فرط التخثر

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

التخثر المفرط (يُسمى أحيانًا فرط التخثر أو حالة الاستعداد للتخثر ) هو خلل في عملية تخثر الدم يزيد من خطر الإصابة بالجلطات الدموية (تكوّن جلطات دموية في الأوعية الدموية). [ 1 ] [ 2 ] يمكن تشخيص هذا الخلل لدى 50% من الأشخاص الذين يعانون من نوبة تخثر (مثل تجلط الأوردة العميقة في الساق) لم تكن ناجمة عن أسباب أخرى. [ 3 ] نسبة كبيرة من السكان لديهم خلل قابل للكشف في التخثر المفرط، ولكن معظمهم لا يُصابون بالجلطات إلا في وجود عامل خطر إضافي. [ 2 ]

لا يوجد علاج محدد لمعظم حالات التخثر الوراثي، ولكن تكرار نوبات التخثر قد يشير إلى ضرورة استخدام مضادات التخثر الوقائية على المدى الطويل . [ 2 ] تم تحديد أول شكل رئيسي من أشكال التخثر الوراثي الذي اكتشفه العلم الطبي، وهو نقص مضاد الثرومبين ، في عام 1965، بينما وُصفت أكثر التشوهات شيوعًا (بما في ذلك العامل الخامس لايدن ) في التسعينيات. [ 4 ] [ 5 ]

العلامات والأعراض

تجلط وريدي عميق حاد في الجانب الأيمن (إلى اليسار في الصورة). الساق متورمة وحمراء بسبب انسداد التدفق الوريدي.

أكثر الحالات شيوعًا المرتبطة بفرط التخثر هي تجلط الأوردة العميقة (DVT) والانسداد الرئوي (PE)، ويُشار إليهما مجتمعين باسم الانصمام الخثاري الوريدي (VTE). يحدث تجلط الأوردة العميقة عادةً في الساقين، ويتسم بألم وتورم واحمرار في الطرف المصاب. وقد يؤدي إلى تورم وثقل مزمنين نتيجة تلف صمامات الأوردة. [ 6 ] كما قد تنفصل الجلطة وتنتقل ( تُسبب انسدادًا ) إلى شرايين الرئتين. وبحسب حجم الجلطة وموقعها، قد يؤدي ذلك إلى ضيق تنفس مفاجئ ، وألم في الصدر ، وخفقان ، وقد تتفاقم الحالة لتشمل الانهيار والصدمة وتوقف القلب . [ 2 ] [ 7 ]

قد يحدث تجلط الأوردة في أماكن غير معتادة، مثل أوردة الدماغ والكبد ( تجلط الوريد البابي وتجلط الوريد الكبدي ) والوريد المساريقي والكلى ( تجلط الوريد الكلوي ) وأوردة الذراعين . [ 2 ] أما ما إذا كانت قابلية التخثر تزيد من خطر تجلط الشرايين (وهو السبب الرئيسي للنوبات القلبية والسكتات الدماغية ) فهو أقل وضوحًا. [ 2 ] [ 8 ] [ 9 ] ومع ذلك، تشير بيانات حديثة إلى أن بعض أشكال قابلية التخثر الوراثية مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية الإقفارية الشريانية . [ 10 ]

وقد تم ربط التخثر الدموي بالإجهاض المتكرر ، [ 11 ] وربما بمضاعفات مختلفة للحمل مثل تقييد نمو الجنين داخل الرحم ، وولادة جنين ميت ، وتسمم الحمل الشديد ، وانفصال المشيمة . [ 2 ]

قد يُسبب نقص البروتين C فرفرية صاعقة ، وهي اضطراب تخثر حاد يصيب حديثي الولادة، ويؤدي إلى موت الأنسجة ونزيف في الجلد والأعضاء الأخرى. وقد وُصفت هذه الحالة أيضًا لدى البالغين. كما رُبط نقص البروتين C والبروتين S بزيادة خطر الإصابة بنخر الجلد عند بدء العلاج بمضادات التخثر مثل الوارفارين أو الأدوية المشابهة. [ 2 ] [ 12 ]

الأسباب

يمكن أن يكون فرط التخثر خلقيًا أو مكتسبًا. يشير فرط التخثر الخلقي إلى الحالات الفطرية (وعادةً ما تكون وراثية، وفي هذه الحالة يمكن استخدام مصطلح " فرط التخثر الوراثي ") التي تزيد من احتمالية الإصابة بالجلطات، بينما يشير فرط التخثر المكتسب إلى الحالات التي تظهر لاحقًا في الحياة.

خلقي

أكثر أنواع التخثر الخلقي شيوعًا هي تلك التي تنشأ نتيجة فرط نشاط عوامل التخثر؛ ولذلك تُعتبر طفرات "زيادة الوظيفة". [ 13 ] وتكون هذه الطفرات خفيفة نسبيًا في الحالة غير المتجانسة المعتادة، ولذلك تُصنف ضمن عيوب "النوع الثاني". [ 14 ] [ 15 ] وأكثرها شيوعًا هو طفرة العامل الخامس لايدن (طفرة في جين F5 عند الموضع 1691) وطفرة البروثرومبين G20210A ، وهي طفرة في البروثرومبين (عند الموضع 20210 في المنطقة غير المترجمة 3' من الجين). [ 1 ] [ 16 ] وعلى الرغم من ندرة وجود حالات مركبة غير متجانسة أو متجانسة، إلا أن الأفراد معرضون لخطر كبير للإصابة بالجلطات. [ 13 ]

تنتج الأشكال النادرة من التخثر الدموي الخلقي عادةً عن نقص في مضادات التخثر الطبيعية. تُصنف هذه الأشكال ضمن "النوع الأول" وتتميز بميلها الشديد للتسبب في الجلطات. [ 14 ] تشمل أبرزها نقص مضاد الثرومبين III ، ونقص البروتين C ، ونقص البروتين S. [ 1 ] [ 16 ] أما التخثر الدموي الخلقي النادر الأقل حدة، فيشمل طفرة العامل XIII [ 16 ] وخلل الفيبرينوجين العائلي (مستوى غير طبيعي من الفيبرينوجين ). [ 16 ] لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت الاضطرابات الخلقية في انحلال الفيبرين (الجهاز المسؤول عن تكسير الجلطات) تُساهم بشكل كبير في خطر الإصابة بالجلطات. [ 14 ] فعلى سبيل المثال، يُسبب النقص الخلقي في البلازمينوجين أعراضًا في العين بشكل رئيسي، وأحيانًا مشاكل في أعضاء أخرى، إلا أن العلاقة بينه وبين الجلطات لا تزال غير مؤكدة. [ 17 ]

تُحدد فصيلة الدم خطر الإصابة بالجلطات الدموية إلى حد كبير. فالأشخاص الذين يحملون فصائل دم أخرى غير  O يكونون أكثر عرضة للإصابة بالجلطات بمقدار ضعفين إلى أربعة أضعاف. وترتبط فصيلة الدم O بانخفاض مستويات عامل فون ويلبراند - بسبب زيادة معدل التخلص منه - وعامل التخثر الثامن، المرتبط بدوره بخطر الإصابة بالجلطات. [ 5 ]

مكتسب

تزيد العديد من الحالات المكتسبة من خطر الإصابة بالجلطات الدموية. ومن أبرز الأمثلة على ذلك متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد ، [ 1 ] [ 16 ] التي تنتج عن وجود أجسام مضادة لمكونات غشاء الخلية، وخاصة مضاد التخثر الذئبي (الذي يُكتشف لأول مرة لدى مرضى الذئبة الحمامية الجهازية ، ولكنه يُكتشف غالبًا لدى غير المصابين بالمرض)، والأجسام المضادة للكارديوليبين ، والأجسام المضادة لبروتين بيتا 2- جليكوبروتين 1 ؛ ولذلك تُعتبر مرضًا مناعيًا ذاتيًا . في بعض الحالات، قد تُسبب متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد جلطات شريانية ووريدية. كما أنها ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالإجهاض، وقد تُسبب عددًا من الأعراض الأخرى (مثل التزرق الشبكي الجلدي والصداع النصفي ). [ 18 ]

نقص الصفيحات الدموية الناجم عن الهيبارين (HIT) هو رد فعل مناعي ضد دواء الهيبارين المضاد للتخثر (أو مشتقاته). [ 1 ] على الرغم من تسميته بهذا الاسم نسبةً إلى انخفاض عدد الصفيحات الدموية المصاحب له، إلا أن HIT يرتبط ارتباطًا وثيقًا بخطر الإصابة بالجلطات الوريدية والشريانية. [ 19 ] أما بيلة الهيموغلوبين الليلية الانتيابية (PNH) فهي حالة نادرة تنتج عن طفرات مكتسبة في جين PIGA ، الذي يلعب دورًا في حماية خلايا الدم من نظام المتممة . تزيد PNH من خطر الإصابة بالجلطات الوريدية، ولكنها ترتبط أيضًا بفقر الدم الانحلالي (فقر الدم الناتج عن تدمير خلايا الدم الحمراء). [ 20 ] يتطلب كل من HIT وPNH علاجًا خاصًا. [ 19 ] [ 20 ]

قد تزيد الحالات الدموية المصاحبة لبطء تدفق الدم من خطر الإصابة بالجلطات. فعلى سبيل المثال، يُعتبر مرض فقر الدم المنجلي (الناجم عن طفرات في الهيموجلوبين ) حالةً خفيفةً مُهيِّئةً للتخثر ناتجةً عن ضعف تدفق الدم. [ 1 ] وبالمثل، فإن اضطرابات تكاثر نخاع العظم ، التي ينتج فيها نخاع العظم عددًا كبيرًا جدًا من خلايا الدم، تُهيئ للإصابة بالجلطات، لا سيما في حالة كثرة الحمر الحقيقية (زيادة عدد خلايا الدم الحمراء) وكثرة الصفيحات الأساسية (زيادة عدد الصفائح الدموية). ومرة ​​أخرى، تتطلب هذه الحالات عادةً علاجًا مُحددًا عند تشخيصها. [ 21 ]

يُعد السرطان ، وخاصةً عند انتشاره إلى أجزاء أخرى من الجسم، عامل خطر معروفًا للإصابة بالجلطات الدموية. [ 2 ] [ 16 ] وقد طُرحت عدة آليات، مثل تنشيط نظام التخثر بواسطة الخلايا السرطانية أو إفراز مواد مُحفزة للتخثر. علاوة على ذلك، قد تزيد بعض علاجات السرطان (مثل استخدام القسطرة الوريدية المركزية للعلاج الكيميائي ) من خطر الإصابة بالجلطات الدموية. [ 22 ]

متلازمة الكلى ، التي يتسرب فيها البروتين من مجرى الدم إلى البول نتيجة أمراض الكلى، قد تزيد من خطر الإصابة بالجلطات الدموية؛ [ 1 ] ويزداد هذا الخطر في الحالات الشديدة (كما يتضح من انخفاض مستوى الألبومين في الدم إلى أقل من 25  غ/ل) وإذا كانت المتلازمة ناتجة عن اعتلال الكلية الغشائي . [ 23 ] كما أن أمراض الأمعاء الالتهابية ( التهاب القولون التقرحي وداء كرون ) تزيد من خطر الإصابة بالجلطات الدموية، خاصةً عندما يكون المرض نشطًا. وقد طُرحت آليات مختلفة لذلك. [ 2 ] [ 24 ]

يرتبط الحمل بزيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية من ضعفين إلى سبعة أضعاف. [ 25 ] يُعزى ذلك على الأرجح إلى فرط التخثر الفسيولوجي أثناء الحمل، والذي يحمي من نزيف ما بعد الولادة . [ 26 ] ويرتبط فرط التخثر هذا بدوره على الأرجح بارتفاع مستويات هرموني الإستراديول والبروجسترون خلال فترة الحمل. [ 27 ]

يرتبط استخدام الإستروجينات في وسائل منع الحمل الهرمونية المركبة وفي العلاج الهرموني لانقطاع الطمث (بالتزامن مع البروجستوجينات ) بزيادة خطر الإصابة بتجلط الأوردة بمقدار ضعفين إلى ستة أضعاف. ويعتمد هذا الخطر على أنواع الهرمونات المستخدمة، وجرعة الإستروجين، ووجود عوامل خطر أخرى تزيد من احتمالية الإصابة بالتجلط. [ 28 ] ويُعتقد أن آليات مختلفة، مثل نقص البروتين S ومثبط مسار عامل النسيج ، مسؤولة عن ذلك. [ 29 ]

لطالما اعتُبرت السمنة عامل خطر للإصابة بالجلطات الوريدية. وقد أظهرت العديد من الدراسات أنها تزيد من خطر الإصابة بأكثر من الضعف، لا سيما عند استخدامها بالتزامن مع موانع الحمل الفموية أو في الفترة التي تلي العمليات الجراحية . وتم وصف العديد من اضطرابات التخثر لدى المصابين بالسمنة. ويوجد مثبط منشط البلازمينوجين-1 ، وهو مثبط لانحلال الفيبرين، بمستويات أعلى لدى الأشخاص المصابين بالسمنة. كما أن لديهم أعدادًا أكبر من الحويصلات الدقيقة المنتشرة في الدم (شظايا من الخلايا التالفة) التي تحمل عامل النسيج. وقد يزداد تجمع الصفائح الدموية ، وترتفع مستويات بروتينات التخثر مثل عامل فون ويلبراند، والفيبرينوجين، والعامل السابع ، والعامل الثامن . وتزيد السمنة أيضًا من خطر تكرار الإصابة بالجلطات بعد نوبة أولى. [ 30 ]

غير واضح

هناك عدد من الحالات المرتبطة بتجلط الأوردة، يُحتمل أن تكون وراثية أو مكتسبة. [ 16 ] وتشمل هذه الحالات: ارتفاع مستويات العامل الثامن، والعامل التاسع ، والعامل الحادي عشر ، والفيبرينوجين ، ومثبط انحلال الفيبرين المُنشط بالثرومبين ، وانخفاض مستويات مثبط مسار عامل النسيج . أما مقاومة البروتين C المُنشط، والتي لا تُعزى إلى طفرات العامل الخامس، فمن المحتمل أن تكون ناجمة عن عوامل أخرى، وتبقى عامل خطر للإصابة بالتجلط. [ 16 ]

ثمة ارتباط بين مستويات الهوموسيستين في الدم والجلطات الدموية، [ 16 ] على الرغم من أن هذا لم يُرصد بشكل متسق في جميع الدراسات. [ 5 ] تتحدد مستويات الهوموسيستين بطفرات في جيني MTHFR و CBS ، وكذلك بمستويات حمض الفوليك وفيتامين ب 6 وفيتامين ب 12 ، والتي تعتمد على النظام الغذائي. [ 14 ]

الآلية

يتكون نظام التخثر، الذي يوصف غالبًا بأنه "سلسلة متسلسلة" ، من مجموعة من البروتينات التي تتفاعل في تكوين جلطة غنية بالفيبرين.

يُعدّ التخثر مشكلة متعددة العوامل، إذ غالبًا ما تتعدد الأسباب التي قد تؤدي إلى الإصابة به. تشمل عوامل الخطر هذه أي مزيج من التشوهات في جدار الأوعية الدموية، واضطرابات تدفق الدم (كما في حالة قلة الحركة)، واضطرابات قوام الدم. وينتج فرط التخثر عن اضطرابات في قوام الدم، والتي تتحدد بمستويات عوامل التخثر وبروتينات الدم الأخرى المنتشرة في الدورة الدموية والتي تشارك في سلسلة التخثر. [ 16 ]

تبدأ عملية التخثر الطبيعية بإطلاق عامل النسيج من الأنسجة المتضررة. يرتبط عامل النسيج بالعامل السابع النشط (VIIa) الموجود في الدورة الدموية . يؤدي هذا الارتباط إلى تنشيط العامل العاشر (X) ليصبح العامل العاشر النشط (Xa)، والعامل التاسع (IX) ليصبح العامل التاسع النشط (IXa). يقوم العامل العاشر النشط (Xa) (بوجود العامل الخامس (V )) بتنشيط البروثرومبين ليصبح ثرومبين. يُعد الثرومبين إنزيمًا محوريًا في عملية التخثر، حيث يُنتج الفيبرين من الفيبرينوجين ، ويُنشط عددًا من الإنزيمات والعوامل المساعدة الأخرى ( العامل الثالث عشر (XIII) ، والعامل الحادي عشر (XI) ، والعامل الخامس (V)، والعامل الثامن (VIII )، ومثبط عامل النسيج المنشط (TAFI)) التي تُعزز تكوين جلطة الفيبرين. [ 14 ] تُثبط هذه العملية بواسطة مثبط مسار عامل النسيج (TFPI) (الذي يُعطل الخطوة الأولى التي يُحفزها العامل السابع النشط/عامل النسيج)، ومضاد الثرومبين (الذي يُعطل الثرومبين، والعامل التاسع النشط (IXa)، والعامل العاشر النشط (Xa)، والعامل الحادي عشر النشط (XIa))، والبروتين C (الذي يُثبط العاملين الخامس النشط (Va) والثامن النشط (VIIIa) بوجود البروتين S)، والبروتين Z (الذي يُثبط العامل العاشر النشط (Xa)). [ 14 ]

في حالة التخثر المفرط، يختل التوازن بين نشاط عوامل التخثر وعوامل منع التخثر. وتحدد شدة هذا الخلل احتمالية إصابة الشخص بالجلطات. حتى الاضطرابات الطفيفة في البروتينات، مثل انخفاض مستوى مضاد الثرومبين إلى 70-80% فقط من المستوى الطبيعي، يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بالجلطات؛ وهذا على عكس الهيموفيليا ، التي لا تظهر إلا عند انخفاض مستويات عوامل التخثر بشكل ملحوظ. [ 14 ]

إضافةً إلى تأثيراتها على التخثر، قد تُسرّع حالات فرط التخثر من تطور تصلب الشرايين ، وهو مرض الشرايين الذي يكمن وراء احتشاء عضلة القلب وأشكال أخرى من أمراض القلب والأوعية الدموية. [ 31 ] [ 32 ]

تشخبص

إن طفرة عامل التخثر الخامس (التمثيل التخطيطي المرسوم هنا) أكثر شيوعًا بكثير لدى الأشخاص المصابين بالجلطات الدموية مقارنة بأولئك غير المصابين بها، ولكنها تعتبر فقط عامل خطر ضعيف.

تشمل فحوصات الاستعداد للتخثر تعداد الدم الكامل (مع فحص مسحة الدم )، وزمن البروثرومبين ، وزمن الثرومبوبلاستين الجزئي ، واختبار ديناميكية التخثر ، وزمن الثرومبين وزمن الريبتيليز ، ومضاد التخثر الذئبي ، والأجسام المضادة للكارديوليبين ، والأجسام المضادة لبروتين بيتا 2 جليكوبروتين 1 ، ومقاومة البروتين C المنشط، واختبارات الفيبرينوجين ، وطفرة العامل الخامس لايدن وطفرة البروثرومبين ، ومستويات الهوموسيستين القاعدية . [ 2 ] قد تكون الفحوصات أكثر أو أقل شمولاً اعتمادًا على التقييم السريري والتشوهات التي يتم اكتشافها في التقييم الأولي. [ 2 ]

في الحالات الوراثية، يجب أن يخضع المريض لاختبارين غير طبيعيين على الأقل بالإضافة إلى التاريخ العائلي.

الفحص

تتباين الآراء حول ما إذا كان ينبغي فحص كل من يعاني من نوبة تجلط دموي غير مبررة للكشف عن استعداد التجلط. فحتى من يعانون من أحد أشكال استعداد التجلط قد لا يكونون بالضرورة معرضين لخطر الإصابة بتجلط آخر، بينما يزداد احتمال تكرار التجلط لدى من سبق لهم الإصابة به، حتى وإن لم تظهر عليهم أي علامات تدل على استعداد التجلط. [ 8 ] [ 12 ] [ 33 ] يُعدّ تكرار التجلط الدموي، أو التجلط في مواقع غير معتادة (مثل الوريد الكبدي في متلازمة بود-كياري )، مؤشرًا مقبولًا عمومًا لإجراء الفحص. ومن المرجح أن يكون هذا الفحص أكثر فعالية من حيث التكلفة لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ شخصي أو عائلي قوي للإصابة بالتجلط. [ 34 ] في المقابل، قد يشير اجتماع استعداد التجلط مع عوامل خطر أخرى إلى ضرورة العلاج الوقائي، ولهذا السبب قد يُجرى فحص استعداد التجلط حتى لمن لا يستوفون المعايير الصارمة لهذه الفحوصات. [ 33 ] لا يُجرى عادةً فحصٌ للكشف عن اضطرابات التخثر لدى المرضى الذين يكون سبب تجلط الدم لديهم واضحًا. على سبيل المثال، إذا كان التجلط ناتجًا عن عدم الحركة بعد جراحة تقويمية حديثة ، يُعتبر "مُستحثًا" بسبب عدم الحركة والجراحة، ويقل احتمال أن تُسفر الفحوصات عن نتائج ذات أهمية سريرية. [ 12 ] [ 33 ]

عندما يحدث الانصمام الخثاري الوريدي أثناء وجود عوامل خطر رئيسية عابرة لدى المريض، مثل قلة الحركة لفترات طويلة، أو الخضوع لجراحة، أو التعرض لإصابة، فإن إجراء اختبار الاستعداد للتخثر غير مناسب، لأن نتيجة الاختبار لن تُغير العلاج المُحدد للمريض. [ 35 ] [ 36 ] في عام 2013، حذرت الجمعية الأمريكية لأمراض الدم ، ضمن توصيات حملة "الاختيار الأمثل" ، من الإفراط في استخدام فحص الاستعداد للتخثر؛ إذ إن النتائج الإيجابية الكاذبة للاختبار ستؤدي إلى تصنيف الأشخاص بشكل خاطئ على أنهم مصابون بالاستعداد للتخثر، ومعالجتهم بمضادات التخثر دون حاجة سريرية. [ 35 ] وقدّرت دراسة أجريت عام 2016 أن أكثر من مليون دولار أُهدرت على اختبارات الاستعداد للتخثر غير المناسبة في عام واحد في أحد المراكز الطبية الأكاديمية. [ 37 ]

في المملكة المتحدة، تُحدد الإرشادات المهنية مؤشرات محددة لإجراء اختبارات الاستعداد للتخثر. يُوصى بإجراء الاختبار فقط بعد تقديم المشورة المناسبة، ولذلك لا تُجرى الفحوصات عادةً عند تشخيص التخثر، بل في وقت لاحق. [ 12 ] في حالات معينة، مثل تجلط الوريد الشبكي ، يُنصح بتجنب الاختبار تمامًا لأن الاستعداد للتخثر لا يُعتبر عامل خطر رئيسي. في حالات نادرة أخرى مرتبطة عمومًا بفرط التخثر، مثل تجلط الأوردة الدماغية وتجلط الوريد البابي، لا توجد بيانات كافية لتحديد ما إذا كان فحص الاستعداد للتخثر مفيدًا، وبالتالي لا تُعتبر القرارات المتعلقة بفحص الاستعداد للتخثر في هذه الحالات مبنية على أدلة علمية . [ 12 ] إذا اعتُبرت فعالية التكلفة ( سنوات العمر المصححة للجودة مقابل الإنفاق) معيارًا، فإنه من غير الواضح عمومًا ما إذا كانت فحوصات التخثر الدموي تبرر التكلفة العالية في كثير من الأحيان، [ 38 ] إلا إذا اقتصر الاختبار على حالات محددة. [ 39 ]

في عام ٢٠٢١، قدمت الكلية الأمريكية لأطباء الصدر توصية واحدة متعلقة بالفحوصات ضمن إرشاداتها الخاصة بالجلطات الدموية الوريدية. [ ٤٠ ] أوصت الكلية بأخذ نتيجة اختبار د-دايمر الإيجابية في الاعتبار عند اتخاذ قرار الاستمرار في العلاج بمضادات التخثر أو إيقافه. قد تشير نتيجة اختبار د-دايمر الإيجابية إلى أن الميل المستمر للتخثر لم يختفِ تمامًا.

في عام ٢٠٢٣، أصدرت الجمعية الأمريكية لأمراض الدم إرشادات جديدة لاختبارات الاستعداد للتخثر. [ ٤١ ] يتمثل أحد الاختلافات عن إرشاداتها السابقة في المرضى الذين لديهم عوامل خطر عابرة رئيسية غير جراحية؛ حيث قد يكون الاختبار مناسبًا. من ناحية أخرى، لا يُنصح بإجراء اختبار الاستعداد للتخثر بعد الإصابة بالجلطات الوريدية الناتجة عن الجراحة، لأن خطر تكرارها منخفض. يرى بعض الخبراء أن الجلطات الوريدية غير المُحفزة تتطلب استخدام مضادات التخثر مدى الحياة، وبالتالي فإن إجراء اختبار الاستعداد للتخثر لن يؤثر على إدارة الحالة. استندت جميع التوصيات تقريبًا في الإرشادات إلى أدلة ذات "يقين منخفض للغاية". [ ٤١ ]

يُعد الإجهاض المتكرر مؤشراً لإجراء فحص التخثر، وخاصة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد (مضادات الكارديوليبين IgG و IgM، بالإضافة إلى مضاد التخثر الذئبي)، وطفرة العامل الخامس لايدن وطفرة البروثرومبين، ومقاومة البروتين C المنشط، والتقييم العام للتخثر من خلال فحص يُعرف باسم تخطيط مرونة التخثر . [ 11 ]

لا تستفيد النساء اللواتي يخططن لاستخدام حبوب منع الحمل من الفحص الروتيني لاضطرابات التخثر، لأن الخطر المطلق للإصابة بالجلطات منخفض. [ 41 ] إذا كانت المرأة أو أحد أقاربها من الدرجة الأولى قد أصيب بالجلطات، فإن خطر الإصابة بها يزداد. قد يكون فحص هذه الفئة مفيدًا، [ 29 ] ولكن حتى في حال كانت النتيجة سلبية، فقد يشير ذلك إلى وجود خطر متبقٍ. [ 12 ] لذلك، توصي الإرشادات الطبية باستخدام وسائل منع حمل بديلة بدلًا من الاعتماد على الفحص. [ 12 ]

يُعتبر فحص قابلية التخثر لدى الأشخاص المصابين بتجلط الشرايين غير مجدٍ بشكل عام، ويُنصح عمومًا بعدم إجرائه، [ 12 ] باستثناء ربما المرضى صغار السن بشكل غير عادي (خاصةً عندما يكون السبب هو التدخين أو استخدام موانع الحمل الهرمونية المحتوية على الإستروجين ) وأولئك الذين تفشل لديهم إعادة التوعية، مثل جراحة تحويل مسار الشريان التاجي ، بسبب الانسداد السريع للطعم. [ 9 ]

توقيت الاختبار

قد تتأثر العديد من فحوصات الاستعداد للتخثر بوجود مضادات التخثر . لذا، ينبغي إجراء معظم فحوصات الاستعداد للتخثر بعد أن يُكمل المريض دورة العلاج الأولية بمضادات التخثر. [ 41 ] وقد تُثبت الجهود المبذولة لإزالة مضادات التخثر الفموية المباشرة باستخدام الكربون المنشط [ 42 ] فائدتها في هذا الصدد.

لا تتأثر الاختبارات الجزيئية مثل العامل الخامس لايدن والبروثرومبين G20210A بالحالة الفسيولوجية للمريض.

علاج

غالباً ما يُنصح الأشخاص الذين يُعتبرون معرضين لخطر كبير للإصابة بالجلطات المتكررة بسبب فرط التخثر بتناول الوارفارين لفترات طويلة أو حتى إلى أجل غير مسمى.

لا يوجد علاج محدد لفرط التخثر، إلا إذا كان ناتجًا عن مرض كامن (مثل المتلازمة الكلوية)، حيث يكون علاج المرض الكامن ضروريًا. في حالة المرضى الذين يعانون من جلطات دموية غير مبررة و/أو متكررة، أو أولئك المصابين بنوع عالي الخطورة من فرط التخثر، فإن أهم قرار هو ما إذا كان ينبغي استخدام أدوية مضادة للتخثر، مثل الوارفارين ، على المدى الطويل لتقليل خطر حدوث نوبات أخرى. [ 3 ] يجب موازنة هذا الخطر مع خطر تسبب العلاج في نزيف حاد، حيث أن خطر النزيف الحاد المُبلغ عنه يتجاوز 3% سنويًا، وقد يتوفى 11% من المصابين بنزيف حاد نتيجة لذلك. [ 3 ]

إلى جانب أشكال التخثر المذكورة أعلاه، يتحدد خطر تكرار الإصابة بالخثار بعد نوبة خثار بعوامل مثل مدى وشدة الخثار الأصلي، وما إذا كان قد حدث نتيجةً لعامل مُحفز (مثل عدم الحركة أو الحمل)، وعدد حالات الخثار السابقة، والجنس (ذكر)، ووجود مرشح في الوريد الأجوف السفلي ، ووجود السرطان، وأعراض متلازمة ما بعد الخثار ، والسمنة . [ 3 ] تميل هذه العوامل إلى أن تكون أكثر أهمية في اتخاذ القرار من وجود أو عدم وجود حالة تخثر قابلة للكشف. [ 12 ] [ 43 ]

قد يُعرض على المصابين بمتلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد العلاج بمضادات التخثر على المدى الطويل بعد أول نوبة تجلط غير مبررة. ويتحدد الخطر بنوع الأجسام المضادة المكتشفة، وعيارها ( كمية الأجسام المضادة)، وما إذا تم الكشف عن أجسام مضادة متعددة، وما إذا تم الكشف عنها بشكل متكرر أم لمرة واحدة فقط. [ 18 ]

تحتاج النساء المصابات باضطرابات التخثر، واللواتي يخططن للحمل أو الحوامل، عادةً إلى بدائل للوارفارين أثناء الحمل، وخاصةً في الأسابيع الثلاثة عشر الأولى، حيث قد يُسبب تشوهات للجنين. ويُستخدم الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH، مثل إينوكسابارين ) كبديلٍ شائع. [ 44 ] ويمكن استخدام الوارفارين والهيبارين منخفض الوزن الجزيئي بأمان أثناء الرضاعة الطبيعية. [ 44 ]

عندما تعاني النساء من الإجهاض المتكرر نتيجةً لفرط التخثر، أشارت بعض الدراسات إلى أن الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي يقلل من خطر الإجهاض. ولكن عند تحليل نتائج جميع الدراسات مجتمعة، لم يُلاحظ أي فائدة ذات دلالة إحصائية. [ 45 ]

التكهن

في الأشخاص الذين لا يعانون من استعداد وراثي واضح للتخثر، يبلغ الخطر التراكمي للإصابة بالجلطات الدموية بحلول سن الستين حوالي 12%. ويُصاب حوالي 60% من الأشخاص الذين يعانون من نقص مضاد الثرومبين بالجلطات الدموية مرة واحدة على الأقل بحلول سن الستين، وكذلك حوالي 50% من الأشخاص الذين يعانون من نقص البروتين C، ونحو ثلث المصابين بنقص البروتين S. في المقابل، يرتفع الخطر المطلق للإصابة بالجلطات الدموية قليلاً لدى الأشخاص الذين يعانون من مقاومة البروتين C المُنشطة (والتي تنتج عادةً عن العامل الخامس لايدن)، حيث يُصاب 15% منهم بجلطة دموية واحدة على الأقل بحلول سن الستين. [ 14 ] وبشكل عام، يكون الرجال أكثر عرضة من النساء للإصابة بنوبات متكررة من الجلطات الوريدية. [ 5 ]

يُعدّ الأشخاص المصابون بعامل لايدن الخامس أقل عرضةً للإصابة بالجلطات، ولكن قد يُصابون بها في حال وجود عامل خطر إضافي، مثل قلة الحركة. أما معظم الأشخاص المصابين بطفرة البروثرومبين (G20210A) فلا يُصابون بالجلطات مطلقًا. [ 14 ]

علم الأوبئة

تُعدّ حالات التخثر الدموي الرئيسية (النوع الأول) نادرة. ويُلاحظ نقص مضاد الثرومبين لدى 0.2% من عامة السكان، و0.5-7.5% من المصابين بالخثار الوريدي. كما يُلاحظ نقص البروتين C لدى 0.2% من السكان، ويُمكن العثور عليه لدى 2.5-6% من المصابين بالخثار. أما الانتشار الدقيق لنقص البروتين S في عموم السكان فغير معروف، ولكنه يُوجد لدى 1.3-5% من المصابين بالخثار. [ 14 ]

تُعدّ حالات التخثر الدموي الطفيفة (النوع الثاني) أكثر شيوعًا. يوجد العامل الخامس لايدن لدى 5% من سكان شمال أوروبا، ولكنه نادر جدًا لدى المنحدرين من أصول آسيوية أو أفريقية. يُصاب 10% من مرضى التخثر بالعامل الخامس لايدن، بينما تتراوح نسبة المصابين به بين 30 و50% بين من يُحالون لإجراء فحوصات التخثر الدموي. تحدث طفرة البروثرومبين بنسب تتراوح بين 1 و4% في عموم السكان، وبين 5 و10% لدى مرضى التخثر، و15% لدى من يُحالون لإجراء فحوصات التخثر الدموي. ومثل العامل الخامس لايدن، فإن هذا الشذوذ غير شائع لدى الأفارقة والآسيويين. [ 14 ]

لا يُعرف مدى انتشار متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد بدقة، إذ تستخدم الدراسات المختلفة تعريفات متباينة لهذه الحالة. وقد تم الكشف عن الأجسام المضادة للفوسفوليبيد لدى 24% من الأشخاص الذين خضعوا لاختبارات التخثر. [ 18 ]

تاريخ

رودولف فيرشو، عالم الأمراض الألماني الذي ميّز الأسباب المختلفة للتخثر، والذي أدى عمله إلى تطوير مفهوم التخثر الوراثي

صنّف الطبيب الألماني رودولف فيرشو اضطرابات قوام الدم كعاملٍ في تطور الجلطات الدموية عام 1856. وظلّت طبيعة هذه الاضطرابات غامضةً حتى عام 1965، حين اكتشف عالم أمراض الدم النرويجي أولاف إيغبيرغ أول شكلٍ من أشكال فرط التخثر، وهو نقص مضاد الثرومبين . [ 46 ] ثمّ اكتُشف نقص البروتين C عام 1981، عندما وصفه باحثون من معهد سكريبس للأبحاث ومراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة . [ 47 ] وأخيرًا، اكتُشف نقص البروتين S عام 1984، عندما وصفه باحثون من جامعة أوكلاهوما . [ 4 ] [ 5 ] [ 48 ]

وُصفت متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد وصفًا كاملًا في ثمانينيات القرن العشرين، بعد تقارير سابقة عديدة عن وجود أجسام مضادة محددة لدى مرضى الذئبة الحمامية الجهازية والجلطات الدموية. [ 18 ] [ 49 ] تُنسب هذه المتلازمة غالبًا إلى طبيب الروماتيزم البريطاني غراهام آر في هيوز ، ولذا تُعرف باسم متلازمة هيوز . [ 50 ]

وُصفت أكثر حالات التخثر الوراثي شيوعًا في تسعينيات القرن الماضي. أشارت العديد من الدراسات السابقة إلى أن العديد من المصابين بالجلطات يُظهرون مقاومة للبروتين C المُنشط. في عام 1994، حدد فريق بحثي في ​​مدينة لايدن بهولندا العيب الأساسي الأكثر شيوعًا، وهو طفرة في العامل الخامس تجعله مقاومًا لعمل البروتين C المُنشط. سُمي هذا العيب بالعامل الخامس لايدن ، حيث تُسمى التشوهات الجينية عادةً نسبةً إلى المكان الذي تُكتشف فيه. [ 51 ] بعد ذلك بعامين، وصف الفريق نفسه طفرة شائعة في جين البروثرومبين تُسبب ارتفاعًا في مستويات البروثرومبين وزيادة طفيفة في خطر الإصابة بالجلطات. [ 4 ] [ 5 ] [ 52 ]

يُشتبه في أنه سيتم في المستقبل اكتشاف تشوهات جينية أخرى تكمن وراء التخثر العائلي من خلال دراسات الشفرة الجينية الكاملة ، والبحث عن تغييرات صغيرة في الجينات . [ 4 ] [ 5 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 ميتشل آر إس، كومار في، عباس إيه كيه، فاوستو إن (2007). "الفصل 4". علم الأمراض الأساسي لروبنز (  الطبعة الثامنة). فيلادلفيا: سوندرز. ISBN 978-1-4160-2973-1.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 هيت جا (2007). "أهبة التخثر: أسئلة شائعة حول تقييم المختبر وإدارته" . أمراض الدم صباحا. شركة نفط الجنوب. الهيماتول. تعليم. برنامج . 2007 (1): 127-35 . دوى : 10.1182/asheducation-2007.1.127 . بميد 18024620 . 
  3. 1 2 3 4 كيرل، ب. أ.، روزندال، ف. ر.، إيشينجر ، س. (ديسمبر 2010). " تقييم مخاطر تكرار الخثار الوريدي". لانسيت . 376 (9757): 2032-2039 . doi : 10.1016/S0140-6736(10)60962-2 . PMID 21131039. S2CID 31610364 .  
  4. 1 2 3 4 دالباك ب (يوليو 2008). "تطورات في فهم الآليات المرضية لاضطرابات التخثر" . مجلة الدم . 112 (1): 19-27 . doi : 10.1182/blood-2008-01-077909 . PMID 18574041 . 
  5. 1 2 3 4 5 6 7 روزندال إف آر، ريتسما بي إتش (يوليو 2009). "علم الوراثة للخثار الوريدي" . مجلة التخثر والإرقاء . 7 (ملحق 1): 301-304 . doi : 10.1111/j.1538-7836.2009.03394.x . PMID 19630821 . 
  6. ↑ سكارفيليس د، ويلز ب س (أكتوبر 2006). " تشخيص وعلاج تجلط الأوردة العميقة" . المجلة الطبية الكندية . 175 (9): 1087-92 . doi : 10.1503/cmaj.060366 . PMC 1609160. PMID 17060659 .  
  7. ↑ أنييلي جي، بيكاتيني سي (يوليو 2010). "الانصمام الرئوي الحاد". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 363 (3): 266-274 . doi : 10.1056/NEJMra0907731 . PMID 20592294 . 
  8. 1 2 ميدلدورب إس، فان هيلكاما فليغ إيه (أغسطس 2008). "هل يساعد اختبار التخثر في الإدارة السريرية للمرضى؟" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 143 (3): 321-335 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07339.x . PMID 18710381 . 
  9. 1 2 دي مورلوس، ب.، وبوهلين، ف. (أبريل 2007). "التخثر الوراثي في ​​أمراض الشرايين: مراجعة انتقائية". سيمين. هيماتول . 44 (2): 106-113 . doi : 10.1053/j.seminhematol.2007.01.008 . PMID 17433903 . 
  10. ↑ تشياساكول تي، دي جيسوس إي، تونغ جيه، تشين واي، كروثر إم، غارسيا دي، تشاي-أديساكسوفا سي، ميسي إس آر، كوكر إيه (أكتوبر 2019). "التخثر الوراثي وخطر الإصابة بالسكتة الدماغية الإقفارية الشريانية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة جمعية القلب الأمريكية . 8 (19) e012877. doi : 10.1161/JAHA.119.012877 . ISSN 2047-9980 . PMC 6806047. PMID 31549567 .   
  11. 1 2 راي ر، ريغان ل (أغسطس 2006). "الإجهاض المتكرر". لانسيت . 368 (9535): 601-11 . doi : 10.1016/S0140-6736(06) 69204-0 . PMID 16905025. S2CID 42968924 .  
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 باغلين تي، غراي إي، غريفز إم، وآخرون (أبريل 2010). "الإرشادات السريرية لاختبار التخثر الوراثي" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 149 (2): 209-220 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2009.08022.x . PMID 20128794 .  
  13. 1 2 ستيفنز إس إم، وولر إس سي، باور كيه إيه، كاستوري آر، كوشمان إم، ستريف إم، ليم دبليو، دوكيتيس جيه دي (يناير 2016). " إرشادات لتقييم وعلاج التخثر الوراثي والمكتسب" . مجلة التخثر وحل الخثرات . 41 (1): 154-164 . doi : 10.1007/s11239-015-1316-1 . PMC 4715840. PMID 26780744 .  
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 كروثر إم إيه، كيلتون جي جي (2003). "حالات التخثر الخلقية المرتبطة بتجلط الأوردة: نظرة عامة نوعية ونظام تصنيف مقترح". حوليات الطب الباطني . 138 (2): 128-134 . doi : 10.7326/0003-4819-138-2-200301210-00014 . PMID 12529095. S2CID 43161448 .  
  15. ↑ " الأسباب الخلقية لتجلط الأوردة - نظام تصنيف" . حوليات الطب الباطني . 138 (2). الكلية الأمريكية للأطباء: I39. 21 يناير 2003. doi : 10.7326/0003-4819-138-2-200301210-00005 . PMID 12529110. S2CID 53089216 .  
  16. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 روزندال، ف. ر. (2005). "الخثار الوريدي: دور الجينات والبيئة والسلوك" . مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الدم، برنامج التعليم . 2005 (1): 1-12 . doi : 10.1182/asheducation-2005.1.1 . PMID 16304352 . 
  17. ↑ ميهتا ر، شابيرو أ.د. (نوفمبر 2008). "نقص البلازمينوجين" . الهيموفيليا . 14 (6): 1261-1268 . doi : 10.1111/j.1365-2516.2008.01825.x . PMID 19141167 . 
  18. 1 2 3 4 رويز-إيراستورزا جي، كروثر إم، برانش دبليو، خماشتة إم إيه (أكتوبر 2010). "متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد". لانسيت . 376 ( 9751): 1498-1509 . doi : 10.1016/S0140-6736(10)60709-X . hdl : 2318/1609788 . PMID 20822807. S2CID 25554663 .  
  19. 1 2 كيلينغ د، ديفيدسون س، واتسون هـ (مايو 2006). "إدارة نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 133 (3): 259-269 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2006.06018.x . PMID 16643427 . 
  20. برودسكي، ر . أ . (أبريل 2008). "مراجعة سردية: بيلة الهيموغلوبين الليلية الانتيابية: فيزيولوجيا فقر الدم الانحلالي المرتبط بالمتممة". حوليات الطب الباطني . 148 (8): 587-95 . CiteSeerX 10.1.1.668.4942 . doi : 10.7326/0003-4819-148-8-200804150-00003 . PMID 18413620. S2CID 19715590 .   
  21. ↑ باباداكيس إي، هوفمان آر، برينر بي (نوفمبر 2010). "المضاعفات التخثرية النزفية لاضطرابات تكاثر نخاع العظم". مراجعة الدم . 24 (6): 227-32 . doi : 10.1016/j.blre.2010.08.002 . PMID 20817333 . 
  22. ↑ براندوني ب، فالانغا أ، بيتشيولي أ (يونيو 2005). "السرطان والجلطات الدموية الوريدية". مجلة لانسيت للأورام . 6 (6): 401-10 . doi : 10.1016/S1470-2045(05)70207-2 . PMID 15925818 . 
  23. ↑ هول آر بي، جولدسميث دي جيه (مايو 2008). "المتلازمة الكلوية لدى البالغين" . المجلة الطبية البريطانية . 336 (7654): 1185-1189 . doi : 10.1136/ bmj.39576.709711.80 . PMC 2394708. PMID 18497417 .  
  24. ↑ كويرا ر، شاناهان ف (أكتوبر 2004). "الانسداد التجلطي - أحد المظاهر المهمة لمرض التهاب الأمعاء". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 99 (10): 1971-1973 . doi : 10.1111 / j.1572-0241.2004.40923.x . PMID 15447758. S2CID 11391129 .  
  25. ↑ عبد السلطان أ، ويست ج، ستيفانسون أ، غرينج م ج، تاتا ل ج، فليمنج ك م، هيومز د، لودفيجسون ج ف (نوفمبر 2015). " تعريف الخثار الوريدي وقياس معدل حدوثه باستخدام سجلات الصحة السويدية: دراسة وطنية شاملة لمجموعة من الحوامل" . BMJ Open . 5 (11) e008864. doi : 10.1136/bmjopen-2015-008864 . PMC 4654387. PMID 26560059 .  
  26. ↑ بورجيلي ج، بايداس م، خليل ح، روزين-مونتيلا ك، رودجر م (فبراير 2010). "الانصمام الرئوي أثناء الحمل". لانسيت . 375 ( 9713): 500-12 . doi : 10.1016/S0140-6736(09)60996-X . PMID 19889451. S2CID 8633455 .  
  27. ↑ دوغيتي إم إم، سامويلسون بانو بي تي (2019). "الإرقاء والتخثر في الحمل". الإرقاء والتخثر . ص 197-206 . doi : 10.1007/978-3-030-19330-0_30 . ISBN  978-3-030-19329-4. S2CID 201995636 . 
  28. ↑ غوميز إم بي، ديتشر إس آر (أكتوبر 2004). "خطر الإصابة بمرض الانسداد التجلطي الوريدي المرتبط بموانع الحمل الهرمونية والعلاج الهرموني البديل: مراجعة سريرية". أرشيف الطب الباطني . 164 (18): 1965-1976 . doi : 10.1001/archinte.164.18.1965 . PMID 15477430 . 
  29. 1 2 تشايكوفسكي إس إن، روزينغ جيه (يوليو 2010). "آليات التخثر الوريدي الناجم عن الإستروجين". أبحاث التخثر . 126 (1): 5-11 . doi : 10.1016/j.thromres.2010.01.045 . PMID 20163835 . 
  30. ^ شتاين بي دي ، جولدمان جي (سبتمبر 2009). “السمنة ومرض الانصمام الخثاري”. كلين. ميد الصدر . 30 (3): 489-93 ، الثامن. دوى : 10.1016/j.ccm.2009.05.006 . بميد 19700047 . 
  31. ↑ بوريسوف جي آي، سبرونك إتش إم، هينمان إس، تين كات إتش (2009). "هل يُعد الثرومبين عنصرًا أساسيًا في متاهة 'التخثر-تصلب الشرايين'؟" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 82 (3): 392-403 . doi : 10.1093/cvr/cvp066 . PMID 19228706 . 
  32. ↑ بوريسوف جي آي، سبرونك إتش إم، تين كات إتش (2011). "الجهاز المرقئ كمنظم لتصلب الشرايين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 364 (18): 1746-1760 . doi : 10.1056/NEJMra1011670 . PMID 21542745 . 
  33. 1 2 3 دالين جيه إي (يونيو 2008). "هل ينبغي فحص المرضى المصابين بالجلطات الدموية الوريدية للكشف عن فرط التخثر؟" . المجلة الأمريكية للطب . 121 (6): 458-463 . doi : 10.1016/j.amjmed.2007.10.042 . PMID 18501222 . 
  34. ↑ وو أو، روبرتسون إل، توادل إس، وآخرون (أكتوبر 2005). "فحص قابلية التخثر في الحالات عالية الخطورة: تحليل تجميعي وتحليل فعالية التكلفة" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 131 (1): 80-90 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2005.05715.x . PMID 16173967 .  
  35. 1 2 الجمعية الأمريكية لأمراض الدم (سبتمبر 2013)، "خمسة أمور يجب على الأطباء والمرضى التساؤل عنها" ، الاختيار بحكمة : مبادرة من مؤسسة المجلس الأمريكي للطب الباطني ، الجمعية الأمريكية لأمراض الدم ، تم الاطلاع عليه في 10 ديسمبر 2013، الذي يستشهد
    • تشونغ إل واي، فينو إي، ستانسبي جي، هودجكينسون إس، فريق تطوير المبادئ التوجيهية (2012). "إدارة أمراض الانسداد التجلطي الوريدي ودور اختبارات التخثر: ملخص إرشادات المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية". المجلة الطبية البريطانية . 344 e3979. doi : 10.1136/bmj.e3979 . PMID 22740565. S2CID 42342532 .  
    • باغلين تي، غراي إي، غريفز إم، هانت بي جيه، كيلينغ دي، ماشين إس، ماكي آي، ماكريس إم، نوكس تي، بيري دي، تايت آر سي، ووكر آي، واتسون إتش، اللجنة البريطانية لمعايير أمراض الدم (2010). "الإرشادات السريرية لاختبار التخثر الوراثي" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 149 (2): 209-220 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2009.08022.x . PMID 20128794 . 
  36. ↑ هيكس إل كيه، بيرينغ إتش، كارسون كيه آر، وآخرون (2013). "حملة الجمعية الأمريكية لأمراض الدم للاختيار الأمثل: خمسة اختبارات وعلاجات دموية تستدعي التساؤل" . مجلة الدم . 122 (24): 3879-83 . doi : 10.1182/blood-2013-07-518423 . PMID 24307720 .  
  37. ↑ شين واي إم، تساي جيه، تايوو إي، جافا سي، ييتس إس جي، باتيل في، فرينكل إي، سارود آر (2016). "تحليل ممارسات طلب اختبارات التخثر في مركز أكاديمي: اقتراح لإجراء اختبارات مناسبة للحد من الضرر والتكلفة" . PLOS ONE . 11 (5) e0155326. Bibcode : 2016PLoSO..1155326S . doi : 10.1371/journal.pone.0155326 . PMC 4866738. PMID 27176603 .  
  38. ↑ سيمبسون إي إل، ستيفنسون إم دي، راودين إيه، بابايوانو دي (يناير 2009). "اختبارات الاستعداد للتخثر لدى الأشخاص المصابين بالجلطات الدموية الوريدية: مراجعة منهجية وتحليل فعالية التكلفة" . تقييم تكنولوجيا الصحة. 13 ( 2): iii، ix– x، 1– 91. doi : 10.3310/hta13020 . PMID 19080721 . 
  39. ↑ وو أو، جرير آي إيه (سبتمبر 2007). "هل فحص التخثر الدموي فعال من حيث التكلفة؟". الرأي الحالي في أمراض الدم . 14 (5): 500-3 . doi : 10.1097/MOH.0b013e32825f5318 . PMID 17934357. S2CID 22896788 .  
  40. ↑ ستيفنز إس إم، وولر إس سي، كروزيجر إل بي، بونومو إتش، دورشوج كيه، جيرسينج جي جيه، هويسمان إم في، كيرون سي، كينج سي إس، نايتون إيه جيه، ليك إي، مورين إس، فينتش جيه آر، ويلز بي إس، مورز إل كيه (ديسمبر 2021). "العلاج المضاد للتخثر لمرض الخثار الوريدي العميق: التحديث الثاني لإرشادات CHEST وتقرير لجنة الخبراء". مجلة الصدر . 160 (6): e545– e608. doi : 10.1016/j.chest.2021.07.055 . PMID 34352278 . 
  41. 1 2 3 4 Middeldorp S، Nieuwlaat R، Baumann Kreuziger L، Coppens M، Houghton D، James AH، Lang E، Moll S، Myers T، Bhatt M، Chai-Adisaksopha C، Colunga-Lozano LE، Karam SG، Zhang Y، Wiercioch W، Schünemann HJ، Iorio A (نوفمبر) 2023). "إرشادات الجمعية الأمريكية لأمراض الدم 2023 لإدارة الجلطات الدموية الوريدية: اختبار أهبة التخثر" . محامي الدم 7 (22): 7101– 38. دوى : 10.1182/bloodadvances.2023010177 . بمك 10709681 . بميد 37195076 .  
  42. ↑ إكسنر تي، ريغانو جيه، فافالورو إي جيه (يونيو 2020). "تأثير مضادات التخثر الفموية المباشرة على الاختبارات المعملية وإزالتها بواسطة الكربون المنشط للحد من التداخل في المقايسات الوظيفية". المجلة الدولية لأمراض الدم المعملية . 42 (ملحق 1): 41-48 . doi : 10.1111/ijlh.13196 . PMID 32543072 . 
  43. ↑ كيرون سي، خان إس آر، أنييلي جي، غولدهاير إس، راسكوب جي إي، كوميروتا إيه جيه (يونيو 2008). "العلاج المضاد للتخثر لمرض الانسداد التجلطي الوريدي: المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية القائمة على الأدلة الصادرة عن الكلية الأمريكية لأطباء الصدر (الطبعة الثامنة)" . مجلة الصدر . 133 (6 ملحق): 454S– 545S. doi : 10.1378/chest.08-0658 . PMID 18574272 . {{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  44. 1 2 Bates SM, Greer IA, Pabinger I, Sofaer S, Hirsh J (يونيو 2008). "الانسداد التجلطي الوريدي، وفرط التخثر، والعلاج المضاد للتخثر، والحمل: المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية القائمة على الأدلة الصادرة عن الكلية الأمريكية لأطباء الصدر (الطبعة الثامنة)" . مجلة الصدر . 133 (6 ملحق): 844S– 886S. doi : 10.1378/chest.08-0761 . PMID 18574280 . {{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  45. ↑ سكيث إل، كارير إم، كايا آر، مارتينيلي آي، بيتروف دي، شلوسنر إي، لاسكين سي إيه، رودجر إم إيه (2016). "تحليل تلوي للهيبارين منخفض الوزن الجزيئي للوقاية من فقدان الحمل لدى النساء المصابات باضطرابات التخثر الوراثية" . مجلة الدم . 127 (13): 1650-1655 . doi : 10.1182/blood-2015-12-626739 . PMID 26837697 . 
  46. ↑ إيغبيرغ ، أو. (يونيو 1965). "نقص مضاد الثرومبين الوراثي المسبب للتخثر الدموي". مجلة التخثر والنزف . 13 (2): 516-530 . doi : 10.1055/s-0038-1656297 . PMID 14347873. S2CID 42594050 .  
  47. ↑ غريفين جيه إتش، إيفات بي، زيمرمان تي إس، كلايس إيه جيه، وايدمان سي (نوفمبر 1981). "نقص البروتين سي في أمراض التخثر الخلقية" . مجلة التحقيقات السريرية . 68 (5): 1370-1373 . doi : 10.1172/JCI110385 . PMC 370934. PMID 6895379 .  
  48. ↑ كومب بي سي، إسمون سي تي (ديسمبر 1984). "الانسداد التجلطي الوريدي المتكرر لدى المرضى الذين يعانون من نقص جزئي في البروتين إس". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 311 (24): 1525-1528 . doi : 10.1056/NEJM198412133112401 . PMID 6239102 . 
  49. ↑ هيوز، جي آر (أكتوبر 1983). "الخثار، والإجهاض، وأمراض الدماغ، ومضاد التخثر الذئبي" . المجلة الطبية البريطانية (الطبعة السريرية البحثية) . 287 (6399): 1088-1089 . doi : 10.1136/ bmj.287.6399.1088 . PMC 1549319. PMID 6414579 .  
  50. ↑ سانا جي، دي كروز دي، كوادرادو إم جيه (أغسطس 2006). "المظاهر الدماغية في متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد (هيوز)". مجلة أمراض الروماتيزم السريرية لأمريكا الشمالية . 32 (3): 465-490 . doi : 10.1016/j.rdc.2006.05.010 . PMID 16880079 . 
  51. ↑ بيرتينا آر إم، كويلمان بي بي، كوستر تي، وآخرون (مايو 1994). "طفرة في عامل التخثر الخامس مرتبطة بمقاومة البروتين سي المنشط". نيتشر . 369 ( 6475): 64-7 . Bibcode : 1994Natur.369...64B . doi : 10.1038/369064a0 . PMID 8164741. S2CID 4314040 .   
  52. ↑ بورت إس آر، روزندال إف آر، ريتسما بي إتش، بيرتينا آر إم (نوفمبر 1996). "يرتبط تباين جيني شائع في المنطقة غير المترجمة 3' من جين البروثرومبين بارتفاع مستويات البروثرومبين في البلازما وزيادة خطر الإصابة بالخثار الوريدي" (ملف PDF) . مجلة الدم . 88 (10): 3698-3703 . doi : 10.1182/blood.V88.10.3698.bloodjournal88103698 . PMID 8916933 .