فيروس التهاب الكبد B

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

فيروس التهاب الكبد ب ( HBV ) هو فيروس حمض نووي مزدوج السلسلة جزئيًا ، [ 1 ] وهو نوع من جنس Orthohepadnavirus وعضو في عائلة فيروسات Hepadnaviridae . [ 2 ] [ 3 ] يُسبب هذا الفيروس مرض التهاب الكبد ب . [ 4 ]

تصنيف

يُصنَّف فيروس التهاب الكبد ب ضمن جنس Orthohepadnavirus ، الذي يضم 11 نوعًا آخر. [ 3 ] يُصنَّف هذا الجنس ضمن عائلة Hepadnaviridae ، التي تضم أربعة أجناس أخرى هي: Avihepadnavirus و Herpetohepadnavirus و Metahepadnavirus و Parahepadnavirus . [ 3 ] تُعدّ هذه العائلة من الفيروسات العضو الوحيد في رتبة الفيروسات Blubervirales . [ 3 ] وقد وُجدت فيروسات مشابهة لفيروس التهاب الكبد ب في جميع أنواع القردة العليا ( إنسان الغاب ، والجبون ، والبونوبو ، والغوريلا، والشمبانزي ) ، وفي قرود العالم القديم ، [ 5 ] وفي قرود الصوف في العالم الجديد ( فيروس التهاب الكبد ب الخاص بقرود الصوف )، مما يُشير إلى أصل قديم لهذا الفيروس في الرئيسيات. تُصنف الفيروسات التي تصيب القردة العليا على أنها من نفس نوع فيروس التهاب الكبد B البشري، Orthohepadnavirus hominoidei ، الذي سمي على اسم فصيلة القردة العليا . [ 6 ]

ينقسم الفيروس إلى أربعة أنماط مصلية رئيسية (adr، adw، ayr، ayw) بناءً على الحواتم المستضدية الموجودة على بروتينات غلافه . وتستند هذه الأنماط المصلية إلى محدد مشترك (a) وزوجين من المحددات المتنافية (d/y و w/r). كما قُسّمت السلالات الفيروسية إلى عشرة أنماط جينية (A-J) وأربعين نمطًا جينيًا فرعيًا وفقًا للتنوع الكلي في تسلسل النيوكليوتيدات في الجينوم. [ 7 ] تتميز الأنماط الجينية بتوزيع جغرافي متباين، وتُستخدم في تتبع تطور الفيروس وانتقاله. وتؤثر الاختلافات بين الأنماط الجينية على شدة المرض ومساره واحتمالية حدوث مضاعفات، والاستجابة للعلاج. [ 8 ] [ 9 ] لا تتطابق الأنماط المصلية والأنماط الجينية بالضرورة.

تقع فيروسات التهاب الكبد ب التي تصيب القردة بين الأنماط الجينية لفيروس التهاب الكبد ب البشري. وتُظهر الأنماط الجينية المختلفة أدلة على إعادة التركيب. [ 10 ]

علم التشكل

بناء

بنية فيروس التهاب الكبد ب

فيروس التهاب الكبد ب هو أحد أفراد عائلة فيروسات التهاب الكبد ب . [ 11 ] يتكون جسيم الفيروس، المسمى جسيم داين [ 12 ] ( الفيروس الكامل )، من غلاف دهني خارجي ونواة نووية عشرينية الوجوه مكونة من البروتين . تغلف النواة النووية الحمض النووي الفيروسي وبوليميراز الحمض النووي الذي يتمتع بنشاط النسخ العكسي المشابه للفيروسات القهقرية. [ 13 ] يحتوي الغلاف الخارجي على بروتينات مدمجة تشارك في ارتباط الفيروس بالخلايا القابلة للإصابة ودخولها إليها. يُعد هذا الفيروس من أصغر الفيروسات الحيوانية المغلفة، حيث يبلغ قطر جسيمه الكامل 42 نانومترًا، ولكن توجد أشكال متعددة الأشكال ، بما في ذلك أجسام خيطية وكروية تفتقر إلى النواة. هذه الجسيمات غير معدية، وتتكون من الدهون والبروتين اللذين يشكلان جزءًا من سطح الفيروس الكامل، والذي يُسمى مستضد السطح ( HBsAg )، ويتم إنتاجه بكميات زائدة خلال دورة حياة الفيروس. [ 14 ] 

عناصر

يتكون من:

يحتاج فيروس التهاب الكبد د إلى جزيئات غلاف فيروس التهاب الكبد ب ليصبح ضارياً. [ 26 ]

تطور

يُعدّ تحديد المراحل المبكرة لتطور فيروس التهاب الكبد ب، شأنه شأن جميع الفيروسات، أمرًا صعبًا. ويشير اكتشاف فيروسات التهاب الكبد في طيف واسع من الفقاريات إلى تطور مشترك طويل الأمد. كما يُظهر اكتشاف عناصر فيروسات التهاب الكبد الداخلية المشتركة بين أنواع مختلفة من الطيور وجود هذه الفيروسات في الطيور منذ 70 مليون سنة على الأقل. [ 27 ] ورغم غياب أدلة مماثلة بالنسبة للثدييات، فإن الموقع التطوري لفيروسات التهاب الكبد الحقيقية كفرع شقيق لفيروسات التهاب الكبد الطيرية يُشير إلى وجود الفيروس في سلف السلويات ، وتطور مشترك لاحق مع كل من الطيور والثدييات بعد تباعدهما (منذ أكثر من 300 مليون سنة). وقد اقتُرح أيضًا أن فيروس التهاب الكبد في خفافيش العالم الجديد قد يكون أصل فيروسات التهاب الكبد لدى الرئيسيات. [ 28 ] تفتقر فيروسات التهاب الكبد الطيرية إلى البروتين X، ولكن يوجد إطار قراءة X أثري في جينوم فيروس التهاب الكبد في البط. [ 29 ] ربما يكون البروتين X قد تطور من جليكوزيلاز الحمض النووي .

أتاح إعادة بناء جينومات فيروس التهاب الكبد ب من بقايا بشرية قديمة مؤخرًا دراسة تطور هذا الفيروس لدى البشر بمزيد من التفصيل. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] في عام 2021، أعادت دراسة بناء 137 جينومًا قديمًا لفيروس التهاب الكبد ب، وأثبتت وجود الفيروس لدى البشر منذ 10000 عام على الأقل. [ 30 ] وقد حُدِّد تاريخ السلف المشترك الأحدث لجميع سلالات فيروس التهاب الكبد ب البشرية المعروفة بين 20000 و12000 عام مضت. ومع ذلك، لا يمكن الجزم ما إذا كان الفيروس موجودًا لدى البشر قبل ذلك بكثير، أو تم اكتسابه قبل ذلك بفترة وجيزة من نوع حيواني آخر. وقد أظهر تطور فيروس التهاب الكبد ب لدى البشر أنه يعكس أحداثًا معروفة من تاريخ البشرية، مثل الاستيطان البشري الأول للأمريكتين خلال أواخر العصر البليستوسيني، والانتقال إلى العصر الحجري الحديث في أوروبا. [ 30 ] كما أظهرت هذه الدراسات أن بعض سلالات فيروس التهاب الكبد ب القديمة لا تزال تصيب البشر، بينما انقرضت سلالات أخرى. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] يبدو أن سلالات فيروس التهاب الكبد ب الموجودة لدى القردة العليا الأفريقية والجنوب شرق آسيوية ( الشمبانزي ، والغوريلا ، وإنسان الغاب ، والبونوبو ، والجبون ) مرتبطة بسلالات فيروس التهاب الكبد ب البشري، مما قد يعكس أحداث انتقال العدوى بين الأنواع في الماضي. [ 33 ] [ 30 ]

أشارت دراسة أجريت على عينات معزولة من سكان القطب الشمالي إلى أن سلف النمط الفرعي B5 ( النمط المتوطن في هذه المنطقة) هو الفيروس الأصلي الذي نشأ في آسيا قبل حوالي 2000 عام (95% فاصل ثقة 900 قبل الميلاد - 830 ميلادي). [ 34 ] حدث اندماج بين النمطين حوالي عام 1000 ميلادي. انتشر هذا النمط الفرعي من آسيا في البداية إلى جرينلاند ، ثم انتشر غربًا خلال الأربعمائة عام الماضية.

الجينوم

تنظيم جينوم فيروس التهاب الكبد ب. تتداخل الجينات.

مقاس

يتكون جينوم فيروس التهاب الكبد ب من حمض نووي دائري ( cccDNA ) ، ولكنه غير معتاد لأن الحمض النووي ليس مزدوج السلسلة بالكامل. يرتبط أحد طرفي السلسلة الكاملة بإنزيم بوليميراز الحمض النووي الفيروسي . يبلغ طول الجينوم 3020-3320 نيوكليوتيدًا (للسلسلة الكاملة) و1700-2800 نيوكليوتيدًا (للسلسلة القصيرة). [ 35 ]

التشفير

السلسلة السالبة (غير المشفرة) مكملة للرنا المرسال الفيروسي. يوجد الحمض النووي الفيروسي في النواة بعد فترة وجيزة من إصابة الخلية. يُصبح الحمض النووي مزدوج السلسلة جزئيًا مزدوج السلسلة تمامًا بإكمال السلسلة الموجبة بواسطة بوليميرازات الحمض النووي الخلوية (يُستخدم بوليميراز الحمض النووي الفيروسي في مرحلة لاحقة)، وإزالة بروتين البوليميراز الفيروسي (P) من السلسلة السالبة، وتسلسل قصير من الرنا من السلسلة الموجبة. تُزال القواعد غير المشفرة من نهايتي السلسلة السالبة، ثم تُعاد وصل النهايتين.

تُنسخ الجينات الفيروسية بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبي II الخلوي في نواة الخلية من قالب الحمض النووي الدائري المغلق تساهميًا (cccDNA). وقد حُدد مُحسِّنان، يُطلق عليهما المُحسِّن الأول (EnhI) والمُحسِّن الثاني (EnhII)، في جينوم فيروس التهاب الكبد B. يُظهر كلا المُحسِّنين نشاطًا أكبر في الخلايا ذات الأصل الكبدي، ويعملان معًا على توجيه وتنظيم التعبير عن النسخ الفيروسية الكاملة. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]

يوجد أربعة جينات معروفة مشفرة في الجينوم تُسمى C وP وS وX. يُشفّر الجين C (HBcAg) البروتين الأساسي، ويسبق كودون البدء الخاص به كودون بدء AUG في نفس الإطار ، والذي يُنتج منه البروتين ما قبل الأساسي. يُنتج HBeAg من خلال المعالجة البروتينية للبروتين ما قبل الأساسي. يُشفّر الجين P بوليميراز الحمض النووي. أما الجين S فهو الجين الذي يُشفّر مستضد السطح (HBsAg). يتكون جين HBsAg من إطار قراءة مفتوح طويل واحد ، ولكنه يحتوي على ثلاثة كودونات بدء (ATG) في نفس الإطار، والتي تقسم الجين إلى ثلاثة أقسام: ما قبل S1، وما قبل S2، وS. وبسبب وجود كودونات بدء متعددة، تُنتج عديدات ببتيد بثلاثة أحجام مختلفة تُسمى: كبيرة (ما قبل S1 + ما قبل S2 + S)، ومتوسطة (ما قبل S2 + S)، وصغيرة (S). [ 39 ]

لم تُفهم وظيفة البروتين المُشفَّر بواسطة الجين X فهمًا كاملًا، [ 40 ] ولكن تشير بعض الأدلة إلى أنه قد يعمل كمنشط نسخ. ومن المثير للاهتمام أن بروتينًا اندماجيًا X-Core بوزن 40 كيلو دالتون يُشفَّر بواسطة نسخة فيروسية طويلة بطول 3.9 كيلو قاعدة، ووظيفتها لا تزال غير واضحة. [ 41 ] يبدأ تخليق الحمض النووي الريبي (RNA) بطول 3.9 كيلو قاعدة من منطقة محفز الجين X، ولا تُضاف ذيل عديد الأدينين إلى النسخة إلا بعد الجولة الثانية من النسخ. ويُلاحظ سلوك مشابه في أنواع أخرى من الحمض النووي الريبي (RNA) الطويلة ما قبل الجينوم/ما قبل النواة (pg/pc). وبالتالي، لا بد أن آلية النسخ الفيروسية تتجاهل إشارة عديد الأدينين في الجولة الأولى من النسخ.

تم تحديد العديد من عناصر الحمض النووي الريبي غير المشفر في جينوم فيروس التهاب الكبد ب. وتشمل هذه العناصر : HBV PREalpha و HBV PREbeta وإشارة تغليف الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد ب إبسيلون . [ 42 ] [ 43 ]

الأنماط الجينية

تختلف الأنماط الجينية بنسبة 8% على الأقل من التسلسل، ولها توزيعات جغرافية متميزة، وقد ارتبط هذا بالتاريخ الأنثروبولوجي. وتم وصف أنماط فرعية ضمن الأنماط الجينية، تختلف هذه الأنماط بنسبة 4-8% من الجينوم.

هناك ثمانية أنماط جينية معروفة مصنفة من A إلى H. [ 8 ]

تم وصف نمط جيني جديد محتمل من النوع "I"، [ 44 ] لكن قبول هذه التسمية ليس عالميًا. [ 45 ]

تم التعرف على نمطين جينيين إضافيين منذ ذلك الحين. [ 46 ] القائمة الحالية (2014) تشمل الآن من A إلى J. كما تم التعرف على العديد من الأنواع الفرعية.

يوجد ما لا يقل عن 24 نوعًا فرعيًا.

قد تستجيب الأنماط الجينية المختلفة للعلاج بطرق مختلفة. [ 47 ] [ 48 ]

الأنماط الجينية الفردية

يُعدّ النمط F، الذي يختلف عن الأنماط الجينية الأخرى بنسبة 14% ، النمط الأكثر تباينًا المعروف. ينتشر النمط A في أوروبا وأفريقيا وجنوب شرق آسيا ، بما في ذلك الفلبين . أما النمطان B وC فهما سائدان في آسيا ؛ والنمط D شائع في منطقة البحر الأبيض المتوسط ​​والشرق الأوسط والهند ؛ والنمط E متمركز في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى؛ والنمط F (أو H) يقتصر على أمريكا الوسطى والجنوبية . وقد وُجد النمط G في فرنسا وألمانيا . وتنتشر الأنماط الجينية A وD وF في البرازيل ، وتوجد جميع الأنماط الجينية في الولايات المتحدة بنسب تختلف باختلاف العرق.

يبدو أن السلالتين E و F قد نشأتا في السكان الأصليين في أفريقيا والعالم الجديد، على التوالي.

يحتوي النوع A على نوعين فرعيين: Aa (A1) في أفريقيا/آسيا والفلبين و Ae (A2) في أوروبا/الولايات المتحدة.

يتميز النمط B بتوزيعين جغرافيين متميزين: Bj/B1 ('j'—اليابان) و Ba/B2 ('a'—آسيا). وقد تم تقسيم النمط Ba إلى أربعة فروع فرعية (B2–B4).

يضم النمط C نوعين فرعيين جغرافيين: Cs (C1) في جنوب شرق آسيا وCe (C2) في شرق آسيا. وقد قُسّمت الأنواع الفرعية C إلى خمس مجموعات (C1-C5). ووُصفت مجموعة سادسة (C6) في الفلبين، ولكن في عينة معزولة واحدة فقط حتى الآن. [ 49] يرتبط النمط C1 بفيتنام وميانمار وتايلاند ؛ والنمط C2 باليابان وكوريا والصين ؛ والنمط C3 بكاليدونيا الجديدة وبولينيزيا ؛ والنمط C4 بأستراليا ؛ والنمط C5 بالفلبين . ووُصف نوع فرعي آخر في بابوا بإندونيسيا . [ 50 ]

يحتوي النمط الجيني D على 10 أنماط جينية فرعية. [ 51 ] [ 7 ]

تم تقسيم النمط F إلى 4 أنماط فرعية (F1-F4). وانقسم النمط F1 بدوره إلى نمطين فرعيين هما 1a و1b. في فنزويلا، وُجدت الأنماط الفرعية F1 وF2 وF3 لدى سكان أمريكا الأصليين الشرقيين والغربيين. أما بين سكان أمريكا الأصليين الجنوبيين، فقد وُجد النمط F3 فقط. تُظهر الأنماط الفرعية Ia وIII وIV توزيعًا جغرافيًا محدودًا (أمريكا الوسطى، وشمال أمريكا الجنوبية، وجنوب أمريكا الجنوبية على التوالي)، بينما وُجدت المجموعتان الفرعيتان Ib وII في جميع أنحاء الأمريكتين باستثناء شمال أمريكا الجنوبية وشمال أمريكا الشمالية على التوالي.

دورة الحياة

تكاثر فيروس التهاب الكبد ب

دورة حياة فيروس التهاب الكبد ب معقدة. يُعد التهاب الكبد ب أحد الفيروسات غير القهقرية القليلة المعروفة التي تستخدم النسخ العكسي كجزء من عملية تكاثرها.

مرفق
يدخل الفيروس إلى الخلية عن طريق الارتباط بمستقبلات على سطحها، ثم يدخلها عبر عملية البلعمة الخلوية بوساطة الكلاثرين أو الكافولين-1 . [ 52 ] يرتبط فيروس التهاب الكبد ب مبدئيًا ببروتيوغليكان كبريتات الهيبارين . بعد ذلك، يرتبط الجزء ما قبل S1 من بروتين L الخاص بفيروس التهاب الكبد ب ارتباطًا وثيقًا بمستقبل سطح الخلية، وهو عديد الببتيد الناقل المشترك للصوديوم والتوروكولات (NTCP)، المشفر بواسطة جين SLC10A1 . [ 53 ] يوجد NTCP في الغالب في الغشاء الجيبي لخلايا الكبد . ويرتبط وجود NTCP في خلايا الكبد بتخصص عدوى فيروس التهاب الكبد ب للأنسجة. [ 52 ]
اختراق
بعد عملية البلعمة، يندمج غشاء الفيروس مع غشاء الخلية المضيفة، مما يؤدي إلى إطلاق الغلاف النووي في السيتوبلازم. [ 54 ]
إزالة الطلاء
بما أن الفيروس يتكاثر عبر الحمض النووي الريبي (RNA) الذي ينتجه إنزيم من الخلية المضيفة، فإنه يجب نقل الحمض النووي الفيروسي (DNA) إلى نواة الخلية. ويُعتقد أن الغلاف البروتيني يُنقل على الأنيبيبات الدقيقة إلى الثقب النووي . تنفصل البروتينات الأساسية عن الحمض النووي الفيروسي ذي السلسلة المزدوجة جزئيًا، والذي يُصبح بعد ذلك مزدوج السلسلة بالكامل (بواسطة بوليميرازات الحمض النووي الخاصة بالخلية المضيفة) ويتحول إلى حمض نووي دائري مغلق تساهميًا ( cccDNA ) يعمل كقالب لنسخ أربعة أنواع من الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) الفيروسي .
النسخ
يتم استخدام أكبر mRNA (وهو أطول من الجينوم الفيروسي) لصنع البروتين الأساسي للغلاف ولصنع نسخ جديدة من الجينوم عبر بوليميراز الحمض النووي المعتمد على الحمض النووي الريبي الفيروسي .
حَشد
تخضع هذه النسخ الفيروسية الأربعة لمعالجة إضافية، ثم تُشكّل فيروسات جديدة تُطلق من الخلية أو تعود إلى النواة وتُعاد تدويرها لإنتاج المزيد من النسخ. [ 39 ] [ 55 ]
يطلق
ثم يتم نقل الحمض النووي الريبوزي الرسول الطويل مرة أخرى إلى السيتوبلازم حيث يقوم بروتين P الفيروسي بتخليق الحمض النووي عبر نشاط النسخ العكسي الخاص به.

مرض

على الرغم من وجود لقاح للوقاية من التهاب الكبد ب، إلا أن هذا الفيروس لا يزال يمثل مشكلة صحية عالمية. قد يكون التهاب الكبد ب حادًا ثم يصبح مزمنًا، مما يؤدي إلى أمراض وحالات صحية أخرى. [ 56 ] إضافةً إلى التسبب في التهاب الكبد، يمكن أن تؤدي العدوى بفيروس التهاب الكبد ب إلى تليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية . [ 57 ]

وقد أشير أيضاً إلى أنه قد يزيد من خطر الإصابة بسرطان البنكرياس . [ 4 ]

دورها في المرض

يُسبب فيروس التهاب الكبد ب (HBV) العديد من التغيرات في خلايا الكبد نتيجةً للتأثير المباشر لبروتين يُشفّره الفيروس، يُسمى HBx ، والتغيرات غير المباشرة الناتجة عن الزيادة الكبيرة في أنواع الأكسجين التفاعلية داخل الخلايا (ROS) بعد الإصابة. ويبدو أن HBx يُخلّ بتنظيم عدد من المسارات الخلوية. ويُسبب هذا الخلل جزئيًا عن طريق الارتباط بالحمض النووي الجينومي ، وتغيير أنماط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA)، والتأثير على ناقلات ميثيل الهيستون، والارتباط ببروتين SIRT1 لتنشيط النسخ ، والتعاون مع ميثيلازات ومزيلات ميثيل الهيستون لتغيير أنماط التعبير الخلوي. [ 58 ] يُعد HBx مسؤولًا جزئيًا عن الزيادة التي تُقارب 10000 ضعف في أنواع الأكسجين التفاعلية داخل الخلايا (ROS) عند الإصابة المزمنة بفيروس التهاب الكبد ب. ويمكن أن تحدث هذه الزيادة جزئيًا نتيجةً لتمركز HBx في الميتوكوندريا حيث يُقلل من جهد غشاء الميتوكوندريا. [ 59 ] بالإضافة إلى ذلك، فإن بروتينًا آخر من بروتينات فيروس التهاب الكبد ب ، وهو HBsAg ، يزيد أيضًا من أنواع الأكسجين التفاعلية من خلال التفاعلات مع الشبكة الإندوبلازمية . [ 59 ]

يؤدي ارتفاع مستوى أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) بعد الإصابة بفيروس التهاب الكبد B إلى حدوث التهاب، مما يزيد بدوره من مستوى أنواع الأكسجين التفاعلية. وتُسبب أنواع الأكسجين التفاعلية أكثر من 20 نوعًا من تلف الحمض النووي. [ 60 ] يُعد تلف الحمض النووي التأكسدي مُطفرًا. [ 61 ] بالإضافة إلى ذلك، قد يُسبب إصلاح تلف الحمض النووي تغيرات فوق جينية في موضع التلف أثناء عملية الإصلاح. [ 62 ] قد تُسبب التغيرات فوق الجينية والطفرات عيوبًا في الآلية الخلوية، مما يُساهم في الإصابة بأمراض الكبد . وعندما تتراكم التغيرات فوق الجينية والطفرات لتُؤدي في النهاية إلى تطور المرض إلى سرطان ، يبدو أن للتغيرات فوق الجينية دورًا أكبر في هذه العملية السرطانية من الطفرات. يُصاب جين واحد أو جينان فقط، هما TP53 [ 63 ] وربما ARID1A [ 64 ]، بطفرات في أكثر من 20% من سرطانات الكبد، بينما يُعاني 41 جينًا من فرط مثيلة المحفزات (مما يُثبط التعبير الجيني ) في أكثر من 20% من سرطانات الكبد، مع وجود سبعة من هذه الجينات مُفرطة المثيلة في أكثر من 75% من سرطانات الكبد. [ 63 ] بالإضافة إلى التغيرات في مواقع إصلاح الحمض النووي ، تحدث تغيرات فوق جينية أيضًا نتيجةً لاستقطاب بروتين HBx لإنزيمات ناقلة مثيل الحمض النووي ، DNMT1 و/أو DNMT3A ، إلى مواقع جينية مُحددة لتغيير مستويات مثيلتها والتعبير الجيني. [ 65 ] كما يُغير بروتين HBx أستلة الهيستونات، مما قد يؤثر على التعبير الجيني. [ 65 ]

يبدو أن آلافًا من الجينات المشفرة للبروتينات تحتوي على مواقع ارتباط ببروتين HBx. [ 58 ] [ 66 ] بالإضافة إلى الجينات المشفرة للبروتينات، يتأثر حوالي 15 نوعًا من الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA) و16 نوعًا من الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر (Long non-coding RNA) بارتباط بروتين HBx بمحفزاتها. [ 66 ] يمكن لكل نوع من أنواع الحمض النووي الريبوزي الميكروي المتغير أن يؤثر على التعبير عن مئات من الحمض النووي الريبوزي الرسول ( mRNA ) (انظر: الحمض النووي الريبوزي الميكروي).

تاريخ

يمكن تتبع أصل فيروس التهاب الكبد ب إلى القرن الخامس قبل الميلاد، وقد ذُكر حتى في ألواح طينية بابلية. وصف أبقراط لاحقًا وباءً من اليرقان بين مرضاه، تميز باصفرار الجلد وبياض العينين. يُعد اليرقان علامة سريرية على الإصابة بفيروس التهاب الكبد ب. [ 67 ] [ 68 ] ومع ذلك، ونظرًا للفترة الزمنية الطويلة، التي تُقاس بالأسابيع، بين التعرض للعامل المسبب وظهور المرض، لم يُعترف باليرقان كمرض معدٍ حتى القرن العشرين. [ 69 ] سُجلت أولى حالات الإصابة بفيروس التهاب الكبد ب عام 1883 بعد إعطاء لقاح الجدري الذي يحتوي على اللمف البشري لمجموعة من الأشخاص. [ 69 ] أُعطي لقاح الجدري لعمال أحواض بناء السفن في ألمانيا، وظهرت عليهم لاحقًا أعراض التهاب الكبد. [ 69 ] غالبًا ما لوحظ التهاب الكبد المصلي، المعروف الآن باسم التهاب الكبد ب، بعد استخدام الإبر والمحاقن الملوثة. لم تُنظف هذه الإبر والمحاقن الملوثة بشكل صحيح، أو أُعيد استخدامها بين المرضى. [ 70 ] في عام 1943، تم التأكيد مجددًا على انتقال فيروس التهاب الكبد ب عبر الدم عندما وصف بول بيسون حالات اليرقان التي ظهرت لدى المرضى الذين تلقوا عمليات نقل دم. كما لوحظ وباء آخر لليرقان بين الجنود في عام 1942، بعد تلقيهم لقاح الحمى الصفراء. [ 70 ] لم يُحدد الفرق بين فيروس التهاب الكبد أ وفيروس التهاب الكبد ب إلا في عام 1947، عندما تم التعرف عليهما كعاملين مختلفين قابلين للترشيح من خلال دراسات عديدة أُجريت على متطوعين بشريين. [ 70 ]

في عام 1964، اكتشف باري بلومبرغ "المستضد الأسترالي" [ 71 ] ، والذي تم تحديده لاحقًا على أنه مستضد سطح فيروس التهاب الكبد ب (HBsAg). كان هذا أحد أوائل الإنجازات في الجهود المبذولة لفهم مسببات التهاب الكبد الفيروسي الذي يُسبب اليرقان لدى المصابين بفيروس التهاب الكبد ب. وقد مكّن هذا الاكتشاف الدول الصناعية من تشخيص حاملي فيروس التهاب الكبد ب الذين لا تظهر عليهم أعراض بدقة، كما وفّر للعاملين في مجال الرعاية الصحية وسيلة لفحص الدم للكشف عن التهاب الكبد ب قبل إجراء عمليات نقل الدم. [ 70 ] [ 69 ]

اليوم، يُمكن تجنب الإصابة بفيروس التهاب الكبد ب بسهولة عن طريق تلقي أحد لقاحات التهاب الكبد ب. رُخِّص لقاح التهاب الكبد ب المُستخلص من البلازما عام ١٩٨١، ثم استُبدل عام ١٩٨٦ بلقاح التهاب الكبد ب المُعاد تركيبه. وتمت الموافقة على لقاح إنجيريكس ب عام ١٩٨٩، ولقاح هيبليساف-ب عام ٢٠١٧. [ ٧٢ ] [ ٧٣ ] [ ٦٩ ] وجميعها توفر الحماية ضد فيروس التهاب الكبد ب.

توزيع

تتساوى معدلات الإصابة بفيروس التهاب الكبد ب بين الذكور والإناث. ينتشر الفيروس بشكل أكبر بين المواطنين الأمريكيين من أصول آسيوية أو من جزر المحيط الهادئ أو من أصول أفريقية، حيث يتم تشخيص حوالي 25% منهم. [ 74 ] ينتشر فيروس التهاب الكبد ب بسهولة أكبر في المجموعات التي تمارس سلوكيات عالية الخطورة، مثل متعاطي المخدرات عن طريق الحقن، ومتعددي الشركاء الجنسيين، والرجال الذين يمارسون الجنس مع رجال. [ 75 ]

يُسبب فيروس التهاب الكبد ب مرض التهاب الكبد ب، الذي يُعدّ السبب الرئيسي لسرطان الكبد على مستوى العالم (مرجع). ينتشر فيروس التهاب الكبد ب في معظم أنحاء العالم، ولكنه أكثر شيوعًا في البلدان التي يتوطن فيها. يتوطن هذا الفيروس في بعض دول آسيا وأفريقيا وأمريكا الجنوبية ومنطقة البحر الكاريبي. [ 76 ]

أُصيب ما يقارب ملياري شخص بفيروس التهاب الكبد ب، أي ما يعادل إصابة واحد من كل ثلاثة أشخاص تقريبًا. ويُقدّر أن 1.5 مليون شخص يُصابون سنويًا، ولا يتم تشخيص حوالي 10% منهم. كما يُقدّر أن 820 ألف شخص يموتون سنويًا بسبب التهاب الكبد ب ومضاعفاته. [ 77 ]

يُعدّ انتشار فيروس التهاب الكبد ب أثناء الحمل أعلى عامل خطر للإصابة بالتهاب الكبد ب المزمن لاحقًا في مرحلة الطفولة. إذ يُصاب ما يقارب 90% من الرضع المصابين بالعدوى المزمنة. بينما تتراوح نسبة البالغين الذين يُصابون بالتهاب الكبد ب المزمن بين 2% و6% فقط. [ 78 ] ومن بين ما يُقدّر بنحو 350 مليون شخص مصابين بالتهاب الكبد ب المزمن حول العالم، فإن 50% أو أكثر منهم قد اكتسبوا العدوى قبل الولادة أو خلال طفولتهم المبكرة. في البلدان التي يتوطن فيها التهاب الكبد ب، يُشكّل انتقال العدوى من الأم إلى الطفل خطرًا صحيًا كبيرًا نظرًا لارتفاع نسبة النساء في سن الإنجاب الحاملات لمستضد HBeAg، مما يسمح لهن بنقل العدوى إلى مواليدهن. في المناطق التي يتوطن فيها التهاب الكبد ب، لا يقتصر انتقال العدوى على الفئات التي تمارس سلوكيات عالية الخطورة، بل يمكن أن تحدث العدوى عبر طرق انتقال مختلفة، ولكن غالبًا خلال مرحلة الطفولة المبكرة. [ 79 ]

ينتشر فيروس التهاب الكبد ب في العالم الغربي غالبًا عن طريق الاتصال الجنسي أو مشاركة الإبر بين متعاطي المخدرات عن طريق الحقن. ويُظهر متعاطو المخدرات عن طريق الحقن أعلى معدل للإصابة بفيروس التهاب الكبد ب في أوروبا وأمريكا الشمالية. [ 75 ] كما ترتفع معدلات الإصابة بالتهاب الكبد ب بين الرجال الذين يمارسون الجنس مع رجال آخرين. ويزداد خطر الإصابة بفيروس التهاب الكبد ب مع تعدد الشركاء الجنسيين.

الانتقال

ينتشر فيروس التهاب الكبد ب غالبًا عن طريق الانتقال الرأسي من الأم إلى الطفل أثناء الولادة. كما يمكن أن ينتقل الفيروس عن طريق ملامسة الدم أو سوائل الجسم الأخرى أثناء الجماع مع شريك مصاب. وينتقل أيضًا عن طريق الإبر المستخدمة مع أشخاص مصابين أو التعرض لأجسام حادة. تشكل الإبر بجميع أنواعها خطرًا إذا لم تكن للاستخدام لمرة واحدة أو لم يتم تعقيمها بشكل صحيح، ويفضل تعقيمها في جهاز التعقيم بالبخار. ويشمل ذلك الإبر المستخدمة في صالونات الوشم وثقب الجسم. [ 76 ]

علاوة على ذلك، يمكن أن ينتشر فيروس التهاب الكبد ب أيضًا عن طريق مشاركة الأقراط وغيرها من مجوهرات ثقب الجسم. [ 77 ] كما ينتشر عبر وحدات غسيل الكلى التي استخدمها مرضى مصابون بفيروس التهاب الكبد ب (HBeAg). ونظرًا لأن وحدات غسيل الكلى عادةً ما تعالج عدة مرضى في وقت واحد، فقد يحدث تلوث لدم المرضى. تبلغ نسبة الإصابة بفيروس التهاب الكبد ب من خلال وحدات غسيل الكلى 1% في الولايات المتحدة. كما أن العاملين في مجال الرعاية الصحية معرضون لخطر متزايد للإصابة. [ 80 ] [ 81 ] يمكن الحد من انتقال فيروس التهاب الكبد ب عن طريق إعطاء لقاح التهاب الكبد ب. في المناطق التي يتوطن فيها الفيروس، تكون اللقاحات محدودة، لا سيما في المناطق الريفية التي تندر فيها العيادات الطبية.

على الرغم من أن فيروس التهاب الكبد ب قد يبقى معديًا على الأسطح لمدة تصل إلى سبعة أيام، إلا أنه لا ينتقل عن طريق الرضاعة الطبيعية، أو مشاركة أدوات الطعام، أو العناق، أو التقبيل، أو مسك الأيدي، أو السعال، أو العطس. وعلى عكس فيروسات التهاب الكبد الأخرى، لا ينتقل فيروس التهاب الكبد ب عن طريق الطعام أو الماء الملوث. مع ذلك، فإن العيش مع شخص مصاب بفيروس التهاب الكبد ب يزيد من خطر الإصابة به. [ 69 ]

العدوى المشتركة بفيروس التهاب الكبد ب وفيروسات أخرى

قد تحدث عدوى مشتركة بفيروس التهاب الكبد ب وفيروسات أخرى متنوعة. يمكن أن يصيب فيروس التهاب الكبد ج ، وفيروس التهاب الكبد د (وهو فيروس تابع لفيروس التهاب الكبد ب)، وفيروس نقص المناعة البشرية، الشخصَ بالتزامن مع فيروس التهاب الكبد ب.

نظرًا لتشابه طرق انتقال فيروسي التهاب الكبد B وC، فإن الإصابة بهما معًا أمر وارد. تحدث معظم حالات الإصابة المشتركة بين متعاطي المخدرات عن طريق الحقن، أو متعاطي منتجات الدم غير المفحوصة، أو متعاطي الإبر الملوثة والمعدات الطبية غير المعقمة. يمكن أن تؤدي الإصابة المشتركة بهذين الفيروسين إلى أمراض كبدية أكثر خطورة، وتزيد من خطر الإصابة بسرطان الكبد الأولي (سرطان الخلايا الكبدية). قد يكون الإبلاغ عن هذه الإصابة المشتركة أقل من الواقع نظرًا لقدرة فيروس التهاب الكبد C على أن يصبح الفيروس الكبدي السائد أثناء الإصابة المشتركة، مما يقلل من كمية فيروس التهاب الكبد B القابلة للكشف في الجسم. [ 82 ] تشير الإحصاءات الحديثة إلى أن 10% من جميع المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مصابون أيضًا بالتهاب الكبد B. ومع ذلك، ترتفع هذه النسبة إلى ما يقرب من 20% في جنوب شرق آسيا. يُعد التهاب الكبد B أحد الأسباب الرئيسية لدخول المستشفيات والوفاة بين مرضى فيروس نقص المناعة البشرية منذ تطوير واستخدام العلاجات المضادة للفيروسات القهقرية. الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد ب أكثر عرضة بست مرات للإصابة بالتهاب الكبد ب المزمن. وتشير بعض الدراسات إلى أن هذا قد يكون بسبب انخفاض عدد الخلايا التائية المساعدة (CD4+) لدى الأفراد المصابين بالعدوى المشتركة. [ 83 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ ريو، و.س. (2017). علم الفيروسات الجزيئي للفيروسات الممرضة للإنسان . دار النشر الأكاديمية. الصفحات 247-260 . ISBN  978-0-12-800838-6.
  2. ↑ هانت ر (21 نوفمبر 2007). "فيروسات التهاب الكبد" . جامعة جنوب كاليفورنيا، قسم علم الأمراض والأحياء الدقيقة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 مارس 2008 .
  3. 1 2 3 4 "تقرير ICTV عن الفيروسات الكبدية" .
  4. 1 2 حسن م.م، لي د، الديب أ.س، وولف ر.أ، بوندي م.ل، دافيلا م، أبروزيز ج.ل (أكتوبر 2008). " العلاقة بين فيروس التهاب الكبد ب وسرطان البنكرياس" . مجلة علم الأورام السريري . 26 (28): 4557-4562 . doi : 10.1200/JCO.2008.17.3526 . PMC 2562875. PMID 18824707 .  
  5. ↑ دوبيناي تي وآخرون (نوفمبر 2013). "اكتشاف عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن ب المعدية بشكل طبيعي بين قرود المكاك من جزيرة موريشيوس" . علم الكبد . 58 (5): 1610-1620 . doi : 10.1002/hep.26428 . PMID 23536484. S2CID 205888844 .   
  6. ↑ إعادة تسمية جميع أنواع الفيروسات المدرجة حاليًا منعائلة Orthohepadnaviridae إلى التسمية الثنائية، وإضافة 7 أنواع فيروسية جديدة إلى جنس Orthohepadnavirus ونوعين جديدين إلى جنس Avihepadnavirus. (2023). طلب ​​تغيير اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات 2023.014D. متاح على الإنترنت من الرابط التالي: https://ictv.global/ictv/proposals/2023.014D.Hepadnaviridae_19renam_9nsp.zip
  7. 1 2 هوندي جي بي، ستالين راج في، جبري مايكل د، باس إس دي، كوبمانز إم بي، أوسترهاوس إيه دي، وآخرون . (فبراير 2017). “النمط الجيني الفرعي لفيروس التهاب الكبد B الجديد D10 المنتشر في إثيوبيا”. مجلة التهاب الكبد الفيروسي . 24 (2): 163-173 . دوى : 10.1111/jvh.12631 . بميد 27808472 . S2CID 23073883 .   
  8. 1 2 كرامفيس أ، كيو م، فرانسوا ج (مارس 2005). "الأنماط الجينية لفيروس التهاب الكبد ب". اللقاح . 23 (19): 2409-2423 . doi : 10.1016/j.vaccine.2004.10.045 . PMID 15752827 . 
  9. ↑ ماغنيوس إل أو، نوردر إتش (1995). "الأنواع الفرعية والأنماط الجينية والوبائيات الجزيئية لفيروس التهاب الكبد ب كما ينعكس في تباين تسلسل جين S". علم الفيروسات . 38 ( 1-2 ): 24-34 . doi : 10.1159/000150411 . PMID 8666521 . 
  10. ↑ ليونز، سينيد؛ شارب، كولين؛ ليبريتون، ماثيو؛ دجوكو، سيريل ف.؛ كيانغ، جون أ.؛ لانكستر، فيليكس؛ بيبيلا، تافون ج.؛ تاموفي، أوبالد؛ فير، جوزيف؛ وولف، ناثان د.؛ سيموندز، بيتر (14 مارس 2012). "ارتباط فيروس التهاب الكبد ب (HBV) بأنواع القردة غير البشرية؛ دليل على إعادة التركيب بين متغيرات الغوريلا والشمبانزي" . PLOS ONE . 7 (3) e33430. Bibcode : 2012PLoSO...733430L . doi : 10.1371/journal.pone.0033430 . PMC 3303819. PMID 22432021 .  
  11. ↑ زوكرمان، أ. ج. (1996). "الفصل 70: فيروسات التهاب الكبد" . في بارون، س . وآخرون (محررون). علم الأحياء الدقيقة الطبية لبارون ( الطبعة الرابعة). فرع جامعة تكساس الطبي. ISBN   978-0-9631172-1-2تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أبريل 2018 .
  12. ↑ "منظمة الصحة العالمية | التهاب الكبد ب" . www.who.int . مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يوليو 2015 .
  13. ↑ لوكارنيني إس (2004). " علم الفيروسات الجزيئي لفيروس التهاب الكبد ب". ندوات في أمراض الكبد . 24 (ملحق 1): 3-10 . CiteSeerX 10.1.1.618.7033 . doi : 10.1055/s-2004-828672 . PMID 15192795. S2CID 260320531 .   
  14. ↑ هوارد سي آر (يوليو 1986). "بيولوجيا فيروسات التهاب الكبد" . مجلة علم الفيروسات العام . 67 (7): 1215-1235 . doi : 10.1099/0022-1317-67-7-1215 . PMID 3014045 . 
  15. ↑ جاروسيفيتش ج، كالي سيرانو ب، وورستورن ك، ديتيردينغ ك، شلو ج، روباخ ر، وآخرون . (أبريل 2010). "مستويات مستضد سطح التهاب الكبد ب (HBsAg) في المسار الطبيعي لعدوى فيروس التهاب الكبد ب (HBV): منظور أوروبي". مجلة علم الكبد . 52 (4): 514-522 . doi : 10.1016/j.jhep.2010.01.014 . PMID 20207438 .  
  16. ↑ سيجر سي، ماسون دبليو إس (مارس 2000). "بيولوجيا فيروس التهاب الكبد ب" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة والبيولوجيا الجزيئية . 64 (1): 51-68 . doi : 10.1128/mmbr.64.1.51-68.2000 . PMC 98986. PMID 10704474 .  
  17. ↑ لين واي جيه، وو إتش إل، تشين دي إس ، تشين بي جيه (سبتمبر 2012). "بروتين الغلاف النووي لفيروس التهاب الكبد ب، وليس مستضد النواة الحر، هو الذي يتحكم في التخلص من الفيروس في الفئران" . مجلة علم الفيروسات . 86 (17): 9266-9273 . doi : 10.1128/JVI.00608-12 . PMC 3416136. PMID 22718814 .  
  18. ↑ لين واي جيه، هوانغ إل آر، يانغ إتش سي، تزينغ إتش تي، هسو بي إن، وو إتش إل، وآخرون . (مايو 2010). "يحدد مستضد النواة لفيروس التهاب الكبد ب استمرار الفيروس في نموذج فأر C57BL/6" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (20): 9340-9345 . Bibcode : 2010PNAS..107.9340L . doi : 10.1073/pnas.1004762107 . PMC 2889105. PMID 20439715 .   
  19. ↑ بورن سي آر، كاتين إس بي، فولز إم آر، باكياناثان سي، زلوتنيك إيه (مارس 2009). "بروتين أساسي متحور لفيروس التهاب الكبد ب يحاكي مثبطات التجميع الذاتي للغلاف الفيروسي ذي الشكل العشرين السطوح" . الكيمياء الحيوية . 48 (8): 1736-1742 . doi : 10.1021/bi801814y . PMC 2880625. PMID 19196007 .  
  20. ↑ مينينديز-أرياس إل، ألفاريز إم، باتشيكو بي (أكتوبر 2014). "مثبطات نظائر النيوكليوزيد/النيوكليوتيد لبوليميراز فيروس التهاب الكبد ب: آلية العمل والمقاومة". الرأي الحالي في علم الفيروسات . 8 : 1-9 . doi : 10.1016/j.coviro.2014.04.005 . PMID 24814823 . 
  21. ↑ يانغ إتش سي، وكاو جيه إتش (سبتمبر 2014). "استمرار الحمض النووي الدائري المغلق تساهميًا لفيروس التهاب الكبد ب في خلايا الكبد: الآليات الجزيئية والأهمية السريرية" . الميكروبات والأمراض المعدية الناشئة . 3 (9): 1-7 . doi : 10.1038/emi.2014.64 . PMC 4185362. PMID 26038757 .  
  22. ↑ "TSRI – الأخبار والمنشورات" . تم الاطلاع عليه في 3 يناير 2009 .
  23. ↑ تانغ هـ، أويشي ن، كانيكو س، موراكامي س (أكتوبر 2006). "الوظائف الجزيئية والأدوار البيولوجية لبروتين x لفيروس التهاب الكبد ب" . مجلة علوم السرطان . 97 (10): 977-983 . doi : 10.1111/j.1349-7006.2006.00299.x . PMC 11159107. PMID 16984372 .  
  24. ↑ ماكلين إس إل، كليبنغر إيه جيه، ليزانو آر، بوشارد إم جيه (نوفمبر 2007). "يرتبط تكاثر فيروس التهاب الكبد ب بزيادة في مستويات الكالسيوم السيتوبلازمي، وهي زيادة تعتمد على بروتين HBx ومنظمة بواسطة الميتوكوندريا" . مجلة علم الفيروسات . 81 (21): 12061-12065 . doi : 10.1128/JVI.00740-07 . PMC 2168786. PMID 17699583 .  
  25. ↑ بوشارد إم جيه، بورو آر جيه، وانغ إل، شنايدر آر جيه (يوليو 2003). "تنشيط وتثبيط مسارات إشارات الكالسيوم الخلوية والتيروزين كيناز يحددان أهداف بروتين HBx المتورط في تكاثر فيروس التهاب الكبد ب" . مجلة علم الفيروسات . 77 (14): 7713-7719 . doi : 10.1128/JVI.77.14.7713-7719.2003 . PMC 161925. PMID 12829810 .  
  26. ↑ تشاي ن، تشانغ هـ إي، نيكولاس إي، هان ز، جارنيك م، تايلور ج (أغسطس 2008). "خصائص الجسيمات شبه الفيروسية لفيروس التهاب الكبد ب" . مجلة علم الفيروسات . 82 (16): 7812-7817 . doi : 10.1128/JVI.00561-08 . PMC 2519590. PMID 18524834 .  
  27. ↑ سوه، ألكسندر؛ بروسيوس، يورغن؛ شميتز، يورغن؛ كريغز، يان أولي (30 أبريل 2013). "يكشف جينوم فيروس قديم من العصر الوسيط عن تطور فيروسات التهاب الكبد ب" . مجلة نيتشر كوميونيكيشنز . 4 (1): 1791. رمز Bibcode : 2013NatCo...4.1791S . doi : 10.1038/ncomms2798 . ISSN 2041-1723 . PMID 23653203 .  
  28. ↑ راش أ، سوزا ب ف، دريكسلر ج ف (فبراير 2016). "فيروسات التهاب الكبد الوبائي ب في الخفافيش وأصول فيروسات التهاب الكبد ب في الرئيسيات". الرأي الحالي في علم الفيروسات . 16 : 86-94 . doi : 10.1016/j.coviro.2016.01.015 . PMID 26897577 . 
  29. ↑ لين ب، أندرسون د.أ. (2000). " إطار قراءة مفتوح أثري X في فيروس التهاب الكبد ب لدى البط". علم الفيروسات . 43 (3): 185-190 . doi : 10.1159/000025037 . PMID 11044813. S2CID 22542029 .  
  30. 1 2 3 4 5 كوشر، آرثر؛ باباك، لوكا؛ باركيرا، رودريجو؛ مفتاح، فيليكس م.؛ سبايرو، ماريا أ. هوبلر، رون. روهرلاخ، آدم ب. آرون، فرانزيسكا؛ ستال، رافائيلا. ويسجوت، أنتجي؛ بوميل، فلوريان فان (8 أكتوبر 2021). "عشرة آلاف سنة من تطور فيروس التهاب الكبد B" . علوم . 374 (6564): 182– 188. بيب كود : 2021Sci...374..182K . دوى : 10.1126/science.abi5658 . اتش دي ال : 1887/3256616 . بميد 34618559 . S2CID 238475573 .  
  31. 1 2 موهلمان ب، جونز تي سي، دامغارد بي بي، ألينتوفت إم إي، شيفنينا آي، لوغفين إيه، وآخرون . (مايو 2018). "فيروسات التهاب الكبد ب القديمة من العصر البرونزي إلى العصور الوسطى" . نيتشر . 557 (7705): 418-423 . Bibcode : 2018Natur.557..418M . doi : 10.1038/s41586-018-0097- z . PMID 29743673. S2CID 13684815 .   
  32. 1 2 كراوس-كيورا، بن؛ سوسات، جوليان؛ كي، فيليكس م؛ كوهنرت، دينيس؛ بوس، إستر؛ إيميل، ألكسندر؛ رين، كريستوف؛ كورنيل، سابين-كريستين؛ ييبس، دييغو؛ فرانزنبورغ، سورين؛ هاين، هنريك أو (10 مايو 2018). لوكارنيني، ستيفن (محرر). "جينومات الفيروسات في العصر الحجري الحديث والعصور الوسطى تكشف عن تطور معقد لالتهاب الكبد ب" . eLife . 7 e36666 . doi : 10.7554/eLife.36666 . ISSN 2050-084X . PMC 6008052. PMID 29745896 .   
  33. ↑ باراسكيفيس د، ماجيوركينيس ج، ماجيوركينيس إ، هو إس واي، بيلشو ر، ألان جيه بي، هاتزاكيس أ (مارس 2013). "تحديد تاريخ منشأ وانتشار عدوى فيروس التهاب الكبد ب لدى البشر والرئيسيات" . علم الكبد . 57 (3): 908-916 . doi : 10.1002/hep.26079 . PMID 22987324 . 
  34. ↑ بوكيرت ر، سيمونز ب.س، كراروب هـ، فريزن ت.م، أوسيووي س (2017). "تتبع التاريخ التطوري لفيروس التهاب الكبد ب (HBV) النمط الجيني B5 (المعروف سابقًا باسم B6) في منطقة القطب الشمالي من خلال النمذجة الجغرافية الوراثية" . PeerJ . 5 e3757. doi : 10.7717/peerj.3757 . PMC 5581946. PMID 28875087 .  
  35. ↑ كاي أ، زوليم ف (أغسطس 2007). "التنوع الجيني وتطور فيروس التهاب الكبد ب" . أبحاث الفيروسات . 127 (2): 164-176 . doi : 10.1016/j.virusres.2007.02.021 . PMID 17383765 . 
  36. ↑ دويتش جي، شاؤول واي (فبراير 2004). " هيمنة المُحسِّن الأول في التعبير الجيني لفيروس التهاب الكبد ب" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 24 (4): 1799-1808 . doi : 10.1128/mcb.24.4.1799-1808.2004 . PMC 344184. PMID 14749394 .  
  37. ↑ أنتونوتشي، تي كيه، وروتر، دبليو جيه (فبراير 1989). "يتم تنظيم مُحفزات فيروس التهاب الكبد ب (HBV) بواسطة مُعزز HBV بطريقة خاصة بالأنسجة" . مجلة علم الفيروسات . 63 (2): 579-583 . doi : 10.1128/JVI.63.2.579-583.1989 . PMC 247726. PMID 2536093 .  
  38. ↑ هوان ب، صديقي أ (1993). "تنظيم التعبير الجيني لفيروس التهاب الكبد ب". مجلة علم الكبد . 17 (ملحق 3): ص20-23. doi : 10.1016/s0168-8278(05)80419-2 . PMID 8509635 . 
  39. 1 2 بيك ج، ناصال م (يناير 2007). "تكاثر فيروس التهاب الكبد ب" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 13 (1): 48-64 . doi : 10.3748/wjg.v13.i1.48 . PMC 4065876. PMID 17206754 .  
  40. ↑ بوشارد إم جيه، شنايدر آر جيه (ديسمبر 2004). " جين X الغامض لفيروس التهاب الكبد ب" . مجلة علم الفيروسات . 78 (23): 12725-12734 . doi : 10.1128/JVI.78.23.12725-12734.2004 . PMC 524990. PMID 15542625 .  
  41. ↑ دويتش، جلعاد؛ شاؤول، يوسف (مايو 2003). "يتم تصدير نسخة طويلة من فيروس التهاب الكبد ب تشفر البروتين pX من النواة بكفاءة منخفضة" . علم الفيروسات . 309 (2): 339-349 . doi : 10.1016/S0042-6822(03)00156-9 . PMID 12758180 . 
  42. ↑ سميث جي جي، دونيلو جي إي، لوك آر، ستيجر جي، هوب تي جي (نوفمبر 1998). "يحتوي العنصر التنظيمي ما بعد النسخي لفيروس التهاب الكبد ب على حلقتين جذعيتين محفوظتين من الحمض النووي الريبي، وهما ضروريتان للوظيفة" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 26 (21): 4818-4827 . doi : 10.1093/nar/26.21.4818 . PMC 147918. PMID 9776740 .  
  43. ↑ فلوديل إس، شلويشر جيه، كرومسيغت جيه، إيبل إتش، كيد-ليونغرين كيه، ويجمينغا إس (نوفمبر 2002). "تطوى الحلقة الجذعية القمية لإشارة تغليف فيروس التهاب الكبد ب إلى حلقة ثلاثية مستقرة مع انتفاخين بيريميدينيين تحتها" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 30 (21): 4803-4811 . doi : 10.1093/nar/ gkf603 . PMC 135823. PMID 12409471 .  
  44. ↑ أولينجر سي إم، جوتافيجيتوم بي، هوبشن جي إم، يوسوخ إيه، سامونتري بي، ثامافونج تي، وآخرون . (نوفمبر 2008). "نمط جيني جديد محتمل لفيروس التهاب الكبد ب، جنوب شرق آسيا" . الأمراض المعدية الناشئة . 14 (11): 1777-1780 . doi : 10.3201/eid1411.080437 . PMC 2630741. PMID 18976569 .   
  45. ^ كوربانوف إف، تاناكا واي، كرامفيس أ، سيموندز بي، ميزوكامي إم (أغسطس 2008). "متى يجب أن أفكر في النمط الجيني الجديد لفيروس التهاب الكبد B؟" . مجلة علم الفيروسات . 82 (16): 8241–8242 . دوى : 10.1128/JVI.00793-08 . بمك 2519592 . بميد 18663008 .  
  46. ↑ هيرنانديز إس، فينيغاس إم، براهم جيه، فيلانويفا آر إيه (أكتوبر 2014). "التسلسل الجينومي الكامل لنسخة مستنسخة من النمط الجيني f1b لفيروس التهاب الكبد ب من مريض تشيلي مصاب بعدوى مزمنة" . إعلانات الجينوم . 2 (5) e01075-14. doi : 10.1128/genomeA.01075-14 . PMC 4208329. PMID 25342685 .  
  47. ↑ بالومبو إي (2007). " الأنماط الجينية لالتهاب الكبد ب والاستجابة للعلاج المضاد للفيروسات: مراجعة". المجلة الأمريكية للعلاجات . 14 (3): 306-309 . doi : 10.1097/01.pap.0000249927.67907.eb . PMID 17515708. S2CID 35134058 .  
  48. ↑ مهتاب، م. أ.، رحمن، س.، خان، م.، كريم، ف. (أكتوبر 2008). "الأنماط الجينية لفيروس التهاب الكبد ب: نظرة عامة" . مجلة أمراض الكبد والبنكرياس الدولية . 7 (5): 457-464 . PMID 18842489 . 
  49. ^ كافينتا إل، صن جي، ماي أ، يين جي، فون ميلتزر إم، رادتك إم، وآخرون . (يونيو 2009). “عزلة جديدة من فيروس التهاب الكبد B من الفلبين ربما تمثل النمط الجيني الفرعي الجديد C6”. مجلة علم الفيروسات الطبية . 81 (6): 983– 7. دوى : 10.1002/jmv.21475 . بميد 19382274 . S2CID 23251719 .   
  50. ^ لوسيدا مي، نوجراهابوترا في إي، هانداجاني آر، ناغانو فوجي إم، ساساياما إم، أوتسومي تي، هوتا إتش (يوليو 2008). "أنماط فرعية جديدة من الأنماط الجينية لفيروس التهاب الكبد B C و D في بابوا، إندونيسيا" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 46 (7): 2160–2166 . دوى : 10.1128/JCM.01681-07 . بمك 2446895 . بميد 18463220 .  
  51. ↑ غوش إس، بانيرجي بي، ديني بي، موندال آر كيه، ناندي إم، رويتشودري إيه، وآخرون (مارس 2013). "نمط فرعي جديد من فيروس التهاب الكبد ب D9، وهو مُعاد التركيب D/C جديد، تم تحديده لدى مرضى مصابين بعدوى مزمنة سلبية لمستضد HBeAg في شرق الهند". مجلة التهاب الكبد الفيروسي . 20 (3): 209-218 . doi : 10.1111/j.1365-2893.2012.01655.x . PMID 23383660. S2CID 205356299 .   
  52. 1 2 Zhang Z, Zehnder B, Damrau C, Urban S (يوليو 2016). "تصوير دخول فيروس التهاب الكبد ب - أدوات وأساليب جديدة لتتبع دخول الفيروس مباشرة إلى خلايا الكبد" . رسائل FEBS . 590 (13): 1915-1926 . doi : 10.1002/1873-3468.12202 . PMID 27149321 . 
  53. ↑ يان هـ، ليو ي، سوي ج، لي و (سبتمبر 2015). "برنامج مكافحة الفيروسات الوطني يفتح الباب أمام عدوى فيروس التهاب الكبد ب". أبحاث مضادات الفيروسات . 121 : 24-30 . doi : 10.1016/j.antiviral.2015.06.002 . PMID 26071008 . 
  54. ↑ واتاشي ك، واكيتا ت (أغسطس 2015). "دخول فيروس التهاب الكبد ب وفيروس التهاب الكبد د، والتخصص النوعي، والتوجه النسيجي" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات النظر في الطب . 5 (8) a021378. doi : 10.1101/cshperspect.a021378 . PMC 4526719. PMID 26238794 .  
  55. ↑ بروس، ف . (يناير 2007). "تكوين فيروس التهاب الكبد ب" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 13 (1): 65-73 . doi : 10.3748/wjg.v13.i1.65 . PMC 4065877. PMID 17206755 .  
  56. ^ هو جين تاو، ج. بروتزر، يو. صديقي، ع. (2019). "إعادة النظر في فيروس التهاب الكبد B: تحديات العلاجات العلاجية" . مجلة علم الفيروسات . 93 (20) e01032-19. دوى : 10.1128/JVI.01032-19 . بمك 6798116 . بميد 31375584 .  
  57. ↑ شوالبي م، أولنشلاغر أ، مارشانكا أ، راماتشاندران ر، هافنر س، هايز ت، غورلاخ م (مارس 2008). "بنية محلول الحلقة الجذعية ألفا لعنصر تنظيم ما بعد النسخ لفيروس التهاب الكبد ب" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 36 (5): 1681-1689 . doi : 10.1093/nar/ gkn006 . PMC 2275152. PMID 18263618 .  
  58. 1 2 بالاكريشنان ل، ميلافيتز ب (نوفمبر 2017). " التنظيم اللاجيني للعمليات البيولوجية الفيروسية" . الفيروسات . 9 (11): 346. doi : 10.3390/v9110346 . PMC 5707553. PMID 29149060 .  
  59. 1 2 هيغز إم آر، شوتو بي، ليرات إتش (مايو 2014). "«دع الكبد يموت»: تلف الحمض النووي التأكسدي والفيروسات الكبدية (ملف PDF) . مجلة علم الفيروسات العام . 95 (الجزء 5): 991-1004 . doi : 10.1099/vir.0.059485-0 . PMID 24496828 . 
  60. ↑ يو واي، كوي واي، نيدرنهوفر إل جيه، وانغ واي (ديسمبر 2016). "حدوث تلف الحمض النووي الناتج عن الإجهاد التأكسدي، وعواقبه البيولوجية، وأهميته لصحة الإنسان" . البحوث الكيميائية في علم السموم . 29 (12): 2008-2039 . doi : 10.1021/acs.chemrestox.6b00265 . PMC 5614522. PMID 27989142 .  
  61. ↑ ديزداروغلو م (ديسمبر 2012). "تلف الحمض النووي الناتج عن الأكسدة: الآليات، والإصلاح، والمرض". رسائل السرطان . 327 ( 1-2 ): 26-47 . doi : 10.1016/j.canlet.2012.01.016 . PMID 22293091 . 
  62. ↑ نيشيدا ن، كودو م (2013). "الإجهاد التأكسدي وعدم الاستقرار اللاجيني في التسرطن الكبدي البشري" . أمراض الجهاز الهضمي . 31 ( 5-6 ): 447-53 . doi : 10.1159/000355243 . PMID 24281019 . 
  63. 1 2 أوزين سي، يلدز جي، داغكان إيه تي، سيفيك دي، أورس إيه، كيليس يو، وآخرون . (مايو 2013). "علم الوراثة وعلم التخلق في سرطان الكبد". التكنولوجيا الحيوية الجديدة . 30 (4): 381-384 . doi : 10.1016/j.nbt.2013.01.007 . hdl : 11693/20956 . PMID 23392071 .  
  64. ↑ شيباتا ت، أبوراتاني ح (يونيو 2014). "استكشاف جينومات سرطان الكبد". مجلة نيتشر ريفيوز. أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 11 (6): 340-349 . doi : 10.1038/nrgastro.2014.6 . PMID 24473361. S2CID 8611393 .  
  65. 1 2 تيان ي، يانغ و، سونغ ج، وو ي، ني ب (أغسطس 2013). "التعديلات اللاجينية الشاذة الناجمة عن بروتين X لفيروس التهاب الكبد ب والتي تساهم في نشأة سرطان الخلايا الكبدية لدى الإنسان" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 33 (15): 2810-2816 . doi : 10.1128/MCB.00205-13 . PMC 3719687. PMID 23716588 .  
  66. 1 2 غيريري إف، بيلوني إل، داندريا دي، بيديكوني إن، لو بيرا إل، تيستوني بي، وآخرون . (فبراير 2017). "تحديد الجينوم على نطاق واسع للأهداف الجينومية المباشرة لـ HBx" . بي إم سي الجينوم . 18 (1) 184. دوى : 10.1186/s12864-017-3561-5 . بمك 5316204 . بميد 28212627 .   
  67. ↑ ليانغ، تي. جيك (مايو 2009). "التهاب الكبد ب: الفيروس والمرض" . علم الكبد . 49 (ملحق 5): ص13- ص 21. doi : 10.1002/hep.22881 . PMC 2809016. PMID 19399811 .  
  68. ↑ "VA.gov | شؤون المحاربين القدامى" . www.hepatitis.va.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 ديسمبر 2022 .
  69. 1 2 3 4 5 6 "الكتاب الوردي: التهاب الكبد ب | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . www.cdc.gov . 22 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 3 ديسمبر 2022 .
  70. ١ ٢ ٣ ٤ بلوك، تيموثي م.؛ ألتر، هارفي ج.؛ لندن، دبليو. توماس؛ براي، مايك (١ يوليو ٢٠١٦). "منظور تاريخي حول اكتشاف فيروس التهاب الكبد ب وتوضيحه" . أبحاث مضادات الفيروسات . ١٣١ : ١٠٩-١٢٣ . doi : 10.1016/j.antiviral.2016.04.012 . ISSN 0166-3542 . PMID 27107897 .  
  71. ↑ بلومبرغ، بي إس (1964). " تعدد أشكال بروتينات المصل وتكوين الراسب المتماثل في المرضى الذين خضعوا لعمليات نقل الدم" . نشرة أكاديمية نيويورك الطبية . 40 (5): 377-386 . PMC 1750599. PMID 14146804 .  
  72. ↑ مركز أبحاث وتقييم المنتجات البيولوجية (3 أكتوبر 2019). "إنجيريكس-ب" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 30 سبتمبر 2019.
  73. ↑ "جداول التطعيم بلقاح هيبليساف-ب | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . www.cdc.gov . 8 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2022 .
  74. ↑ "حقائق وأرقام عن التهاب الكبد ب" . www.hepb.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 ديسمبر 2022 .
  75. 1 2 بيوت، ب.؛ غويلاف، س.؛ كيغلز، إ. (1 مارس 1990). "التهاب الكبد ب: انتقاله عن طريق الاتصال الجنسي ومشاركة الإبر" . اللقاح . 8 : S37– S40. doi : 10.1016/0264-410X(90)90215-8 . ISSN 0264-410X . PMID 2183516 .  
  76. 1 2 "التهاب الكبد ب | دليل الأمراض | صحة المسافرين | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . wwwnc.cdc.gov . تم الاطلاع عليه في 2 ديسمبر 2022 .
  77. 1 2 "التهاب الكبد ب" . www.who.int . تم الاطلاع عليه في 2 ديسمبر 2022 .
  78. ↑ "معلومات السلامة الخاصة بلقاحات التهاب الكبد ب | سلامة اللقاحات | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . www.cdc.gov . 23 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2022 .
  79. ↑ إدموندز، دبليو جيه؛ ميدلي، جي إف؛ نوكس، دي جيه؛ أوكالاهان، سي جيه؛ ويتل، إتش سي؛ هول، إيه جيه (1996). " الأنماط الوبائية لفيروس التهاب الكبد ب (HBV) في المناطق شديدة التوطن" . علم الأوبئة والعدوى . 117 (2): 313-325 . doi : 10.1017/S0950268800001497 . ISSN 0950-2688 . JSTOR 3864222. PMC 2271713. PMID 8870629 .    
  80. ↑ غارثويت، إليزابيث؛ ريدي، فينا؛ دوثويت، سام؛ لاينز، سيمون؛ تايرمان، كاي؛ إيكلز، جيمس (28 أكتوبر 2019). "دليل الممارسة السريرية لإدارة الفيروسات المنقولة بالدم داخل وحدة غسيل الكلى" . مجلة BMC لأمراض الكلى . 20 (1): 388. doi : 10.1186/s12882-019-1529-1 . ISSN 1471-2369 . PMC 6816193. PMID 31656166 .   
  81. ↑ فابريزي، فابريزيو؛ ديكسيت، فيفيك؛ ميسا، بييرجيورجيو؛ مارتن، بول (يناير 2015). "انتقال فيروس التهاب الكبد ب في وحدات غسيل الكلى: مراجعة منهجية للتقارير المتعلقة بتفشي المرض" . المجلة الدولية للأعضاء الاصطناعية . 38 (1): 1-7 . doi : 10.5301/ijao.5000376 . ISSN 0391-3988 . PMID 25633894. S2CID 31944731 .   
  82. ↑ "مؤسسة التهاب الكبد ب: العدوى المشتركة بين التهاب الكبد ج والتهاب الكبد ب" . www.hepb.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 ديسمبر 2022 .
  83. ↑ ثيو، كلوي ل. (مايو 2009). " العدوى المشتركة بفيروس التهاب الكبد ب وفيروس نقص المناعة البشرية" . علم الكبد . 49 (ملحق 5): ص 138-145. doi : 10.1002/hep.22883 . PMID 19399813. S2CID 26373510 .