ميزوبروستول

يُستخدم الميزوبروستول للوقاية من قرحة المعدة الناتجة عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية . يعمل هذا الدواء على الخلايا الجدارية في المعدة ، حيث يثبط إفراز حمض المعدة عن طريق تثبيط إنزيم أدينيلات سيكلاز بوساطة مستقبلات البروتين G المقترنة ، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الأدينوزين أحادي الفوسفات الحلقي داخل الخلايا وانخفاض نشاط مضخة البروتون على السطح القمي للخلايا الجدارية. يُوصف الميزوبروستول أحيانًا مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية للوقاية من تأثيرها الجانبي الشائع المتمثل في قرحة المعدة (مثلًا، مع ديكلوفيناك في دواء أرثروتك ). ^{[ 14 ]}

مع ذلك، حتى في علاج القرحة الناتجة عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، أثبت أوميبرازول فعاليته على الأقل مثل ميزوبروستول، ^{[ 22 ]} ولكنه كان أكثر تحملاً بشكل ملحوظ، لذا لا يُعتبر ميزوبروستول علاجًا أوليًا. يُعيق الإسهال الناجم عن ميزوبروستول والحاجة إلى جرعات متعددة يوميًا علاج قرحة المعدة. ^{[ 23 ]}

يُستخدم الميزوبروستول عادةً لتحريض المخاض . فهو يُسبب انقباضات الرحم ونضج عنق الرحم ( ترققه أو ترققه) . ^{[ 24 ]} وقد يكون أقل تكلفة من دواء دينوبروستون ، وهو عامل نضج آخر شائع الاستخدام . ^{[ 25 ]}

لطالما استُخدم الأوكسيتوسين كعامل قياسي لتحريض المخاض، ولكنه لا يكون فعالاً عندما لا يكون عنق الرحم ناضجاً بعد. كما يمكن استخدام الميزوبروستول بالتزامن مع الأوكسيتوسين. ^{[ 25 ]}

بين عامي 2002 و2012، دُرست تحاميل ميزوبروستول المهبلية، وحصلت على الموافقة في الاتحاد الأوروبي. ^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]} لم تُعتمد للاستخدام في الولايات المتحدة، ولا تزال إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تعتبر تحفيز نضج عنق الرحم وتحريض المخاض خارج نطاق الاستخدامات المعتمدة للميزوبروستول. ^{[ 29 ] [ 30 ]} يُعدّ كل من الطريقتين المهبلية والفموية لإعطاء الميزوبروستول لتحريض المخاض فعالتين بشكل متقارب، ويُقيّم كل منهما على حدة من قبل المتخصصين في الرعاية الصحية. ^{[ 31 ]}

عند إعطاء الميزوبروستول قبل استئصال الأورام الليفية الرحمية لدى النساء المصابات بها ، فإنه يقلل من فقدان الدم أثناء العملية، والحاجة إلى نقل الدم، ووقت العملية. ^{[ 32 ]}

يُستخدم الميزوبروستول إما بمفرده أو مع دواء آخر ( مثل الميفيبريستون أو الميثوتريكسات ) للإجهاض الدوائي كبديل للإجهاض الجراحي . ^{[ 33 ]} يُوصى عادةً باستخدام الميزوبروستول وحده فقط عندما لا يتوفر دواء آخر، ويكون أكثر فعالية عند استخدامه مع الميفيبريستون أو الميثوتريكسات. ^{[ 14 ] [ 34 ]} يتميز الإجهاض الدوائي بكونه أقل توغلاً، وأكثر استقلالية، ويعتمد على التوجيه الذاتي، ويتمتع بالسرية. تفضله بعض النساء لأنه يبدو أكثر طبيعية، حيث تُحفز الأدوية الإجهاض. ^{[ 35 ]} كما أنه أكثر سهولة في الحصول عليه في الأماكن التي يُحظر فيها الإجهاض. ^{[ 36 ]} تُقدم منظمة الصحة العالمية إرشادات واضحة حول استخدام الميزوبروستول وفوائده ومخاطره في الإجهاض. ^{[ 37 ]}

يكون الميزوبروستول أكثر فعالية عند استخدامه مع الميثوتريكسات أو الميفيبريستون (RU-486). ^{[ 34 ]} يعمل الميفيبريستون على منع إشارات البروجسترون ، مما يؤدي إلى تحلل بطانة الرحم، وتوسع الأوعية الدموية في عنق الرحم والرحم، وتحفيز انقباضات الرحم، المشابهة لانقباضات الدورة الشهرية ، مما يؤدي إلى انفصال الجنين عن جدار الرحم. ^{[ 38 ]} بعد ذلك، يعمل الميزوبروستول على توسيع عنق الرحم وتحفيز انقباضات عضلية تُساعد على تنظيف الرحم. ^{[ 39 ] [ 40 ]} أما الميزوبروستول وحده فهو أقل فعالية (عادةً 88% حتى الأسبوع الثامن من الحمل). ^{[ 12 ]} لا يُعدّ الأمر غير آمن بطبيعته إذا كان تحت إشراف طبي، ولكن 1% من النساء قد يُعانين من نزيف حاد يتطلب عناية طبية، وقد تُصاب بعض النساء بحمل خارج الرحم ، أما نسبة 12% من حالات الحمل التي تستمر بعد فشل الميزوبروستول فهي أكثر عرضة للإصابة بتشوهات خلقية، وعادةً ما تُتابع بتدخل جراحي. ^{[ 41 ]}

توصي معظم الدراسات الكبيرة ببروتوكول لاستخدام الميزوبروستول مع الميفيبريستون. ^{[ 42 ] [ 43 ]} ويُعدّ هذا المزيج فعالاً في حوالي 95% من حالات الحمل المبكر. ^{[ 44 ]} وقد يكون الميزوبروستول وحده أكثر فعالية في المراحل المبكرة من الحمل. ^{[ 45 ]}

يمكن أيضًا استخدام الميزوبروستول لتوسيع عنق الرحم استعدادًا للإجهاض الجراحي في الثلث الأول من الحمل (إما بمفرده أو بالاشتراك مع الموسعات الأسموزية )، ولكنه لا يُوصى به بشكل روتيني. ^{[ 40 ]}

يُعدّ تناول الميزوبروستول عن طريق الفم أقل العلاجات فعاليةً لإحداث إجهاض كامل خلال 24 ساعة، وذلك بسبب تأثير المرور الأول في الكبد الذي يُقلّل من التوافر الحيوي للميزوبروستول. أما تناوله عن طريق المهبل أو تحت اللسان فيُحقق فعالية أكبر ومدة تأثير أطول، لأن هذه الطرق تسمح بامتصاص الدواء مباشرةً في الدورة الدموية متجاوزةً تأثير المرور الأول في الكبد. ^{[ 46 ] [ 17 ] [ 18 ]}

يُنصح بإجراء اختبارات الهيماتوكريت أو الهيموجلوبين واختبار عامل ريسوس قبل استخدام هذا الدواء لتأكيد الحمل بعد الإجهاض. ^{[ 47 ]} بعد الاستخدام، يُنصح بمراجعة الطبيب بعد أسبوعين من العلاج. في حال استخدامه لعلاج الإجهاض الكامل، يجب إجراء اختبار حمل وفحص سريري للرحم وتصوير بالموجات فوق الصوتية للتأكد من نجاح العلاج. يُمكن اللجوء إلى التدخل الجراحي في حال فشل العلاج. ^{[ 46 ]}

يمكن استخدام الميزوبروستول لإتمام الإجهاض التلقائي أو الإجهاض المنسي عندما لا يطرد الجسم الجنين أو الجنين النامي من تلقاء نفسه. ويمكنه تقليل الوقت اللازم لإتمام عملية الطرد. ^{[ 48 ]} يُفضل استخدام جرعة واحدة من الميزوبروستول مهبليًا أو فمويًا، مع إمكانية إضافة جرعات إضافية حسب الحاجة. كما يمكن استخدامه مع الميفيبريستون، وفقًا لنظام مشابه للإجهاض الدوائي. ^{[ 17 ] [ 18 ]}

يُستخدم الميزوبروستول أيضًا للوقاية من نزيف ما بعد الولادة وعلاجه . يُعدّ الميزوبروستول المُعطى عن طريق الفم أقل فعالية بشكل طفيف من الأوكسيتوسين . ^{[ 49 ]} وقد أظهرت الدراسات أن الميزوبروستول المُعطى عن طريق المستقيم يرتبط بانخفاض معدلات الآثار الجانبية مقارنةً بطرق الإعطاء الأخرى. ^{[ 50 ] [ 51 ]} وهو غير مكلف ومستقر حراريًا (لا يتطلب التبريد مثل الأوكسيتوسين)، مما يجعله دواءً فعالًا من حيث التكلفة وذا قيمة عالية للاستخدام في الدول النامية. ^{[ 52 ]} وقد وجدت دراسة عشوائية مضبوطة باستخدام الميزوبروستول انخفاضًا بنسبة 38% في وفيات الأمهات بسبب نزيف ما بعد الولادة في المجتمعات الفقيرة. ^{[ 53 ]} كما يجب إعطاء الأوكسيتوسين عن طريق الحقن، بينما يمكن إعطاء الميزوبروستول عن طريق الفم أو المستقيم لهذا الغرض، مما يجعله أكثر فائدة في المناطق التي يقل فيها توافر الممرضات والأطباء. ^{[ 54 ]}

في النساء اللواتي خضعن لعملية قيصرية سابقة أو سبق لهن فشل إدخال اللولب الرحمي، يقلل إعطاء الميزوبروستول قبل العملية من معدل فشل إدخال اللولب. مع ذلك، ونظرًا لارتفاع معدل الآثار الجانبية، لا يُنصح بالاستخدام الروتيني للميزوبروستول لتوسيع عنق الرحم استعدادًا لإدخال اللولب في حالات أخرى. ^{[ 55 ] [ 56 ]}

يُستخدم الميزوبروستول لتليين عنق الرحم قبل أخذ خزعة من بطانة الرحم لتقليل الحاجة إلى استخدام ملقط عنق الرحم أو موسع عنق الرحم، ولكنه قد يرتبط بزيادة الألم والآثار الجانبية أثناء العملية وبعدها. ^{[ 57 ]}

توجد أدلة محدودة تدعم استخدام الميزوبروستول لعلاج ألم العصب ثلاثي التوائم لدى مرضى التصلب المتعدد . ^{[ 58 ] [ 59 ]}

يرتبط الميزوبروستول، وهو نظير للبروستاجلاندين ، بخلايا عضلة الرحم مسببًا انقباضات قوية تؤدي إلى طرد الأنسجة. كما يُحفز هذا الدواء نضج عنق الرحم بتليينه وتوسعه. يرتبط الميزوبروستول بمستقبلات البروستاجلاندين EP2 _و EP3 و EP4 _{ويحفزها} ، ولكنه لا يرتبط بمستقبل البروستاجلاندين EP1 _{، ولذلك} يُتوقع أن يكون له نطاق أضيق من التأثيرات الفيزيولوجية والسامة المحتملة مقارنةً بالبروستاجلاندين E2 أو _نظائره الأخرى التي تُنشط جميع مستقبلات البروستاجلاندين الأربعة. ^{[ 65 ]}

تم اكتشاف استخدام الميزوبروستول للإجهاض وتطويره من قبل النساء في البرازيل. ^{[ 73 ]} وانتشر في جميع أنحاء أمريكا اللاتينية، حيث كان الإجهاض غير قانوني بشكل عام في ذلك الوقت.

في القرن الحادي والعشرين، أصبح الإجهاض قانونياً في العديد من دول أمريكا اللاتينية ضمن ما يُعرف بالموجة الخضراء ، بما في ذلك المكسيك والأرجنتين وأوروغواي. ^{[ 74 ] [ 75 ] [ 76 ]} أما في كوبا، فقد أصبح الإجهاض قانونياً منذ عام 1965. ^{[ 77 ]}

يُستخدم الميزوبروستول للإجهاض الذاتي في أمريكا اللاتينية، حيث تتجاوز أسعار السوق السوداء 100 دولار أمريكي للجرعة الواحدة. ^{[ 36 ]} يرتبط الإجهاض غير القانوني بالميزوبروستول دون إشراف طبي بمعدل مضاعفات أقل من أشكال الإجهاض الذاتي غير القانوني الأخرى، ولكنه لا يزال مرتبطًا بمعدل مضاعفات أعلى من الإجهاض الجراحي والطبي القانوني الخاضع للإشراف الطبي. ^{[ 36 ]} يرتبط فشل الإجهاض بالميزوبروستول بتشوهات خلقية في بعض الحالات. ^{[ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ]} كما لوحظ أن السكان ذوي الدخل المنخفض والمهاجرين في مدينة نيويورك يستخدمون الميزوبروستول ذاتيًا للإجهاض، لأن هذه الطريقة أرخص بكثير من الإجهاض الجراحي (حوالي دولارين أمريكيين للجرعة). ^{[ 83 ] [ 73 ]} يتوفر الدواء بسهولة في المكسيك. ^{[ ٨٤ ]} ازداد استخدام الميزوبروستول في تكساس أيضًا استجابةً لتشديد الرقابة على مقدمي خدمات الإجهاض. ^{[ ٨٥ ]} في أعقاب قرار المحكمة العليا الأمريكية في قضية دوبس ضد منظمة جاكسون لصحة المرأة ، قيّدت العديد من الولايات الوصول إلى خدمات الإجهاض القانونية، بما في ذلك الإجهاض الدوائي باستخدام الميزوبروستول. ونتيجةً لهذه القيود، أفادت التقارير بزيادة حالات الإجهاض الذاتي لدى النساء في الولايات المتحدة. وقد اشترت العديد من النساء الحبوب من صيدليات إلكترونية في الخارج أو حصلن على الميزوبروستول من المكسيك. ^{[ ٨٦ ]}