الخلايا التائية السامة

الخلية التائية القاتلة (المعروفة أيضًا باسم T _C ، أو الخلية اللمفاوية التائية السامة للخلايا ، أو CTL ، أو الخلية التائية القاتلة ، أو الخلية التائية المحللة للخلايا ، أو الخلية التائية CD8 ⁺ أو cd8 ) هي خلية لمفاوية تائية (نوع من خلايا الدم البيضاء ) تقتل الخلايا السرطانية ، أو الخلايا المصابة بمسببات الأمراض داخل الخلايا مثل الفيروسات أو البكتيريا ، أو الخلايا المتضررة بطرق أخرى. ^{[ 1 ]}

تُعبّر معظم الخلايا التائية السامة عن مستقبلات الخلايا التائية (TCRs) القادرة على التعرّف على مستضد مُحدد . المستضد هو جزيء قادر على تحفيز استجابة مناعية ، وغالبًا ما تُنتجه الخلايا السرطانية أو الفيروسات أو البكتيريا أو الإشارات الخلوية الداخلية. ترتبط المستضدات داخل الخلية بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى (MHC-I) ، وتُنقل إلى سطح الخلية بواسطة جزيئات MHC-I، حيث تتعرف عليها الخلية التائية. إذا كان مستقبل الخلية التائية (TCR) مُخصصًا لهذا المستضد، فإنه يرتبط بمركب جزيء MHC-I والمستضد، فتقوم الخلية التائية بتدمير الخلية.

لكي يرتبط مستقبل الخلايا التائية (TCR) بجزيء معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى (MHC I)، يجب أن يكون مصحوبًا ببروتين سكري يُسمى CD8 ، والذي يرتبط بالجزء الثابت من جزيء معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى. ولذلك، تُسمى هذه الخلايا التائية بالخلايا التائية CD8 ⁺ .

تحافظ الألفة بين CD8 وجزيء MHC على ارتباط الخلية _{التائية} السامة والخلية المستهدفة ارتباطًا وثيقًا أثناء التنشيط النوعي للمستضد. تُعرف الخلايا التائية CD8 ^{+ كخلايا} _تائية سامة بمجرد تنشيطها، وتُصنف عمومًا على أنها ذات دور سام محدد مسبقًا ضمن الجهاز المناعي. مع ذلك، تمتلك الخلايا التائية CD8 ⁺ أيضًا القدرة على إنتاج بعض السيتوكينات ، مثل TNF-α و IFN-γ ، ذات التأثيرات المضادة للأورام والميكروبات.

يجب على الجهاز المناعي التعرف على أكثر من مليار مستضد محتمل. يوجد أقل من 30,000 جين في جسم الإنسان، لذا يستحيل وجود جين لكل مستضد. بدلاً من ذلك، يُعاد ترتيب الحمض النووي في ملايين خلايا الدم البيضاء في نخاع العظم لتكوين خلايا ذات مستقبلات فريدة، كل منها قادر على الارتباط بمستضد مختلف. ترتبط بعض المستقبلات بأنسجة في جسم الإنسان نفسه، لذا لمنع الجسم من مهاجمة نفسه، تُدمر خلايا الدم البيضاء ذاتية التفاعل هذه أثناء نموها في الغدة الزعترية ، حيث يُعد اليود ضروريًا لنموها ونشاطها. ^{[ 2 ]}

تتكون مستقبلات الخلايا التائية (TCRs) من جزأين، عادةً سلسلة ألفا وسلسلة بيتا. (بعض مستقبلات الخلايا التائية تحتوي على سلسلة غاما وسلسلة دلتا. وهي موجودة بشكل طبيعي لمقاومة الإجهاد وتشكل جزءًا من الحاجز الظهاري ^{[ 3 ]} ). تهاجر الخلايا الجذعية المكونة للدم في نخاع العظم إلى الغدة الزعترية ، حيث تخضع لإعادة تركيب V(D)J لحمضها النووي (DNA) الخاص بسلسلة بيتا لتكوين شكل تطوري من بروتين مستقبل الخلايا التائية ، يُعرف باسم مستقبل الخلايا التائية الأولي (pre-TCR). إذا نجحت عملية إعادة الترتيب هذه، تعيد الخلايا ترتيب حمضها النووي (DNA) الخاص بسلسلة ألفا لتكوين مركب ألفا-بيتا وظيفي لمستقبل الخلايا التائية. يساعد ناتج إعادة الترتيب الجيني شديد التباين هذا في جينات مستقبل الخلايا التائية على تكوين ملايين الخلايا التائية المختلفة ذات مستقبلات خلايا تائية مختلفة، مما يساعد جهاز المناعة في الجسم على الاستجابة لأي بروتين تقريبًا من بروتينات الجسم الغازي. تُعبّر الغالبية العظمى من الخلايا التائية عن مستقبلات الخلايا التائية ألفا-بيتا (خلايا تائية ألفا-بيتا)، بينما تُعبّر بعض الخلايا التائية في الأنسجة الظهارية (مثل الأمعاء) عن مستقبلات الخلايا التائية غاما-دلتا (خلايا تائية غاما-دلتا )، والتي تتعرف على مستضدات غير بروتينية. وتتميز هذه الأخيرة بقدرتها على التعرف على مستضدات غير معروضة. إضافةً إلى ذلك، يمكنها التعرف على بروتينات الصدمة السامة الميكروبية وبروتينات الإجهاد الخلوي الذاتي. ^{[ 4 ]} تتمتع خلايا تائية غاما-دلتا بمرونة وظيفية واسعة بعد التعرف على الخلايا المصابة أو المتحولة، إذ إنها قادرة على إنتاج السيتوكينات (إنترفيرون غاما، عامل نخر الورم ألفا، إنترلوكين-17) والكيموكينات (IP-10، الليمفوتاكتين)، وتحفيز تحلل الخلايا المستهدفة (البيرفورينات، الجرانزيمات...)، والتفاعل مع خلايا أخرى، مثل الخلايا الظهارية، والخلايا الوحيدة، والخلايا المتغصنة، والعدلات، والخلايا البائية. في بعض أنواع العدوى، مثل الفيروس المضخم للخلايا البشري ، يحدث تكاثر استنساخي للخلايا التائية γδ المحيطية التي تحمل مستقبلات الخلايا التائية (TCRs) النوعية، مما يشير إلى الطبيعة التكيفية للاستجابة المناعية التي تتوسطها هذه الخلايا. ^{[ 5 ]}

تُعبّر الخلايا التائية ذات مستقبلات الخلايا التائية المستقرة وظيفيًا عن كلٍ من المستقبلات المساعدة CD4 و CD8 ، ولذلك تُسمى الخلايا التائية "ثنائية الإيجابية" (CD4 ⁺ CD8 ⁺ ). تتعرض هذه الخلايا التائية ثنائية الإيجابية لمجموعة واسعة من المستضدات الذاتية في الغدة الزعترية، وتخضع لمعيارين للاختيار:

1. الانتقاء الإيجابي ، حيث ترتبط الخلايا التائية ثنائية الإيجابية بمستضد غريب في وجود جزيئات MHC الذاتية. وتتمايز هذه الخلايا إلى CD4 ⁺ أو CD8 ⁺ اعتمادًا على نوع MHC المرتبط بالمستضد المعروض (MHC1 لـ CD8، وMHC2 لـ CD4). في هذه الحالة، يكون المستضد قد عُرض على الخلايا في سياق MHC1. ويعني الانتقاء الإيجابي اختيار مستقبلات الخلايا التائية (TCRs) القادرة على التعرف على جزيئات MHC الذاتية.
2. الانتقاء السلبي ، حيث تخضع الخلايا التائية المزدوجة الإيجابية التي ترتبط بقوة شديدة بمستضدات الذات المعروضة بواسطة MHC لعملية موت الخلايا المبرمج لأنها قد تصبح ذاتية التفاعل، مما يؤدي إلى أمراض المناعة الذاتية .

لا تُختار إيجابياً إلا الخلايا التائية التي ترتبط بشكل ضعيف بمعقدات MHC-المستضد الذاتي. وتتمايز الخلايا التي تنجو من الانتقاء الإيجابي والسلبي إلى خلايا تائية أحادية الإيجابية (إما CD4 ⁺ أو CD8 ⁺ )، وذلك بحسب ما إذا كان مستقبلها التائي (TCR) يتعرف على مستضد معروض بواسطة MHC من الفئة الأولى (CD8+) أو مستضد معروض بواسطة MHC من الفئة الثانية (CD4+). وتنضج الخلايا التائية CD8 ^{+ لتصبح} خلايا تائية سامة بعد تنشيطها بمستضد مقيد بالفئة الأولى.

تمر الخلايا التائية الناضجة بمراحل مختلفة، تبعًا لعدد مرات تعرضها للمستضد. في البداية، تُعدّ الخلايا اللمفاوية التائية الساذجة (العذراء) المرحلة الأولى من الخلايا التائية الموجودة في الغدة الزعترية، والتي لم تتعرض بعد لمستضد ذي ألفة لمستقبلاتها التائية (TCR). أما الخلايا التائية التي تعرضت للمستضد مرة واحدة على الأقل، ثم عادت إلى حالة سكون أو خمول، فتُعرف بالخلايا التائية الذاكرة. تبقى هذه المرحلة جاهزة للاستجابة مجددًا للمستضد المحدد الذي تم تحفيزها ضده. أخيرًا، عند بدء الاستجابة المناعية، يتم تنشيط هذه الخلايا التائية الساذجة والذاكرة، مما يؤدي إلى ظهور الخلايا التائية الفعالة القادرة على قتل مسببات الأمراض أو الخلايا السرطانية. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

عتبة تنشيط هذه الخلايا عالية جدًا، ويمكن أن تتم العملية عبر مسارين: مسار مستقل عن الغدة الزعترية (عن طريق الخلايا العارضة للمستضد المصابة ) أو مسار معتمد على الغدة الزعترية (عن طريق الخلايا التائية المساعدة CD4+ ). في المسار المستقل عن الغدة الزعترية، نظرًا لإصابة الخلايا العارضة للمستضد، فإنها تكون نشطة للغاية وتُظهر عددًا كبيرًا من المستقبلات المساعدة للتنشيط المشترك. أما إذا لم تكن الخلايا العارضة للمستضد مصابة، فيجب أن تتدخل الخلايا التائية المساعدة CD4+: إما لتنشيط الخلايا العارضة للمستضد عن طريق التحفيز المشترك (وهو الأكثر شيوعًا) أو لتنشيط الخلايا التائية السامة للخلايا مباشرةً عن طريق إفراز الإنترلوكين-2 .

في حال حدوث التنشيط، تقوم الخلية اللمفاوية بتوجيه حبيباتها نحو موقع المشبك العصبي وإطلاقها، مما يُحدث "ضربة قاتلة". عند هذه النقطة، تنفصل عن الخلية المستهدفة، ويمكنها الانتقال إلى خلية أخرى، ثم أخرى. تموت الخلية المستهدفة في غضون ست ساعات تقريبًا، عادةً عن طريق الاستماتة الخلوية المبرمجة. ^{[ 8 ]}

يُعبَّر عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى (MHC-I) في جميع خلايا الجسم المضيف ، باستثناء الخلايا غير النواة ، مثل كريات الدم الحمراء . عندما تُصاب هذه الخلايا بمسبب مرض داخلي ، فإنها تُحلل البروتينات الغريبة عبر معالجة المستضد . ينتج عن ذلك شظايا ببتيدية، يُعرض بعضها بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى (MHC-I) على مستقبلات المستضد للخلايا التائية (TCR) الموجودة على الخلايا التائية CD8 ^{+ .}

يعتمد تنشيط الخلايا التائية السامة على تفاعلات متزامنة متعددة بين جزيئات معروضة على سطح الخلية التائية وجزيئات على سطح الخلية العارضة للمستضد . على سبيل المثال، لنأخذ نموذج الإشارتين _{لتنشيط الخلايا التائية} السامة .

يتطلب التنشيط البسيط للخلايا التائية الساذجة CD8 ⁺ التفاعل مع الخلايا العارضة للمستضدات المتخصصة، وخاصةً الخلايا المتغصنة الناضجة . ولتكوين خلايا ذاكرة تائية طويلة الأمد ، وللسماح بالتحفيز المتكرر للخلايا التائية السامة، يجب أن تتفاعل الخلايا المتغصنة مع كلٍ من الخلايا التائية المساعدة CD4 ⁺ والخلايا التائية CD8 ⁺ المنشطة . ^{[ 9 ] [ 7 ]} خلال هذه العملية، تُفعّل الخلايا التائية المساعدة CD4 ⁺ الخلايا المتغصنة لإرسال إشارة تنشيط قوية إلى الخلايا التائية الساذجة CD8 ^{+ . [ 10 ]} ويتم تفعيل الخلايا العارضة للمستضدات بواسطة الخلايا التائية المساعدة CD4 ⁺ من خلال الإشارات المتبادلة بين CD154/CD40L على الخلية التائية المساعدة ومستقبل CD40 على الخلية العارضة للمستضدات أثناء تكوين المشبك المناعي. ^{[ 11 ]}

في حين أن التنشيط في معظم الحالات يعتمد على تعرف مستقبلات الخلايا التائية (TCR) على المستضد، فقد وُصفت مسارات بديلة للتنشيط. على سبيل المثال، ثبت أن الخلايا التائية السامة للخلايا تُنشط عند استهدافها بواسطة خلايا تائية أخرى من نوع CD8، مما يؤدي إلى تحمل هذه الأخيرة. ^{[ 12 ]}

بمجرد تنشيطها، تخضع الخلية التائية _السامة للتكاثر النسيلي بمساعدة السيتوكين إنترلوكين 2 (IL-2)، وهو عامل نمو وتمايز للخلايا التائية. يؤدي ذلك إلى زيادة عدد الخلايا المتخصصة في المستضد المستهدف، والتي يمكنها بعد ذلك الانتقال في جميع أنحاء الجسم بحثًا عن الخلايا الجسدية الحاملة للمستضد .

عند تعرضها لخلايا جسدية مصابة/مختلة وظيفيًا، تُطلق خلايا T _C السموم الخلوية: البيرفورين ، والجرانزيمات ، والجرانوليسين . من خلال عمل البيرفورين، تدخل الجرانزيمات إلى سيتوبلازم الخلية المستهدفة، وتُحفز وظيفتها كبروتياز سيرين سلسلة الكاسبيز ، وهي سلسلة من بروتيازات السيستين التي تؤدي في النهاية إلى موت الخلايا المبرمج ( الاستماتة ). يُطلق على هذه العملية اسم "الضربة القاتلة"، وتسمح بملاحظة موت الخلايا المستهدفة بشكل موجي. ^{[ 13 ]} نظرًا لارتفاع مستوى الدهون في غشائها البلازمي ووجود الفوسفاتيديل سيرين سالب الشحنة، فإن خلايا T _C مقاومة لتأثيرات سمومها الخلوية: البيرفورين والجرانزيمات. ^{[ 14 ]}

ثمة طريقة أخرى لتحفيز موت الخلايا المبرمج، وهي التفاعل بين سطح الخلية التائية السامة _{والخلية} المصابة. فعند تنشيط _{الخلية التائية السامة، تبدأ في التعبير عن بروتين سطحي} يُسمى ربيطة FAS (FasL)(Apo1L)(CD95L)، والذي يرتبط بجزيئات Fas (Apo1)(CD95) الموجودة على سطح الخلية المستهدفة. ومع ذلك، يُعتقد أن هذا التفاعل بين Fas وربيطة Fas أكثر أهمية للتخلص من الخلايا اللمفاوية التائية غير المرغوب فيها أثناء نموها، أو للنشاط الحالّ لبعض الخلايا التائية المساعدة، _{مقارنةً} بأهميته للنشاط الحالّ للخلايا التائية السامة _{الفعالة} . ويسمح ارتباط Fas مع FasL بتجنيد مُركّب الإشارة المُحفّز للموت (DISC). ^{[ 15 ]} ينتقل نطاق الموت المرتبط بـ Fas (FADD) مع مُركَّب موت الخلايا (DISC)، مما يسمح بتجنيد البروكاسبازات 8 و10. ^{[ 15 ]} تُفعِّل هذه الكاسبازات بدورها الكاسبازات الفعالة 3 و6 و7، مما يؤدي إلى انقسام ركائز الموت مثل لامين A ، ولامين B1، ولامين B2، وPARP ( بوليميراز عديد ADP ريبوز )، و DNA-PKcs (كيناز البروتين المُنشَّط بواسطة الحمض النووي). والنتيجة النهائية هي موت الخلية المُستحث بالتنشيط (الاستماتة) للخلية التي تُعبِّر عن Fas. كما يمكن أن تُظهر خلايا CD8 التائية موت الخلايا المُستحث بالتنشيط (AICD) الذي يتوسطه مُركَّب مستقبل CD3. وقد أظهرت الدراسات الحديثة أن بروتين TLT-1، الذي تُفرزه الصفائح الدموية، يُحفِّز موتًا خلويًا شبيهًا بـ AICD في خلايا CD8 التائية. ^{[ 16 ]}

يُعتقد أن عامل النسخ إيوميسوديرمين يلعب دورًا محوريًا في وظيفة الخلايا التائية CD8 ⁺ ، حيث يعمل كجين منظم في الاستجابة المناعية التكيفية. ^{[ 17 ]} وقد وجدت الدراسات التي بحثت تأثير فقدان وظيفة إيوميسوديرمين أن انخفاض التعبير عن عامل النسخ هذا يؤدي إلى انخفاض كمية البرفورين التي تنتجها الخلايا التائية CD8 ⁺ . ^{[ 17 ]}

على عكس الأجسام المضادة ، التي تكون فعالة ضد كل من العدوى الفيروسية والبكتيرية ، فإن الخلايا التائية السامة للخلايا فعالة في الغالب ضد الفيروسات. ^{[ 18 ]}

أثناء الإصابة بفيروس التهاب الكبد ب (HBV)، تقوم الخلايا التائية السامة بقتل الخلايا المصابة وإنتاج السيتوكينات المضادة للفيروسات القادرة على تطهير خلايا الكبد الحية من فيروس التهاب الكبد ب. كما تلعب هذه الخلايا دورًا ممرضًا هامًا، إذ تُساهم في جميع إصابات الكبد المرتبطة تقريبًا بعدوى فيروس التهاب الكبد ب. ^{[ 19 ]} وقد ثبت أن الصفائح الدموية تُسهّل تراكم الخلايا التائية السامة النوعية للفيروس في الكبد المصاب. ^{[ 20 ]} في بعض الدراسات التي أُجريت على الفئران، أظهر حقن الخلايا التائية CD8+ التي تحمل مستقبل CXCR5 انخفاضًا ملحوظًا في مستضد سطح فيروس التهاب الكبد ب (HBsAg) . كما أن زيادة مستويات CXCL13 سهّلت استقطاب الخلايا التائية CD8+ التي تحمل مستقبل CXCR5 داخل الكبد، وقد أنتجت هذه الخلايا مستويات عالية من الإنترفيرون غاما (IFN-γ) والإنترلوكين-21 ( IL-21 ) النوعيين لفيروس التهاب الكبد ب ، مما قد يُساعد في تحسين السيطرة على عدوى فيروس التهاب الكبد ب المزمنة. ^{[ 21 ]}

لُوحظ تورط الخلايا التائية السامة في تطور التهاب المفاصل . يتمثل التأثير الرئيسي لالتهاب المفاصل الروماتويدي في إصابة المفاصل. يتميز الغشاء الزلالي بتضخمه ، وزيادة الأوعية الدموية فيه، وتسلل الخلايا الالتهابية؛ وخاصة الخلايا اللمفاوية التائية CD4+، التي تُعد المنظم الرئيسي للاستجابات المناعية الخلوية. في دراسات مختلفة، رُبط التهاب المفاصل الروماتويدي ارتباطًا وثيقًا بمستضدات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) من الفئة الثانية. الخلايا الوحيدة في الجسم التي تُعبر عن مستضدات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية هي الخلايا العارضة للمستضدات . يشير هذا بقوة إلى أن التهاب المفاصل الروماتويدي ناجم عن مستضدات مُسببة لالتهاب المفاصل غير معروفة. قد يكون المستضد أي مستضد خارجي، مثل البروتينات الفيروسية، أو بروتينًا داخليًا. ^{[ 22 ]} في الآونة الأخيرة، تم تحديد عدد من المستضدات الداخلية المحتملة، على سبيل المثال، بروتين سكري الغضروف البشري 39، وبروتين ربط السلسلة الثقيلة، والبروتين المُسيتروليني. تحفز الخلايا اللمفاوية التائية CD4+ المنشطة الخلايا الوحيدة، والبلعميات، والخلايا الليفية الزلالية على إفراز السيتوكينات إنترلوكين-1 ، وإنترلوكين-6 ، وعامل نخر الورم ألفا (TNFα)، بالإضافة إلى إفراز الميتالوبروتيازات. وتُعدّ السيتوكينات الثلاثة الأولى منها أساسية في إحداث الالتهاب في التهاب المفاصل الروماتويدي. كما تحفز هذه الخلايا اللمفاوية المنشطة الخلايا البائية على إنتاج الغلوبولينات المناعية، بما في ذلك عامل الروماتويد. ^{[ 23 ]} ولا يزال دورها الممرض غير معروف، ولكنه قد يعود إلى تنشيط المتممة من خلال تكوين المعقدات المناعية. علاوة على ذلك، تشير العديد من الدراسات على الحيوانات إلى أن الخلايا التائية السامة للخلايا قد يكون لها تأثير التهابي في الغالب في هذا المرض. كما دُرست أيضًا إمكانية تسريع إنتاج السيتوكينات بواسطة الخلايا CD8+ لتطور مرض التهاب المفاصل. ^{[ 24 ]}

ثبت أن للخلايا التائية CD8 ⁺ دورًا في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية . وقد طوّر هذا الفيروس، مع مرور الوقت، استراتيجيات عديدة للتهرب من جهاز المناعة في الخلية المضيفة. فعلى سبيل المثال، اكتسب الفيروس معدلات طفرات عالية جدًا تمكنه من الإفلات من التعرف عليه بواسطة الخلايا التائية CD8 ^{+ . [ 25 ]} كما أنه قادر على خفض مستوى التعبير عن بروتينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى (MHC Class I) على سطح الخلايا التي يصيبها، وذلك لتجنب تدميره بواسطة الخلايا التائية CD8 ⁺ . ^{[ 25 ]} إذا لم تتمكن الخلايا التائية CD8 ⁺ من العثور على الخلايا المصابة والتعرف عليها والارتباط بها، فلن يتم تدمير الفيروس وسيستمر في التكاثر.

علاوة على ذلك، قد تُشارك الخلايا التائية CD8 ^{+ في} داء السكري من النوع الأول . ^{[ 26 ]} أظهرت دراسات أُجريت على نموذج فأر مصاب بالسكري أن الخلايا CD4+ مسؤولة عن التسلل الكثيف لكريات الدم البيضاء أحادية النواة إلى جزر لانغرهانس في البنكرياس . مع ذلك، فقد ثبت أن الخلايا CD8+ تلعب دورًا فعالًا، إذ إنها مسؤولة عن التدمير النهائي لخلايا بيتا في الجزر. ولكن، في دراسات أُجريت على فئران NOD التي تحمل طفرة مُلغية في موضع جين بيتا-2 ميكروغلوبولين (B2M)، وبالتالي تفتقر إلى جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى والخلايا التائية CD8+، وُجد أنها لم تُصب بالسكري. ^{[ 27 ]}

قد تكون الخلايا التائية CD8 ⁺ ضرورية لعلاج الاعتلال العصبي المحيطي الناجم عن العلاج الكيميائي (CIPN). ^{[ 28 ] [ 29 ]} تُظهر الفئران التي تفتقر إلى الخلايا التائية CD8 ⁺ اعتلالًا عصبيًا محيطيًا مطولًا مقارنةً بالفئران الطبيعية، ويؤدي حقن الخلايا التائية CD8 ⁺ المُدرَّبة إلى علاج أو منع هذا الاعتلال.

لُوحظ تورط الخلايا اللمفاوية التائية السامة في تطور العديد من الأمراض والاضطرابات، على سبيل المثال في رفض الأعضاء المزروعة (حيث تهاجم الخلايا اللمفاوية التائية السامة العضو الجديد بعد التعرف عليه كجسم غريب، نتيجة لاختلاف مستضدات الكريات البيضاء البشرية بين المتبرع والمتلقي)؛ ^{[ 30 ]} وفي فرط إنتاج السيتوكينات في حالات العدوى الشديدة بفيروس سارس-كوف-2 (نتيجة لاستجابة مفرطة من الخلايا اللمفاوية، يتم إنتاج كمية كبيرة من السيتوكينات المحفزة للالتهاب ، مما يُلحق الضرر بالمريض)؛ ^{[ 31 ] [ 32 ]} وفي الأمراض الالتهابية والتنكسية للجهاز العصبي المركزي، مثل التصلب المتعدد (حيث تُصبح الخلايا التائية حساسة لبروتينات معينة، مثل الميالين ، فتهاجم الخلايا السليمة وتستقطب المزيد من الخلايا المناعية، مما يُفاقم المرض). ^{[ 33 ]}

• السمية الخلوية بوساطة الخلايا اللمفاوية التائية السامة
• الخلايا التائية CD4 ⁺
• قائمة بأنواع الخلايا المتميزة في جسم الإنسان البالغ

• الوسائط المتعلقة بالخلايا التائية السامة للخلايا على ويكيميديا ​​كومنز
• مجموعة الخلايا التائية – جامعة كارديف