فيروس الهربس البسيط

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

فيروسات الهربس البسيط
صورة مجهرية لفيروسات من نوع فيروس الهربس البسيط
صورة مجهرية لفيروسات من نوع فيروس الهربس البسيط
التصنيف العلميتعديل هذا التصنيف
(غير مصنف): فايروس
العالَم : دوبلودنافيريا
المملكة: هيونغجونغفيراي
الشعبة: بيبلو فيريكوتا
فصل: الهيرفيفيريسيتات
طلب: فيروسات الهربس
عائلة: فيروسات الهربس
الفصيلة الفرعية: فيروسات الهربس ألفا
جنس: فيروس بسيط
المجموعات المشمولة
تصنيفات متضمنة تصنيفيًا ولكن مستبعدة تقليديًا

جميع أنواع الفيروسات البسيطة الأخرى :

فيروس الهربس البسيط 1 (قرح البرد) و 2 (الهربس التناسلي) ( HSV-1 و HSV-2 )، والمعروف أيضًا باسميهما التصنيفيين فيروس الهربس البشري ألفا 1 وفيروس الهربس البشري ألفا 2 ، هما عضوان في عائلة فيروسات الهربس البشرية ، وهي مجموعة من الفيروسات التي تسبب عدوى فيروسية في غالبية البشر . [1] [2] كل من فيروس الهربس البسيط 1 وHSV-2 شائعان جدًا ومعديان . يمكن أن ينتشرا عندما يبدأ الشخص المصاب في التخلص من الفيروس .

اعتبارًا من عام 2016، كان حوالي 67% من سكان العالم تحت سن الخمسين مصابين بفيروس الهربس البسيط من النوع الأول. [3] وفي الولايات المتحدة، يُقدر أن حوالي 47.8% و11.9% مصابون بفيروس الهربس البسيط من النوع الأول والنوع الثاني على التوالي، على الرغم من أن الانتشار الفعلي قد يكون أعلى من ذلك بكثير. [4] ولأنه يمكن أن ينتقل من خلال أي اتصال حميم، فهو أحد أكثر الأمراض المنقولة جنسيًا شيوعًا . [5]

أعراض

لا تظهر أعراض على العديد من المصابين. [6] قد تشمل الأعراض، عند حدوثها، ظهور بثور مائية في جلد أي مكان من الجسم، أو في الأغشية المخاطية للفم أو الشفتين أو الأنف أو الأعضاء التناسلية، [1] أو العينين ( التهاب القرنية الهربسي البسيط ). [7] تلتئم الآفات بجرب مميز لمرض الهربس. في بعض الأحيان، تسبب الفيروسات أعراضًا خفيفة أو غير نمطية أثناء تفشي المرض. ومع ذلك، يمكن أن تسبب أيضًا أشكالًا أكثر إزعاجًا من الهربس البسيط. كفيروسات عصبية وغزوية للأعصاب ، يستمر فيروس الهربس البسيط 1 و2 في الجسم عن طريق الاختباء من الجهاز المناعي في أجسام الخلايا العصبية ، وخاصة في العقد الحسية. بعد العدوى الأولية أو الأولية، يعاني بعض المصابين من نوبات متفرقة من إعادة تنشيط الفيروس أو تفشيه. في تفشي المرض، يصبح الفيروس في الخلية العصبية نشطًا وينتقل عبر محور الخلية العصبية إلى الجلد، حيث يحدث تكاثر الفيروس وتساقطه وقد يسبب تقرحات جديدة. [8]

الانتقال

ينتقل فيروس الهربس البسيط من النوع الأول والثاني عن طريق الاتصال بشخص مصاب يعاني من إعادة تنشيط الفيروس. يتم التخلص من فيروس الهربس البسيط من النوع الأول والثاني بشكل دوري، وفي أغلب الأحيان بدون أعراض. ​​[ بحاجة لمصدر ]

في دراسة أجريت على أشخاص مصابين بعدوى فيروس الهربس البسيط من النوع 1 في الأعضاء التناسلية في أول ظهور لها في عام 2022، تم اكتشاف تساقط فيروس الهربس البسيط من النوع 1 في الأعضاء التناسلية في 12% من الأيام عند عمر شهرين وانخفض بشكل ملحوظ إلى 7% من الأيام عند عمر 11 شهرًا. كانت معظم حالات تساقط الفيروس في الأعضاء التناسلية بدون أعراض؛ وكانت الآفات التناسلية والفموية وتساقط الفيروس في الفم نادرة. [9]

تحدث معظم حالات انتقال فيروس الهربس البسيط من النوع 2 جنسيًا أثناء فترات طرح الفيروس بدون أعراض . ​​[10] يعني إعادة التنشيط بدون أعراض أن الفيروس يسبب أعراضًا غير نمطية أو خفية أو يصعب ملاحظتها ولا يتم التعرف عليها على أنها عدوى هربس نشطة، وبالتالي فإن الإصابة بالفيروس ممكنة حتى في حالة عدم وجود بثور أو قروح نشطة لفيروس الهربس البسيط. في إحدى الدراسات، كشفت عينات مسحة الأعضاء التناسلية اليومية عن فيروس الهربس البسيط من النوع 2 في متوسط ​​12-28٪ من الأيام بين أولئك الذين أصيبوا بتفشي المرض، و10٪ من الأيام بين أولئك الذين يعانون من عدوى بدون أعراض (لا توجد فاشيات سابقة)، مع حدوث العديد من هذه النوبات دون تفشي مرئي ("طرح الفيروس دون السريرية"). [11]

في دراسة أخرى، تم توزيع 73 شخصًا بشكل عشوائي لتلقي فالاسيكلوفير 1 جرام يوميًا أو دواء وهمي لمدة 60 يومًا لكل منهما بتصميم تقاطع ثنائي الاتجاه . تم جمع مسحة يومية من المنطقة التناسلية ذاتيًا للكشف عن فيروس الهربس البسيط من النوع 2 عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل، لمقارنة تأثير فالاسيكلوفير مقابل الدواء الوهمي على تساقط الفيروس بدون أعراض في الأشخاص المصابين بفيروس الهربس البسيط من النوع 2 من ذوي المناعة الكافية والذين ليس لديهم تاريخ من الإصابة بعدوى الهربس التناسلي المصحوبة بأعراض. ​​وجدت الدراسة أن فالاسيكلوفير قلل بشكل كبير من تساقط الفيروس خلال الأيام دون السريرية مقارنةً بالدواء الوهمي، حيث أظهر انخفاضًا بنسبة 71٪؛ لم يكن لدى 84٪ من الأشخاص أي تساقط فيروس أثناء تلقي فالاسيكلوفير مقابل 54٪ من الأشخاص الذين تلقوا الدواء الوهمي. لم تظهر على حوالي 88٪ من المرضى الذين عولجوا بفالاسيكلوفير أي علامات أو أعراض معروفة مقابل 77٪ للعلاج الوهمي. [12]

بالنسبة لفيروس الهربس البسيط من النوع 2، قد يكون التساقط غير السريري مسؤولاً عن معظم حالات الانتقال. [11] تُظهِر الدراسات التي أجريت على الشركاء غير المتوافقين (أحدهم مصاب بفيروس الهربس البسيط من النوع 2 والآخر غير مصاب) أن معدل الانتقال يبلغ حوالي 5-8.9 لكل 10000 اتصال جنسي، مع استخدام الواقي الذكري الذي يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة. [13] غالبًا ما تُعزى الأعراض غير النمطية إلى أسباب أخرى، مثل عدوى الخميرة . [14] [15] غالبًا ما يتم اكتساب فيروس الهربس البسيط من النوع 1 عن طريق الفم أثناء الطفولة. قد ينتقل أيضًا عن طريق الاتصال الجنسي، بما في ذلك ملامسة اللعاب، مثل التقبيل والجنس الفموي . [16] تاريخيًا، كان فيروس الهربس البسيط من النوع 2 في المقام الأول عدوى تنتقل عن طريق الاتصال الجنسي، لكن معدلات الإصابة بالعدوى التناسلية بفيروس الهربس البسيط من النوع 1 كانت في ازدياد خلال العقود القليلة الماضية. [14]

يمكن أن ينتقل كلا الفيروسين أيضًا عموديًا أثناء الولادة الطبيعية. [17] [18] ومع ذلك، فإن خطر الانتقال ضئيل إذا لم تظهر على الأم أي أعراض أو بثور مكشوفة أثناء الولادة. يكون الخطر كبيرًا عندما تصاب الأم بالفيروس لأول مرة في أواخر الحمل، مما يعكس حمولة فيروسية عالية. [19] في حين لا يمكن أن تنتقل معظم الأمراض المنقولة جنسياً الفيروسية من خلال الأشياء حيث يموت الفيروس بسرعة خارج الجسم، يمكن أن يبقى فيروس الهربس البسيط على قيد الحياة لمدة تصل إلى 4.5 ساعة على الأسطح ويمكن أن ينتقل من خلال استخدام المناشف وفرشاة الأسنان والأكواب وأدوات المائدة وما إلى ذلك. [20] [21] [22] [23]

يمكن أن تؤثر فيروسات الهربس البسيط على مناطق الجلد المعرضة للتلامس مع شخص مصاب. ومن الأمثلة على ذلك الهربس البسيط ، وهو عدوى الهربس على الأصابع؛ وقد تم العثور عليه بشكل شائع على أيدي جراحي الأسنان قبل الاستخدام الروتيني للقفازات عند علاج المرضى. لا ينقل مصافحة شخص مصاب هذا المرض. [24] تزيد العدوى التناسلية بفيروس الهربس البسيط من النوع 2 من خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية . [25]

علم الفيروسات

كان فيروس الهربس البسيط نموذجًا للعديد من الدراسات في علم الأحياء الجزيئي. على سبيل المثال، تم اكتشاف أحد المحفزات الوظيفية الأولى في حقيقيات النوى في فيروس الهربس البسيط (جين كيناز الثيميدين ) وبروتين الفيروس VP16 هو أحد أكثر المنشطات النسخية التي تمت دراستها . [26]

البنية الفيروسية

إعادة بناء ثلاثية الأبعاد ورسوم متحركة لتجميع يشبه الذيل على غلاف فيروس الهربس البسيط من النوع 1
إعادة بناء ثلاثية الأبعاد لغطاء فيروس الهربس البسيط من النوع الأول
غلاف فيروس الهربس البسيط 2

