سرطان الدم النقوي المزمن

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة
سرطان الدم النقوي المزمن
أسماء أخرىسرطان الدم النقوي المزمن، سرطان الدم الحبيبي المزمن (CGL)
كروموسوم فيلادلفيا كما يظهر من خلال التهجين الموضعي الفلوري (FISH).
التخصصأمراض الدم والأورام
تكرار298000 (2015) [1]
حالات الوفاة32,200 (2015) [2]

سرطان الدم النقوي المزمن ( CML )، والمعروف أيضًا باسم سرطان الدم النقوي المزمن ، هو سرطان يصيب خلايا الدم البيضاء . وهو شكل من أشكال سرطان الدم يتميز بالنمو المتزايد وغير المنظم للخلايا النقوية في نخاع العظم وتراكم هذه الخلايا في الدم. سرطان الدم النقوي المزمن هو اضطراب في الخلايا الجذعية في نخاع العظم حيث يوجد تكاثر للخلايا الحبيبية الناضجة ( العدلات والحمضات والقاعدات ) وسلائفها ؛ والزيادة المميزة في الخلايا القاعدية ذات أهمية سريرية. وهو نوع من الأورام التكاثرية النقوية المرتبطة بانتقال كروموسومي مميز يسمى كروموسوم فيلادلفيا .

يتم علاج CML بشكل كبير بأدوية مستهدفة تسمى مثبطات التيروزين كيناز (TKIs) والتي أدت إلى تحسن كبير في معدلات البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل منذ عام 2001. لقد أحدثت هذه الأدوية ثورة في علاج هذا المرض وتسمح لمعظم المرضى بالتمتع بنوعية حياة جيدة مقارنة بأدوية العلاج الكيميائي السابقة. في الدول الغربية، يمثل CML ما بين 15-25٪ من جميع حالات سرطان الدم لدى البالغين و14٪ من حالات سرطان الدم بشكل عام (بما في ذلك الأطفال، حيث يكون CML أقل شيوعًا). [3]

العلامات والأعراض

تعتمد طريقة ظهور CML على مرحلة المرض عند التشخيص حيث من المعروف أنه يتخطى المراحل في بعض الحالات. [4]

يتم تشخيص معظم المرضى (~90%) خلال المرحلة المزمنة والتي غالبًا ما تكون بدون أعراض. ​​في هذه الحالات، قد يتم تشخيصه عن طريق الصدفة من خلال ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء في اختبار معمل روتيني. يمكن أن يظهر أيضًا مع أعراض تشير إلى تضخم الكبد والطحال والألم الناتج عن ذلك في الربع العلوي الأيسر. قد يضغط الطحال المتضخم على المعدة مما يتسبب في فقدان الشهية وفقدان الوزن الناتج. قد يظهر أيضًا مع حمى خفيفة وتعرق ليلي بسبب ارتفاع مستوى التمثيل الغذائي الأساسي. [4]

يتم تشخيص البعض (<10%) خلال المرحلة المتسارعة والتي غالبًا ما تظهر فيها النزيف والنزيف والبقع الحمراء . [4] في هؤلاء المرضى، تكون الحمى غالبًا نتيجة للعدوى الانتهازية. [4]

يتم تشخيص بعض المرضى في البداية في مرحلة الانفجار حيث تكون الأعراض على الأرجح الحمى وألم العظام وزيادة تليف نخاع العظام. [4]

سبب

في معظم الحالات، لا يمكن عزل سبب واضح لمرض سرطان الدم النخاعي المزمن. [5]

عوامل الخطر

يُعد سرطان الدم النخاعي المزمن أكثر شيوعًا بين الذكور منه بين الإناث (نسبة الذكور إلى الإناث 1.4:1) ويظهر بشكل أكثر شيوعًا بين كبار السن الذين يبلغ متوسط ​​أعمارهم عند التشخيص 65 عامًا. [5] ويبدو أن التعرض للإشعاع المؤين يشكل عامل خطر، استنادًا إلى ارتفاع معدل الإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن بمقدار 50 ضعفًا بين الناجين من القصف النووي في هيروشيما وناجازاكي. [5] ويبدو أن معدل الإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن لدى هؤلاء الأفراد يبلغ ذروته بعد حوالي 10 سنوات من التعرض. [5]

الفسيولوجيا المرضية

رسم تخطيطي يوضح الانتقال الموجود في كروموسوم فيلادلفيا

كان سرطان الدم النخاعي المزمن أول سرطان يرتبط بخلل وراثي واضح، وهو الانتقال الكروموسومي المعروف باسم كروموسوم فيلادلفيا . وقد سمي هذا الخلل الكروموسومي بهذا الاسم لأنه تم اكتشافه ووصفه لأول مرة في عام 1960 من قبل عالمين من فيلادلفيا، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية: بيتر نويل من جامعة بنسلفانيا وديفيد هانجر فورد من مركز فوكس تشيس للسرطان . [6]

في هذا الانتقال، يتم تبديل أماكن أجزاء من كروموسومين (التاسع والثاني والعشرون). ونتيجة لذلك، يتم دمج جزء من جين BCR ("منطقة العنقود الحدية") من الكروموسوم 22 مع جين ABL على الكروموسوم 9. يولد هذا الجين "الاندماجي" غير الطبيعي بروتينًا بوزن p210 أو أحيانًا p185 (p210 هو اختصار لبروتين 210 كيلو دالتون ، وهو اختصار يستخدم لتوصيف البروتينات بناءً على الحجم فقط). نظرًا لأن abl يحمل مجالًا يمكنه إضافة مجموعات فوسفات إلى بقايا التيروزين ( كيناز التيروزين )، فإن منتج جين اندماج bcr-abl هو أيضًا كيناز التيروزين. [7] [8]

رسم تخطيطي يوضح الخلايا التي يمكن أن يتطور منها سرطان الدم النخاعي المزمن

يتفاعل بروتين BCR-ABL المندمج مع وحدة مستقبل الإنترلوكين 3 بيتا (ج) . يظل نص BCR-ABL نشطًا بشكل مستمر ولا يتطلب تنشيطًا بواسطة بروتينات الرسائل الخلوية الأخرى. بدوره، ينشط BCR-ABL سلسلة من البروتينات التي تتحكم في دورة الخلية ، مما يسرع انقسام الخلايا. علاوة على ذلك، يثبط بروتين BCR-ABL إصلاح الحمض النووي ، مما يتسبب في عدم استقرار الجينوم ويجعل الخلية أكثر عرضة لتطوير المزيد من التشوهات الجينية. إن عمل بروتين BCR-ABL هو السبب المرضي الفسيولوجي لسرطان الدم النقوي المزمن. مع تحسن فهم طبيعة بروتين BCR-ABL وعمله ككيناز تيروزين، تم تطوير علاجات مستهدفة (أولها إيماتينيب ) تمنع على وجه التحديد نشاط بروتين BCR-ABL. يمكن لمثبطات كيناز التيروزين هذه أن تحفز الشفاء التام في CML، مما يؤكد الأهمية المركزية لـ bcr-abl كسبب لسرطان الدم النقوي المزمن. [8]

تشخبص

سرطان الدم النقوي المزمن في أنثى عمرها 4 سنوات. دم محيطي (صبغة MGG)
الدم المحيطي (صبغة MGG): زيادة ملحوظة في عدد الكريات البيضاء مع تحول الخلايا الحبيبية إلى اليسار
خلية نواة صغيرة قليلة الفصوص (مركز المجال) في شفط نخاع العظم، وهي من السمات المميزة لسرطان الدم النقوي المزمن.

غالبًا ما يُشتبه في الإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن على أساس تعداد الدم الكامل ، والذي يُظهر زيادة في الخلايا الحبيبية من جميع الأنواع، بما في ذلك عادةً الخلايا النخاعية الناضجة . تزداد الخلايا القاعدية والحمضية بشكل شبه عالمي؛ قد تساعد هذه الميزة في التمييز بين سرطان الدم النخاعي المزمن ورد فعل ابيضاض الدم النخاعي المزمن . غالبًا ما يتم إجراء خزعة نخاع العظم كجزء من تقييم سرطان الدم النخاعي المزمن، ويتم تشخيص سرطان الدم النخاعي المزمن عن طريق علم الوراثة الخلوية الذي يكتشف الانتقال t (9؛ 22) (q34؛ q11.2) الذي ينطوي على جين ABL1 في الكروموسوم 9 وجين BCR في الكروموسوم 22. [9] ونتيجة لهذا الانتقال، يبدو الكروموسوم أصغر من الكروموسوم المماثل له، ويُعرف هذا المظهر باسم الشذوذ الكروموسومي في كروموسوم فيلادلفيا . وبالتالي، يمكن الكشف عن هذه الشذوذ من خلال اختبارات الوراثة الخلوية الروتينية ، ويمكن الكشف عن الجينات المعنية BCR-ABL1 من خلال التهجين الموضعي الفلوري ، وكذلك من خلال تفاعل البوليميراز المتسلسل . [10]

يوجد جدل حول ما يسمى بـ Ph-negative CML، أو حالات CML المشتبه بها والتي لا يمكن فيها اكتشاف كروموسوم فيلادلفيا. في الواقع، يعاني العديد من هؤلاء المرضى من تشوهات كروموسومية معقدة تخفي الانتقال (9؛ 22)، أو لديهم دليل على الانتقال بواسطة FISH أو RT-PCR على الرغم من النمط النووي الروتيني الطبيعي. [11] يمكن تصنيف المجموعة الفرعية الصغيرة من المرضى الذين لا يوجد لديهم دليل جزيئي يمكن اكتشافه لاندماج BCR-ABL1 بشكل أفضل على أنهم يعانون من اضطراب خلل التنسج النقوي/التكاثر النقوي غير المتمايز ، حيث يميل مسارهم السريري إلى الاختلاف عن المرضى المصابين بـ CML. [12]

يجب التمييز بين CML والتفاعلات البيضاء البيضاء، والتي يمكن أن يكون لها مظهر مشابه في لطاخة الدم . [10]

تصنيف

غالبًا ما يتم تقسيم CML إلى ثلاث مراحل بناءً على الخصائص السريرية والنتائج المعملية. في غياب التدخل، يبدأ CML عادةً في المرحلة المزمنة ، وعلى مدار عدة سنوات يتطور إلى مرحلة متسارعة وفي النهاية إلى أزمة انفجارية . أزمة الانفجار هي المرحلة النهائية من CML وتتصرف سريريًا مثل سرطان الدم الحاد . عادةً ما يوقف العلاج الدوائي هذا التقدم إذا كان مبكرًا. أحد محركات التقدم من المرحلة المزمنة إلى التسارع وأزمة الانفجار هو اكتساب تشوهات كروموسومية جديدة (بالإضافة إلى كروموسوم فيلادلفيا). [7] قد يكون بعض المرضى بالفعل في مرحلة متسارعة أو أزمة انفجارية بحلول الوقت الذي يتم تشخيصهم فيه. [10]

المرحلة المزمنة

حوالي 85% من مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن يكونون في المرحلة المزمنة وقت التشخيص. وخلال هذه المرحلة، يكون المرضى عادةً بدون أعراض أو يعانون فقط من أعراض خفيفة من التعب، وألم في الجانب الأيسر، وآلام في المفاصل و/أو الورك، أو امتلاء البطن. وتختلف مدة المرحلة المزمنة وتعتمد على مدى تشخيص المرض مبكرًا وكذلك العلاجات المستخدمة. وفي غياب العلاج، يتطور المرض إلى مرحلة متسارعة. [10] ومن المرجح أن يثبت تحديد مرحلة المريض بدقة بناءً على العلامات السريرية والملف الجيني الشخصي أنه مفيد في تقييم تاريخ المرض فيما يتعلق بخطر التقدم. [13]

المرحلة المتسارعة

تختلف معايير تشخيص الانتقال إلى المرحلة المتسارعة إلى حد ما؛ وأكثر المعايير استخدامًا هي تلك التي طرحها الباحثون في مركز إم دي أندرسون للسرطان ، [14] بواسطة سوكال وآخرون، [15] ومنظمة الصحة العالمية . [12] [16] ربما تكون معايير منظمة الصحة العالمية [17] هي الأكثر استخدامًا على نطاق واسع، وتحدد المرحلة المتسارعة من خلال وجود ≥1 من المعايير الدموية/الخلوية التالية أو المعايير المؤقتة المتعلقة بالاستجابة لعلاج مثبطات التيروزين كيناز (TKI)

  • المعايير الدموية/الخلوية
    • ارتفاع مستمر أو متزايد في عدد خلايا الدم البيضاء (> 10 × 10 9 / لتر)، غير مستجيب للعلاج
    • تضخم الطحال المستمر أو المتزايد، غير المستجيب للعلاج
    • كثرة الصفيحات الدموية المستمرة (> 1000 × 10 9 / لتر)، غير مستجيبة للعلاج
    • قلة الصفيحات الدموية المستمرة (< 100 × 10 9 / لتر)، غير مرتبطة بالعلاج
    • ≥ 20% من الخلايا القاعدية في الدم المحيطي
    • 10-19% من الانفجارات في الدم المحيطي و/أو نخاع العظم
    • تشوهات كروموسومية استنساخية إضافية في خلايا كروموسوم فيلادلفيا الإيجابية (Ph+) عند التشخيص، بما في ذلك ما يسمى بالتشوهات الرئيسية في المسار (كروموسوم فيلادلفيا ثانٍ، وثلثي الصبغي 8، والكروموسوم المتماثل 17q، وثلثي الصبغي 19)، والنمط النووي المعقد، وتشوهات 3q26.2
    • أي خلل كروموسومي استنساخي جديد في الخلايا Ph+ يحدث أثناء العلاج
  • معايير الاستجابة المؤقتة لمثبطات التيروزين كيناز
    • المقاومة الدموية (أو الفشل في تحقيق استجابة دموية كاملة د) لمثبط التيروزين كيناز الأول
    • أي مؤشرات دموية أو خلوية أو جزيئية تشير إلى مقاومة مثبطات التيروزين كيناز المتتالية
    • حدوث طفرتين أو أكثر في جين الاندماج BCR-ABL1 أثناء العلاج بمثبطات التيروزين كيناز

يُعتبر المريض في المرحلة المتسارعة إذا كان أي مما سبق موجودًا. المرحلة المتسارعة مهمة لأنها تشير إلى أن المرض يتقدم وأن التحول إلى أزمة انفجار وشيك. غالبًا ما يصبح العلاج الدوائي أقل فعالية في المراحل المتقدمة. [12]

أزمة الانفجار

الأزمة الانفجارية هي المرحلة النهائية في تطور ابيضاض الدم النقوي المزمن، وتتصرف مثل ابيضاض الدم الحاد ، مع تطور سريع وبقاء قصير. [10] يتم تشخيص الأزمة الانفجارية إذا كان أي مما يلي موجودًا في مريض ابيضاض الدم النقوي المزمن: [18]

  • >20% من الانفجارات في الدم أو نخاع العظم
  • وجود تكاثر خارج النخاع للانفجارات

علاج

العلاج الشافي الوحيد لسرطان الدم النخاعي المزمن هو زرع نخاع العظم أو زرع الخلايا الجذعية الخيفية. [19] وبصرف النظر عن هذا، هناك أربعة ركائز أساسية لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن: العلاج بمثبطات التيروزين كيناز، والعلاج المثبط لنخاع العظم أو العلاج بفصل الكريات البيض (لمقاومة زيادة عدد الكريات البيضاء أثناء العلاج المبكر)، واستئصال الطحال وعلاج الإنترفيرون ألفا-2ب . [19] ونظرًا لارتفاع متوسط ​​عمر المرضى المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن، فمن النادر نسبيًا رؤية سرطان الدم النخاعي المزمن لدى النساء الحوامل، وعلى الرغم من ذلك، يمكن علاج سرطان الدم النخاعي المزمن بأمان نسبي في أي وقت أثناء الحمل باستخدام السيتوكين الإنترفيرون ألفا . [20]

المرحلة المزمنة

في الماضي، تم استخدام مضادات الأيض (مثل السيتارابين ، وهيدروكسي يوريا )، والعوامل الألكلة ، وانترفيرون ألفا 2ب ، والستيرويدات كعلاجات لسرطان الدم النخاعي المزمن في المرحلة المزمنة، ولكن منذ عام 2000 تم استبدالها بأدوية مثبطات التيروزين كيناز Bcr-Abl [21] التي تستهدف على وجه التحديد BCR-ABL، وهو بروتين اندماج التيروزين كيناز المنشط بشكل دائم الناجم عن انتقال كروموسوم فيلادلفيا . على الرغم من التحول إلى استبدال مضادات الأورام السامة للخلايا (أدوية السرطان القياسية) بمثبطات التيروزين كيناز، إلا أنه لا يزال يتم استخدام هيدروكسي يوريا أحيانًا لمواجهة ارتفاع عدد كريات الدم البيضاء الذي يحدث أثناء العلاج بمثبطات التيروزين كيناز مثل إيماتينيب؛ في هذه الحالات، قد يكون هذا هو العامل المثبط لنخاع العظم المفضل بسبب افتقاره النسبي للتأثيرات المسببة لسرطان الدم وبالتالي الافتقار النسبي لإمكانية حدوث الأورام الخبيثة الثانوية في الدم نتيجة للعلاج. [22] أظهرت دراسة دولية أجرتها IRIS قارنت بين تركيبة الإنترفيرون/السيتارابين وأول هذه الأدوية الجديدة إيماتينيب، مع المتابعة طويلة الأمد، التفوق الواضح لتثبيط التيروزين كيناز المستهدف على العلاجات الحالية. [23]

إيماتينيب

كان أول دواء من هذه الفئة الجديدة من الأدوية هو ميسيلات إيماتينيب (المُسوق باسم جليفيك أو جليفيك)، والذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2001. وقد وجد أن إيماتينيب يثبط تطور سرطان الدم النخاعي المزمن في غالبية المرضى (65-75%) بدرجة كافية لتحقيق إعادة نمو خلايا جذع نخاع العظم الطبيعية لديهم (استجابة خلوية وراثية) بنسب ثابتة من خلايا الدم البيضاء الناضجة. ولأن بعض الخلايا المصابة بسرطان الدم (كما تم تقييمها بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي العكسي ) تظل موجودة لدى جميع المرضى تقريبًا، فيجب الاستمرار في العلاج إلى أجل غير مسمى. ومنذ ظهور إيماتينيب، أصبح سرطان الدم النخاعي المزمن أول سرطان قد يمنحه العلاج الطبي القياسي متوسط ​​عمر متوقع طبيعي. [24]

داساتينيب، ونيلوتينيب، ورادوتينيب، وبوسوتينيب، وأسيمينيب

للتغلب على مقاومة الإيماتينيب وزيادة الاستجابة لمثبطات TK، تم تطوير أربعة عوامل جديدة في وقت لاحق. الأول، داساتينيب ، يمنع العديد من البروتينات المسببة للسرطان، بالإضافة إلى تثبيط أكثر فعالية لبروتين BCR-ABL، وتمت الموافقة عليه في عام 2007، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج CML في الأشخاص الذين كانوا إما مقاومين أو غير متسامحين مع الإيماتينيب. كما تمت الموافقة على مثبط TK الثاني، نيلوتينيب ، من قبل إدارة الغذاء والدواء لنفس المؤشر. في عام 2010، تمت الموافقة أيضًا على نيلوتينيب وداساتينيب للعلاج من الخط الأول، مما يجعل ثلاثة أدوية في هذه الفئة متاحة لعلاج CML المشخص حديثًا. في عام 2012، انضم رادوتينيب إلى فئة العوامل الجديدة في تثبيط بروتين BCR-ABL وتمت الموافقة عليه في كوريا الجنوبية للأشخاص المقاومين أو غير المتسامحين مع الإيماتينيب. حصل عقار بوسوتينيب على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية في 4 سبتمبر 2012 و27 مارس 2013 على التوالي لعلاج البالغين المصابين بسرطان الدم النقوي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا (Ph+) مع مقاومة أو عدم تحمل العلاج السابق. [ بحاجة لمصدر ]

تمت الموافقة على استخدام Asciminib (Scemblix) للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في أكتوبر 2021. [25]

CML المقاوم للعلاج

على الرغم من قدرتها على إنتاج استجابات محسنة بشكل كبير مقارنة بعمل إيماتينيب، إلا أن داساتينيب ولا نيلوتينيب لا يمكنهما التغلب على مقاومة الأدوية الناجمة عن طفرة معينة وجدت تحدث في بنية BCR-ABL1 المعروفة باسم طفرة T315I (بعبارة أخرى، حيث يتم تحور الحمض الأميني رقم 315 من بقايا ثريونين إلى بقايا إيزوليوسين ). [ بحاجة لمصدر ] تم تطوير طريقتين لعلاج CML نتيجة لذلك:

في عام 2007، أصدرت شركة Chemgenex نتائج دراسة مفتوحة المرحلة 2/3 (CGX-635-CML-202) والتي بحثت في استخدام عقار أوماسيتاكسين غير المستهدف لـ BCR-ABL ، والذي يتم إعطاؤه تحت الجلد في المرضى الذين فشلوا مع إيماتينيب وأظهروا طفرة في مجال كيناز T315I. [26] [27] هذه دراسة مستمرة حتى عام 2014. [28] في سبتمبر 2012، وافقت إدارة الغذاء والدواء على عقار أوماسيتاكسين لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن في حالة مقاومة العوامل الكيميائية العلاجية الأخرى. [29] [30]

وبشكل مستقل، توصلت شركة ARIAD للأدوية، التي تكيفت مع الهياكل الكيميائية من مثبطات TK من الجيل الأول والثاني، إلى مثبط جديد لـ Pan-BCR-ABL1 أظهر (لأول مرة) فعالية ضد T315I، وكذلك جميع الطفرات الأخرى المعروفة للبروتين الورمي. وقد حصل الدواء، ponatinib ، على موافقة إدارة الغذاء والدواء في ديسمبر 2012 لعلاج المرضى المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن المقاوم أو غير المتسامح. وكما هو الحال مع مثبطات TK من الجيل الثاني، يجري السعي للحصول على موافقة مبكرة لتوسيع استخدام ponatinib ليشمل أيضًا مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن الذين تم تشخيصهم حديثًا. [ بحاجة لمصدر ]

في أكتوبر 2021، وافقت إدارة الغذاء والدواء على عقار أسيمينيب (سيمبليكس)، وهو أول مثبط لـ TK يستهدف بشكل خاص جيب ميريستويل ABL1 (STAMP) عن طريق الارتباط التآزري، كخيار ثالث للمرضى المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن في المرحلة المزمنة. [31]

تلقيح

في عام 2005، تم الإبلاغ عن نتائج مشجعة ولكن مختلطة للتطعيم باستخدام بروتين الاندماج BCR/ABL1 p210 في المرضى الذين يعانون من مرض مستقر، مع GM-CSF كمساعد. [32]

التكهن

قبل ظهور مثبطات التيروزين كيناز، كان متوسط ​​وقت البقاء على قيد الحياة لمرضى سرطان الدم النخاعي المزمن حوالي 3-5 سنوات من وقت التشخيص. [3]

مع استخدام مثبطات التيروزين كيناز، تحسنت معدلات البقاء بشكل كبير. في عام 2006، وجدت متابعة لـ 553 مريضًا يستخدمون إيماتينيب (جليفيك) أن معدل البقاء الإجمالي بلغ 89% بعد خمس سنوات. [33]

في عام 2011، أجريت متابعة لـ 832 مريضًا استخدموا عقار إيماتينيب وحققوا استجابة خلوية مستقرة، وُجِد أن معدل البقاء الإجمالي بلغ 95.2% بعد 8 سنوات، وهو ما يشبه المعدل في عموم السكان. توفي أقل من 1% من المرضى بسبب تطور سرطان الدم. [24]

علم الأوبئة

المملكة المتحدة

يشكل سرطان الدم النخاعي المزمن 8% من جميع حالات سرطان الدم في المملكة المتحدة، وتم تشخيص حوالي 680 شخصًا بهذا المرض في عام 2011. [34]

الولايات المتحدة

تقدر جمعية السرطان الأمريكية أنه في عام 2014، تم تشخيص حوالي 5980 حالة جديدة من سرطان الدم النقوي المزمن، وتوفي حوالي 810 أشخاص بسبب هذا المرض. وهذا يعني أن ما يزيد قليلاً عن 10٪ من جميع حالات سرطان الدم التي تم تشخيصها حديثًا ستكون سرطان الدم النقوي المزمن. يبلغ متوسط ​​خطر إصابة الشخص بهذا المرض 1 من 588. المرض أكثر شيوعًا عند الرجال منه عند النساء، وأكثر شيوعًا بين البيض منه عند الأمريكيين من أصل أفريقي. يبلغ متوسط ​​العمر عند التشخيص 64 عامًا، ونادرًا ما يُرى هذا المرض عند الأطفال. [35]

مراجع

  1. ^ Vos T, Allen C, Arora M, Barber RM, Bhutta ZA, Brown A, et al. (GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators) (أكتوبر 2016). "Global, regional, and national incident, spread, and years lived with deficit for 310 disease and injury, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015". لانسيت . 388 (10053): 1545–1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC  5055577. PMID  27733282 .
  2. ^ Wang H, Naghavi M, Allen C, Barber RM, Bhutta ZA, Carter A, et al. (GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators) (أكتوبر 2016). "متوسط ​​العمر المتوقع العالمي والإقليمي والوطني، ومعدل الوفيات لجميع الأسباب، ومعدل الوفيات بسبب محدد لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015". لانسيت . 388 (10053): 1459–1544. doi :10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903. PMID  27733281 . 
  3. ^ ab Besa EC, Buehler B, Markman M, Sacher RA (27 ديسمبر 2013). Krishnan K (محرر). "Chronic Myelogenous Leukemia". مرجع Medscape . WebMD . تم الاسترجاع في 3 يناير 2014 .
  4. ^ abcde Besa EC, Buehler B, Markman M, Sacher RA (27 ديسمبر 2013). Krishnan K (محرر). "Chronic Myelogenous Leukemia Clinical Presentation". مرجع Medscape . WebMD . تم الاسترجاع في 3 يناير 2014 .
  5. ^ abcd Provan D, Gribben JG (2010). "الفصل 7 ابيضاض الدم النقوي المزمن". علم الدم الجزيئي (الطبعة الثالثة). سنغافورة: Wiley-Blackwell. ص. 76. ISBN 9781444318548.
  6. ^ Nowell PC (أغسطس 2007). "اكتشاف كروموسوم فيلادلفيا: منظور شخصي". مجلة التحقيقات السريرية . 117 (8): 2033-5. doi :10.1172/JCI31771. PMC 1934591. PMID  17671636 . 
  7. ^ ab Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, Kantarjian HM (أغسطس 1999). "سرطان الدم النقوي المزمن: علم الأحياء والعلاج". Annals of Internal Medicine . 131 (3): 207–19. doi :10.7326/0003-4819-131-3-199908030-00008. PMID  10428738. S2CID  46260906.
  8. ^ ab Hehlmann R, Hochhaus A, Baccarani M (يوليو 2007). "سرطان الدم النقوي المزمن". لانسيت . 370 (9584): 342–50. doi :10.1016/S0140-6736(07)61165-9. PMID  17662883. S2CID  1420863.
  9. ^ Rowley JD (يونيو 2013). "علم الوراثة. قصة نهايات متبادلة". مجلة العلوم . 340 (6139): 1412–3. رمز Bibcode :2013Sci...340.1412R. doi :10.1126/science.1241318. PMID  23788787. S2CID  206550237.
  10. ^ abcde Tefferi A (2006). "تصنيف وتشخيص وإدارة اضطرابات التكاثر النقوي في عصر JAK2V617F". أمراض الدم. الجمعية الأمريكية لأمراض الدم. برنامج التعليم . 2006 : 240-5. doi : 10.1182/asheducation-2006.1.240 . PMID  17124067.
  11. ^ Savage DG, Szydlo RM, Goldman JM (يناير 1997). "الخصائص السريرية عند التشخيص لدى 430 مريضًا بسرطان الدم النقوي المزمن الذين تم رصدهم في مركز إحالة على مدار فترة 16 عامًا". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 96 (1): 111–6. doi : 10.1046/j.1365-2141.1997.d01-1982.x . PMID  9012696. S2CID  41243342.
  12. ^ abc Tefferi A, Thiele J, Orazi A, Kvasnicka HM, Barbui T, Hanson CA, et al. (August 2007). "اقتراحات وأساس منطقي لمراجعة معايير منظمة الصحة العالمية التشخيصية لمرض كثرة الحمر الحقيقية، وكثرة الصفيحات الأساسية، والتليف النقوي الأولي: توصيات من لجنة خبراء دولية مخصصة". Blood . 110 (4): 1092–7. doi : 10.1182/blood-2007-04-083501 . PMID  17488875. S2CID  7086172.
  13. ^ Brehme M, Koschmieder S, Montazeri M, Copland M, Oehler VG, Radich JP, et al. (أبريل 2016). "النمذجة المشتركة لديناميكيات السكان والإنتروبيا تدعم تقسيم المرضى إلى طبقات في سرطان الدم النقوي المزمن". التقارير العلمية . 6 : 24057. رمز Bibcode : 2016NatSR...624057B. doi : 10.1038/srep24057. PMC 4822142. PMID 27048866  . 
  14. ^ Kantarjian HM, Dixon D, Keating MJ, Talpaz M, Walters RS, McCredie KB, Freireich EJ (أبريل 1988). "خصائص المرض المتسارع في ابيضاض الدم النقوي المزمن". Cancer . 61 (7): 1441–6. doi : 10.1002/1097-0142(19880401)61:7<1441::AID-CNCR2820610727>3.0.CO;2-C . PMID  3162181.
  15. ^ سوكال جي إي، باكاراني م، روسو د، تورا إس (يناير 1988). “التدريج والتشخيص في سرطان الدم النقوي المزمن”. ندوات في أمراض الدم . 25 (1): 49-61. بميد  3279515.
  16. ^ Vardiman JW, Harris NL, Brunning RD (أكتوبر 2002). "تصنيف منظمة الصحة العالمية (WHO) للأورام النخاعية". Blood . 100 (7): 2292–302. doi : 10.1182/blood-2002-04-1199 . PMID  12239137. S2CID  9413654.
  17. ^ Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, et al. (مايو 2016). "مراجعة عام 2016 لتصنيف منظمة الصحة العالمية للأورام النخاعية وسرطان الدم الحاد". Blood . 127 (20): 2391–405. doi : 10.1182/blood-2016-03-643544 . PMID  27069254. S2CID  18338178.
  18. ^ Karbasian Esfahani M, Morris EL, Dutcher JP, Wiernik PH (مايو 2006). "المرحلة الأرومية لسرطان الدم النقوي المزمن". خيارات العلاج الحالية في علم الأورام . 7 (3): 189–99. doi :10.1007/s11864-006-0012-y. PMID  16615875. S2CID  21092684.
  19. ^ ab Besa EC, Buehler B, Markman M, Sacher RA (27 ديسمبر 2013). Krishnan K (محرر). "Chronic Myelogenous Leukemia Treatment & Management". Medscape Reference . WebMD . تم الاسترجاع في 4 يناير 2014 .
  20. ^ Shapira T, Pereg D, Lishner M (سبتمبر 2008). "كيف أعالج سرطان الدم الحاد والمزمن أثناء الحمل". Blood Reviews . 22 (5): 247–59. doi :10.1016/j.blre.2008.03.006. PMID  18472198.
  21. ^ Kufe DW؛ Pollack RE؛ Weichselbaum RR؛ et al., eds. (2003). "مثبطات كيناز التيروزين: اعتبارات الاستهداف". Holland-Frei Cancer Medicine ( كتاب رف الكتب التابع لـ NCBI ) (الطبعة السادسة). هاميلتون، أونتاريو : BC Decker. ISBN 978-1-55009-213-4تم الاسترجاع بتاريخ 27 أكتوبر 2012 .
  22. ^ Besa EC, Buehler B, Markman M, Sacher RA (27 ديسمبر 2013). Krishnan K (محرر). "Chronic Myelogenous Leukemia". مرجع Medscape . WebMD . تم الاسترجاع في 3 يناير 2014 .
  23. ^ DeAngelo DJ, Ritz J (يناير 2004). "علاج إيماتينيب للمرضى المصابين بسرطان الدم النقوي المزمن: هل يعيش المرضى لفترة أطول؟" (PDF) . أبحاث السرطان السريرية . 10 (1 Pt 1): 1–3. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-1218-3 . PMID  14734443. S2CID  1761631.
  24. ^ ab Gambacorti-Passerini C, Antolini L, Mahon FX, Guilhot F, Deininger M, Fava C, et al. (أبريل 2011). "تقييم مستقل متعدد المراكز للنتائج في مرضى سرطان الدم النقوي المزمن المعالجين بالإيماتينيب". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 103 (7): 553-61. doi : 10.1093/jnci/djr060 . PMID  21422402.
  25. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على عقار نوفارتيس سيمبليكس (أسيمينيب)، بآلية عمل جديدة لعلاج سرطان الدم النقوي المزمن". نوفارتيس (بيان صحفي) . تم الاسترجاع في 29 أكتوبر 2021 .
  26. ^ Jabbour E, Cortes JE, Giles FJ, O'Brien S, Kantarjian HM (يونيو 2007). "خيارات العلاج الحالية والناشئة في سرطان الدم النخاعي المزمن". Cancer . 109 (11): 2171–81. CiteSeerX 10.1.1.605.7683 . doi :10.1002/cncr.22661. PMID  17431887. S2CID  46509746. 
  27. ^ كيمورا س، أشيهارا إي، مايكاوا تي (أكتوبر 2006). "مثبطات كيناز التيروزين الجديدة في علاج سرطان الدم النخاعي المزمن". التكنولوجيا الحيوية الصيدلانية الحالية . 7 (5): 371-9. doi :10.2174/138920106778521532. PMID  17076652.
  28. ^ "Homoharringtonine (Omacetaxine Mepesuccinate) in Treatmenting Patients With Chronic Myeloid Leukemia (CML) With the T315I BCR-ABL Gene Mutation". ClinicalTrial.gov (سجل قاعدة البيانات) . تم الاسترجاع في 27 أكتوبر 2012 .
  29. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على عقار سينريبو لعلاج سرطان الدم النقوي المزمن" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 26 أكتوبر 2012. تم الاسترجاع في 27 أكتوبر 2012 .
  30. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على عقار جديد لعلاج سرطان الدم النقوي المزمن" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 4 سبتمبر 2012. تم الاسترجاع في 27 أكتوبر 2012 .
  31. ^ Monestime S, Al Sagheer T, Tadros M. Asciminib (Scemblix): خيار علاجي من الخط الثالث لسرطان الدم النقوي المزمن في المرحلة المزمنة مع أو بدون طفرة T315I. Am J Health Syst Pharm. 5 يناير 2023؛ 80 (2): 36-43. doi: 10.1093/ajhp/zxac286. PMID: 36197958.
  32. ^ Bocchia M, Gentili S, Abruzzese E, Fanelli A, Iuliano F, Tabilio A, et al. (2005). "تأثير لقاح متعدد الببتيد p210 المرتبط بالإيماتينيب أو الإنترفيرون في المرضى المصابين بسرطان الدم النقوي المزمن والمرض المتبقي المستمر: تجربة مراقبة متعددة المراكز" (PDF) . لانسيت . 365 (9460): 657–62. doi :10.1016/S0140-6736(05)17945-8. hdl : 2108/41872 . PMID  15721470. S2CID  26816784.
  33. ^ Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, Gathmann I, Kantarjian H, Gattermann N, et al. (ديسمبر 2006). "متابعة لمدة خمس سنوات للمرضى الذين يتلقون إيماتينيب لعلاج سرطان الدم النقوي المزمن". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 355 (23): 2408–17. doi : 10.1056/NEJMoa062867 . PMID  17151364. S2CID  21772851.
  34. ^ "إحصائيات سرطان الدم النقوي المزمن (CML)". Cancer Research UK . تم الاسترجاع في 28 أكتوبر 2014 .
  35. ^ "ما هي الإحصائيات الرئيسية حول سرطان الدم النقوي المزمن؟". cancer.org . الجمعية الأمريكية للسرطان . مؤرشف من الأصل في 9 فبراير 2015 . تم الاسترجاع في 6 يناير 2015 .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=سرطان_الدم_النقوي_المزمن&oldid=1253343169"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate