صندوق المنزل NK2 1

إن NK2 homeobox 1 ( NKX2-1 )، المعروف أيضًا باسم عامل النسخ الدرقي 1 ( TTF-1 )، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين NKX2-1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

يُعد عامل النسخ الدرقي-1 (TTF-1) بروتينًا يُنظم نسخ الجينات الخاصة بالغدة الدرقية والرئة والدماغ البيني . ويُعرف أيضًا باسم بروتين ربط مُحسِّن خاص بالغدة الدرقية. يُستخدم في علم الأمراض التشريحي كعلامة لتحديد ما إذا كان الورم ينشأ من الرئة أو الغدة الدرقية. يمكن تحفيز NKX2.1 بواسطة أكتيفين A عبر إشارات SMAD2 في نموذج تمايز الخلايا الجذعية الجنينية البشرية. ^{[ 7 ]}

يُعدّ NKX2.1 أساسيًا لنموّ بنى الرئة في الجنين. ويُشكّل نمط التعبير الظهري البطني لـ NKX2.1 الحدّ البطني في الجزء الأمامي من المعي. ويُعبّر عن NKX2.1 فقط في خلايا مُحدّدة في الجدار البطني للجزء الأمامي من المعي ، ولا يُعبّر عنه في الجدار الظهري الذي سينشأ منه المريء .

يؤدي تعطيل جين NKX2.1 في الفئران إلى نمو قصبة هوائية قصيرة ملتحمة بالمريء، حيث تتصل الشعب الهوائية مباشرةً بهذا الأنبوب المشترك بالرئتين. يشبه هذا ناسورًا رغاميًا مريئيًا كاملًا ، وهو حالة خلقية نادرة لدى البشر. لا تتطور تراكيب الرئة البعيدة في هذه الفئران المعطلة جينيًا. لم يحدث تفرع للرئتين في هذه الفئران بعد الشعب الهوائية الرئيسية، مما أدى إلى رئتين أصغر حجمًا بنحو 50% مقارنةً بالفئران الطبيعية . لم تُظهر البطانة الظهارية لهذه التراكيب البعيدة أي دليل على التمايز إلى خلايا متخصصة. تتكون هذه البطانة من خلايا ظهارية عمودية وخلايا ظهارية هدبية متناثرة. ^{[ 8 ]} أظهرت الظهارة القريبة للرئتين تمايزًا طبيعيًا، مما يشير إلى أن التمايز القريب مستقل عن جين NKX2.1. يُعبر عن NKX2.1 في البداية في كامل النسيج الطلائي، ولكن يتم تثبيطه بنمط قريب-بعيد مع استمرار نمو الرئة. ^{[ 9 ]}

توجد الخلايا الإيجابية لـ TTF-1 في الرئة على شكل خلايا رئوية من النوع الثاني وخلايا نادية . وفي الغدة الدرقية، تكون الخلايا الجريبية والخلايا المجاورة للجريبات إيجابية أيضًا لـ TTF-1.

في سرطانات الرئة ، عادةً ما تكون الأورام الغدية إيجابية، بينما نادرًا ما تكون سرطانات الخلايا الحرشفية وسرطانات الخلايا الكبيرة إيجابية. أما سرطانات الخلايا الصغيرة (من أي موقع أولي) فعادةً ما تكون إيجابية. يُعدّ TTF1 أكثر من مجرد مؤشر سريري لسرطان الرئة الغدي، إذ يلعب دورًا فعالًا في استدامة خلايا سرطان الرئة، وذلك استنادًا إلى الملاحظة التجريبية التي تُشير إلى حدوث طفرات فيه في سرطان الرئة. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}

لوحظ أن فقدان Nkx2-1 يسمح باختلال تنظيم عوامل النسخ FOXA1/2 (عن طريق تخفيف تثبيط Foxa1/2 بواسطة Nkx2-1 عبر إزالة الأسيتيل من الهيستونات ومثيلتها ) ، مما يؤدي إلى إعادة تنشيط برنامج التمايز المعدي الجنيني في خلايا الرئة. وينتج عن ذلك سرطان غدي رئوي مخاطي ، وهو سبب لسوء النتائج السريرية للمرضى. ^{[ 15 ]}

ومع ذلك، فقد وجد آخرون أن تلوين TTF-1 غالباً ما يكون إيجابياً في سرطانات الغدد الرئوية، وسرطانات الخلايا الكبيرة، وسرطانات الرئة ذات الخلايا الصغيرة، وأورام الغدد الصماء العصبية الأخرى غير سرطانات الرئة ذات الخلايا الصغيرة، وسرطانات الخلايا الصغيرة خارج الرئة. ^{[ 16 ]}

كما أنه إيجابي في حالات سرطان الغدة الدرقية ويستخدم لمراقبة انتشار السرطان وتكراره. ^{[ 17 ]}

يرتبط ارتفاع مستوى التعبير عن TTF-1 بتحسن النتائج السريرية في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) المتحول KRAS ^G12C استجابةً لعلاج سوتوراسيب. ^{[ 18 ]}

لقد ثبت أن NK2 homeobox 1 يتفاعل مع الكالريتيكولين ^{[ 19 ]} و PAX8 . ^{[ 20 ]}

• TITF1+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .