مستقبلات الإيميدازولين
مستقبلات الإيميدازولين هي المستقبلات الأساسية التي يعمل عليها الكلونيدين وغيره من الإيميدازولينات . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] توجد ثلاث فئات رئيسية من مستقبلات الإيميدازولين: I1 ، الذي يشارك في تثبيط الجهاز العصبي الودي لخفض ضغط الدم، [ 4 ] وI2 ، الذي لم تُحدد وظائفه بعد، ولكنه مرتبط بالعديد من الحالات النفسية، [ 5 ] [ 6 ] وI3 ، الذي ينظم إفراز الأنسولين. [ 7 ]
الصفوف الدراسية
اعتبارًا من عام 2017، هناك ثلاثة أنواع فرعية معروفة من مستقبلات الإيميدازولين: I 1 و I 2 و I 3 .
مستقبل I 1
يبدو أن مستقبل I1 هو مستقبل مقترن ببروتين G، ويتمركز على غشاء الخلية. [ 8 ] وقد يكون مرتبطًا بإشارات PLA2، وبالتالي بتخليق البروستاجلاندين. [ 8 ] [ 9 ] بالإضافة إلى ذلك، يثبط تنشيطه ناقل الصوديوم-الهيدروجين ، ويحفز إنزيمات تخليق الكاتيكولامينات ، مما يشير إلى أن مستقبل I1 قد ينتمي إلى عائلة مستقبلات السيتوكينات العصبية ، نظرًا لتشابه مسارات إشاراته مع مسارات الإنترلوكينات . [ 9 ] يوجد هذا المستقبل في خلايا عصبية في التكوين الشبكي ، والنخاع المستطيل الظهري الإنسي، ونخاع الغدة الكظرية، والظهارة الكلوية، وجزر البنكرياس، والصفائح الدموية، والبروستاتا. [ 8 ] ومن الجدير بالذكر أنه لا يُعبر عنه في القشرة المخية أو الموضع الأزرق . [ 8 ]
تشير الأبحاث التي أُجريت على الحيوانات إلى أن جزءًا كبيرًا من التأثير الخافض لضغط الدم لأدوية الإيميدازولين ، مثل الكلونيدين، يتوسطه مستقبل I1 . [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] بالإضافة إلى ذلك، يُستخدم تنشيط مستقبل I1 في طب العيون لخفض ضغط العين. [ 8 ] تشمل الوظائف المحتملة الأخرى تعزيز إفراز أيونات الصوديوم (Na +) وتعزيز النشاط العصبي أثناء نقص الأكسجين . [ 8 ]
مستقبل I 2
تم تعريف مواقع ارتباط مستقبلات I2 بأنها مواقع ارتباط انتقائية تُثبط بواسطة مضاد مستقبلات إيدازوكسان ، ولا تُحجب بواسطة الكاتيكولامينات . [ 12 ] يقع موقع الارتباط الرئيسي على الغشاء الخارجي للميتوكوندريا، ويُقترح أنه موقع ألوستيري على إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين ، بينما وُجد موقع ارتباط آخر على إنزيم كيناز الكرياتين في الدماغ . [ 12 ] [ 8 ] لم يتم تحديد مواقع الارتباط الأخرى المعروفة حتى عام 2017.[ 12 ] [ 13 ]
تشير الأبحاث الأولية التي أُجريت على القوارض إلى أن مُحفزات مستقبلات I2 قد تكون فعّالة في علاج الألم المزمن، ولكن ليس الحاد، بما في ذلك الألم العضلي الليفي . [ 12 ] كما ثبت أن تنشيط مستقبلات I2 يُخفض درجة حرارة الجسم ، مما قد يُساهم في التأثيرات الوقائية العصبية التي لوحظت في الفئران. [ 12 ]
المضاد الوحيد المعروف لهذا المستقبل هو الإيدازوكسان ، وهو غير انتقائي. [ 12 ] [ 8 ]
مستقبل I 3
ينظم مستقبل I3 إفراز الأنسولين من خلايا بيتا البنكرياسية . وقد يكون مرتبطًا بقنوات البوتاسيوم الحساسة للأدينوسين ثلاثي الفوسفات (K ATP ) . [ 14 ]
الروابط
مستقبلات I 1
المحفزات
الخصوم
مستقبلات I 2
المحفزات
- CR-4056
- فينيزولين (2-(2-فينيل إيثيل)-4،5-ثنائي هيدرو-1H-إيميدازول) [ 16 ]
- RS 45041-90 [ 16 ]
- تراسيزولين [ 16 ]
الخصوم
مستقبلات I 3
لا توجد روابط انتقائية معروفة حتى عام 2017.
الروابط غير الانتقائية
المحفزات
- الأجماتين ( الرابط الداخلي المفترض في I 1 ؛ يتفاعل أيضًا مع مستقبلات NMDA والنيكوتينية و α 2 الأدرينالية) [ 8 ]
- أبراكلونيدين ( ناهض مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية )
- 2-BFI ( ناهض I 2 ، مضاد NMDA ) [ 17 ] [ 12 ]
- سيميتيدين (ناهض مستقبلات I 1 ، مضاد مستقبلات H 2 ) [ 8 ]
- كلونيدين (ناهض مستقبلات I 1 ، ناهض مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية ) [ 18 ]
- LNP-509
- LNP-911 [ 19 ]
- 7-ميثيل مارسانيدين
- ثنائي ميثيل تريبتامين [ 20 ]
- mCPP
- موكسونيدين
- أوكسي ميتازولين (ناهض I 1 ، ناهض مستقبلات الأدرينالين α 1 ، ناهض جزئي α 2 ) [ 8 ]
- ريلمنيدين
- S-23515
- S-23757
- تيزانيدين
الخصوم
- BU99006 (عامل مؤلكل، يعطل مستقبلات I 2 )
- إيفاروكسان (مضاد مستقبلات الأدرينالين I 1 ، α 2 )
- إيدازوكسان (مضاد مستقبلات I1 ، I2 ، مضاد مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية) [ 12 ] [ 8 ]
انظر أيضاً
مراجع
- ↑ هيد جي إيه، مايوروف دي إن (يناير 2006). "مستقبلات الإيميدازولين، عوامل جديدة وإمكانات علاجية" . مجلة عوامل أمراض القلب والأوعية الدموية والكيمياء الطبية . 4 (1): 17-32 . doi : 10.2174/187152506775268758 . PMID 16529547 .
{{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link ) - ↑ هاميلتون، سي. أ.، ياكوبو، إم. أ.، هاوي، سي. أ.، ريد، جيه. إل. (1992). "هل تعمل أدوية خفض ضغط الدم ذات التأثير المركزي على مواقع غير أدرينالية بالإضافة إلى مواقع مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية؟" . ارتفاع ضغط الدم السريري والتجريبي، الجزء أ . 14 (5): 815-835 . doi : 10.3109/10641969209036221 . PMID 1327589 .
- ↑ هاميلتون، سي. أ.، ياكوبو، إم. أ.، جاردين، إي.، ريد، جيه. إل. (1991). "مواقع ارتباط الإيميدازول في أغشية الكلى والدماغ الأمامي للأرانب" . مجلة علم الأدوية الذاتية . 11 (5): 277-283 . doi : 10.1111/j.1474-8673.1991.tb00325.x . PMID 1939285 .
- ↑ ريغوناثان، إس؛ ريس، دي جيه (أبريل 1996). "مستقبلات الإيميدازولين وروابطها الداخلية". المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . 36 (1): 511-544 . doi : 10.1146/annurev.pa.36.040196.002455 . PMID 8725400 .
- ^ كاوامورا ، كازونوري. شيمودا، يوكو؛ كوماتا، كاتسوشي؛ فوجيناجا، ماسايوكي؛ يوي، جوجي؛ ياماساكي، توموتيرو؛ شيه لين. هاتوري، أكيكو؛ واكيزاكا، هيديكاتسو؛ كوريهارا، يوسوكي؛ أوغاوا، ماساناو؛ نينجاكي، نوبوكي؛ تشانغ ، مينغ رونغ (أبريل 2015). "تقييم في الجسم الحي لمركب PET جديد يحمل علامة 18F، [18F]FEBU، لتصوير مستقبلات I2-imidazoline". الطب النووي والبيولوجيا . 42 (4): 406-412 . دوى : 10.1016/j.nucmedbio.2014.12.014 . بميد 25583220 .
- ↑ غارسيا-سيفيلا، خيسوس أ.؛ إسكريبا، بابلو ف.؛ غيمون، خوسيه (يونيو 1999). "مستقبلات الإيميدازولين واضطرابات الدماغ البشري". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 881 (1 مستقبلات الإيميدازولين): 392-409 . Bibcode : 1999NYASA.881..392G . doi : 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09388.x . PMID 10415944. S2CID 10081479 .
- ↑ هيد، ج.؛ مايوروف، د. (1 يناير 2006). "مستقبلات الإيميدازولين، عوامل جديدة وإمكانات علاجية". عوامل القلب والأوعية الدموية والدموية في الكيمياء الطبية . 4 (1): 17-32 . doi : 10.2174/187152506775268758 . PMID 16529547 .
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ إرنسبرغر ، ب؛ غريفز، م.إ؛ غراف، ل.م؛ زكيه، ن؛ نغوين، ب؛ كولينز، ل.أ؛ ويستبروكس، ك.ل؛ جونسون، ج.ج (١٢ يوليو ١٩٩٥). "مستقبلات الإيميدازولين-١١. التعريف، والخصائص، والتوزيع، والإشارات عبر الغشاء". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . ٧٦٣ : ٢٢-٤٢ . doi : 10.1111/j.1749-6632.1995.tb32388.x . PMID 7677333. S2CID 85739305 .
- 1 2 إرنسبرغر، ب. (يونيو 1999). "مستقبل الإيميدازولين-1 ومسارات الإشارات الخلوية الخاصة به" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 881 (1): 35-53 . Bibcode : 1999NYASA.881...35E . doi : 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09339.x . PMID 10415895. S2CID 30065467. مؤرشف من الأصل في 8 يناير 2009.
- ↑ بوسكيه، ب. (يونيو 2000). "تحديد وتوصيف مستقبلات الإيميدازولين I1: دورها في تنظيم ضغط الدم" . المجلة الأمريكية لارتفاع ضغط الدم . 13 (6 الجزء 2): 84S– 88S. doi : 10.1016/S0895-7061(00)00223-5 . PMID 10921526 .
- ↑ بوسكيه، ب. (نوفمبر 2001). "مستقبلات I1، ووظائف القلب والأوعية الدموية، والتمثيل الغذائي" . المجلة الأمريكية لارتفاع ضغط الدم . 14 (11 الجزء 2): 317S– 321S. doi : 10.1016/S0895-7061(01)02238-5 . PMID 11721890 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 لي، جيه إكس (16 مارس 2017). "مستقبلات إيميدازولين I2 : تحديث" . علم الأدوية والعلاجات . 178 : 48-56 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2017.03.009 . PMC 5600648. PMID 28322973 .
- ↑ ماكدونالد، جي آر؛ أوليفيري، إيه؛ رامزي، آر آر؛ هولت، إيه (ديسمبر 2010). "حول تكوين وطبيعة موقع ارتباط الإيميدازولين I2 على أوكسيداز أحادي الأمين-ب البشري". البحوث الدوائية . 62 (6): 475-88 . doi : 10.1016/j.phrs.2010.09.001 . PMID 20832472 .
- ↑ مورغان، ن.ج.؛ تشان، س.ل. (سبتمبر 2001). "مواقع ارتباط الإيميدازولين في البنكرياس الصماء: هل يمكنها تحقيق إمكاناتها كأهداف لتطوير محفزات جديدة لإفراز الأنسولين؟". التصميم الصيدلاني الحالي . 7 (14): 1413-1431 . doi : 10.2174/1381612013397366 . PMID 11472276 .
- ↑ سانشيز-بلازكيز، ب؛ بورونات، م.أ؛ أولموس، ج؛ غارسيا-سيفيلا، ج.أ؛ غارزون، ج (مايو 2000). "تنشيط مستقبلات الإيميدازولين I(2) يعزز تسكين الألم بالمورفين فوق النخاعي في الفئران: نموذج للكشف عن أنشطة المنبهات والمثبطات في هذه المستقبلات" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 130 (1): 146-152 . doi : 10.1038/sj.bjp.0703294 . PMC 1572044. PMID 10781010 .
- 1 2 3 تشيو، واي؛ هي، إكس إتش؛ تشانغ، واي؛ لي، جيه إكس (13 أكتوبر 2014). " تأثيرات التحفيز التمييزي للرابط الجديد لمستقبلات الإيميدازولين I₂، CR4056، في الفئران" . التقارير العلمية . 4 : 6605. Bibcode : 2014NatSR...4.6605Q . doi : 10.1038/srep06605 . PMC 4194429. PMID 25308382 .
- ↑ هان، ز؛ وآخرون (2013). "التثبيط السريع وغير التنافسي والعكسي للتيارات المنشطة بواسطة مستقبلات NMDA بواسطة 2-BFI يوفر حماية عصبية" . PLOS ONE . 8 (5) e64894. Bibcode : 2013PLoSO...864894H . doi : 10.1371/journal.pone.0064894 . PMC 3669129. PMID 23741413 .
- ↑ ريس دي جيه، بيليتز جيه إي (نوفمبر 1997). "مستقبل الإيميدازولين في تنظيم ضغط الدم بواسطة الكلونيدين والأدوية المشابهة" (ملف PDF) . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 273 (5 الجزء 2): R1569–71. doi : 10.1152/ajpregu.1997.273.5.R1569 . PMID 9374795 .
- ↑ بوسكيه ب (2002). "مستقبلات الإيميدازولين I1: من الأساس الدوائي إلى التطبيق العلاجي" (ملف PDF) . مجلة ارتفاع ضغط الدم . 6 (4): 6-9 .
- ↑ راي، توماس س. (2010-02-02). مانزوني، أوليفييه جاك (محرر). "المؤثرات العقلية والمستقبلات البشرية" . PLOS ONE . 5 (2) e9019. Bibcode : 2010PLoSO...5.9019R . doi : 10.1371 / journal.pone.0009019 . ISSN 1932-6203 . PMC 2814854. PMID 20126400 .
روابط خارجية
- مستقبلات الإيميدازولين في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- مستقبلات الإيميدازولين 2 في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- مستقبلات إيميدازولين I1 في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- أجهزة الاستقبال
