IKBKB
IKK-β المعروف أيضًا باسم مثبط الوحدة الفرعية بيتا من كيناز العامل النووي كابا-ب هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين IKBKB (مثبط معزز جين عديد الببتيد الخفيف كابا في الخلايا البائية، كيناز بيتا) .
وظيفة
إنزيم IKK-β هو وحدة بروتينية فرعية لكيناز IκB ، وهو أحد مكونات مسار الإشارات الخلوية الداخلية المُنشطة بالسايتوكينات ، والذي يُشارك في تحفيز الاستجابات المناعية . يُؤدي نشاط IKK إلى تنشيط عامل النسخ النووي NF-κB . يقوم IKK-β المُنشط بفسفرة بروتين يُسمى مُثبط NF-κB ، وهو IκB ( IκBα )، الذي يرتبط بـ NF-κB لتثبيط وظيفته. يتحلل IκB المُفسفر عبر مسار اليوبيكويتين ، مما يُحرر NF-κB، ويسمح له بالدخول إلى نواة الخلية حيث يُنشط جينات مُختلفة تُشارك في الالتهاب والاستجابات المناعية الأخرى.
الأهمية السريرية
يلعب إنزيم IKK-β دورًا هامًا في خلايا الدماغ بعد السكتة الدماغية . [ 5 ] إذا تم تثبيط تنشيط عامل النسخ NF-κB بواسطة IKK-β، فإن الخلايا المتضررة داخل الدماغ تبقى على قيد الحياة، ووفقًا لدراسة أجرتها جامعة هايدلبرغ وجامعة أولم، يبدو أن هذه الخلايا تتعافى جزئيًا. [ 6 ]
تمت دراسة تثبيط إنزيم IKK والكينيزات المرتبطة به كخيار علاجي لأمراض الالتهاب والسرطان. [ 7 ] وقد تم تقييم مثبط الجزيئات الصغيرة لإنزيم IKK2، SAR113945، الذي طورته شركة سانوفي-أفينتيس، لدى مرضى مصابين بهشاشة العظام في الركبة. [ 8 ]
التفاعلات
لقد ثبت أن IKK-β (IKBKB) يتفاعل مع
- HDAC9 ، [ 9 ]
- CDC37 ، [ 10 ]
- الشوكة [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
- CTNNB1 ، [ 17 ]
- FANCA ، [ 12 ]
- إيكبكج [ 10 ] [ 15 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
- IRAK1 ، [ 21 ] [ 22 ]
- NFKBIA ، [ 14 ] [ 23 ] [ 24 ]
- MAP3K14 ، [ 14 ] [ 25 ]
- NFKB1 ، [ 26 ] [ 27 ]
- NFKBIB ، [ 14 ]
- NCOA3 ، [ 19 ]
- PPM1B ، [ 28 ]
- TNFRSF1A ، [ 29 ] [ 30 ] و
- TRAF2 . [ 31 ] [ 32 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000104365 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000031537 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ هيرمان أو، باومان ب، دي لورينزي ر، محمد س، تشانغ و، كليسيك ج، وآخرون . (ديسمبر 2005). "إنزيم IKK يتوسط موت الخلايا العصبية الناجم عن نقص التروية". مجلة نيتشر الطبية . 11 (12): 1322-1329 . doi : 10.1038/nm1323 . PMID 16286924. S2CID 28490303 .
- ↑ "اكتشاف "محفز موت الخلايا" في السكتة الدماغية" . بي بي سي نيوز . 14 نوفمبر 2005. تم الاطلاع عليه في 28 يونيو 2007 .
- ↑ لونا-مينغيز إس، بايغيت جيه، ماكاي إس بي (يوليو 2013). "مثبطات الجزيئات الصغيرة لكيناز IκB (IKK) والكينازات المرتبطة به". محلل براءات الاختراع الصيدلانية . 2 (4): 481-98 . doi : 10.4155/ppa.13.31 . PMID 24237125 .
- ↑ "التجارب السريرية المنشورة لـ SAR113945" .
- ↑ Asare Y، Campbell-James TA، Bokov Y، Yu LL، Prestel M، El Bounkari O، وآخرون . (أغسطس 2020). "Histone Deacetylase 9 ينشط IKK لتنظيم قابلية التعرض للوحة تصلب الشرايين" . بحوث الدورة الدموية . 127 (6): 811-823 . دوى : 10.1161/CIRCRESAHA.120.316743 . بميد 32546048 . S2CID 219726725 .
- 1 2 3 تشين جي، كاو بي، غوديل دي في (فبراير 2002). "يتطلب استقطاب وتفعيل مركب IKK المحفز بواسطة TNF وجود Cdc37 وHsp90" . الخلية الجزيئية . 9 (2): 401-10 . doi : 10.1016/S1097-2765(02)00450-1 . PMID 11864612 .
- ↑ زاندي إي، روثوارف دي إم، ديلهاس إم، هاياكاوا إم، كارين إم (أكتوبر 1997). "يحتوي مُركّب كيناز IκB (IKK) على وحدتين فرعيتين من الكيناز، IKKα وIKKβ، ضروريتين لفسفرة IκB وتنشيط NF-κB" . مجلة Cell . 91 (2): 243-252 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80406-7 . PMID 9346241. S2CID 6399108 .
- 1 2 أوتسوكي تي، يونغ دي بي، ساساكي دي تي، باندو إم بي، لي جيه، مانينغ إيه، وآخرون (2002). " مركب بروتين فقر الدم فانكوني هدف جديد لإشارات IKK" . مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 86 (4): 613-23 . doi : 10.1002/jcb.10270 . PMID 12210728. S2CID 42471384 .
- ↑ ماي إم جيه، داكويستو إف، مادج إل إيه، غلوكنر جيه، بوبر جيه إس، غوش إس (سبتمبر 2000). "التثبيط الانتقائي لتنشيط NF-kappaB بواسطة ببتيد يمنع تفاعل NEMO مع مركب كيناز IkappaB". مجلة ساينس . 289 (5484): 1550-1554 . Bibcode : 2000Sci...289.1550M . doi : 10.1126/science.289.5484.1550 . PMID 10968790 .
- 1 2 3 4 وورونيتز، جيه دي، غاو، إكس، كاو، زد، روث، إم، غوديل، دي في (أكتوبر 1997). "كيناز IκB بيتا: تنشيط NF-κB وتكوين معقد مع كيناز IκB ألفا وNIK". مجلة ساينس . 278 (5339): 866-869 . Bibcode : 1997Sci...278..866W . doi : 10.1126/science.278.5339.866 . PMID 9346485 .
- 1 2 دينغ إل، وانغ سي، سبنسر إي، يانغ إل، براون إيه، يو جيه، وآخرون . (أكتوبر 2000). "يتطلب تنشيط مركب كيناز IκB بواسطة TRAF6 مركب إنزيمي ثنائي الوحدات مرتبط باليوبيكويتين وسلسلة يوبيكويتين متعددة فريدة" . الخلية . 103 (2): 351-361 . doi : 10.1016/S0092-8674(00) 00126-4 . PMID 11057907. S2CID 18154645 .
- ↑ يونغ كيه سي، روز دي دبليو، ديلون إيه إس، ياروس دي، غوستافسون إم، تشاتيرجي دي، وآخرون (نوفمبر 2001). "يتفاعل بروتين مثبط كيناز راف مع كيناز محفز NF-kappaB وTAK1، ويثبط تنشيط NF-kappaB" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 21 (21): 7207-17 . doi : 10.1128/MCB.21.21.7207-7217.2001 . PMC 99896. PMID 11585904 .
- ↑ لامبرتي سي، لين كيه إم، ياماموتو واي، فيرما يو، فيرما آي إم، بايرز إس، جاينور آر بي (نوفمبر 2001). "تنظيم وظيفة بيتا-كاتينين بواسطة كينازات IkappaB" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (45): 42276-86 . doi : 10.1074/jbc.M104227200 . PMID 11527961 .
- ↑ Chariot A, Leonardi A, Muller J, Bonif M, Brown K, Siebenlist U (أكتوبر 2002). "ارتباط البروتين المحول TANK بمنظم كيناز I kappa B (IKK) المسمى NEMO يربط معقدات IKK بكينازات IKK epsilon وTBK1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (40): 37029-37036 . doi : 10.1074/jbc.M205069200 . PMID 12133833 .
- وو آر سي، تشين جيه، هاشيموتو واي، وونغ جيه، شو جيه، تساي إس واي، وآخرون . (مايو 2002). "تنظيم نشاط المنشط المساعد SRC- 3 (pCIP/ACTR/AIB-1/RAC-3/TRAM-1) بواسطة كيناز I kappa B" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 22 (10): 3549-61 . doi : 10.1128/MCB.22.10.3549-3561.2002 . PMC 133790. PMID 11971985 .
- ↑ شيفيرا إيه إس، هورويتز إم إس (مارس 2008). "الطفرات في نطاق إصبع الزنك لـ IKK غاما تمنع تنشيط NF-kappa B وتحفيز IL-2 في الخلايا اللمفاوية التائية المحفزة". علم المناعة الجزيئية . 45 (6): 1633-1645 . doi : 10.1016/j.molimm.2007.09.036 . PMID 18207244 .
- ↑ فيج إي، غرين إم، ليو واي، يو كي واي، كوون إتش جيه، تيان جيه، وآخرون . (مارس 2001). "SIMPL هو منظم خاص بعامل نخر الورم لنشاط العامل النووي كابا بي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (11): 7859-66 . doi : 10.1074/jbc.M010399200 . PMID 11096118 .
- ↑ ويندهايم م، ستافورد م، بيغي م، كوهين ب (مارس 2008). "يحفز الإنترلوكين-1 (IL-1) إضافة سلاسل متعددة من اليوبيكويتين المرتبط باللايسين 63 إلى كيناز 1 المرتبط بمستقبل الإنترلوكين-1 لتسهيل ارتباط NEMO وتفعيل كيناز IκBα" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 28 (5): 1783-1791 . doi : 10.1128/MCB.02380-06 . PMC 2258775. PMID 18180283 .
- ↑ ميركوريو ف، موراي ب.و، شيفتشينكو أ، بينيت ب.ل، يونغ د.ب، لي ج.و، وآخرون . (فبراير 1999). "البروتين 1 المرتبط بكيناز IkappaB (IKK)، وهو مكون شائع في مركب IKK غير المتجانس" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 19 (2): 1526-38 . doi : 10.1128/mcb.19.2.1526 . PMC 116081. PMID 9891086 .
- ↑ كوهين إل، هينزل دبليو جيه، باورلي بي إيه (سبتمبر 1998). "بروتين IKAP هو بروتين داعم لمركب كيناز IkappaB". مجلة نيتشر . 395 (6699): 292-296 . Bibcode : 1998Natur.395..292C . doi : 10.1038/26254 . PMID: 9751059. S2CID : 4327300 .
- ↑ لوفتيج، إم. أ.، كاهير-ماكفارلاند، إي.، موسيالوس، جي.، كيف، إي. (مايو 2001). "تأثير طفرة NIK aly على تنشيط NF-kappaB بواسطة بروتين غشاء العدوى الكامنة لفيروس إبشتاين-بار، ومستقبل الليمفوكسين بيتا، وCD40" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (18): 14602-14606 . doi : 10.1074/jbc.C100103200 . PMID 11278268 .
- ↑ هيسماير ف، كرابمان د، هاتادا إي إن، شيديريت سي (فبراير 2001). "مسارات مشتركة لعملية اليوبيكويتين والتحلل التي يحفزها إنزيم IκB kinase بواسطة SCF(betaTrCP) لسلف NF-κB p105 وIκBα" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 21 (4): 1024-35 . doi : 10.1128/MCB.21.4.1024-1035.2001 . PMC 99557. PMID 11158290 .
- ↑ هيسماير ف، كرابمان د، وولكزين ف ج، شيديريت س (سبتمبر 1999). "يُعدّ NF-kappaB p105 هدفًا لكينازات IkappaB ويتحكم في تحفيز الإشارة لمركبات Bcl-3-p50" . مجلة EMBO . 18 (17): 4766-78 . doi : 10.1093/ emboj /18.17.4766 . PMC 1171549. PMID 10469655 .
- ↑ براجاباتي إس، فيرما يو، ياماموتو واي، كواك واي تي، جاينور آر بي (يناير 2004). "ارتباط فوسفاتاز البروتين 2C بيتا بمركب كيناز IκB يساهم في تنظيم نشاط NF-κB" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (3): 1739-1746 . doi : 10.1074/jbc.M306273200 . PMID 14585847 .
- ↑ تشانغ إس كيو، كوفالينكو أ، كانتاريلا جي، والاش دي (مارس 2000). "استقطاب جسيم إشارة IKK إلى مستقبل TNF p55: يرتبط كل من RIP وA20 بـ NEMO (IKKγ) عند تحفيز المستقبل" . المناعة . 12 (3): 301-311 . doi : 10.1016/S1074-7613(00)80183-1 . PMID 10755617 .
- ↑ تشودري، بي. إم.، إيبي، إم. تي.، ياسمين، أ.، كومار، أ.، ليو، إل.، هود، إل. (سبتمبر 2000). "تنشيط مسار NF-kappaB بواسطة كاسبيز 8 ونظائره" . أونكوجين . 19 (39): 4451-4460 . doi : 10.1038/sj.onc.1203812 . PMID 11002417 .
- ↑ ديفين أ، لين ي، ياماأوكا س، لي ز، كارين م (يونيو 2001). "تتوسط الوحدتان الفرعيتان ألفا وبيتا من كيناز IkappaB (IKK) عملية تجنيد IKK المعتمدة على TRAF2 إلى مستقبل عامل نخر الورم (TNF) 1 استجابةً لـ TNF" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 21 (12): 3986-94 . doi : 10.1128/MCB.21.12.3986-3994.2001 . PMC 87061. PMID 11359906 .
- ↑ لي إس، وانغ إل، دورف إم إي (يناير 2009). "فسفرة بروتين كيناز سي لبروتين TRAF2 تُحفز استقطاب IKKα/β وتعدد اليوبيكويتين المرتبط بـ K63" . الخلية الجزيئية . 33 (1): 30-42 . doi : 10.1016/j.molcel.2008.11.023 . PMC 2643372. PMID 19150425 .
انظر أيضاً
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 8
- علم الأعصاب الجزيئي
- موت الخلايا المبرمج
- الجينات المتحولة في الفئران
- EC 2.7.11
