سلسلة جاما المشتركة

تتحد سلسلة γ _c مع مستقبلات أخرى خاصة بالرابط لتوجيه الخلايا الليمفاوية للاستجابة للسيتوكينات بما في ذلك IL-2 و IL-4 و IL-7 و IL-9 و IL-15 و IL-21 . ^{[ 9 ]}

لقد ثبت أن IL2RG يتفاعل مع كيناز جانوس 3. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

يلعب مستقبل IL2RG دورًا حاسمًا في نقل الإشارات الخلوية استجابةً للإنترلوكين-4 ، والإنترلوكين-7 ، والإنترلوكين-9 ، والإنترلوكين-21 ، والإنترلوكين-15 ، والإنترلوكين-2 . بمجرد ارتباط أي من مستقبلات IL4-Rα ، أو IL-7Rα ، أو IL-9Rα ، أو IL-21Rα ، أو IL-2R ، أو IL-15R بالروابط الخاصة بها، يتم استقطاب IL2RG بسرعة، مُشكِّلًا ثنائيًا غير متجانس مع الذيل السيتوبلازمي للمستقبل المقابل. بعد تكوُّن هذا الثنائي، يُنشِّط IL2RG إنزيم JAK3 ، بينما يُنشِّط المستقبل المقابل إنزيم JAK1 . يقوم كلٌّ من JAK1 وJAK3 بفسفرة كلٍّ من IL2RG والذيل السيتوبلازمي للمستقبل المقابل. تسمح هذه الفسفرة لـ IL-2RG ومستقبله المقابل باستقطاب بروتين STAT . يقوم كل من JAK3 وJAK1 لاحقًا بفسفرة STAT المُستقطب، مما يسمح لـ STAT بتكوين ثنائي أو رباعي مع بروتينات STAT أخرى مُفسفرة. وأخيرًا، تنتقل هذه الثنائيات أو بروتينات STAT إلى النواة، وترتبط بمواقع STAT داخل الحمض النووي النووي، وتحفز عملية النسخ داخل جينات محددة. ^{[ 12 ]}

ينجم نقص المناعة المركب الشديد المرتبط بالكروموسوم X عن طفرات في جين IL2RG. وقد تم تحديد أكثر من 200 طفرة مختلفة في هذا الجين لدى المصابين بنقص المناعة المركب الشديد المرتبط بالكروموسوم X (SCID). ^{[ 13 ]} تتضمن معظم هذه الطفرات تغييرات في نيوكليوتيد واحد أو بضعة نيوكليوتيدات (وحدات بناء الحمض النووي DNA) في الجين. تؤدي هذه التغييرات إلى إنتاج نسخة غير وظيفية من بروتين سلسلة غاما المشتركة أو انعدام إنتاج البروتين. ^{[ 14 ]} بدون سلسلة غاما المشتركة، لا تصل الإشارات الكيميائية المهمة إلى النواة، ولا تستطيع الخلايا الليمفاوية التطور بشكل طبيعي. يؤدي نقص الخلايا الليمفاوية الناضجة الوظيفية إلى تعطيل قدرة الجهاز المناعي على حماية الجسم من العدوى. لا يمتلك المصابون مناعة وظيفية، وقد يتوفون في غضون أشهر بعد الولادة في حال عدم نجاح عملية زرع نخاع العظم ، أو عزلهم عن التعرض لمسببات الأمراض. بدون إشارات النمو المهمة من IL-7 وIL-15، تفشل خلايا T وخلايا NK على التوالي في التطور.

أظهرت التجارب على نماذج حيوانية أن مرض نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X يحدث بشكل مشابه في الكلاب، ولكن ليس في الفئران. ^{[ 15 ]}

تُساهم التغيرات في الاستجابة المناعية في نشأة العديد من الاضطرابات النفسية العصبية، بما في ذلك الفصام . وترتبط متغيرات جينية مميزة لعدد من السيتوكينات المُحفزة للالتهاب والجاذبة للخلايا، بالإضافة إلى مستقبلاتها، بهذا الاضطراب. يُمثل IL2RG مُكونًا إشاريًا هامًا للعديد من مستقبلات الإنترلوكين، وحتى الآن، لم تُنشر بيانات حول الحالة الوظيفية لهذا المستقبل في الفصام. قد يكون الإفراط في التعبير عن جين IL2RG مُتورطًا في تغير الاستجابة المناعية في الفصام، ويُساهم في نشأة هذا الاضطراب. ^{[ 16 ]}