خلية تائية ساذجة

في علم المناعة ، تُعرف الخلية التائية الساذجة ( خلية Th0 ) بأنها خلية تائية تمايزت في الغدة الزعترية ، وخضعت بنجاح لعمليتي الانتقاء المركزي، _{الإيجابية} والسلبية، فيها. ومن بين هذه الخلايا ، توجد الأشكال الساذجة للخلايا التائية المساعدة ( CD4 ⁺ ) والخلايا التائية السامة ( CD8 ⁺ ). وعلى عكس الخلايا التائية المنشطة أو خلايا الذاكرة ، لم تتعرض الخلايا التائية الساذجة لمستضدها الخاص في الأنسجة المحيطية. وبعد هذا التعرض، تُعتبر الخلية التائية الساذجة خلية تائية ناضجة.

تتميز الخلايا التائية الساذجة عادةً بالتعبير السطحي عن L-selectin (CD62L) ومستقبل الكيموكين CC من النوع 7 (CCR7)؛ وغياب علامات التنشيط CD25 و CD44 و CD69 ؛ وغياب نظير الذاكرة CD45RO . ^{[ 1 ] [ 2 ]} كما أنها تُعبر عن مستقبلات IL-7 وظيفية ، تتكون من الوحدات الفرعية IL-7 receptor-α، CD127 ، والسلسلة γ المشتركة، CD132 . في الحالة الساذجة، يُعتقد أن الخلايا التائية تحتاج إلى السيتوكينات IL-7 و IL-15 من السلسلة γ المشتركة لآليات البقاء المتوازنة. ^{[ 3 ]} على الرغم من أن الخلايا التائية الساذجة تُعتبر عادةً مجموعة خلايا متزامنة نمائيًا ومتجانسة وهادئة نسبيًا، ولا تختلف إلا في خصوصية مستقبلات الخلايا التائية، إلا أن هناك أدلة متزايدة على أن الخلايا التائية الساذجة غير متجانسة في الواقع من حيث النمط الظاهري والوظيفة والديناميكية وحالة التمايز، مما ينتج عنه طيف واسع من الخلايا الساذجة ذات خصائص مختلفة. ^{[ 2 ]} على سبيل المثال، تُظهر بعض الخلايا التائية غير الساذجة علامات سطحية مشابهة للخلايا التائية الساذجة (Tscm، خلايا الذاكرة التائية الجذعية؛ ^{[ 4 ]} Tmp، خلايا الذاكرة التائية ذات النمط الظاهري الساذج ^{[ 5 ]} )، وقد فقدت بعض الخلايا التائية الساذجة للمستضدات نمطها الظاهري الساذج، ^{[ 6 ]} وتندمج بعض الخلايا التائية ضمن النمط الظاهري للخلايا التائية الساذجة ولكنها تُمثل مجموعة فرعية مختلفة من الخلايا التائية ( Treg ، الخلايا التائية التنظيمية؛ RTE، الخلايا التائية المهاجرة حديثًا من الغدة الزعترية). ^{[ 2 ]} يتم إنتاج غالبية الخلايا التائية الساذجة البشرية في وقت مبكر جدًا من الحياة عندما تكون الغدة الزعترية كبيرة ووظيفية. يُعوَّض الانخفاض اللاحق في إنتاج الخلايا التائية الساذجة نتيجة ضمور الغدة الزعترية مع التقدم في العمر بما يُسمى "التكاثر المحيطي" أو "التكاثر المتوازن" للخلايا التائية الساذجة التي هاجرت من الغدة الزعترية في مراحل مبكرة من العمر. ويؤدي التكاثر المتوازن إلى تغيير في التعبير الجيني للخلايا التائية الساذجة، ويتجلى ذلك من خلال التعبير السطحي عن CD25.

تستطيع الخلايا التائية الساذجة الاستجابة لمسببات الأمراض الجديدة التي لم يسبق للجهاز المناعي مواجهتها. يؤدي تعرف مستنسخ الخلية التائية الساذجة على مستضده الخاص إلى بدء استجابة مناعية . وهذا بدوره يؤدي إلى اكتساب الخلية التائية نمطًا ظاهريًا نشطًا، يتجلى في زيادة التعبير عن الواسمات السطحية CD25 ⁺ ، وCD44 ⁺ ، وCD62L ^{منخفض التعبير} ، وCD69 ⁺ ، وقد تتمايز لاحقًا إلى خلية تائية ذاكرة .

يُعد وجود أعداد كافية من الخلايا التائية الساذجة أمراً ضرورياً لكي يستجيب الجهاز المناعي باستمرار لمسببات الأمراض غير المألوفة.

عندما يرتبط مستضد معروف بمستقبل مستضد الخلية التائية (TCR) الموجود في غشاء الخلية للخلايا Th0، يتم تنشيط هذه الخلايا من خلال سلسلة نقل الإشارة "الكلاسيكية" التالية : ^{[ 7 ]}

• إن إنزيم التيروزين كيناز Lck المرتبط بالمستقبلات المساعدة CD4 وCD8: ^{[ 8 ]} يشارك في فسفرة معقد المستقبل المساعد CD3 وسلاسل ζ من مستقبلات الخلايا التائية، وفي استقطاب وتنشيط البروتين المرتبط بسلسلة ζ، Zap70
• يقوم Zap70 المنشط بدوره بفسفرة محول الغشاء Lat ، والذي يقوم بدوره بتجنيد العديد من البروتينات التي تحتوي على مجال التماثل Src ، بما في ذلك فوسفوليباز C-γ1 (PLC-γ1).
• يؤدي تنشيط PLC-γ1 إلى تحلل فوسفاتيديل إينوزيتول 4،5-ثنائي الفوسفات إلى إينوزيتول 3،4،5-ثلاثي الفوسفات وثنائي أسيل جليسرول
• يحفز إينوزيتول 3،4،5-ثلاثي الفوسفات إطلاق أيونات الكالسيوم (Ca2 ⁺⁾ من المخازن داخل الخلايا، بينما ينشط ثنائي أسيل جليسرول بروتين كيناز C و RasGRP.
• يقوم RasGRP بدوره بتنشيط سلسلة كيناز البروتين المنشط بالميتوجين والتي

يتضمن مسار بديل "غير كلاسيكي" قيام Zap70 المُنشَّط بفسفرة p38 MAPK مباشرةً، مما يحفز بدوره التعبير عن مستقبل فيتامين د (VDR). علاوة على ذلك، يعتمد التعبير عن PLC-γ1 على VDR المُنشَّط بواسطة الكالسيتريول . ^{[ 7 ]} تتميز الخلايا التائية الساذجة بانخفاض تعبير كل من VDR وPLC-γ1. مع ذلك، يؤدي تنشيط إشارات مستقبلات الخلايا التائية (TCR) عبر p38 إلى زيادة التعبير عن VDR، كما أن تنشيط VDR بواسطة الكالسيتريول بدوره يزيد من التعبير عن PLC-γ1. لذا، فإن تنشيط الخلايا التائية الساذجة يعتمد بشكل حاسم على مستويات كافية من الكالسيتريول. ^{[ 7 ]}

باختصار، يتطلب تنشيط الخلايا التائية أولاً تنشيطها عبر المسار غير الكلاسيكي لزيادة التعبير عن مستقبلات فيتامين د (VDR) وإنزيم فوسفوليباز C-γ1 (PLC-γ1) قبل أن يبدأ التنشيط عبر المسار الكلاسيكي. يوفر هذا آلية استجابة متأخرة تُتيح للجهاز المناعي الفطري الوقت الكافي (حوالي 48 ساعة) للقضاء على العدوى قبل أن تبدأ الاستجابة المناعية التكيفية الالتهابية التي تتوسطها الخلايا التائية. ^{[ 7 ]}

• الجهاز المناعي
• خلايا الذاكرة التائية