الفيبرينوجين

الموسوعة الحرة

الفيبرينوجين ( عامل التخثر الأول ) هو مركب بروتيني سكري يُنتَج في الكبد، [ 1 ] وينتشر في دم جميع الفقاريات . [ 2 ] أثناء إصابة الأنسجة والأوعية الدموية، يتحول إنزيميًا بواسطة الثرومبين إلى فيبرين ، ثم إلى جلطة دموية أساسها الفيبرين . تعمل جلطات الفيبرين بشكل أساسي على سد الأوعية الدموية لوقف النزيف . كما يرتبط الفيبرين بالثرومبين ويقلل من نشاطه. هذا النشاط، الذي يُشار إليه أحيانًا باسم مضاد الثرومبين الأول ، يحد من التخثر. [ 1 ] يُساهم الفيبرين أيضًا في انتشار الصفائح الدموية والخلايا البطانية ، وتكاثر الخلايا الليفية في الأنسجة ، وتكوين الأنابيب الشعرية ، وتكوين الأوعية الدموية ، وبالتالي يُعزز إعادة التوعية الدموية والتئام الجروح . [ 3 ]

يحدث انخفاض مستوى الفيبرينوجين و/أو خلل وظيفته في العديد من الاضطرابات الخلقية والمكتسبة المرتبطة بالفيبرينوجين لدى الإنسان . تمثل هذه الاضطرابات مجموعة من الحالات النادرة التي قد يعاني فيها الأفراد من نوبات حادة من النزيف المرضي والتخثر ؛ ويتم علاج هذه الحالات عن طريق رفع مستوى الفيبرينوجين في الدم وتثبيط تخثر الدم، على التوالي. [ 4 ] [ 5 ] قد تكون هذه الاضطرابات أيضًا سببًا لبعض أمراض الكبد والكلى. [ 1 ]

الفيبرينوجين بروتين طور حاد "إيجابي" ، أي أن مستوياته في الدم ترتفع استجابةً للالتهاب الجهازي ، وإصابة الأنسجة، وبعض الأحداث الأخرى. كما يرتفع مستواه في أنواع مختلفة من السرطان . وقد أشارت الدراسات إلى أن ارتفاع مستويات الفيبرينوجين في حالات الالتهاب ، وكذلك السرطان، وغيرها من الحالات، قد يكون سببًا في حدوث الجلطات الدموية وإصابات الأوعية الدموية المصاحبة لهذه الحالات. [ 6 ] [ 7 ]

الجينات

يُصنع الفيبرينوجين ويُفرز في الدم بشكل أساسي بواسطة خلايا الكبد . كما ورد أن خلايا البطانة الوعائية تُنتج كميات ضئيلة من الفيبرينوجين، إلا أن هذا الفيبرينوجين لم يُدرس بشكل كامل؛ أما الصفائح الدموية وسلائفها، وهي الخلايا النخاعية العملاقة في نخاع العظم ، فبينما كان يُعتقد سابقًا أنها تُنتج الفيبرينوجين، يُعرف الآن أنها تمتص وتخزن هذا البروتين السكري، لكنها لا تُنتجه. [ 4 ] [ 7 ] يتكون البروتين السكري النهائي المُفرز والمُشتق من الخلايا الكبدية من وحدتين ثلاثيتين ، تتألف كل وحدة ثلاثية من ثلاث سلاسل ببتيدية مختلفة : سلسلة ألفا من الفيبرينوجين (وتُسمى أيضًا سلسلة Aα أو α) المُشفرة بواسطة جين FGA ، وسلسلة بيتا من الفيبرينوجين (وتُسمى أيضًا سلسلة Bβ أو β) المُشفرة بواسطة جين FGB ، وسلسلة غاما من الفيبرينوجين (وتُسمى أيضًا سلسلة γ) المُشفرة بواسطة جين FGG . تقع الجينات الثلاثة جميعها على الذراع الطويلة أو "q" من الكروموسوم البشري 4 (في المواضع 4q31.3 و4q31.3 و4q32.1 على التوالي). [ 1 ]

ينتج عن التضفير البديل لجين FGA شكلٌ متماثلٌ ثانويٌّ متوسعٌ من Aα يُسمى AαE، والذي يحل محل Aα في 1-3% من الفيبرينوجين المتداول. وينتج عن التضفير البديل لجين FGG شكلٌ متماثلٌ ثانويٌّ من γ يُسمى γ'، والذي يحل محل γ في 8-10% من الفيبرينوجين المتداول. أما جين FGB فلا يخضع للتضفير البديل. ولذلك، يتكون منتج الفيبرينوجين النهائي بشكل رئيسي من سلاسل Aα وBβ وγ، مع نسبة ضئيلة منه تحتوي على سلاسل AαE و/أو γ' بدلاً من سلاسل Aα و/أو γ، على التوالي. وتُنسخ الجينات الثلاثة وتُترجم بتنسيق متزامن عبر آلية (آليات) لا تزال غير مفهومة تمامًا. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] يزداد التعبير الجيني المنسق لهذه الجينات الثلاثة للفيبرينوجين بشكل سريع وكبير في حالات مرضية جهازية مثل الالتهاب وإصابة الأنسجة. ويبدو أن السيتوكينات التي تُنتج خلال هذه الحالات المرضية الجهازية، مثل إنترلوكين 6 وإنترلوكين 1β ، مسؤولة عن زيادة هذا التعبير الجيني. [ 11 ]

بناء

The common isoforms of fibrinogen. Top: γA/γ' contains the common γ chain (also known as γA) and the rare γ' chain, which has an extended C-terminal. Bottom: variant containing the AαE isoforms in the place of more common Aα. This AαE/AαE combination has an extended C-terminals (αEC) and a mass of 420 kDa, which is heavier than typical fibrinogen.[13] Click to see the extended description.
Human fibrinogen. Aα chains (cyan), Bβ chains (red), γA chains (pink), calcium (green), carbohydrated (orange). FpA: fibrinopeptides A. FpB: fibrinopeptides B. αC: Aα chain C-terminal domain. D: D domain. E: E domain.
Human fibrinogen (PDB: 3GHG). Colors are the same as in the other picture. Disulfide bonds are also shown (highlighted with yellow). Parts of the actual structure are unresolved: e.g., the C-terminals of Aα chains are too short.

The Aα, Bβ, and γ chains are transcribed and translated coordinately on the endoplasmic reticulum (ER), with their peptide chains being passed into the ER while their signal peptide portions are removed. Inside the ER, the three chains are assembled initially into Aαγ and Bβγ dimers, then to AαBβγ trimers, and finally to (AαBβγ)2 hexamers, i.e. two AαBβγ trimers joined by numerous disulfide bonds. The hexamer is transferred to the Golgi where it is glycosylated, hydroxylated, sulfated, and phosphorylated to form the mature fibrinogen glycoprotein that is secreted into the blood.[10][12] Mature fibrinogen is arranged as a long flexible protein array of three nodules held together by a very thin thread which is estimated to have a diameter between 8 and 15 angstroms (Å). The two end nodules (termed D regions or domains) are alike in consisting of Bβ and γ chains, while the center slightly smaller nodule (termed the E region or domain) consists of two intertwined Aα alpha chains. Measurements of shadow lengths indicate that nodule diameters are in the range 50 to 70 Å. The length of the dried molecule is 475 ± 25 Å.[14]

The fibrinogen molecule circulates as a soluble plasmaglycoprotein with a typical molecular weight of ~340 – ~420 kDa (kilodaltons)[15] (depending on its content of Aα verses AαE, γ versus γ' chains, and carbohydrate [~4 – ~10%w/w]). It has a rod-like shape with dimensions of 9 × 47.5 × 6 nm and has a negative net charge at physiological pH (its isoelectric point ~5.5 – ~6.5, e.g. pH 5.8[16][17]). The normal concentration of fibrinogen in blood plasma is 150–400 mg/dl, with levels appreciably below or above this range associated with pathological bleeding and/or thrombosis. Fibrinogen has a circulating half-life of ~4 days.[12]

Blood clot formation

# Fibrinopeptides A (FpA) are cut off by thrombin (IIa). New N-terminals link to γA chains of D domains and protofibrils begin to form.[13] # Fibrinopeptides B (FpB) are cut off by thrombin a bit later. New N-terminals link to Bβ chains of D domains. αCs previously bound by FpBs are also released. αCs allow for bi- and equilateral branching (Bi, Eq).[13] # XIIIa crosslinks fibrins (dark blue lines). C-terminal γA-γA- and Aα-Aα-crosslinks form.[13]

During blood clotting, thrombin attacks the N-terminus of the Aα and Bβ chains in fibrinogen to form individual fibrin strands plus two small polypeptides, fibrinopeptides A and B derived from these respective chains. The individual fibrin strands then polymerize and are crosslinked with other fibrin strands by blood factor XIIIa to form an extensive interconnected fibrin network that is the basis for the formation of a mature fibrin clot.[3][7][18] In addition to forming fibrin, fibrinogen also promotes blood clotting by forming bridges between, and activating, blood platelets through binding to their GpIIb/IIIa surface membrane fibrinogen receptor.[18]

يساهم الفيبرين في الحد من تكوّن الجلطات الدموية وتفكيكها عبر آليتين رئيسيتين على الأقل. أولًا، يمتلك الفيبرين ثلاثة مواقع ارتباط منخفضة الألفة (اثنان في نطاقه E، وواحد في نطاقه D) للثرومبين؛ ويؤدي هذا الارتباط إلى عزل الثرومبين ومنعه من مهاجمة الفيبرينوجين. [ 18 ] ثانيًا، تعمل سلسلة Aα في الفيبرين على تسريع عمل البلازمين المُنشَّط بواسطة مُنشِّط البلازمينوجين النسيجي بمقدار 100 ضعف على الأقل ؛ حيث يقوم البلازمين بتفكيك الجلطات الدموية. [ 5 ] [ 18 ] [ 3 ] [ 7 ] ويؤدي هجوم البلازمين على الفيبرين إلى إطلاق ثنائيات D (تُسمى أيضًا ثنائيات DD). ويُستخدم الكشف عن هذه الثنائيات في الدم كاختبار سريري لتحليل الفيبرين. [ 5 ]

اضطرابات الفيبرينوجين

تتسبب العديد من الاضطرابات في كمية و/أو نوعية الفيبرينوجين في حدوث نزيف مرضي، وتجلط الدم المرضي، و/أو ترسب الفيبرينوجين في الكبد والكلى والأنسجة الأخرى.

انعدام الفيبرينوجين الخلقي

يُعدّ نقص الفيبرينوجين الخلقي اضطرابًا وراثيًا نادرًا ومتنحيًا ، حيث لا يتخثر الدم بسبب نقص الفيبرينوجين (عادةً ما تكون مستويات الفيبرينوجين في البلازما منخفضة)، ولكن قد يُكتشف أحيانًا بمستويات منخفضة للغاية، مثل أقل من 10  ملغم/ديسيلتر. ينتج هذا الاضطراب الحاد عادةً عن طفرات في النسختين الأمومية والأبوية من جين FGA أو FGB أو FBG . تتميز هذه الطفرات بنفاذية وراثية شبه كاملة، حيث يعاني جميع حاملي الطفرات المتماثلة تقريبًا من نوبات متكررة، وأحيانًا مهددة للحياة، من النزيف و/أو التخثر. يحدث النزيف المرضي في وقت مبكر من الحياة، ويُلاحظ غالبًا عند الولادة بنزيف غزير من السرة . [ 4 ]

نقص الفيبرينوجين الخلقي

نقص الفيبرينوجين الخلقي هو اضطراب وراثي نادر، حيث قد لا يتخثر الدم بشكل طبيعي نتيجة انخفاض مستويات الفيبرينوجين (عادةً ما يكون مستوى الفيبرينوجين في البلازما أقل من 150 ولكن أعلى من 50  ملغم/ديسيلتر). يعكس هذا الاضطراب طفرة مُعطِّلة في أحد جينيّ الأبوين FGA أو FGB أو FBG ، ويتميز بدرجة منخفضة من النفاذية الجينية، أي أن بعض أفراد العائلة الحاملين للجين المعيب فقط هم من تظهر عليهم الأعراض. ​​تشمل أعراض هذا الاضطراب، الذي يكثر حدوثه لدى الأفراد ذوي مستويات الفيبرينوجين المنخفضة في البلازما، نوبات نزيف وتجلط دموي تبدأ عادةً في أواخر الطفولة أو في مرحلة البلوغ. [ 4 ]

مرض تخزين الفيبرينوجين

مرض تخزين الفيبرينوجين اضطراب نادر للغاية. وهو شكل من أشكال نقص الفيبرينوجين الخلقي، حيث تؤدي طفرات وراثية محددة في نسخة واحدة من جين FGG إلى تراكم ناتج الفيبرينوجين في خلايا الكبد وتلفها. لم يُسجّل هذا الاضطراب مع طفرات في جيني FGA أو FGB . أعراض هذه الطفرات في جين FGG ذات نفاذية منخفضة.  تعكس مستويات الفيبرينوجين في البلازما (عادةً أقل من 150 ولكن أكثر من 50 ملغم/ديسيلتر) التي يتم الكشف عنها في هذا الاضطراب كمية الفيبرينوجين التي ينتجها الجين الطبيعي. قد يؤدي مرض تخزين الفيبرينوجين إلى نزيف غير طبيعي وتجلط الدم، ولكنه يتميز أيضًا بأنه قد يؤدي أحيانًا إلى تليف الكبد . [ 19 ]

خلل الفيبرينوجين الخلقي

خلل الفيبرينوجين الخلقي هو اضطراب وراثي نادر سائد، يتكون فيه الفيبرينوجين في البلازما من فيبرينوجين مختل وظيفيًا ناتج عن طفرة في جين FGA أو FGB أو FBG موروث من أحد الوالدين، بالإضافة إلى فيبرينوجين طبيعي ناتج عن جين طبيعي موروث من الوالد الآخر. ونتيجةً لهذه الازدواجية، تكون مستويات الفيبرينوجين في البلازما طبيعية (>150  ملغم/ديسيلتر) عند قياسها بالطرق المناعية، ولكنها تنخفض بنحو 50% عند قياسها بطرق تكوين الجلطات. ويُظهر هذا الاضطراب نفاذية منخفضة ، حيث لا تظهر أعراض النزيف غير الطبيعي والتخثر إلا على بعض الأفراد الذين يحملون الجين غير الطبيعي. [ 20 ]

داء النشواني الوراثي لسلسلة ألفا من الفيبرينوجين A

داء النشواني الوراثي لسلسلة ألفا من الفيبرينوجين هو اضطراب وراثي نادر للغاية، ينتقل بصفة سائدة، وينتج عن طفرة في إحدى نسختي جين FGA . وهو شكل من أشكال خلل الفيبرينوجين الخلقي، حيث تؤدي طفرات معينة إلى إنتاج فيبرينوجين غير طبيعي ينتشر في الدم ويتراكم تدريجيًا في الكلى. ويؤدي هذا التراكم مع مرور الوقت إلى أحد أشكال داء النشواني الكلوي العائلي . وتكون مستويات الفيبرينوجين في البلازما مماثلة لتلك الموجودة في الأشكال الأخرى من خلل الفيبرينوجين الخلقي. ولم يُرصد ارتباط بين داء النشواني لسلسلة ألفا من الفيبرينوجين ونزيف غير طبيعي أو تجلط الدم. [ 21 ]

خلل الفيبرينوجين المكتسب

يُعدّ خلل الفيبرينوجين المكتسب اضطرابًا نادرًا، حيث يتكون الفيبرينوجين المتداول في الدم، جزئيًا على الأقل، من فيبرينوجين مختل وظيفيًا نتيجةً لأمراض مكتسبة مختلفة. ومن الأسباب التي دُرست جيدًا لهذا الاضطراب أمراض الكبد الحادة، بما في ذلك سرطان الكبد ، والتهاب الكبد المزمن النشط ، وتليف الكبد ، واليرقان الناتج عن انسداد القناة الصفراوية . يُصنّع الكبد المريض فيبرينوجينًا ذا تسلسل أحماض أمينية وظيفي طبيعي ، ولكنه مُغلْيكوزيل بشكل خاطئ (أي يحتوي على كمية غير صحيحة من بقايا السكر) أثناء مروره عبر جهاز غولجي. يكون الفيبرينوجين المُغلْيكوزيل بشكل خاطئ مختلًا وظيفيًا، وقد يُسبب نوبات مرضية من النزيف و/أو تجلط الدم. تشمل الأسباب الأخرى، الأقل فهماً، اضطرابات خلايا البلازما واضطرابات المناعة الذاتية التي يتداخل فيها الغلوبولين المناعي غير الطبيعي المنتشر أو بروتين آخر مع وظيفة الفيبرينوجين، وحالات نادرة من السرطان وسمية الأدوية ( الإيزوتريتينوين ، والجلوكوكورتيكويدات ، والأدوية المضادة للسرطان ). [ 18 ]

نقص الفيبرينوجين الخلقي

نقص الفيبرينوجين الخلقي هو اضطراب وراثي نادر يتميز بانخفاض مستويات  الفيبرينوجين في البلازما (أقل من 150 ملغم/ديسيلتر) عند الكشف المناعي عنه، ويتكون هذا الاضطراب جزئيًا على الأقل من فيبرينوجين مختل وظيفيًا. وينتج هذا الاضطراب عن طفرات في كلا جيني الفيبرينوجين الموروثين، أحدهما يُنتج فيبرينوجين مختل وظيفيًا، بينما يُنتج الآخر كميات قليلة منه. وعلى الرغم من انخفاض نسبة ظهور الأعراض ، إلا أن هذا الاضطراب عادةً ما يكون أكثر حدة من خلل الفيبرينوجين الخلقي، ولكنه، مثله، يُسبب نوبات مرضية من النزيف و/أو تجلط الدم. [ 22 ]

كريوفيبرينوجينيميا

كريوفيبرينوجينيميا هو اضطراب مكتسب يترسب فيه الفيبرينوجين عند درجات الحرارة المنخفضة، وقد يؤدي إلى ترسب الفيبرينوجين والفيبرين وبروتينات أخرى في الدورة الدموية داخل الأوعية الدموية، مما يسبب احتشاء أنسجة وأطراف الجسم المختلفة. قد تحدث كريوجلوبولينيميا دون وجود دليل على اضطراب كامن مصاحب، أي كريوجلوبولينيميا أولية (وتسمى أيضًا كريوجلوبولينيميا أساسية)، أو، وهو الأكثر شيوعًا، مع وجود دليل على مرض كامن، أي كريوجلوبولينيميا ثانوية. يمكن أن تتطور كريوفيبرينوجينيميا الثانوية لدى الأفراد المصابين بعدوى ( حوالي 12 % من الحالات)، أو اضطرابات خبيثة أو ما قبل خبيثة (21%)، أو التهاب الأوعية الدموية (25%)، أو أمراض المناعة الذاتية (42%). في هذه الحالات، قد تسبب كريوفيبرينوجينيميا تلفًا في الأنسجة و/أو أعراضًا أخرى، وقد لا تسببها، ولا تزال العلاقة السببية الفعلية بين هذه الأمراض وتطور كريوفيبرينوجينيميا غير واضحة. قد يحدث داء كريوفيبرينوجين الدم أيضاً بالتزامن مع تناول بعض الأدوية. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]

نقص الفيبرينوجين المكتسب

نقص الفيبرينوجين المكتسب هو نقص في مستوى الفيبرينوجين في الدم نتيجة استهلاك مفرط، وقد يحدث بسبب الصدمات ، أو مراحل معينة من التخثر المنتشر داخل الأوعية ، أو الإنتان . كما قد يحدث نتيجة لتخفيف الدم بسبب فقدان الدم و/أو عمليات نقل الدم بخلايا الدم الحمراء المكدسة أو بدائل الدم الكامل الأخرى الفقيرة بالفيبرينوجين. [ 27 ] يرتبط انخفاض مستوى الفيبرينوجين في الحمى النزفية الناجمة عن فيروس حمى القرم-الكونغو النزفية بارتفاع معدل الوفيات. [ 28 ]

الفحوصات المخبرية

تقيس التحليلات السريرية لاضطرابات الفيبرينوجين عادةً تخثر الدم باستخدام الخطوات المتتالية التالية: [ 29 ] ترتبط المستويات المرتفعة، من بين أمور أخرى، بأمراض القلب والأوعية الدموية (>3.43  غ/ل). قد يرتفع مستوى الفيبرينوجين في أي نوع من الالتهابات ، كونه بروتينًا من بروتينات الطور الحاد ؛ على سبيل المثال، يظهر بوضوح في أنسجة اللثة البشرية خلال المرحلة الأولية من أمراض اللثة . [ 30 ] [ 31 ]

  • يُقاس تخثر الدم باستخدام اختبارات معيارية، مثل زمن البروثرومبين ، وزمن الثرومبوبلاستين الجزئي ، وزمن الثرومبين ، و/أو زمن الريبتيليز . عادةً ما يؤدي انخفاض مستويات الفيبرينوجين واختلال وظيفته إلى إطالة هذه الأزمنة، بينما يؤدي انعدام الفيبرينوجين (أي انعدام الفيبرينوجين في الدم) إلى إطالة هذه الأزمنة إلى ما لا نهاية.
  • تُقاس مستويات الفيبرينوجين في البلازما المعزولة من الدم الوريدي بواسطة المقايسات المناعية، أو من خلال مقايسات التخثر مثل مقايسة كلاوس للفيبرينوجين أو الطرق القائمة على البروثرومبين . [ 32 ] تتراوح المستويات الطبيعية بين 1.5 و3 غ/ل، وذلك حسب الطريقة المستخدمة. وتكون هذه المستويات طبيعية في حالة خلل الفيبرينوجين (أي 1.5-3 غ/ل)، ومنخفضة في حالة نقص الفيبرينوجين ونقص خلل الفيبرينوجين (أي أقل من 1.5 غ/ل)، وغائبة (أي أقل من 0.02 غ/ل) في حالة انعدام الفيبرينوجين.    
  • تُقاس مستويات الفيبرينوجين الوظيفية في البلازما المُحفَّزة على التخثر. ينبغي أن تنخفض مستويات الفيبرينوجين المتخثر في هذا الاختبار في حالات نقص الفيبرينوجين، ونقص الفيبرينوجين المختلط، واضطراب الفيبرينوجين، وأن تكون غير قابلة للكشف في حالة انعدام الفيبرينوجين.
  • تكون مستويات الفيبرينوجين الوظيفي/الفيبرينوجين المستضدي أقل من 0.7  جم/لتر في حالات نقص الفيبرينوجين، ونقص الفيبرينوجين المختل، وخلل الفيبروجين، ولا ينطبق ذلك في حالة انعدام الفيبرينوجين.
  • يمكن أيضًا إجراء تحليل الفيبرينوجين على عينات الدم الكامل باستخدام قياس مرونة الخثرة. يدرس هذا التحليل تفاعل عوامل التخثر، ومثبطاتها، ومضادات التخثر، وخلايا الدم (وتحديدًا الصفائح الدموية)، أثناء عملية التخثر وتحلل الفيبرين اللاحق كما يحدث في الدم الكامل. يوفر الاختبار معلومات حول فعالية الإرقاء وأقصى صلابة للخثرة، مما يُعطي معلومات إضافية حول تفاعلات الفيبرين مع الصفائح الدموية ومعدل تحلل الفيبرين (انظر قياس مرونة الخثرة ).
  • يمكن أن يوفر الفحص المجهري الإلكتروني الماسح والفحص المجهري الليزري متحد البؤر للجلطات المتكونة في المختبر معلومات عن كثافة وبنية جلطة الفيبرين.
  • كان اختبار امتصاص الفيبرينوجين أو مسح الفيبرينوجين يُستخدم سابقًا للكشف عن تجلط الأوردة العميقة . في هذه الطريقة، يُعطى الفيبرينوجين الموسوم إشعاعيًا، عادةً باليود المشع ، للأفراد، حيث يندمج في الخثرة ، ويتم الكشف عنه بواسطة التصوير الومضاني .

فرط الفيبرينوجين في الدم

ترتفع مستويات الفيبرينوجين الطبيعية وظيفيًا أثناء الحمل إلى متوسط ​​4.5 غرام/لتر، مقارنةً بمتوسط ​​3  غرام/لتر لدى غير الحوامل. وقد ترتفع أيضًا في أنواع مختلفة من السرطان، لا سيما سرطان المعدة والرئة والبروستاتا والمبيض . في هذه الحالات، قد يُسهم ارتفاع مستوى الفيبرينوجين في الدم في تطور الخثار المرضي. ويُلاحظ نمطٌ خاص من خثار الأوردة السطحية المهاجرة، يُعرف بمتلازمة تروسو ، وقد يسبق جميع العلامات والأعراض الأخرى لهذه السرطانات. [ 7 ] [ 33 ] كما رُبط ارتفاع مستوى الفيبرينوجين في الدم بارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر لدى حديثي الولادة [ 34 ] والخثار بعد العمليات الجراحية. [ 35 ] اقتُرحت مستويات الفيبرينوجين المرتفعة كمؤشر للتنبؤ بمضاعفات النزيف أثناء إذابة الجلطات الموجهة بالقسطرة في حالات انسداد الشرايين المحيطية الأصلية الحادة أو تحت الحادة، وكذلك انسداد مجازات الشرايين. [ 36 ] مع ذلك، وجدت مراجعة منهجية للأدبيات المتاحة حتى يناير 2016 أن القيمة التنبؤية لمستوى الفيبرينوجين في البلازما للتنبؤ بمضاعفات النزيف بعد إذابة الجلطات الموجهة بالقسطرة غير مثبتة. [ 37 ]

تاريخ

وصف بول مورافيتز الفيبرينوجين في عام 1905. [ 38 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 دي مورلوس، ب.، كاسيني، أ.، نيرمان-أربيز، م. (سبتمبر 2013). "اضطرابات الفيبرينوجين الخلقية: تحديث" . ندوات في التخثر والإرقاء . 39 (6): 585-595 . doi : 10.1055/s-0033-1349222 . PMID 23852822 . 
  2. ↑ جيانغ واي، دوليتل آر إف (يونيو 2003). "تطور تخثر الدم في الفقاريات من خلال مقارنة جينومات سمكة البخاخ وحيوان البخاخ البحري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (13): 7527-7532 . Bibcode : 2003PNAS..100.7527J . doi : 10.1073/pnas.0932632100 . PMC 164620. PMID 12808152 .  
  3. 1 2 3 موسيسون، م. و . (أغسطس 2005). "بنية ووظائف الفيبرينوجين والفيبرين" . مجلة التخثر والإرقاء . 3 (8): 1894-1904 . doi : 10.1111/j.1538-7836.2005.01365.x . PMID 16102057. S2CID 22077267 .  
  4. 1 2 3 4 كاسيني أ، دي مويرلوس ب، نيرمان-أربيز م (يونيو 2016). "السمات السريرية وإدارة نقص الفيبرينوجين الخلقي". ندوات في التخثر والإرقاء . 42 (4): 366-374 . doi : 10.1055/s-0036-1571339 . PMID 27019462. S2CID 12038872 .  
  5. 1 2 3 أونداس أ (سبتمبر 2011). "ديسفيبرينوجين الدم المكتسب في مرض الأوعية الدموية تصلب الشرايين". Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej . 121 (9): 310-319 . بميد 21952526 . 
  6. ↑ دافالوس د، أكاسوغلو ك (يناير 2012). " الفيبرينوجين كمنظم رئيسي للالتهاب في الأمراض". ندوات في علم المناعة المرضية . 34 (1): 43-62 . doi : 10.1007/s00281-011-0290-8 . PMID 22037947. S2CID 14997530 .  
  7. ريبتو ، أو.، ودي ري ، ف. (سبتمبر 2017). "التخثر وانحلال الفيبرين في سرطان المعدة". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1404 (1): 27-48 . Bibcode : 2017NYASA1404...27R . doi : 10.1111/nyas.13454 . PMID: 28833193. S2CID : 10878584 .  
  8. ↑ نيرمان-أربيز م، دي مويرلوس ب، كاسيني أ (يونيو 2016). "التحقيق المختبري والجيني للطفرات المسؤولة عن اضطرابات الفيبرينوجين الخلقية". ندوات في التخثر والإرقاء . 42 (4): 356-365 . doi : 10.1055/s-0036-1571340 . PMID 27019463. S2CID 12693693 .  
  9. ↑Duval C, Ariëns RA (July 2017). "Fibrinogen splice variation and cross-linking: Effects on fibrin structure/function and role of fibrinogen γ' as thrombomobulin II"(PDF). Matrix Biology. 60–61: 8–15. doi:10.1016/j.matbio.2016.09.010. PMID 27784620.
  10. 12Vu D, Neerman-Arbez M (July 2007). "Molecular mechanisms accounting for fibrinogen deficiency: from large deletions to intracellular retention of misfolded proteins". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 5 (Suppl 1): 125–131. doi:10.1111/j.1538-7836.2007.02465.x. PMID 17635718. S2CID 27354717.
  11. 12Fish RJ, Neerman-Arbez M (September 2012). "Fibrinogen gene regulation". Thrombosis and Haemostasis. 108 (3): 419–426. doi:10.1160/TH12-04-0273. PMID 22836683. S2CID 9763486.
  12. 123Asselta R, Duga S, Tenchini ML (October 2006). "The molecular basis of quantitative fibrinogen disorders". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 4 (10): 2115–2129. doi:10.1111/j.1538-7836.2006.02094.x. PMID 16999847. S2CID 24223328.
  13. 1234Topaz O, et al. (2018). Cardiovascular thrombus. Academic Press. pp. 31–43. ISBN 978-0-12-812616-5.
  14. ↑Hall CE, Slayter HS (January 1959). "The fibrinogen molecule: its size, shape, and mode of polymerization". The Journal of Biophysical and Biochemical Cytology. 5 (1): 11–16. doi:10.1083/jcb.5.1.11. PMC 2224630. PMID 13630928.
  15. ↑ فانتل ب، وارد هـ أ (سبتمبر 1965). "الوزن الجزيئي للفيبرينوجين البشري المستمد من قياسات الفوسفور" . المجلة البيوكيميائية . 96 (3): 886-889 . doi : 10.1042/ bj0960886 . PMC 1207232. PMID 5862426 .  
  16. ↑ ماروكو أ، فينوليو إ، تورشي ف، فوبيني ب (2013). "تفاعل الفيبرينوجين والألبومين مع جسيمات ثاني أكسيد التيتانيوم النانوية ذات الأطوار البلورية المختلفة". مجلة الفيزياء . سلسلة المؤتمرات. 429 (1) 012014. Bibcode : 2013JPhCS.429a2014M . doi : 10.1088/1742-6596/429/1/012014 . hdl : 2318/130247 . S2CID 1575697 . 
  17. ^ Cieśla M، Adamczyk Z، Barbasz J، Wasilewska M (يونيو 2013). "آليات امتصاص الفيبرينوجين في الركائز الصلبة عند درجة الحموضة المنخفضة" . لانجميور . 29 (23): 7005-7016 . دوى : 10.1021 / la4012789 . بميد 23621148 . 
  18. 1 2 3 4 5 بيسر، إم دبليو، وماكدونالد، إس جي (2016). " نقص الفيبرينوجين المكتسب: وجهات نظر حديثة" . مجلة طب الدم . 7 : 217-225 . doi : 10.2147/JBM.S90693 . PMC 5045218. PMID 27713652 .  
  19. ↑ كاسيني أ، سوكوليك س، لوكوفسكي س و، لورز إ، ريوبلاند س، دي مويرلوس ب، نيرمان-أربيز م (نوفمبر 2015). "نقص الفيبرينوجين وأمراض الكبد: حالة جديدة من نقص الفيبرينوجين في أغواديلا ومراجعة للأدبيات". الهيموفيليا . 21 ( 6): 820-827 . doi : 10.1111/hae.12719 . PMID 25990487. S2CID 44911581 .  
  20. ↑ كاسيني أ، نيرمان-أربيز م، أريينز ر.أ، دي مويرلوس ب (يونيو 2015). "خلل الفيبرينوجين: من التشوهات الجزيئية إلى المظاهر السريرية والإدارة" . مجلة التخثر والإرقاء . 13 (6): 909-919 . doi : 10.1111/jth.12916 . PMID 25816717. S2CID 10955092 .  
  21. ↑ جيلمور دينار أردني، لاتشمان إتش جيه، روكزينيو د، جيلبرتسون جا، تسنغ سي إتش، ليو زد إتش، وآخرون . (فبراير 2009). "التشخيص والتسبب في المرض والعلاج والتشخيص للداء النشواني الفبرينوجين الوراثي سلسلة ألفا" . مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 20 (2): 444-451 . دوى : 10.1681/ASN.2008060614 . بمك 2637055 . بميد 19073821 .   
  22. ↑ كاسيني أ، برونغز ت، لافينو-بومبلد س، فيلار ر، نيرمان-أربيز م، دي مويرلوس ب (مايو 2017). "علم الوراثة والتشخيص والخصائص السريرية لنقص الفيبرينوجين الخلقي: مراجعة منهجية للأدبيات وتقرير عن طفرة جديدة" . مجلة التخثر والإرقاء . 15 (5): 876-888 . doi : 10.1111/jth.13655 . PMID 28211264 . 
  23. ↑ غرادا أ، فالانغا ف (فبراير 2017). "قرح جلدية ناتجة عن كريوفيبرينوجينيميا: مراجعة ومعايير تشخيصية". المجلة الأمريكية للأمراض الجلدية السريرية . 18 (1): 97-104 . doi : 10.1007/s40257-016-0228- y . PMID 27734332. S2CID 39645385 .  
  24. ↑ تشين واي، سرينيفاسان جي إم، شوجانيا كيه، يوشيدا إي إم (يونيو 2015). "كريوفيبرينوجينيميا بعد زراعة الكبد: أول حالة مُبلغ عنها بعد الزرع ومراجعة قائمة على الحالات للأدبيات غير المتعلقة بالزرع". الزرع التجريبي والسريري . 13 (3): 290-294 . doi : 10.6002/ect.2014.0013 . PMID 24679054 . 
  25. ↑ كايمي جي، كانينو بي، لو بريستي آر، أورسو سي، هوبس إي (2017). "الحالات السريرية المسؤولة عن فرط اللزوجة ومضاعفات قرح الجلد". علم جريان الدم السريري والدوران الدقيق . 67 (1): 25-34 . doi : 10.3233/CH-160218 . hdl : 10447/238851 . PMID 28550239 . 
  26. ↑ ميشو م، بورات ج (أبريل 2013). "كريوفيبرينوجينيميا". مجلة الروماتيزم السريري . 19 (3): 142-148 . doi : 10.1097/RHU.0b013e318289e06e . PMID 23519183 . 
  27. ↑ فرايز د، إنرهوفر ب، شوبيرسبيرجر و (أبريل 2009). "حان وقت تغيير إدارة التخثر في حالات النزيف الحاد الناتج عن الصدمات". الرأي الحالي في التخدير . 22 (2): 267-274 . doi : 10.1097/ACO.0b013e32832678d9 . PMID 19390253. S2CID 10615690 .  
  28. ↑ خفاجي، رؤى؛ الخفاجي، سورة س؛ عبيس، ريم س.؛ ويتويت، سالي ريتا؛ ويتويت، إيدين؛ جواد، أحمد؛ موسنييه، لوران O .؛ دي لا توري، خوان C.؛ ويتويت، حيدر (26/02/2026). "كشفت التحليلات التلوية وتحليلات الانحدار التلوي أن مرض حمى القرم والكونغو النزفية يرتبط باعتلال التخثر بشكل مستقل عن نقص الصفيحات" . الأمراض الحيوانية المنشأ . 6 (1): 7. دوى : 10.3390/zoonoticdis6010007 . ردمك 2813-0227 . 
  29. ↑ لانغ تي، يوهانينغ كيه، ميتزلر إتش، بييبنبروك إس، سولومون سي، راهي-ماير إن، تاناكا كيه إيه (مارس 2009). " تأثير مستويات الفيبرينوجين على متغيرات قياس مرونة الخثرة في وجود نقص الصفيحات" . التخدير والتسكين . 108 (3): 751-758 . doi : 10.1213/ane.0b013e3181966675 . PMID 19224779. S2CID 11733489 .  
  30. ↑ بيج آر سي، شرودر إتش إي (مارس 1976). "آلية حدوث أمراض اللثة الالتهابية: ملخص للأعمال الحالية". مجلة التحقيقات المخبرية؛ مجلة الأساليب التقنية وعلم الأمراض . 34 (3): 235-249 . PMID 765622 . 
  31. ↑ ناغلر م، كريمر هوفينغا جيه إيه، ألبيريو إل، بيتر-سالونين ك، فون تينغ-كوبليغك إتش، لوتاز دي، وآخرون . (سبتمبر 2016). "الانسداد التجلطي لدى مرضى نقص الفيبرينوجين الخلقي. بيانات رصدية طويلة الأمد ومراجعة منهجية" ( ملف PDF) . التخثر والإرقاء . 116 (4): 722-732 . doi : 10.1160/TH16-02-0082 . PMID 27384135. S2CID 4959738 .   
  32. ↑ لوري إيه إس، ماكدونالد إس جيه، بوردي جي، ماكي آي جيه، ماشين إس جيه (يونيو 1998). "تحديد الفيبرينوجين باستخدام زمن البروثرومبين على جهاز Sysmex CA-6000" . مجلة علم الأمراض السريرية . 51 (6): 462-466 . doi : 10.1136/jcp.51.6.462 . PMC 500750. PMID 9771446 .  
  33. ↑ سالفي، ف. (2003). الاضطرابات التشخيصية الطبية والجراحية في الحمل . دار نشر جايبي براذرز. ص 5. ISBN  978-81-8061-090-5.
  34. ↑ غريفز إي دي، ريدموند سي آر، أرينسمان آر إم (مارس 1988). "ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر لدى حديثي الولادة". مجلة الصدر . 93 (3): 638-641 . doi : 10.1378/chest.93.3.638 . PMID 3277808 . 
  35. ↑ مولر ر، موسيكيتش ب (أغسطس 1987). "علم جريان الدم في الجراحة - مراجعة". علم الأوعية الدموية . 38 (8): 581-592 . doi : 10.1177/000331978703800802 . PMID 3307545. S2CID 23209838 .  
  36. ↑ «نتائج تجربة عشوائية مستقبلية تقيّم الجراحة مقابل إذابة الجلطات لعلاج نقص تروية الطرف السفلي. تجربة STILE» . حوليات الجراحة . 220 (3): 251-266 ، مناقشة 266-268. سبتمبر 1994. doi : 10.1097 /00000658-199409000-00003 . PMC 1234376. PMID 8092895 .  
  37. ↑ بورتويس إم إتش، براند إي سي، هازنبرغ سي إي، شوتغنز آر إي، ويسترينك جيه، مول إف إل، دي بورست جي جيه (مايو 2017). "مستوى الفيبرينوجين في البلازما كمؤشر محتمل للمضاعفات النزفية بعد إذابة الجلطات الموجهة بالقسطرة في حالات انسداد الشرايين الطرفية" . مجلة جراحة الأوعية الدموية . 65 (5): 1519-1527.e26. doi : 10.1016/j.jvs.2016.11.025 . PMID 28274749 . 
  38. ↑ إيزاغيري أفيلا ر (2005). "[الذكرى المئوية لنظرية تخثر الدم]". أرشيفات أمراض القلب في المكسيك (بالإسبانية). 75 (ملحق 3): S3–118–29. PMID 16366177 .