ديكومارول

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة
ديكومارول
البيانات السريرية
ميدلاين بلسأ605015
رمز ATC
  • ب01AA01 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • الولايات المتحدة : تم سحبها من السوق
بيانات الحركية الدوائية
ربط البروتينالبروتينات البلازمية
الاسْتِقْلابكبدي
إفرازالبراز، البول
المعرفات
  • 3,3'-ميثيلين بيس (4-هيدروكسي-2 H- كرومين-2-ون)
رقم CAS
  • 66-76-2 يفحصي
معرف PubChem
  • 653
IUPHAR/BPS
  • 6808
بنك المخدرات
  • DB00266 ☒ن
كيم سبايدر
  • 10183330 يفحصي
جامعة يوني
  • 7QID3E7BG7
كيج
  • د03798 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:4513 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 1466 يفحصي
قاعدة بيانات الكيمياء NIAID
  • 016070
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID8021729
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.000.575
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 19 ح 12 أ 6
الكتلة المولية336.299  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • O=C1Oc2ccccc2C(O)=C1CC3=C(O)c4cccccc4OC3=O
  • InChI=1S/C19H12O6/c20-16-10-5-1-3-7-14(10)24-18(22)12(16)9-13-17(21)11-6-2-4- 8-15(11)25-19(13)23/h1-8,20-21H,9H2 يفحصي
  • المفتاح: DOBMPNYZJYQDGZ-UHFFFAOYSA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

ديكومارول ( INN ) أو ديكومارول ( USAN ) هو دواء مضاد للتخثر يحدث بشكل طبيعي ويستنزف مخزون فيتامين ك (على غرار الوارفارين ، وهو دواء مستوحى من ديكومارول). كما يستخدم في التجارب الكيميائية الحيوية كمثبط للاختزال .

ديكومارول هو مادة كيميائية طبيعية من أصل نباتي وفطري مشترك. وهو مشتق من الكومارين ، وهي مادة مريرة المذاق ولكنها ذات رائحة حلوة تصنعها النباتات ولا تؤثر في حد ذاتها على التخثر، ولكنها تتحول (كلاسيكيًا) في الأعلاف المتعفنة أو السيلاج بواسطة عدد من أنواع الفطريات، إلى ديكومارول نشط. يؤثر ديكومارول على التخثر، وقد تم اكتشافه في تبن البرسيم الحلو الرطب المتعفن، كسبب لمرض النزيف الطبيعي في الماشية. [1] انظر الوارفارين للحصول على تاريخ اكتشاف أكثر تفصيلاً.

تم التعرف على الديكومارول في عام 1940، وأصبح النموذج الأولي لفئة الأدوية المضادة للتخثر التي تحتوي على 4-هيدروكسي كومارين . تم استخدام الديكومارول نفسه لفترة قصيرة كدواء مضاد للتخثر، ولكن منذ منتصف الخمسينيات من القرن العشرين تم استبداله بمشتقه الأبسط الوارفارين ، وأدوية أخرى تحتوي على 4-هيدروكسي كومارين.

يتم إعطاؤه عن طريق الفم، ويبدأ تأثيره خلال يومين.

الاستخدامات

تم استخدام ديكومارول، جنبًا إلى جنب مع الهيبارين ، لعلاج الخثار الوريدي العميق. وعلى عكس الهيبارين، يمكن استخدام هذه الفئة من الأدوية لعدة أشهر أو سنوات.

آلية العمل

مثل جميع أدوية 4-هيدروكسي كومارين، فهو مثبط تنافسي لإنزيم اختزال فيتامين ك ، وهو إنزيم يعيد تدوير فيتامين ك ، مما يتسبب في استنفاد فيتامين ك النشط في الدم. هذا يمنع تكوين الشكل النشط من البروثرومبين والعديد من إنزيمات التخثر الأخرى. هذه المركبات ليست خصومًا لفيتامين ك بشكل مباشر - كما هو الحال في الاستخدامات الصيدلانية - ولكنها تعزز استنفاد فيتامين ك في أنسجة الجسم مما يسمح بآلية عمل فيتامين ك كدواء قوي لسمية الديكومارول. يتم قياس آلية عمل فيتامين ك جنبًا إلى جنب مع سمية الديكومارول من خلال اختبار الدم لزمن البروثرومبين (PT).

تسمم

تؤدي الجرعة الزائدة إلى نزيف خطير لا يمكن السيطرة عليه، وقد يكون مميتًا في بعض الأحيان . [2]

تاريخ

تم عزل ديكومارول بواسطة مختبر كارل لينك في جامعة ويسكونسن، بعد ست سنوات من إحضار أحد المزارعين بقرة ميتة وعلبة حليب مليئة بالدم غير المتخثر إلى محطة الإرشاد الزراعي التابعة للجامعة. ماتت البقرة بسبب نزيف داخلي بعد تناول البرسيم الحلو المتعفن؛ بدأ تفشي مثل هذه الوفيات في عشرينيات القرن العشرين أثناء الكساد الأعظم حيث لم يتمكن المزارعون من تحمل إهدار التبن الفاسد. [3] أدى عمل لينك إلى تطوير سم الفئران الوارفارين ثم إلى مضادات التخثر التي لا تزال قيد الاستخدام السريري اليوم. [3]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Kresge N, Simoni RD, Hill RL (فبراير 2005). "مرض البرسيم الحلو النزفي، الديكومارول، والوارفارين: عمل كارل بول لينك". مجلة الكيمياء الحيوية . 280 (8): e6–e7. doi : 10.1016/S0021-9258(19)62862-0 .
  2. ^ Duff IF, Shull WH (مارس 1949). "نزيف مميت في حالات التسمم بالديكومارول؛ مع تقرير عن تشريح الجثة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 139 (12): 762–766. doi :10.1001/jama.1949.02900290008003. PMID  18112552.
  3. ^ ab Wardrop D, Keeling D (يونيو 2008). "قصة اكتشاف الهيبارين والوارفارين". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 141 (6): 757–763. doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07119.x . PMID  18355382.

قراءة إضافية

  • Cullen JJ, Hinkhouse MM, Grady M, Gaut AW, Liu J, Zhang YP, et al. (سبتمبر 2003). "تثبيط ديكومارول لإنزيم NADPH:quinone oxidoreductase يؤدي إلى تثبيط نمو سرطان البنكرياس عبر آلية بوساطة الأكسجين الفائق". Cancer Research . 63 (17): 5513–5520. PMID  14500388.
  • Mironov AA, Colanzi A, Polishchuk RS, Beznoussenko GV, Mironov AA, Fusella A, et al. (يوليو 2004). "Dicumarol، مثبط لريبوزلات ADP لـ CtBP3/BARS، يكسر المناطق الأنبوبية غير المضغوطة في جهاز جولجي ويمنع النقل داخل جهاز جولجي". المجلة الأوروبية لعلم الأحياء الخلوية . 83 (6): 263-279. doi :10.1078/0171-9335-00377. PMID  15511084.
  • عبد المحسن ك، ستولمان د، دوبراوا ف، كلوتز ل.و (فبراير 2005). "ديكومارول هو مثبط عكسي قوي للاتصال بين الخلايا عبر الفجوات". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 434 (2): 241-247. doi :10.1016/j.abb.2004.11.002. PMID  15639223.
  • ثانوس سي جي، ليو زد، رينيكي جيه، إدواردز إي، ماثيويتز إي (يوليو 2003). "تحسين التوافر البيولوجي النسبي للديكومارول عن طريق تقليل حجم الجسيمات وإضافة أنهيدريد بولي (فوماريك-كو-سيباسيك) اللاصق". البحوث الصيدلانية . 20 (7): 1093-1100. doi :10.1023/A:1024474609667. PMID  12880296. S2CID  448086.]
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ديكومارول&oldid=1229775147"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate