نظام مستضد كيل

نظام مستضدات كيل (المعروف أيضًا بنظام كيل-سيلانو ) هو نظام لفصائل الدم البشرية ، أي مجموعة من المستضدات الموجودة على سطح خلايا الدم الحمراء، والتي تُعدّ من المحددات المهمة لفصيلة الدم ، كما أنها أهداف لأمراض المناعة الذاتية أو المناعة الخيفية التي تُدمر خلايا الدم الحمراء. مستضدات كيل هي K1 ، وk1 ، ^وKp1a ، و Kp1b ، وJs1a ^، و ^Js1b . ^{[ 5 ]} مستضدات كيل هي ببتيدات موجودة ضمن بروتين كيل ، وهو إنزيم ببتيداز داخلي غشائي يعتمد على الزنك، ويبلغ وزنه الجزيئي 93 كيلودالتون، ^{ويُشفّر} بواسطة جين KEL ، وهو المسؤول عن شطر الإندوثيلين-3 . ^{[ 6 ] [ 7 ]}

يشفر جين KEL بروتينًا سكريًا غشائيًا من النوع الثاني [ 8 ^{] ، وهو} مستضد فصيلة الدم كيل شديد التعدد الأشكال . يرتبط بروتين كيل السكري عبر رابطة ثنائية الكبريتيد ببروتين الغشاء XK ^{[ 9 ]} الذي يحمل مستضد Kx . يحتوي البروتين المشفر على تشابه في التسلسل والبنية مع أفراد عائلة نيبريليسين (M13) من الإندوببتيدازات الزنكية . ^{[ 10 ]}

توجد عدة أليلات للجين المسؤول عن إنتاج بروتين كيل. يُعدّ الأليلان K1 ₍ كيل) و K2 ( _سيلانو ) الأكثر شيوعًا. يرتبط بروتين كيل ارتباطًا وثيقًا ببروتين آخر، XK ، برابطة ثنائية الكبريتيد . يؤدي غياب بروتين XK (كما في حالة الحذف الجيني أو الطفرة النقطية في المنطقة المشفرة لجين XK ^{[ 11 ]} ) إلى انخفاض ملحوظ في مستضدات كيل على سطح خلايا الدم الحمراء. مع ذلك، لا يؤثر غياب بروتين كيل (K0 _{) على بروتين XK.} ^{[ 12 ]}

وقد تم تسمية بروتين كيل مؤخرًا أيضًا باسم CD238 ( مجموعة التمايز 238).

تُعدّ مستضدات كيل مهمة في طب نقل الدم ، وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ، ومرض انحلال الدم لدى حديثي الولادة (مضادات كيل) . تُعتبر مضادات كيل ثاني أكثر الأجسام المضادة شيوعًا في خلايا الدم الحمراء بعد تلك الموجودة في نظامي ABO وRh. عادةً ما تظهر مضادات كيل على شكل أجسام مضادة من نوع IgG. قد يُصاب الأفراد الذين يفتقرون إلى مستضد كيل مُحدد بأجسام مضادة ضد مستضدات كيل عند نقل دم يحتوي على هذا المستضد. ينطبق هذا بشكل خاص على مستضد "K" الذي يُظهر قدرة عالية نسبيًا على إثارة الاستجابة المناعية وترددًا منخفضًا نسبيًا (حوالي 9%) لدى السكان ذوي البشرة البيضاء. كما يمكن أن تظهر مضادات كيل بعد النزيف عبر المشيمة المصاحب للولادة، مما يجعل مستضد كيل مصدر قلق بالغ في مرض انحلال الدم لدى حديثي الولادة . بعد تكوّن مضادات كيل، قد تتميز عمليات نقل الدم اللاحقة بتدمير الخلايا الجديدة بواسطة هذه الأجسام المضادة، وهي عملية تُعرف بانحلال الدم . لا ترتبط مضادات كيل بالمتممة، ولذلك يكون انحلال الدم خارج الأوعية الدموية. يجب نقل الدم من متبرعين لا يحملون مستضدات K (K ₀ ) والذين قاموا بتكوين أجسام مضادة لمستضد K، وذلك _لمنع انحلال الدم. ^{[ 13 ]}

يحدث فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي (AIHA) عندما ينتج الجسم أجسامًا مضادة ضد مستضد فصيلة الدم الموجود على خلايا الدم الحمراء الخاصة به. تؤدي هذه الأجسام المضادة إلى تدمير خلايا الدم الحمراء، مما ينتج عنه فقر الدم . وبالمثل، قد تُصاب المرأة الحامل بأجسام مضادة ضد خلايا الدم الحمراء للجنين، مما يؤدي إلى تدميرها، وفقر الدم، والاستسقاء الجنيني، في حالة تُعرف باسم مرض انحلال الدم لدى حديثي الولادة (HDN). قد يكون كل من فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ومرض انحلال الدم لدى حديثي الولادة شديدين عند حدوثهما بسبب الأجسام المضادة لـ Kell، ^{[ 14 ]} لأنها من أكثر المستضدات إثارةً للمناعة بعد مستضدات نظامي فصائل الدم ABO و Rh .

نمط ماكلويد الظاهري (أو متلازمة ماكلويد) هو خلل وراثي مرتبط بالكروموسوم X في نظام فصائل الدم كيل، حيث يصعب الكشف عن مستضدات كيل في الاختبارات المعملية. يشفر جين ماكلويد بروتين XK، وهو بروتين ذو خصائص بنيوية لبروتينات النقل الغشائية، لكن وظيفته غير معروفة. ويبدو أن بروتين XK ضروري لتخليق مستضدات كيل أو عرضها بشكل صحيح على سطح خلايا الدم الحمراء.

سُميت مجموعة كيل نسبةً إلى أول مريضة وُصفت لديها أجسام مضادة لـ K1 _، وهي امرأة حامل تُدعى السيدة كيليهر عام 1945. ^{[ 15 ]} وكانت السيدة سيلانو أيضًا امرأة حاملًا وُصفت لديها أول أجسام مضادة لـ K2 _. وُصف النمط الظاهري _K0 لأول مرة عام 1957، ووُجد النمط الظاهري ماكلويد لدى هيو ماكلويد، طالب طب الأسنان بجامعة هارفارد ، عام 1961. ^{[ 16 ] [ 17 ]} يُحتمل أن يكون الملك هنري الثامن ملك إنجلترا من فصيلة دم كيل الموجبة، مما يُفسر وفاة سبعة من أبنائه العشرة عند الولادة أو بعدها بفترة وجيزة، وهو ما يدعمه الكشف عن احتمال وراثة هنري لفصيلة كيل من جدته الكبرى لأمه، جاكيتا من لوكسمبورغ . ^{[ 18 ]} أو ربما كان مصابًا بمتلازمة ماكلويد، مما يُفسر تدهور حالته العقلية في سن الأربعين تقريبًا. ^{[ 19 ]}

تشير الأدلة إلى وجود صلة جينية بين فصيلة دم كيل (على الكروموسوم 7 q33) والقدرة على تذوق فينيل ثيوكارباميد ، أو PTC، وهو مركب ثيوريا ذو مذاق مر . ^{[ 20 ] [ 21 ]} وتُشفَّر بروتينات مستقبلات المذاق المر في براعم التذوق باللسان، والتي تتعرف على PTC، على الموضع الكروموسومي المجاور 7 q35-6.

تخضع الاختبارات السريرية للكشف عن مستضدات كيل في رعاية المرضى لمعايير الجودة والتشغيل الدنيا المنشورة، ^{[ 22 ]} على غرار تحديد النمط الجيني لخلايا الدم الحمراء لأي من أنظمة فصائل الدم الأخرى المعترف بها. ويمكن للتحليل الجزيئي تحديد المتغيرات الجينية ( الأليلات ) التي قد تؤثر على ظهور مستضدات كيل على غشاء خلايا الدم الحمراء .

• الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): 110900 - مدخل OMIM لبروتين كيل
• الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): 314850 - مدخل OMIM لبروتين XK
• كيل في قاعدة بيانات طفرات جينات مستضدات فصائل الدم BGMUT في المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية ( NCBI ) والمعاهد الوطنية للصحة (NIH)
• KEL+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب