NUMB (الجين)

الموسوعة الحرة

مُخَدَّر
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةNUMB ، C14orf41، S171، c14_5527، بروتين المحول الداخلي، بروتين المحول الداخلي NUMB
معرفات خارجيةOMIM : 603728؛ MGI : 107423؛ HomoloGene : 2775؛ GeneCards : NUMB؛ OMA : NUMB - نظائر
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

8650

18222

فرقة موسيقية

ENSG00000133961

ENSMUSG00000021224

يونيبروت

ب49757

س9قزس3

تسلسل مرجعي (mRNA)

NM_001005743
NM_001005744
NM_001005745
NM_003744
NM_001320114

رقم NM_001136075
رقم NM_001272055
رقم NM_001272056
رقم NM_010949

RefSeq (بروتين)

NP_001005743
NP_001005744
NP_001005745
NP_001307043
NP_003735

NP_001129547
NP_001258984
NP_001258985
NP_035079

الموقع (UCSC)العدد 14: 73.28 – 73.46 ميجا بايتالعدد 12: 83.84 – 83.97 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

بروتين NUMB المتماثل هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين NUMB . يلعب البروتين المشفر بواسطة هذا الجين دورًا في تحديد مصائر الخلايا أثناء التطور. البروتين المشفر، الذي يتم تحريض تحلله بطريقة تعتمد على البروتيازوم بواسطة MDM2 ، هو بروتين مرتبط بالغشاء وقد ثبت أنه يرتبط بـ EPS15 و LNX1 و NOTCH1 . تم العثور على أربعة متغيرات منقولة تشفر أشكالًا متماثلة مختلفة لهذا الجين. [5]

يتم ترميز البروتين Numb بواسطة الجين NUMB ، والذي يبدو أن آليته محفوظة تطوريًا . [6] تمت دراسة Numb على نطاق واسع في كل من اللافقاريات والثدييات، على الرغم من أن وظيفته مفهومة بشكل أفضل في ذبابة الفاكهة . يلعب Numb دورًا حاسمًا في انقسام الخلايا غير المتماثل أثناء التطور، مما يسمح بتحديد مصير الخلايا التفاضلي في الجهازين العصبيين المركزي والطرفي. أثناء تكوين الخلايا العصبية ، يتمركز Numb على جانب واحد من الخلية الأم بحيث يتم توزيعه بشكل انتقائي على خلية ابنة واحدة. يسمح هذا الانقسام غير المتماثل للخلية الابنة التي تحتوي على Numb باكتساب مصير مختلف عن الخلية الابنة الأخرى.

جين

يتحكم منتج بروتين جين Numb في قرارات مصير الخلايا الثنائية في الجهازين العصبيين المحيطي والمركزي لكل من اللافقاريات والثدييات أثناء تكوين الخلايا العصبية . [7] أثناء انقسام الخلايا، يتمركز Numb بشكل غير متماثل في أحد طرفي الخلية السلفية ثم ينفصل لاحقًا إلى خلية ابنة واحدة فقط حيث يحدد مصير الخلية بشكل جوهري. [7] تلعب إشارات بروتين Numb دورًا رئيسيًا في قرارات مصير الخلايا الثنائية بعد انقسامات الخلايا غير المتماثلة . تتمكن إحدى الخلايا الابنة، والتي تتلقى Numb عمومًا، من تبني مصير عصبي وتغذية الجهاز العصبي النامي. تصبح الخلية الابنة الأخرى خلية سلفية لملء الدور المفقود للخلية الأم والحفاظ على التكاثر. بالإضافة إلى دورها في التكاثر والتمايز، فقد ثبت أيضًا أن Numb يلعب دورًا في تكوّن الأورام واستجابة الخلايا السلفية العصبية لإشارات كيميائية أثناء الهجرة.

في الثدييات، هناك أربعة أشكال متبادلة التوصيل من بروتين Numb. بالإضافة إلى ذلك، هناك نظير Numb يسمى "Numb-like" أو NUMBL . لا يتم فهم بروتينات Numb في الثدييات جيدًا مثل نظيراتها في الذباب. الأشكال المختلفة من Numb لها وظائف تفاضلية لتعزيز السلف وتعزيز التمايز. [8] هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم العلاقات المعقدة بين هذه الأشكال من Numb ووظائفها.

التوطين غير المتماثل

في كل من اللافقاريات والثدييات، يتم تحديد موقع Numb باستخدام مجمع Pins/GαI ومجمع PAR لـ Bazooka (Par3 في الثدييات)، وPar6، وaPKC (بروتين كيناز C غير النمطي). في خلية مقدمة العضو الحسي (SOP)، يتم تحديد موقع بروتينات PAR في القطب الخلفي للخلية، ويتم تحديد موقع مجمع Pins/GαI في القطب الأمامي للخلية. يؤدي هذا إلى انقسام خلوي أمامي/خلفي مع خلايا ابنة ذات حجم مماثل. في الخلايا العصبية ، يتم تحديد موقع كلا المجمعين في القشرة القمية، مما يتسبب في انقسام الخلايا القمية/القاعدية وإظهار الخلايا الابنة عدم تناسق كبير في الحجم. [9] في SOP، تم اقتراح آلية واحدة لتحديد موقع Numb بناءً على مجمع PAR. تنص على أن سلسلة الفسفرة المعقدة تمكن aPKC من فسفرة Numb في الخلية ما قبل الانقسام الفتيلي ، مما يقلل من تقاربها مع الغشاء البلازمي. يؤدي هذا إلى تحرير Numb من القطب aPKC، مما يزيد من وجوده في القطب غير aPKC. [10] وهذا يؤسس للتوزيع غير المتماثل لـ Numb، مع الهلال Numb/Pon على جانب واحد من الخلية الأم.

أحد المكونات المقترحة لمجمع التوطين هو شريك Numb (PON)، والذي يتم توطينه بشكل غير متماثل أثناء الانقسام المتساوي ويعمل كبروتين محول عن طريق الارتباط والتوسط في تثبيت Numb. يتم التحكم في توطين PON إما بواسطة Insc أو مسار إشارات Frizzled-Wnt. [11]

الدور في تكاثر الخلايا وتمايزها

التمايز من خلال تثبيط إشارات الشق

الوظيفة الأساسية لـ Numb في تمايز الخلايا هي مثبط إشارات Notch التي تعد ضرورية للحفاظ على إمكانية تجديد الذات في الخلايا الجذعية والسلفية. Notch هو مستقبل إشارات عبر الغشاء يتم تنشيطه بواسطة ربيطات عائلة DSL . يرتبط Notch بالربيطات Delta و Serrate في ذبابة الفاكهة . تكون الربيطات البشرية شبيهة بالدلتا و Jagged على التوالي. هذه الربيطات هي نفسها بروتينات غشائية متكاملة . بعد ارتباط الربيطة بمستقبل Notch، يتم إطلاق الجزء داخل الخلايا من Notch (NICD، أو المجال داخل الخلايا notch) في السيتوبلازم ونقله إلى النواة، حيث يمكن أن يشكل معقدًا مع شركاء ربط مثل EP300 وأسيتيل ترانسفيراز الهيستون ويعمل كعامل نسخ لجينات Notch المستهدفة. [12] من بين جينات هدف Notch أعضاء من عائلات الجينات HES وHEY التي يمكن لمنتجاتها البروتينية أن تعمل كقمعات نسخية لعوامل النسخ الخاصة بالأنسجة، وبالتالي الحفاظ على قدرة الخلية على تجديد نفسها.

تثبيط إشارات النوتش من خلال مسار اليوبيكويتين

يمارس Numb دوره الوظيفي في قرارات مصير الخلية من خلال معارضة أنشطة إشارات Notch . يبدو أن الآليات الجزيئية التي تكمن وراء هذه العلاقة تعتمد على يوبيكويتين مستقبل Notch1 المرتبط بالغشاء والتحلل اللاحق لـ NICD بعد تنشيط المستقبل. [13] ودعمًا لذلك، فإن قدرة Numb على يوبيكويتين Notch1 مرتبطة بشكل مباشر بتثبيطه الوظيفي لأنشطة إشارات Notch1. يوجه مسار اليوبيكويتين إعادة تدوير البروتين عن طريق وضع علامة مباشرة على بروتينات محددة لتحلل البروتيازوم . من خلال عملية متعددة الخطوات، يتم ربط اليوبيكويتين الحر أولاً بإنزيم منشط (E1) ثم نقله إلى إنزيم مقترن (E2) يشترك مع ليجاز (E3) يعمل كمحول لنقل اليوبيكويتين بشكل انتقائي إلى ركائز بروتينية محددة. وُجِد أن التعبير عن Numb يعمل على وسم مستقبل الغشاء Notch1 بشكل انتقائي من أجل اليوبيكويتين من خلال تفاعل مجال ربط الفوسفوتيروسين مع ربطة اليوبيكويتين E3 Itch. يعمل Numb وItch معًا لتعزيز يوبيكويتين مستقبل Notch المرتبط بالغشاء بطوله الكامل قبل التنشيط. ومع ذلك، يبدو أن Numb يعزز فقط تحلل ناتج انقسام NICD بعد تنشيط المستقبل، ويستهدفه لتحلل البروتيازوم ويمنع انتقاله إلى النواة.

تثبيط إشارات الشق من خلال السانبودو

يعمل Numb كمضاد لـ Notch عن طريق التسبب في البلعمة الانتقائية والتحلل. [14] تتضمن آلية أخرى مقترحة لكيفية إنجاز ذلك في ذبابة الفاكهة بروتينًا يسمى Sanpodo. Sanpodo هو بروتين يرتبط بكل من Notch و Numb. يقع في الغشاء البلازمي وهو ضروري لتنشيط Notch، وتعزيز انقسام Notch وإشارات NICD في النواة. [9] يحول Numb Sanpodo من منشط إلى مثبط لإشارات Notch، مما يكبر الاختلافات في إشارات Notch بين الخلايا الابنة المختلفة. في الخلايا الابنة التي تحتوي على Numb، يسمح Sanpodo لـ Numb بتثبيط Notch. في الخلايا الابنة التي لا تحتوي على Numb، يعزز Sanpodo إشارات Notch. وبالتالي يسمح Sanpodo للخلايا بالحفاظ على إشارات Notch عند مستوى أقل أو أعلى من العتبة. [6]

خدر فيذبابة الفاكهة

تمت دراسة الخدر على نطاق واسع في ذبابة الفاكهة ، وخاصة في سياق أسلاف أعضائها الحسية وخلايا الأم العقدية.

تطور الأعضاء الحسية الخارجية

العضو الحسي الخارجي لدروسوفيلا هو بنية حسية في الجهاز العصبي المحيطي تتكون من أربع خلايا؛ خلية عصبية، وخلية غمد تحيط بالتغصنات، وخلايا شعرية ومقبس، والتي تعتبر خلايا دعم "خارجية". جميع مصائر الخلايا الأربع هي من نسل خلية سلف العضو الحسي (SOP). استجابة للإشارات المناسبة، تنقسم SOPs أولاً إلى خليتين سلفيتين ثانويتين. تسمى الخلية الابنة الخلفية خلية pIIa وتسمى الخلية الابنة الأمامية pIIb. تنقسم الخلية pIIa لإنتاج خلية شعيرية وخلية مقبس، بينما تنقسم الخلية pIIb لإنتاج خلية عصبية وخلية دبقي. يعتمد الانقسام غير المتماثل لـ SOP إلى خلايا ابنية ذات مصائر مميزة على توزيع Numb. يتم توزيع Numb بشكل موحد في السيتوبلازم حتى الانقسام الفتيلي، عندما يتم توطينه بشكل انتقائي في القطب الأمامي للخلية. وبالتالي، يتم فصل Numb بشكل انتقائي إلى الخلية الابنة pIIb عند انقسام SOP. [15]

يؤدي فقدان وظيفة Numb إلى تمايز غير مناسب لخلايا SOP إلى جميع خلايا pIIa، مما ينتج عنه أربع خلايا دعم خارجية ولا ينتج أي خلايا عصبية أو خلايا دبقية. [16] في طفرات Numb التي تفقد وظيفة SOP، يكون لدى الذباب انخفاض كبير في الخلايا العصبية الحسية، مما يجعلها "مخدرة". اكتساب الوظيفة تعبر طفرات Notch عن نمط ظاهري مماثل. [17] التعبير غير الطبيعي لـ Numb أثناء انقسام SOP له التأثير المعاكس، حيث ينتج جميع خلايا pIIb ولا ينتج أي خلايا دعم خارجية. دعماً للتجارب السابقة التي توضح دور Numb في تثبيط إشارات Notch، يؤدي الفقدان الوظيفي لمكونات إشارات Notch إلى انقسام SOP إلى خليتين pIIb، مما يشير إلى أن Numb يعزز اكتساب مصير خلية pIIb من خلال تثبيط إشارات Notch. [16] وبالتالي، فإن التوزيع غير المتماثل لـ Numb في السلائف الثانوية IIb أثناء انقسام SOP ضروري للخلايا الابنة لاكتساب مصائر خلوية مميزة. [15]

خلية أم العقدة

الخلية الأم العقدية (GMC) هي الخلية المشتقة من انقسام الخلية العصبية في الجهاز العصبي المركزي لدروسوفيلا . تنقسم الخلية العصبية لإنتاج خليتين، خلية سلفية مثل الخلية العصبية الأم وخلية أم عقدية تنقسم لإنتاج الخلايا العصبية. تنقسم الخلية العصبية الأم على طول المحور القمي القاعدي، مع توطين Numb في القاعدة وينتهي بها الأمر في الخلية الأم العقدية . [18]

خدر في الثدييات

الربط البديل لدعم الانتشار والتمايز

في أجنة الفئران المتحولة لجين Numb، تظهر الخلايا العصبية المبكرة في النمط المكاني والزماني المتوقع ولكنها تفشل في الحفاظ على مجموعة كافية من الخلايا السلفية المتكاثرة وتكاد تستنفد عدد الخلايا المنقسمة بعد وقت قصير من بدء تكوين الخلايا العصبية. [19] تظهر هذه الأجنة إنتاجًا مبكرًا للخلايا العصبية في الدماغ الأمامي وعيوبًا في إغلاق الأنبوب العصبي، وتموت في حوالي اليوم 11.5 من الجنين. [20] تشير هذه الدراسات إلى دور وظيفي لجين Numb الثديي في تعزيز مصير الخلايا السلفية أثناء تكوين الخلايا العصبية، وهو ما يعارض بشكل مباشر الدور المقترح لجين Numb في اللافقاريات. ومع ذلك، أظهرت دراسات أخرى أن الإفراط في التعبير عن Numb في خط الخلايا الجذعية للقمة العصبية الثديية MONC-1 يؤدي إلى تحيز التمايز العصبي، بما يتفق مع ما لوحظ في ذبابة الفاكهة. [21]

على عكس جين Numb اللافقاري، يخضع جين Numb الثديي لعملية الوصل البديل لإنتاج أربعة أشكال مختلفة وظيفيًا على الأقل من جين Numb. وفي حين يمكن للانقسامات غير المتماثلة وحدها أن تنتج أعدادًا كافية من الخلايا العصبية في ذبابة الفاكهة، فإن أدمغة الثدييات أكثر تقدمًا بكثير وتتطلب أعدادًا أكبر من الخلايا العصبية التي لا يمكن إنشاؤها من خلال الانقسامات غير المتماثلة وحدها. [22] وبالتالي، يجب أن تخضع أسلاف القشرة الثديية أولاً لانقسامات متماثلة لتوسيع مجموعة الأسلاف قبل أن تتمكن من الخضوع لانقسامات غير متماثلة لاحقًا للأجيال العصبية. وقد فسر الدماغ الثديي هذا من خلال إنتاج أشكال متماثلة من Numb تحافظ على أعداد الأسلاف بالإضافة إلى تلك التي تدعم التمايز العصبي.

أظهرت الدراسات التي أجريت باستخدام خط الخلايا الجنينية P19 للفأر أن الأشكال المتماثلة ذات المجال القصير الغني بالبرولين (PRR) تعزز التمايز العصبي، في حين تعزز تلك ذات المجال الطويل PRR تكاثر الخلايا وتمنع التمايز. [23] يتم التعبير عن الأشكال المتماثلة p71 وp72، التي تحتوي على إدراج PRR، بشكل أساسي في الأنسجة المنقسمة بنشاط ويتم تنظيمها أثناء التمايز مما يشير إلى أن هذه الأشكال المتماثلة تعزز تكاثر الخلايا (Dho et al.، 1999). على النقيض من ذلك، يشفر جين Numb في ذبابة الفاكهة بروتينًا يبلغ وزنه 66 كيلو دالتون. [21] بما يتفق مع النتيجة التي مفادها أن Numb يدعم التمايز فقط وليس التكاثر في الانقسام غير المتماثل، فإن بروتين ذبابة الفاكهة الذي يبلغ وزنه 66 كيلو دالتون يشبه شكلًا متماثلًا أقصر لدى الثدييات يفتقر إلى إدراج PRR وبالتالي يعزز تمايز الخلايا. [21]

الدور في السرطان وتكوين الأورام

في العديد من أنواع السرطان، تم إثبات فقدان التعبير عن Numb. وقد ثبت ذلك جيدًا في سرطان الثدي، حيث يرتبط فقدان Numb بتشخيص أسوأ. [24] كما تم إثبات فقدان Numb في سرطان الرئة غير صغير الخلايا ، وسرطان الغدد اللعابية ، وسرطان الدم النقوي المزمن . استعادة وظيفة Numb، أو التلاعب بالإنزيمات في آلية اليوبيكويتين، هي بعض الاتجاهات البحثية المحتملة لعلاج أنواع معينة من السرطان. [6]

الدور في سرطان الثدي

في ما يقرب من نصف جميع سرطانات الثدي البشرية ، يُفقد تثبيط Numb لإشارات Notch بسبب يوبيكويتين Numb، مما يجعله عرضة للتحلل البروتيني. [24] يعمل Numb كمضاد للسرطان ، مما يثبط تكاثر الخلايا السرطانية من خلال تثبيط إشارات Notch. لوحظت زيادة إشارات Notch في الأورام التي فقد فيها نشاط Numb، وأدى الإفراط في التعبير المؤقت عن بروتين Numb بوساطة الفيروسات الرجعية في هذه الأورام إلى استعادة المستويات الأساسية لإشارات Notch وتقليل قدرتها على تكوين المستعمرات بشكل كبير. وبالتالي، يبدو أن العداء البيولوجي بين إشارات Notch وNumb الذي يتحكم في التوازن التكاثري / التمايزي للعديد من سلالات الخلايا يلعب دورًا في تسرطن الثدي البشري وربما أنواع أخرى من تسرطن الخلايا. يمكن أن يكون التثبيط الدوائي لإشارات Notch أو تعزيز إشارات Numb مصدرًا للعلاج لمرضى السرطان في المستقبل.

وقد افترض أن Numb يلعب دورًا في قمع الورم، من خلال قدرته على تنظيم Notch و TP53 . يرتبط Numb ويمنع إنزيم E3-ligase Mdm2 المسؤول عن يوبيكويتين وتدهور TP53 . يؤدي استئصال Numb في الخلية إلى انخفاض TP53 ، مما يتسبب في ضعف موت الخلايا المبرمج واستجابة نقطة تفتيش دورة الخلية. كما يعمل استعادة مستويات Numb على استعادة تعبير TP53 وقدرات قمع الورم. [6]

الدور في هجرة الخلايا

تتولد الخلايا العصبية الأولية في المناطق التكاثرية، قبل أن تهاجر إلى مواقع موجهة حيث تخضع للنضج وتصبح خلايا عصبية وظيفية. اقترحت الدراسات التي أجريت على ذبابة الفاكهة لأول مرة أن Numb لعب دورًا في هجرة الخلايا عندما أظهرت الطفرات هجرة معيبة للخلايا الدبقية على طول المسارات المحورية. ومنذ ذلك الحين، تم اكتشاف آلية يرتبط بها Numb بمستقبلات الإشارات الكيميائية ، ويشكل سقالة لتجنيد PKC غير النمطي (aPKC) إلى مجمع المستقبلات. [25] بمجرد تنشيطه، يقوم aPKC بفسفوريل Numb، وبالتالي تعزيز استجابة التغذية الأمامية الإيجابية التي تعزز ارتباط مستقبل Numb الكيميائي وتكوين مجمع داخلي لاحق. تدعم عملية البلعمة إعادة توطين المستقبل الكيميائي إلى مقدمة الخلية لتعزيز الهجرة الاتجاهية بوساطة المستقبل استجابة لتنشيط المستقبل.

يعد عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ من بين العوامل الكيميائية التي تحفز التاكسي الكيميائي بوساطة Numb أثناء هجرة الخلايا. [25] يمكن أن يعمل BDNF كعامل كيميائي للسلائف العصبية أثناء الهجرة عن طريق تنشيط مستقبلات TrkB . يرتبط Numb بمستقبلات TrkB ليعمل كمنظم داخلي لـ TrkB ويعزز تنشيط aPKC من خلال العمل كبروتين سقالة. بمجرد الفسفرة، يمكن لـ aPKC أيضًا فسفرة Numb لزيادة فعاليته في ربط TrkB، وبالتالي تعزيز حساسية السلائف الكيميائية لـ BDNF.

التفاعلات

لقد أثبت Numb تفاعلات بروتين-بروتين مع مجمع البروتين المرتبط بالمحول 2، ألفا 1 ، [26] Mdm2 ، [27] [28] L1 ، [26] DPYSL2 ، [26] SIAH1 ، [29] P53 [28] و LNX1 . [30]

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000133961 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000021224 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ "جين إنتريز: نظير الجين NUMB (ذبابة الفاكهة)".
  6. ^ abcd Pece S, Confalonieri S, R Romano P, Di Fiore PP (يناير 2011). "NUMB-ing down cancer by more than just a NOTCH". Biochim. Biophys. Acta . 1815 (1): 26–43. doi :10.1016/j.bbcan.2010.10.001. PMID  20940030.
  7. ^ ab Dho SE, French MB, Woods SA, McGlade CJ (نوفمبر 1999). "توصيف أربعة أشكال متماثلة من بروتين النمب الثديي. تحديد المتغيرات السيتوبلازمية والغشائية المرتبطة بمجال ربط الفوسفوتيروسين". J. Biol. Chem . 274 (46): 33097–104. doi : 10.1074/jbc.274.46.33097 . PMID  10551880.
  8. ^ Gulino A, Di Marcotullio L, Screpanti I (أبريل 2010). "الوظائف المتعددة لـ Numb". Exp. Cell Res . 316 (6): 900–6. doi :10.1016/j.yexcr.2009.11.017. PMID  19944684.
  9. ^ ab Roegiers F, Jan YN (أبريل 2004). "الانقسام الخلوي غير المتماثل". الرأي الحالي. Cell Biol . 16 (2): 195–205. doi :10.1016/j.ceb.2004.02.010. PMID  15196564.
  10. ^ Wirtz-Peitz F, Nishimura T, Knoblich JA (أكتوبر 2008). "ربط دورة الخلية بالانقسام غير المتماثل: Aurora-A يفسفر مركب Par لتنظيم توطين Numb". Cell . 135 (1): 161–73. doi :10.1016/j.cell.2008.07.049. PMC 2989779. PMID  18854163 . 
  11. ^ Lu B, Rothenberg M, Jan LY, Jan YN (أكتوبر 1998). "شريك Numb يتواجد مع Numb أثناء الانقسام المتساوي ويوجه توطين Numb غير المتماثل في الخلايا العصبية والعضلية السلفية لدروسوفيلا". Cell . 95 (2): 225–35. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81753-5 . PMID  9790529.
  12. ^ Katoh M, Katoh M (سبتمبر 2006). "NUMB هو كسر لدورة إشارات WNT-Notch". Int. J. Mol. Med . 18 (3): 517–21. doi : 10.3892/ijmm.18.3.517 . PMID  16865239.
  13. ^ McGill MA, McGlade CJ (يونيو 2003). "بروتينات الخدار الثديية تعزز يوبيكويتين مستقبلات Notch1 وتدهور المجال داخل الخلايا Notch1". J. Biol. Chem . 278 (25): 23196–203. doi : 10.1074/jbc.M302827200 . PMID  12682059.
  14. ^ Berdnik D, Török T, González-Gaitán M, Knoblich JA (أغسطس 2002). "البروتين الداخلي ألفا أدابتين مطلوب للانقسام الخلوي غير المتماثل بوساطة التخدير في ذبابة الفاكهة". Dev. Cell . 3 (2): 221–31. doi : 10.1016/S1534-5807(02)00215-0 . PMID  12194853.
  15. ^ ab Rhyu MS, Jan LY, Jan YN (فبراير 1994). "التوزيع غير المتماثل لبروتين الخدر أثناء انقسام الخلية السلفية للعضو الحسي يمنح مصائر مختلفة للخلايا الابنة". Cell . 76 (3): 477–91. doi :10.1016/0092-8674(94)90112-0. PMID  8313469. S2CID  30434469.
  16. ^ ab Spana EP, Doe CQ (يوليو 1996). "Numb antagonizes Notch signaling to select sibling neuron cell fates". Neuron . 17 (1): 21–6. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80277-9 . PMID  8755475.
  17. ^ Guo M, Jan LY, Jan YN (يوليو 1996). "التحكم في مصائر الخلايا الابنة أثناء الانقسام غير المتماثل: تفاعل Numb وNotch". Neuron . 17 (1): 27–41. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80278-0 . PMID  8755476.
  18. ^ Karcavich RE (مارس 2005). "توليد التنوع العصبي في الجهاز العصبي المركزي لدروسوفيلا: وجهة نظر من الخلايا الأم للعقدة العصبية". Dev. Dyn . 232 (3): 609–16. doi : 10.1002/dvdy.20273 . PMID  15704126.
  19. ^ Petersen PH, Zou K, Hwang JK, Jan YN, Zhong W (أكتوبر 2002). "صيانة الخلايا السلفية تتطلب الخدر والخدر أثناء تكوين الخلايا العصبية لدى الفئران". مجلة الطبيعة . 419 (6910): 929–34. رمز Bibcode :2002Natur.419..929P. doi :10.1038/nature01124. PMID  12410312. S2CID  4412567.
  20. ^ Zhong W, Jiang MM, Schonemann MD, Meneses JJ, Pedersen RA, Jan LY, Jan YN (يونيو 2000). "Mouse numb is an essential gene involved in cortical neurogenesis". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (12): 6844–9. Bibcode :2000PNAS...97.6844Z. doi : 10.1073 /pnas.97.12.6844 . PMC 18761. PMID  10841580. 
  21. ^ abc Verdi JM, Bashirullah A, Goldhawk DE, Kubu CJ, Jamali M, Meakin SO, Lipshitz HD (أغسطس 1999). "الأنماط المتماثلة المميزة لجين NUMB لدى البشر تنظم التمايز مقابل التكاثر في السلالة العصبية". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 96 (18): 10472–6. Bibcode : 1999PNAS...9610472V. doi : 10.1073/pnas.96.18.10472 . PMC 17913. PMID  10468633. 
  22. ^ Zhong W, Feder JN, Jiang MM, Jan LY, Jan YN (يوليو 1996). "التوطين غير المتماثل لنظير الخدر الثديي أثناء تكوين الخلايا العصبية القشرية لدى الفئران". Neuron . 17 (1): 43–53. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80279-2 . PMID  8755477.
  23. ^ Verdi JM, Schmandt R, Bashirullah A, Jacob S, Salvino R, Craig CG, Program AE, Lipshitz HD, McGlade CJ (سبتمبر 1996). "Mammalian NUMB هو بروتين محول إشارات محفوظ تطوريًا يحدد مصير الخلية". Curr. Biol . 6 (9): 1134–45. Bibcode :1996CBio....6.1134V. doi : 10.1016/S0960-9822(02)70680-5 . PMID  8805372.
  24. ^ ab Pece S, Serresi M, Santolini E, Capra M, Hulleman E, Galimberti V, Zurrida S, Maisonneuve P, Viale G, Di Fiore PP (أكتوبر 2004). "فقدان التنظيم السلبي بواسطة Numb على Notch له علاقة بتسرطن الثدي البشري". J. Cell Biol . 167 (2): 215–21. doi :10.1083/jcb.200406140. PMC 2172557. PMID  15492044 . 
  25. ^ ab Zhou P, Alfaro J, Chang EH, Zhao X, Porcionatto M, Segal RA (مايو 2011). "Numb links extracellular cues to intracellular polarity machinery to promote chemotaxis". Dev. Cell . 20 (5): 610–22. doi :10.1016/j.devcel.2011.04.006. PMC 3103748. PMID  21571219 . 
  26. ^ abc Nishimura T, Fukata Y, Kato K, Yamaguchi T, Matsuura Y, Kamiguchi H, Kaibuchi K (سبتمبر 2003). "CRMP-2 ينظم عملية البلعمة الذاتية المستقطبة بوساطة Numb لنمو المحور العصبي". Nat. Cell Biol . 5 (9): 819–26. doi :10.1038/ncb1039. PMID  12942088. S2CID  12118386.
  27. ^ Yogosawa S, Miyauchi Y, Honda R, Tanaka H, ​​Yasuda H (مارس 2003). "Mammalian Numb هو بروتين مستهدف لـ Mdm2، وهو يوبيكويتين ليجاز". Biochem. Biophys. Res. Commun . 302 (4): 869–72. doi :10.1016/S0006-291X(03)00282-1. PMID  12646252.
  28. ^ ab Colaluca IN, Tosoni D, Nuciforo P, Senic-Matuglia F, Galimberti V, Viale G, Pece S, Di Fiore PP (يناير 2008). "NUMB يتحكم في نشاط مثبط الورم p53". Nature . 451 (7174): 76–80. Bibcode :2008Natur.451...76C. doi :10.1038/nature06412. PMID  18172499. S2CID  4431258.
  29. ^ Susini L ، Passer BJ، Amzallag-Elbaz N، Juven-Gershon T، Prieur S، Privat N، Tuynder M، Gendron MC، Israël A، Amson R، Oren M، Telerman A (ديسمبر 2001). "Siah-1 يرتبط وينظم وظيفة Numb". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 98 (26): 15067–72. Bibcode :2001PNAS...9815067S. doi : 10.1073/pnas.261571998 . PMC 64984. PMID  11752454 . 
  30. ^ Nie J, McGill MA, Dermer M, Dho SE, Wolting CD, McGlade CJ (يناير 2002). "يعمل LNX كنوع من رباطات اليوبيكويتين من النوع RING E3 التي تستهدف عامل تحديد مصير الخلية Numb للتحلل المعتمد على اليوبيكويتين". EMBO J. 21 ( 1–2): 93–102. doi :10.1093/emboj/21.1.93. PMC 125803. PMID  11782429 . 

قراءة إضافية

  • وونغ دبليو تي، وشوماخر سي، وسالسيني إيه إي، وآخرون (1995). "مجال ربط البروتين، إي إتش، تم تحديده في ركيزة مستقبل التيروزين كيناز إبس 15 وتم الحفاظ عليه في التطور". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم، الولايات المتحدة الأمريكية . 92 (21): 9530-4. رمز Bibcode : 1995PNAS...92.9530W. doi : 10.1073 /pnas.92.21.9530 . PMC  40835. PMID  7568168.
  • Sherrington R, Rogaev EI, Liang Y, et al. (1995). "استنساخ جين يحمل طفرات غير متماثلة في مرض الزهايمر العائلي المبكر". Nature . 375 (6534): 754–60. Bibcode :1995Natur.375..754S. doi :10.1038/375754a0. PMID  7596406. S2CID  4308372.
  • Zhong W, Feder JN, Jiang MM, et al. (1996). "التوطين غير المتماثل لنظير الخدر الثديي أثناء تكوين الخلايا العصبية القشرية لدى الفئران". Neuron . 17 (1): 43–53. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80279-2 . PMID  8755477.
  • Salcini AE, Confalonieri S, Doria M, et al. (1997). "خصوصية الارتباط والأهداف الحيوية لمجال EH، وحدة تفاعل بروتين-بروتين جديدة". Genes Dev . 11 (17): 2239–49. doi :10.1101/gad.11.17.2239. PMC  275390. PMID  9303539 .
  • Dho SE, Jacob S, Wolting CD, et al. (1998). "مجال ربط الفوسفوتيروسين المخدر لدى الثدييات. توصيف خصوصية الارتباط وتحديد بروتين ربط الفوسفوتيروسين المخدر الجديد الذي يحتوي على مجال PDZ، LNX". J. Biol. Chem . 273 (15): 9179–87. doi : 10.1074/jbc.273.15.9179 . PMID  9535908.
  • Juven-Gershon T، Shifman O، Unger T، et al. (1998). "يتفاعل بروتين الأورام Mdm2 مع منظم مصير الخلية Numb". Mol. Cell. Biol . 18 (7): 3974–82. doi :10.1128/MCB.18.7.3974. PMC  108982. PMID  9632782 .
  • سانتوليني إي، وبوري سي، وسالسيني إيه إي، وآخرون (2001). "النومب هو بروتين داخلي خلوي". مجلة علم الأحياء الخلوي . 151 (6): 1345-1352. doi :10.1083/jcb.151.6.1345. PMC 2190585.  PMID 11121447  .
  • Susini L ، Passer BJ، Amzallag-Elbaz N، وآخرون (2002). "Siah-1 يرتبط وينظم وظيفة Numb". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 98 (26): 15067–72. Bibcode :2001PNAS...9815067S. doi : 10.1073 /pnas.261571998 . PMC  64984. PMID  11752454.
  • Nie J, McGill MA, Dermer M, et al. (2002). "يعمل LNX كرابط يوبيكويتين من النوع RING E3 يستهدف عامل تحديد مصير الخلية Numb للتحلل المعتمد على اليوبيكويتين". EMBO J. 21 ( 1–2): 93–102. doi :10.1093/emboj/21.1.93. PMC  125803. PMID  11782429 .
  • Rice DS, Northcutt GM, Kurschner C (2002). "تعمل بروتينات عائلة Lnx كسقالات جزيئية لبروتينات عائلة Numb". Mol. Cell. Neurosci . 18 (5): 525–40. doi :10.1006/mcne.2001.1024. PMID  11922143. S2CID  6021682.
  • رونكاراتي ر، سيستان ن، شينفيلد م. ه، وآخرون (2002). "المجال الخلوي المولد بواسطة جاما سيكريتاز لبروتين السلف بيتا أميلويد يرتبط بـ Numb ويمنع إشارات نوتش". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم، الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (10): 7102-7. رمز Bibcode : 2002PNAS...99.7102R. doi : 10.1073/pnas.102192599 . PMC  124535. PMID  12011466 .
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241. PMID  12477932 .
  • كالدروود دي إيه، فوجيوكا واي، دي بيريدا جيه إم، وآخرون (2003). "تفاعلات المجال السيتوبلازمي بيتا للإنتجرين مع المجالات الرابطة للفوسفوتيروسين: نموذج أولي هيكلي للتنوع في إشارات الإنتجرين". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم. الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (5): 2272-7. رمز Bibcode : 2003PNAS..100.2272C. doi : 10.1073/pnas.262791999 . PMC  151330. PMID  12606711 .
  • Yogosawa S، Miyauchi Y، Honda R، وآخرون (2003). "Mammalian Numb هو بروتين مستهدف لـ Mdm2، وهو يوبيكويتين ليجاز". Biochem. Biophys. Res. Commun . 302 (4): 869–72. doi :10.1016/S0006-291X(03)00282-1. PMID  12646252.
  • McGill MA, McGlade CJ (2003). "بروتينات الخدار الثديية تعزز يوبيكويتين مستقبلات Notch1 وتدهور المجال داخل الخلايا Notch1". J. Biol. Chem . 278 (25): 23196–203. doi : 10.1074/jbc.M302827200 . PMID  12682059.
  • روسي سي، لوست إس، أوفنر إن، وآخرون (2003). "RLIP، وهو أحد المؤثرين على Ral GTPases، هو منصة لـ Cdk1 لفسفرة إبسين أثناء إيقاف عملية البلعمة الذاتية في الانقسام الفتيلي". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (33): 30597-604. doi : 10.1074/jbc.M302191200 . PMID  12775724.
  • نيشيمورا ت، فوكاتا واي، كاتو كيه، وآخرون (2003). "CRMP-2 ينظم عملية البلعمة الذاتية المستقطبة بوساطة Numb لنمو المحور العصبي". Nat. Cell Biol . 5 (9): 819–26. doi :10.1038/ncb1039. PMID  12942088. S2CID  12118386.
  • تشين إتش، بيرسيفال سميث إيه، لي سي، وآخرون (2004). "بروتين غشائي جديد يجند الخلايا الميتة إلى الغشاء البلازمي أثناء انقسام الخلايا غير المتماثل". مجلة الأحياء والكيمياء . 279 (12): 11304-12. doi : 10.1074/jbc.M311733200 . PMID  14670962.
  • أوتا ت، سوزوكي واي، نيشيكاوا ت، وآخرون (2004). "التسلسل الكامل وتوصيف 21243 من الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين البشري كامل الطول". نات. جينيت . 36 (1): 40-5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID  14702039.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=NUMB_(gene)&oldid=1217630184"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate