط بمستقبل سيغما 1 بألفة عالية نسبيًا (Ki = 20.25  ميكرومولار). [ 11 ] [ 48 ] وفي عام 2004، اكتُشف أن الأمانتادين والميمانتين يرتبطان بمستقبل سيغما 1 ويعملان كمنشطين له (Ki = 7.44 ميكرومولار و2.60 ميكرومولار على التوالي)، وأن تنشيط مستقبل سيغما 1 قد يكون له دور في التأثيرات الدوبامينية للأمانتادين عند التركيزات العلاجية. [ 49 ] ويُعد تنشيط مستقبل سيغما 1 أحد أقوى تأثيرات الأمانتادين. [ 11 ] [ 49 ] تعمل منبهات مستقبلات سيغما 1 على تعزيز نشاط هيدروكسيلاز التيروسين ، وتعديل إطلاق الدوبامين المحفز بواسطة مستقبلات NMDA ، وزيادة إطلاق الدوبامين في الجسم المخطط في الجسم الحي ، وتقليل إعادة امتصاص الدوبامين . [ 11 ] وبناءً على ذلك، قد يكون تنشيط مستقبلات سيغما 1 متورطًا في التأثيرات المضادة لمرض باركنسون وغيرها من التأثيرات على الجهاز العصبي المركزي للأمانتادين. [ 11 ] [ 49 ]  

أُبلغ لأول مرة عن ارتباط الأمانتادين بمستقبل NMDA في عام 1989، وأُبلغ لأول مرة عن تثبيط هذا المستقبل في عام 1991. [ 11 ] على الرغم من بعض التقارير، فمن المحتمل ألا يكون تثبيط الأمانتادين لمستقبل NMDA هو آلية عمله الأساسية. [ 11 ] [ 12 ] يحدث هذا التثبيط عند تركيزات عالية نسبيًا، وتختلف العديد من تأثيرات الأمانتادين عن تأثيرات مضادات مستقبل NMDA. [ 11 ] حتى أن بعض تأثيراته، مثل تعزيز إطلاق الدوبامين في الجسم المخطط، تُعكس بواسطة مضادات مستقبل NMDA، [ 11 ] ولكن قد يظل تثبيط مستقبل NMDA مساهمًا في تأثيرات الأمانتادين. [ 11 ]

على الرغم من أن بعض المنشورات قد ذكرت أن الأمانتادين يثبط إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين ، إلا أن الدواء على الأرجح لا يثبط هذا الإنزيم فعلياً . [ 11 ] [ 12 ] [ 50 ]

يُظهر الأمانتادين تأثيرات منشطة نفسية شبيهة بالأمفيتامين (مثل تحفيز النشاط الحركي ) لدى الحيوانات عند تناول جرعات عالية كافية. [ 12 ] [ 51 ] وقد وُجد أنه يُثبط إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين، ويُحفز إطلاقها . [ 12 ] [ 11 ] [ 52 ] [ 53 ] إلا أن التركيزات اللازمة لهذه التأثيرات عالية جدًا، وقد لا تكون ذات جدوى علاجية. [ 12 ] [ 11 ] وتُعد فعاليته أقل بنحو 1/25 إلى 1/50 من فعالية الأمفيتامينات. [ 12 ] وقد وُجد أن الأمانتادين يزيد من مستويات الدوبامين في الجسم المخطط. [ 12 ] [ 11 ] وهو لا يعمل كمُعزز لنشاط أحادي الأمين . [ 51 ] [ 54 ] [ 55 ]

الأمانتادين هو مثبط للفوسفودايستراز ، على سبيل المثال PDE1 . [ 11 ]

وُجد أن دواء الأمانتادين يزيد من التعبير عن إنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية . [ 11 ] هذا الإنزيم مسؤول عن تخليق الدوبامين من ليفودوبا . [ 11 ] أظهرت دراسة تصويرية أُجريت على البشر أن الأمانتادين يزيد من نشاط إنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية في الجسم المخطط بنسبة تصل إلى 27%. [ 11 ]

تم وصف العديد من التأثيرات الإضافية للأمانتادين. [ 11 ]

الإنفلونزا

نموذج للأمانتادين (كرات حمراء وزرقاء) يثبط بروتين M2 لفيروس الإنفلونزا A (لوالب وأسلاك زرقاء). [ 56 ]
نموذج لتكاثر الفيروس.

إن آليات التأثيرات المضادة للفيروسات والمضادة لمرض باركنسون للأمانتادين غير مترابطة. [ 1 ] [ 10 ] يستهدف الأمانتادين بروتين قناة أيون M2 لفيروس الإنفلونزا A. وتتمثل وظيفة بروتين M2 في السماح للفيروس داخل الخلايا بالتكاثر (كما يعمل M2 كقناة بروتونية لعبور أيونات الهيدروجين إلى الحويصلة)، وإخراج البروتينات الفيروسية المتكونة حديثًا إلى الفضاء خارج الخلوي (إفراز الفيروس). ومن خلال حجب قناة M2، يصبح الفيروس غير قادر على التكاثر بسبب ضعف التكاثر وتخليق البروتين والإخراج الخلوي. [ 57 ]

يعمل كل من الأمانتادين والريمانتادين بطريقة متطابقة من الناحية الميكانيكية، حيث يدخلان إلى برميل قناة M2 الرباعية ويمنعان وظيفة المسام - أي نقل البروتون. [ 20 ]

تُعزى مقاومة هذه الفئة من الأدوية إلى طفرات في بقايا الأحماض الأمينية المبطنة للمسام في القناة، مما يمنع كلاً من الأمانتادين والريمانتادين من الارتباط بالقناة وتثبيطها بالطريقة المعتادة. [ 58 ]

الحركية الدوائية

يُمتص دواء الأمانتادين جيدًا عن طريق الفم. ويبدأ مفعوله عادةً خلال 48 ساعة عند استخدامه لعلاج متلازمات باركنسون، بما في ذلك خلل الحركة. ومع ازدياد تركيز الأمانتادين في البلازما، يزداد خطر التسمم. [ 59 ] [ 60 ]

يبلغ متوسط ​​عمر النصف للتخلص من الدواء ثمانية أيام لدى مرضى الفشل الكلوي في مراحله النهائية. ولا تتم إزالة الأمانتادين إلا بكميات ضئيلة عن طريق غسيل الكلى . [ 60 ] [ 61 ]

يتم استقلاب الأمانتادين بنسبة ضئيلة (5-15%) عن طريق الأسيتلة . ويتم إفرازه بشكل رئيسي (90%) دون تغيير في البول عن طريق الكلى. [ 59 ]

كيمياء

الأمانتادين هو المركب العضوي 1-أدامانتيلامين أو 1-أمينوأدامانتان، ويتكون من هيكل أدامانتان مع مجموعة أمينية مستبدلة في إحدى ذرات الكربون الثلاثية الأربع . [ 62 ] الريمانتادين هو مشتق أدامانتان وثيق الصلة وله خصائص بيولوجية مماثلة؛ [ 63 ] وكلاهما يستهدف قناة البروتون M2 لفيروس الإنفلونزا A. [ 20 ]

يرتبط الأمانتادين (1-أمينوأدامانتان) هيكليًا بالأدامانتانات الأخرى بما في ذلك الأدابرومين (1-(أدامانتان-1-يل)بروبان-1-أمين)، والبرومانتان ( N- (4-بروموفينيل)أدامانتان-2-أمين)، والميمانتين (1-أمينو-3،5-ثنائي ميثيل أدامانتان)، والريمانتادين (1-(1-أمينوإيثيل)أدامانتان)، من بين أمور أخرى.

تاريخ

الإنفلونزا أ

تم الإبلاغ عن الخصائص المضادة للفيروسات لأول مرة عام 1963 في مستشفى جامعة إلينوي في شيكاغو. في هذه الدراسة التجريبية للأمانتادين، تعرض طلاب جامعيون متطوعون لعدوى فيروسية. أظهرت المجموعة التي تلقت الأمانتادين (100 ملليغرام قبل 18 ساعة من التعرض للفيروس) انخفاضًا في حالات الإصابة بإنفلونزا آسيا مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي . [ 16 ] حصل الأمانتادين على الموافقة لعلاج فيروس الإنفلونزا A [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] لدى البالغين عام 1976. [ 16 ] استُخدم لأول مرة في ألمانيا الغربية عام 1966. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الأمانتادين في أكتوبر 1968 كعامل وقائي ضد إنفلونزا آسيا (H2N2)، وحصل على الموافقة للاستخدام الوقائي ضد إنفلونزا A عام 1976. [ 16 ] [ 5 ] [ 68 ]

خلال جائحة الإنفلونزا A في ثمانينيات القرن الماضي، تم الإبلاغ عن أولى فيروسات الإنفلونزا المقاومة للأمانتادين. كانت نسبة مقاومة الأمانتادين بين فيروسات الإنفلونزا A ( H3N2 ) منخفضة للغاية بين عامي 1991 و1995، حيث بلغت 0.8%. وفي عام 2004، ارتفعت نسبة المقاومة إلى 12.3%. وبعد عام، زادت المقاومة بشكل ملحوظ لتصل إلى 96% في الصين، و72% في كوريا الجنوبية، و14.5% في الولايات المتحدة. وبحلول عام 2006، كانت 90.6% من سلالات H3N2 و15.6% من سلالات H1N1 مقاومة للأمانتادين. وقد وُجد أن غالبية عزلات H3N2 المقاومة للأمانتادين (98.2%) تحتوي على طفرة S31N في نطاق الغشاء M2، وهي الطفرة التي تُكسب الفيروس مقاومة للأمانتادين. [ 69 ] وحاليًا، تُعد مقاومة الأمانتادين مرتفعة بين فيروسات الإنفلونزا A المنتشرة. وبالتالي، لم تعد يوصى بها لعلاج الإنفلونزا أ. [ 70 ]

مرض باركنسون

أدى اكتشاف عرضي عام 1969 إلى إجراء تحقيقات حول فعالية دواء الأمانتادين في علاج أعراض مرض باركنسون. [ 16 ] وُصف الأمانتادين لامرأة مصابة بمرض باركنسون لعلاج عدوى الإنفلونزا، وأفادت بتحسن تيبس عضلاتها ورعاشها. كما أفادت بتفاقم أعراضها بعد انتهاء جرعة الأمانتادين. [ 16 ] لم تُؤكد هذه الحالة المنشورة في البداية بأي حالات أخرى في الأدبيات الطبية أو بيانات الشركة المصنعة. قام فريق من الباحثين بدراسة مجموعة من 10 مرضى مصابين بمرض باركنسون، وأعطوهم الأمانتادين. أظهر سبعة منهم تحسنًا، مما شكل دليلًا مقنعًا على ضرورة إجراء تجربة سريرية شملت 163 مريضًا بمرض باركنسون؛ حيث شهد 66% منهم انخفاضًا ذاتيًا أو موضوعيًا في الأعراض بجرعة يومية قصوى قدرها 200  ملغ. [ 16 ] [ 71 ] تابعت دراسات إضافية المرضى لفترات أطول وباستخدام تركيبات مختلفة من الأدوية العصبية. [ 72 ] وُجد أنه دواء آمن يمكن استخدامه لفترات طويلة مع آثار جانبية قليلة، سواءً كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع ليفودوبا أو الأدوية المضادة للكولين. [ 16 ] وبحلول أبريل 1973، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام الأمانتادين في علاج مرض باركنسون. [ 10 ] [ 16 ]

في عام 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام الأمانتادين في تركيبة ممتدة المفعول لعلاج خلل الحركة، وهو أحد الآثار الجانبية لليفودوبا لدى مرضى باركنسون. [ 73 ] [ 74 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء

تشمل الأسماء التجارية للأمانتادين: جوكوفري، وسيمادين، وسيميتريل. [ 75 ] [ 1 ] [ 76 ]

الاستخدام الترفيهي

أُبلغ عن استخدام الأمانتادين لأغراض ترفيهية بجرعات تفوق الجرعات العلاجية. [ 77 ] [ 78 ] وهو مضاد ضعيف لمستقبلات NMDA ، وقد أُبلغ عن تسببه في تأثيرات انفصالية وأخرى شبيهة بتأثيرات الفينسيكليدين لدى الحيوانات والبشر عند تناول جرعات عالية كافية. [ 77 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 78 ] ومع ذلك، فإن مدة تأثير الأمانتادين الطويلة جدًا (>40  ساعة) قد حدّت على الأرجح من احتمالية إساءة استخدامه . [ 77 ] على أي حال، تم اكتشاف الأمانتادين كدواء مصمم حديثًا . [ 78 ] كما أُبلغ عن استخدام دواء الميمانتين ذي الصلة لأغراض ترفيهية. [ 77 ]

سوء استخدام الطب البيطري

في عام ٢٠٠٥، أفادت التقارير أن مربي الدواجن الصينيين استخدموا دواء الأمانتادين لحماية الطيور من إنفلونزا الطيور . [ ٨١ ] في الدول الغربية، ووفقًا للوائح الدولية الخاصة بالثروة الحيوانية، يُصرّح باستخدام الأمانتادين للبشر فقط. وقد تلقّت الدجاجات في الصين ما يُقدّر بنحو ٢.٦ مليار جرعة من الأمانتادين. [ ٨١ ] أصبحت سلالات إنفلونزا الطيور ( H5N1 ) في الصين وجنوب شرق آسيا مقاومة للأمانتادين، على الرغم من أن السلالات المنتشرة في أماكن أخرى لا تزال حساسة له. في حال انتشار سلالات الفيروس المقاومة للأمانتادين، فمن المرجح أن تقتصر الأدوية المُفضّلة في حالة تفشي إنفلونزا الطيور على مثبطات النورامينيداز، مثل أوسيلتاميفير وزاناميفير ، والتي تُثبّط عمل إنزيم النورامينيداز الفيروسي على سطح جزيئات فيروس الإنفلونزا. [ 69 ] هناك تزايد في حالات مقاومة الأوسيلتاميفير في سلالات الإنفلونزا المنتشرة (مثل H1N1 )، مما يسلط الضوء على الحاجة إلى علاجات جديدة مضادة للإنفلونزا. [ 82 ]

في سبتمبر 2015، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية سحب منتج " دينغو تشيب تويستس" من سوق مكافآت الكلاب بنكهة "الدجاج في المنتصف" لاحتمالية تلوث المنتج بمادة الأمانتادين. [ 83 ]

بحث

اكتئاب

ازداد الاهتمام بدراسة دواء الأمانتادين في علاج الاكتئاب . [ 12 ] [ 84 ] [ 18 ] [ 11 ] [ 85 ] وقد وجدت مراجعة منهجية أجريت عام 2017 حول استخدام الأمانتادين خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج الاكتئاب أحادي القطب، دراستين مفتوحتين تناولتا فعالية الأمانتادين في تعزيز فعالية الإيميبرامين . [ 86 ] ومع ذلك، كانت جودة الأدلة منخفضة للغاية، ولم يُمكن استخلاص أي استنتاجات حول فعاليته. [ 86 ] وفي عام 2022، حددت مراجعة منهجية للتجارب السريرية العشوائية المضبوطة التي تناولت استخدام عوامل الغلوتامات لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج، تجربة سريرية واحدة للأمانتادين لهذا الغرض. [ 85 ] وقد وُجد أن الأمانتادين فعال في علاج أعراض الاكتئاب في تلك التجربة. [ 85 ] ولا تزال آلية عمل الأمانتادين في علاج الاكتئاب غير واضحة، ولكن تم افتراض آليات مختلفة. [ 18 ] [ 84 ] تشمل هذه التأثيرات الدوبامينية ، مثل تعزيز إطلاق الدوبامين بشكل غير مباشر ، وتثبيط إعادة امتصاص الدوبامين ، وتفاعلات مستقبلات D2 ، والتأثيرات النورأدرينالية ، والتأثيرات الغلوتاماتية ، مثل تثبيط مستقبلات NMDA ، وتعديل المناعة ، وغيرها الكثير. [ 18 ] [ 84 ] [ 12 ]

اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط

تمت دراسة دواء الأمانتادين في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD). [ 87 ] أظهرت تجربة سريرية عشوائية أجريت عام 2010 تحسناً مماثلاً في أعراض اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى الأطفال الذين عولجوا بالأمانتادين مقارنةً بمن عولجوا بالميثيلفينيديت ، مع آثار جانبية أقل تكراراً. [ 88 ] وأظهرت دراسة استرجاعية أجريت عام 2021 أن الأمانتادين قد يكون علاجاً مساعداً فعالاً للمنشطات لأعراض اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، ويبدو أنه بديل أكثر أماناً لمضادات الذهان من الجيل الثاني أو الثالث . [ 89 ]

كوفيد-19

تمت دراسة دواء أمانتادين في علاج مرض كوفيد-19 . [ 90 ] [ 91 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "سيميتريل (هيدروكلوريد أمانتادين)" (ملف PDF) . خدمات الأعمال الإلكترونية التابعة لإدارة السلع العلاجية . شركة نوفارتس للأدوية أستراليا المحدودة. 29 يونيو 2011. تاريخ الاطلاع: 24 فبراير 2014 .
  2. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  3. ↑ "ملخص خصائص المنتج (SmPC) لمحلول تريلاسيم الفموي 50 ملغ/5 مل" . (emc) . 24 سبتمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 26 مارس 2020 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 "كبسولات جوكوفري-أمانتادين، حبيبات مغلفة" . ديلي ميد . 26 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يناير 2020 .
  5. 1 2 3 "كبسولات جوكوفري-أمانتادين، حبيبات مغلفة" . ديلي ميد . 26 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يناير 2020 .
  6. ↑ هاينز، ويليام م.، محرر. (2016). دليل سي آر سي للكيمياء والفيزياء ( الطبعة 97). مطبعة سي آر سي . ص 3.524. ISBN   9781498754293.
  7. 1 2 3 4 "الأدوية المضادة للفيروسات المسببة للإنفلونزا: ملخص للأطباء" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) . 17 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يوليو 2019 .
  8. 1 2 "ملخص نتائج مراقبة حساسية الإنفلونزا للأدوية المضادة للفيروسات" . منظمة الصحة العالمية . سبتمبر 2010 - مارس 2011. مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 19 يوليو 2019 .
  9. 1 2 3 4 5 تشانغ سي، رامفول ك (2020). "أمانتادين" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 29763128. تاريخ الاسترجاع: 2 نوفمبر 2020 . 
  10. 1 2 3 4 5 6 "صحيفة حقائق سيميترل (هيدروكلوريد أمانتادين، دستور الأدوية الأمريكي)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 26 نوفمبر 2011. تم الاطلاع عليها بتاريخ 28 يوليو 2019 .
  11. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ ٣٠ ٣١ دانيش دبليو، ديكندي إيه، شيشونكا إيه، ريدرير بي (فبراير ٢٠٢١). " أمانتادين: إعادة تقييم التحديثات الخالدة لأهداف الألماس والإمكانيات العلاجية الجديدة" . مجلة النقل العصبي (فيينا) . ١٢٨ (٢): ١٢٧-١٦٩ . doi : 10.1007/s00702-021-02306-2 . PMC 7901515. PMID 33624170 .  
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 هوبر تي جيه، ديتريش دي إي، إمريش إتش إم (مارس 1999). "الاستخدام المحتمل للأمانتادين في علاج الاكتئاب". علم الأدوية النفسية . 32 (2): 47-55 . doi : 10.1055/s-2007-979191 . PMID 10333162 . 
  13. ↑ جيمس إس إتش، ويتلي آر جيه (2017). "فيروسات الإنفلونزا". الأمراض المعدية . إلسيفير. ص 1465-1471.e1. doi : 10.1016/b978-0-7020-6285-8.00172-6 . ISBN  978-0-7020-6285-8.
  14. ↑Balgi AD, Wang J, Cheng DY, Ma C, Pfeifer TA, Shimizu Y, et al. (1 February 2013). Bouvier NM (ed.). "Inhibitors of the influenza A virus M2 proton channel discovered using a high-throughput yeast growth restoration assay". PLOS ONE. 8 (2) e55271. Bibcode:2013PLoSO...855271B. doi:10.1371/journal.pone.0055271. PMC 3562233. PMID 23383318.
  15. ↑Ragshaniya A, Kumar V, Tittal RK, Lal K (March 2024). "Nascent pharmacological advancement in adamantane derivatives". Arch Pharm (Weinheim). 357 (3) 2300595. doi:10.1002/ardp.202300595. PMID 38128028.
  16. 123456789Hubsher G, Haider M, Okun MS (April 2012). "Amantadine: the journey from fighting flu to treating Parkinson disease". Neurology. 78 (14): 1096–9. doi:10.1212/WNL.0b013e31824e8f0d. PMID 22474298. S2CID 21515610.
  17. ↑Hauser RA, Lytle J, Formella AE, Tanner CM (March 2022). "Amantadine delayed release/extended release capsules significantly reduce OFF time in Parkinson's disease". npj Parkinson's Disease. 8 (1) 29. doi:10.1038/s41531-022-00291-1. PMC 8933492. PMID 35304480.
  18. 123456Raupp-Barcaro IF, Vital MA, Galduróz JC, Andreatini R (2018). "Potential antidepressant effect of amantadine: a review of preclinical studies and clinical trials". Braz J Psychiatry. 40 (4): 449–458. doi:10.1590/1516-4446-2017-2393. PMC 6899375. PMID 29898194.
  19. 123Rascol O, Fabbri M, Poewe W (December 2021). "Amantadine in the treatment of Parkinson's disease and other movement disorders". The Lancet. Neurology. 20 (12): 1048–1056. doi:10.1016/s1474-4422(21)00249-0. PMID 34678171. S2CID 239031883.
  20. 1234Golan DE, Armstrong EJ, Armstrong AW (2017). Principles of pharmacology: the pathophysiologic basis of drug therapy (4th ed.). Philadelphia: Wolters Kluwer. pp. 142, 199, 205t, 224t, 608, 698–700. ISBN 9781451191004. OCLC 914593652.
  21. ↑Crosby NJ, Deane KH, Clarke CE, et al. (Cochrane Movement Disorders Group) (22 April 2003). "Amantadine for dyskinesia in Parkinson's disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010 (2) CD003467. doi:10.1002/14651858.CD003467. PMC 8715285. PMID 12804468.
  22. 12Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR, eds. (2009). WHO Model Formulary 2008. World Health Organization (WHO). p. 242. hdl:10665/44053. ISBN 978-9241547659.
  23. ↑"Seasonal Influenza (Flu) – Weekly Report: Influenza Summary Update". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 5 September 2009.
  24. ↑Alves Galvão MG, Rocha Crispino Santos MA, Alves da Cunha AJ, et al. (Cochrane Acute Respiratory Infections Group) (November 2014). "Amantadine and rimantadine for influenza A in children and the elderly". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (11) CD002745. doi:10.1002/14651858.CD002745.pub4. PMC 7093890. PMID 25415374.
  25. ↑ بوتشي إي، براناس ب، داميكو ر، جولياني ج، سولاري أ، تاوس س، وآخرون (مجموعة كوكرين للتصلب المتعدد والأمراض النادرة للجهاز العصبي المركزي) (يناير 2007). " الأمانتادين لعلاج التعب في التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2007 (1) CD002818. doi : 10.1002/14651858.CD002818.pub2 . PMC 6991937. PMID 17253480 .   
  26. ↑ باين سي، ويفن بي جيه، مارتن إس (أبريل 2017). "تم سحب الدراسة: التدخلات لعلاج الإرهاق وفقدان الوزن لدى البالغين المصابين بأمراض متقدمة متفاقمة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 4 (4) CD008427. تشيتشستر، المملكة المتحدة: جون وايلي وأولاده المحدودة. doi : 10.1002 /14651858.cd008427 . PMC 6478103. PMID 28387447 .  
  27. ↑ جينيرالي، جيه إيه، وكادا، دي جيه (سبتمبر 2014). " أمانتادين: التعب المرتبط بالتصلب المتعدد" . صيدلية المستشفى . 49 (8): 710-712 . doi : 10.1310/hpj4908-710 . PMC 4252198. PMID 25477595 .  
  28. ↑ هينز تي، ريكمان بي، تويكا كيه في (2006). "العلاج العرضي للتصلب المتعدد. مجموعة توافق آراء علاج التصلب المتعدد (MSTCG) التابعة للجمعية الألمانية للتصلب المتعدد" . علم الأعصاب الأوروبي . 56 (2): 78-105 . doi : 10.1159/000095699 . PMID 16966832. S2CID 5069086 .  
  29. ↑ "التوصيات | التصلب المتعدد لدى البالغين: الإدارة | الإرشادات | المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية" . 22 يونيو 2022.
  30. 1 2 3 ما إتش إم، زافونتي آر دي (فبراير 2020). " الأمانتادين والميمانتين: مراجعة شاملة لإصابات الدماغ المكتسبة". إصابة الدماغ . 34 (3): 299-315 . doi : 10.1080/02699052.2020.1723697 . PMID 32078407. S2CID 211232548 .  
  31. ↑ غاو ي، ما ل، ليانغ ف، تشانغ ي، يانغ ل، ليو إكس، وآخرون . (يوليو 2020). "استخدام الأمانتادين في المرضى الذين يعانون من متلازمة اليقظة غير المستجيبة بعد نزيف دماغي حاد". إصابة الدماغ . 34 (8): 1084-1088 . doi : 10.1080/02699052.2020.1780315 . PMID 32552090. S2CID 219909194 .   
  32. ↑ جياكينو جيه تي، كاتز دي آي، شيف إن دي، وايت جيه، أشمان إي جيه، أشوال إس، وآخرون . (سبتمبر 2018). "ملخص توصيات تحديث دليل الممارسة: اضطرابات الوعي: تقرير اللجنة الفرعية لتطوير الدليل ونشره وتنفيذه التابعة للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب؛ والمؤتمر الأمريكي لطب إعادة التأهيل؛ والمعهد الوطني للإعاقة والمعيشة المستقلة وأبحاث إعادة التأهيل" . علم الأعصاب . 91 (10): 450-460 . doi : 10.1212/WNL.0000000000005926 . PMC 6139814. PMID 30089618 .   
  33. 1 2 جياكينو جيه تي، وايت جيه، باجيلا إي، كالمر كيه، تشايلدز إن، خادمي إيه، وآخرون . (مارس 2012). "تجربة مضبوطة بالغفل للأمانتادين لعلاج إصابات الدماغ الرضية الشديدة" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 366 (9): 819-26 . doi : 10.1056/NEJMoa1102609 . PMID 22375973 .  
  34. ↑ كافي ح، سلام زاده ج، بلاد مقدم ن، سيستاني زاد م، كوشيك م (2014). "دراسة التأثيرات الوقائية العصبية للميمانتين لدى مرضى السكتة الدماغية الإقفارية الخفيفة إلى المتوسطة" . المجلة الإيرانية للبحوث الصيدلانية . 13 (2): 591-598 . PMC 4157035. PMID 25237355 .  
  35. ↑ "معلومات وصف دواء سيميتريل (أمانتادين)" (ملف PDF) . شركة إندو للأدوية . مايو 2003. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 17 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 أغسطس 2007 .
  36. ↑ هوسنبوكوس إس، تشاهال آر (فبراير 2013). " الأمانتادين: مراجعة لاستخدامه في طب نفس الأطفال والمراهقين" . مجلة الأكاديمية الكندية لطب نفس الأطفال والمراهقين . 22 (1): 55-60 . PMC 3565716. PMID 23390434 .  
  37. ↑ نشرة معلومات دواء أمانتادين هيدروكلوريد، مانكس هيلثكير، 1/24؛ الآثار الجانبية الشائعة المحتملة (قد تؤثر على شخص واحد من بين كل 10 أشخاص)
  38. ↑ بحراني إي، نونلي سي إي، هسو إس، كاس جيه إس (مارس 2016). " الآثار الجانبية الجلدية للأدوية العصبية" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 30 (3): 245-267 . doi : 10.1007/s40263-016-0318-7 . PMID 26914914. S2CID 10560952 .  
  39. ↑ فولوم دي آي، باركس جيه دي ، دويل دي (يونيو 1971). "الشبكية الزرقاء أثناء العلاج بالأمانتادين" . المجلة الطبية البريطانية . 2 (5762): 627-628 . doi : 10.1136/bmj.2.5762.627 . PMC 1796527. PMID 5580722 .  
  40. ↑ "بعض الأدوية تزيد من نسبة الكرياتينين في الدم دون التأثير على وظيفة الكبيبات" .
  41. ↑ كبسولات جوكوفري (أمانتادين) ممتدة المفعول [معلومات وصف الدواء]. إيميريفيل، كاليفورنيا: شركة أداماس فارما، ذ.م.م.؛ أغسطس 2017
  42. ↑ ريجلان (ميتوكلوبراميد) [معلومات وصف الدواء]. بوديت، مينيسوتا: شركة ANI للأدوية؛ أغسطس 2017
  43. ↑ تارسي د، باركس جيه دي، مارسدن سي دي (أبريل 1975). "الميتوكلوبراميد والبيموزيد في مرض باركنسون وخلل الحركة الناجم عن الليفودوبا" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 38 (4): 331-335 . doi : 10.1136/jnnp.38.4.331 . PMC 491929. PMID 1095689 .  
  44. ↑ "أمانتادين – MeSH" . NCBI.
  45. ^ جاسيك، دبليو، أد. (2007). النمسا-الدستور الغذائي (بالألمانية) ( الطبعة 62). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag. ص. 3962. ردمك   978-3-85200-181-4.
  46. ↑ كورنهوبر ج، بورمان ج، هوبرز م، روش ك، ريدرير ب (أبريل 1991). "تأثيرات 1-أمينو-أدامانتان على موقع ارتباط MK-801 لقناة أيونية مُفعّلة بمستقبل NMDA: دراسة على دماغ بشري بعد الوفاة". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 206 (4): 297-300 . doi : 10.1016/0922-4106(91)90113-v . PMID 1717296 . 
  47. ↑ بلانبييد، تي. أ.، كلارك، آر. جيه.، جونسون، جيه. دبليو. (مارس 2005). " يُثبِّط الأمانتادين مستقبلات NMDA عن طريق تسريع إغلاق القناة أثناء حجبها" . مجلة علم الأعصاب . 25 (13): 3312-3322 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.4262-04.2005 . PMC 6724906. PMID 15800186 .  
  48. ↑ كورنهوبر ج، شوبماير ك، ريدرير ب (ديسمبر 1993). "ألفة 1-أمينوأدامانتان لموقع ارتباط سيجما في قشرة الفص الجبهي البشري بعد الوفاة". رسائل علم الأعصاب . 163 (2): 129-131 . doi : 10.1016/0304-3940(93)90362-o . PMID 8309617 . 
  49. بيترز إم، روميو بي، موريس تي، سو تي بي، مالوتو جي إم، هيرمانز إي (أبريل 2004). "دور مستقبل سيجما 1 في تعديل النقل الدوباميني بواسطة الأمانتادين". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 19 ( 8 ): 2212-2220 . doi : 10.1111 /j.0953-816X.2004.03297.x . PMID 15090047. S2CID 19479968 .  
  50. ↑ سترومبيرغ يو، سفينسون تي إتش (نوفمبر 1971). "دراسات إضافية حول آلية عمل الأمانتادين". مجلة علم الأدوية والسموم . 30 (3): 161-171 . doi : 10.1111/j.1600-0773.1971.tb00646.x . PMID 5171936 . 
  51. 1 2 شيمازو إس، تاكاهاتا ك، كاتسوكي هـ، تسونيكاوا هـ، تانيغاوا أ، يونيدا ف، وآخرون . (يونيو 2001). "يعزز (-)-1-(بنزوفوران-2-يل)-2-بروبيل أمينوبنتان النشاط الحركي لدى الفئران لقدرته على تحفيز إطلاق الدوبامين". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 421 (3): 181-189 . doi : 10.1016/s0014-2999(01)01040-8 . PMID 11516435 .  
  52. ↑ وانكا إل، إقبال ك، شراينر بي آر (مايو 2013). "الرصاصة المحبة للدهون تصيب الأهداف: الكيمياء الطبية لمشتقات الأدمانتان" . مجلة الكيمياء . 113 (5): 3516-3604 . doi : 10.1021/cr100264t . PMC 3650105. PMID 23432396 .  
  53. ↑ سومرور سي، ريبيرنيك بي، رايثر إتش، نانوف سي، بيفل سي (مارس 2012). "ناقل النورأدرينالين كموقع عمل لدواء أمانتادين المضاد لمرض باركنسون". علم الأدوية العصبية . 62 (4): 1708-1716 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.11.017 . PMID 22155208 . 
  54. ↑ يونيدا ف، موتو ت، ساكاي م، أوهدي هـ، نول ب، ميكليا إ، وآخرون . (مايو 2001). "دراسات العلاقة بين التركيب والنشاط التي أدت إلى (-)1-(بنزوفوران-2-يل)-2-بروبيل أمينوبنتان، ((-)BPAP)، وهو مُحسِّن انتقائي وفعال للغاية لإطلاق الكاتيكولامينات والسيروتونين في الدماغ بوساطة انتشار النبضات العصبية". Bioorg Med Chem . 9 (5): 1197–1212 . doi : 10.1016/s0968-0896(01)00002-5 . PMID 11377178 .  
  55. ↑ كنول ج، يونيدا ف، كنول ب، أوهدي هـ، ميكليا إ (ديسمبر 1999). "(-)1-(بنزوفوران-2-يل)-2-بروبيل أمينوبنتان، [ (-)BPAP ] ، مُحسِّن انتقائي لإطلاق الكاتيكولامينات والسيروتونين في الدماغ بوساطة انتشار النبضات العصبية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 128 (8): 1723-1732 . doi : 10.1038/sj.bjp.0702995 . PMC 1571822. PMID 10588928 .  
  56. ↑ توماستون جيه إل، ألفونسو-بريتو إم، وولديس آر إيه، فريزر جيه إس، كلاين إم إل، فيورين جي، وآخرون . (نوفمبر 2015). "البنى عالية الدقة لقناة M2 من فيروس الإنفلونزا A تكشف مسارات ديناميكية لاستقرار البروتون ونقل الإشارة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 112 (46): 14260-5 . Bibcode : 2015PNAS..11214260T . doi : 10.1073/pnas.1518493112 . PMC 4655559. PMID 26578770 .   
  57. ↑ "أمانتادين" . PubChem . مكتبة الطب الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يوليو 2019 .
  58. ↑ حسين م، جالفين هـ د، هاو ت ي، ناتسفورد أ ن، حسين م (20 أبريل 2017). "مقاومة الأدوية في فيروس الإنفلونزا أ: علم الأوبئة والإدارة" . العدوى ومقاومة الأدوية . 10 : 121-134 . doi : 10.2147/idr.s105473 . PMC 5404498. PMID 28458567 .  
  59. 1 2 "دراسة شاملة حول هيدروكلوريد الأمانتادين للمختصين" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 نوفمبر 2020 .
  60. 1 2 "أمانتادين - معلومات وصف الدواء من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والآثار الجانبية والاستخدامات" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 نوفمبر 2020 .
  61. ↑ ديليو د، نورثواي إم جي، هانسينز واي (2002). "الخصائص الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية السريرية للأدوية المستخدمة في علاج مرض باركنسون". علم حركية الدواء السريري . 41 (4): 261-309 . doi : 10.2165/00003088-200241040-00003 . PMID 11978145. S2CID 39359348 .  
  62. ↑ "أمانتادين" . drugbank.ca . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 يوليو 2019 .
  63. ↑ "هيدروكلوريد ريمانتادين (CHEBI:8865)" . ebi.ac.uk. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 يوليو 2019 .
  64. ↑ هونشيل، د. أ.، وسميث، ج. ك. (1988). العلم واستراتيجية الشركات: قسم البحث والتطوير في شركة دو بونت، 1902-1980 . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 469. ISBN  978-0521327671.
  65. ↑ "مبيعات دواء الإنفلونزا من قبل وحدة تابعة لشركة دو بونت مخيبة للآمال"" صحيفة نيويورك تايمز . ويلمنجتون، ديلاوير. 5 أكتوبر 1982. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 مايو 2008. "
  66. ↑ ماو، تي إتش (نوفمبر 1979). "لجنة تحث على الاستخدام الواسع النطاق للأدوية المضادة للفيروسات". مجلة ساينس . 206 (4422): 1058-1060 . Bibcode : 1979Sci...206.1058M . doi : 10.1126/science.386515 . PMID 386515 . 
  67. ↑ ماو، تي إتش (أبريل 1976). "الأمانتادين: بديل للوقاية من الإنفلونزا". مجلة ساينس . 192 (4235): 130-131 . doi : 10.1126/science.192.4235.130 . PMID 17792438 . 
  68. ↑ "المراجعة الدولية لعلم الأحياء العصبي" ، التطورات الحديثة في استخدام ذبابة الفاكهة في علم الأحياء العصبي والتنكس العصبي ، المراجعة الدولية لعلم الأحياء العصبي، المجلد 99، إلسيفير، 2011، الصفحات من i إلى iii، doi : 10.1016/b978-0-12-387003-2.00010-0 ، ISBN   978-0-12-387003-2تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 نوفمبر 2020
  69. 1 2 كومار ب، آشا ك، خانا م، رونسارد ل، ميسيكو ك.أ، سانيكاس م (أبريل 2018). " التهديد الناشئ لفيروس الإنفلونزا: الوضع الراهن والآفاق الجديدة لعلاجه ومكافحته" . أرشيف علم الفيروسات . 163 (4): 831-844 . doi : 10.1007/s00705-018-3708-y . PMC 7087104. PMID 29322273 .  
  70. ↑ "مقاومة الأدوية المضادة للفيروسات بين فيروسات الإنفلونزا" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) . 17 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 نوفمبر 2020 .
  71. ↑ شواب آر إس، إنجلاند إيه سي، بوسكانزر دي سي، يونغ آر آر (مايو 1969). "الأمانتادين في علاج مرض باركنسون". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 208 (7): 1168-1170 . doi : 10.1001/jama.1969.03160070046011 . PMID 5818715 . 
  72. ↑ شواب آر إس، بوسكانزر دي سي، إنجلاند إيه سي، يونغ آر آر (نوفمبر 1972). "الأمانتادين في مرض باركنسون. مراجعة لأكثر من عامين من الخبرة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 222 (7): 792-795 . doi : 10.1001/jama.222.7.792 . PMID 4677928 . 
  73. ↑ باستينغز إي. "رسالة الموافقة على اتفاقية عدم الإفصاح رقم 208944" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 17 يونيو 2019.
  74. ↑ "حزمة الموافقة على الدواء: جوكوفري (أمانتادين ممتد المفعول)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 29 يونيو 2018. مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 22 يناير 2020 .
  75. ↑ "أمانتادين (قاعدة بيانات دولية)" . Drugs.com . 5 أغسطس 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أغسطس 2024 .
  76. ↑ "أمانتادين: معلومات دوائية من ميدلاين بلس" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يوليو 2019 .
  77. 1 2 3 4 موريس هـ، والاش ج (2014). "من فينسيكليدين إلى ميكساميثوكسازول: مراجعة شاملة للاستخدام غير الطبي للأدوية المفككة". تحليل اختبار الأدوية . 6 ( 7-8 ): 614-632 . doi : 10.1002/dta.1620 . PMID 24678061 . 
  78. 1 2 3 "أمانتادين" . АИПСИН (بالروسية) . تم الاسترجاع في 6 يناير 2026 .
  79. ↑ هيل دي جيه، جوسدن جيه، سميث إس إل (نوفمبر 2018). "تقييم احتمالية إساءة استخدام الأدوية المهلوسة كجزء من تقييم السلامة الدوائية للاستخدام الطبي لدى البشر". علم الأدوية العصبية . 142 : 89-115 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2018.01.049 . PMID 29427652 . 
  80. ↑ نيكلسون كيه إل، جونز إتش إي، بالستر آر إل (مايو 1998). "تقييم خصائص التحفيز المعززة والتمييزية لمثبط قناة N-ميثيل-D-أسبارتات منخفض الألفة، ميمانتين". علم الأدوية السلوكي . 9 (3): 231-243 . PMID 9832937 . 
  81. 1 2 سيبريس أ (18 يونيو 2005). "دواء إنفلونزا الطيور أصبح عديم الفائدة" . صحيفة واشنطن بوست . تم الاطلاع عليه في 2 أغسطس 2007 .
  82. ↑ آوكي إف واي، بويفن جي، روبرتس إن (2007). " حساسية فيروس الإنفلونزا ومقاومته للأوسيلتاميفير" . العلاج المضاد للفيروسات . 12 (4 الجزء ب): 603-16 . doi : 10.1177/135965350701200S04.1 . PMID 17944268. S2CID 25907483 .  
  83. ↑ «تقرير الإنفاذ - أسبوع 23 سبتمبر 2015» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2015. تم الاطلاع عليه في 30 سبتمبر 2015 .
  84. 1 2 3 دويتشينباور إل، بيك جيه، كيهانخاديف إيه، مولهاوزر إم، بورغواردت إس، والتر إم، وآخرون . (يناير 2016). "دور الكالسيوم والغلوتامات وNMDA في الاكتئاب الشديد وتطبيقاته العلاجية". بروغ نيوروسيكوفارماكول بيول سايكاتري . 64 : 325-333 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2015.02.015 . PMID 25747801 .  
  85. 1 2 3 شمابادي أ، أحمد زاده أ، أقامولائي أ، مرتضوي ش، حسن زاده أ، أخوند زاده س (يوليو 2022). " الكيتامين وغيره من مُعدِّلات مستقبلات الغلوتامات لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج: مراجعة منهجية للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . المجلة الإيرانية للطب النفسي . 17 (3): 320-340 . doi : 10.18502/ijps.v17i3.9733 . PMC 9699814. PMID 36474699 .  
  86. 1 2 كليبلات ج، بيتزلر ف، كيلارسكي ل ل، بشور ت، كولر س (مايو 2017). "فعالية استخدام العلاج خارج نطاق الاستخدام المعتمد في علاج الاكتئاب أحادي القطب: مراجعة منهجية للأدلة". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 27 (5): 423-441 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2017.03.003 . PMID 28318897 . 
  87. ↑ بوزي م، بيرتيلا س، غاتي إي، بيترز جي جي، كارنوفال سي، زامبرانو س، وآخرون . (ديسمبر 2020). "الأدوية الناشئة لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)". مجلة آراء الخبراء في الأدوية الناشئة . 25 (4): 395-407 . doi : 10.1080/14728214.2020.1820481 . hdl : 2434/851076 . PMID 32938246 .  
  88. ↑ محمدي، م. ر.، كاظمي، م. ر.، ضياء، إ.، رضا زاده، س. أ.، تبريزي، م.، أخوند زاده، س. (نوفمبر 2010). "الأمانتادين مقابل الميثيلفينيديت لدى الأطفال والمراهقين المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية". علم الأدوية النفسية البشرية . 25 ( 7-8 ): 560-565 . doi : 10.1002/hup.1154 . PMID 21312290. S2CID 30677758 .  
  89. ↑ مورو ك، تشوي س، يونغ ك، حيدر م، بودوش س، بورجوا جيه إيه (سبتمبر 2021). " الأمانتادين لعلاج الأعراض النفسية لدى الأطفال والمراهقين" . وقائع المؤتمر . 34 (5): 566-570 . doi : 10.1080/08998280.2021.1925827 . PMC 8366930. PMID 34456474 .  
  90. ^ بلوسا تي (فبراير 2021). "Przeciwzapalne działanie amantadyny i memantyny w zakażeniu SARS-CoV-2" [ التأثيرات المضادة للالتهابات للأمانتادين والميمانتين في عدوى SARS-CoV-2 ] . بول ميركور ليكارسكي (باللغة البولندية). 49 (289): 67-70 . بميد 33713098 . مؤرشفة من الأصلي في 13 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع في 13 أغسطس 2024 . 
  91. ↑ مارينسكو إي، مارينسكو دي، موغوانتا إل، إفريم آي سي، ستوفيتشيك بي أو (2020). "عدوى فيروس كورونا المستجد (SARS-CoV-2) لدى مرضى يعانون من أمراض عقلية خطيرة والفوائد المحتملة للوقاية باستخدام ميمانتين وأمانتادين" . المجلة الرومانية لعلم التشكل وعلم الأجنة . 61 ( 4): 1007-1022 . doi : 10.47162/RJME.61.4.03 . PMC 8343601. PMID 34171050 .