زمن البروثرومبين

يتم عادةً تحليل زمن البروثرومبين بواسطة فني مختبر على جهاز آلي عند درجة حرارة 37  درجة مئوية (كقيمة تقريبية اسمية لدرجة حرارة جسم الإنسان الطبيعية).

• يُسحب الدم في أنبوب اختبار يحتوي على سترات الصوديوم السائلة ، التي تعمل كمضاد للتخثر عن طريق ربط الكالسيوم في العينة. يُخلط الدم، ثم يُفصل بالطرد المركزي لفصل خلايا الدم عن البلازما (حيث يُقاس زمن البروثرومبين عادةً باستخدام بلازما الدم ). في حديثي الولادة ، تُستخدم عينة دم كاملة من الشعيرات الدموية. ^{[ 2 ]}
• يتم استخراج عينة من البلازما من أنبوب الاختبار ووضعها في أنبوب اختبار قياس (ملاحظة: للحصول على قياس دقيق، يجب تثبيت نسبة الدم إلى السترات ويجب أن يتم وضع علامة عليها على جانب أنبوب اختبار القياس من قبل الشركة المصنعة؛ لن تقوم العديد من المختبرات بإجراء الفحص إذا كان الأنبوب غير ممتلئ ويحتوي على تركيز عالٍ نسبيًا من السترات - لم يعد التخفيف القياسي لجزء واحد من مضاد التخثر إلى 9 أجزاء من الدم الكامل صالحًا).
• بعد ذلك، يتم إضافة كمية زائدة من الكالسيوم (في معلق الفوسفوليبيد ) إلى أنبوب الاختبار، مما يؤدي إلى عكس آثار السترات وتمكين الدم من التجلط مرة أخرى.
• وأخيرًا، لتنشيط مسار التخثر الخارجي/عامل النسيج، يُضاف عامل النسيج (المعروف أيضًا بالعامل الثالث) ويُقاس زمن تخثر العينة بصريًا. تستخدم بعض المختبرات قياسًا ميكانيكيًا، مما يُزيل التداخلات الناتجة عن العينات الدهنية أو المصابة باليرقان .

نسبة زمن البروثرومبين هي نسبة زمن البروثرومبين المقاس لدى الشخص (بالثواني) إلى زمن البروثرومبين المرجعي الطبيعي في المختبر. وتختلف نسبة زمن البروثرومبين باختلاف الكواشف المستخدمة، وقد تم استبدالها بنسبة INR. ^{[ 3 ]}

تختلف نتيجة اختبار زمن البروثرومبين (بالثواني) عند إجرائه على شخص سليم باختلاف نوع النظام التحليلي المستخدم. ويعود ذلك إلى التباينات بين أنواع ودفعات عامل النسيج المُصنّع المستخدمة في الكاشف لإجراء الاختبار. وقد طُوّر مؤشر INR لتوحيد النتائج. يُحدد كل مُصنّع قيمة ISI (مؤشر الحساسية الدولي) لأي عامل نسيج يُنتجه. تُشير قيمة ISI إلى مدى مُقارنة دفعة مُعينة من عامل النسيج بعامل نسيج مرجعي دولي. تتراوح قيمة ISI عادةً بين 0.94 و1.4 للثرومبوبلاستينات الأكثر حساسية، وبين 2.0 و3.0 للثرومبوبلاستينات الأقل حساسية. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

نسبة INR هي نسبة زمن البروثرومبين للمريض إلى عينة طبيعية (عينة تحكم)، مرفوعة إلى قوة قيمة ISI للنظام التحليلي المستخدم.

${\displaystyle {\text{INR}}=\left({\frac {{\text{PT}}_{\text{test}}}{{\text{PT}}_{\text{normal}}}}\right)^{\text{ISI}}}$

_{يُحدد معدل البروثرومبين الطبيعي} (PT) على أنه المتوسط ​​الهندسي لأوقات البروثرومبين (PT) لمجموعة عينة مرجعية. ^{[ 7 ]}

زمن البروثرومبين هو الوقت اللازم لتخثر البلازما بعد إضافة عامل النسيج (المستخلص من حيوانات مثل الأرانب، أو عامل النسيج المُعاد تركيبه، أو من أدمغة مرضى التشريح). يقيس هذا الزمن جودة المسار الخارجي (وكذلك المسار المشترك ) للتخثر . تتأثر سرعة المسار الخارجي بشكل كبير بمستويات العامل السابع الوظيفي في الجسم. يتميز العامل السابع بنصف عمر قصير ، ويتطلب كربوكسلة بقايا الغلوتامات فيه فيتامين ك . قد يطول زمن البروثرومبين نتيجة لنقص فيتامين ك، أو العلاج بالوارفارين ، أو سوء الامتصاص ، أو عدم استعمار الأمعاء بالبكتيريا (كما هو الحال عند حديثي الولادة ). بالإضافة إلى ذلك، قد يؤدي ضعف تصنيع العامل السابع (بسبب أمراض الكبد ) أو زيادة استهلاكه (في حالة التخثر المنتشر داخل الأوعية ) إلى إطالة زمن البروثرومبين.

يُستخدم مؤشر INR عادةً لمراقبة المرضى الذين يتلقون علاجًا بمضادات التخثر من نوع مضادات فيتامين K ، مثل الوارفارين. مع ذلك، فإن زمن البروثرومبين ومؤشر INR غير كافيين لمراقبة العلاج بمضادات التخثر الفموية المباشرة (DOACs). ^{[ 8 ] [ 9 ]} يتراوح المعدل الطبيعي للشخص السليم الذي لا يتناول الوارفارين بين 0.8 و1.2، بينما يُستهدف عادةً مؤشر INR يتراوح بين 2.0 و3.0 للأشخاص الذين يتناولون الوارفارين، على الرغم من أن القيمة المستهدفة قد تكون أعلى في حالات معينة، مثل المرضى الذين لديهم صمام قلب ميكانيكي . إذا كان مؤشر INR خارج النطاق المستهدف، فإن ارتفاعه يشير إلى زيادة خطر النزيف، بينما يشير انخفاضه إلى زيادة خطر الإصابة بجلطة دموية. في المرضى الذين يتناولون مضادات فيتامين ك، مثل الوارفارين، والذين لديهم نسبة INR أعلى من المستوى العلاجي ولكنها أقل من 10، ولا يعانون من نزيف، يكفي خفض الجرعة أو إيقاف جرعة، ومراقبة نسبة INR، ثم استئناف تناول مضاد فيتامين ك بجرعة أقل معدلة عند الوصول إلى نسبة INR المستهدفة. ^{[ 10 ]} أما بالنسبة للأشخاص الذين يحتاجون إلى عكس سريع لتأثير مضاد فيتامين ك - كما في حالة النزيف الحاد - أو الذين يحتاجون إلى جراحة طارئة، فيمكن عكس تأثيرات الوارفارين باستخدام فيتامين ك، أو مركز مركب البروثرومبين (PCC)، أو البلازما المجمدة الطازجة (FFP). ^{[ 11 ]}

قد يؤثر مضاد التخثر الذئبي ، وهو مثبط دوراني يزيد من خطر الإصابة بالجلطات، على نتائج اختبار زمن البروثرومبين، وذلك بحسب طريقة التحليل المستخدمة. ^{[ 12 ]} وقد أدت الاختلافات بين مستحضرات الثرومبوبلاستين المختلفة في الماضي إلى انخفاض دقة قراءات النسبة المعيارية الدولية (INR)، وأشارت دراسة أجريت عام 2005 إلى أنه على الرغم من الجهود الدولية المبذولة للمعايرة (باستخدام النسبة المعيارية الدولية)، لا تزال هناك اختلافات ذات دلالة إحصائية بين مجموعات الاختبار المختلفة، ^{[ 13 ]} مما يثير الشكوك حول جدوى استخدام زمن البروثرومبين/النسبة المعيارية الدولية (PT/INR) على المدى الطويل كمقياس للعلاج بمضادات التخثر. ^{[ 14 ]} في الواقع، تم ابتكار نوع جديد من اختبار زمن البروثرومبين، وهو اختبار Fiix، والمخصص حصريًا لمراقبة الوارفارين ومضادات فيتامين K الأخرى ^{[ 15 ]} ، وقد أصبح متاحًا مؤخرًا كاختبار مُصنّع. لا يتأثر زمن البروثرومبين لـ Fiix إلا بانخفاض مستويات العامل الثاني و/أو العامل العاشر، وهذا يُثبّت تأثير مضاد التخثر ويبدو أنه يُحسّن النتائج السريرية، وذلك وفقًا لتجربة سريرية عشوائية معماة أجراها الباحثون، وهي تجربة Fiix. ^{[ 16 ]} في هذه التجربة، انخفضت نسبة الإصابة بالجلطات الدموية بنسبة 50% خلال العلاج طويل الأمد، وعلى الرغم من ذلك لم يزد النزيف.

نُشرت إرشادات دولية عام ٢٠٠٥ من قِبل الرابطة الدولية للمراقبة الذاتية لمضادات التخثر الفموية لتنظيم المراقبة المنزلية لهذه المضادات. ^{[ ٢١ ]} وذكرت دراسة الإرشادات الدولية: "يتفق الرأي العام على أن الفحص الذاتي للمريض وإدارته الذاتية لحالته طريقتان فعالتان لمراقبة علاج مضادات التخثر الفموية، إذ تُحققان نتائج لا تقل جودةً، بل وربما أفضل، من تلك التي تُحقق في عيادة مضادات التخثر. ويجب اختيار جميع المرضى وتدريبهم بشكل مناسب. وتُعطي أجهزة الفحص الذاتي/الإدارة الذاتية المتوفرة حاليًا نتائج INR قابلة للمقارنة مع تلك التي يتم الحصول عليها في الاختبارات المعملية."

تم توسيع نطاق تغطية برنامج الرعاية الطبية (Medicare) لاختبار INR المنزلي، وذلك لإتاحة الفرصة لمزيد من الأشخاص في الولايات المتحدة لإجراء هذا الاختبار. وجاء في البيان الصادر بتاريخ 19 مارس/آذار 2008: "قامت مراكز خدمات الرعاية الطبية والرعاية الصحية (CMS) بتوسيع نطاق تغطية برنامج الرعاية الطبية لاختبار زمن البروثرومبين (PT) ونسبة INR الدولية (النسبة المعيارية الدولية) في الدم ليشمل المستفيدين الذين يستخدمون دواء الوارفارين، وهو دواء مضاد للتخثر (مُسيّل للدم)، لعلاج الرجفان الأذيني المزمن أو الانصمام الخثاري الوريدي". وأضاف البيان: "سيستفيد هؤلاء المستفيدون من برنامج الرعاية الطبية وأطباؤهم الذين يعالجون حالات مرتبطة بالرجفان الأذيني المزمن أو الانصمام الخثاري الوريدي استفادةً كبيرة من استخدام الاختبار المنزلي". ^{[ 22 ]}