تشترك جميع فيروسات الهربس الحيوانية في بعض الخصائص المشتركة. يتكون هيكل فيروسات الهربس من جينوم DNA خطي مزدوج السلسلة وكبير نسبيًا محاط بقفص بروتيني عشروني الوجوه يسمى الغلاف ، والذي يلفه طبقة ثنائية من الدهون تسمى الغلاف . يرتبط الغلاف بالغلاف من خلال غطاء . يُعرف هذا الجسيم الكامل باسم الفيريون . [27] يحتوي كل من HSV-1 وHSV-2 على 74 جينًا على الأقل (أو إطارات قراءة مفتوحة ، ORFs) داخل جينوماتهما، [28] على الرغم من أن التكهنات حول ازدحام الجينات تسمح بما يصل إلى 84 جينًا فريدًا لترميز البروتين بواسطة 94 إطار قراءة مفتوح مفترض. [29] تشفر هذه الجينات مجموعة متنوعة من البروتينات المشاركة في تكوين الغلاف والغلاف والغلاف للفيروس، بالإضافة إلى التحكم في تكاثر الفيروس وقدرته على العدوى. تم تلخيص هذه الجينات ووظائفها في الجدول أدناه. [ بحاجة لمصدر ]

الجينومات الخاصة بفيروس الهربس البسيط 1 و2 معقدة وتحتوي على منطقتين فريدتين تسمى المنطقة الفريدة الطويلة (U L ) والمنطقة الفريدة القصيرة (U S ). من بين 74 إطار قراءة مفتوح معروف، تحتوي U L على 56 جينًا فيروسيًا، بينما تحتوي U S على 12 جينًا فقط . [28] يتم تحفيز نسخ جينات فيروس الهربس البسيط بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبي الثاني للمضيف المصاب. [28] الجينات المبكرة المباشرة ، التي تشفر البروتينات، على سبيل المثال، ICP22 [30] التي تنظم التعبير عن الجينات الفيروسية المبكرة والمتأخرة، هي أول ما يتم التعبير عنه بعد الإصابة. يتبع ذلك التعبير الجيني المبكر ، للسماح بتخليق الإنزيمات المشاركة في تكرار الحمض النووي وإنتاج بعض جليكوبروتينات الغلاف . يحدث التعبير عن الجينات المتأخرة أخيرًا؛ تشفر هذه المجموعة من الجينات بشكل أساسي البروتينات التي تشكل جسيم الفيريون. [28]

تتكون القفيصة الفيروسية من خمسة بروتينات من (U L ) - UL6 ، UL18، UL35، UL38، وبروتين القفيصة الرئيسي UL19. [27]

الدخول الخلوي

رسم تخطيطي مبسط لتكاثر فيروس الهربس البسيط

يتضمن دخول فيروس الهربس البسيط إلى خلية مضيفة ارتباط العديد من الجليكوبروتينات على سطح الفيروس المغلف بمستقبلاته عبر الغشاء على سطح الخلية. ثم يتم سحب العديد من هذه المستقبلات إلى الداخل بواسطة الخلية، والتي يُعتقد أنها تفتح حلقة من ثلاثة ثنائيات غير متجانسة من gHgL تعمل على تثبيت تكوين مضغوط من جليكوبروتين gB بحيث ينطلق ويخترق غشاء الخلية. [31] ثم يندمج الغلاف الذي يغطي جسيم الفيروس مع غشاء الخلية، مما يخلق مسامًا يدخل من خلالها محتوى الغلاف الفيروسي إلى الخلية المضيفة. [ بحاجة لمصدر ]

المراحل المتسلسلة لدخول فيروس الهربس البسيط تشبه المراحل التي تمر بها الفيروسات الأخرى . في البداية، تعمل المستقبلات التكميلية على الفيروس وسطح الخلية على تقريب الغشاء الفيروسي والخلوي. ثم تشكل تفاعلات هذه الجزيئات مسام دخول مستقرة يتم من خلالها إدخال محتويات الغلاف الفيروسي إلى الخلية المضيفة. يمكن أيضًا أن يتم إدخال الفيروس إلى الخلية المضيفة بعد الارتباط بالمستقبلات، ويمكن أن يحدث الاندماج في الجسيم الداخلي . في المجهر الإلكتروني، شوهدت الوريقات الخارجية للطبقات الدهنية الفيروسية والخلوية مندمجة؛ [32] قد يكون هذا الاندماج النصفي على المسار المعتاد للدخول أو قد يكون عادةً حالة متوقفة أكثر عرضة للقبض عليها من آلية الدخول المؤقتة. [ بحاجة لمصدر ]

في حالة فيروس الهربس، تحدث التفاعلات الأولية عندما يرتبط جليكوبروتينان غلافيان فيروسيان يسميان جليكوبروتين سي (gC) وجليكوبروتين بي (gB) بسكريات سطح الخلية المتعددة تسمى كبريتات الهيباران . بعد ذلك، يرتبط بروتين ربط المستقبل الرئيسي، جليكوبروتين د (gD)، على وجه التحديد بمستقبل دخول واحد على الأقل من ثلاثة مستقبلات دخول معروفة. [33] تتضمن مستقبلات الخلايا هذه وسيط دخول فيروس الهربس ( HVEM ) ونيكتين -1 وكبريتات الهيباران المسلفة 3-O. تنتج مستقبلات النكتين عادةً التصاقًا بين الخلايا، لتوفير نقطة ارتباط قوية للفيروس بالخلية المضيفة. [31] تعمل هذه التفاعلات على تقريب أسطح الغشاء من بعضها البعض وتسمح للجليكوبروتينات الأخرى المضمنة في الغلاف الفيروسي بالتفاعل مع جزيئات سطح الخلية الأخرى. بمجرد ارتباطه بـ HVEM، يغير gD تكوينه ويتفاعل مع جليكوبروتينات الفيروس H (gH) وL (gL)، والتي تشكل مركبًا. قد يؤدي تفاعل هذه البروتينات الغشائية إلى حالة اندماج نصفي. يؤدي تفاعل gB مع مركب gH/gL إلى إنشاء مسام دخول للقفيصة الفيروسية. [32] يتفاعل gB مع جليكوز أمينوغليكان على سطح الخلية المضيفة. [ بحاجة لمصدر ]

التلقيح الجيني

بعد دخول الغلاف الفيروسي إلى السيتوبلازم الخلوي ، يبدأ في التعبير عن البروتين الفيروسي ICP27. ICP27 هو بروتين منظم يسبب اضطرابًا في تخليق بروتين المضيف ويستخدمه للتكاثر الفيروسي. يرتبط ICP27 بالإنزيم الخلوي سيرين أرجينين بروتين كيناز 1، SRPK1 . يتسبب تكوين هذا المركب في تحول SRPK1 من السيتوبلازم إلى النواة، وينتقل الجينوم الفيروسي إلى نواة الخلية . [34] بمجرد الارتباط بالنواة عند مسام دخول النواة، يطرد الغلاف محتوياته من الحمض النووي عبر بوابة الغلاف. تتكون بوابة الغلاف من 12 نسخة من بروتين البوابة، UL6، مرتبة على شكل حلقة؛ تحتوي البروتينات على تسلسل سحاب الليوسين من الأحماض الأمينية ، مما يسمح لها بالالتصاق ببعضها البعض. [35] يحتوي كل غلاف عشريني الوجوه على بوابة واحدة، تقع في رأس واحد . [36] [37] يخرج الحمض النووي من الغلاف في قطعة خطية واحدة. [38]

التهرب المناعي

يتجنب فيروس الهربس البسيط الجهاز المناعي من خلال التدخل في عرض مستضد الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير على سطح الخلية، وذلك بحجب الناقل المرتبط بمعالجة المستضد (TAP) الذي يحفزه إفراز ICP-47 بواسطة فيروس الهربس البسيط. في الخلية المضيفة، ينقل TAP ببتيدات مستضد الفيروس المهضوم من السيتوزول إلى الشبكة الإندوبلازمية، مما يسمح بدمج هذه الببتيدات مع جزيئات MHC الفئة الأولى وتقديمها على سطح الخلية. يعد عرض الببتيد الفيروسي مع MHC الفئة الأولى شرطًا لتنشيط الخلايا الليمفاوية التائية السامة (CTLs)، وهي المؤثرات الرئيسية للاستجابة المناعية الخلوية ضد الخلايا المصابة بالفيروس. يمنع ICP-47 بدء استجابة الخلايا الليمفاوية التائية السامة ضد فيروس الهربس البسيط، مما يسمح للفيروس بالبقاء لفترة طويلة في المضيف. [39] عادةً ما ينتج فيروس الهربس البسيط تأثيرًا خلويًا اعتلاليًا (CPE) في غضون 24 إلى 72 ساعة بعد الإصابة في خطوط الخلايا المسموح بها، وهو ما يُلاحظ من خلال تكوين اللويحات الكلاسيكية. ومع ذلك، تم الإبلاغ أيضًا عن عزلات سريرية لفيروس الهربس البسيط من النوع 1 لم تظهر أي تأثير خلوي اعتلالي في مزارع خلايا فيرو وA549 على مدار عدة مراحل بمستويات منخفضة من التعبير عن بروتين الفيروس. ربما تتطور عزلات فيروس الهربس البسيط من النوع 1 هذه نحو شكل "أكثر غموضًا" لإثبات الإصابة المزمنة وبالتالي كشف استراتيجية أخرى للتهرب من الجهاز المناعي للمضيف، إلى جانب الكمون العصبي. [40]

التكرار

صورة مجهرية تظهر التأثير الخلوي الفيروسي لفيروس الهربس البسيط (تعدد النوى، الكروماتين الزجاجي الأرضي)

بعد إصابة الخلية، يتم إنتاج سلسلة من بروتينات فيروس الهربس، تسمى الفورية المبكرة والمبكرة والمتأخرة. تشير الأبحاث التي تستخدم قياس التدفق الخلوي على عضو آخر من عائلة فيروس الهربس، فيروس الهربس المرتبط بسرطان كابوزي ، إلى احتمال وجود مرحلة تحلل إضافية ، متأخرة ومتأخرة. [41] تختلف مراحل العدوى التحللية هذه، وخاصة المتأخرة، عن مرحلة الكمون. في حالة فيروس الهربس البسيط من النوع 1، لا يتم الكشف عن أي منتجات بروتينية أثناء الكمون، بينما يتم الكشف عنها أثناء الدورة التحللية. [ بحاجة لمصدر ]

تُستخدم البروتينات المبكرة المنسوخة في تنظيم التكاثر الجيني للفيروس. عند دخول الخلية، ينضم بروتين α-TIF إلى الجسيم الفيروسي ويساعد في النسخ المبكر الفوري . يعد بروتين إيقاف المضيف الفيروسي (VHS أو UL41) مهمًا جدًا لتكاثر الفيروس. [42] يوقف هذا الإنزيم تخليق البروتين في المضيف، ويحلل mRNA المضيف ، ويساعد في تكاثر الفيروس، وينظم التعبير الجيني للبروتينات الفيروسية. ينتقل الجينوم الفيروسي على الفور إلى النواة، لكن بروتين VHS يظل في السيتوبلازم. [43] [44]

تشكل البروتينات المتأخرة الغلاف والمستقبلات على سطح الفيروس. يحدث تغليف الجسيمات الفيروسية - بما في ذلك الجينوم والنواة والغلاف - في نواة الخلية. هنا، يتم فصل جزيئات الجينوم الفيروسي عن طريق الانقسام ووضعها في كبسولات مشكلة. يخضع فيروس الهربس البسيط من النوع 1 لعملية التغليف الأولي والثانوي. يتم الحصول على الغلاف الأولي عن طريق التبرعم في الغشاء النووي الداخلي للخلية. ثم يندمج هذا مع الغشاء النووي الخارجي. يكتسب الفيروس غلافه النهائي عن طريق التبرعم في الحويصلات السيتوبلازمية . [45]

العدوى الكامنة

قد تستمر فيروسات الهربس البسيط في شكل خامل ولكن مستمر يُعرف باسم العدوى الكامنة، وخاصة في العقد العصبية . [1] يوجد الحمض النووي الدائري لجينوم فيروس الهربس البسيط في نواة الخلية كحلقة وصل . [46] يميل فيروس الهربس البسيط من النوع الأول إلى الإقامة في العقد الثلاثية التوائم ، بينما يميل فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني إلى الإقامة في العقد العجزية ، ولكن هذه ميول تاريخية فقط. أثناء العدوى الكامنة للخلية، يعبر فيروس الهربس البسيط عن الحمض النووي الريبوزي المرتبط بالكمون (LAT) . ينظم LAT جينوم الخلية المضيفة ويتداخل مع آليات موت الخلايا الطبيعية. من خلال الحفاظ على الخلايا المضيفة، يحافظ تعبير LAT على خزان للفيروس، مما يسمح بتكرارات دورية لاحقة، عادةً ما تكون مصحوبة بأعراض، أو "تفشي" مميز لعدم الكمون. سواء كانت التكرارات مصحوبة بأعراض أم لا، يحدث تساقط الفيروس لإصابة مضيف جديد. [ بحاجة لمصدر ]

قد يرتبط بروتين موجود في الخلايا العصبية بحمض فيروس الهربس وينظم فترة الكمون . يحتوي حمض فيروس الهربس على جين لبروتين يسمى ICP4، وهو مُنشِّط مهم للجينات المرتبطة بالعدوى الانحلالية في HSV-1. [47] ترتبط العناصر المحيطة بالجين الخاص بـ ICP4 ببروتين يُعرف باسم عامل إسكات التقييد العصبي البشري (NRSF) أو عامل إسكات النسخ لعنصر القمع البشري (REST) . عند الارتباط بعناصر الحمض النووي الفيروسي، يحدث نزع أسيتيل الهيستون أعلى تسلسل جين ICP4 لمنع بدء النسخ من هذا الجين، وبالتالي منع نسخ الجينات الفيروسية الأخرى المشاركة في الدورة الانحلالية. [47] [48] يعكس بروتين آخر لفيروس الهربس البسيط تثبيط تخليق بروتين ICP4. يفصل ICP0 NRSF عن جين ICP4 وبالتالي يمنع إسكات الحمض النووي الفيروسي. [49]

الجينوم

يمتد جينوم فيروس الهربس البسيط على حوالي 150000 زوج أساسي ويتكون من جزأين فريدين، يُطلق عليهما اسم التكرار الطويل الفريد (UL) والتكرار القصير الفريد (US)، بالإضافة إلى تكرارات مقلوبة طرفية موجودة على طرفيهما تسمى التكرار الطويل (RL) والتكرار القصير (RS). توجد أيضًا عناصر "تكرار طرفي" طفيفة (α) موجودة على الأطراف الأخرى من RS. الترتيب العام هو RL-UL-RL-α-RS-US-RS-α مع كل زوج من التكرارات يعكس كل منهما الآخر. ثم يتم تغليف التسلسل بالكامل في تكرار مباشر طرفي. كل من الأجزاء الطويلة والقصيرة لها أصولها الخاصة للتضاعف ، مع وجود OriL بين UL28 وUL30 وOriS في زوج بالقرب من RS. [50] نظرًا لأنه يمكن تجميع الأجزاء L وS في أي اتجاه، فيمكن عكسها بالنسبة لبعضها البعض بحرية، وتشكيل متزامرات خطية مختلفة. [51]

إطارات القراءة المفتوحة (ORFs) لفيروس الهربس البسيط [28] [52]
أو آر إف اسم مستعار للبروتين فيروس الهربس البسيط من النوع 1 فيروس الهربس البسيط من النوع 2 الوظيفة/الوصف
كرر طويلًا (R L )
اي سي بي 0 /RL2 ICP0؛ IE110؛ α0 ص08393 ص28284 يوبيكويتين ليجاز E3 الذي ينشط نسخ الجينات الفيروسية عن طريق معارضة كروماتين الجينوم الفيروسي ويقاوم الاستجابات المضادة للفيروسات القائمة على الإنترفيرون والداخلية . [53]
رل1 RL1؛ ICP34.5 أ12396 ص28283 عامل الضراوة العصبية. يعمل على مقاومة PKR عن طريق إزالة فسفرة eIF4a. يرتبط بـ BECN1 ويعطل الالتهام الذاتي .
لات ال ار بي 1، ال ار بي 2 ص17588
ص17589		 منتجات البروتين والنسخ المرتبطة بالزمن الكامن (البروتين المرتبط بالزمن الكامن)
طول فريد (U L )
UL1 جليكوبروتين L ص10185 ص28278 السطح والغشاء
يو ال 2 جليكوزيلات اليوراسيل-DNA ص10186 ص13158 ص28275 جليكوزيلات اليوراسيل-DNA
يو ال 3 يو ال 3 P10187 Q1XBW5 P0C012 P28279 مجهول
يو ال 4 يو ال 4 ص10188 ص28280 مجهول
يو ال 5 هلي ص10189 ص28277 هليكاز الحمض النووي
يو ال 6 بروتين البوابة U L -6 ص10190 تشكل اثنا عشر من هذه البروتينات حلقة بوابة الغلاف التي يدخل الحمض النووي من خلالها ويخرج من الغلاف. [35] [36] [37]
يو ال 7 بروتين الغلاف السيتوبلازمي 1 ص10191 P89430 نضوج الفيريون
يو ال 8 بروتين مرتبط بمجمع هيليكاز/برايميز الحمض النووي ص10192 P89431 بروتين مرتبط بمجمع هيليكاز-برايميز فيروس الحمض النووي
يو ال 9 بروتين ربط أصل التضاعف ص10193 P89432 بروتين ربط أصل التضاعف
يو ال 10 جليكوبروتين م ب04288 P89433 السطح والغشاء
يو ال 11 بروتين الغلاف السيتوبلازمي 3 P04289 س68980 ص13294 خروج الفيريون والتغليف الثانوي
يو ال 12 نوكلياز قلوي ب04294 ب06489 إكسونوكلياز قلوي
يو ال 13 يو ال 13 ب04290 P89436 سيرين - ثريونين بروتين كيناز
يو ال 14 يو ال 14 ب04291 P89437 بروتين الغلاف
يو ال 15 ترم3 ب04295 ب89438 معالجة وتعبئة الحمض النووي
يو ال 16 يو ال 16 بي10200 ب89439 بروتين الغلاف
يو ال 17 رمز CVC1 بي10201 معالجة وتعبئة الحمض النووي
يو ال 18 تي ار اكس 2 بي10202 P89441 بروتين الغلاف
يو ال 19 VP5؛ ICP5 ب06491 P89442 بروتين الغلاف الرئيسي
يو ال 20 يو ال 20 ص10204 P89443 بروتين الغشاء
يو ال 21 يو ال 21 P10205 P09855 P89444 بروتين الغلاف [54]
يو ال 22 جليكوبروتين H ب06477 P89445 السطح والغشاء
يو ال 23 كيناز الثيميدين رقم 55259 محيطي لتكرار الحمض النووي
يو ال 24 يو ال 24 ص10208 مجهول
يو ال 25 يو ال 25 ص10209 معالجة وتعبئة الحمض النووي
يو ال 26 P40؛ VP24؛ VP22A؛ UL26.5 (الشكل المتماثل القصير لـ HHV2) بي10210 P89449 بروتين الغلاف
يو ال 27 جليكوبروتين ب أ1ز0ب5 ب08666 السطح والغشاء
يو ال 28 اي سي بي 18.5 ص10212 معالجة وتعبئة الحمض النووي
يو ال 29 UL29؛ ICP8 س2مجو6 البروتين الرئيسي الذي يربط الحمض النووي
يو ال 30 بوليميراز الحمض النووي س4أسم2 تكرار الحمض النووي
يو ال 31 يو ال 31 س25 بي اكس 0 بروتين المصفوفة النووية
UL32 UL32 ص10216 جليكوبروتين مغلف
يو ال 33 يو ال 33 ص10217 معالجة وتعبئة الحمض النووي
يو ال 34 يو ال 34 ص10218 بروتين الغشاء النووي الداخلي
يو ال 35 نائب الرئيس 26 ص10219 بروتين الغلاف
يو ال 36 يو ال 36 بي10220 بروتين الغلاف الكبير
يو ال 37 يو ال 37 ص10216 تجميع القفيصة
يو ال 38 UL38؛ VP19C ص32888 تجميع الغلاف الخلوي ونضج الحمض النووي
يو ال 39 UL39؛ RR-1؛ ICP6 ص08543 اختزال الريبونيوكليوتيد (الوحدة الفرعية الكبيرة)
يو ال 40 UL40؛ RR-2 ب06474 اختزال الريبونيوكليوتيد (وحدة فرعية صغيرة)
يو ال 41 UL41؛ شريط فيديو بي10225 بروتين الغلاف؛ إيقاف المضيف الفيروسي [42]
يو ال 42 يو ال 42 س4ح1ج9 عامل معالجة بوليميراز الحمض النووي
يو ال 43 يو ال 43 ص10227 بروتين الغشاء
يو ال 44 جليكوبروتين سي ص10228 س89730 السطح والغشاء
يو ال 45 يو ال 45 ص10229 بروتين غشائي؛ ليكتين من النوع C [55]
يو ال 46 نائب الرئيس 11/12 ص08314 بروتينات الغلاف
يو ال 47 UL47؛ VP13/14 ص10231 بروتين الغلاف
يو ال 48 VP16 (ألفا-TIF) ب04486 ص68336 نضوج الفيروس؛ تنشيط جينات IE من خلال التفاعل مع عوامل النسخ الخلوية Oct-1 و HCF . يرتبط بالتسلسل 5'TAATGARAT 3' .
يو ال 49 UL49A O09800 بروتين المغلف
يو ال 50 يو ال 50 ص10234 ثنائي فوسفاتاز dUTP
يو ال 51 يو ال 51 ص10234 بروتين الغلاف
يو ال 52 يو ال 52 ص10236 بروتين معقد هيليكاز/برايميز الحمض النووي
يو ال 53 جليكوبروتين ك ص68333 السطح والغشاء
يو ال 54 IE63؛ ICP27 ص10238 التنظيم النسخي وتثبيط إشارة STING [56]
يو ال 55 يو ال 55 ص10239 مجهول
يو ال 56 يو ال 56 بي10240 مجهول
تكرار مقلوب طويل (IR L )
تكرار مقلوب قصير (IR S )
قصيرة فريدة من نوعها (الولايات المتحدة الأمريكية )
الولايات المتحدة 1 ICP22؛ IE68 ب04485 التكاثر الفيروسي
الولايات المتحدة 2 الولايات المتحدة 2 ب06485 مجهول
الولايات المتحدة 3 الولايات المتحدة 3 ب04413 سيرين/ثريونين-بروتين كيناز
الولايات المتحدة 4 جليكوبروتين ج ب06484 ص13290 السطح والغشاء
الولايات المتحدة 5 جليكوبروتين ج P06480 السطح والغشاء
الولايات المتحدة 6 جليكوبروتين د أ1ز0ق5 س69467 السطح والغشاء
الولايات المتحدة 7 جليكوبروتين 1 ب06487 السطح والغشاء
الولايات المتحدة 8 جليكوبروتين هـ س703F0 P89475 السطح والغشاء
الولايات المتحدة 9 الولايات المتحدة 9 ب06481 بروتين الغلاف
الولايات المتحدة 10 الولايات المتحدة 10 ب06486 بروتين الغلاف/الغلاف
الولايات المتحدة 11 الولايات المتحدة 11؛ Vmw21 ب56958 يرتبط بالحمض النووي DNA والحمض النووي الريبوزي RNA
الولايات المتحدة 12 ICP47 ؛ IE12 ب03170 يثبط مسار MHC من الفئة الأولى عن طريق منع ارتباط المستضد بـ TAP
تكرار المحطة القصيرة (TR S )
ار اس 1 ICP4 ؛ IE175 ص08392 منشط نسخي رئيسي. ضروري للتقدم بعد المرحلة المبكرة المباشرة من العدوى. مثبط نسخ IEG .

التعبير الجيني

يتم التعبير عن جينات فيروس الهربس البسيط في ثلاث فئات زمنية: الجينات المبكرة المباشرة (IE أو α)، والجينات المبكرة (E أو ß)، والجينات المتأخرة (γ). ومع ذلك، فإن تقدم التعبير الجيني الفيروسي يكون تدريجيًا إلى حد ما وليس في مراحل مميزة بوضوح. يتم نسخ الجينات المبكرة المباشرة بعد الإصابة مباشرة وتنشط منتجاتها الجينية نسخ الجينات المبكرة. تساعد منتجات الجينات المبكرة في تكرار الحمض النووي الفيروسي. يحفز تكرار الحمض النووي الفيروسي بدوره التعبير عن الجينات المتأخرة، التي تشفر البروتينات البنيوية. [26]

تبدأ عملية نسخ الجينات المبكرة المباشرة (IE) مباشرة بعد دخول الحمض النووي للفيروس إلى النواة. يتم نسخ جميع جينات الفيروس بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبي المضيف II . على الرغم من أن بروتينات المضيف كافية لنسخ الفيروس، إلا أن البروتينات الفيروسية ضرورية لنسخ جينات معينة. [26] على سبيل المثال، يلعب VP16 دورًا مهمًا في نسخ IE ويحمله جسيم الفيروس إلى الخلية المضيفة، بحيث لا يحتاج إلى إنتاجه أولاً. وبالمثل، تعزز بروتينات IE RS1 (ICP4) وUL54 (ICP27) وICP0 نسخ الجينات المبكرة (E). مثل جينات IE، تحتوي محفزات الجينات المبكرة على مواقع ربط لعوامل النسخ الخلوية. يعد بروتين مبكر واحد، ICP8، ضروريًا لكل من نسخ الجينات المتأخرة وتكرار الحمض النووي. [26]

في وقت لاحق من دورة حياة فيروس الهربس البسيط، يتوقف التعبير عن الجينات المبكرة والمبكرة المباشرة. ويتم ذلك بواسطة بروتينات فيروسية محددة، مثل ICP4، والتي تقمع نفسها عن طريق الارتباط بعناصر في مُحفِّزها. ونتيجة لذلك، يؤدي انخفاض مستويات ICP4 إلى انخفاض التعبير عن الجينات المبكرة والمتأخرة، حيث أن ICP4 مهم لكليهما. [26]

من المهم أن فيروس الهربس البسيط يوقف تخليق الحمض النووي الريبي والحمض النووي والبروتين في الخلايا المضيفة لتوجيه الموارد الخلوية إلى إنتاج الفيروس. أولاً، يحفز بروتين الفيروس vhs تحلل الحمض النووي الريبي المرسال الموجود في وقت مبكر من العدوى. تعيق الجينات الفيروسية الأخرى النسخ والترجمة الخلوية. على سبيل المثال، يثبط ICP27 عملية ربط الحمض النووي الريبي ، بحيث تكتسب الحمض النووي الريبي المرسال للفيروس (والتي لا يتم ربطها عادةً) ميزة على الحمض النووي الريبي المرسال للمضيف. أخيرًا، تعمل بروتينات الفيروس على زعزعة استقرار بعض البروتينات الخلوية المشاركة في دورة الخلية المضيفة ، بحيث يتم إزعاج كل من انقسام الخلايا وتضاعف الحمض النووي للخلية المضيفة لصالح تضاعف الفيروس. [26]

تطور

يمكن تصنيف جينومات الهربس البسيط 1 إلى ستة مجموعات . [57] توجد أربعة منها في شرق إفريقيا ، وواحدة في شرق آسيا وواحدة في أوروبا وأمريكا الشمالية . يشير هذا إلى أن الفيروس ربما نشأ في شرق إفريقيا. يبدو أن السلف المشترك الأحدث للسلالات الأوراسية قد تطور منذ حوالي 60.000 عام. [58] تتميز عزلات فيروس الهربس البسيط 1 في شرق آسيا بنمط غير عادي يمكن تفسيره حاليًا بشكل أفضل من خلال موجتي الهجرة المسؤولتين عن استيطان اليابان . [58]

يمكن تقسيم جينومات الهربس البسيط 2 إلى مجموعتين: إحداهما موزعة عالميًا والأخرى تقتصر في الغالب على إفريقيا جنوب الصحراء الكبرى . [59] خضع النمط الجيني الموزع عالميًا لأربع عمليات إعادة تركيب قديمة مع الهربس البسيط 1. كما تم الإبلاغ عن أن HSV-1 و HSV-2 يمكن أن يكون لهما أحداث إعادة تركيب معاصرة ومستقرة في العوائل المصابة في وقت واحد بكلا الممرضين. جميع الحالات هي HSV-2 التي تكتسب أجزاء من جينوم HSV-1، وأحيانًا تغير أجزاء من مستضدها في هذه العملية. [60]

تم تقدير معدل الطفرة بحوالي 1.38×10 −7 استبدالات/موقع/عام. [57] في الإطار السريري، تسببت الطفرات في جين كيناز الثيميدين أو جين بوليميراز الحمض النووي في مقاومة الأسيكلوفير . ومع ذلك، تحدث معظم الطفرات في جين كيناز الثيميدين وليس جين بوليميراز الحمض النووي. [61]

وقد قدر تحليل آخر معدل الطفرة في جينوم الهربس البسيط 1 بنحو 1.82×10 −8 استبدال نوكليوتيد لكل موقع في العام. وقد حدد هذا التحليل أحدث سلف مشترك لهذا الفيروس منذ حوالي 710000 سنة. [62]

انفصل فيروس الهربس البسيط 1 وفيروس الهربس البسيط 2 منذ حوالي 6 ملايين سنة . [60]

علاج

على غرار فيروسات الهربس الأخرى ، تسبب فيروسات الهربس البسيط عدوى كامنة مدى الحياة، وبالتالي لا يمكن القضاء عليها من الجسم بالعلاجات الحالية. [63]

يتضمن العلاج عادةً أدوية مضادة للفيروسات عامة الغرض تتداخل مع تكاثر الفيروس، وتقلل من الشدة الجسدية للآفات المرتبطة بالتفشي، وتقلل من فرصة انتقالها إلى الآخرين. أشارت الدراسات التي أجريت على مجموعات المرضى المعرضين للخطر إلى أن الاستخدام اليومي لمضادات الفيروسات مثل الأسيكلوفير [64] والفالاسيكلوفير يمكن أن يقلل من معدلات إعادة التنشيط. [15] أدى الاستخدام المكثف للأدوية المضادة للهربس إلى تطوير بعض مقاومة الأدوية ، [ بحاجة لمصدر ] مما قد يؤدي بدوره إلى فشل العلاج. لذلك، يتم التحقيق على نطاق واسع في مصادر الأدوية الجديدة لمعالجة المشكلة. في يناير 2020، نُشرت مقالة مراجعة شاملة أثبتت فعالية المنتجات الطبيعية كأدوية واعدة مضادة لفيروس الهربس البسيط. [65] أظهر بيريثيون ، وهو أيونوفور الزنك ، نشاطًا مضادًا للفيروسات ضد الهربس البسيط. [66]

مرض الزهايمر

في عام 1979، تم الإبلاغ عن وجود صلة محتملة بين HSV-1 ومرض الزهايمر ، لدى الأشخاص الذين لديهم أليل epsilon4 للجين APOE . [67] يبدو أن HSV-1 ضار بشكل خاص بالجهاز العصبي ويزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر. يتفاعل الفيروس مع مكونات ومستقبلات البروتينات الدهنية ، مما قد يؤدي إلى الإصابة بمرض الزهايمر. [68] يحدد هذا البحث فيروسات الهربس البسيط على أنها العامل الممرض الأكثر ارتباطًا بشكل واضح بتأسيس مرض الزهايمر. [69] وفقًا لدراسة أجريت عام 1997، بدون وجود أليل الجين ، لا يبدو أن HSV-1 يسبب أي ضرر عصبي أو يزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر. [70] ومع ذلك، أظهرت دراسة مستقبلية أحدث نُشرت في عام 2008 مع مجموعة مكونة من 591 شخصًا فرقًا إحصائيًا مهمًا بين المرضى الذين لديهم أجسام مضادة تشير إلى إعادة تنشيط فيروس الهربس البسيط مؤخرًا وأولئك الذين لا يحملون هذه الأجسام المضادة في حدوث مرض الزهايمر، دون ارتباط مباشر بأليل APOE-epsilon4. [71]

كانت التجربة على عينة صغيرة من المرضى الذين لم يكن لديهم الأجسام المضادة في البداية، لذا يجب النظر إلى النتائج على أنها غير مؤكدة إلى حد كبير . في عام 2011، أظهر علماء جامعة مانشستر أن علاج الخلايا المصابة بفيروس الهربس البسيط من النوع 1 بعوامل مضادة للفيروسات أدى إلى تقليل تراكم بيتا أميلويد وبروتين تاو كما أدى إلى تقليل تكاثر فيروس الهربس البسيط من النوع 1. [72]

وجدت دراسة استعادية أجريت عام 2018 في تايوان على 33000 مريض أن الإصابة بفيروس الهربس البسيط تزيد من خطر الإصابة بالخرف بمقدار 2.56 مرة (95% CI: 2.3-2.8) لدى المرضى الذين لا يتلقون أدوية مضادة للهربس (2.6 مرة لعدوى فيروس الهربس البسيط من النوع الأول و2.0 مرة لعدوى فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني). ومع ذلك، لم يُظهر المرضى المصابون بفيروس الهربس البسيط الذين كانوا يتلقون أدوية مضادة للهربس (على سبيل المثال، أسيكلوفير ، فامسيكلوفير ، جانسيكلوفير ، إيدوكسوريدين ، بينسيكلوفير ، ترومانتادين ، فالاسيكلوفير ، أو فالجانسيكلوفير ) أي خطر مرتفع للإصابة بالخرف مقارنة بالمرضى غير المصابين بفيروس الهربس البسيط. [73]

إعادة تنشيط التعددية

إعادة تنشيط التعددية (MR) هي العملية التي تتفاعل بها الجينومات الفيروسية التي تحتوي على تلف غير نشط داخل خلية مصابة لتكوين جينوم فيروسي قابل للحياة. تم اكتشاف إعادة تنشيط التعددية في الأصل مع الفيروس البكتيري T4 ولكن تم اكتشافها لاحقًا أيضًا مع الفيروسات المسببة للأمراض بما في ذلك فيروس الأنفلونزا وفيروس نقص المناعة البشرية 1 وفيروس الأدينوفيروس القردي 40 وفيروس الجدري وفيروس الريوفيروس وفيروس شلل الأطفال وفيروس الهربس البسيط. [74]

عندما تتعرض جزيئات فيروس الهربس البسيط لجرعات من عامل مدمر للحمض النووي قد يكون مميتًا في حالات العدوى الفردية ولكن يُسمح لها بعد ذلك بالخضوع لعدوى متعددة (أي فيروسين أو أكثر لكل خلية مضيفة)، يُلاحظ إعادة التركيب. يحدث بقاء معزز لفيروس الهربس البسيط من النوع 1 بسبب إعادة التركيب عند التعرض لعوامل مختلفة تدمر الحمض النووي، بما في ذلك ميثيل ميثان سلفونات ، [75] وثلاثي ميثيل بسورالين (الذي يسبب روابط متقاطعة بين خيوط الحمض النووي)، [76] [77] والأشعة فوق البنفسجية. [78] بعد علاج فيروس الهربس البسيط المحدد وراثيًا باستخدام ثلاثي ميثيل بسورالين، تزداد إعادة التركيب بين الفيروسات المحددة، مما يشير إلى أن تلف ثلاثي ميثيل بسورالين يحفز إعادة التركيب. [76] يبدو أن إعادة التركيب لفيروس الهربس البسيط تعتمد جزئيًا على آلية إصلاح إعادة التركيب في الخلية المضيفة لأن الخلايا الليفية الجلدية المعيبة في أحد مكونات هذه الآلية (أي الخلايا من مرضى متلازمة بلوم) تعاني من نقص في إعادة التركيب. [78]

تشير هذه الملاحظات إلى أن إعادة التركيب الجيني في عدوى فيروس الهربس البسيط تنطوي على إعادة التركيب الجيني بين الجينومات الفيروسية التالفة مما يؤدي إلى إنتاج فيروسات نسل قابلة للحياة. يسبب فيروس الهربس البسيط من النوع 1، عند إصابة الخلايا المضيفة، الالتهاب والإجهاد التأكسدي. [79] وبالتالي يبدو أن جينوم فيروس الهربس البسيط قد يتعرض لتلف الحمض النووي التأكسدي أثناء العدوى، وأن إعادة التركيب الجيني قد تعزز بقاء الفيروس وقدرته على التكاثر في ظل هذه الظروف. [ بحاجة لمصدر ]

استخدم كعامل مضاد للسرطان

يعتبر فيروس الهربس البسيط المعدل علاجًا محتملًا للسرطان وقد تم اختباره سريريًا على نطاق واسع لتقييم قدرته على تحلل الأورام (قتل السرطان). [80] تشير بيانات البقاء الإجمالية المؤقتة من تجربة أمجين في المرحلة الثالثة لفيروس الهربس المضعف وراثيًا إلى فعاليته ضد الورم الميلانيني . [81]

الاستخدام في تتبع الاتصال العصبي

يستخدم فيروس الهربس البسيط أيضًا كمتتبع عبر الخلايا العصبية لتحديد الاتصالات بين الخلايا العصبية عن طريق عبور المشابك. [82]

يعد فيروس الهربس البسيط من النوع 2 السبب الأكثر شيوعًا لالتهاب السحايا المولاريت . [83] يمكن أن يؤدي فيروس الهربس البسيط من النوع 1 إلى حالات مميتة محتملة من التهاب الدماغ الناجم عن الهربس البسيط . [84] تمت دراسة فيروسات الهربس البسيط أيضًا في اضطرابات الجهاز العصبي المركزي مثل التصلب المتعدد ، لكن الأبحاث كانت متضاربة وغير حاسمة. [85]

بعد تشخيص الإصابة بعدوى الهربس البسيط التناسلي، قد يصاب المرضى بنوبات اكتئاب شديدة . بالإضافة إلى تقديم الأدوية المضادة للفيروسات لتخفيف الأعراض وتقصير مدتها، يجب على الأطباء أيضًا معالجة التأثير على الصحة العقلية للتشخيص الجديد. قد يوفر تقديم معلومات حول الانتشار المرتفع جدًا لهذه العدوى وعلاجاتها الفعالة والعلاجات المستقبلية قيد التطوير الأمل للمرضى الذين يعانون من الإحباط. [ بحاجة لمصدر ]

وُجِد أن الإصابة بفيروس الهربس البسيط تزيد من معدل الوفيات لجميع الأسباب في الدنمارك: 19.3% زيادة في معدل الوفيات في عام واحد لفيروس الهربس البسيط من النوع الأول و5.3% لفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني في العام الأول من الإصابة. بالإضافة إلى ذلك، لوحظت معدلات توظيف أقل ومعدلات معاشات تقاعد أعلى للإعاقة. [86]

بحث

توجد لقاحات شائعة الاستخدام لبعض فيروسات الهربس، مثل اللقاح البيطري HVT/LT (لقاح التهاب الحنجرة والقصبة الهوائية الناتج عن فيروس الهربس الديكي). ومع ذلك، فإنه يمنع تصلب الشرايين (الذي يعكس نسيجيًا تصلب الشرايين لدى البشر) في الحيوانات المستهدفة التي تم تطعيمها. [87] [88] اللقاحات البشرية الوحيدة المتاحة لفيروسات الهربس هي فيروس الحماق النطاقي ، الذي يُعطى للأطفال حول عيد ميلادهم الأول للوقاية من جدري الماء (حماق البحر)، أو للبالغين لمنع تفشي القوباء المنطقية (الهربس النطاقي). ومع ذلك، لا يوجد لقاح بشري لفيروسات الهربس البسيط. اعتبارًا من عام 2022، هناك دراسات سريرية وما قبل السريرية نشطة جارية على الهربس البسيط لدى البشر؛ يتم تطوير لقاحات لكل من العلاج والوقاية. [ بحاجة لمصدر ]

مراجع

  1. ^ abc Ryan KJ, Ray CG, eds. (2004). Sherris Medical Microbiology (الطبعة الرابعة). McGraw Hill. ص  555- 62. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  2. ^ Chayavichitsilp P, Buckwalter JV, Krakowski AC, Friedlander SF (أبريل 2009). "Herpes simplex". Pediatr Rev. 30 ( 4): 119– 29, quiz 130. doi :10.1542/pir.30-4-119. PMID  19339385. S2CID  34735917.
  3. ^ "فيروس الهربس البسيط". منظمة الصحة العالمية . 31 يناير 2017.
  4. ^ "انتشار فيروس الهربس البسيط من النوع الأول والثاني" (PDF) . موجز بيانات المركز الوطني للإحصاءات الصحية التابع لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 16 فبراير 2020.
  5. ^ Straface G, Selmin A, Zanardo V, De Santis M, Ercoli A, Scambia G (2012). "عدوى فيروس الهربس البسيط أثناء الحمل". الأمراض المعدية في طب التوليد وأمراض النساء . 2012 : 385697. doi : 10.1155/2012/385697 . PMC 3332182. PMID  22566740 . 
  6. ^ "فيروس الهربس البسيط". منظمة الصحة العالمية . 2017-01-31 . تم الاسترجاع 2018-09-22 .
  7. ^ ستيفنسون م (2020-09-09). "كيفية إدارة الهربس العيني". مراجعة طب العيون . تم الاسترجاع في 2021-06-07 .
  8. ^ "Herpes simplex". DermNet NZ — New Zealand Dermatologist Society. 2006-09-16 . تم الاسترجاع في 2006-10-15 .
  9. ^ Johnston C, Magaret A, Son H, Stern M, Rathbun M, Renner D, et al. (نوفمبر 2022). "التخلص من الفيروس بعد مرور عام واحد من الإصابة الأولى بفيروس الهربس التناسلي من النوع 1". JAMA . 328 (17): 1730– 1739. doi :10.1001/jama.2022.19061. PMC 9588168. PMID  36272098 . 
  10. ^ Schiffer JT, Mayer BT, Fong Y, Swan DA, Wald A (2014). "تقديرات احتمالية انتقال فيروس الهربس البسيط 2 استنادًا إلى كمية إفراز الفيروس". JR Soc Interface . 11 (95): 20140160. doi :10.1098/rsif.2014.0160. PMC 4006256. PMID  24671939 . 
  11. ^ ab Johnston C, Koelle DM, Wald A (Dec 2011). "HSV-2: in pursuit of a vaccine". J Clin Invest . 121 (12): 4600– 9. doi :10.1172/JCI57148. PMC 3223069. PMID 22133885  . 
  12. ^ Sperling RS, Fife KH, Warren TJ, Dix LP, Brennan CA (مارس 2008). "تأثير تثبيط فالاسيكلوفير اليومي على تساقط فيروس الهربس البسيط من النوع 2 في الأشخاص المصابين بفيروس الهربس البسيط من النوع 2 دون تاريخ من الإصابة بالهربس التناسلي". Sex Transm Dis . 35 (3): 286– 90. doi : 10.1097/OLQ.0b013e31815b0132 . PMID  18157071. S2CID  20687438.
  13. ^ Wald A, Langenberg AG, Link K, Izu AE, Ashley R, Warren T, et al. (يونيو 2001). "تأثير الواقي الذكري على الحد من انتقال فيروس الهربس البسيط من النوع 2 من الرجال إلى النساء". JAMA . 285 (24): 3100– 3106. doi : 10.1001/jama.285.24.3100 . PMID  11427138.
  14. ^ ab Gupta R, Warren T, Wald A (ديسمبر 2007). "Genital herpes". Lancet . 370 (9605): 2127– 2137. doi :10.1016/S0140-6736(07)61908-4. PMID  18156035. S2CID  40916450.
  15. ^ ab Koelle DM, Corey L (2008). "Herpes simplex: insights on pathogenesis and possible vaccines". Annual Review of Medicine . 59 : 381– 95. doi :10.1146/annurev.med.59.061606.095540. PMID  18186706.
  16. ^ "كل ما تحتاج إلى معرفته عن الهربس". 2017-12-11.
  17. ^ كوري إل، والد إيه (أكتوبر 2009). "عدوى فيروس الهربس البسيط لدى الأمهات والمواليد". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 361 (14): 1376– 1385. doi :10.1056/NEJMra0807633. PMC 2780322. PMID  19797284 . 
  18. ^ Usatine RP, Tinitigan R (نوفمبر 2010). "فيروس الهربس البسيط غير التناسلي". American Family Physician . 82 (9): 1075– 1082. PMID  21121552.
  19. ^ Kimberlin DW (فبراير 2007). "عدوى فيروس الهربس البسيط لدى حديثي الولادة". ندوات في طب ما حول الولادة . 31 (1): 19– 25. doi :10.1053/j.semperi.2007.01.003. PMID  17317423.
  20. ^ “Mijn kind heeft blaasjes in de mond Door Herpes | Thuisarts.nl”. www.thuisarts.nl (باللغة الهولندية). 21 سبتمبر 2022 . تم الاسترجاع بتاريخ 2022-12-18 .
  21. ^ "هل يمكن أن تصاب بالأمراض المنقولة جنسياً من مقعد المرحاض؟". mylabbox.com . 2019-02-12 . تم الاسترجاع في 16 يوليو 2019 .
  22. ^ García-García B، Galache-Osuna C، Coto-Segura P، Suárez-Casado H، Mallo-García S، Jiménez JS (فبراير 2013). “عرض غير عادي لعدوى فيروس الهربس البسيط في الملاكم: ‘هربس قفاز الملاكمة‘“. المجلة الأسترالية للأمراض الجلدية . 54 (1): e22 – e24 . دوى : 10.1111/j.1440-0960.2011.00815.x . بميد  23373892. S2CID  11353611.
  23. ^ Suissa CA, Upadhyay R, Dabney MD, Mack RJ, Masica D, Margulies BJ (مارس 2023). "التحقيق في بقاء فيروس الهربس البسيط على فرشاة الأسنان والأجهزة القضيبية البديلة". المجلة الدولية للأمراض المنقولة جنسياً والإيدز . 34 (3): 152– 158. doi :10.1177/09564624221142380. PMID  36448203. S2CID  254095088.
  24. ^ Regezi JA, Sciubba JJ, Jordan RC, eds. (2012-01-01). "الفصل 1 - أمراض الحويصلات الفقاعية". علم الأمراض الفموي (الطبعة السادسة). سانت لويس: دبليو بي سوندرز. ص.  1- 21. doi :10.1016/B978-1-4557-0262-6.00001-X. hdl :20.500.12613/9321. ISBN 978-1-4557-0262-6.
  25. ^ Looker KJ, Elmes JA, Gottlieb SL, Schiffer JT, Vickerman P, Turner KM, et al. (ديسمبر 2017). "تأثير عدوى HSV-2 على اكتساب فيروس نقص المناعة البشرية اللاحق: مراجعة منهجية محدثة وتحليل تلوي". The Lancet. Infectious Diseases . 17 (12): 1303– 1316. doi :10.1016/S1473-3099(17)30405-X. PMC 5700807. PMID  28843576 . 
  26. ^ abcdef Taylor TJ, Brockman MA, McNamee EE, Knipe DM (مارس 2002). "فيروس الهربس البسيط". Frontiers in Bioscience . 7 ( 1– 3): d752 – d764 . doi : 10.2741/taylor . PMID  11861220.
  27. ^ ab Mettenleiter TC, Klupp BG, Granzow H (2006). "Herpesvirus assembly: a story of two membranes". Curr. Opin. Microbiol . 9 (4): 423– 9. doi :10.1016/j.mib.2006.06.013. PMID  16814597.
  28. ^ abcde McGeoch DJ, Rixon FJ, Davison AJ (2006). "مواضيع في علم جينوم فيروس الهربس والتطور". Virus Res . 117 (1): 90– 104. doi :10.1016/j.virusres.2006.01.002. PMID  16490275.
  29. ^ راجكاني ج، أندريا الخامس، إنجبورج ر (2004). “خصائص نسخ فيروس الهربس البسيط (HSV): نظرة عامة”. جينات الفيروس . 28 (3): 293-310 . دوى :10.1023/B:VIRU.0000025777.62826.92. بميد  15266111. S2CID  19737920.
  30. ^ Isa NF، Bensaude O، Aziz NC، Murphy S (سبتمبر 2021). "HSV-1 ICP22 هو مثبط فيروسي انتقائي لإطالة النسخ بوساطة بوليميراز الحمض النووي الريبي الخلوي II". اللقاحات . 9 (10): 1054. doi : 10.3390/vaccines9101054 . PMC 8539892. PMID  34696162 . 
  31. ^ ab Clarke RW (2015). "قوى وهياكل آلية دخول فيروس الهربس البسيط (HSV)". ACS Infectious Diseases . 1 (9): 403– 415. doi :10.1021/acsinfecdis.5b00059. PMID  27617923.
  32. ^ ab Subramanian RP, Geraghty RJ (2007). "فيروس الهربس البسيط من النوع 1 يتوسط الاندماج من خلال وسيط الاندماج النصفي من خلال النشاط المتسلسل للجليكوبروتينات D وH وL وB". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 104 (8): 2903– 8. Bibcode :2007PNAS..104.2903S. doi : 10.1073/pnas.0608374104 . PMC 1815279. PMID  17299053 . 
  33. ^ أختر ج، شوكلا د (2009). "آليات دخول الفيروس: الوسائط الخلوية والفيروسية لدخول فيروس الهربس البسيط". مجلة FEBS . 276 (24): 7228– 7236. doi :10.1111/j.1742-4658.2009.07402.x. PMC 2801626. PMID  19878306 . 
  34. ^ Tunnicliffe RB، Hu WK، Wu MY، Levy C، Mould AP، McKenzie EA، وآخرون. (أكتوبر 2019). Damania B (محرر). "الآلية الجزيئية لتثبيط بروتين كيناز SR 1 بواسطة بروتين فيروس الهربس ICP27". mBio . 10 (5): e02551–19. doi :10.1128/mBio.02551-19. PMC 6805999. PMID 31641093  . 
  35. ^ ab Cardone G, Winkler DC, Trus BL, Cheng N, Heuser JE, Newcomb WW, et al. (مايو 2007). "تصور بوابة فيروس الهربس البسيط في الموقع بواسطة التصوير المقطعي بالتبريد الإلكتروني". علم الفيروسات . 361 (2): 426– 34. doi : 10.1016 /j.virol.2006.10.047. PMC 1930166. PMID  17188319.  
  36. ^ ab Trus BL, Cheng N, Newcomb WW, Homa FL, Brown JC, Steven AC (نوفمبر 2004). "بنية وتعدد أشكال بروتين البوابة UL6 لفيروس الهربس البسيط من النوع 1". مجلة علم الفيروسات . 78 (22): 12668–71 . doi :10.1128/JVI.78.22.12668-12671.2004. PMC 525097. PMID  15507654. 
  37. ^ ab Nellissery JK, Szczepaniak R, Lamberti C, Weller SK (2007-06-20). "سحاب الليوسين المفترض داخل بروتين UL6 لفيروس الهربس البسيط من النوع 1 مطلوب لتكوين حلقة البوابة". مجلة علم الفيروسات . 81 (17): 8868–77 . doi :10.1128/JVI.00739-07. PMC 1951442. PMID 17581990  .  
  38. ^ Newcomb WW, Booy FP, Brown JC (2007). "إزالة الغلاف الخارجي لجينوم فيروس الهربس البسيط". J. Mol. Biol . 370 (4): 633– 42. doi :10.1016/j.jmb.2007.05.023. PMC 1975772. PMID  17540405 . 
  39. ^ Berger C, Xuereb S, Johnson DC, Watanabe KS, Kiem HP, Greenberg PD, et al. (مايو 2000). "التعبير عن فيروس الهربس البسيط ICP47 وفيروس تضخم الخلايا البشرية US11 يمنع التعرف على منتجات الجينات المنقولة بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية السامة CD8(+). مجلة علم الفيروسات . 74 (10): 4465–73 . doi :10.1128/jvi.74.10.4465-4473.2000. PMC 111967. PMID  10775582 . 
  40. ^ روي س، سوكلا س، دي أ، بيسواس س (يناير 2022). "فيروس الهربس البسيط غير الخلوي من النوع 1 المعزول من مرضى عولجوا بالأسيكلوفير يعانون من عدوى متكررة". التقارير العلمية . 12 (1): 1345. رمز Bibcode : 2022NatSR..12.1345R. doi : 10.1038/s41598-022-05188-w. PMC 8789845. PMID  35079057 . 
  41. ^ Adang LA, Parsons CH, Kedes DH (2006). "التقدم غير المتزامن عبر الشلال التحللي والاختلافات في الأحمال الفيروسية داخل الخلايا التي تم الكشف عنها من خلال التحليل عالي الإنتاجية للخلايا الفردية لعدوى فيروس الهربس المرتبطة بسرطان كابوزي". J. Virol . 80 (20): 10073– 82. doi :10.1128/JVI.01156-06. PMC 1617294. PMID  17005685 . 
  42. ^ ab Matis J, Kúdelová M (2001). "الإيقاف المبكر لتخليق بروتين المضيف في الخلايا المصابة بفيروسات الهربس البسيط". Acta Virol . 45 ( 5– 6): 269– 77. doi :10.2217/fvl.11.24. hdl : 1808/23396 . PMID  12083325.
  43. ^ Taddeo B, Roizman B (2006). "إن بروتين إيقاف المضيف الفيروسي (UL41) لفيروس الهربس البسيط 1 هو إندوريبونوكلياز ذو خصوصية ركيزة مماثلة لتلك الخاصة بـ RNase A". J. Virol . 80 (18): 9341– 5. doi :10.1128/JVI.01008-06. PMC 1563938. PMID 16940547  . 
  44. ^ Skepper JN, Whiteley A, Browne H, Minson A (يونيو 2001). "تنضج نواة فيروس الهربس البسيط لتتحول إلى فيروسات ذرية عن طريق التغليف → إزالة التغليف → مسار إعادة التغليف". J. Virol . 75 (12): 5697– 702. doi :10.1128/JVI.75.12.5697-5702.2001. PMC 114284. PMID  11356979 . 
  45. ^ Granzow H، Klupp BG، Fuchs W، Veits J، Osterrieder N، Mettenleiter TC (أبريل 2001). “خروج فيروسات ألفا الهربس: دراسة البنية التحتية المقارنة”. جي فيرول . 75 (8): 3675– 84. دوى :10.1128/JVI.75.8.3675-3684.2001. بمك 114859 . بميد  11264357. 
  46. ^ جيفري آي كوهين (4 مايو 2020). "فترة تأخر فيروس الهربس". مجلة التحقيقات السريرية . doi :10.1172/JCI136225. ISSN  0021-9738. PMC 7324166. PMID  32364538. Wikidata  Q94509178. 
  47. ^ ab Pinnoji RC, Bedadala GR, George B, Holland TC, Hill JM, Hsia SC (2007). "عامل إسكات النسخ لعنصر القمع-1/عامل إسكات القيد العصبي (REST/NRSF) يمكنه تنظيم النسخ الفوري المبكر لفيروس الهربس البسيط-1 عبر تعديل الهيستون". مجلة الفيروسات . 4 : 56. doi : 10.1186/1743-422X-4-56 . PMC 1906746. PMID  17555596 . 
  48. ^ Bedadala GR, Pinnoji RC, Hsia SC (2007). "جين الاستجابة للنمو المبكر 1 (Egr-1) ينظم التعبير عن جينات HSV-1 ICP4 وICP22". Cell Res . 17 (6): 546– 55. doi : 10.1038/cr.2007.44 . PMC 7092374. PMID  17502875 . 
  49. ^ Roizman B, Gu H, Mandel G (2005). "أول 30 دقيقة في حياة الفيروس: عدم الراحة في النواة". Cell Cycle . 4 (8): 1019–21 . doi : 10.4161/cc.4.8.1902 . PMID  16082207.
  50. ^ ديفيدسون أيه جيه (2007-08-16). "التحليل المقارن للجينومات". فيروسات الهربس البشرية . مطبعة جامعة كامبريدج. رقم ISBN 978-0-521-82714-0. PMID  21348122.
  51. ^ Slobedman B, Zhang X, Simmons A (January 1999). "إيزومرة جينوم فيروس الهربس البسيط: أصول المقاطع الطويلة المتجاورة في الحمض النووي الفيروسي المترابط". مجلة علم الفيروسات . 73 (1): 810–3 . doi :10.1128/JVI.73.1.810-813.1999. PMC 103895. PMID  9847394 . 
  52. ^ "البحث في قاعدة بيانات UniProt (Swiss-Prot و TrEMBL) عن: HHV1". expasy.org .[ رابط ميت دائم ‍ ]
  53. ^ Smith MC, Boutell C, Davido DJ (2011). "HSV-1 ICP0: تمهيد الطريق للتكاثر الفيروسي". Future Virology . 6 (4): 421– 429. doi :10.2217/fvl.11.24. PMC 3133933. PMID  21765858 . 
  54. ^ Vittone V, Diefenbach E, Triffet D, Douglas MW, Cunningham AL, Diefenbach RJ (2005). "تحديد التفاعلات بين بروتينات الغلاف لفيروس الهربس البسيط من النوع 1". J. Virol . 79 (15): 9566– 71. doi :10.1128/JVI.79.15.9566-9571.2005. PMC 1181608. PMID  16014918 . 
  55. ^ Wyrwicz LS, Ginalski K, Rychlewski L (2007). "HSV-1 UL45 encodes a carbohydrate binding C-type lectin protein". Cell Cycle . 7 (2): 269– 71. doi : 10.4161/cc.7.2.5324 . PMID  18256535.
  56. ^ Christensen MH, Jensen SB, Miettinen JJ, Luecke S, Prabakaran T, Reinert LS, et al. (يوليو 2016). "HSV-1 ICP27 يستهدف إشارة STING المنشطة بواسطة TBK1 لتثبيط تعبير IFN من النوع الأول المحفز بالفيروس". مجلة EMBO . 35 (13): 1385– 99. doi :10.15252/embj.201593458. PMC 4931188. PMID  27234299 . 
  57. ^ ab Kolb AW, Ané C , Brandt CR (2013). "استخدام علم الوراثة الجيني لجينوم فيروس الهربس البسيط من النوع 1 لتتبع الهجرات البشرية السابقة". PLOS ONE . 8 (10): e76267. Bibcode :2013PLoSO...876267K. doi : 10.1371/journal.pone.0076267 . PMC 3797750. PMID  24146849 . 
  58. ^ ab Bowden R, Sakaoka H, ​​Ward R, Donnelly P (2006). "أنماط التنوع الجزيئي لفيروس الهربس البسيط الأوراسي-1 واستنتاجات الهجرة البشرية". Infect Genet Evol . 6 (1): 63– 74. Bibcode :2006InfGE...6...63B. doi :10.1016/j.meegid.2005.01.004. PMID  16376841.
  59. ^ Burrel S, Boutolleau D, Ryu D, Agut H, Mirkel K, Leendertz FH, et al. (يوليو 2017). "أحداث إعادة التركيب القديمة بين فيروسات الهربس البسيط البشرية". علم الأحياء الجزيئي والتطور . 34 (7): 1713– 1721. doi : 10.1093/molbev/msx113 . PMC 5455963. PMID  28369565. 
  60. ^ أب كاستو آم، رويتشودوري بي، شيه إتش، سيلك إس، بيرتشيتي جا، ووفورد إتش، وآخرون. (مارس 2020). “أحداث إعادة التركيب الكبيرة والمستقرة والمعاصرة بين الأنواع في انتشار فيروسات الهربس البسيط البشرية”. مجلة الأمراض المعدية . 221 (8): 1271-1279 . bioRxiv 10.1101/472639 . دوى : 10.1093/infdis/jiz199 . بمك 7325804 . بميد  31016321.  
  61. ^ Hussin A, Md Nor NS, Ibrahim N (نوفمبر 2013). "التوصيف الظاهري والجينوتي للعزلات السريرية المستحثة المقاومة للأسيكلوفير من فيروس الهربس البسيط من النوع 1". Antiviral Research . 100 (2): 306–13 . doi :10.1016/j.antiviral.2013.09.008. PMID  24055837.
  62. ^ Norberg P، Tyler S، Severini A، Whitley R، Liljeqvist JÅ، Bergström T (2011). "تحليل تطوري مقارن على مستوى الجينوم لفيروس الهربس البسيط من النوع 1 وفيروس الحماق النطاقي". PLOS ONE . 6 (7): e22527. Bibcode :2011PLoSO...622527N. doi : 10.1371/journal.pone.0022527 . PMC 3143153. PMID  21799886 . 
  63. ^ "حقائق حول الأمراض المنقولة جنسياً – الهربس التناسلي". 2017-12-11 . تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2018 .
  64. ^ Kimberlin DW، Whitley RJ، Wan W، Powell DA، Storch G، Ahmed A، وآخرون (2011). "قمع الأسيكلوفير عن طريق الفم والنمو العصبي بعد الهربس عند حديثي الولادة". N. Engl. J. Med . 365 (14): 1284– 92. doi :10.1056/NEJMoa1003509. PMC 3250992. PMID  21991950 . 
  65. ^ Treml J، Gazdová M، Šmejkal K، Šudomová M، Kubatka P، Hasan ST (يناير 2020). “المواد الكيميائية المشتقة من المنتجات الطبيعية: كسر الحواجز أمام تطوير أدوية جديدة مضادة لفيروس الهربس البسيط”. الفيروسات . 12 (2): 154. دوى : 10.3390/v12020154 . بمك 7077281 . بميد  32013134. 
  66. ^ Qiu M, Chen Y, Chu Y, Song S, Yang N, Gao J, et al. (أكتوبر 2013). "يمنع بيريثيون أيونوفورات الزنك تكاثر فيروس الهربس البسيط من خلال التدخل في وظيفة البروتيازوم وتنشيط NF-κB". Antiviral Research . 100 (1): 44– 53. doi :10.1016/j.antiviral.2013.07.001. PMID  23867132.
  67. ^ Middleton PJ, Petric M, Kozak M, Rewcastle NB, McLachlan DR (مايو 1980). "الجينوم الفيروسي لفيروس الهربس البسيط والخرف الشيخوخي والخرف قبل الشيخوخي لدى مرضى الزهايمر وبيك". لانسيت . 315 (8176): 1038. doi :10.1016/S0140-6736(80)91490-7. PMID  6103379. S2CID  11603071.
  68. ^ Dobson CB, Itzhaki RF (1999). "فيروس الهربس البسيط من النوع 1 ومرض الزهايمر". Neurobiol. Aging . 20 (4): 457– 65. doi :10.1016/S0197-4580(99)00055-X. PMID  10604441. S2CID  23633290.
  69. ^ بايلز آر بي (نوفمبر 2001). "الارتباط بين فيروس الهربس البسيط ومرض الزهايمر: توليفة محتملة من العوامل الوراثية والبيئية" (ملف PDF) . الهربس . 8 (3): 64– 8. PMID  11867022.
  70. ^ Itzhaki RF, Lin WR, Shang D, Wilcock GK, Faragher B, Jamieson GA (January 1997). "فيروس الهربس البسيط من النوع 1 في الدماغ وخطر الإصابة بمرض الزهايمر". لانسيت . 349 (9047): 241– 4. doi :10.1016/S0140-6736(96)10149-5. PMID  9014911. S2CID  23380460.
  71. ^ Letenneur L, Pérès K, Fleury H, Garrigue I, Barberger-Gateau P, Helmer C, et al. (2008). "Seropositivity to herpes simplex virus antibodies and risk of Alzheimer's disease: a population-based cohort study". PLOS ONE . 3 (11): e3637. Bibcode :2008PLoSO...3.3637L. doi : 10.1371/journal.pone.0003637 . PMC 2572852. PMID  18982063 . 
  72. ^ Wozniak MA, Frost AL, Preston CM, Itzhaki RF (2011). "المضادات الفيروسية تقلل من تكوين جزيئات مرض الزهايمر الرئيسية في مزارع الخلايا المصابة بشكل حاد بفيروس الهربس البسيط من النوع 1". PLOS ONE . 6 (10): e25152. Bibcode :2011PLoSO...625152W. doi : 10.1371/journal.pone.0025152 . PMC 3189195. PMID  22003387 . 
  73. ^ Tzeng NS, Chung CH, Lin FH, Chiang CP, Yeh CB, Huang SY, et al. (أبريل 2018). "الأدوية المضادة للهربس وتقليل خطر الإصابة بالخرف لدى المرضى المصابين بعدوى فيروس الهربس البسيط - دراسة على مستوى البلاد وقائمة على السكان في تايوان". Neurotherapeutics . 15 (2): 417– 429. doi :10.1007/s13311-018-0611-x. PMC 5935641. PMID  29488144 . 
  74. ^ Michod RE, Bernstein H, Nedelcu AM (2008). "Adaptive value of sex in microbial pathogens". Infection, Genetics and Evolution . 8 (3): 267– 285. Bibcode :2008InfGE...8..267M. doi :10.1016/j.meegid.2008.01.002. PMID  18295550.
  75. ^ Das SK (أغسطس 1982). "إعادة تنشيط متعددة لعامل الألكلة المسبب لتلف فيروس الهربس البسيط (النوع الأول) في الخلايا البشرية". Mutation Research . 105 ( 1– 2): 15– 8. doi :10.1016/0165-7992(82)90201-9. PMID  6289091.
  76. ^ ab Hall JD, Scherer K (ديسمبر 1981). "إصلاح الحمض النووي المعالج بالسورالين عن طريق إعادة التركيب الجيني في الخلايا البشرية المصابة بفيروس الهربس البسيط". أبحاث السرطان . 41 (12 جزء 1): 5033-8 . PMID  6272987.
  77. ^ Coppey J, Sala-Trepat M, Lopez B (يناير 1989). "إعادة تنشيط التعددية والطفرات لفيروس الهربس التالف بالتريميثيل سورالين في الخلايا الطبيعية وخلايا فقر الدم فانكوني". الطفرات . 4 (1): 67– 71. doi :10.1093/mutage/4.1.67. PMID  2541311.
  78. ^ ab Selsky CA, Henson P, Weichselbaum RR, Little JB (سبتمبر 1979). "إعادة تنشيط معيبة لفيروس الهربس المشع بالضوء فوق البنفسجي بواسطة سلالة من الخلايا الليفية المصابة بمتلازمة بلوم". Cancer Research . 39 (9): 3392– 6. PMID  225021.
  79. ^ Valyi-Nagy T, Olson SJ, Valyi-Nagy K, Montine TJ, Dermody TS (ديسمبر 2000). "تأخير فيروس الهربس البسيط من النوع 1 في الجهاز العصبي للفئران مرتبط بالضرر التأكسدي للخلايا العصبية". علم الفيروسات . 278 (2): 309–21 . doi : 10.1006/viro.2000.0678 . PMID  11118355.
  80. ^ Varghese S, Rabkin SD (1 ديسمبر 2002). "ناقلات فيروس الهربس البسيط المحللة للأورام لعلاج السرطان بالفيروسات". Cancer Gene Therapy . 9 (12): 967– 978. doi : 10.1038/sj.cgt.7700537 . PMID  12522436.
  81. ^ "Amgen Presents Interim Overall Survival Data From Phase 3 Study Of Talimogene Laherparepvec In Patients With Metastatic Melanoma" (بيان صحفي). 18 نوفمبر 2013. تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2015 .
  82. ^ Norgren RB, Lehman MN (أكتوبر 1998). "فيروس الهربس البسيط كمتتبع عبر الخلايا العصبية". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 22 (6): 695– 708. doi :10.1016/s0149-7634(98)00008-6. PMID  9809305. S2CID  40884240.
  83. ^ مبادئ هاريسون للطب الباطني، الطبعة التاسعة عشرة. ص. 1179. ردمك 9780071802154 . 
  84. ^ "التهاب السحايا - الأمراض المعدية والعوامل المضادة للميكروبات". www.antimicrobe.org . تم الاسترجاع في 2016-03-14 .
  85. ^ Boukhvalova MS، Mortensen E، Mbaye A، Lopez D، Kastrukoff L، Blanco JC (12 ديسمبر 2019). “فيروس الهربس البسيط 1 يسبب التهاب الدماغ وإزالة الميالين متعدد البؤر في الجرذ القطني Sigmodon hispidus”. جي فيرول . 94 (1): e01161-19. دوى :10.1128/JVI.01161-19. بمك 6912097 . بميد  31597775. 
  86. ^ Hansen AB, Vestergaard HT, Dessau RB, Bodilsen J, Andersen NS, Omland LH, et al. (2020). "البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل، والمرض، والأداء الاجتماعي وخطر الإعاقة لدى المرضى المصابين بعدوى الجهاز العصبي المركزي من النوع الأول أو الثاني بفيروس الهربس البسيط، الدنمارك، 2000-2016". علم الأوبئة السريري . 12 : 745-755 . doi : 10.2147/CLEP.S256838 . PMC 7371560. PMID  32765109 . 
  87. ^ Esaki M، Noland L، Eddins T، Godoy A، Saeki S، Saitoh S، et al. (يونيو 2013). "سلامة وفعالية لقاح التهاب الحنجرة والرغامى المتجه لفيروس الهربس الرومي للدجاج". أمراض الطيور . 57 (2): 192– 8. دوى :10.1637 / 10383-092412-reg.1. بميد  24689173. S2CID  23804575.
  88. ^ Shih JC (22 فبراير 1999). "Animal studies of virus-induced atherosclerosis". Role of Herpesvirus in Artherogenesis . CRC Press. p. 25. ISBN 978-90-5702-321-7.
  • "الهربس التناسلي". وكالة الصحة العامة الكندية. 2006-05-29.
  • فيروس الهربس البسيط: تفاعلات بروتينات الفيروس المضيف: قاعدة بيانات لبروتينات الفيروس المضيف المتفاعلة مع فيروس الهربس البسيط من النوع الأول محفوظ في 12 أغسطس 2010 على موقع واي باك مشين
  • الهياكل الجزيئية ثلاثية الأبعاد لفيروس الهربس البسيط المحفوظة في بنك بيانات EM (EMDB)
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=فيروس_الهربس_البسيط&oldid=1261080824"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate