نيموديبين

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

النيموديبين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري نيموتوب وغيره، هو أحد حاصرات قنوات الكالسيوم، ويُستخدم للوقاية من التشنج الوعائي الناتج عن نزيف تحت العنكبوتية (أحد أنواع النزيف الدماغي ). طُوّر في الأصل ضمن فئة حاصرات قنوات الكالسيوم لاستخدامه في علاج ارتفاع ضغط الدم ، ولكنه لم يعد يُستخدم لهذا الغرض.

تم تسجيل براءة اختراعها في عام 1971 [ 2 ] وتمت الموافقة عليها للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1988. [ 3 ] وتمت الموافقة عليها للاستخدام الطبي في ألمانيا في عام 1985. [ 4 ]

الاستخدامات الطبية

نظرًا لانتقائيته للأوعية الدموية الدماغية، يُستخدم النيموديبين بشكل أساسي للوقاية من تشنج الأوعية الدماغية وما يتبعه من نقص التروية ، وهو أحد مضاعفات النزف تحت العنكبوتية (أحد أنواع النزيف الدماغي )، وتحديدًا الناتج عن تمزق تمدد الأوعية الدموية الدماغية الصغيرة، بغض النظر عن الحالة العصبية للمريض بعد النوبة. [ 5 ] يبدأ إعطاؤه في غضون 4 أيام من حدوث النزف تحت العنكبوتية ويستمر لمدة ثلاثة أسابيع. في حال انخفاض ضغط الدم بأكثر من 5%، يتم تعديل الجرعة. لا يزال هناك جدل قائم حول استخدام النيموديبين عن طريق الوريد بشكل روتيني. [ 6 ] [ 7 ]

أظهرت تجربة أجريت عام 2003 أن النيموديبين كان أقل فعالية من كبريتات المغنيسيوم في منع النوبات لدى النساء المصابات بتسمم الحمل الشديد . [ 8 ]

لا يُستخدم النيموديبين بشكل روتيني لعلاج إصابات الرأس . أُجريت عدة دراسات لتقييم استخدامه في حالات النزف تحت العنكبوتية الناتج عن الصدمة؛ ولم تُظهر مراجعة منهجية لأربع تجارب أي فائدة تُذكر للمرضى الذين يتلقون علاج النيموديبين. [ 9 ] ووردت حالة واحدة موثقة لاستخدام النيموديبين بنجاح لعلاج اضطراب ثنائي القطب ذي النوبات فوق اليومية بعد إصابة دماغية، ولاحقًا بعد استئصال اللوزة الدماغية والحصين . [ 10 ]

الجرعة

الجرعة المعتادة هي  أقراص 60 ملغ كل أربع ساعات. إذا كان المريض غير قادر على تناول الأقراص عن طريق الفم، فقد كان يُعطى سابقًا عن طريق التسريب الوريدي بمعدل 1-2  ملغ/ساعة (جرعة أقل إذا كان وزن الجسم أقل من 70  كغ أو كان ضغط الدم منخفضًا جدًا)، [ 6 ] ولكن منذ سحب التحضير الوريدي، أصبح الإعطاء عن طريق أنبوب أنفي معدي بديلاً.

موانع الاستخدام

تأثيرات جانبية

صنّفت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الآثار الجانبية إلى مجموعات بناءً على مستويات الجرعات كل 4 ساعات. بالنسبة لمجموعة الجرعة العالية (90  ملغ)، عانى أقل من 1% من أفراد المجموعة من حالات ضارة شملت الحكة ، ونزيف الجهاز الهضمي ، ونقص الصفيحات ، وتدهور الحالة العصبية ، والتقيؤ ، والتعرق المفرط ، وفشل القلب الاحتقاني ، ونقص صوديوم الدم ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية ، والتخثر المنتشر داخل الأوعية ، وتجلط الأوردة العميقة . [ 5 ]

علم الأدوية

آلية العمل

يرتبط النيموديبين على وجه التحديد بقنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية من النوع L. توجد العديد من النظريات حول آلية عمله في منع التشنج الوعائي، ولكن لا توجد أي منها قاطعة. [ 11 ]

وقد تبين أيضاً أن النيموديبين يعمل كمضاد لمستقبلات القشرانيات المعدنية ، أو كمضاد للقرانيات المعدنية . [ 12 ]

الحركية الدوائية

امتصاص

بعد تناوله عن طريق الفم، يصل تركيزه في البلازما إلى ذروته خلال ساعة ونصف. ويكون تركيزه في البلازما أقل لدى المرضى الذين يتناولون مضادات الاختلاج المحفزة للإنزيمات، بينما يكون أعلى بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين يتناولون فالبروات الصوديوم. [ 13 ]

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب النيموديبين في عملية الاستقلاب الأولي . تُنزع ذرة الهيدروجين من حلقة ثنائي هيدروبيريدين النيموديبين في خلايا الكبد، وهي عملية يتحكم بها إنزيم السيتوكروم P450 من النوع 3A ( CYP3A ). ويمكن تثبيط هذه العملية تمامًا باستخدام ترولياندومايسين (مضاد حيوي) أو كيتوكونازول (دواء مضاد للفطريات). [ 14 ]

إفراز

أظهرت الدراسات التي أُجريت على الثدييات غير البشرية باستخدام الوسم الإشعاعي أن 40-50% من الجرعة تُطرح عن طريق البول. ولم تتجاوز نسبة المتبقيات في الجسم 1.5% لدى القرود.

توليف

حاصرات قنوات الكالسيوم من نوع ثنائي هيدروبيريدين . Prepn: [ 15 ] H. Meyer et al.، براءة اختراع أمريكية رقم 3,799,934 (1974 لشركة باير ).

يتم الحصول على أسيتوأسيتات ( 2 ) الرئيسية لتخليق نيموديبين ( 5 ) عن طريق ألكلة أسيتوأسيتات الصوديوم باستخدام كلوريد 2-ميثوكسي إيثيل، وتكثيف ألدول لميتا - نيتروبنزين ( 1 ) والتفاعل اللاحق للوسيط مع الإينامين ( 4 ) يعطي نيموديبين.

الكيمياء الفراغية

يحتوي النيموديبين على مركز فراغي ويمكن أن يوجد على شكل أحد متماثلين ضوئيين . الدواء عبارة عن مزيج راسيمي ، وهو خليط متساوٍ من الشكلين ( R ) و( S ). [ 16 ]

المتماثلات الضوئية للنيوموديبين
( R )-نيموديبين، رقم CAS: 77940-92-2( S )-نيموديبين، رقم CAS: 77940-93-3

مراجع

  1. ↑ "استخدام النيموديبين أثناء الحمل" . Drugs.com . 15 مارس 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أبريل 2020 .
  2. ↑ GB 1358951 ، ماير هـ، بوسرت ف، فاتر و، ستوبيل ك ن، "إسترات جديدة، إنتاجها، واستخدامها الطبي"، نُشر في 3 يوليو 1974، مُسجل باسم شركة باير إيه جي 
  3. ↑ "US FDA NDA 018869" . Drugs@FDA.gov الأدوية المعتمدة . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 28 ديسمبر 1988. مؤرشف من الأصل (موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء جديد) في 30 أبريل 2017. تم الاطلاع عليه في 11 أبريل 2019. تمت الموافقة على نيموديبين (...) لعلاج ارتفاع ضغط الدم (...)
  4. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 464. ISBN  9783527607495.
  5. ١ ٢ "نص الملصق المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. كبسولات نيموتوب (نيموديبين) للاستخدام عن طريق الفم" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ديسمبر ٢٠٠٥. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في ١٥ مارس ٢٠١٠. تم الاطلاع عليه في ٢١ يوليو ٢٠٠٩ .
  6. 1 2 جانجوا ن، ماير س.أ. (أبريل 2003). " تشنج الأوعية الدماغية بعد نزيف تحت العنكبوتية". الرأي الحالي في العناية المركزة . 9 (2): 113-119 . doi : 10.1097/00075198-200304000-00006 . PMID 12657973. S2CID 495267 .  
  7. ↑ ألين جي إس، آن إتش إس، بريزيوسي تي جيه، باتي آر، بون إس سي، وآخرون . (مارس 1983). "تشنج الشريان الدماغي - تجربة مضبوطة للنيوموديبين في المرضى المصابين بنزيف تحت العنكبوتية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 308 (11): 619-624 . doi : 10.1056/NEJM198303173081103 . PMID 6338383 .  
  8. ↑ بيلفورت إم إيه، أنتوني جيه، سعد جي آر، ألين جيه سي (يناير 2003). "مقارنة بين كبريتات المغنيسيوم والنيموديبين للوقاية من تسمم الحمل" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 348 (4): 304-311 . doi : 10.1056/NEJMoa021180 . PMID 12540643 . 
  9. ↑ فيرغوين، دكتور في الطب، فيرمولين، م، روس، ي.ب. (ديسمبر 2006). "تأثير النيموديبين على نتائج المرضى المصابين بنزيف تحت العنكبوتية الرضحي: مراجعة منهجية". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 5 (12): 1029-1032 . doi : 10.1016/S1474-4422(06)70582-8 . PMID 17110283. S2CID 43488740 .  
  10. ↑ دي ليون، أو. أ. (فبراير 2012). "الاستجابة للنيوموديبين في اضطراب ثنائي القطب ذي النوبات المتكررة بسرعة فائقة بعد استئصال اللوزة الدماغية والحصين". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 32 (1): 146-148 . doi : 10.1097/JCP.0b013e31823f9116 . PMID 22217956 . 
  11. ↑ رانج إتش بي (2003). علم الأدوية . إدنبرة: تشرشل ليفينغستون. رقم ISBN 0-443-07145-4.
  12. ↑ لوثر ، ج. م. (سبتمبر 2014). "هل هناك فجر جديد لمضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية الانتقائية؟" . الرأي الحالي في أمراض الكلى وارتفاع ضغط الدم . 23 (5): 456-461 . doi : 10.1097/MNH.0000000000000051 . PMC 4248353. PMID 24992570 .  
  13. ↑ تارتارا أ، جاليمبيرتي كاليفورنيا، ماني آر، باريتي إل، زوكا سي، باش إتش، وآخرون . (سبتمبر 1991). "التأثيرات التفاضلية لحمض الفالبرويك ومضادات الاختلاج المسببة للإنزيم على الحرائك الدوائية للنيموديبين في مرضى الصرع" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 32 (3): 335-340 . دوى : 10.1111/j.1365-2125.1991.tb03908.x . بمك 1368527 . بميد 1777370 .   
  14. ↑ ليو إكس كيو، رين واي إل، تشيان زد واي، وانغ جي جي (أغسطس 2000). "حركية الإنزيم وتثبيط استقلاب النيموديبين في ميكروسومات كبد الإنسان" (ملف PDF) . مجلة Acta Pharmacologica Sinica . 21 (8): 690-694 . PMID 11501176. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 8 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 11 أبريل 2009 . 
  15. ↑ DE 2117571 , Meyer H, Bossert F, Vater W, Stoepel KN, "Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridincarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimitell I [استرات حمض الكربوكسيل غير المتماثلة 1,4-ثنائي هيدروبيريدين، معالجة لاسترات حمض الكربوكسيل الخاصة بهم تحضيرها واستخدامها كمستحضرات صيدلانية I]"، نُشرت في 19 أكتوبر 1972، وتم تخصيصها لشركة Bayer AG 
  16. ↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH، فرانكفورت/ماين، 2017، Aufl. 57، ردمك 978-3-946057-10-9، ص. 204.

للمزيد من القراءة