مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية

الموسوعة الحرة
الأستيل كولين
النيكوتين

مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية ، أو nAChRs ، هي بولي ببتيدات مستقبلات تستجيب للناقل العصبي الأستيل كولين . تستجيب المستقبلات النيكوتينية أيضًا للأدوية مثل النيكوتين المحفز . توجد في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي والعضلات والعديد من الأنسجة الأخرى للعديد من الكائنات الحية. عند التقاطع العصبي العضلي، فهي المستقبل الأساسي في العضلات للتواصل بين العصب الحركي والعضلات التي تتحكم في تقلص العضلات. في الجهاز العصبي المحيطي : (1) تنقل الإشارات الصادرة من الخلايا قبل المشبكية إلى الخلايا بعد المشبكية داخل الجهاز العصبي الودي والجهاز العصبي اللاودي ، و(2) هي المستقبلات الموجودة في العضلات الهيكلية التي تتلقى الأستيل كولين المنطلق للإشارة إلى تقلص العضلات. في الجهاز المناعي، تنظم nAChRs العمليات الالتهابية والإشارة من خلال مسارات داخل الخلايا مميزة. [1] في الحشرات ، يقتصر النظام الكوليني على الجهاز العصبي المركزي . [2]

تعتبر المستقبلات النيكوتينية مستقبلات كولينية ، لأنها تستجيب للأستيل كولين. تستمد المستقبلات النيكوتينية اسمها من النيكوتين الذي لا يحفز مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية ولكنه يرتبط بشكل انتقائي بمستقبلات النيكوتين بدلاً من ذلك. [3] [4] [5] وبالمثل، يحصل مستقبل الأستيل كولين المسكاريني على اسمه من مادة كيميائية ترتبط بشكل انتقائي بهذا المستقبل - المسكارين . [6] يرتبط الأستيل كولين نفسه بكل من مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية والنيكوتينية. [7]

باعتبارها مستقبلات أيونوتروبية ، ترتبط مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية بشكل مباشر بالقنوات الأيونية. تشير بعض الأدلة إلى أن هذه المستقبلات يمكنها أيضًا استخدام رسل ثانوية (كما تفعل المستقبلات الأيضية ) في بعض الحالات. [8] مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية هي الأكثر دراسة من بين المستقبلات الأيونوتروبية. [3]

نظرًا لأن مستقبلات النيكوتين تساعد في نقل الإشارات الصادرة إلى الأنظمة الودية واللاودية، فإن مضادات مستقبلات النيكوتين مثل الهيكساميثونيوم تتداخل مع نقل هذه الإشارات. على سبيل المثال، تتداخل مضادات مستقبلات النيكوتين مع المنعكس الضغطي [9] الذي يصحح عادةً التغيرات في ضغط الدم عن طريق التحفيز الودي واللاودّي للقلب.

بناء

بنية المستقبلات النيكوتينية

تتكون المستقبلات النيكوتينية، ذات الكتلة الجزيئية 290 كيلو دالتون ، [10] من خمس وحدات فرعية، مرتبة بشكل متماثل حول مسام مركزية . [3] تتألف كل وحدة فرعية من أربعة مجالات عبر الغشاء مع وجود كل من الطرف الأميني والطرف الكربوكسيلي خارج الخلية. وهي تمتلك أوجه تشابه مع مستقبلات GABA A ومستقبلات الجلايسين ومستقبلات السيروتونين من النوع 3 (والتي تعد جميعها مستقبلات أيونوتروبية)، أو بروتينات حلقة سيس المميزة . [11]

في الفقاريات، يتم تصنيف مستقبلات النيكوتين على نطاق واسع إلى نوعين فرعيين بناءً على مواقع التعبير الأساسية الخاصة بها: مستقبلات النيكوتين من النوع العضلي ومستقبلات النيكوتين من النوع العصبي . في مستقبلات النوع العضلي، الموجودة عند الوصلة العصبية العضلية، تكون المستقبلات إما في الشكل الجنيني، المكون من وحدات فرعية α 1 وβ 1 وγ وδ بنسبة 2:1:1:1 ((α 1 ) 2 β 1 γδ)، أو الشكل البالغ المكون من وحدات فرعية α 1 وβ 1 وδ وε بنسبة 2:1:1:1 ((α 1 ) 2 β 1 δε). [3] [4] [5] [12] الأنواع الفرعية العصبية هي مجموعات متجانسة (كلها نوع واحد من الوحدات الفرعية) أو غير متجانسة (على الأقل واحدة α وواحدة β) من اثني عشر وحدة فرعية مختلفة لمستقبلات النيكوتين: α 2 −α 10 وβ 2 −β 4. تشمل أمثلة الأنواع الفرعية العصبية: (α 4 ) 3 (β 2 ) 2 ، (α 4 ) 2 (β 2 ) 3 ، (α 3 ) 2 (β 4 ) 3 ، α 4 α 6 β 3 (β 2 ) 2 ، (α 7 ) 5 ، والعديد غيرها. في كل من مستقبلات العضلات والنوع العصبي، تكون الوحدات الفرعية متشابهة جدًا مع بعضها البعض، وخاصة في المناطق الكارهة للماء . [13]

لقد قدم عدد من دراسات المجهر الإلكتروني وعلم البلورات بالأشعة السينية معلومات بنيوية عالية الدقة لمستقبلات الأسيتيل كولين في العضلات والخلايا العصبية ومجالات ارتباطها. [10] [14] [15] [16]

ملزم

كما هو الحال مع جميع قنوات الأيونات المرتبطة بالربيطة، فإن فتح مسام قناة مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية يتطلب ارتباط رسول كيميائي. تُستخدم عدة مصطلحات مختلفة للإشارة إلى الجزيئات التي ترتبط بالمستقبلات، مثل الربيطة أو المحفز أو الناقل. بالإضافة إلى المحفز الداخلي الأسيتيل كولين ، تشمل المحفزات لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين والإيبيباتيدين والكولين . تشمل مضادات النيكوتين التي تحجب المستقبل ميكاميلامين وديهيدرو-بيتا إريثرويدين وهيكساميثونيوم . [13]

في مستقبلات الأسيتيل كولين من النوع العضلي، توجد مواقع ربط الأسيتيل كولين عند واجهة الوحدة الفرعية α وε أو δ. في مستقبلات الأسيتيل كولين العصبية، يوجد موقع الربط عند واجهة الوحدة الفرعية α وβ أو بين وحدتين فرعيتين α في حالة مستقبلات α 7. يقع موقع الربط في المجال خارج الخلية بالقرب من الطرف الأميني . [4] [17] عندما يرتبط المحفز بالموقع، تخضع جميع الوحدات الفرعية الموجودة لتغيير تكويني وتنفتح القناة [18] وتفتح مسام يبلغ قطرها حوالي 0.65 نانومتر. [4]

فتح القناة

قد توجد مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتيني في حالات تكوينية مختلفة قابلة للتحويل. يعمل ارتباط المحفز على تثبيت الحالات المفتوحة وغير الحساسة . في الظروف الفسيولوجية الطبيعية، يحتاج المستقبل إلى جزيئين فقط من الأسيتيل كولين ليفتح. [19] يسمح فتح القناة للأيونات المشحونة إيجابيا بالتحرك عبرها؛ على وجه الخصوص، يدخل الصوديوم إلى الخلية ويخرج البوتاسيوم . يكون التدفق الصافي للأيونات المشحونة إيجابيا إلى الداخل.

إن مستقبلات الأسيتيل كولين هي قناة كاتيونية غير انتقائية، مما يعني أنه يمكن للعديد من الأيونات المختلفة المشحونة إيجابيا أن تعبر من خلالها. [3] وهي نافذة لـ Na + و K + ، مع بعض تركيبات الوحدات الفرعية التي تكون نافذة أيضًا لـ Ca 2+ . [4] [20] [21] وتتراوح كمية الصوديوم والبوتاسيوم التي تسمح القنوات بمرورها عبر مسامها (موصليتها ) من 50 إلى 110  بيكو سيمنز ، وتعتمد الموصلية على تركيبة الوحدة الفرعية المحددة بالإضافة إلى الأيون المنفذ. [22]

يمكن أن تؤثر العديد من مستقبلات الأسيتيل كولين العصبية على إطلاق النواقل العصبية الأخرى. [5] عادة ما تفتح القناة بسرعة وتميل إلى البقاء مفتوحة حتى ينتشر المحفز بعيدًا، والذي يستغرق عادةً حوالي 1 مللي ثانية . [4] يمكن لمستقبلات الأسيتيل كولين أن تفتح تلقائيًا بدون أي ربيطات مرتبطة أو يمكن أن تغلق تلقائيًا مع وجود ربيطات مرتبطة، ويمكن أن تؤدي الطفرات في القناة إلى تغيير احتمالية حدوث أي من الحدثين. [23] [18] لذلك، يغير ارتباط الأسيتيل كولين احتمالية فتح المسام، والتي تزداد مع ارتباط المزيد من الأسيتيل كولين.

لا يستطيع مستقبل الأسيتيل كولين أن يرتبط بالأستيل كولين عندما يرتبط بأي من سموم الأفعى العصبية ألفا . ترتبط سموم الأفعى العصبية ألفا هذه بشكل عدائي بإحكام وبشكل غير تساهمي بمستقبلات الأسيتيل كولين في العضلات الهيكلية وفي الخلايا العصبية، وبالتالي تمنع عمل الأسيتيل كولين في الغشاء ما بعد المشبكي، وتثبط تدفق الأيونات وتؤدي إلى الشلل والموت. يحتوي مستقبل الأسيتيل كولين على موقعين لربط سموم الأفعى العصبية. أثبت التقدم في اكتشاف ديناميكيات عمل ربط هذه المواقع أنه صعب، على الرغم من أن الدراسات الحديثة باستخدام ديناميكيات الوضع الطبيعي [24] ساعدت في التنبؤ بطبيعة كل من آليات ربط سموم الأفعى والأسيتيل كولين بمستقبلات الأسيتيل كولين. أظهرت هذه الدراسات أن الحركة الشبيهة بالالتواء الناتجة عن ارتباط الأستيل كولين هي المسؤولة على الأرجح عن فتح المسام، وأن جزيئًا أو جزيئين من α-bungarotoxin (أو سم عصبي آخر طويل السلسلة α) يكفيان لإيقاف هذه الحركة. يبدو أن السموم تعمل على ربط وحدات المستقبلات المجاورة معًا، مما يمنع الالتواء وبالتالي حركة الفتح. [25]

التأثيرات

إن تنشيط المستقبلات بواسطة النيكوتين يغير من حالة الخلايا العصبية من خلال آليتين رئيسيتين. فمن ناحية، تتسبب حركة الكاتيونات في إزالة استقطاب الغشاء البلازمي (مما يؤدي إلى جهد ما بعد المشبك المثير في الخلايا العصبية ) مما يؤدي إلى تنشيط قنوات الأيونات ذات البوابات الجهدية . ومن ناحية أخرى، يعمل دخول الكالسيوم، إما بشكل مباشر أو غير مباشر، على مسارات مختلفة داخل الخلايا . وهذا يؤدي، على سبيل المثال، إلى تنظيم نشاط بعض الجينات أو إطلاق النواقل العصبية . [ بحاجة لمصدر ]

أنظمة

إزالة التحسس

تم وصف إزالة حساسية المستقبلات المرتبطة بالربيط لأول مرة بواسطة كاتز وتيسليف في مستقبل الأستيل كولين النيكوتيني. [26]

غالبًا ما يؤدي التعرض المطول أو المتكرر لمحفز إلى انخفاض استجابة هذا المستقبل تجاه المحفز، وهو ما يسمى بإزالة التحسس. يمكن تعديل وظيفة مستقبلات الأسيتيل كولين عن طريق الفسفرة [27] عن طريق تنشيط كينازات البروتين المعتمدة على الرسول الثاني. وقد ثبت أن PKA [26] و PKC ، [28] بالإضافة إلى كينازات التيروزين، [29] تعمل على فسفرة مستقبلات الأسيتيل كولين مما يؤدي إلى إزالة تحسسها. وقد تم الإبلاغ عن أنه بعد التعرض المطول للمستقبلات للمضاد، يتسبب المضاد نفسه في حدوث تغيير تكويني ناتج عن المضاد في المستقبل، مما يؤدي إلى إزالة تحسس المستقبل. [30]

يمكن للمستقبلات غير الحساسة أن تعود إلى حالة مفتوحة مطولة عندما يرتبط المحفز بوجود منظم تآزري إيجابي، على سبيل المثال PNU-120,596 . [31] كما يوجد دليل يشير إلى أن جزيئات مرافقة معينة لها تأثيرات تنظيمية على هذه المستقبلات. [32]

الأدوار

تنتمي الوحدات الفرعية لمستقبلات النيكوتين إلى عائلة متعددة الجينات (16 عضوًا في البشر) ويؤدي تجميع مجموعات الوحدات الفرعية إلى عدد كبير من المستقبلات المختلفة (لمزيد من المعلومات، راجع قاعدة بيانات قنوات الأيونات المرتبطة بالربيطة). تستجيب هذه المستقبلات، ذات الخصائص الحركية والكهربية الفيزيولوجية والدوائية المتغيرة للغاية، للنيكوتين بشكل مختلف، عند تركيزات فعالة مختلفة جدًا . يسمح لها هذا التنوع الوظيفي بالمشاركة في نوعين رئيسيين من النقل العصبي. يتضمن النقل المشبكي الكلاسيكي (نقل الأسلاك) إطلاق تركيزات عالية من الناقل العصبي، مما يؤثر على المستقبلات المجاورة مباشرة. على النقيض من ذلك، يتضمن النقل الباراكريني (نقل الحجم) النواقل العصبية التي تطلقها المحطات الطرفية المحورية ، والتي تنتشر بعد ذلك عبر الوسط خارج الخلوي حتى تصل إلى مستقبلاتها، والتي قد تكون بعيدة. [33] يمكن أيضًا العثور على مستقبلات النيكوتين في مواقع مشبكية مختلفة؛ على سبيل المثال، يعمل مستقبل النيكوتين العضلي دائمًا بعد المشبك. يمكن العثور على الأشكال العصبية للمستقبل بعد المشبك (تشارك في النقل العصبي الكلاسيكي) وقبل المشبك [34] حيث يمكنها التأثير على إطلاق العديد من النواقل العصبية.

وحدات فرعية

تم التعرف على 17 وحدة فرعية من مستقبلات الأسيتيل كولين لدى الفقاريات، والتي تنقسم إلى وحدات فرعية من النوع العضلي وأخرى من النوع العصبي. وعلى الرغم من وجود وحدة فرعية/جين α 8 في الأنواع الطيرية مثل الدجاج، إلا أنها غير موجودة في الأنواع البشرية أو الثديية. [35]

تم تقسيم وحدات nAChR إلى أربع عائلات فرعية (I–IV) بناءً على أوجه التشابه في تسلسل البروتين. [36] بالإضافة إلى ذلك، تم تقسيم العائلة الفرعية III إلى ثلاثة أنواع.

من النوع العصبي نوع العضلات
أنا الثاني ثالثا الرابع
α9 ، α10 α7 ، α8 1 2 3 α1 ، β1 ، δ ، γ ، ε
α2 ، α3 ، α4 ، α6 β2 ، β4 β3 ، α5
  • جينات ألفا: CHRNA1 (عضلة)، CHRNA2 (عصبية)، CHRNA3 ، CHRNA4 ، CHRNA5 ، CHRNA6 ، CHRNA7 ، CHRNA8 ، CHRNA9 ، CHRNA10
  • جينات β: CHRNB1 (العضلة)، CHRNB2 (العصبية)، CHRNB3 ، CHRNB4
  • جينات أخرى: CHRND (دلتا)، CHRNE (إبسيلون)، CHRNG (جاما)

مستقبلات الأسيتيل كولين العصبية عبارة عن بروتينات غشائية تشكل هياكل خماسية مجمعة من عائلة من الوحدات الفرعية المكونة من α 2 –α 10 وβ 2 –β 4. [37] تم اكتشاف هذه الوحدات الفرعية من منتصف الثمانينيات وحتى أوائل التسعينيات، عندما تم استنساخ الحمض النووي التكميلي لوحدات مستقبلات الأسيتيل كولين المتعددة من أدمغة الفئران والدجاج، مما أدى إلى تحديد أحد عشر جينًا مختلفًا (اثنا عشر في الدجاج) التي تشفر وحدات مستقبلات الأسيتيل كولين العصبية؛ تم تسمية جينات الوحدات الفرعية التي تم تحديدها α 2 –α 10 (α 8 موجودة فقط في الدجاج) وβ 2 –β 4 . [38] كما تم اكتشاف أن مجموعات الوحدات الفرعية المختلفة يمكن أن تشكل مستقبلات الأسيتيل كولين الوظيفية التي يمكن تنشيطها بواسطة الأسيتيل كولين والنيكوتين ، وتولد مجموعات الوحدات الفرعية المختلفة أنواعًا فرعية من مستقبلات الأسيتيل كولين الوظيفية ذات الخصائص الوظيفية والدوائية المتنوعة. [ 39] عند التعبير عنها بمفردها، تكون α 7 وα 8 وα 9 وα 10 قادرة على تكوين مستقبلات وظيفية، ولكن وحدات ألفا الأخرى تتطلب وجود وحدات بيتا لتشكيل مستقبلات وظيفية. [37] في الثدييات، وجد أن وحدات مستقبلات الأسيتيل كولين الوظيفية مشفرة بواسطة 17 جينًا، ومن بين هذه الجينات، يتم التعبير عن تسعة جينات مشفرة لوحدات ألفا وثلاثة جينات مشفرة لوحدات بيتا في الدماغ. يتم التعبير عن مستقبلات الأسيتيل كولين المحتوية على وحدات β 2 الفرعية (β 2 nAChRs) ومستقبلات الأسيتيل كولين α 7 على نطاق واسع في الدماغ، في حين أن وحدات الأسيتيل كولين الأخرى لها تعبير أكثر تقييدًا. [40] يخضع التجميع الخماسي لمستقبلات الأسيتيل كولين للوحدات الفرعية التي يتم إنتاجها في أنواع مختلفة من الخلايا مثل الرئة البشرية حيث تختلف الخماسيات الظهارية والعضلية إلى حد كبير. [41]

CHRNA5/A3/B4

تحتوي مجموعة جينات nAchR المهمة (CHRNA5/A3/B4) على الجينات التي تشفر الوحدات الفرعية α 5 وα3 وβ 4. وقد حددت الدراسات الجينية تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) في الموضع الكروموسومي الذي يشفر هذه الجينات الثلاثة nAChR كعوامل خطر للاعتماد على النيكوتين وسرطان الرئة ومرض الانسداد الرئوي المزمن وإدمان الكحول ومرض الشرايين الطرفية . [37] [42] تم العثور على جينات الوحدة الفرعية CHRNA5/A3/B4 nAChR في مجموعة ضيقة في المنطقة الكروموسومية 15q24-25. تشكل وحدات nAChR المشفرة بواسطة هذا الموضع الأنواع الفرعية السائدة لمستقبلات النيكوتين المعبر عنها في الجهاز العصبي المحيطي (PNS) ومواقع أخرى رئيسية في الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، مثل العانة الوسطى ، وهي بنية بين الدماغ الأمامي الحوفي والدماغ المتوسط ​​تشارك في مسارات الدوائر الكولينية الرئيسية. [37] كشفت الأبحاث الإضافية حول جينات CHRNA5 / A3 / B4 أن جينات nAChR "العصبية" يتم التعبير عنها أيضًا في الخلايا غير العصبية حيث تشارك في عمليات أساسية مختلفة، مثل الالتهاب. [43] يتم التعبير عن جينات CHRNA5 / A3 / B4 بشكل مشترك في العديد من أنواع الخلايا ويتم تنظيم الأنشطة النسخية لمناطق المحفز للجينات الثلاثة بواسطة العديد من نفس عوامل النسخ، مما يدل على أن تكتلها قد يعكس التحكم في التعبير الجيني. [37]

CHRNA6/CHRNB3

كما تم تجميع CHRNB3 وCHRNA6 في مجموعة جينية تقع على 8p11. [42] وقد أظهرت دراسات متعددة أن SNPS في CHRNB3–CHRNA6 قد ارتبطت بالاعتماد على النيكوتين وسلوك التدخين، مثل اثنين من SNPs في CHRNB3، rs6474413 وrs10958726. [42] كما يُظهر التباين الجيني في هذه المنطقة أيضًا قابلية التأثير لاستخدام العقاقير المخدرة، بما في ذلك استهلاك الكوكايين والكحول. [44] تعد المستقبلات النيكوتينية التي تحتوي على وحدات فرعية α 6 أو β 3 المعبر عنها في مناطق الدماغ، وخاصة في المنطقة التغميطية البطنية والمادة السوداء ، مهمة لسلوكيات المخدرات بسبب دورها في إطلاق الدوبامين . [45] يمكن للتباين الجيني في هذه الجينات أن يغير الحساسية للعقاقير المخدرة بعدة طرق، بما في ذلك تغيير بنية الأحماض الأمينية للبروتين أو التسبب في تغييرات في التنظيم النسخي والترجمي. [44]

CHRNA4/CHRNB2

تشمل جينات مستقبلات الأسيتيل كولين الأخرى المدروسة جيدًا جينات CHRNA4 وCHRNB2، والتي تم ربطها بجينات الصرع الجبهي الليلي السائد (ADNFLE) . [42] [46] توجد كلتا وحدتي مستقبلات الأسيتيل كولين هاتين في الدماغ، ويؤدي حدوث الطفرات في هاتين الوحدتين الفرعيتين إلى نوع بؤري من الصرع. تشمل الأمثلة طفرة إدراج CHRNA4 776ins3 المرتبطة بالنوبات الليلية والاضطرابات النفسية، وطفرة CHRNB2 I312M التي يبدو أنها لا تسبب الصرع فحسب، بل تسبب أيضًا عجزًا إدراكيًا محددًا للغاية، مثل العجز في التعلم والذاكرة. [46] [47] هناك اختلاف وراثي يحدث بشكل طبيعي بين هذين الجينين، كما أن تحليل تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) والتعديلات الجينية الأخرى يُظهر اختلافًا أعلى في جين CHRNA4 مقارنة بجين CHRNB2، مما يعني أن nAChR β 2 ، البروتين المشفر بواسطة CHRNB2، يرتبط بوحدات فرعية أكثر من α 4. كما تم الإبلاغ عن CHRNA2 كمرشح ثالث لنوبات الفص الجبهي الليلية. [42] [46]

CHRNA7

أفادت العديد من الدراسات بوجود ارتباط بين CHRNA7 والأنماط النهائية للاضطرابات النفسية والاعتماد على النيكوتين، مما يساهم في الأهمية السريرية الكبيرة لـ α 7 والأبحاث التي أجريت عليه. [46] كان CHRNA7 أحد الجينات الأولى التي اعتُبرت متورطة في مرض انفصام الشخصية . حددت الدراسات العديد من تعدد أشكال محفز CHRNA7 التي تقلل من النشاط النسخي للجين المرتبط بالفصام، وهو ما يتوافق مع العثور على مستويات منخفضة من مستقبلات الأسيتيل كولين ألفا 7 في دماغ مرضى الفصام. [46] وجد أن كلا النوعين الفرعيين من مستقبلات الأسيتيل كولين ألفا 4 وبيتا 2 وبيتا 7 قد انخفضا بشكل كبير في دراسات ما بعد الوفاة للأفراد المصابين بالفصام. [48] بالإضافة إلى ذلك، فإن معدلات التدخين أعلى بكثير لدى المصابين بالفصام، مما يعني أن تدخين النيكوتين قد يكون شكلاً من أشكال العلاج الذاتي. [49]

اختلافات ملحوظة

المستقبلات النيكوتينية هي خماسيات لهذه الوحدات الفرعية؛ أي أن كل مستقبل يحتوي على خمس وحدات فرعية. وبالتالي، هناك إمكانية هائلة لتباين هذه الوحدات الفرعية، بعضها أكثر شيوعًا من غيرها. تشمل الأنواع الفرعية الأكثر انتشارًا (α 1 ) 2 β 1 δε (نوع العضلات لدى البالغين)، (α 3 ) 2 (β 4 ) 3 (نوع العقدة)، (α 4 ) 2 (β 2 ) 3 (نوع الجهاز العصبي المركزي) و(α 7 ) 5 (نوع آخر من الجهاز العصبي المركزي). [50] فيما يلي مقارنة:

نوع المستقبل موقع التأثير؛ الوظائف منشطات النيكوتين مضادات النيكوتين
نوع العضلات :
(α 1 ) 2 β 1 δε [50]
أو
(α 1 ) 2 β 1 δγ 		الوصلة العصبية العضلية EPSP ، وذلك بشكل أساسي عن طريق زيادة نفاذية الصوديوم والبوتاسيوم
النوع العقدي :
(α 3 ) 2 (β 4 ) 3 		العقد العصبية اللاإرادية EPSP ، وذلك بشكل أساسي عن طريق زيادة نفاذية الصوديوم والبوتاسيوم
نوع الجهاز العصبي المركزي غير المتجانس:
(α 4 ) 2 (β 2 ) 3 		مخ الإثارة ما بعد المشبكية وما قبلها ، [50] بشكل أساسي عن طريق زيادة نفاذية الصوديوم والبوتاسيوم . النوع الفرعي الرئيسي المتورط في التأثيرات المعززة للانتباه والمجزية للنيكوتين بالإضافة إلى الفسيولوجيا المرضية لإدمان النيكوتين. [ 52] [53] [54]
مزيد من نوع الجهاز العصبي المركزي:
(α 3 ) 2 (β 4 ) 3
 مخ الإثارة ما بعد المشبكية وما قبل المشبكية
نوع الجهاز العصبي المركزي المتماثل:
(α 7 ) 5
مخ الإثارة ما بعد المشبكية وما قبلها ، [50] بشكل أساسي عن طريق زيادة نفاذية الصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم . النوع الفرعي الرئيسي المتورط في بعض التأثيرات المعرفية للنيكوتين . [55] وعلاوة على ذلك، فإن تنشيط (α 7 ) 5 يمكن أن يحسن استجابة الاقتران العصبي الوعائي في مرض التنكس العصبي [56] وتكوين الخلايا العصبية في السكتة الدماغية الإقفارية. [57] كما يشارك في التأثيرات المؤيدة لتكوين الأوعية الدموية للنيكوتين ويسرع من تطور مرض الكلى المزمن لدى المدخنين. [58] [59] [60]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Lu B, Kwan K, Levine YA, Olofsson PS, Yang H, Li J, et al. (أغسطس 2014). "تمنع إشارات مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية α7 تنشيط الالتهاب عن طريق منع إطلاق الحمض النووي للميتوكوندريا". الطب الجزيئي . 20 (1): 350-8. doi :10.2119/molmed.2013.00117. PMC  4153835. PMID  24849809 .
  2. ^ ياماموتو الأول (1999). "النيكوتين إلى النيكوتينويدات: 1962 إلى 1997". المبيدات الحشرية النيكوتينية ومستقبل الأستيل كولين النيكوتيني . ص 3-27. doi :10.1007/978-4-431-67933-2_1. ISBN 978-4-431-68011-6.
  3. ^ abcdefghijk Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, Hall WC, LaMantia AS, McNamara JO, White LE (2008). Neuroscience (الطبعة الرابعة). Sinauer Associates. ص 122-126. ISBN 978-0-87893-697-7.
  4. ^ abcdef Siegel GJ, Agranoff BW, Fisher SK, Albers RW, Uhler MD (1999). "GABA Receptor Physiology and Pharmacology". Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects (6th ed.). American Society for Neurochemistry . تم الاسترجاع في 2008-10-01 . {{cite book}}: |website=تم تجاهله ( مساعدة )
  5. ^ abc Itier V, Bertrand D (أغسطس 2001). "المستقبلات النيكوتينية العصبية: من بنية البروتين إلى الوظيفة". رسائل FEBS . 504 (3): 118–25. رمز Bibcode : 2001FEBSL.504..118I. doi : 10.1016/s0014-5793(01)02702-8 . PMID  11532443.
  6. ^ Ishii M, Kurachi Y (1 أكتوبر 2006). "مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية". التصميم الصيدلاني الحالي . 12 (28): 3573–81. doi :10.2174/138161206778522056. PMID  17073660.
  7. ^ Lott EL, Jones EB (2020). "السمية الكولينية". StatPearls. StatPearls Publishing. PMID  30969605.
  8. ^ Kabbani N, Nordman JC, Corgiat BA, Veltri DP, Shehu A, Seymour VA, Adams DJ (ديسمبر 2013). "هل ترتبط مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية ببروتينات ج؟". BioEssays . 35 (12): 1025–34. doi :10.1002/bies.201300082. PMID  24185813. S2CID  9441100.
  9. ^ هندرسون سي جي، أونجار أ (أبريل 1978). "تأثير مضادات الكولين على انتقال الانعكاسات الحركية الوعائية من مستقبلات الضغط الشرياني السباتي ومستقبلات الكيمياء الحيوية للكلب". مجلة علم وظائف الأعضاء . 277 (1): 379-385. doi : 10.1113/jphysiol.1978.sp012278 . PMC 1282395. PMID  206690 . 
  10. ^ ab Unwin N (مارس 2005). "البنية المكررة لمستقبل الأستيل كولين النيكوتيني بدقة 4A". مجلة علم الأحياء الجزيئي . 346 (4): 967–89. doi :10.1016/j.jmb.2004.12.031. PMID  15701510.
  11. ^ Cascio M (مايو 2004). "بنية ووظيفة مستقبل الجلايسين ومستقبلات النيكوتينويد ذات الصلة". مجلة الكيمياء الحيوية . 279 (19): 19383-6. doi : 10.1074/jbc.R300035200 . PMID  15023997.
  12. ^ Giniatullin R, Nistri A, Yakel JL (يوليو 2005). "إزالة حساسية مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية: تشكيل الإشارات الكولينية". Trends in Neurosciences . 28 (7): 371–8. doi :10.1016/j.tins.2005.04.009. PMID  15979501. S2CID  19114228.
  13. ^ ab Matera, Carlo; Papotto, Claudio; Dallanoce, Clelia; De Amici, Marco (أغسطس 2023). "التقدم المحرز في الربيطة الانتقائية للجزيئات الصغيرة لمستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية غير المتجانسة". البحوث الدوائية . 194 : 106813. doi :10.1016/j.phrs.2023.106813. hdl : 2434/978688 . PMID  37302724.
  14. ^ Brejc K، van Dijk WJ، Klaassen RV، Schuurmans M، van Der Oost J، Smit AB، Sixma TK (مايو 2001). "يكشف التركيب البلوري لبروتين ربط ACh عن مجال ربط الليجند لمستقبلات النيكوتين". طبيعة . 411 (6835): 269-76. بيب كود :2001Natur.411..269B. دوى :10.1038/35077011. بميد  11357122. S2CID  4415937.
  15. ^ Zouridakis M، Giastas P، Zarkadas E، Chroni-Tzartou D، Bregestovski P، Tzartos SJ (نوفمبر 2014). "الهياكل البلورية للحالات الحرة والمرتبطة بالمضادات للمجال الخارجي الخلوي لمستقبل النيكوتين البشري α9". علم الأحياء البنيوي والجزيئي الطبيعي . 21 (11): 976-80. doi :10.1038/nsmb.2900. PMID  25282151. S2CID  30096256.
  16. ^ Morales-Perez CL, Noviello CM, Hibbs RE (أكتوبر 2016). "بنية الأشعة السينية لمستقبل النيكوتين البشري α4β2". Nature . 538 (7625): 411–415. Bibcode :2016Natur.538..411M. doi :10.1038/nature19785. PMC 5161573. PMID  27698419 . 
  17. ^ Squire L (2003). Fundamental neuroscience (الطبعة الثانية). أمستردام: Acad. Press. ص. 1426. ISBN 978-0-12-660303-3.
  18. ^ ab Colquhoun D, ​​Sivilotti LG (يونيو 2004). "الوظيفة والبنية في مستقبلات الجلايسين وبعض أقاربها". الاتجاهات في علوم الأعصاب . 27 (6): 337-44. CiteSeerX 10.1.1.385.3809 . doi :10.1016/j.tins.2004.04.010. PMID  15165738. S2CID  19008547. 
  19. ^ Aidley DJ (1998). فسيولوجيا الخلايا القابلة للإثارة (الطبعة الرابعة). كامبريدج، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج. ISBN 978-0521574150. OCLC  38067558.[ الصفحة المطلوبة ]
  20. ^ Beker F, Weber M, Fink RH, Adams DJ (سبتمبر 2003). "تنشيط مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية والنيكوتينية يحرك بشكل مختلف أيون الكالسيوم في الخلايا العصبية العقدية داخل القلب لدى الفئران". مجلة علم وظائف الأعصاب . 90 (3): 1956–64. doi :10.1152/jn.01079.2002. PMID  12761283. S2CID  8684707.
  21. ^ Weber M, Motin L, Gaul S, Beker F, Fink RH, Adams DJ (يناير 2005). "المخدرات الوريدية تمنع التيارات التي تتوسطها مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية والتغيرات العابرة في الكالسيوم في الخلايا العصبية العقدية داخل القلب لدى الفئران". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 144 (1): 98-107. doi :10.1038/sj.bjp.0705942. PMC 1575970. PMID  15644873 . 
  22. ^ Mishina M, Takai T, Imoto K, Noda M, Takahashi T, Numa S, et al. (مايو 1986). "التمييز الجزيئي بين أشكال مستقبلات الأستيل كولين العضلية لدى الجنين والبالغين". Nature . 321 (6068): 406–11. Bibcode :1986Natur.321..406M. doi :10.1038/321406a0. PMID  2423878. S2CID  4356336.
  23. ^ Einav T, Phillips R (أبريل 2017). "تحليل مونود-وايمان-تشانجيو لطفرات القنوات الأيونية المرتبطة بالربيط". مجلة الكيمياء الفيزيائية ب . 121 (15): 3813-3824. arXiv : 1701.06122 . رمز Bibcode : 2017arXiv170106122E. doi : 10.1021/acs.jpcb.6b12672. PMC 5551692. PMID  28134524 . 
  24. ^ Levitt M, Sander C, Stern PS (فبراير 1985). "ديناميكيات الوضع الطبيعي للبروتين: مثبط التربسين، الكرامبين، الريبونوكلياز والليزوزيم". مجلة علم الأحياء الجزيئي . 181 (3): 423–47. doi :10.1016/0022-2836(85)90230-x. PMID  2580101.
  25. ^ Samson AO, Levitt M (أبريل 2008). "آلية تثبيط مستقبل الأستيل كولين بواسطة السموم العصبية ألفا كما كشفت عنها ديناميكيات الوضع الطبيعي". الكيمياء الحيوية . 47 (13): 4065-70. doi :10.1021/bi702272j. PMC 2750825. PMID  18327915 . 
  26. ^ ab Pitchford S, Day JW, Gordon A, Mochly-Rosen D (نوفمبر 1992). "إزالة حساسية مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية يتم تنظيمها من خلال تراكم الأدينوزين خارج الخلية الناتج عن التنشيط". مجلة علوم الأعصاب . 12 (11): 4540–4. doi :10.1523/JNEUROSCI.12-11-04540.1992. PMC 6576003. PMID  1331363 . 
  27. ^ Huganir RL, Greengard P (فبراير 1983). "بروتين كيناز معتمد على cAMP يفسفر مستقبل الأسيتيل كولين النيكوتيني". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 80 (4): 1130–4. Bibcode :1983PNAS...80.1130H. doi : 10.1073/pnas.80.4.1130 . PMC 393542. PMID  6302672 . 
  28. ^ Safran A, Sagi-Eisenberg R, Neumann D, Fuchs S (أغسطس 1987). "فسفرة مستقبل الأسيتيل كولين بواسطة بروتين كيناز سي وتحديد موقع الفسفرة داخل وحدة دلتا المستقبل". مجلة الكيمياء الحيوية . 262 (22): 10506-10. doi : 10.1016/S0021-9258(18)60990-1 . PMID  3038884.
  29. ^ Hopfield JF, Tank DW, Greengard P, Huganir RL (ديسمبر 1988). "التعديل الوظيفي لمستقبل الأسيتيل كولين النيكوتيني بواسطة فسفرة التيروزين". Nature . 336 (6200): 677–80. Bibcode :1988Natur.336..677H. doi :10.1038/336677a0. PMID  3200319. S2CID  4239105.
  30. ^ Barrantes FJ (سبتمبر 1978). "التغيرات التي تحدث بوساطة المحفز لمستقبل الأستيل كولين في بيئته الغشائية". مجلة علم الأحياء الجزيئي . 124 (1): 1-26. doi :10.1016/0022-2836(78)90144-4. PMID  712829.
  31. ^ هيرست آر إس، هاجوس إم، راجينباس إم، وال تي إم، هيجدون إن آر، لوسون جيه إيه، وآخرون. (أبريل 2005). "منظم تآزري إيجابي جديد لمستقبل الأستيل كولين العصبي ألفا 7: التوصيف المختبري والحيوي". مجلة علوم الأعصاب . 25 (17): 4396-405. doi :10.1523/JNEUROSCI.5269-04.2005. PMC 6725110. PMID  15858066 . 
  32. ^ Sadigh-Eteghad S, Majdi A, Talebi M, Mahmodi J, Babri S (مايو 2015). "تنظيم مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية في مرض الزهايمر: الدور المحتمل للمرافقين". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 755 : 34–41. doi :10.1016/j.ejphar.2015.02.047. PMID  25771456. S2CID  31929001.
  33. ^ Picciotto MR, Higley MJ, Mineur YS (أكتوبر 2012). "Acetylcholine as a neuromodulator: cholinergic signaling shapes nervous system function and behavior". Neuron . 76 (1): 116–29. doi :10.1016/j.neuron.2012.08.036. PMC 3466476. PMID  23040810 . 
  34. ^ Wonnacott S (فبراير 1997). "مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية قبل المشبكية". Trends in Neurosciences . 20 (2): 92–8. doi :10.1016/S0166-2236(96)10073-4. PMID  9023878. S2CID  42215860.
  35. ^ Graham A, Court JA, Martin-Ruiz CM, Jaros E, Perry R, ​​Volsen SG, et al. (2002). "التوطين المناعي الكيميائي لوحدات مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية في المخيخ البشري". Neuroscience . 113 (3): 493–507. doi :10.1016/S0306-4522(02)00223-3. PMID  12150770. S2CID  39839166.
  36. ^ Le Novère N, Changeux JP (فبراير 1995). "التطور الجزيئي لمستقبل الأستيل كولين النيكوتيني: مثال لعائلة متعددة الجينات في الخلايا القابلة للإثارة". مجلة التطور الجزيئي . 40 (2): 155-72. رمز Bibcode :1995JMolE..40..155L. doi :10.1007/BF00167110. PMID  7699721. S2CID  2040912.
  37. ^ abcde Improgo MR، Scofield MD، Tapper AR، Gardner PD (أكتوبر 2010). "مجموعة جينات مستقبل الأستيل كولين النيكوتيني CHRNA5/A3/B4: دور مزدوج في إدمان النيكوتين وسرطان الرئة". التقدم في علم الأعصاب . 92 (2): 212-26. doi :10.1016/j.pneurobio.2010.05.003. PMC 2939268. PMID  20685379 . 
  38. ^ Tammimäki A, Horton WJ, Stitzel JA (أكتوبر 2011). "التطورات الحديثة في التلاعب بالجينات وعلم الأحياء لمستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية". علم الأدوية الكيميائي الحيوي . 82 (8): 808-19. doi :10.1016/j.bcp.2011.06.014. PMC 3162071. PMID  21704022 . 
  39. ^ Graham A, Court JA, Martin-Ruiz CM, Jaros E, Perry R, ​​Volsen SG, et al. (سبتمبر 2002). "التوطين المناعي الكيميائي لوحدات مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية في المخيخ البشري". علم الأعصاب . 113 (3): 493-507. doi :10.1016/S0306-4522(02)00223-3. PMID  12150770. S2CID  39839166.
  40. ^ Changeux JP (يونيو 2010). "إدمان النيكوتين ومستقبلات النيكوتين: دروس من الفئران المعدلة وراثيًا". مراجعات الطبيعة. علوم الأعصاب . 11 (6): 389-401. doi :10.1038/nrn2849. PMID  20485364. S2CID  661315.
  41. ^ Diabasana, Z; Perotin, JM; Belgacemi, R; Ancel, J; Mulette, P; Delepine, G; Gosset, P; Maskos, U; Polette, M; Deslée, G; Dormoy, V (2020). "أطلس وحدات مستقبلات النيكوتين في الرئة البشرية البالغة". المجلة الدولية للعلوم الطبية . 21 (20): 7446. doi : 10.3390/ijms21207446 . PMC 7588933. PMID  33050277 . 
  42. ^ abcde Greenbaum L, Lerer B (أكتوبر 2009). "المساهمة التفاضلية للتباين الجيني في مستقبلات النيكوتين الكولينية المتعددة في الدماغ في الاعتماد على النيكوتين: التقدم الأخير والأسئلة المفتوحة الناشئة". الطب النفسي الجزيئي . 14 (10): 912-45. doi : 10.1038/mp.2009.59 . PMID  19564872.
  43. ^ Gahring LC, Rogers SW (يناير 2006). "التعبير عن مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية العصبية ووظيفتها على الخلايا غير العصبية". مجلة AAPS . 7 (4): E885-94. doi :10.1208/aapsj070486. PMC 2750958. PMID  16594641 . 
  44. ^ ab Kamens HM, Corley RP, Richmond PA, Darlington TM, Dowell R, Hopfer CJ, et al. (سبتمبر 2016). "دليل على الارتباط بين المتغيرات منخفضة التردد في CHRNA6/CHRNB3 والاعتماد على المخدرات المعادية للمجتمع". علم الوراثة السلوكي . 46 (5): 693-704. doi :10.1007/s10519-016-9792-4. PMC 4975622. PMID  27085880 . 
  45. ^ Grady SR, Salminen O, Laverty DC, Whiteaker P, McIntosh JM, Collins AC, Marks MJ (أكتوبر 2007). "الأنواع الفرعية لمستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية على النهايات الدوبامينية للمخطط الفأري". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 74 (8): 1235-46. doi :10.1016/j.bcp.2007.07.032. PMC 2735219. PMID  17825262 . 
  46. ^ abcde Steinlein OK, Bertrand D (نوفمبر 2008). "مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية العصبية: من التحليل الجيني إلى الأمراض العصبية". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 76 (10): 1175–83. doi :10.1016/j.bcp.2008.07.012. PMID  18691557.
  47. ^ Bertrand D, Elmslie F, Hughes E, Trounc J, Sander T, Bertrand S, Steinlein OK (December 2005). "ترتبط طفرة CHRNB2 I312M بالصرع وعجز الذاكرة المميز". Neurobiology of Disease . 20 (3): 799–804. doi :10.1016/j.nbd.2005.05.013. PMID  15964197. S2CID  29811931.
  48. ^ Breese CR, Lee MJ, Adams CE, Sullivan B, Logel J, Gillen KM, et al. (أكتوبر 2000). "التنظيم غير الطبيعي لمستقبلات النيكوتين عالية الألفة لدى الأشخاص المصابين بالفصام". Neuropsychopharmacology . 23 (4): 351–64. doi : 10.1016/S0893-133X(00)00121-4 . PMID  10989262.
  49. ^ McLean SL, Grayson B, Idris NF, Lesage AS, Pemberton DJ, Mackie C, Neill JC (أبريل 2011). "تنشيط مستقبلات النيكوتين α7 يحسن العجز الناجم عن فينسيكليدين في المهام المعرفية لدى الفئران: الآثار المترتبة على علاج الخلل الإدراكي في مرض انفصام الشخصية". European Neuropsychopharmacology . 21 (4): 333–43. doi :10.1016/j.euroneuro.2010.06.003. hdl : 10454/8464 . PMID  20630711. S2CID  41306366.
  50. ^ abcd Rang HP (2003). علم الأدوية (الطبعة الخامسة). إدنبرة: تشرشل ليفينجستون. ISBN 978-0-443-07145-4.[ الصفحة المطلوبة ]
  51. ^ ab Neurosci.pharm - MBC 3320 الأسيتيل كولين محفوظ في 2007-12-27 على موقع Wayback Machine
  52. ^ Sarter M (أغسطس 2015). "أهداف سلوكية-معرفية لتعزيز الكولين". الرأي الحالي في العلوم السلوكية . 4 : 22-26. doi :10.1016/j.cobeha.2015.01.004. PMC 5466806. PMID  28607947 . 
  53. ^ وو جيه، جاو إم، شين جيه إكس، شي دبليو إكس، أوستر إيه إم، جوتكين بي إس (أكتوبر 2013). "التحكم القشري في وظيفة المنطقة البطنية وتأثيرها على مكافأة النيكوتين". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 86 (8): 1173-80. doi :10.1016/j.bcp.2013.07.013. PMID  23933294.
  54. ^ "النيكوتين: النشاط البيولوجي". دليل IUPHAR/BPS لعلم الأدوية . الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري . تم الاسترجاع في 7 فبراير 2016. K i s على النحو التالي؛ α 2 β 4 =9900nM [5]، α 3 β 2 =14nM [1]، α 3 β 4 =187nM [1]، α 4 β 2 =1nM [4،6]. نظرًا لتباين قنوات nACh، لم نضع علامة على هدف دوائي أساسي للنيكوتين، على الرغم من أن α 4 β 2 يُقال إنه النوع الفرعي السائد عالي الألفة في الدماغ والذي يتوسط إدمان النيكوتين [2-3].
  55. ^ Levin ED (مايو 2012). "مستقبلات النيكوتين α7 والإدراك". أهداف الأدوية الحالية . 13 (5): 602–6. doi :10.2174/138945012800398937. PMID  22300026.
  56. ^ Sadigh-Eteghad S, محمودي ج, بابري س, طالبي م (نوفمبر 2015). "تأثير تنشيط مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية ألفا-7 على ضعف الذاكرة الناجم عن التعرف على الأشياء بسبب بيتا أميلويد. الدور المحتمل للوظيفة العصبية الوعائية". Acta Cirurgica Brasileira . 30 (11): 736–42. doi : 10.1590/S0102-865020150110000003 . PMID  26647792.
  57. ^ Wang J, Lu Z, Fu X, Zhang D, Yu L, Li N, et al. (مايو 2017). "مسار إشارات مستقبلات النيكوتين ألفا-7 يشارك في التولد العصبي الناتج عن الخلايا العصبية الإيجابية لـ ChAT في المنطقة تحت البطينية". Translational Stroke Research . 8 (5): 484–493. doi :10.1007/s12975-017-0541-7. PMC 5704989. PMID  28551702 . 
  58. ^ Lee J, Cooke JP (نوفمبر 2012). "النيكوتين وتكوين الأوعية الدموية المرضية". علوم الحياة . 91 (21-22): 1058-64. doi :10.1016/j.lfs.2012.06.032. PMC 3695741. PMID  22796717 . 
  59. ^ Jain G, Jaimes EA (أكتوبر 2013). "إشارات النيكوتين وتطور مرض الكلى المزمن لدى المدخنين". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 86 (8): 1215-23. doi :10.1016/j.bcp.2013.07.014. PMC 3838879. PMID 23892062  . 
  60. ^ Mihalak KB, Carroll FI, Luetje CW (سبتمبر 2006). "الفارينيكلين هو ناهض جزئي لمستقبلات ألفا 4 بيتا 2 وناهض كامل لمستقبلات النيكوتين العصبية ألفا 7". علم الأدوية الجزيئي . 70 (3): 801-5. doi :10.1124/mol.106.025130. PMID  16766716. S2CID  14562170.
تحتوي ويكي الجامعة على مصادر تعليمية حول ملف بواسون بولتزمان لقناة أيونية
  • الوسائط المتعلقة بمستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية في ويكيميديا ​​كومنز
  • الموقع المكاني المحسوب لمستقبل الأستيل كولين النيكوتيني في الطبقة الدهنية الثنائية
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Nicotinic_acetylcholine_receptor&oldid=1255514105"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate