العلاج الحراري الضوئي

يشير العلاج الحراري الضوئي (PTT) إلى الجهود المبذولة لاستخدام الإشعاع الكهرومغناطيسي (غالباً في نطاق الأشعة تحت الحمراء ) لعلاج حالات طبية متنوعة، بما في ذلك السرطان . يُعد هذا العلاج العصبي امتداداً للعلاج الضوئي الديناميكي ، حيث يتم تحفيز مادة حساسة للضوء باستخدام ضوء ذي نطاق محدد. يؤدي هذا التنشيط إلى وصول المادة الحساسة إلى حالة إثارة، حيث تُطلق طاقة اهتزازية ( حرارة )، وهي المسؤولة عن قتل الخلايا المستهدفة.

على عكس العلاج الضوئي الديناميكي، لا يتطلب العلاج الضوئي الحراري الأكسجين للتفاعل مع الخلايا أو الأنسجة المستهدفة. كما تُظهر الدراسات الحديثة أن العلاج الضوئي الحراري قادر على استخدام ضوء ذي طول موجي أطول، وهو أقل طاقة وبالتالي أقل ضرراً على الخلايا والأنسجة الأخرى.

مواد نانوية

معظم المواد التي يجري البحث عنها حاليًا في مجال العلاج الضوئي الحراري هي مواد نانوية . أحد الأسباب الرئيسية وراء ذلك هو زيادة النفاذية وتأثير الاحتفاظ الذي يُلاحظ مع الجسيمات ذات حجم معين (عادةً 20-300  نانومتر). [ 1 ] وقد لوحظ أن الجزيئات في هذا النطاق تتراكم بشكل تفضيلي في أنسجة الورم . عندما يتشكل الورم، فإنه يحتاج إلى أوعية دموية جديدة لتغذية نموه؛ وتتميز هذه الأوعية الدموية الجديدة في الأورام أو بالقرب منها بخصائص مختلفة عن الأوعية الدموية العادية، مثل ضعف التصريف اللمفاوي وعدم انتظام الأوعية الدموية ونفاذيتها. تؤدي هذه العوامل إلى تركيز أعلى بكثير لبعض الجسيمات في الورم مقارنةً ببقية الجسم.

قضبان الذهب النانوية (AuNR)

درس هوانغ وزملاؤه جدوى استخدام قضبان الذهب النانوية في تصوير الخلايا السرطانية والعلاج الضوئي الحراري. [ 2 ] قام الباحثون بربط الأجسام المضادة (الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لمستقبل عامل نمو البشرة EGFR) بسطح قضبان الذهب النانوية، مما سمح لهذه القضبان بالارتباط بشكل انتقائي بخلايا سرطانية خبيثة محددة (خلايا سرطان الكبد وخلايا سرطان المبيض). بعد حضانة الخلايا مع قضبان الذهب النانوية، تم استخدام ليزر  تيتانيوم-ياقوت بطول موجي 800 نانومتر لتسليط الإشعاع على الخلايا بقدرات متفاوتة. وأفاد الباحثون بنجاح تدمير الخلايا السرطانية الخبيثة، بينما لم تتأثر الخلايا غير الخبيثة.

عند تعريض قضبان الذهب النانوية (AuNRs) لضوء الأشعة تحت الحمراء القريبة، يتسبب المجال الكهرومغناطيسي المتذبذب للضوء في تذبذب الإلكترونات الحرة في قضبان الذهب النانوية بشكل متماسك وجماعي. [ 3 ] يؤدي تغيير حجم وشكل قضبان الذهب النانوية إلى تغيير الطول الموجي الممتص. يتراوح الطول الموجي الأمثل بين 700 و1000  نانومتر، لأن الأنسجة البيولوجية شفافة بصريًا عند هذه الأطوال الموجية. [ 4 ] في حين أن جميع جسيمات الذهب النانوية حساسة للتغيرات في شكلها وحجمها، فإن خصائص قضبان الذهب النانوية شديدة الحساسية لأي تغيير في أي من أبعادها، سواءً من حيث الطول أو العرض أو نسبة الأبعاد. عند تسليط الضوء على جسيم نانوي معدني، يُشكل الجسيم النانوي تذبذبًا ثنائي القطب في اتجاه المجال الكهربائي . عندما يصل التذبذب إلى أقصى تردد له، يُسمى هذا التردد برنين البلازمون السطحي (SPR). [ 3 ] تمتلك جسيمات الذهب النانوية ذات الشكل العصوي (AuNR) نطاقين طيفيين لرنين البلازمون السطحي (SPR): أحدهما في منطقة الأشعة تحت الحمراء القريبة (NIR) ناتج عن تذبذبها الطولي، والذي يزداد قوةً مع زيادة الطول الموجي، والآخر في منطقة الضوء المرئي ناتج عن التذبذب الإلكتروني العرضي، والذي يضعف مع قصر الطول الموجي. [ 5 ] تُفسر خصائص رنين البلازمون السطحي زيادة امتصاص الضوء بواسطة الجسيم. [ 3 ] مع ازدياد نسبة أبعاد جسيمات الذهب النانوية ذات الشكل العصوي، ينزاح طول موجة الامتصاص نحو الأحمر [ 5 ] وتزداد كفاءة تشتت الضوء. [ 3 ] تفقد الإلكترونات المُثارة بواسطة الأشعة تحت الحمراء القريبة طاقتها بسرعة بعد الامتصاص عبر تصادمات الإلكترون-إلكترون، وعندما تعود هذه الإلكترونات إلى حالتها الطبيعية، تُطلق الطاقة على شكل فونون يُسخن بدوره بيئة جسيم الذهب النانوي (AuNP)، والتي تُمثل الخلايا السرطانية في علاجات السرطان. تُلاحظ هذه العملية عند تسليط شعاع ليزر مستمر على جسيم الذهب النانوي. أما أشعة الليزر النبضية فتؤدي عمومًا إلى انصهار جسيم الذهب النانوي أو استئصاله. [ 3 ] تستغرق أشعة الليزر ذات الموجة المستمرة دقائق بدلاً من نبضة واحدة كما في الليزر النبضي، كما أنها قادرة على تسخين مساحات أكبر في وقت واحد. [ 3 ]

قشور نانوية ذهبية

تم ربط جسيمات نانوية ذهبية مغلفة بطبقة رقيقة من الذهب [6] بأجسام مضادة ( مضادة لـ HER2 أو مضادة لـ IgG ) عبر روابط PEG. بعد حضانة خلايا سرطان SKBr3 مع هذه الجسيمات النانوية الذهبية، تم استخدام ليزر  بطول موجي 820 نانومتر لتسليط الضوء على الخلايا. وقد تضررت الخلايا التي حُضنت مع الجسيمات النانوية الذهبية المرتبطة بالجسم المضاد المحدد (مضاد لـ HER2) فقط بفعل الليزر. وهناك نوع آخر من الجسيمات النانوية الذهبية، وهو طبقة الذهب على الليبوسومات، كقالب مرن. في هذه الحالة، يمكن أيضًا تغليف الدواء داخلها أو في طبقة ثنائية، ويمكن تحفيز إطلاقه بواسطة ضوء الليزر [ 7 ] .

معماريات النانو الحرارية (tNAs)

يُعزى فشل التطبيق السريري للعلاج الضوئي الحراري بوساطة الجسيمات النانوية بشكل رئيسي إلى المخاوف بشأن بقائها في الجسم. [ 8 ] في الواقع، يمكن ضبط الاستجابة البصرية للمواد النانوية غير المتناحية في منطقة الأشعة تحت الحمراء القريبة عن طريق زيادة حجمها حتى 150  نانومترًا. [ 9 ] من ناحية أخرى،  يتم إخراج المواد النانوية من المعادن النبيلة غير القابلة للتحلل الحيوي والتي يزيد حجمها عن 10 نانومترات من الجسم عبر المسار الكبدي الصفراوي بطريقة بطيئة وغير فعالة. [ 10 ] يتمثل أحد الأساليب الشائعة لتجنب بقاء المعادن في الجسم في تقليل حجم الجسيمات النانوية إلى ما دون عتبة التصفية الكلوية، أي الجسيمات النانوية فائقة الصغر، في حين أن أقصى تحويل للضوء إلى حرارة يكون للجسيمات  النانوية التي يقل حجمها عن 5 نانومترات. [ 11 ] من ناحية أخرى، يقع بلازمون السطح للجسيمات النانوية الذهبية فائقة الصغر القابلة للإخراج في منطقة الأشعة فوق البنفسجية/المرئية (بعيدًا عن النوافذ البيولوجية الأولى)، مما يحد بشدة من إمكانية تطبيقها في العلاج الضوئي الحراري.

تم دمج إخراج المعادن مع العلاج الحراري الضوئي المُحفَّز بالأشعة تحت الحمراء القريبة باستخدام هياكل نانوية فائقة الصغر تتكون من جسيمات نانوية معدنية فائقة الصغر مُدمجة في كبسولات نانوية من السيليكا قابلة للتحلل الحيوي. [ 12 ] تُعدّ هذه الهياكل النانوية فائقة الصغر أولى المنصات النانوية البلازمونية فائقة الصغر الممتصة للأشعة تحت الحمراء القريبة، والتي تجمع بين: (1) فعالية التحويل الحراري الضوئي المناسبة للعلاج الحراري المفرط، (2) تسلسلات حرارية ضوئية متعددة، و(3) الإخراج الكلوي للوحدات البنائية بعد التأثير العلاجي. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] في الوقت الحاضر، تم تقييم التأثير العلاجي لهذه الهياكل النانوية فائقة الصغر على نماذج ثلاثية الأبعاد قيّمة لسرطان غدي البنكرياس البشري. [ 12 ]

الجرافين وأكسيد الجرافين

يُعدّ الجرافين خيارًا واعدًا للعلاج الضوئي الحراري. [ 15 ] استُخدم ليزر بطول موجي 808  نانومتر وكثافة طاقة 2 واط/سم² لتسليط الضوء على مواقع الأورام في الفئران لمدة 5 دقائق. وكما أشار الباحثون، تتراوح كثافة طاقة الليزر المستخدمة لتسخين قضبان الذهب النانوية بين 2 و4 واط/ سم² . لذا، تتطلب هذه الصفائح النانوية من الجرافين طاقة ليزر منخفضة ضمن النطاق المستخدم مع جسيمات الذهب النانوية لاستئصال الأورام ضوئيًا حراريًا.

في عام ٢٠١٢، قام يانغ وزملاؤه بتطبيق النتائج الواعدة المتعلقة بأكسيد الجرافين المختزل النانوي، والتي أوردها روبنسون وزملاؤه، في دراسة أخرى أجريت على الفئران الحية . [ ١٦ ] [ ١٧ ] تضمن العلاج المستخدم في هذه الدراسة استخدام صفائح من أكسيد الجرافين المختزل النانوي، مطابقة تقريبًا لتلك التي استخدمها روبنسون وزملاؤه (ولكن بدون أي تسلسلات استهداف فعالة). تم تشعيع صفائح أكسيد الجرافين المختزل النانوي بنجاح لتدمير الأورام المستهدفة بشكل كامل. والجدير بالذكر أن كثافة الطاقة المطلوبة لليزر بطول موجة ٨٠٨ نانومتر  انخفضت إلى ٠.١٥ واط/سم² ، أي أقل بعشر مرات من كثافات الطاقة المطلوبة سابقًا. تُظهر هذه الدراسة فعالية أعلى لصفائح أكسيد الجرافين المختزل النانوي مقارنةً بكل من صفائح الجرافين النانوية وقضبان الذهب النانوية.

البوليمرات المترافقة (CPs)

