نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X ( X-SCID ) هو اضطراب نقص المناعة الذي ينتج فيه الجسم عددًا قليلًا جدًا من الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية .

في غياب مساعدة الخلايا التائية ، تصبح الخلايا البائية معيبة. [ 1 ] وهي صفة وراثية متنحية مرتبطة بالكروموسوم X ، ناتجة عن نسخة متحولة (غير طبيعية) من جين IL2RG الموجود على الكروموسوم X. يشفر هذا الجين بروتين سلسلة غاما المشتركة لمستقبل الإنترلوكين ، وهو وحدة فرعية لمستقبل السيتوكين ، ويُعد جزءًا من مستقبلات IL-2، وIL-4، وIL-7، وIL-9، وIL-15، وIL-21. [ 2 ] [ 3 ]

الأعراض والعلامات

يُصاب الأشخاص المصابون بنقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X (X-SCID) بالعدوى في سن مبكرة جدًا، قبل بلوغهم ثلاثة أشهر. ويعود ذلك إلى انخفاض مستويات الغلوبولين المناعي G (IgG) لدى الرضيع خلال هذه المرحلة العمرية. [ 4 ] ويتبع ذلك عدوى فيروسية مثل التهاب الرئة ، وهو التهاب يصيب الرئتين ويُسبب أعراضًا شائعة كالسعال والحمى والقشعريرة وضيق التنفس. [ 5 ] ومن العلامات الدالة على الإصابة بـ X-SCID داء المبيضات ، وهو نوع من العدوى الفطرية التي تُسببها المبيضات البيضاء (Candida albicans ) . [ 6 ] يُصيب داء المبيضات المناطق الرطبة من الجسم كالجلد والفم والجهاز التنفسي والمهبل؛ وتشمل أعراض داء المبيضات الفموي صعوبة البلع والألم عند البلع وتقرحات الفم. كما يُعد الطفح الجلدي المتكرر الشبيه بالإكزيما من الأعراض الشائعة. وتشمل العدوى الشائعة الأخرى التي يُعاني منها المصابون بـ X-SCID الإسهال وتسمم الدم والتهاب الأذن الوسطى . [ 4 ] تشمل بعض الأعراض الشائعة الأخرى التي يعاني منها مرضى X-SCID فشل النمو ، ومشاكل في الجهاز الهضمي، ومشاكل جلدية، وضعف العضلات . [ 4 ]

قد لا تظهر الأعراض لدى بعض المرضى خلال الأشهر الستة الأولى بعد الولادة. [ 6 ] ويرجع ذلك على الأرجح إلى المناعة السلبية التي يكتسبها الطفل من الأم لحماية الرضيع من العدوى إلى أن يصبح قادرًا على إنتاج أجسام مضادة خاصة به. [ 6 ] ونتيجة لذلك، قد تحدث فترة صمت لا تظهر فيها أي أعراض لمرض نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X، تليها الإصابة بعدوى متكررة.

علم الوراثة

ينجم نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X (X-SCID) عن طفرة تحدث في الموضع xq13.1 من الكروموسوم X. [ 7 ] غالبًا ما يصيب هذا المرض الذكور الذين تكون أمهاتهم حاملات للمرض ( متغايرات الزيجوت ). ولأن الإناث يمتلكن كروموسومين X، فإن الأم لا تتأثر بحملها كروموسوم X واحد غير طبيعي، ولكن أي طفل ذكر لديه فرصة بنسبة 50% للإصابة بالمرض نتيجة وراثة الجين المعيب. وبالمثل، فإن بناتها لديهن فرصة بنسبة 50% لحمل جين نقص المناعة. يمكن أن ينشأ نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X أيضًا من خلال طفرات جديدة ، ويمكن الوقاية منه لدى الإناث عن طريق تعطيل الكروموسوم X. في هذه العملية، يؤدي الانتقاء التفضيلي للكروموسوم X غير الطافر أثناء النمو إلى عدم ظهور طفرة نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X في أي من خلايا الأنثى الناضجة، وبالتالي لا تتأثر مناعيًا ولا تحمل أي عبء وراثي. الطفرة الجديدة هي تغيير في الجين ناتج عن طفرة في خلية جرثومية (بويضة أو حيوان منوي) أو في البويضة المخصبة نفسها، وليست موروثة من حامل للمرض. وبما أن ثلث مرضى نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X فقط لديهم تاريخ عائلي إيجابي لهذا المرض، يُفترض أن الطفرات الجديدة تُشكل نسبة كبيرة من الحالات. [ 8 ] يحدث تعطيل الكروموسوم X بشكل عشوائي تمامًا، لدى الإناث، في مراحل مبكرة جدًا من التطور الجنيني. وبمجرد تعطيل الكروموسوم X، يبقى معطلاً طوال حياة تلك الخلية وأي من خلاياها الوليدة.

يتم عكس تعطيل الكروموسوم X في الخلايا الجرثومية الأنثوية، بحيث تتلقى جميع البويضات الجديدة كروموسوم X نشطًا. وبغض النظر عن أي كروموسوم X يتم تعطيله في خلاياها الجسدية، فإن الأنثى لديها فرصة بنسبة 50٪ لنقل المرض إلى أي من أبنائها الذكور. [ 9 ]

الفيزيولوجيا المرضية

تُنتَج الإنترلوكينات بواسطة الخلايا اللمفاوية، من بين أنواع أخرى من الخلايا، وتُفرَز استجابةً للمحفزات المستضدية وغير المستضدية . يُشفِّر جين IL2RG بروتين السلسلة غاما المشتركة ، وهي وحدة فرعية مشتركة للمستقبلات الفردية للإنترلوكين 2 ، والإنترلوكين 4 ، والإنترلوكين 7 ، والإنترلوكين 9 ، والإنترلوكين 15 ، والإنترلوكين 21. [ 10 ] عادةً ما تُحفِّز الإشارات الصادرة من هذه المستقبلات نمو وتمايز الخلايا التائية ، والخلايا البائية ، والخلايا القاتلة الطبيعية ، والخلايا الدبقية ، وخلايا سلالة الخلايا الوحيدة ، وذلك تبعًا لنوع الخلية والمستقبل المُنشَّط. [ 11 ] أهم المستقبلات في حالة نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X هي مستقبلات الإنترلوكين 2 ، والإنترلوكين 4 ، والإنترلوكين 7 ، والإنترلوكين 15 . على وجه التحديد، يُعدّ كلٌّ من الإنترلوكين 2 والإنترلوكين 7 مسؤولين عن تكاثر الخلايا التائية وبقائها. [ 12 ] وبالمثل، يؤدي عمل الإنترلوكين 4 والإنترلوكين 15 إلى تكاثر الخلايا البائية وتمايزها إلى خلايا بلازمية مُفرزة للأجسام المضادة. [ 12 ] وأخيرًا، يُساعد الإنترلوكين 15 في تكوين خلايا قاتلة طبيعية ناضجة. [ 5 ]

في حالة نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X (X-SCID)، يحدث طفرة في الجين المسؤول عن ترميز سلسلة غاما المشتركة في مستقبلات الإنترلوكين. تؤدي هذه الطفرة إلى غياب سلسلة غاما المشتركة أو خلل في وظيفتها. قد تحدث الطفرة من خلال حذف أجزاء كبيرة، أو حتى حذف نيوكليوتيد واحد، في جين IL2RG، مما يعطل سلسلة غاما المشتركة، فتصبح غير قادرة على الارتباط بوحدات المستقبل الأخرى وإرسال إشارات تنشيط السيتوكين. [ 11 ] في الحالة الطبيعية، عندما يرتبط الإنترلوكين ببروتين المستقبل ثلاثي الوحدات الذي يحتوي على الوحدات الفرعية ألفا وبيتا وغاما، تقوم الوحدة الفرعية غاما المشتركة بتنشيط كيناز جانوس 3 (JAK3)، مما يؤدي إلى فسفرة مُحَوِّل الإشارة ومنشط النسخ 5 ( STAT5) . تتحد بروتينات STAT5 لتشكل ثنائيات وتنتقل إلى النواة، لتتحكم في الإشارات اللاحقة. [ 1 ] نظرًا لغياب أو خلل السلسلة غاما المشتركة، يتم تثبيط هذا المسار اللاحق. يمنع هذا التغيير الخلايا اللمفاوية التائية من إرسال الإشارات إلى خلايا أخرى، مثل الخلايا اللمفاوية البائية والخلايا القاتلة الطبيعية. ولأن هذه الخلايا لا تتلقى هذه الإشارات، فإنها لا تستطيع النضوج والتمايز إلى خلايا مناعية كاملة النمو.

تشخبص

يمكن تشخيص نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X (X-SCID) من خلال تعداد الخلايا الليمفاوية، واختبارات وظائفها، والاختبارات الجينية . يحتوي الجهاز المناعي السليم على كميات كبيرة من الخلايا الليمفاوية، بينما يحتوي الجهاز المناعي لدى الأفراد المصابين بـ X-SCID على كميات قليلة بشكل غير طبيعي من الخلايا التائية، والخلايا البائية غير الوظيفية ، وبعض الخلايا القاتلة الطبيعية . [ 9 ]

نوع الخليةمتوسط ​​عدد الخلايا الليمفاوية الطبيعي (المدى)متوسط ​​عدد حالات X-SCID (المدى)المراجع
الخلايا التائية3680 (2500–5500)200 (0-800)[ 9 ]
الخلايا البائية730 (300–2000)1300 (44 - >3000)
الخلايا القاتلة الطبيعية420 (170–1100)أقل من 100
المجموعمن 0 إلى 3 أشهر: 5400 (3400-7300)أقل من 2000

غالبًا ما يعاني الأفراد المصابون بنقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X من انخفاض في وظائف الخلايا اللمفاوية. ويمكن اختبار ذلك عن طريق إدخال عوامل إلى الجهاز المناعي، ثم مراقبة استجابة الخلايا اللمفاوية. في حالة نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X، تغيب استجابات الأجسام المضادة للقاحات والعدوى المُدخلة، وتكون استجابات الخلايا التائية للمحفزات ، وهي مواد تحفز تحول الخلايا اللمفاوية، ضعيفة. كما تكون مستويات الغلوبولينات المناعية IgA وIgM ، وهي مواد تساعد في مكافحة العدوى، منخفضة للغاية.

يُعدّ غياب ظل الغدة الزعترية في صور الأشعة السينية للصدر مؤشرًا على الإصابة بمرض نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X (X-SCID). [ 9 ] في الطفل السليم، يظهر ظل مميز على شكل قارب شراعي بالقرب من القلب. [ 6 ] يتقلص حجم الغدة الزعترية تدريجيًا لدى المرضى الأصحاء نظرًا لانخفاض الحاجة إليها. ويعود هذا التقلص إلى وجود عدد كافٍ من الخلايا التائية الناضجة في الجسم. [ 13 ] أما مريض X-SCID، فيولد بغدة زعترية صغيرة الحجم بشكل غير طبيعي. [ 9 ] وهذا يدل على وجود خلل في وظيفة الغدة الزعترية، أي قدرتها على تكوين الخلايا التائية الناضجة.

بما أن الطفرة في مرض نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X (X-SCID) مرتبطة بالكروموسوم X، فهناك اختبارات جينية للكشف عن حاملي المرض في أنساب المصابين بهذا المرض . إحدى هذه الطرق هي البحث عن طفرات IL2RG خاصة بالعائلة . وأخيرًا، إذا لم تتوفر أي من هذه الخيارات، فهناك نمط غير معتاد لتعطيل الكروموسوم X غير العشوائي في الخلايا الليمفاوية لدى حاملي المرض، وبالتالي فإن البحث عن هذا التعطيل سيكون مفيدًا.

إذا كانت الأم حاملاً وكان لدى العائلة تاريخ معروف لنقص المناعة، فقد يُجري الأطباء تقييمًا تشخيصيًا داخل الرحم. يمكن إجراء أخذ عينة من الزغابات المشيمية، والذي يتضمن أخذ عينة من نسيج المشيمة باستخدام قسطرة تُدخل عبر عنق الرحم، في الفترة ما بين 8 و10 أسابيع من الحمل. [ 14 ] بدلاً من ذلك، يمكن إجراء بزل السائل الأمنيوسي، والذي يتضمن استخراج عينة من السائل المحيط بالجنين، في الفترة ما بين 15 و20 أسبوعًا من الحمل. [ 14 ]

يُمكن الكشف المبكر عن نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X (وأنواع أخرى من نقص المناعة المشترك الشديد) من خلال الكشف عن حلقات استئصال إعادة تركيب الخلايا التائية، أو TRECs. تتكون TRECs من شظايا الحمض النووي المستأصلة التي تتولد أثناء عملية التضفير الطبيعية لمستقبلات مستضدات سطح الخلايا التائية ونضوج هذه الخلايا. [ 15 ] تغيب عملية النضوج هذه في جميع أنواع نقص المناعة المشترك الشديد، كما يتضح من انخفاض عدد الخلايا اللمفاوية التائية. يُجرى الفحص باستخدام عينة دم مجففة من بطاقة غوثري ، حيث يُستخلص الحمض النووي منها. [ 16 ] ثم يُجرى تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي (qPCR) لتحديد عدد حلقات TRECs. [ 17 ] يُظهر الأفراد المصابون بنقص المناعة المشترك الشديد عددًا منخفضًا من حلقات TRECs يصل إلى أقل من 30، مقارنةً بحوالي 1020 لدى الرضيع السليم. [ 18 ] يشير انخفاض عدد حلقات TRECs إلى عدم كفاية نمو الخلايا التائية في الغدة الزعترية. [ 19 ] يمكن لهذه التقنية التنبؤ بمرض نقص المناعة المركب الشديد (SCID) حتى عندما تكون أعداد الخلايا الليمفاوية ضمن المعدل الطبيعي. وقد بدأ مؤخرًا تطبيق فحص حديثي الولادة للكشف عن نقص المناعة المركب الشديد المرتبط بالكروموسوم X (X-SCID) بناءً على عدد خلايا TREC في عينات الدم المجففة في عدة ولايات أمريكية، بما في ذلك كاليفورنيا، وكولورادو، وكونيتيكت، وديلاوير، وفلوريدا، وماساتشوستس، وميشيغان، ومينيسوتا، وميسيسيبي، ونيويورك، وتكساس، وويسكونسن. [ 20 ] بالإضافة إلى ذلك، تُجرى تجارب رائدة في عدة ولايات أخرى بدءًا من عام 2013. [ 21 ]

العلاجات

يمكن تقسيم علاج نقص المناعة المركب الشديد المرتبط بالكروموسوم X إلى مجموعتين رئيسيتين: العلاج الوقائي والعلاج الشافي. [ 22 ] يهدف العلاج الوقائي إلى السيطرة على العدوى الانتهازية الشائعة لدى مرضى نقص المناعة المركب الشديد [ 22 ] ، بينما يهدف العلاج الشافي إلى استعادة وظيفة الخلايا اللمفاوية التائية السليمة. [ 23 ]

منذ أواخر الستينيات وحتى أوائل السبعينيات، بدأ الأطباء باستخدام "الفقاعات"، وهي عبارة عن علب بلاستيكية تُستخدم لعزل المواليد الجدد المشتبه بإصابتهم بمتلازمة نقص المناعة المركب الشديد (SCID) فور ولادتهم. [ 24 ] كانت الفقاعة، وهي شكل من أشكال العزل، بيئة معقمة، مما يعني أن الرضيع سيتجنب العدوى التي تسببها مسببات الأمراض الشائعة والقاتلة. [ 24 ] من ناحية أخرى، فإن العلاجات الوقائية المستخدمة اليوم لمتلازمة نقص المناعة المركب الشديد المرتبطة بالكروموسوم X مشابهة لتلك المستخدمة لعلاج حالات نقص المناعة الأولية الأخرى . [ 23 ] هناك ثلاثة أنواع من العلاجات الوقائية، وهي: استخدام الأدوية، والبيئات المعقمة، والعلاج بالغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG). [ 23 ] أولًا، تُعطى المضادات الحيوية أو مضادات الفيروسات للسيطرة على العدوى الانتهازية، مثل فلوكونازول لعلاج داء المبيضات، وأسيكلوفير للوقاية من عدوى فيروس الهربس. [ 25 ] بالإضافة إلى ذلك، يمكن للمريض أيضًا الخضوع للعلاج بالغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG). [ 26 ] في هذه الطريقة، يُدخل قسطر في الوريد، ويُحقن سائل يحتوي على أجسام مضادة تُنتجها عادةً الخلايا البائية في جسم المريض. [ 27 ] الأجسام المضادة ، وهي بروتينات على شكل حرف Y تُنتجها خلايا البلازما، تتعرف على أي مسببات أمراض في الجسم وتُحيدها. [ 28 ] مع ذلك، فإن العلاج بالغلوبولين المناعي الوريدي مكلف، من حيث الوقت والتكلفة. [ 29 ] لذلك، فإن العلاجات المذكورة آنفًا لا تمنع العدوى إلا، وليست بأي حال من الأحوال علاجًا لمرض نقص المناعة المركب الشديد المرتبط بالكروموسوم X. [ 23 ]

يُعدّ زرع نخاع العظم إجراءً علاجيًا قياسيًا، ويؤدي إلى استعادة كاملة للجهاز المناعي في حال نجاح العلاج. [ 30 ] أولًا، يتطلب زرع نخاع العظم تطابقًا في مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) بين المتبرع والمتلقي. [ 31 ] تختلف مستضدات الكريات البيضاء البشرية من شخص لآخر، مما يعني أن الجهاز المناعي يستخدمها للتمييز بين خلايا الجسم والخلايا الغريبة. [ 32 ] علاوة على ذلك، يمكن أن يكون زرع نخاع العظم ذاتيًا أو خيفيًا، أي أن المتبرع والمتلقي قد يكونان شخصين مختلفين أو الشخص نفسه. [ 31 ] يتطلب الزرع الذاتي تطابقًا كاملًا في مستضدات الكريات البيضاء البشرية، بينما يتطلب الزرع الخيفي تطابقًا كاملًا أو جزئيًا (تطابقًا جزئيًا). [ 33 ] على وجه الخصوص، في الزرع الخيفي، تزداد احتمالية الإصابة بداء الطعم ضد المضيف إذا لم يكن التطابق بين المتبرع والمتلقي كافيًا. [ 32 ] في هذه الحالة، تهاجم الخلايا التائية في نخاع عظم المتبرع جسم المريض لأن هذا الجسم غريب عن هذا الطعم. [ 34 ] سيؤدي استنفاد الخلايا التائية في نسيج المتبرع والتوافق النسيجي HLA الوثيق إلى تقليل فرص حدوث داء الطعم ضد المضيف . [ 35 ] علاوة على ذلك، كان لدى المرضى الذين تلقوا تطابقًا تامًا في HLA خلايا تائية تعمل بشكل طبيعي في غضون أربعة عشر يومًا. [ 36 ] ومع ذلك، فإن أولئك الذين تلقوا تطابقًا جزئيًا في HLA، بدأت خلاياهم التائية في العمل بعد أربعة أشهر. [ 36 ] بالإضافة إلى ذلك، فإن سبب كون زرع نخاع العظم حلاً دائمًا هو أن نخاع العظم يحتوي على خلايا جذعية مكونة للدم متعددة القدرات [ 30 ] والتي تصبح سلائف لمفاوية مشتركة أو سلائف نخاعية مشتركة. [ 37 ] على وجه الخصوص، ينتج عن السلف اللمفاوي المشترك الخلايا اللمفاوية المشاركة في الاستجابة المناعية (الخلايا البائية، والخلايا التائية، والخلايا القاتلة الطبيعية). [ 37 ] لذلك، ستؤدي عملية زرع نخاع العظم إلى إعادة بناء كاملة للجهاز المناعي، ولكن هناك جوانب في عملية زرع نخاع العظم تحتاج إلى تحسين (مثل داء الطعم حيال المضيف). [ 38 ]

يُعد العلاج الجيني خيارًا علاجيًا آخر متاحًا فقط للتجارب السريرية. [ 34 ] يُعد نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X اضطرابًا أحادي الجين، حيث يكون جين IL2RG متحورًا، لذا يستبدل العلاج الجيني هذا الجين المتحور بجين سليم. [ 39 ] ينتج عن ذلك بروتين سلسلة غاما لمستقبل الإنترلوكين يعمل بشكل طبيعي. [ 35 ] لنقل جين سليم إلى الخلية المستهدفة، يمكن استخدام نواقل فيروسية أو غير فيروسية. [ 35 ] تُحدث النواقل الفيروسية، مثل الفيروسات القهقرية ، التي تُدمج الجين في الجينوم، آثارًا طويلة الأمد. [ 34 ] وقد نجح هذا، إلى جانب الخلايا الجذعية لنخاع العظم، في علاج الأفراد المصابين بنقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X. [ 40 ] في إحدى التجارب التي أجراها كافازانا-كالف وآخرون، عُولج عشرة أطفال بالعلاج الجيني في مرحلة الرضاعة لنقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X. [ 41 ] شُفي تسعة من العشرة من نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X. [ 41 ] مع ذلك، بعد حوالي ثلاث سنوات من العلاج، أصيب اثنان من الأطفال بسرطان الدم الليمفاوي التائي نتيجة إدخال جين IL2RG بالقرب من جين LMO2 ، مما أدى إلى تنشيط جين LMO2 (وهو جين ورمي معروف ). [ 42 ] أصيب طفل ثالث بسرطان الدم في غضون عامين من نشر تلك الدراسة، على الأرجح كنتيجة مباشرة للعلاج. [ 43 ] تُعرف هذه الحالة باسم الطفرة الإدخالية، حيث يؤدي الإدخال العشوائي لجين ما إلى تعطيل جين كابت للورم أو تحفيز جين ورمي. [ 34 ] لا يوجد حاليًا علاج جيني معتمد في السوق، ولكن هناك العديد من التجارب السريرية التي يمكن لمرضى نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X (X-SCID) المشاركة فيها. لذلك، هناك حاجة إلى إجراء أبحاث في مجال العلاج الجيني اليوم وفي المستقبل لتجنب الإصابة بسرطان الدم. [ 35 ] على وجه الخصوص، هناك حاجة إلى إجراء أبحاث حول استخدام الجينات العازلة والجينات الانتحارية، حيث قد يمنع ذلك تطور السرطان. [ 34 ] يثبط جين العازل تنشيط الجينات المجاورة. من جهة أخرى، يُحفز جين الانتحار عند بدء تكوّن الورم، مما يؤدي إلى تعطيل الجين العلاجي. [ 34 ] علاوة على ذلك، يجري دراسة استخدام إنزيمات التقييد مثل نوكلياز أصابع الزنك (ZFN). [ 34 ] تتيح تقنية ZFN للباحث اختيار موقع دمج الجين. [ 34 ] تُعد سلامة النواقل أمرًا بالغ الأهمية في مجال العلاج الجيني، ولذلك تُعتبر النواقل التي تُعطّل المُحفّز والمُعزّز ذاتيًا (SIN) والفيروسات الغدية التي لا تُثير استجابة مناعية من المجالات البحثية البارزة لعلماء الأحياء المتخصصين في النواقل. [ 34 ]

التكهن

يُعدّ نقص المناعة المركب الشديد المرتبط بالكروموسوم X حالة طارئة معروفة لدى الأطفال، وتصيب الذكور بشكل رئيسي. [ 31 ] إذا لم يُقدّم العلاج المناسب، مثل مكملات الغلوبولين المناعي الوريدي، أو أدوية علاج العدوى، أو زراعة نخاع العظم، فإنّ مآل المرض يكون سيئًا. [ 17 ] عادةً ما يتوفى المرضى المصابون بنقص المناعة المركب الشديد المرتبط بالكروموسوم X بعد عامين من ولادتهم. [ 38 ] لهذا السبب، يجب تشخيص نقص المناعة المركب الشديد المرتبط بالكروموسوم X مبكرًا لمنع إصابة الرضيع بأي مسببات أمراض.

مع ذلك، تزداد فرص نجاة المرضى إذا تم تشخيص نقص المناعة المركب الشديد المرتبط بالكروموسوم X فور ولادة الطفل. [ 17 ] يتضمن ذلك اتخاذ تدابير وقائية لتجنب أي عدوى قد تؤدي إلى الوفاة. على سبيل المثال، كان ديفيد فيتر مُعرّضًا بشدة للإصابة بنقص المناعة المركب الشديد المرتبط بالكروموسوم X لأن شقيقه الأكبر توفي بسببه. [ 44 ] سمح هذا للأطباء بوضع ديفيد في بيئة معزولة ومنع العدوى. [ 44 ] إضافةً إلى ذلك، إذا كان من المعروف أن نقص المناعة المركب الشديد المرتبط بالكروموسوم X يصيب الطفل، فلا ينبغي إعطاؤه اللقاحات الحية، وهذا قد ينقذ حياته. اللقاحات الحية المضعفة، التي تتكون من مسببات أمراض مُضعفة تُدخل إلى الجسم لتحفيز استجابة مناعية، قد تؤدي إلى وفاة الرضع المصابين بنقص المناعة المركب الشديد المرتبط بالكروموسوم X. [ 45 ] علاوة على ذلك، مع العلاجات المناسبة، مثل زراعة نخاع العظم، يكون التشخيص جيدًا. وقد نجحت زراعة نخاع العظم في علاج العديد من المرضى وأدت إلى إعادة بناء كاملة للجهاز المناعي، ما يُمكّن المريض من عيش حياة صحية. [ 46 ] تكون نتائج زراعة نخاع العظم أكثر نجاحًا عند العثور على أقرب تطابق في مستضدات الكريات البيضاء البشرية. [ 47 ] ولكن في حال عدم العثور على تطابق قريب، فهناك احتمال للإصابة بداء الطعم ضد المضيف، أي أن نخاع العظم المتبرع به يهاجم جسم المريض. [ 35 ] لذا، يُعد التطابق القريب ضروريًا لتجنب أي مضاعفات.

علم الأوبئة

لا توجد معلومات عن نسب/معدلات المواليد، ولكن "مرض نقص المناعة المركب الشديد المرتبط بالكروموسوم X هو الشكل الأكثر شيوعًا لمرض نقص المناعة المركب الشديد، وتشير التقديرات إلى أنه يمثل من 46% إلى 70% من جميع حالات مرض نقص المناعة المركب الشديد." [ 48 ]

انظر أيضاً

ملاحظات ومراجع

  1. ١ ٢ فيشر، أ.؛ هاسين-بي، س.؛ كافازانا-كالف، م. (أغسطس ٢٠٠٢). "العلاج الجيني لنقص المناعة المركب الشديد". مجلة نيتشر ريفيوز إيمونولوجي . ٢ (٨): ٦١٥-٦٢١ . doi : 10.1038/nri859 . PMID 12154380. S2CID 39791932 .  
  2. ↑ باكلي، آر إتش (2000). "تطورات في فهم وعلاج نقص المناعة المركب الشديد لدى الإنسان". البحوث المناعية . 22 ( 2-3 ): 237-251 . doi : 10.1385/ir:22:2-3: 237 . PMID 11339359. S2CID 36855063 .  
  3. ↑ بوك، جيه إم؛ دي سانت باسيل، جي؛ شوارتز، ك؛ فوجمان، إس؛ فيشر، آر إي (نوفمبر 1996). "IL2RGbase: قاعدة بيانات لعيوب سلسلة γc المسببة لمرض نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X لدى البشر". علم المناعة اليوم . 17 (11): 507-511 . doi : 10.1016/0167-5699(96)30062-5 . PMID 8961626 . 
  4. 1 2 3 فيكرز، بيتر (2009). نقص المناعة المركب الشديد: الاستشفاء المبكر والعزل . وايلي. الصفحات 29-47 . ISBN  978-0-470-31986-4.
  5. 1 2 سبونزيللي، إيفون؛ نوتارانجيلو، لويجي د. (2011). “العوز المناعي المشترك الشديد (SCID): من الأساس الجزيئي إلى الإدارة السريرية”. اكتا بيو-ميديكا: أتيني بارمنسيس . 82 (1): 5– 13. بميد 22069950 . 
  6. 1 2 3 4 جينيري، أ. ر.؛ كانت، أ. ج. (2001). "تشخيص نقص المناعة المركب الشديد" . مجلة علم الأمراض السريرية . 54 (3): 191-195 . doi : 10.1136/jcp.54.3.191 . PMC 1731376. PMID 11253129 .  
  7. ↑ باكلي، ريبيكا هـ. (1 أبريل 2004). "العيوب الجزيئية في نقص المناعة المركب الشديد لدى الإنسان وطرائق إعادة بناء المناعة". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 22 (1): 625-655 . doi : 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104614 . PMID 15032591 . 
  8. ↑ شوارتز، آر إيه. "نقص المناعة المركب الشديد لدى الأطفال" . ميدسكيب . تم الاطلاع عليه في 18 يناير 2012 .
  9. 1 2 3 4 5 GeneReviews 2016
  10. ↑ كافازانا-كالف، مارينا؛ فيشر، أ. (يونيو 2007). "العلاج الجيني لنقص المناعة المركب الشديد: هل وصلنا إلى الهدف؟" . مجلة التحقيقات السريرية . 117 (6): 1456-1465 . doi : 10.1172/jci30953 . PMC 1878528. PMID 17549248 .  
  11. 1 2 سبولسكي، روزان؛ ليونارد، وارن جيه. (1 أبريل 2008). "إنترلوكين-21: البيولوجيا الأساسية وآثارها على السرطان والمناعة الذاتية*" . المراجعة السنوية لعلم المناعة . 26 (1): 57-79 . doi : 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090316 . PMID 17953510 . 
  12. 1 2 ليونارد، وارن ج . (ديسمبر 2001). "السيتوكينات وأمراض نقص المناعة" . مجلة نيتشر ريفيوز إيمونولوجي . 1 (3): 200-208 . doi : 10.1038/35105066 . PMID 11905829. S2CID 5466985 .  
  13. ↑ ريهان، كيلي م. "نظرة عامة على الغدة الزعترية: الغدة التي تحميك لفترة طويلة بعد رحيلها" . EndocrineWeb .
  14. 1 2 فيشر، أ . (2000). "نقص المناعة المركب الشديد" . علم المناعة السريري والتجريبي . 122 (2): 143-149 . doi : 10.1046/j.1365-2249.2000.01359.x . PMC 1905779. PMID 11091267 .  
  15. ↑ بوك، جينيفر م. (1 مارس 2012). "التكنولوجيا المختبرية للفحص السكاني لنقص المناعة المركب الشديد لدى حديثي الولادة: الفائز هو دوائر استئصال مستقبلات الخلايا التائية" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 129 (3): 607-616 . doi : 10.1016/j.jaci.2012.01.032 . PMC 3294074. PMID 22285280 .  
  16. ↑ شيرر، ويليام ت. (1 مارس 2012). "فحص نقص المناعة المركب الشديد لدى حديثي الولادة". مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 129 (3): 619-621 . doi : 10.1016/j.jaci.2011.12.992 . PMID 22277197 . 
  17. فيربسكي ، جيمس دبليو؛ بيكر، ماي دبليو؛ غروسمان، ويليام جيه؛ هينترماير، ماري؛ داسو، تريفيكرام ؛ بوناتشي، بينيديتا؛ ريدي، سريلاثا؛ مارغوليس، ديفيد؛ كاسبر، جيمس؛ غريس، ميراندا؛ دي سانتيس، كين؛ هوفمان، غاري إل؛ بروكوب، تشارلز دي؛ سيروجي، كريستين إم؛ روتس، جون إم. (10 نوفمبر 2011). "فحص حديثي الولادة للكشف عن نقص المناعة المركب الشديد: تجربة ويسكونسن (2008-2011)". مجلة علم المناعة السريرية . 32 (1): 82-88 . doi : 10.1007/s10875-011-9609-4 . PMID 22068910. S2CID 14226544 .  
  18. ↑ تشان، ك.؛ باك، ج.م. (2005). "تطوير فحص حديثي الولادة قائم على السكان للكشف عن نقص المناعة المركب الشديد" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 115 (2): 391-398 . doi : 10.1016/j.jaci.2004.10.012 . PMID 15696101 . 
  19. ↑ بوك، جينيفر م.؛ روتس، جاك؛ فيليبوفيتش، ألكسندرا هـ.؛ سوليفان، كيت (20 أكتوبر 2011). "تعليق الخبراء: قضايا عملية في فحص حديثي الولادة للكشف عن نقص المناعة المركب الشديد (SCID)" . مجلة علم المناعة السريرية . 32 (1): 36-38 . doi : 10.1007/s10875-011-9598-3 . PMC 4380147. PMID 22012274 .  
  20. ↑ "حملة فحص حديثي الولادة لمرض نقص المناعة المركب الشديد (SCID) التابعة لمؤسسة نقص المناعة" . مؤسسة نقص المناعة . مؤرشف من الأصل بتاريخ 1 مايو 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 فبراير 2013 .
  21. ↑ ويلكرسون، سارة. "تحديثات من واشنطن - اليوم الثاني" . مؤسسة إنقاذ الأطفال من خلال الفحص . مؤرشف من الأصل بتاريخ 9 يونيو 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 فبراير 2013 .
  22. 1 2 فيشر، أ . (2000). "نقص المناعة المركب الشديد (SCID)" . علم المناعة السريري والتجريبي . 122 (2): 143-149 . doi : 10.1046/j.1365-2249.2000.01359.x . PMC 1905779. PMID 11091267 .  
  23. 1 2 3 4 رانس، تي إس؛ إنجلاند، آر. (2009). "تطور العلاج الجيني في نقص المناعة المركب الشديد المرتبط بالكروموسوم X". حوليات الحساسية والربو والمناعة . 102 (5): 357-363 . doi : 10.1016/S1081-1206(10)60504-2 . PMID 19492655 . 
  24. 1 2 جونستون الابن، آر بي (2006). "الفتى في الفقاعة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA ). 296 (4): 453-454 . doi : 10.1001/jama.296.4.453 .
  25. ↑ فريمان، أ. ف.؛ هولاند، س. م. (2009). " الوقاية بالمضادات الحيوية لنقص المناعة الأولي" . الرأي الحالي في الحساسية والمناعة السريرية . 9 (6): 525-530 . doi : 10.1097/ACI.0b013e328332be33 . PMID 19812481. S2CID 205434961 .  
  26. ↑ نولتي، إم تي؛ بيروفسكي، بي؛ جيريتز، جي إيه؛ غولدينغ، بي (1979). " العلاج بالغلوبولين المناعي الوريدي لنقص الأجسام المضادة" . علم المناعة السريري والتجريبي . 36 (2): 237-243 . PMC 1537711. PMID 477026 .  
  27. ↑ فارينغتون، إي.؛ هوخوالد، سي. (1996). "الغلوبولين المناعي الوريدي". تمريض الأطفال . 22 (4): 344-347 . PMID 8852117 . 
  28. ↑ شيشيدو، إس إن؛ فاراهان، إس؛ يوان، ك؛ لي، إكس؛ فليمنج، إس دي (2012). " الاستجابة المناعية الفطرية الخلطية والأمراض" . علم المناعة السريري . 144 (2): 142-158 . doi : 10.1016/j.clim.2012.06.002 . hdl : 2097/16670 . PMC 3576926. PMID 22771788 .  
  29. ↑ "العلاج بالغلوبولين المناعي الوريدي للأمراض المعدية". نشرة الأدوية والعلاجات . 48 (5): 57-60 . 6 مايو 2010. doi : 10.1136/dtb.2009.07.0032 . PMID 20447982. S2CID 26258054 .  
  30. 1 2 بورغ، ميريام؛ جينيري، آندي ر. (9 أبريل 2011). "ورقة بحثية تعليمية: الطيف السريري والمناعي المتوسع لنقص المناعة المركب الشديد" . المجلة الأوروبية لطب الأطفال . 170 (5): 561-571 . doi : 10.1007/s00431-011-1452-3 . PMC 3078321. PMID 21479529 .  
  31. 1 2 3 باكلي، ريبيكا هـ. (15 نوفمبر 2004). "الأسباب المتعددة لمرض نقص المناعة المركب الشديد لدى البشر" . مجلة التحقيقات السريرية . 114 (10): 1409-1411 . doi : 10.1172/JCI23571 . PMC 525750. PMID 15545990 .  
  32. 1 2 مارتيلي، ماسيمو إف؛ أفيرسا، فرانكو؛ بشار لوستيج، استر؛ فيلاردي، أندريا؛ رايخ زيليشر، شلوميت؛ تابيليو، أنطونيو؛ جور، هيليت؛ ريزنر، يائير (1 يناير 2002). “عمليات زرع الأعضاء عبر حواجز مستضد الكريات البيض البشرية”. ندوات في أمراض الدم . 39 (1): 48-56 . دوى : 10.1053/shem.2002.29255 . بميد 11799529 . 
  33. ↑ دي لا مورينا إم تي، واين إيه إس، داي إن كيه، هاغ إم إم، هايندز-فري كيه آر، نيلسون آر بي، سوتكليف إم جيه، غود آر إيه (ديسمبر 1995). "إعادة بناء المناعة الخلوية التائية لدى المتلقي في حالة نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X بعد زرع نخاع عظمي من متبرع غير متطابق وراثيًا من الأم". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 770 (1): 376-377 . Bibcode : 1995NYASA.770..376M . doi : 10.1111/j.1749-6632.1995.tb31074.x . PMID 8597380. S2CID 35195857 .  
  34. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 كون، دونالد ب.؛ ساديلين، ميشيل؛ غلوريوسو، جوزيف س. (1 يوليو 2003). "حدوث سرطان الدم بعد العلاج الجيني لمرض نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X". مجلة نيتشر ريفيوز للسرطان . 3 (7): 477-488 . doi : 10.1038/nrc1122 . PMID 12835668. S2CID 62790581 .  
  35. 1 2 3 4 5 رانس، تونيا س.؛ إنجلاند، رونالد (1 مايو 2009). "تطور العلاج الجيني في نقص المناعة المركب الشديد المرتبط بالكروموسوم X". حوليات الحساسية والربو والمناعة . 102 (5): 357-363 . doi : 10.1016/S1081-1206(10)60504-2 . PMID 19492655 . 
  36. 1 2 باكلي، ريبيكا هـ.؛ شيف، شيري إي.؛ شيف، ريتشارد آي.؛ ماركرت، إم. لويز؛ ويليامز، لاري دبليو.؛ روبرتس، جوزيف إل.؛ مايرز، لوري إيه.؛ وارد، فرانسيس إي. (18 فبراير 1999). "زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم لعلاج نقص المناعة المركب الشديد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 340 (7): 508-516 . doi : 10.1056/NEJM199902183400703 . PMID 10021471 . 
  37. 1 2 كوندو، موتوناري؛ واجرز، آمي جيه؛ مانز، ماركوس جي؛ بروهاسكا، سوزان إس؛ شيرر، ديفيد سي؛ بيلهاك، جورج إف؛ شيزورو، جوديث إيه؛ وايس مان، إيرفينغ إل. (1 أبريل 2003). "بيولوجيا الخلايا الجذعية المكونة للدم والخلايا السلفية: الآثار المترتبة على التطبيق السريري". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 21 (1): 759-806 . doi : 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141007 . PMID 12615892 . 
  38. 1 2 فيشر، أ . (1 نوفمبر 2000). "نقص المناعة المركب الشديد (SCID)" . علم المناعة السريري والتجريبي . 122 (2): 143-149 . doi : 10.1046/j.1365-2249.2000.01359.x . PMC 1905779. PMID 11091267 .  
  39. ↑ باكلي، ريبيكا هـ. (15 نوفمبر 2004). "الأسباب المتعددة لمرض نقص المناعة المركب الشديد لدى البشر" . مجلة التحقيقات السريرية . 114 (10): 1409-1411 . doi : 10.1172/JCI23571 . PMC 525750. PMID 15545990 .  
  40. ↑ وودز، ن.ب.، بوتيرو، ف.، شميدت، م.، فون كالي، س.، فيرما، إ.م. (21 سبتمبر 2006). "العلاج الجيني: هل يُعدّ جين IL2RG مُسرطنًا في تطور الخلايا التائية؟: قدرة الجين المُعدّل وراثيًا على إحداث سرطان الدم في مرضى نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X (رد)". مجلة نيتشر . 443 (7109): E6– E7. رمز Bibcode : 2006Natur.443E...6W . doi : 10.1038/nature05220 . PMID: 16988660. S2CID : 4418027 .  
  41. 1 2 كافازانا-كالف، م. (28 أبريل 2000). "العلاج الجيني لمرض نقص المناعة المركب الشديد (SCID)-X1 لدى الإنسان". مجلة ساينس . 288 (5466): 669-672 . Bibcode : 2000Sci...288..669C . doi : 10.1126/science.288.5466.669 . PMID 10784449 . 
  42. ↑ "رؤى حول الطفرات الإدخالية في العلاج الجيني" (ملف PDF) . مجلة ساينس . 16 يناير 2004. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 7 يناير 2009. تم الاطلاع عليه في 27 مارس 2012 .
  43. ↑ "العلاج الجيني لمرض نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X يشكل خطراً كبيراً للإصابة بالسرطان" . أخبار طبية اليوم . 30 أبريل 2006. مؤرشف من الأصل في 3 يناير 2009. تم الاطلاع عليه في 27 أبريل 2009 .
  44. 1 2 كوسو ، فاوستو (1 يناير 2010). "علم الوراثة SCID" . المجلة الإيطالية لطب الأطفال . 36 (1): 76. دوى : 10.1186/1824-7288-36-76 . بمك 2999594 . بميد 21078154 .  
  45. ^ نعمة رضائي. أصغر أغاممحمدي ؛ لويجي نوتارانجيلو، محرران. (2008). أمراض نقص المناعة الأولية : التعريف والتشخيص والإدارة . برلين: سبرينغر. ص. 45 . رقم ISBN   978-3-540-78537-8.
  46. ↑ دفوراك، سي سي؛ كوان، إم جيه (29 أكتوبر 2007). "زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم لعلاج أمراض نقص المناعة الأولية". زرع نخاع العظم . 41 (2): 119-126 . doi : 10.1038/sj.bmt.1705890 . PMID 17968328. S2CID 9424204 .  
  47. ↑ ميكرز، هارالد؛ بايك-أوفرزيت، كارين؛ ستال، فرانك جيه تي (8 فبراير 2012). "الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات ونقص المناعة المركب الشديد: هل هي مجرد نموذج للمرض أم علاج جديد محتمل؟" . مجلة أبحاث طب الأطفال . 71 ( 4-2 ): 427-432 . doi : 10.1038/pr.2011.65 . PMID 22430378 . 
  48. ↑ ديفيس جيه، باك جيه إم (1993). "نقص المناعة المركب الشديد المرتبط بالكروموسوم X" . في: باجون آر إيه، بيرد تي دي، دولان سي آر، ستيفنز كيه (محررون). مراجعات الجينات . سياتل، واشنطن: جامعة واشنطن. PMID 20301584 . 

مراجع