باندا

📅 آخر تحديث: ١٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

تُعدّ اضطرابات المناعة الذاتية العصبية والنفسية لدى الأطفال المرتبطة بعدوى المكورات العقدية ( PANDAS ) تشخيصًا افتراضيًا مثيرًا للجدل [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] لمجموعة فرعية من الأطفال الذين يعانون من ظهور سريع لاضطراب الوسواس القهري (OCD) أو اضطرابات التشنجات اللاإرادية مباشرةً بعد الإصابة بعدوى المكورات العقدية. [ 5 ] يُعتقد أن الأعراض ناجمة عن عدوى المكورات العقدية من المجموعة أ (GAS)، وتحديدًا عدوى المكورات العقدية الحالة للدم من المجموعة أ بيتا (GABHS). [ 5 ] يُفترض أن اضطراب الوسواس القهري واضطرابات التشنجات اللاإرادية تنشأ لدى مجموعة فرعية من الأطفال نتيجة لعملية مناعية ذاتية تلي الإصابة بعدوى المكورات العقدية . [ 6 ] [ 7 ] الرابط المقترح بين العدوى وهذه الاضطرابات هو أن رد الفعل المناعي الذاتي للعدوى ينتج أجسامًا مضادة تتداخل مع وظيفة العقد القاعدية ، مما يؤدي إلى تفاقم الأعراض، وينتج عن هذا الاستجابة المناعية الذاتية مجموعة واسعة من الأعراض العصبية والنفسية. [ 5 ]

استندت فرضية PANDAS، التي وُصفت لأول مرة عام 1998، إلى ملاحظات في دراسات حالات سريرية أجرتها سوزان سويدو وآخرون في المعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة ، وفي تجارب سريرية لاحقة حيث بدا أن الأطفال يعانون من تفاقم حاد ومفاجئ لاضطراب الوسواس القهري واضطرابات التشنجات اللاإرادية بعد الإصابة بالعدوى. [ 8 ] ولا يزال الجدل قائمًا حول ما إذا كانت PANDAS كيانًا منفصلاً يختلف عن حالات اضطرابات التشنجات اللاإرادية أو الوسواس القهري الأخرى. [ 2 ] [ 9 ] ولأن فرضية PANDAS لم تكن مؤكدة وغير مدعومة بالبيانات، فقد اقترحت سويدو وزملاؤها تعريفًا جديدًا في عام 2012. [ 10 ] بالإضافة إلى متلازمة التهاب الدماغ العصبي الحاد لدى الأطفال ( PANS ) الأوسع نطاقًا لعام 2012، تم اقتراح فئتين أخريين: أعراض التهاب الدماغ العصبي الحاد لدى الأطفال ( CANS ) واضطرابات التهاب الدماغ العصبي المناعية الذاتية لدى الأطفال الناجمة عن العدوى ( PITAND ). [ 5 ] تتضمن فرضيات CANS/PANS آليات محتملة مختلفة وراء الحالات العصبية والنفسية ذات البداية الحادة، لكنها لا تستبعد عدوى المكورات العقدية المقيحة كسبب في مجموعة فرعية من الأفراد. [ 6 ] [ 7 ] تُعد متلازمات PANDAS وPANS وCANS محورًا للبحوث السريرية والمخبرية، لكنها لا تزال غير مثبتة. [ 10 ] [ 6 ] [ 7 ]

لا يوجد اختبار تشخيصي لتأكيد الإصابة بمتلازمة PANDAS بدقة؛ [ 11 ] وتُطبق معايير التشخيص بشكل غير متساوٍ، وقد تُشخَّص الحالات بشكل مفرط. [ 10 ] ويكون علاج الأطفال المشتبه بإصابتهم بمتلازمة PANDAS مماثلاً بشكل عام للعلاجات القياسية لمتلازمة توريت (TS) والوسواس القهري (OCD). [ 10 ] ولا توجد أدلة كافية أو إجماع يدعم العلاج، على الرغم من استخدام العلاجات التجريبية أحيانًا، [ 5 ] ومن المتوقع حدوث آثار جانبية من العلاجات غير المثبتة. [ 12 ] وقد ساهمت وسائل الإعلام والإنترنت في استمرار الجدل الدائر حول متلازمة PANDAS، [ 13 ] [ 14 ] مع تقارير عن الصعوبات التي تواجهها العائلات التي تعتقد أن أطفالها مصابون بمتلازمة PANDAS أو PANS. [ 10 ] وقد سعت شبكات المناصرة إلى التأثير على السياسة العامة. [ 10 ]

صفات

عادةً ما كان الأطفال الذين وصفتهم سوزان سويدو وآخرون (1998) [ 15 ] يعانون من ظهور مفاجئ للأعراض، بما في ذلك التشنجات الحركية أو الصوتية ، والوساوس، أو الأفعال القهرية. [ 16 ] [ 17 ] بالإضافة إلى تشخيص اضطراب الوسواس القهري أو اضطراب التشنجات ، قد يعاني الأطفال من أعراض أخرى مرتبطة بتفاقم الحالة، مثل عدم استقرار الحالة المزاجية ، والتبول اللاإرادي ، والقلق، وتدهور الخط. [ 17 ] وقد تحدث فترات من الهدوء. [ 18 ] في نموذج PANDAS، يُعتقد أن هذا الظهور المفاجئ يسبقه التهاب الحلق العقدي . ولأن الطيف السريري لـ PANDAS يبدو مشابهًا لمتلازمة توريت (TS أو TD)، فقد افترض بعض الباحثين أن PANDAS وTS قد يكونان مرتبطين؛ إلا أن هذه الفكرة محل جدل وتُعد محورًا للبحث. [ 9 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

متلازمة اضطراب النفس العصبي الحاد لدى الأطفال (PANS) [ 10 ] [ 5 ] هي اضطراب مُفترض يتميز بظهور مفاجئ لأعراض الوسواس القهري أو قيود على تناول الطعام، بالتزامن مع تدهور سلوكي حاد أو أعراض نفسية عصبية شديدة تشمل اضطرابات النوم، والاضطرابات العاطفية والسلوكية، وتراجع الأداء الدراسي، أو مشاكل حركية وحسية. [ 10 ] [ 5 ] وقد استبعدت PANS اضطرابات التشنجات اللاإرادية كمعيار أساسي، وركزت بشكل أكبر على الوسواس القهري ذي الظهور الحاد، مع السماح بأسباب أخرى غير العدوى العقدية. [ 10 ]

تصنيف

يتقاطع اضطراب الوسواس القهري مع اضطرابات التشنجات اللاإرادية المزمنة، لكن لا يُعد أي منهما جزءًا من الآخر. يُمثل اضطراب الوسواس القهري المرتبط بالتشنجات اللاإرادية نقطة التقاء بينهما. أما متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي الحاد (PANDAS) فهي جزء صغير من اتحاد اضطراب الوسواس القهري واضطرابات التشنجات اللاإرادية، وتتواجد في جميع المناطق الفرعية الثلاث لهذا الاتحاد.
علاقة محتملة بين متلازمة PANDAS وغيرها من الحالات المرضية التي تبدأ في سن مبكرة. [ 22 ]

يُفترض أن متلازمة PANDAS هي اضطراب مناعي ذاتي ينتج عنه مزيج متفاوت من التشنجات اللاإرادية، والوساوس، والأفعال القهرية، وأعراض أخرى تظهر فجأة وبشكل حاد، وقد تكون شديدة بما يكفي لتصنيفها ضمن تشخيصات مثل اضطراب التشنجات اللاإرادية المزمن، واضطراب الوسواس القهري، ومتلازمة توريت. [ 5 ] وحتى عام 2024، لا تزال فرضية المناعة الذاتية لمتلازمة PANDAS مثيرة للجدل ومحل خلاف. [ 1 ] [ 4 ] [ 10 ] [ 8 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]

يُفترض أيضاً أن تكون متلازمات التهاب الدماغ المناعي الذاتي (PANS) والتهاب الدماغ المناعي الذاتي المرتبط بالتهاب الدماغ المناعي الذاتي (CANS) والتهاب الدماغ المناعي الذاتي المرتبط بالتهاب الدماغ المناعي الذاتي (PITANDs) اضطرابات مناعية ذاتية. [ 5 ]

سبب

يُعد تشخيص متلازمة PANDAS وفرضية أن الأعراض لدى هذه المجموعة الفرعية من المرضى ناتجة عن عدوى أمرًا مثيرًا للجدل وغير مؤكد. [ 10 ] [ 12 ] [ 19 ] [ 21 ] يُعتقد أن السبب مشابه لسبب داء سايدنهام (SC)، المعروف بأنه ينتج عن عدوى المكورات العقدية من المجموعة أ (GAS) في مرحلة الطفولة، مما يؤدي إلى اضطراب المناعة الذاتية المعروف بالحمى الروماتيزمية، والتي يُعد داء سايدنهام أحد مظاهرها. ومثل داء سايدنهام، يُعتقد أن متلازمة PANDAS تنطوي على مناعة ذاتية تستهدف العقد القاعدية في الدماغ . [ 16 ] [ أ ]

لإثبات أن الاضطراب هو اضطراب مناعي ذاتي، تتطلب معايير ويتيبسكي

  1. أن يكون هناك جسم مضاد ذاتي التفاعل،
  2. أن يتم تحديد هدف معين للأجسام المضادة (مستضد ذاتي)،
  3. أن هذا الاضطراب يمكن أن يصيب الحيوانات، و
  4. أن نقل الأجسام المضادة من حيوان إلى آخر يؤدي إلى حدوث الاضطراب (نقل سلبي). [ 26 ]

نتائج الدراسات التي تبحث في سبب مناعي ذاتي والتي تستوفي معايير ويتيبسكي غير متسقة ومثيرة للجدل وتخضع لقيود منهجية. [ 9 ]

لإثبات أن كائنًا دقيقًا يُسبب اضطرابًا، تتطلب مسلمات كوخ إثبات وجود الكائن في جميع حالات الاضطراب، وإمكانية استخلاصه من المصابين به وزراعته، وتسبب نقله إلى أشخاص أصحاء في حدوث الاضطراب، وإمكانية عزله مجددًا من المصاب. [ 26 ] ويشير جيافانوني إلى أن مسلمات كوخ غير مفيدة في إثبات أن متلازمة PANDAS اضطراب ما بعد العدوى، لأن الكائن قد لا يكون موجودًا عند ظهور الأعراض، وقد تُسبب كائنات متعددة الأعراض، وقد تكون الأعراض رد فعل نادرًا لمُمرض شائع. [ 26 ]

تدعم بعض الدراسات وجود تفاقمات حادة مرتبطة بعدوى المكورات العقدية لدى الأفراد المصابين بمتلازمة PANDAS المُشخصة سريريًا؛ بينما لم تجد دراسات أخرى أي ارتباط بين الظهور المفاجئ أو التفاقم والعدوى. [ 10 ] [ 17 ] وبناءً على ذلك، توسع فرضية PANS نطاق الأسباب لتشمل ما هو أبعد من عدوى المكورات العقدية، وتفترض أن السبب قد يكون وراثيًا أو أيضيًا أو معديًا. [ 8 ]

تتباين نتائج الدراسات التي أُجريت على الأطفال المصابين بمتلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي الحاد (PANS) أو متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي الحاد المرتبط بالتهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي الحاد (PANDAS)، كما أن فرضية أن الأجسام المضادة تُحفز ظهور الأعراض غير مثبتة؛ فقد أظهرت بعض الدراسات وجود أجسام مضادة لدى الأطفال المصابين بـ PANS/PANDAS، لكن هذه النتائج لم تتكرر في دراسات أخرى. [ 10 ] وأظهرت دراسة كبيرة متعددة المراكز (EMTICS - الدراسات الأوروبية متعددة المراكز حول التشنجات اللاإرادية لدى الأطفال) عدم وجود دليل لدى الأطفال المصابين باضطرابات التشنج اللاإرادي المزمنة على أن عدوى المكورات العقدية تؤدي إلى تفاقم التشنجات اللاإرادية، [ 8 ] [ 11 ] أو وجود أجسام مضادة محددة لدى الأطفال المصابين بالتشنجات اللاإرادية، وبالمثل، لم تجد دراسة أجريت على السائل النخاعي الشوكي للبالغين المصابين بمتلازمة توريت أي أجسام مضادة محددة. [ 11 ] وقد أُطلق على الأجسام المضادة التي عثر عليها أحد الباحثين اسم "لوحة كننغهام"؛ إلا أن اختبارات مستقلة لاحقة أظهرت أن هذه اللوحة من الأجسام المضادة لا تُميز بين الأطفال المصابين بـ PANS وغير المصابين بها، كما أن موثوقيتها غير مثبتة. [ 10 ] [ 27 ] ينص بيان توافقي صادر عن الجمعية البريطانية لطب أعصاب الأطفال (BPNA) على أنه لم يتم تأكيد وجود "عدوى مسببة (بدلاً من عدوى عرضية) أو آلية مرضية التهابية أو مناعية ذاتية"، وأنه "لم يتم تحديد أي مؤشرات حيوية ثابتة لتشخيص متلازمة PANDAS بدقة أو ترتبط بشكل موثوق بالتهاب الدماغ". [ 8 ] [ 28 ]

الآلية

يُفترض أن آلية حدوث هذه الحالة مشابهة لآلية الحمى الروماتيزمية ، وهي اضطراب مناعي ذاتي ينجم عن عدوى المكورات العقدية، حيث تهاجم الأجسام المضادة الدماغ وتسبب اضطرابات عصبية ونفسية. [ 5 ] [ 17 ] تُعد فرضية المحاكاة الجزيئية آلية مقترحة لمتلازمة PANDAS: [ 11 ] وتنص هذه الفرضية على أن المستضدات الموجودة على جدار خلية بكتيريا المكورات العقدية تشبه، بطريقة ما، بروتينات صمامات القلب أو المفاصل أو الدماغ. ولأن الأجسام المضادة تُثير استجابة مناعية تُلحق الضرر بهذه الأنسجة ، فقد يُصاب الطفل المصاب بالحمى الروماتيزمية بمتلازمة سيدنهام. [ 29 ] في العدوى البكتيرية النموذجية ، يُنتج الجسم أجسامًا مضادة ضد البكتيريا الغازية، وتساعد هذه الأجسام المضادة في القضاء على البكتيريا من الجسم. في بعض مرضى الحمى الروماتيزمية، قد تهاجم الأجسام المضادة الذاتية أنسجة القلب، مما يؤدي إلى التهاب عضلة القلب، أو تتفاعل بشكل متقاطع مع المفاصل، مما يؤدي إلى التهاب المفاصل. [ ١٨ ] في متلازمة PANDAS، يُعتقد أن التشنجات اللاإرادية والوسواس القهري تحدثان بطريقة متشابهة. أحد أجزاء الدماغ التي قد تتأثر في هذه المتلازمة هي العقد القاعدية ، والتي يُعتقد أنها مسؤولة عن الحركة والسلوك. يُعتقد أنه على غرار متلازمة سايدنهام، تتفاعل الأجسام المضادة بشكل متقاطع مع أنسجة الدماغ العصبية في العقد القاعدية، مما يُسبب التشنجات اللاإرادية والوسواس القهري التي تميز متلازمة PANDAS. [ ١١ ] [ ١٧ ] [ ٢٢ ]

من غير الواضح ما إذا كانت مجموعة المرضى الذين تم تشخيصهم بمتلازمة PANDAS قد أصيبوا بالتشنجات اللاإرادية والوسواس القهري عبر آلية مختلفة عن تلك التي لوحظت لدى الأشخاص الآخرين الذين تم تشخيصهم بمتلازمة توريت. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] وتتباين نتائج الدراسات: إذ تأتي أقوى الأدلة الداعمة من دراسة مضبوطة شملت 144 طفلاً (ميل وآخرون ، 2005)، لكن الدراسات الطولية المستقبلية لم تُسفر عن نتائج حاسمة، [ 32 ] كما أن دراسات أخرى لا تدعم هذه الفرضية. [ 11 ]

تشخبص

لم يُدرج كلٌّ من متلازمة PANDAS ومتلازمة PANS كتشخيص في النسخة الخامسة من الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية ( DSM-5 ) لعام 2013 [ ب ] ، ولم يُؤكَّدا كاضطرابين منفصلين. [ 8 ] [ 9 ] [ 35 ] [ 36 ] ذُكرت متلازمة PANDAS في التصنيف الدولي للأمراض ( ICD-11) الصادر عن منظمة الصحة العالمية ، والذي دخل حيز التنفيذ عام 2022، ضمن اضطرابات الجهاز العصبي المركزي المناعية الذاتية ، ولكن لم تُحدَّد معايير تشخيصية، ولم يُخصَّص رمزٌ مُحدَّدٌ لمتلازمة PANS أو PANDAS. [ 8 ] [ 37 ] لم تُؤيِّد المبادئ التوجيهية السريرية الأوروبية لعام 2021، التي وضعتها الجمعية الأوروبية لدراسة متلازمة توريت (ESSTS)، الإضافات التي أُدخلت على التصنيف الدولي للأمراض (ICD-11). [ 38 ]

اقترح سويدو وآخرون في بحثهم المنشور عام 1998 خمسة معايير تشخيصية لمتلازمة PANDAS: [ 18 ] "(1) وجود اضطراب التشنجات اللاإرادية و/أو الوسواس القهري بما يتوافق مع معايير الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية، الطبعة الرابعة (DSM-IV)؛ (2) ظهور أعراض عصبية نفسية قبل سن البلوغ؛ (3) تاريخ من ظهور الأعراض بشكل مفاجئ و/أو مسار متقطع مع تفاقم حاد للأعراض يتخلله فترات من التحسن الجزئي أو الكامل؛ (4) وجود دليل على ارتباط زمني بين ظهور الأعراض أو تفاقمها وعدوى سابقة بالمكورات العقدية؛ و(5) حركات لا إرادية (مثل فرط النشاط الحركي والحركات الكوريفية) أثناء تفاقم الأعراض". [ 18 ]

تتطلب معايير متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي (PANS) المقترحة ظهورًا مفاجئًا لاضطراب الوسواس القهري (شديدًا بما يكفي لتبرير تشخيص وفقًا للدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية) أو تقييدًا في تناول الطعام، إلى جانب أعراض عصبية نفسية حادة وشديدة ناتجة عن اثنين على الأقل مما يلي: القلق، أو عدم استقرار الحالة المزاجية أو الاكتئاب، أو سرعة الانفعال أو السلوكيات المعارضة، أو التراجع النمائي، أو التدهور الأكاديمي، أو صعوبات حسية أو حركية، أو اضطرابات النوم أو التبول. ويجب ألا تُفسَّر هذه الأعراض بشكل أفضل باضطراب آخر، مثل رقص سيندهام أو متلازمة توريت . [ 10 ] وذكر الباحثون أنه يجب استبعاد جميع الأسباب الأخرى ( التشخيص بالاستبعاد ) للنظر في تشخيص متلازمة PANS. [ 8 ]

لا يوجد اختبار تشخيصي لتأكيد الإصابة بمتلازمة PANDAS بدقة. [ 11 ] تعتمد معايير تشخيص جميع الحالات المقترحة (PANDAS، وPITANDs، وCANS، وPANS) على الأعراض والعلامات السريرية، وليس على مؤشرات المناعة الذاتية. [ 5 ] لم يُميّز اختبار تجاري يُعرف باسم لوحة المناعة الذاتية للدماغ (المعروفة أيضًا باسم لوحة كانينغهام) - والمُصمم لتشخيص PANDAS وPANS بناءً على فحوصات الأجسام المضادة - بين الأطفال المصابين بـPANS وغير المصابين بها عند اختباره بشكل مستقل. [ 10 ] [ 11 ] [ ج ]

قد يُشخَّص مرض PANDAS بشكل مفرط: إذ تُطبَّق معايير التشخيص بشكل غير متساوٍ، وقد يُمنح تشخيص مُفترض لأطفالٍ "من غير المرجح أن تظهر عليهم أعراض مناعية" [ 10 ] ، وفقًا لدراسة ويلبر وآخرون (2019). لم يستوفِ معظم المرضى الذين شُخِّصوا بمرض PANDAS من قِبَل أطباء المجتمع المعايير عند فحصهم من قِبَل أخصائيين، مما يُشير إلى أن تشخيص PANDAS يُمنح من قِبَل أطباء المجتمع دون أدلة قاطعة. [ 41 ] [ 11 ] [ 32 ]

نظرًا لتداخل الأعراض مع العديد من الحالات النفسية الأخرى، يُعد التشخيص التفريقي أمرًا صعبًا. [ 5 ] ثمة صعوبات عديدة في التمييز بين متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي النفسي الحاد (PANDAS) ومتلازمة توريت (TS). تتشابه الحالتان في بداية ظهور الأعراض ومسارها المتقلب، كما أن الظهور المفاجئ أو تفاقم التشنجات اللاإرادية، المفترض في متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي النفسي الحاد، ليس نادرًا في متلازمة توريت. يُلاحظ ارتفاع معدل الإصابة بالوسواس القهري ومتلازمة توريت بين أقارب الأطفال المصابين بمتلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي النفسي الحاد، وغالبًا ما يُعاني هؤلاء الأطفال من تشنجات لاإرادية تسبق تشخيص متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي النفسي الحاد، أو قد يكونون مُعرضين للإصابة باضطرابات التشنجات اللاإرادية؛ وما يبدو أنه ظهور مفاجئ بسبب عدوى المكورات العقدية المقيحة "قد يكون المسار الطبيعي لاضطرابات التشنجات اللاإرادية"، وفقًا لأويدا وبلاك (2021). [ 11 ]

علاج

يُشابه علاج الأطفال المشتبه بإصابتهم بمتلازمة PANDAS عمومًا العلاجات القياسية لمتلازمة توريت والوسواس القهري. [ 10 ] [ 13 ] [ 42 ] وتشمل هذه العلاجات العلاج السلوكي المعرفي والأدوية لعلاج الوسواس القهري، مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)؛ [ 10 ] والعلاج التقليدي للتشنجات اللاإرادية. [ 42 ]

عندما يعاني الأفراد من "أعراض مستمرة أو مُعيقة"، يوصي ويلبر (2019) وآخرون بالإحالة إلى أخصائيين، وعلاج عدوى المكورات العقدية الحادة المحددة وفقًا للإرشادات المعمول بها، والعلاج المناعي فقط في التجارب السريرية. [ 10 ]

يُعد استخدام الأدوية النفسية لعلاج متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي النفسي الحاد (PANS/PANDAS) واسع الانتشار، على الرغم من عدم وجود تجارب مضبوطة حتى عام 2019.[ 10 ]​

تجريبي

تُعدّ العلاجات الوقائية بالمضادات الحيوية للتشنجات اللاإرادية والوسواس القهري تجريبية [ 41 ] ، ويُثار جدلٌ حول استخدامها؛ [ 32 ] وقد يكون التشخيص المفرط لمتلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي المرتبط بالمكورات العقدية (PANDAS) قد أدّى إلى الإفراط في استخدام المضادات الحيوية لعلاج التشنجات اللاإرادية أو الوسواس القهري في غياب عدوى نشطة. [ 32 ] الأدلة على فعالية العلاج بالمضادات الحيوية غير حاسمة في حالات متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي الحاد (PANS)، ومتلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي المرتبط بالمكورات العقدية (PANDAS)، ومتلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي الحاد المرتبط بالمكورات العقدية (PITAND)، ومتلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي الحاد المرتبط بالمكورات العقدية (CANS). [ 5 ] وقد ذكر مورفي وكورلان وليكمان (2010): "أصبح استخدام المضادات الحيوية الوقائية لعلاج متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي المرتبط بالمكورات العقدية (PANDAS) شائعًا في المجتمع، على الرغم من أن الأدلة التي تدعم استخدامها غير قاطعة." [ 13 ]

اعتبارًا من عام 2019لا يوجد دليل يدعم استخدام ريتوكسيماب أو ميكوفينولات موفيتيل لعلاج متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي النفسي الحاد (PANDAS/PANS). [ 10 ]

لا توجد أدلة قاطعة تدعم العلاجات المعدلة للمناعة ( الغلوبولين المناعي الوريدي أو تبادل البلازما العلاجي [ 17 ] ) لمتلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي الحاد (PANS) ومتلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي الحاد المرتبط بالتهاب الدماغ المناعي الذاتي (PANDAS)؛ إذ تعاني معظم الدراسات من مشكلات منهجية. [ 5 ] وقد اعتُبر الغلوبولين المناعي الوريدي فعالاً بناءً على استبيان ذاتي التقرير. [ 5 ] وكتب كالرا وسويدو في عام 2009: "نظرًا لأن الغلوبولين المناعي الوريدي وتبادل البلازما ينطويان على مخاطر كبيرة لحدوث آثار جانبية، فينبغي حصر استخدام هذه الطرق العلاجية للأطفال الذين يعانون من أعراض شديدة بشكل خاص وأعراض واضحة لمتلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي الحاد المرتبط بالتهاب الدماغ المناعي الذاتي." [ 33 ]

إن الدراسات التي تتناول العلاجات التجريبية لمتلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي النفسي الحاد (PANS) ومتلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي النفسي الحاد (PANDAS) (الغلوبولين المناعي الوريدي، وتبادل البلازما العلاجي، والمضادات الحيوية، واستئصال اللوزتين، والكورتيكوستيرويدات ، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية ) "قليلة، وبشكل عام تنطوي على مخاطر متوسطة أو عالية للتحيز"، وفقًا لمراجعة أجراها سيغرا وآخرون ونُشرت في عام 2018، والتي تنص على ما يلي: [ 5 ]

مع ذلك، توجد ثلاث دراسات حديثة تقترح إرشادات لعلاج متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي النفسي الحاد (PANDAS ) ومتلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي النفسي الحاد (PANS) باستخدام التدخلات النفسية والسلوكية ( Thienmann et al. ، 2017)، والعلاجات المعدلة للمناعة (Frankovich et al. ، 2017)، والمضادات الحيوية (Cooperstock et al. ، 2017). وقد اقترح هذه الإرشادات فريق من الأطباء والباحثين... للأطفال الذين تنطبق عليهم معايير تشخيص PANDAS أو PANS. ونعتقد أن نتائجنا تتوافق مع الإرشادات المقترحة، وأن نقص الأدلة على فعالية العلاج لا يعود إلى عدم جدوى العلاجات، بل إلى نقص البحوث المنهجية.

— سيغرا وآخرون (2018) [ 5 ]

إرشادات

عقب اجتماع عُقد في الولايات المتحدة عام ٢٠١٤ بين سويدو وأطباء من جامعة ستانفورد ، [ ٨ ] نُشرت إرشادات علاجية لمتلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي النفسي الحاد (PANS) ومتلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي النفسي الحاد المرتبط بالتهاب الدماغ المناعي الذاتي (PANDAS) في عام ٢٠١٧، في ثلاثة أجزاء. [ ٤٣ ] [ ٤٤ ] [ ٤٥ ] وفي مراجعة نُشرت عام ٢٠١٨، ذكر سيغرا وآخرون أن إرشادات عام ٢٠١٧ تفتقر إلى توافق في الآراء بشأن العلاج وأن نتائجها غير حاسمة. [ ٥ ] وذكرت مراجعة أخرى أجراها ويلبر وآخرون عام ٢٠١٩ أن الأدلة على علاج الأطفال المصابين بمتلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي النفسي الحاد/متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي النفسي الحاد غير كافية، وأن معدلات تحسن الأعراض بعد العلاج "قد تمثل المسار الطبيعي لحالات الوسواس القهري لدى الأطفال [غير المصابين بمتلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي النفسي الحاد المرتبط بالتهاب الدماغ المناعي الذاتي] بدلاً من التأثير الحقيقي للعلاج". [ ١٠ ] ولم تجد مراجعة ويلبر وآخرون لعام ٢٠١٩ أي دليل يدعم استئصال اللوزتين أو المضادات الحيوية الوقائية ، وأوصت بالعلاجات القياسية المعتمدة والمعروفة بفعاليتها في علاج الوسواس القهري، وحذرت من العلاجات المعدلة للمناعة إلا في التجارب السريرية. [ 10 ] ذكر جيلبرت (2019): "خلص المشككون إلى أن الدراسات العلاجية لا تدعم استخدام المضادات الحيوية أو العلاجات المعدلة للمناعة في علاج متلازمة PANDAS. بينما نشر المؤيدون إرشادات علاجية تدعم كلا العلاجين." [ 36 ] ويضيف جيلبرت: "... إذا كانت متلازمة PANS/PANDAS شائعة بالفعل، فسيكون النهج الأمثل هو إجراء تجارب سريرية واسعة النطاق، عشوائية، ومضبوطة بالغفل. إضافةً إلى ذلك، من الأنسب للمشككين والمؤيدين التعاون في السعي وراء البحث العلمي الجيد والرعاية الصحية السليمة للمرضى، مع تجنب المناهج الزائفة وفضح الممارسات الربحية مثل العيادات التي تعتمد على الدفع النقدي، والتشخيص عبر الإنترنت، وشهادة الخبراء." [ 36 ]

الوضع الإرشادي في المملكة المتحدة مشابه. فقد نشرت شبكة أطباء PANDAS وPANS إرشادات في عام 2018 على منصة الرعاية الصحية الخاصة e-hospital. [ 46 ] وفي أبريل 2021، أصدرت الجمعية البريطانية لطب أعصاب الأطفال (BPNA) بيانًا توافقيًا مع كلية طب نفس الأطفال والمراهقين التابعة للكلية الملكية للأطباء النفسيين ، يفيد بعدم وجود أدلة كافية للتوصية بالعلاجات المناعية أو المضادات الحيوية الوقائية. [ 8 ] وقد صدر هذا البيان التوافقي بدلًا من إرشادات محددة، حيث ذكر مؤلفوه عدم كفاية الأدلة لوضع إرشادات نموذجية. [ 8 ] وأشار البيان إلى عدم وجود إرشادات سابقة لـ PANDAS أو اعتمادها من قبل الهيئات الرسمية في المملكة المتحدة، بما في ذلك المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE)، وأن إرشادات عام 2018 المتاحة على موقع جمعية PANDAS/PANS الخيرية في المملكة المتحدة وعلى المنصة الخاصة (e-hospital) قد وُضعت بشكل مستقل عن الجمعية البريطانية لطب أعصاب الأطفال (BPNA). [ 8 ]

وبالمثل، لا توصي إرشادات العلاج الصادرة في أبريل 2021 للدول الإسكندنافية (الدنمارك، النرويج، السويد، والمملكة المتحدة) باستئصال اللوزتين، أو الوقاية بالمضادات الحيوية، أو العلاجات المناعية التجريبية خارج نطاق اختصاص الأطباء المتخصصين. [ 47 ] وخلصت مراجعة سويدية نُشرت عام 2021 إلى وجود احتمال متوسط ​​لحدوث آثار جانبية ، و"مستوى منخفض جدًا من اليقين بشأن الأدلة على الفوائد"، لعلاج الأفراد الذين تنطبق عليهم معايير تعريف متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي الحاد (PANS) باستخدام المضادات الحيوية، أو الأدوية المضادة للالتهابات، أو العوامل المناعية. [ 12 ] وتشير المراجعة السويدية إلى أن "بعض الباحثين في الولايات المتحدة، بناءً على افتراض وجود التهاب عصبي كامن، يوصون باستخدام الأدوية المضادة للالتهابات، والمضادات الحيوية، والعلاج المناعي في الإدارة السريرية لهؤلاء المرضى، بينما تشير الإرشادات الوطنية السويدية إلى أن هذه العلاجات يجب أن تُقدم فقط في إطار البحث والتطوير". [ 12 ]

تشير إرشادات الأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب (AAN) لعام 2011 إلى وجود "بيانات غير كافية لتحديد فعالية فصادة البلازما" و"أدلة غير كافية لدعم أو دحض استخدام فصادة البلازما" لعلاج الوسواس القهري والتشنجات اللاإرادية "في سياق متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي الحاد المرتبط بالتهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي الحاد". [ 20 ] وقد ذكر المجلس الاستشاري الطبي لجمعية متلازمة توريت (التي تُعرف الآن باسم جمعية توريت الأمريكية ) في عام 2006، [ 48 ] وأكد ذلك مجددًا في عام 2021: [ 11 ] [ 49 ]

لا ينبغي البدء بالعلاج بالمضادات الحيوية دون وجود دليل سريري على الإصابة وزرع إيجابي للحلق. كما لا ينبغي اللجوء إلى العلاجات التجريبية القائمة على نظرية المناعة الذاتية، مثل تبادل البلازما، أو العلاج بالغلوبولين المناعي، أو العلاج الوقائي بالمضادات الحيوية، خارج نطاق التجارب السريرية الرسمية.

تنص إرشادات جمعية القلب الأمريكية لعام 2009 على أنها "لا توصي بإجراء فحوصات مخبرية روتينية للكشف عن المكورات العقدية المقيحة لتشخيصها، أو بالوقاية طويلة الأمد من هذه المكورات لمنعها، أو بالعلاج المناعي المنظم (مثل الغلوبولين المناعي الوريدي، وتبادل البلازما) لعلاج تفاقم هذا الاضطراب". [ 50 ]

في إرشادات داء لايم الصادرة عام 2020، اتفق خبراء من جمعيات طبية، من بينها الأكاديمية الأمريكية لطب الأعصاب، والكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم ، وجمعية الأمراض المعدية الأمريكية ، والأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال، على أنه "لا توجد بيانات تدعم وجود علاقة سببية بين العدوى المنقولة بالقراد وتأخر النمو لدى الأطفال أو الاضطرابات السلوكية (مثل اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، ومتلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي النفسي الحاد، وصعوبات التعلم، أو الاضطرابات النفسية)" [ 51 ]. وكان بعض المدافعين عن هذه الفكرة قد زعموا أن داء لايم يسبب متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي النفسي الحاد، خلافًا للأدلة. [ 51 ] [ 52 ]

المجتمع والثقافة

للنقاش الدائر حول فرضية متلازمة PANDAS تداعيات مجتمعية؛ فقد لعبت وسائل الإعلام والإنترنت دورًا في هذا الجدل. [ 13 ] [ 14 ] وتتناول الأخبار ووسائل الإعلام الأخرى الصعوبات التي تواجهها الأسر التي تعتقد أن أطفالها مصابون بمتلازمة PANDAS أو PANS. [ 10 ] وقد سعت شبكات مناصرة، مثل شبكة PANDAS الأمريكية ومنظمة PANDASHELP الكندية، إلى التأثير على السياسات العامة. [ 10 ]

لخص سويردلو (2005) الآثار المجتمعية للفرضية، ودور الإنترنت في النقاش الدائر حول فرضية PANDAS:

...  ولعلّ أكثر العوامل المُحتملة إثارةً للجدل في متلازمة توريت هو التعرّض للعدوى العقدية. فانتشار التهاب الحلق العقدي، والآثار الاجتماعية الجسيمة للإفراط في العلاج (مثل مقاومة المضادات الحيوية أو الآثار الجانبية للأدوية المُثبّطة للمناعة) مقابل الآثار الطبية لنقص العلاج (مثل الإصابة العصبية المناعية الذاتية التي قد لا رجعة فيها) تُعدّ أمورًا خطيرة. ومع مستوى اليأس الذي يُعاني منه الآباء المُستعينون بالإنترنت، أثارت هذه القضية جدلًا حادًا، غالبًا ما يفتقر إلى الموضوعية واللباقة. [ 14 ]

ناقش مورفي وكورلان وليكمان (2010) تأثير وسائل الإعلام والإنترنت في ورقة بحثية اقترحت "طريقًا للمضي قدمًا" مع "مجموعة الاضطرابات التي توصف مجتمعة باسم PANDAS":

مما يثير القلق أن الوعي العام قد تجاوز قاعدة معارفنا العلمية، حيث لفتت العديد من المقالات في المجلات والصحف وغرف الدردشة على الإنترنت انتباه الجمهور إلى هذه القضية. فمقارنةً بحوالي 200 تقرير مُدرج في قاعدة بيانات Medline - العديد منها يتناول مريضًا واحدًا، وبعضها الآخر يُشير إلى المرضى أنفسهم في أوراق بحثية مختلفة، ومعظمها يتناول حالات لا تستوفي معايير PANDAS الحالية - يوجد أكثر من 100,000 موقع إلكتروني يناقش العلاقة المحتملة بين المكورات العقدية والوسواس القهري واضطراب التشنجات اللاإرادية. هذه الفجوة بين اهتمام الجمهور بـ PANDAS والأدلة القاطعة التي تدعم هذه العلاقة تستدعي زيادة الاهتمام العلمي بالعلاقة بين المكورات العقدية من المجموعة أ والوسواس القهري/التشنجات اللاإرادية، ولا سيما دراسة الآليات الخلوية والمناعية الأساسية الكامنة وراء هذه العلاقة. [ 13 ]

تاريخ

وُصفت متلازمة PANDAS لأول مرة عام 1998 [ 5 ] من قِبل سوزان سويدو ومجموعة من الباحثين [ 8 ] في المعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة (أحد فروع معاهد الصحة الوطنية الأمريكية ). [ 16 ] واقتُرح وصف سريري مشابه لمتلازمة PITANDs (اضطرابات المناعة الذاتية العصبية والنفسية لدى الأطفال الناجمة عن العدوى) لدى أولئك الذين استوفوا معايير سويدو وآخرون لمتلازمة PANDAS، ولكن مع ظهور أعراض ناجمة عن عدوى أخرى غير المكورات العقدية المقيحة. [ 5 ]

أشار مايكل بيتشيتشيرو (2009) إلى عدة أسباب لعدم اعتماد متلازمة PANDAS كتصنيف مرضي. فقد عكست السنّ المقترحة لبدء ظهور الأعراض والخصائص السريرية مجموعةً محددةً من المرضى الذين تم اختيارهم للدراسات البحثية، دون وجود دراسات منهجية حول العلاقة المحتملة بين عدوى المكورات العقدية المقيحة (GAS) وأعراض عصبية أخرى. كما كان هناك جدل حول ما إذا كانت حركات الرقص الكوري، وهي أحد أعراضها، تختلف عن الحركات المشابهة في متلازمة SC. ولم يكن معروفًا ما إذا كان نمط الظهور المفاجئ خاصًا بمتلازمة PANDAS. وأخيرًا، كان هناك جدل حول وجود علاقة زمنية بين عدوى المكورات العقدية المقيحة (GAS) وأعراض متلازمة PANDAS. [ 16 ]

في ضوء الجدل الدائر حول وضع أساس لهذه الفرضية، دعا مورفي وكورلان وليكمان في ورقة بحثية نُشرت عام 2010 إلى "إيجاد سبيل للمضي قدمًا" ، قائلين: "حان الوقت لأن تقوم المعاهد الوطنية للصحة، بالتعاون مع منظمات المناصرة والمنظمات المهنية، بتشكيل لجنة من الخبراء ليس لمناقشة البيانات الحالية، بل لرسم مسار للمستقبل. في الوقت الراهن، لا نملك سوى تقديم علاجاتنا القياسية لعلاج الوسواس القهري والتشنجات اللاإرادية، ولكن قد نمتلك يومًا ما أدلة تسمح لنا أيضًا بإضافة المضادات الحيوية أو علاجات أخرى خاصة بالمناعة إلى ترسانتنا العلاجية." [ 13 ] وفي ورقة بحثية أخرى نُشرت عام 2011، اقترح سينغر مصطلح CANS، وهو مصطلح يُشير إلى أعراض عصبية نفسية حادة لدى الأطفال، وهو مفهوم جديد "أوسع" يشترط فقط ظهور الأعراض بشكل حاد. [ 53 ] يلغي تصنيف CANS شرط الإصابة بعدوى المكورات العقدية المقيحة (GAS)، [ 5 ] مما يسمح بوجود أسباب متعددة، وهو ما اقترحه سينغر بسبب "عدم حسم الأدلة العلمية وتضاربها" لتصنيف PANDAS، بما في ذلك "أدلة قوية تشير إلى غياب دور مهم للمكورات العقدية المقيحة من المجموعة أ (GABHS)، وعدم تطبيق معايير PANDAS المنشورة، ونقص الدعم العلمي للعلاجات المقترحة". [ 53 ]

بحلول عام 2012، وبعد نشر القيود التي شابت فرضية PANDAS، تم اقتراح متلازمة اضطراب الشخصية العصبية والنفسية الحادة لدى الأطفال (PANS) الأوسع نطاقًا (أيضًا من قبل سويدو وزملائه، عقب مؤتمر [ 8 ] ) لتحديد حالة أكثر دقة لأغراض البحث . [ 10 ] تصف هذه المتلازمة الأفراد الذين يعانون من اضطرابات الأكل أو ظهور سريع لاضطراب الوسواس القهري إلى جانب أعراض نفسية عصبية أخرى، [ 5 ] وتفترض أن الأسباب قد تكون مختلفة عن متلازمة الإرهاق العام. [ 8 ] وحتى عام 2019، لم يتضح ما إذا كانت فرضية PANS تُعرّف كيانًا متميزًا.[ 10 ]​

تقاعد سويدو من معاهد الصحة الوطنية الأمريكية عام ٢٠١٩، لكنه لا يزال عضوًا في المجلس الاستشاري العلمي لشبكة أطباء متلازمة PANDAS. [ ٥٢ ] وحتى عام ٢٠٢٠، لم تذكر صفحات المعلومات الخاصة بمعاهد الصحة الوطنية الأمريكية (التي ساهم سويدو في كتابتها) الدراسات التي لا تدعم فرضية متلازمة PANDAS. [ ٥٢ ]

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. ↑ على عكس متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي، فإن متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي المرتبط بالأجسام المضادة للخلايا العصبية (PANDAS) لا ترتبط بمظاهر أخرى للحمى الروماتيزمية الحادة، مثل التهاب القلب . [ 16 ]
  2. ↑ شغل سويدو منصب رئيس فريق عمل اضطرابات النمو العصبي في فرقة عمل DSM-5. [ 34 ]
  3. ↑ انظر دراسة عام 2017 للجنة كننغهام [ 39 ] والتصحيح المستند إلى أنابيب التجميع. [ 40 ]

مراجع

  1. 1 2 ليوناردي إل، بيرنا سي، بيرنابي آي، فيوري إم، ما إم، فرانكوفيتش جيه، تاراني إل، سباليس إيه (أغسطس 2024). "متلازمة الاضطراب العصبي النفسي الحاد لدى الأطفال (PANS) واضطرابات المناعة الذاتية العصبية النفسية لدى الأطفال المرتبطة بالعدوى العقدية (PANDAS): السمات المناعية التي تدعم الكيانات المثيرة للجدل" . مجلة الأطفال . 11 (9): 1043. doi : 10.3390/children11091043 . PMC 11430956. PMID 39334578 .  
  2. هسو سي جيه، وونغ إل سي، لي دبليو تي (يناير 2021). "الخلل المناعي في متلازمة توريت والاضطرابات ذات الصلة" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية (مراجعة). 22 (2): 853. doi : 10.3390/ijms22020853 . PMC 7839977. PMID 33467014 .  
  3. ↑ مارازيتي د، باليرمو س، أروني أ، وآخرون ( 2023 ) . " اضطراب الوسواس القهري، ومتلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي المرتبط ب ...    978-981-19-7375-8PMID 36949315​​ 
  4. 1 2 لا بيلا إس، سكورانو جي، رينالدي إم، دي لودوفيكو إيه، ماينيري إف، أتاناسي إم، سباليس إيه، كياريلي إف، بريدا إل (أكتوبر 2023). "اضطرابات المناعة الذاتية العصبية والنفسية لدى الأطفال المرتبطة بالعدوى العقدية (PANDAS): خرافة أم حقيقة؟ أحدث ما توصل إليه العلم بشأن مرض مثير للجدل" . الكائنات الدقيقة . 11 (10): 2549. doi : 10.3390/microorganisms11102549 . PMC 10609001. PMID 37894207. تُعد متلازمة اضطرابات المناعة الذاتية العصبية والنفسية لدى الأطفال المرتبطة بالعدوى العقدية (PANDAS) واحدة من أكثر الأمراض إثارة للجدل في طب الروماتيزم لدى الأطفال.  
  5. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ سيغرا إس، هيسلمارك إي، بيجيروت إس (مارس ٢٠١٨). " علاج متلازمة PANDAS ومتلازمة PANS: مراجعة منهجية" . مجلة Neurosci Biobehav Rev. ٨٦ : ٥١-٦٥ . doi : 10.1016 /j.neubiorev.2018.01.001 . PMID ٢٩٣٠٩٧٩٧. S2CID ٤٠٨٢٧٠١٢ .  
  6. 1 2 3 مارازيتي د، موتشي ف، فونتينيل ل ف (يوليو 2018). "الجهاز المناعي واضطراب الوسواس القهري". علم النفس العصبي والغدد الصماء (مراجعة). 93 : 39-44 . doi : 10.1016/j.psyneuen.2018.04.013 . PMID 29689421. S2CID 13681480 .  
  7. زيبوردي ف، زورزي ج، كاريكيو م ، ناردوتشي ن (مارس 2018). "متلازمة كانس: متلازمات عصبية نفسية حادة لدى الأطفال". المجلة الأوروبية لطب أعصاب الأطفال (مراجعة). 22 ( 2): 316-320 . doi : 10.1016/j.ejpn.2018.01.011 . PMID 29398245 . 
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 "بيان توافقي حول الأعراض العصبية والنفسية لدى الأطفال، مع التركيز على متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي الحاد/متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي الحاد" (PDF) . الجمعية البريطانية لطب أعصاب الأطفال. أبريل 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 نوفمبر 2021 .انظر الملخص هنا .
  9. 1 2 3 4 تشياريلو ف، سبيتوني س، هولاندر إي، ماتوتشي سيرينيك م، بالانتي س (يونيو 2017). "رأي خبير حول متلازمة PANDAS/PANS: أبرز النقاط والخلافات". المجلة الدولية للطب النفسي السريري . 21 (2): 91-98 . doi : 10.1080/13651501.2017.1285941 . PMID 28498087. S2CID 3457971 .  
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 ويلبر سي، بيتنون أ، كروننبرغ إس، لاكسر آر إم، ليفي دي إم، لوغان دبليو جيه، شودايس إم، ييه إي إيه (مايو 2019). " متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي الحاد لدى الأطفال: جدل وأدلة" . طب الأطفال وصحة الطفل . 24 (2): 85-91 . doi : 10.1093/pch/pxy145 . PMC 6462125. PMID 30996598 .  
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 أويدا ك، بلاك كيه جيه (يونيو 2021). "مراجعة شاملة لاضطرابات التشنجات اللاإرادية لدى الأطفال" . مجلة الطب السريري . 10 (11): 2479. doi : 10.3390/jcm10112479 . PMC 8199885. PMID 34204991 .  
  12. 1 2 3 4 جونسون م، إيلرز س، فيرنيل إي، حجاري ب، فارتنبرغ س، واليرستيدت إس إم (2021). هاتشينسون ج (محرر). "العلاج المضاد للالتهابات، والمضاد للبكتيريا، والمعدل للمناعة لدى الأطفال الذين يعانون من أعراض تتوافق مع حالة البحث PANS ( متلازمة الاضطراب النفسي العصبي الحاد لدى الأطفال): مراجعة منهجية" . PLOS ONE . 16 (7) e0253844. Bibcode : 2021PLoSO..1653844J . doi : 10.1371/journal.pone.0253844 . PMC 8248649. PMID 34197525 .  
  13. 1 2 3 4 5 6 مورفي، ت. ك.، كورلان، ر.، ليكمان، ج. (أغسطس 2010). "علم المناعة البيولوجية لمتلازمة توريت، واضطرابات المناعة الذاتية العصبية والنفسية لدى الأطفال المرتبطة بالمكورات العقدية، والاضطرابات ذات الصلة: سبيل للمضي قدمًا" . مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 20 (4): 317-331 . doi : 10.1089/cap.2010.0043 . PMC 4003464. PMID 20807070 .  
  14. 1 2 3 سويردلو، ن. ر. (سبتمبر 2005). " متلازمة توريت: الجدليات الراهنة وساحة المعركة" (ملف PDF) . تقارير علم الأعصاب الحالي . 5 (5): 329-331 . doi : 10.1007/s11910-005-0054-8 . PMID 16131414. S2CID 26342334 .  
  15. ↑ سويدو إس إي، ليونارد إتش إل، غارفي إم، وآخرون (فبراير 1998). "اضطرابات المناعة الذاتية العصبية والنفسية لدى الأطفال المرتبطة بعدوى المكورات العقدية: وصف سريري لأول 50 حالة" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 155 (2): 264-271 . doi : 10.1176/ajp.155.2.264 . PMID 9464208. S2CID 22081877. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2012. تم الاسترجاع في 6 مارس 2012 .   
  16. 1 2 3 4 5 بيتشيتشيرو، م. إي. (2009). "متلازمة PANDAS". مواضيع ساخنة في العدوى والمناعة لدى الأطفال، المجلد الخامس . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 634. سبرينغر. الصفحات 205-216 . doi : 10.1007/978-0-387-79838-7_17 . ISBN   978-0-387-79837-0PMID 19280860. لم يتم بعد اعتماد PANDAS كبنية تصنيفية . رابط مجاني لصفحات جزئية .
  17. 1 2 3 4 5 6 موريتي جي، باسكويني إم، مانداريلي جي، تارسيتاني إل، بيوندي إم (2008). "ما يجب على كل طبيب نفسي معرفته عن متلازمة PANDAS: مراجعة" . مجلة الممارسة السريرية وعلم الأوبئة في الصحة العقلية . 4 (1): 13. doi : 10.1186/1745-0179-4-13 . PMC 2413218. PMID 18495013 .  
  18. 1 2 3 4 لومبروسو بي جيه، سكاهيل إل (2008). " متلازمة توريت واضطراب الوسواس القهري" . نمو الدماغ . 30 (4): 231-237 . doi : 10.1016/j.braindev.2007.09.001 . PMC 2291145. PMID 17937978 .  
  19. 1 2 بويلو ب (2011). " مراجعة لاضطراب الوسواس القهري لدى الأطفال والمراهقين" . حوارات في علم الأعصاب السريري . 13 (4): 401-411 . doi : 10.31887/DCNS.2011.13.4/bboileau . PMC 3263388. PMID 22275846 .  
  20. 1 2 كورتيز، آي.، تشودري، في.، سو، واي. تي.، كانتور، إف.، كورنبلات، دي. آر.، راي-جرانت، إيه. (يناير 2011). "تحديث الدليل الإرشادي القائم على الأدلة: فصل البلازما في الاضطرابات العصبية: تقرير اللجنة الفرعية لتقييم العلاجات والتكنولوجيا التابعة للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب" . علم الأعصاب . 76 (3): 294-300 . doi : 10.1212/WNL.0b013e318207b1f6 . PMC 3034395. PMID 21242498 .  
  21. 1 2 فيلينغ آر جيه، سينغر إتش إس (أغسطس 2011). " علم الأحياء العصبي لمتلازمة توريت: الوضع الحالي والحاجة إلى مزيد من البحث" . مجلة علم الأعصاب . 31 (35): 12387-12395 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0150-11.2011 . PMC 6703258. PMID 21880899 .  
  22. 1 2 ليكمان جيه إف، بلوخ إم إتش، كينغ آر إيه (2009). "أبعاد الأعراض وأنواع اضطراب الوسواس القهري: منظور نمائي" . حوارات في علم الأعصاب السريري . 11 (1): 21-33 . doi : 10.31887/DCNS.2009.11.1/jfleckman . PMC 3181902. PMID 19432385 .  
  23. ↑ سيزيكو ن، روبنسون س، هارتمان أ، وآخرون (أكتوبر 2021). "المبادئ التوجيهية السريرية الأوروبية لمتلازمة توريت واضطرابات التشنجات اللاإرادية الأخرى - الإصدار 2.0. الجزء الأول: التقييم" . مجلة الطب النفسي للأطفال والمراهقين الأوروبية . 31 (3): 383-402 . doi : 10.1007/s00787-021-01842-2 . PMC 8521086. PMID 34661764 .   
  24. ↑ نيلسن، م.أ.، كولر-فورسبيرغ، أ.، هيورثوي، س.، بينروس، م.إ.، نوردينتوفت، م.، أورلوفسكا-واست، س. (فبراير 2019). "العدوى العقدية وتفاقمها في متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي الحاد لدى الأطفال: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة طب الأطفال للأمراض المعدية . 38 (2): 189-194 . doi : 10.1097/INF.0000000000002218 . PMID 30325890. S2CID 53523695 .  
  25. ^ Thomas F، Nicolò L، Lucia S، Santi V، Giulia D، Spreafico E، Alessandro O، Alessandro F، Mara A، Giorgia T، Luigi MG، Salvatore S (نوفمبر 2024). "IL-17 في المصل والسائل النخاعي لدى مرضى الأطفال الذين يعانون من اضطرابات عصبية نفسية حادة: الآثار المترتبة على PANDAS و PANS" . يورو J بيدياتر نيورول . 54 : 1– 7. دوى : 10.1016/j.ejpn.2024.11.004 . اتش دي ال : 11573/1735823 . بميد 39556906 . يُعتقد أن الآلية الكامنة وراء متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي الحاد (PANDAS) ومتلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي الحاد (PANS) هي آلية مناعية ذاتية، لكن الفيزيولوجيا المرضية للمرض البشري لا تزال مثيرة للجدل، كما أن وجود هذه الكيانات المرضية نفسها كان موضع نقاش طويل بين الأطباء. 
  26. 1 2 3 جيافانوني، جي (2006). متلازمة PANDAS: نظرة عامة على الفرضية . التقدم في علم الأعصاب. المجلد 99. ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 159-165 . ISBN   978-0-7817-9970-6PMID 16536362​​ رابط من باب المجاملة إلى الصفحات 159-162 .
  27. ↑ مارتينو د، جونسون إ، ليكمان ج ف (2020). "ما علاقة علم المناعة بنمو الدماغ الطبيعي والفيزيولوجيا المرضية الكامنة وراء متلازمة توريت والاضطرابات النفسية العصبية ذات الصلة؟" . فرونت نيورول (مراجعة). 11 567407. doi : 10.3389/fneur.2020.567407 . PMC 7525089. PMID 33041996 .  
  28. ↑ ديل آر سي (ديسمبر 2017). "التشنجات اللاإرادية ومتلازمة توريت: مراجعة سريرية، وفيزيولوجية مرضية، وسببية". مجلة الرأي الحالي في طب الأطفال (مراجعة). 29 (6): 665-673 . doi : 10.1097/MOP.0000000000000546 . PMID 28915150. S2CID 13654194 .  
  29. ↑ بونثيوس د، كاراكاي ب (2003). "رقص سايدنهام: لم يختفِ ولم يُنسَ". سيمين بيدياتر نيورول . 10 (1): 11-9 . doi : 10.1016/S1071-9091(02)00004-9 . PMID 12785743 . 
  30. ↑ روبرتسون، م.م. (فبراير 2011). "متلازمة جيل دي لا توريت: تعقيدات النمط الظاهري والعلاج" (ملف PDF) . المجلة البريطانية لطب المستشفيات (لندن) . 72 (2): 100-107 . doi : 10.12968/hmed.2011.72.2.100 . PMID 21378617 . 
  31. ↑ سينغر، إتش إس (2011). "متلازمة توريت واضطرابات التشنجات اللاإرادية الأخرى". اضطرابات الحركة المفرطة . دليل علم الأعصاب السريري. المجلد 100. إلسيفير. الصفحات 641-657 . doi : 10.1016/B978-0-444-52014-2.00046-X . ISBN   978-0-444-52014-2PMID 21496613​​ 
  32. 1 2 3 4 5 ليكمان جيه إف، دينيس دي، سيمبسون إتش بي، وآخرون (يونيو 2010). "اضطراب الوسواس القهري: مراجعة لمعايير التشخيص والأنواع الفرعية المحتملة والمحددات البُعدية للدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية، الإصدار الخامس" . الاكتئاب والقلق . 27 (6): 507-27 . doi : 10.1002/da.20669 . PMC 3974619. PMID 20217853 .   
  33. 1 2 كالرا إس كيه، سويدو إس إي (أبريل 2009). "الأطفال المصابون باضطراب الوسواس القهري: هل هم مجرد "بالغين صغار"؟" . مجلة التحقيقات السريرية . 119 (4): 737-46 . doi : 10.1172/JCI37563 . PMC 2662563. PMID 19339765 .  
  34. ↑ «سوزان سويدو، دكتوراه في الطب» الجمعية الأمريكية للطب النفسي. مؤرشف من الأصل في 23 فبراير 2012. تم الاطلاع عليه في 24 نوفمبر 2021 .
  35. ↑ نذير أ، لطيف ف، مندل أ، عظيم م.و، غريدانوس د.إ (فبراير 2020). "اضطراب الوسواس القهري لدى الأطفال والمراهقين: علم الأوبئة والتشخيص والإدارة" . طب الأطفال الانتقالي . 9 (ملحق 1): ص76- ص 93. doi : 10.21037/tp.2019.10.02 . PMC 7082239. PMID 32206586 .  
  36. 1 2 3 جيلبرت، د. ل. (سبتمبر 2019). "الالتهاب في اضطرابات التشنجات اللاإرادية واضطراب الوسواس القهري: هل متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي الحاد (PANS) ومتلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي الحاد المرتبط بالمكورات العقدية (PANDAS) مسارٌ للمضي قدمًا؟" . مجلة طب أعصاب الأطفال . 34 (10): 598-611 . doi : 10.1177/0883073819848635 . PMC 8552228. PMID 31111754 .  
  37. ↑ "8E4A.0 اضطرابات ما وراء الورم أو المناعة الذاتية للجهاز العصبي المركزي أو الدماغ أو الحبل الشوكي" . التصنيف الدولي للأمراض - الإصدار الحادي عشر لإحصاءات الوفيات والمراضة . منظمة الصحة العالمية. مايو 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 نوفمبر 2021 .
  38. ↑ مولر-فال كيه آر، سيزيكو إن، فيرديلين سي، وآخرون (يوليو 2021). "المبادئ التوجيهية السريرية الأوروبية لمتلازمة توريت واضطرابات التشنجات اللاإرادية الأخرى: بيان موجز" . مجلة الطب النفسي للأطفال والمراهقين الأوروبية . 31 (3): 377-382 . doi : 10.1007/ s00787-021-01832-4 . PMC 8940881. PMID 34244849. S2CID 235781456 .    
  39. ↑ هيسلمارك إي، بيجيروت إس (نوفمبر 2017). "المؤشرات الحيوية لتشخيص متلازمة الاضطراب العصبي النفسي الحاد لدى الأطفال (PANS) - حساسية ونوعية لوحة كانينغهام" . مجلة علم المناعة العصبية . 312 : 31-37 . doi : 10.1016/j.jneuroim.2017.09.002 . PMID 28919236. S2CID 24495364 .  
  40. ↑ هيسلمارك إي، بيجيروت إس (ديسمبر 2017). "تصحيح لمؤشرات حيوية لتشخيص متلازمة الاضطراب العصبي النفسي الحاد لدى الأطفال (PANS) - حساسية ونوعية لوحة كانينغهام [ مجلة علم المناعة العصبية 312 (2017) 31-37 ] " . مجلة علم المناعة العصبية 313 : 116-117 . doi : 10.1016/j.jneuroim.2017.11.001 . PMID 29153602. S2CID 7958313. لقد قمنا بتقييم القيمة السريرية للوحة كانينغهام كأداة تشخيصية . تشير نتائجنا إلى أن اللوحة لا تُسهم في التشخيص الصحيح في البيئة السريرية.  
  41. 1 2 شولمان، إس. تي. (فبراير 2009). "اضطرابات المناعة الذاتية العصبية والنفسية لدى الأطفال المرتبطة بالمكورات العقدية (PANDAS): تحديث". الرأي الحالي في طب الأطفال . 21 (1): 127-130 . doi : 10.1097/MOP.0b013e32831db2c4 . PMID 19242249. S2CID 37434919. على الرغم من استمرار الأبحاث في هذا المجال، لا تزال العلاقة بين المكورات العقدية المقيحة ( GAS ) واضطرابات عصبية ونفسية محددة (PANDAS) غير واضحة.  انظر الملخص المبسط: قد يتم تشخيص متلازمة PANDAS بشكل مفرط، مما يساهم في الإفراط في استخدام المضادات الحيوية ، ميدسكيب، 26 أكتوبر 2006.
  42. 1 2 دي أوليفيرا إس كيه، بيلاجو سي إف (مارس 2010). "اضطرابات المناعة الذاتية العصبية والنفسية لدى الأطفال المرتبطة بعدوى المكورات العقدية (PANDAS): تشخيص مثير للجدل" . تقارير الأمراض المعدية الحالية . 12 (2): 103-109 . doi : 10.1007/s11908-010-0082-7 . PMID 21308506. S2CID 30969859 .  
  43. ↑ ثينمان م، مورفي ت، ليكمان ج، شو ر، ويليامز ك، كابهاهن س، فرانكوفيتش ج، جيلر د، بيرنشتاين ج، تشانغ ك، إيليا ج، سويدو س (سبتمبر 2017). "الإدارة السريرية لمتلازمة الاضطراب النفسي العصبي الحاد لدى الأطفال: الجزء الأول - التدخلات النفسية والسلوكية" . مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 27 (7): 566-573 . doi : 10.1089/cap.2016.0145 . PMC 5610394. PMID 28722481 .  
  44. ↑ فرانكوفيتش ج، سويدو س، مورفي ت، وآخرون . (سبتمبر 2017). "الإدارة السريرية لمتلازمة الاضطراب النفسي العصبي الحاد لدى الأطفال: الجزء الثاني - استخدام العلاجات المعدلة للمناعة" . مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 27 (7): 574-593 . doi : 10.1089/cap.2016.0148 . PMC 9836706. PMID 36358107 .   
  45. ↑ كوبرستوك إم إس، سويدو إس إي، باستيرناك إم إس، مورفي تي كيه (سبتمبر 2017). "الإدارة السريرية لمتلازمة الاضطراب النفسي العصبي الحاد لدى الأطفال: الجزء الثالث - علاج العدوى والوقاية منها" . مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 27 (7): 594-606 . doi : 10.1089/cap.2016.0151 . PMC 9836684. PMID 36358106 .  
  46. ↑ شبكة أطباء PANDAS وPANS في المملكة المتحدة (نوفمبر 2018). "إرشادات علاج PANDAS وPANS (الإصدار 1.6)" (ملف PDF) . e-hospital.co.uk . تاريخ الاطلاع: 24 نوفمبر 2021 .
  47. ↑ فايفر إتش سي، ويكستروم آر، سكوف إل، سورنسن سي بي، ساندفيج آي، جون آي إتش، يغبيرغ إس، دي فيشر سي، إدرينغ نوردستروم إس، هيرنر إل بي، هيسلمارك إي، هيدرلي تي، ليم إم، ديبيس إن إم (أبريل 2021). " إرشادات سريرية لتشخيص وعلاج متلازمة عصبية نفسية حادة الظهور لدى الأطفال في دول الشمال" . مجلة طب الأطفال . 110 (12): 3153-3160 . doi : 10.1111/apa.15875 . PMID 33848371. S2CID 233234801 .  
  48. ↑ سكاهيل إل، إرينبيرغ جي ، برلين سي إم، وآخرون . (أبريل 2006). "التقييم المعاصر والعلاج الدوائي لمتلازمة توريت" . NeuroRx . 3 (2): 192-206 . doi : 10.1016/j.nurx.2006.01.009 . PMC 3593444. PMID 16554257 .   
  49. ↑ مجموعة عمل PANDAS/PANS التابعة لجمعية توريت الأمريكية. "PANDAS/PANS ومتلازمة توريت (اضطراب)" . جمعية توريت الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 نوفمبر 2021 .
  50. ↑ جيربر إم إيه، بالتيمور آر إس، إيتون سي بي، وآخرون (مارس 2009). "الوقاية من الحمى الروماتيزمية وتشخيص وعلاج التهاب البلعوم العقدي الحاد: بيان علمي من لجنة الحمى الروماتيزمية والتهاب الشغاف ومرض كاواساكي التابعة لمجلس أمراض القلب والأوعية الدموية لدى الشباب، والمجلس متعدد التخصصات لعلم الجينوم الوظيفي وعلم الأحياء الانتقالي، والمجلس متعدد التخصصات لجودة الرعاية وبحوث النتائج: معتمد من الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال" . سيركوليشن . 119 (11): 1541-1551 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.191959 . PMID 19246689 .  
  51. 1 2 لانتوس، بي. إم.، رامباو، ج.، بوكينستيدت، إل. ك.، فالك-يتر، واي. تي.، أغويرو-روزنفيلد، إم. إي.، أوايرتر، بي. جي .، وآخرون. (يناير 2021). "إرشادات الممارسة السريرية الصادرة عن جمعية الأمراض المعدية الأمريكية (IDSA)، والأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب (AAN)، والكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (ACR): إرشادات 2020 للوقاية من داء لايم وتشخيصه وعلاجه" . الأمراض المعدية السريرية . 72 (1): e1– e48. doi : 10.1093/cid/ciaa1215 . PMID 33417672 .  
  52. 1 2 3 بوريل، بريندان (يناير 2020). "كيف تكتسب حالة مثيرة للجدل تُسمى PANDAS زخمًا في مجال التوحد" . سبكتروم نيوز . مؤسسة سيمونز . تم الاطلاع عليه في 23 نوفمبر 2021 .
  53. 1 2 سينغر إتش إس، جيلبرت دي إل، وولف دي إس، مينك جيه دبليو، كورلان آر (ديسمبر 2011). "الانتقال من متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي الحاد (PANDAS) إلى متلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي والنفسي الحاد (CANS)". مجلة طب الأطفال . 160 (5): 725-731 . doi : 10.1016/j.jpeds.2011.11.040 . PMID 22197466 .