تعتمد تقنية العلاج الحراري الضوئي (PTT) على عوامل التحويل الحراري الضوئي (PTAs) التي تحوّل الطاقة الضوئية إلى حرارة عبر التأثير الحراري الضوئي، مما يرفع درجة حرارة منطقة الورم ويؤدي بالتالي إلى استئصال الخلايا السرطانية. [ 18 ] [ 19 ] وعلى وجه التحديد، يجب أن تتمتع عوامل التحويل الحراري الضوئي المثالية بكفاءة تحويل حراري ضوئي عالية، واستقرار بصري ممتاز، وتوافق حيوي ، وامتصاص قوي للضوء في منطقة الأشعة تحت الحمراء القريبة (650-1350  نانومتر) نظرًا لقدرتها على اختراق الأنسجة بعمق وامتصاصها الضئيل للأشعة تحت الحمراء القريبة في الأنسجة البيولوجية. [ 18 ] [ 19 ] وتشمل عوامل التحويل الحراري الضوئي بشكل رئيسي مواد غير عضوية ومواد عضوية. [ 19 ] تتميز عوامل التحويل الحراري الضوئي غير العضوية، مثل المعادن النفيسة ، والمواد النانوية الكربونية، وغيرها من المواد ثنائية الأبعاد ، بكفاءة تحويل حراري ضوئي عالية واستقرار ضوئي ممتاز ، إلا أنها غير قابلة للتحلل الحيوي، وبالتالي قد تُسبب سمية طويلة الأمد في الجسم الحي. [ 19 ] [ 20 ] تتميز مركبات نقل الطاقة الضوئية العضوية، بما في ذلك الأصباغ الجزيئية الصغيرة والبوليمرات المترافقة، بتوافق حيوي وتحلل بيولوجي جيدين، ولكنها تعاني من ضعف الثبات الضوئي. [19] ومن بينها، تُعد الأصباغ الجزيئية الصغيرة، مثل السيانين والبورفيرين والفثالوسيانين ، محدودة الاستخدام في مجال علاج السرطان نظرًا لحساسيتها للتلاشي الضوئي وضعف قدرتها على التراكم في الأورام. [ 19 ] تُظهر البوليمرات المترافقة ذات الهيكل المترافق π-π الكبير وبنية عدم تمركز الإلكترونات العالية إمكانات واعدة في العلاج الحراري الضوئي نظرًا لامتصاصها القوي للأشعة تحت الحمراء القريبة، وثباتها الضوئي الممتاز ، وانخفاض سميتها الخلوية، وكفاءتها العالية في تحويل الطاقة الضوئية، وقابليتها الجيدة للتشتت في الوسط المائي، وزيادة تراكمها في موقع الورم، وطول فترة بقائها في الدورة الدموية. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] علاوة على ذلك، يمكن دمج البوليمرات المترافقة بسهولة مع عوامل التصوير والأدوية الأخرى لتكوين مواد نانوية متعددة الوظائف لعلاج السرطان بشكل انتقائي وتآزري. [ 18 ]

تشمل البوليمرات الموصلة المستخدمة في العلاج الضوئي الحراري للأورام بشكل رئيسي البولي أنيلين (PANI)، والبولي بيرول (PPy)، والبولي ثيوفين (PTh)، والبولي دوبامين (PDA)، والبوليمرات المترافقة من نوع مانح-مستقبل (DA)، وبولي (3،4-إيثيلين ديوكسي ثيوفين):بولي (4-ستايرين سلفونات) ( PEDOT:PSS ). [ 18 ] [ 19 ]

آلية التحويل الكهروضوئي

تختلف عملية توليد الحرارة غير الإشعاعية في البوليمرات العضوية الحساسة للضوء عن تلك الموجودة في البوليمرات غير العضوية، مثل المعادن وأشباه الموصلات، والتي ترتبط برنين البلازمون السطحي . [ 22 ] كما هو موضح في الشكل، تُنشَّط البوليمرات المترافقة أولًا إلى الحالة المثارة (S1) عند تعرضها للإشعاع الضوئي، ثم تتحلل هذه الحالة المثارة (S1) عائدةً إلى الحالة الأرضية (S0) عبر ثلاث عمليات: (I) انبعاث فوتون ( التألق )، (II) الانتقال بين الأنظمة ، و(III) الاسترخاء غير الإشعاعي (توليد الحرارة). [ 22 ] ولأن هذه المسارات الثلاثة لتحلل S1 عائدةً إلى S0 تتنافس عادةً في المواد الحساسة للضوء، يجب تقليل انبعاث الضوء والانتقال بين الأنظمة بكفاءة لزيادة توليد الحرارة وتحسين كفاءة التحويل الكهروضوئي. [ 18 ] [ 22 ] بالنسبة للبوليمرات المترافقة، من جهة، تؤدي بنيتها الفريدة إلى تكديس مُحكم للمحسسات الجزيئية مع تصادمات بين الجزيئات متكررة للغاية، مما يُخمد بكفاءة التألق والانتقال بين الأنظمة، وبالتالي يُعزز إنتاجية الاسترخاء غير الإشعاعي. [ 22 ] من جهة أخرى، بالمقارنة مع جزيئات العلاج الضوئي أحادية الجزيء، تتمتع البوليمرات المترافقة بثبات أعلى في الجسم الحي ضد التفكك والتلاشي الضوئي ، وفترة دوران أطول في الدم، وتراكم أكبر في موقع الورم نظرًا لتأثير النفاذية والاحتفاظ المُعزز (EPR) . [ 22 ] لذلك، تتميز البوليمرات المترافقة بكفاءة تحويل ضوئي حراري عالية وتوليد كمية كبيرة من الحرارة. إحدى المعادلات الأكثر استخدامًا لحساب كفاءة التحويل الضوئي الحراري (η) لمركبات العلاج الضوئي العضوية هي كما يلي:

η = (hAΔΤ ماكس -Qs)/I(1-10 -Aκ )

حيث h هو معامل انتقال الحرارة ، وA هي مساحة سطح الوعاء، وΔT max تعني أقصى تغير في درجة حرارة المحلول، وAλ تعني امتصاص الضوء، وI هي كثافة طاقة الليزر، وQs هي الحرارة المرتبطة بامتصاص الضوء للمذيب. [ 23 ]

علاوة على ذلك، صُممت طرق فعالة متعددة، ولا سيما استراتيجية المانح-المستقبل (DA)، لتعزيز كفاءة التحويل الكهروضوئي وتوليد الحرارة في البوليمرات المترافقة. [ 18 ] يُسهم نظام تجميع DA في البوليمرات المترافقة في نقل الإلكترونات بين الجزيئات بقوة من المانح إلى المستقبل، مما يُؤدي إلى إخماد فعال للفلورة والتحول بين الأنظمة، وتحسين توليد الحرارة. [ 22 ] إضافةً إلى ذلك، يُمكن ضبط فجوة HOMO-LUMO للبوليمرات المترافقة D-A بسهولة من خلال تغيير اختيار أجزاء مانح الإلكترون (ED) ومستقبل الإلكترون (EA)، وبالتالي يُمكن تطوير بوليمرات ذات بنية D-A ذات فجوة نطاق منخفضة للغاية لتحسين امتصاص الأشعة تحت الحمراء القريبة وكفاءة التحويل الكهروضوئي للبوليمرات المترافقة. [ 19 ] [ 21 ]

البولي أنيلين (PANI)

البولي أنيلين (PANI) هو أحد أقدم أنواع البوليمرات المترافقة التي تم الإبلاغ عنها في العلاج الضوئي الحراري للأورام. [ 19 ] [ 24 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 25 ] [ 26 ]

بوليبيرول (PPy)

يُعد البوليبيرول (PPy) مناسبًا لتطبيقات العلاج الحراري الضوئي (PTT) نظرًا لامتصاصه القوي للأشعة تحت الحمراء القريبة، وكفاءته العالية في تحويل الطاقة الضوئية، واستقراره، وتوافقه الحيوي. [ 21 ] تُظهر التجارب التي أُجريت على الحيوانات الحية أن الأورام المعالجة بجزيئات البوليبيرول النانوية (PPy NPs) يمكن القضاء عليها بفعالية تحت تأثير إشعاع  ليزر بطول موجي 808 نانومتر (1 واط/سم² ، 5 دقائق). [ 27 ] تُظهر صفائح البوليبيرول النانوية قدرة واعدة على الاستئصال الحراري الضوئي للخلايا السرطانية في نطاق الأشعة تحت الحمراء القريبة الثانية (NIR II) لتطبيقات العلاج الحراري الضوئي للأنسجة العميقة. [ 28 ]

يمكن أيضًا دمج جسيمات البولي بيرول النانوية ومشتقاتها النانوية مع عوامل التباين التصويرية ومجموعة متنوعة من الأدوية لإنشاء تطبيقات تشخيصية وعلاجية متعددة الوظائف في العلاج الضوئي الحراري الموجه بالتصوير والعلاج التآزري، بما في ذلك التصوير الفلوري، والتصوير بالرنين المغناطيسي، والتصوير الصوتي الضوئي ، والتصوير المقطعي المحوسب، والعلاج الضوئي الديناميكي، والعلاج الكيميائي، وغيرها. [ 19 ] على سبيل المثال، استُخدم البولي بيرول لتغليف جسيمات أكسيد الحديد النانوية فائقة الصغر ، وتم تطوير جسيمات IONP@PPy النانوية للعلاج الضوئي الحراري الموجه بالتصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير الصوتي الضوئي في الجسم الحي. [ 29 ] كما دُرست مركبات البولي بيرول النانوية (I-PPy) للعلاج الضوئي الحراري للأورام الموجه بالتصوير المقطعي المحوسب. [ 30 ]

البولي ثيوفين (PTh)

يُعد البولي ثيوفين (PTh) والبوليمرات المشتقة منه نوعًا من البوليمرات المترافقة المستخدمة في العلاج الضوئي الحراري. وتتميز هذه البوليمرات عادةً بثبات ضوئي ممتاز ، وقدرة عالية على امتصاص الضوء، وسهولة تصنيعها، وإمكانية إضافة مجموعات وظيفية مختلفة إليها بسهولة. [ 21 ]

يمكن تحضير البوليمر المترافق (C3) ذي الخصائص الحرارية الضوئية الواعدة عن طريق ربط 2-N,N′-bis(2-(ethyl)hexyl)-perylene-3,4,9,10-tetra-carboxylic acid bis-imide مع قليل الوحدات من ثينيل فينيلين. تم ترسيب C3 مع PEG-PCL والأخضر الإندوسيانيني (ICG) للحصول على جسيمات نانوية من PEG-PCL-C3-ICG، وذلك لاستخدامها في العلاج الحراري الضوئي/الديناميكي الضوئي الموجه بالفلورة ضد سرطان الخلايا الحرشفية الفموية (OSCC). [ 31 ] بوليمر مترافق قابل للتحلل الحيوي من نوع PLGA-PEGylated DPPV (بولي{2,2′-[(2,5-bis(2-hexyldecyl)-3,6-dioxo-2,3,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]-pyrrole-1,4-diyl)-dithiophene]-5,5′-diyl-alt-vinylene) لعلاج PTT الموجه بالضوء، بكفاءة تحويل طاقة ضوئية تبلغ 71% (عند 808  نانومتر، 0.3 واط/سم²). تعمل روابط الفينيلين في السلسلة الرئيسية على تحسين قابلية التحلل الحيوي والتوافق الحيوي وكفاءة التحويل الضوئي الحراري للبوليمرات الموصلة. [ 32 ]

البوليدوبامين (PDA)

الدوبامين هو أحد النواقل العصبية في الجسم، ويساعد الخلايا على إرسال الإشارات. يُستخلص البولي دوبامين (PDA) من خلال التجمع الذاتي للدوبامين لتكوين مادة شبيهة بالميلانين في ظروف قلوية معتدلة. [ 33 ] يتميز البولي دوبامين بامتصاص قوي للأشعة تحت الحمراء القريبة، وثبات حراري ضوئي جيد، وتوافق حيوي ممتاز، وقابلية للتحلل الحيوي ، وكفاءة عالية في التحويل الحراري الضوئي. [ 34 ] علاوة على ذلك، بفضل بنيته المترافقة π ومجموعاته النشطة المختلفة، يمكن دمج البولي دوبامين بسهولة مع مواد متنوعة لتحقيق وظائف متعددة، مثل التصوير الفلوري ، والتصوير بالرنين المغناطيسي، والتصوير المقطعي المحوسب ، والتصوير الصوتي الضوئي ، والعلاج الموجه، وغيرها. [ 19 ] بناءً على ذلك، يتمتع البولي دوبامين ومواده النانوية المركبة بآفاق تطبيق واسعة في المجال الطبي الحيوي.

تُعدّ الكريات النانوية الغروية المحتوية على الدوبامين والميلانين عاملًا علاجيًا ضوئيًا حراريًا فعالًا يعمل بالأشعة تحت الحمراء القريبة لعلاج السرطان داخل الجسم الحي. [ 23 ] كما يمكن تعديل سطح عوامل العلاج الضوئي الحراري الأخرى، مثل قضبان الذهب النانوية والمواد الكربونية، باستخدام الدوبامين، لتعزيز استقرارها وكفاءتها الضوئية الحرارية داخل الجسم الحي. [ 19 ] على سبيل المثال، دُرست جسيمات الذهب النانوية الشائكة المُعدّلة بالدوبامين (SGNP@PDAs) للعلاج الكيميائي الضوئي الحراري. [ 35 ]

نقاط الاتصال بين المانح والمستقبل (D-A)

تمت دراسة البوليمرات المترافقة من نوع مانح-مستقبل (D-A) لأغراض طبية. تحتوي بوليمرات نانو-PCPDTBT على جزأين: 2-إيثيل هكسيل سيكلوبنتاديثيوفين و2،1،3-بنزوثياديازول. عند  تعريض محلول جسيمات PCPDTBT النانوية (0.115 ملغم/مل)  لليزر الأشعة تحت الحمراء القريبة بطول موجي 808 نانومتر (0.6 واط/سم² ) ، ارتفعت درجة الحرارة بأكثر من 30  درجة مئوية. [ 36 ] صمم وانغ وزملاؤه أربع نقاط بوليمرية مترافقة ذات بنية مانح-مستقبل (Pdots) تمتص الأشعة تحت الحمراء القريبة، تحتوي على وحدات ديكيتوبيرولو-بيرول (DPP) وثيوفين، كمواد فعالة للعلاج الضوئي الحراري بكفاءة تحويل طاقة تصل إلى 65% لعلاج السرطان في الجسم الحي. [ 37 ] تشانغ وزملاؤه. تم بناء بوليمرات PBIBDF-BT DA CPs باستخدام مشتق الإيزوإنديجو (BIBDF) والبيثيوفين (BT) كمحفزات إلكتروليتية (EA) وموجهات ضوئية (ED) على التوالي. وتم تعديل PBIBDF-BT لاحقًا باستخدام بولي (إيثيلين جلايكول)-بلوك-بولي (هكسيل إيثيلين فوسفات) (mPEG-b-PHEP) للحصول على PBIBDF-BT@NP PPE بكفاءة تحويل طاقة شمسية (PCE) تبلغ 46.7% وثبات عالٍ في البيئة الفيزيولوجية. [ 38 ] صممت مجموعة يانغ بوليمرات PBTPBF-BT CPs، حيث تعمل وحدات بيس(5-أوكسوثينو[3,2-b]بيرول-6-يليدين)-بنزوديفيورانديون (BTPBF) و3,3′-ديدوديسيل-2,2′-بيثيوفين (BT) كمحفزات إلكتروليتية وموجهات ضوئية على التوالي. تتميز جسيمات DA CPs بذروة امتصاص قصوى عند 1107  نانومتر وكفاءة تحويل ضوئي حراري عالية نسبيًا (66.4%). [ 39 ] قام بو وآخرون بتصنيع جسيمات PC70BM-PCPDTBT DA CPs عبر الترسيب النانوي لـ EA (6,6)-فينيل-C71-حمض البيوتيريك ميثيل إستر (PC70BM) وED PCPDTBT (SPs) للعلاج الضوئي الحراري الموجه بالتصوير الصوتي الضوئي. [ 40 ] طور وانغ وآخرون جسيمات TBDOPV-DT CPs التي تحتوي على ثيوفين مدمج مع بنزوديفيورانديون أوليجو (بارا-فينيلين فينيلين) (TBDOPV) كوحدة EA و2,2′-بيثيوفين (DT) كوحدة ED. تتميز جسيمات TBDOPV-DT CPs بامتصاص قوي عند 1093  نانومتر وتحقق تحويلًا ضوئيًا حراريًا عالي الكفاءة في نطاق الأشعة تحت الحمراء القريبة الثانية. [ 41 ]

PEDOT:PSS

يُستخدم بولي(3،4-إيثيلين ديوكسي ثيوفين):بولي(4-ستايرين سلفونات) (PEDOT:PSS) على نطاق واسع في الإلكترونيات العضوية ، ويتميز بامتصاصه القوي للأشعة تحت الحمراء القريبة. في عام 2012، نشرت مجموعة ليو لأول مرة تقريرًا عن جسيمات نانوية بوليمرية من PEDOT:PSS مُغلفة بالبولي إيثيلين جليكول (PEDOT:PSS-PEG) للعلاج الضوئي الحراري للأورام السرطانية باستخدام الأشعة تحت الحمراء القريبة. تتميز جسيمات PEDOT:PSS-PEG النانوية بثباتها العالي داخل الجسم الحي، وعمر نصف طويل في الدورة الدموية يبلغ 21.4 ± 3.1 ساعة. لم يُظهر العلاج الضوئي الحراري في الحيوانات أي آثار جانبية ملحوظة للجرعة المختبرة، كما أظهر فعالية علاجية ممتازة عند تعريضه  لإشعاع ليزر بطول موجي 808 نانومتر. [ 42 ] قام كانغ وزملاؤه بتصنيع جسيمات نانوية من البوليمر المغناطيسي ذي الغلاف واللب MNP@PEDOT:PSS، والموجهة بالتصوير متعدد الوسائط، لاستخدامها في العلاج الضوئي الحراري. [ 43 ] علاوة على ذلك، لا يمكن لجزيئات PEDOT:PSS النانوية أن تعمل فقط كعوامل تنشيط ضوئي، بل أيضاً كناقلات للأدوية لتحميل أنواع مختلفة من الأدوية، مثل SN38، وأدوية العلاج الكيميائي DOX، وعامل العلاج الضوئي الديناميكي كلورين e6 (Ce6)، مما يحقق علاجاً تآزرياً للسرطان. [ 44 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. مايدا هـ، وو ج، ساوا ت، ماتسومورا ي، هوري ك (مارس 2000). "نفاذية الأوعية الدموية للورم وتأثير النفاذية والاحتفاظ المعزز في العلاجات الجزيئية الكبيرة: مراجعة". مجلة التحكم في الإطلاق . 65 ( 1-2 ): 271-284 . doi : 10.1016/s0168-3659(99)00248-5 . PMID 10699287 . 
  2. هوانغ إكس، السيد آي إتش، تشيان دبليو، السيد إم إيه (فبراير 2006). "تصوير الخلايا السرطانية والعلاج الضوئي الحراري في منطقة الأشعة تحت الحمراء القريبة باستخدام قضبان الذهب النانوية". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 128 (6): 2115-2120 . Bibcode : 2006JAChS.128.2115H . doi : 10.1021/ja057254a . PMID 16464114 . 
  3. 1 2 3 4 5 6 هوانغ إكس، السيد إم إيه (يناير 2010). "جسيمات الذهب النانوية: الخصائص البصرية وتطبيقاتها في تشخيص السرطان والعلاج الضوئي الحراري" . مجلة البحوث المتقدمة . 1 (1): 13-28 . doi : 10.1016/j.jare.2010.02.002 .
  4. هاوك تي إس، جينينغز تي إل، ياتسينكو تي، كوماراداس جيه سي، تشان دبليو سي (أكتوبر 2008). "تعزيز سمية العلاجات الكيميائية للسرطان باستخدام فرط الحرارة بواسطة قضبان الذهب النانوية" . المواد المتقدمة . 20 (20): 3832-3838 . Bibcode : 2008AdM....20.3832H . doi : 10.1002/adma.200800921 . ISSN 1521-4095 . S2CID 137257403 .  
  5. ١-٢ هوانغ إكس، جاين بي كيه، السيد آي إتش، السيد إم إيه (يوليو ٢٠٠٨). "العلاج الضوئي الحراري البلازموني (PPTT) باستخدام جسيمات الذهب النانوية". الليزر في العلوم الطبية . ٢٣ (٣): ٢١٧-٢٢٨ . doi : 10.1007/s10103-007-0470-x . PMID 17674122. S2CID 207053590 .  
  6. لو سي، لوري أ، هالاس ن، ويست ج، دريزيك ر (أبريل 2005). "أغلفة نانوية موجهة مناعياً للتصوير والعلاج المتكامل للسرطان". رسائل نانو . 5 (4): 709-11 . Bibcode : 2005NanoL...5..709L . doi : 10.1021/nl050127s . PMID 15826113 . 
  7. عباسي أ، بارك ك، بوس أ، بوثون ج د (مايو 2017). "أغلفة نانوية ذهبية متعددة الطبقات تستجيب للأشعة تحت الحمراء القريبة" . لانغمير . 33 (21): 5321-5327 . doi : 10.1021/acs.langmuir.7b01273 . PMID 28486807 . 
  8. تشين ف، كاي و (يناير 2015). " الطب النانوي لعلاج السرطان الضوئي الحراري الموجه: أين نحن الآن؟" . الطب النانوي . 10 (1): 1-3 . doi : 10.2217/nnm.14.186 . PMC 4299941. PMID 25597770 .  
  9. رايلي آر إس، داي إي إس (يوليو 2017). "العلاج الضوئي الحراري بوساطة جسيمات الذهب النانوية: تطبيقات وفرص لعلاج السرطان متعدد الوسائط" . مراجعات وايلي متعددة التخصصات. الطب النانوي والتكنولوجيا النانوية الحيوية . 9 (4) e1449. doi : 10.1002/ wnan.1449 . PMC 5474189. PMID 28160445 .  
  10. كاسانو د، بوكوفي-مارتينيز س، فولياني ف (يناير 2018). "نهج النانو فائق الصغر: تمكين ترجمة المواد النانوية المعدنية إلى التطبيقات السريرية" . كيمياء الاقتران الحيوي . 29 (1): 4-16 . doi : 10.1021/acs.bioconjchem.7b00664 . PMID 29186662 . 
  11. جيانغ ك، سميث د.أ، بينشوك أ (27-12-2013). "كفاءة التحويل الكهروضوئي المعتمدة على الحجم لجزيئات الذهب النانوية المسخنة بالبلازمون". مجلة الكيمياء الفيزيائية ج . 117 (51): 27073-27080 . doi : 10.1021/jp409067h .
  12. 1 2 3 Cassano D, Santi M, D'Autilia F, Mapanao AK, Luin S, Voliani V (2019). "التأثير الحراري الضوئي بواسطة بنيات النانو فائقة الصغر القابلة للإخراج والمستجيبة لـ NIR" . آفاق المواد . 6 (3): 531-537 . دوى : 10.1039 / C9MH00096H . اتش دي ال : 11384/77439 .
  13. ^ كاسانو د، سوما م، بوكوفيد مارتينيز إس، ماباناو إيه كيه، كاتيلاني تي، بيرتوريلي آر، فولياني في (فبراير 2019). “الهياكل الذهبية فائقة الصغر والقابلة للتحلل الحيوي: تقييم توزيع وإفراز منتصف الفترة في الجسم الحي”. توصيف الجسيمات وأنظمة الجسيمات . 36 (2) 1800464. دوى : 10.1002/ppsc.201800464 . S2CID 104434042 . 
  14. ^ كاسانو د، ماباناو إيه كيه، سوما إم، فلاميديس واي، جيانوني جي، سانتي إم، جوزولينو إي، بيتو إل، بوليسينو إل، بيرتوريلي آر، فولياني الخامس (2019-10-21). “السلامة الحيوية والحركية الحيوية للمعادن النبيلة: تأثير طبيعتها الكيميائية”. المواد الحيوية التطبيقية من ACS . 2 (10): 4464-4470 . دوى : 10.1021/acsabm.9b00630 . ردمك 2576-6422 . بميد 35021406 . S2CID 204266885 .   
  15. يانغ ك، تشانغ س، تشانغ غ، صن إكس، لي إس تي، ليو زد (سبتمبر 2010). "الجرافين في الفئران: امتصاص فائق في الأورام داخل الجسم وعلاج ضوئي حراري فعال". رسائل نانو . 10 (9): 3318-23 . Bibcode : 2010NanoL..10.3318Y . doi : 10.1021/nl100996u . PMID 20684528 . 
  16. روبنسون جيه تي، تاباكمان إس إم، ليانغ واي، وانغ إتش، كاسالونغ إتش إس، فينه دي، داي إتش (مايو 2011). "أكسيد الجرافين المختزل فائق الصغر ذو امتصاص عالٍ للأشعة تحت الحمراء القريبة للعلاج الضوئي الحراري". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 133 (17): 6825-31 . Bibcode : 2011JAChS.133.6825R . doi : 10.1021/ja2010175 . PMID 21476500 . 
  17. يانغ ك، وان ج، تشانغ س، تيان ب، تشانغ ي، ليو ز (مارس 2012). "تأثير التركيب الكيميائي السطحي وحجم أكسيد الجرافين النانوي على العلاج الضوئي الحراري للسرطان باستخدام طاقة ليزر منخفضة للغاية". مواد حيوية . 33 (7): 2206-14 . doi : 10.1016/j.biomaterials.2011.11.064 . PMID 22169821 . 
  18. 1 2 3 4 5 6 7 وانغ ي، مينغ هـ م، سونغ ج، لي ز، تشانغ إكس بي (أغسطس 2020). "مواد نانوية قائمة على البوليمرات المترافقة للعلاج الضوئي الحراري". مجلة ACS للمواد البوليمرية التطبيقية . 2 (10): 4258-4272 . Bibcode : 2020AAPM....2.4258W . doi : 10.1021/acsapm.0c00680 . ISSN 2637-6105 . S2CID 225217380 .  
  19. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 يو سي، شو إل، تشانغ واي، تيماشيف بي إس، هوانغ واي، ليانغ إكس جيه (سبتمبر 2020). "مواد نانوية بوليمرية لعلاج السرطان الضوئي الحراري غير الجراحي". مجلة ACS للمواد البوليمرية التطبيقية . 2 (10): 4289-4305 . Bibcode : 2020AAPM....2.4289Y . doi : 10.1021/acsapm.0c00704 . ISSN 2637-6105 . S2CID 225312270 .  
  20. 1 2 3 Xu L, Cheng L, Wang C, Peng R, Liu Z (2014). "البوليمرات المترافقة للعلاج الضوئي الحراري للسرطان". كيمياء البوليمرات . 5 (5): 1573-1580 . doi : 10.1039/C3PY01196H . ISSN 1759-9954 . 
  21. 1 2 3 4 5 بييريني ف، ناكيلسكي ب، أوربانيك أ، بافلوفسكا س، لانزي م، دي سيو ل، كواليفسكي ت.أ. (نوفمبر 2018). "مواد نانوية قائمة على البوليمرات للعلاج الضوئي الحراري: من منصات نانوية مستجيبة للضوء إلى منصات نانوية متعددة الوظائف لتقنيات متكاملة". الجزيئات الحيوية الكبيرة . 19 (11): 4147-4167 . doi : 10.1021/acs.biomac.8b01138 . hdl : 11573/1178237 . PMID 30230317. S2CID 52293861 .  
  22. 1 2 3 4 5 6 تشاو إل، ليو واي، تشانغ آر، شينغ آر، يان إكس (نوفمبر 2018). "المواد النانوية الكهروضوئية فوق الجزيئية كنموذج ناشئ نحو علاج دقيق للسرطان". مواد وظيفية متقدمة . 29 (4) 1806877. doi : 10.1002/adfm.201806877 . ISSN 1616-301X . S2CID 106028103 .  
  23. 1 2 ليو واي، آي كيه، ليو جيه، دينغ إم، هي واي، لو إل (مارس 2013). "كرات نانوية غروانية من الدوبامين والميلانين: عامل علاجي ضوئي حراري فعال بالأشعة تحت الحمراء القريبة لعلاج السرطان في الجسم الحي". المواد المتقدمة . 25 (9): 1353-1359 . Bibcode : 2013AdM....25.1353L . doi : 10.1002/adma.201204683 . PMID 23280690. S2CID 5241524 .  
  24. يانغ جيه، تشوي جيه، بانغ دي، كيم إي، ليم إي كيه، بارك إتش، وآخرون . (يناير 2011). "جسيمات نانوية عضوية قابلة للتحويل للاستئصال الحراري الضوئي للأشعة تحت الحمراء القريبة للخلايا السرطانية". Angewandte Chemie . 50 (2): 441-444 . Bibcode : 2011ACIE...50..441Y . doi : 10.1002/anie.201005075 . PMID 21132823 .  
  25. وانغ جيه، يان آر، غو إف، يو إم، تان إف، لي إن (يوليو 2016). "جسيمات نانوية هجينة من الليبيدات والبولي أنيلين موجهة للعلاج الحراري الضوئي للسرطان باستخدام التصوير الصوتي الضوئي" . تقنية النانو . 27 (28) 285102. Bibcode : 2016Nanot..27B5102W . doi : 10.1088/0957-4484/27/28/285102 . PMID 27255659 . 
  26. تيان كيو، لي واي، جيانغ إس، آن إل، لين جيه، وو إتش، وآخرون . (أكتوبر 2019). "تجمعات الألبومين/البولي أنيلين المستجيبة لدرجة حموضة الورم للتصوير الصوتي الضوئي المُضخّم والعلاج الحراري الضوئي المُعزّز". سمول . 15 ( 42) 1902926. Bibcode : 2019Small..1502926T . doi : 10.1002/smll.201902926 . PMID 31448572. S2CID 201750011 .   
  27. تشين م، فانغ إكس، تانغ إس، تشنغ إن (سبتمبر 2012). "جسيمات البوليبيرول النانوية لعلاج السرطان الضوئي الحراري بالأشعة تحت الحمراء القريبة عالي الأداء في الجسم الحي". مجلة الاتصالات الكيميائية . 48 (71): 8934-8936 . doi : 10.1039/c2cc34463g . PMID 22847451 . 
  28. وانغ إكس، ما واي، شينغ إكس، وانغ واي، شو إتش (أبريل 2018). "صفائح نانوية رقيقة للغاية من البوليبيرول عبر التخليق المحصور مكانيًا للعلاج الضوئي الحراري الفعال في نافذة الأشعة تحت الحمراء القريبة الثانية". رسائل نانو . 18 (4): 2217-2225 . Bibcode : 2018NanoL..18.2217W . doi : 10.1021/acs.nanolett.7b04675 . PMID 29528661 . 
  29. سونغ إكس، غونغ إتش، ين إس، تشنغ إل، وانغ سي، لي زد، وآخرون (سبتمبر 2013). "جسيمات نانوية فائقة الصغر من البوليبيرول المُطعّم بأكسيد الحديد للعلاج الضوئي الحراري الموجه بالتصوير متعدد الوسائط في الجسم الحي". مواد وظيفية متقدمة . 24 (9): 1194-1201 . doi : 10.1002/adfm.201302463 . ISSN 1616-301X . S2CID 97828466 .   
  30. زو كيو، هوانغ جيه، تشانغ إكس (نوفمبر 2018). "تخليق أحادي الخطوة لجزيئات البوليبيرول النانوية المُيَوَّدة للعلاج الضوئي الحراري للأورام الموجه بالتصوير المقطعي المحوسب". سمول . 14 ( 45) 1803101. Bibcode : 2018Small..1403101Z . doi : 10.1002/smll.201803101 . PMID 30300473. S2CID 52946295 .  
  31. رين إس، تشنغ إكس، تشن إم، ليو سي، تشاو بي، هوانغ دبليو، وآخرون (سبتمبر 2017). "جسيمات نانوية من PEG-PCL-C3-ICG منخفضة السمية وسريعة الاستقلاب للعلاج الضوئي الحراري/الضوئي الديناميكي الموجه بالفلورة ضد سرطان الخلايا الحرشفية الفموية". مجلة ACS للمواد والتطبيقات . 9 (37): 31509-31518 . Bibcode : 2017AAMI....931509R . doi : 10.1021/acsami.7b09522 . PMID 28858474 .  
  32. ليو واي، زينغ جيه، جيانغ واي، تشن إكس، وانغ تي، تشيو إس، وآخرون . (فبراير 2018). "تحسين كل من قابلية التحلل البيولوجي وفعالية الجسيمات النانوية البوليمرية شبه الموصلة للتصوير الصوتي الضوئي والعلاج الحراري الضوئي". ACS Nano . 12 (2): 1801-1810 . Bibcode : 2018ACSNa..12.1801L . doi : 10.1021/acsnano.7b08616 . hdl : 10356/91064 . PMID 29385336 .  
  33. وانغ إكس، تشانغ جيه، وانغ واي، وانغ سي، شياو جيه، تشانغ كيو، تشنغ واي (مارس 2016). "العلاج الكيميائي الضوئي الحراري متعدد الاستجابات باستخدام جسيمات نانوية شبيهة بالميلانين محملة بالأدوية لاستئصال الأورام بشكل تآزري". مواد حيوية . 81 : 114-124 . doi : 10.1016/j.biomaterials.2015.11.037 . PMID 26731575 . 
  34. تشنغ و، زنغ إكس، تشن إتش، لي زد، زنغ دبليو، مي إل، تشاو واي (أغسطس 2019). "منصات البوليدوبامين متعددة الاستخدامات: التركيب والتطبيقات الواعدة لتعديل الأسطح والطب النانوي المتقدم". ACS Nano . 13 (8): 8537–8565 . Bibcode : 2019ACSNa..13.8537C . doi : 10.1021/acsnano.9b04436 . PMID 31369230. S2CID 199380635 .  
  35. نام جيه، سون إس، أوشيل إل جيه، كواي آر، شويندمان إيه، مون جيه جيه (مارس 2018). "العلاج الكيميائي الضوئي الحراري المركب يحفز مناعة مضادة للأورام ضد السرطان النقيلي المتقدم" . نيتشر كوميونيكيشنز . 9 (1) 1074. Bibcode : 2018NatCo...9.1074N . doi : 10.1038/ s41467-018-03473-9 . PMC 5852008. PMID 29540781 .  
  36. ماكنيل سي إم، كوفين آر سي، كارول دي إل، ليفي-بولياشينكو إن إتش (يناير 2013). "جسيمات نانوية بوليمرية مترافقة مانحة-مستقبلة ذات فجوة نطاق منخفضة، واستئصالها الحراري للخلايا السرطانية بوساطة الأشعة تحت الحمراء القريبة". علم الأحياء الجزيئية الكبيرة . 13 (1): 28-34 . doi : 10.1002/mabi.201200241 . PMID 23042788 . 
  37. لي إس، وانغ إكس، هو آر، تشين إتش، لي إم، وانغ جيه، وآخرون . (ديسمبر 2016). "نقاط بوليمرية مترافقة ماصة للأشعة تحت الحمراء القريبة كمواد ضوئية حرارية عالية الفعالية لعلاج السرطان في الجسم الحي". كيمياء المواد . 28 (23): 8669-8675 . doi : 10.1021/acs.chemmater.6b03738 . ISSN 0897-4756 .  
  38. تشانغ جي، لي بي، تانغ إل، ما جي، وانغ إكس، لو إتش، وآخرون (مارس 2014). "بوليمر مشترك يحتوي على ثنائي (2-أوكسوإندولين-3-يليدين)-بنزوديفوران-ديون لترانزستورات ثنائية القطبية عالية الحركة" . مجلة الاتصالات الكيميائية . 50 (24): 3180-3183 . doi : 10.1039/c3cc48695h . PMID 24519589 .  
  39. كاو ز، فينغ ل، تشانغ غ، وانغ ج، شين س، لي د، يانغ إكس (فبراير 2018). "جسيمات نانوية قائمة على بوليمر شبه موصل ذات امتصاص قوي في نطاق الأشعة تحت الحمراء القريبة الثانية للعلاج الضوئي الحراري والتصوير الصوتي الضوئي في الجسم الحي". مواد حيوية . 155 : 103-111 . doi : 10.1016/j.biomaterials.2017.11.016 . PMID 29175079 . 
  40. ليو واي، فانغ واي، مياو كيو، تشن إكس، دينغ دي، بو كيه (أبريل 2016). "هندسة المدارات الجزيئية داخل الجسيمات النانوية من البوليمر شبه الموصل كعلاج تشخيصي مُضخّم للتصوير الصوتي الضوئي والعلاج الحراري الضوئي في الجسم الحي". ACS Nano . 10 (4): 4472–81 . Bibcode : 2016ACSNa..10.4472L . doi : 10.1021/acsnano.6b00168 . hdl : 10220/42127 . PMID 26959505 . 
  41. Cao Y, Dou JH, Zhao NJ, Zhang S, Zheng YQ, Zhang JP, et al. (يناير 2017). "تحويل ضوئي حراري عالي الكفاءة في نطاق الأشعة تحت الحمراء القريبة الثانية باستخدام بوليمر عضوي مترافق". كيمياء المواد . 29 (2): 718-725 . doi : 10.1021/acs.chemmater.6b04405 . ISSN 0897-4756 .  
  42. تشنغ إل، يانغ كيه، تشن كيو، ليو زد (يونيو 2012). "جسيمات نانوية عضوية متخفية لعلاج السرطان الضوئي الحراري بالأشعة تحت الحمراء القريبة عالي الفعالية في الجسم الحي". ACS Nano . 6 (6): 5605-13 . Bibcode : 2012ACSNa...6.5605C . doi : 10.1021/nn301539m . PMID 22616847 . 
  43. يان هـ، تشاو ل، شانغ و، ليو ز، شي و، تشيانغ س، وآخرون (فبراير 2017). "التخليق العام لجسيمات نانوية ذات غلاف ونواة من البوليمر المغناطيسي المترافق عالي الأداء لتطبيقات التشخيص والعلاج متعددة الوظائف". أبحاث النانو . 10 (2): 704-717 . doi : 10.1007/s12274-016-1330-4 . ISSN 1998-0124 . S2CID 100521646 .   
  44. غونغ هـ، تشنغ ل، شيانغ ج، شو هـ، فنغ ل، شي ش، ليو ز (ديسمبر 2013). "جسيمات نانوية بوليمرية ماصة للأشعة تحت الحمراء القريبة كناقل دوائي متعدد الاستخدامات للعلاج المركب للسرطان". مواد وظيفية متقدمة . 23 (48): 6059-6067 . Bibcode : 2013AdvFM..23.6059G . doi : 10.1002/adfm.201301555 . S2CID 137636106 . 

للمزيد من القراءة