لين 28

يُعتقد أن جين LIN28 يُنظم التجديد الذاتي للخلايا الجذعية . في دودة Caenorhabditis elegans ، يوجد جين Lin28 واحد فقط يُعبر عنه، بينما يوجد في الفقاريات جينان متماثلان، هما Lin28a و Lin28b . في الديدان الأسطوانية ، يُعدّ نظير LIN28، المسمى lin-28، جينًا غير متزامن يُحدد بدء المراحل اليرقية المبكرة من أحداث النمو في C. elegans ، وذلك من خلال تنظيم التجديد الذاتي للخلايا الجذعية في الجلد (وتُسمى خلايا الدرز) والفرج (وتُسمى خلايا الفرج السلفية) أثناء النمو. ^{[ 14 ]} في الفئران، يُعبر عن LIN28 بكثافة في الخلايا الجذعية الجنينية للفئران وخلال المراحل المبكرة من تكوين الجنين . ^{[ 15 ]}

يُعبر عن LIN28 بشكل كبير في الخلايا الجذعية الجنينية البشرية ^{[ 16 ]} ويمكنه تعزيز كفاءة تكوين الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات ( iPS ) من الخلايا الليفية البشرية . ^{[ 17 ]}

قد يؤدي فرط التعبير عن جين LIN28 في الفئران إلى العملقة وتأخر البلوغ ، وهو ما يتوافق مع دراسات الارتباط الجينومي البشري التي تشير إلى أن تعدد الأشكال في جين LIN28B البشري مرتبط بطول الإنسان وتوقيت البلوغ . ^{[ 18 ]} كما ترتبط الطفرات في جين LIN28B بالبلوغ المبكر . ^{[ 19 ]}

يستطيع بروتين LIN28 تنظيم استتباب الجلوكوز في الثدييات عن طريق زيادة إشارات الأنسولين - PI3K - mTOR وحساسية الأنسولين، مما يعزز مقاومة السمنة الناتجة عن النظام الغذائي عالي الدهون وداء السكري من النوع الثاني . ^{[ 20 ]} وقد لوحظ أن التعبير غير الطبيعي عن بروتين LIN28 ينظم عملية تحلل الجلوكوز الهوائي لتسهيل تكاثر الخلايا السرطانية.

أظهرت الفئران المعدلة وراثيًا لإنتاج بروتين LIN28 خلال حياتها تحسنًا في نمو الشعر ^{[ 21 ]} وتجددًا صحيًا للأنسجة عند تعرضها لجروح ثقبية إضافية ^{[ 21 ]} في مراحل لاحقة من حياتها. ^{[ 21 ]} ورغم قدرة هذه الفئران على تجديد الأطراف، إلا أنها لم تستطع إصلاح أنسجة القلب المتضررة. وقد نجحت الأدوية المناسبة في محاكاة عملية التجديد لدى الفئران غير المعدلة وراثيًا، باستخدام المسارات الأيضية نفسها. أدت هذه الأدوية إلى زيادة معدلات الأيض لدى الفئران، مما ساهم بشكل واضح في تسريع عملية الشفاء. وتلاشت آثار تنشيط بروتين Lin28a مع التقدم في العمر. ^{[ 21 ] [ 22 ]}