العلاج الضوئي الديناميكي

العلاج الضوئي الديناميكي ( PDT ) هو شكل من أشكال العلاج الضوئي الذي يتضمن استخدام الضوء ومادة كيميائية حساسة للضوء مع الأكسجين الجزيئي لإحداث موت الخلايا ( السمية الضوئية ). ^{[ 1 ]}

يُستخدم العلاج الضوئي الديناميكي في علاج حب الشباب ، والتنكس البقعي الرطب المرتبط بالعمر ، والصدفية ، والهربس . كما يُستخدم لعلاج الأورام الخبيثة ، ^[²^] بما في ذلك أورام الرأس والرقبة، والرئة، والمثانة، والجلد.

تُقلل المزايا من الحاجة إلى الجراحة الدقيقة وفترة النقاهة الطويلة، كما تُقلل من تكوّن النسيج الندبي والتشوه. ومن الآثار الجانبية المصاحبة لها حساسية الجلد للضوء. ^{[ 3 ]}

الأساسيات

تتضمن تطبيقات العلاج الضوئي الديناميكي ثلاثة مكونات: ^{[ 2 ]} مُحسِّس ضوئي ، ومصدر ضوئي ، وأكسجين الأنسجة . يجب أن يكون طول موجة المصدر الضوئي مناسبًا لتحفيز المُحسِّس الضوئي لإنتاج الجذور الحرة و/أو أنواع الأكسجين التفاعلية . هذه الجذور الحرة (النوع الأول) تتولد من خلال انتزاع أو نقل الإلكترونات من جزيء الركيزة، وحالة الأكسجين شديدة التفاعل المعروفة باسم الأكسجين الأحادي (النوع الثاني).

العلاج الضوئي الديناميكي عملية متعددة المراحل. في البداية، يُعطى مُحسِّس ضوئي، يُفضَّل أن يكون ذا سمية ضئيلة باستثناء سميته الضوئية، في غياب الضوء، إما عن طريق الحقن الوريدي أو موضعيًا. عندما تتراكم كمية كافية من المُحسِّس الضوئي في النسيج المصاب، يتم تنشيطه بتعريضه للضوء لفترة محددة. توفر جرعة الضوء طاقة كافية لتحفيز المُحسِّس الضوئي، ولكنها غير كافية لإتلاف الأنسجة السليمة المجاورة. يعمل الأكسجين التفاعلي على قتل الخلايا المستهدفة. ^{[ 3 ]}

أنواع الأكسجين التفاعلية

يوجد الأكسجين الجزيئي (O₂) في الهواء والأنسجة في _حالة ثلاثية ، بينما توجد معظم الجزيئات الأخرى في حالة أحادية. وتُحظر التفاعلات بين الجزيئات الثلاثية والأحادية وفقًا لميكانيكا الكم ، مما يجعل الأكسجين غير نشط نسبيًا في الظروف الفيزيولوجية. المُحسِّس الضوئي هو مركب كيميائي يمكن تحفيزه إلى حالة مثارة عند امتصاص الضوء، ويخضع لعملية عبور بين الأنظمة (ISC) مع الأكسجين لإنتاج الأكسجين الأحادي . هذا النوع شديد السمية للخلايا ، إذ يهاجم بسرعة أي مركبات عضوية يصادفها. ويتم التخلص منه بسرعة من الخلايا، في غضون 3 ميكروثانية في المتوسط. ^{[ 4 ]}

العمليات الكيميائية الضوئية

_{عندما يكون المُحسِّس الضوئي في حالته المُثارة (3Psen*) ،} فإنه يتفاعل مع الأكسجين الثلاثي الجزيئي ( ^3O2 ) مُنتجًا جذورًا حرة وأنواعًا من الأكسجين التفاعلي (ROS)، وهي عناصر أساسية في آلية النوع الثاني. تشمل هذه الأنواع الأكسجين الأحادي ( 1O2 ⁾ ، وجذور الهيدروكسيل (•OH)، وأيونات الأكسيد الفائق (O2− ₎^. ويمكنها التفاعل مع مكونات الخلية ، بما في ذلك الدهون غير المشبعة، وبقايا الأحماض الأمينية _، والأحماض النووية. إذا حدث تلف تأكسدي كافٍ، فسيؤدي ذلك إلى موت الخلية المستهدفة (في المنطقة المُضاءة فقط). ^[³^]

الآليات الكيميائية الضوئية

عندما يمتص جزيء حامل للون ، مثل جزيء رباعي البيرول الحلقي، فوتونًا، ينتقل أحد إلكتروناته إلى مدار ذي طاقة أعلى ، مما يرفع مستوى طاقة الجزيء من الحالة الأرضية ( S0 ) إلى حالة إثارة إلكترونية قصيرة العمر ( Sn ) تتكون من مستويات فرعية اهتزازية (Sn ′ ). يمكن للجزيء المُثار أن يفقد طاقته عن طريق التحلل السريع عبر هذه المستويات الفرعية من خلال التحويل الداخلي (IC) للوصول إلى الحالة المفردة المُثارة الأولى (S1)، قبل أن يعود سريعًا إلى الحالة الأرضية. ^{[ 3 ]}

يحدث الاضمحلال من الحالة المفردة المثارة (S1) إلى الحالة الأرضية (S0) عبر التألق (S1 → S0). تتميز أعمار الحالة المفردة للفلوروفورات المثارة بقصرها الشديد ( τ fl. = 10⁻⁹ ^– 10⁻⁶ ^ثانية )، حيث تحافظ الانتقالات بين حالات الدوران المتماثلة (S → S أو T → T) على تعددية دوران الإلكترون، وبالتالي تُعتبر، وفقًا لقواعد اختيار الدوران، انتقالات "مسموحة". بدلاً من ذلك، يمكن للإلكترون المثار في الحالة المفردة (S1) أن يخضع لانعكاس الدوران ويشغل الحالة الثلاثية المثارة الأولى ذات الطاقة الأقل (T1) عبر عبور بين الأنظمة (ISC)؛ وهي عملية ممنوعة دورانيًا، حيث لم يعد دوران الإلكترون محفوظًا. بعد ذلك، يمكن للإلكترون المثار أن يخضع لانعكاس دوراني ثانٍ ممنوع دورانيًا ويفرغ الحالة الثلاثية المثارة (T1) بالاضمحلال إلى الحالة الأرضية (S0) عبر الفسفرة (T1→ S0). بسبب الانتقال الثلاثي إلى المفرد المحظور دورانيًا، فإن عمر الفسفورية ( τP = 10−3−1 ^ثانية ) أطول بكثير من عمر التألق. ^{[ 3 ]}

المواد الحساسة للضوء والكيمياء الضوئية

تتميز المحسسات الضوئية رباعية البيرول في الحالة المثارة المفردة (1Psen*، S>0) بكفاءة عالية نسبيًا في الانتقال بين الأنظمة، وبالتالي يمكن أن تتمتع بعائد كمي مرتفع في الحالة الثلاثية. ويُتيح العمر الطويل لهذه الأنواع للمحسس الضوئي في الحالة الثلاثية المثارة التفاعل مع الجزيئات الحيوية المحيطة، بما في ذلك مكونات غشاء الخلية. ^{[ 3 ]}

التفاعلات الكيميائية الضوئية

يمكن أن تتفاعل المحسسات الضوئية في الحالة الثلاثية المثارة عبر عمليات من النوع الأول والنوع الثاني. قد تتضمن عمليات النوع الأول المحسس الضوئي في الحالة المفردة أو الثلاثية المثارة (Psen*، S1؛ Psen*، T1)، ولكن نظرًا لقصر عمر الحالة المفردة المثارة، لا يمكن للمحسس الضوئي أن يتفاعل إلا إذا كان مرتبطًا ارتباطًا وثيقًا بالركيزة. في كلتا الحالتين، يكون التفاعل مع ركائز قابلة للأكسدة أو الاختزال بسهولة. أما عمليات النوع الثاني فتتضمن التفاعل المباشر للمحسس الضوئي في الحالة الثلاثية المثارة (Psen*، T1) مع ^{الأكسجين}^{الجزيئي} ( ^O₂ ، _Σg ) . _[³^]

عمليات من النوع الأول

يمكن تقسيم عمليات النوع الأول إلى النوع الأول (i) والنوع الأول (ii). يتضمن النوع الأول (i) انتقال إلكترون (أكسدة) من جزيء الركيزة إلى المُحسِّس الضوئي في الحالة المُثارة (Psen*)، مما يُولِّد أنيونًا جذريًا للمُحسِّس الضوئي (Psen• ⁻ ) وكاتيونًا جذريًا للركيزة (Subs• ⁺ ). تتفاعل غالبية الجذور الناتجة عن تفاعلات النوع الأول (i) بشكل فوري مع الأكسجين الجزيئي (O2 ₎ ، مُولِّدةً خليطًا من وسائط الأكسجين. على سبيل المثال، يمكن أن يتفاعل الأنيون الجذري للمُحسِّس الضوئي بشكل فوري مع الأكسجين الجزيئي ( ^3O2 ) لتوليد أنيون جذري فوق الأكسيد ₍ O2 • ₋ ) ^، والذي بدوره يُمكن أن يُنتج جذر الهيدروكسيل شديد التفاعل (OH•)، مُطلقًا سلسلة من الجذور الحرة السامة للخلايا؛ هذه العملية شائعة في التلف التأكسدي للأحماض الدهنية والدهون الأخرى. ^[³^]

تتضمن العملية من النوع الأول (ii) نقل ذرة هيدروجين (اختزال) إلى المحسس الضوئي في الحالة المثارة (Psen*). ينتج عن ذلك جذور حرة قادرة على التفاعل بسرعة مع الأكسجين الجزيئي، مما يؤدي إلى تكوين خليط معقد من وسائط الأكسجين التفاعلية، بما في ذلك البيروكسيدات التفاعلية . ^{[ 3 ]}

عمليات من النوع الثاني

تتضمن عمليات النوع الثاني التفاعل المباشر بين المحسس الضوئي في الحالة الثلاثية المثارة (3Psen*) والأكسجين الجزيئي في الحالة الأرضية ( _3O2_، 3Σg ⁾ ؛ ^وهو انتقال مسموح به دورانيًا - حيث يكون المحسس الضوئي في الحالة المثارة والأكسجين الجزيئي في الحالة الأرضية من نفس الحالة الدورانية (T). ^[³^]

عندما يصطدم المحسس الضوئي المُثار بالأكسجين الجزيئي، تحدث عملية إفناء ثلاثي-ثلاثي (3Psen* → 1Psen و ³ O ₂→ ¹ O ₂ ). يؤدي هذا إلى عكس دوران الإلكترونات المضادة للترابط الخارجية لجزيء أكسجين واحد ( ³ O ₂ ) ، مما يُولد شكلين من الأكسجين الأحادي ( ¹ Δ _g و ¹ Σ _g )، بينما يؤدي في الوقت نفسه إلى استنزاف حالة الإثارة الثلاثية للمحسس الضوئي (T1 → S0). حالة الأكسجين المفرد _ذات الطاقة الأعلى ( ^1Σg ، 157 كيلوجول _/ مول > ^3Σg ) قصيرة العمر جدًا ( 1Σg ^{≤ 0.33}_مللي ثانية (في الميثانول)، وغير قابلة للكشف في H₂O _/ D₂O ₎ وتسترخي بسرعة إلى الحالة المثارة ذات الطاقة الأقل ( ^1Δg ، 94 كيلوجول ^/ مول > ^3Σg₎ . ولذلك، فإن هذا الشكل ذو الطاقة الأقل من الأكسجين المفرد ( _1Δg ) ^هو المتورط ^في تلف الخلايا وموتها. _[³^]

تتفاعل أنواع الأكسجين المفردة شديدة التفاعل (1O2 ₎ المنتجة ^عبر عملية النوع الثاني بالقرب من موقع توليدها وفي نطاق نصف قطر يبلغ حوالي 20 نانومتر، ويبلغ عمرها النموذجي حوالي 40 نانوثانية في الأنظمة البيولوجية. ^[³^]

من المحتمل أن ينتشر الأكسجين الأحادي (خلال فترة 6 ميكروثانية) لمسافة تصل إلى 300 نانومتر تقريبًا داخل الجسم الحي . نظريًا، لا يتفاعل الأكسجين الأحادي إلا مع الجزيئات والبنى القريبة ضمن هذا النطاق. تُحفز أنواع الأكسجين التفاعلية تفاعلات مع العديد من الجزيئات الحيوية، بما في ذلك بقايا الأحماض الأمينية في البروتينات، مثل التربتوفان ؛ والدهون غير المشبعة مثل الكوليسترول؛ وقواعد الأحماض النووية ، وخاصة مشتقات الغوانوزين والجوانين ، حيث يكون الأخير أكثر عرضة لأنواع الأكسجين التفاعلية. تُسبب هذه التفاعلات تلفًا وتدميرًا محتملاً للأغشية الخلوية وتعطيل الإنزيمات، مما يؤدي في النهاية إلى موت الخلية. ^{[ 3 ]}

من المحتمل أنه في وجود الأكسجين الجزيئي، وكنتيجة مباشرة للتشعيع الضوئي لجزيء المحسس الضوئي، يلعب كل من مساري النوع الأول والثاني دورًا محوريًا في تعطيل الآليات الخلوية والبنية الخلوية. ومع ذلك، تشير أدلة كثيرة إلى أن عملية الأكسدة الضوئية من النوع الثاني هي السائدة في إحداث تلف الخلايا، نتيجةً للتفاعل بين المحسس الضوئي المُشعّع والأكسجين الجزيئي. قد تكون الخلايا في الجسم الحي محمية جزئيًا من آثار العلاج الضوئي الديناميكي بوجود كاسحات الأكسجين الأحادي (مثل الهيستيدين ). تُظهر بعض خلايا الجلد مقاومةً إلى حد ما للعلاج الضوئي الديناميكي في غياب الأكسجين الجزيئي؛ مما يدعم فرضية أن عملية النوع الثاني هي جوهر موت الخلايا المُحفّز ضوئيًا. ^{[ 3 ]}

تعتمد كفاءة عمليات النوع الثاني على عمر حالة الثلاثية τT وعائد الكم الثلاثي (ΦT) للمحسس الضوئي. وقد ثبت أن كلا هذين العاملين يؤثران على فعالية العلاج الضوئي، مما يدعم التمييز بين آليات النوع الأول والنوع الثاني. مع ذلك، لا يعتمد نجاح المحسس الضوئي حصراً على عملية النوع الثاني. إذ تُظهر العديد من المحسسات الضوئية أعمارًا قصيرة جدًا لحالة الثلاثية المثارة بحيث لا تسمح بحدوث عملية من النوع الثاني. على سبيل المثال، يتميز المحسس الضوئي أوكتا إيثيل بنزوكلورين المُفلز بالنحاس بعمر حالة ثلاثية أقل من 20 نانوثانية، ومع ذلك يُعتبر عاملًا فعالًا في العلاج الضوئي الديناميكي. ^{[ 3 ]}

المواد الحساسة للضوء

^{توجد العديد من المواد المحسسة للضوء} المستخدمة في العلاج الضوئي الديناميكي. وهي تنقسم إلى البورفيرينات والكلورينات والأصباغ . ^[⁶ ] ومن الأمثلة على ذلك حمض أمينوليفولينيك (ALA)، وفثالوسيانين السيليكون Pc 4، و m-تتراهيدروكسي فينيل كلورين ( mTHPC)، وأحادي-L-أسبارتيل كلورين e6 ( NPe6 ).

تشمل المواد الحساسة للضوء المتوفرة تجارياً للاستخدام السريري Allumera و Photofrin و Visudyne و Levulan و Foscan و Metvix و Hexvix و Cysview و Laserphyrin ، مع وجود مواد أخرى قيد التطوير، مثل Antrin و Photochlor و Photosens ^و Photrex و Lumacan و Cevira ^{و Visonac}^{و BF}^- 200 ^ALA^و Amphinex ^و Azadipyrromethenes .

يتمثل الاختلاف الرئيسي بين المواد المحسسة للضوء في أجزاء الخلية التي تستهدفها. فعلى عكس العلاج الإشعاعي ، حيث يتم إحداث الضرر عن طريق استهداف الحمض النووي للخلية، تستهدف معظم المواد المحسسة للضوء تراكيب خلوية أخرى. على سبيل المثال، يتمركز mTHPC في الغلاف النووي. ^{[ 9 ]} في المقابل، يتمركز ALA في الميتوكوندريا ^{[ 10 ]} ، ويتمركز الميثيلين الأزرق في الليزوزومات. ^{[ 11 ]}

الكروموفورات الحلقية رباعية البيرول

تُعد جزيئات رباعي البيرول الحلقية مواد فلورية ومحسسات ضوئية. وتتشابه مشتقات رباعي البيرول الحلقية تشابهاً جوهرياً مع البورفيرينات الموجودة بشكل طبيعي في الكائنات الحية.

البورفيرينات

البورفيرينات هي مجموعة من المركبات الطبيعية ذات الألوان الزاهية، واسمها مشتق من الكلمة اليونانية "بورفورا " التي تعني اللون الأرجواني. تؤدي هذه الجزيئات أدوارًا بيولوجية هامة، تشمل نقل الأكسجين وعملية التمثيل الضوئي ، ولها تطبيقات في مجالات متنوعة، من التصوير الفلوري إلى الطب. البورفيرينات جزيئات رباعية البيرول، ويتكون هيكلها الأساسي من حلقة كبيرة غير متجانسة تُعرف باسم البورفين . يتألف هيكل البورفين الأساسي من أربع وحدات فرعية بيرولية مرتبطة من الجانبين المتقابلين ( مواقع ألفا ، مرقمة من 1 إلى 19) عبر أربع جسور ميثين (CH) (من 5 إلى 20)، تُعرف بمواقع الكربون الميزو . يمكن استبدال الحلقة الكبيرة المستوية المترافقة الناتجة في المواضع ميزو و/أو بيتا (2، 3، 7، 8، 12، 13، 17 و18): إذا تم استبدال ذرات الهيدروجين في المواضع ميزو وبيتا بذرات أو مجموعات غير هيدروجينية، فإن المركبات الناتجة تُعرف باسم البورفيرينات. ^{[ 3 ]}

يمكن إزالة البروتونين الداخليين من البورفيرين ذي القاعدة الحرة بواسطة قواعد قوية مثل الألكوكسيدات ، مما يؤدي إلى تكوين جزيء ثنائي الأنيون؛ وعلى العكس من ذلك، يمكن بروتنة ذرتي النيتروجين الداخليتين في البيرولينين بواسطة أحماض مثل حمض ثلاثي فلورو أسيتيك، مما ينتج عنه وسيط ثنائي الكاتيون. يمكن للأنواع الأنيونية رباعية التنسيق أن تشكل بسهولة معقدات مع معظم المعادن. ^{[ 3 ]}

مطيافية الامتصاص

يُنتج الهيكل المترافق للغاية للبورفيرين طيفًا مميزًا في نطاق الأشعة فوق البنفسجية والمرئية. يتكون الطيف عادةً من حزمة امتصاص ضيقة وكثيفة ( ε > 200000 لتر/مول/ سم) عند حوالي 400 نانومتر، تُعرف باسم حزمة سوريه أو الحزمة B، تليها أربع حزم امتصاص أضعف ذات أطوال موجية أطول (450-700 نانومتر) ( ε > 20000 لتر/مول/سم ( بورفيرينات القاعدة الحرة )) تُعرف باسم حزم Q.

ينشأ نطاق سوريه من انتقال إلكتروني قوي من الحالة الأرضية إلى الحالة المثارة الثانية (S0 → S2)؛ بينما ينتج نطاق Q عن انتقال ضعيف إلى الحالة المثارة الأولى (S0 → S1). ويكون تبديد الطاقة عبر التحويل الداخلي سريعًا جدًا لدرجة أن التألق لا يُلاحظ إلا عند انخفاض عدد الإلكترونات في الحالة المثارة الأولى إلى الحالة الأرضية ذات الطاقة الأقل (S1 → S0). ^{[ 3 ]}

محسسات ضوئية مثالية

تتمثل السمة الرئيسية للمحسس الضوئي في قدرته على التراكم بشكل تفضيلي في الأنسجة المصابة وإحداث تأثير بيولوجي مرغوب فيه عبر توليد أنواع سامة للخلايا. معايير محددة: ^{[ 12 ]}

يُتيح الامتصاص القوي ذو معامل الانقراض العالي في منطقة الأشعة تحت الحمراء/القريبة من الطيف الكهرومغناطيسي (600-850 نانومتر) اختراقًا أعمق للأنسجة. (تكون الأنسجة أكثر شفافية عند الأطوال الموجية الأطول (700-850 نانومتر تقريبًا). تسمح الأطوال الموجية الأطول للضوء بالاختراق بشكل أعمق ^{[ 8 ]} ومعالجة تراكيب أكبر). ^{[ 8 ]}
الخصائص الضوئية الفيزيائية المناسبة: مردود كمي عالٍ لتكوين الحالة الثلاثية (ΦT ≥ 0.5)؛ مردود كمي عالٍ للأكسجين المفرد (ΦΔ ≥ 0.5)؛ عمر طويل نسبيًا لحالة الحالة الثلاثية ( τT ، في نطاق الميكروثانية)؛ وطاقة عالية لحالة الحالة الثلاثية (≥ 94 كيلوجول/مول ⁾ . وقد تم تحقيق القيم التالية: ΦT = 0.83 و ΦΔ = 0.65 (هيماتوبورفيرين)؛ ΦT = 0.83 و ΦΔ = 0.72 (إيتيوبوربورين)؛ و ΦT = 0.96 و ΦΔ = 0.82 (إيتيوبوربورين القصدير).
سمية منخفضة في الظلام وسمية خلوية ضئيلة في غياب الضوء. (لا ينبغي أن يكون المحسس الضوئي ضارًا بالنسيج المستهدف حتى يتم تطبيق شعاع العلاج).
تراكم تفضيلي في الأنسجة المريضة/المستهدفة مقارنة بالأنسجة السليمة
التخلص السريع من الجسم بعد العملية
استقرار كيميائي عالٍ: مركبات مفردة وموصوفة جيدًا، ذات تركيب معروف وثابت
مسار اصطناعي قصير وعالي الإنتاجية (مع سهولة تطبيقه على نطاقات/تفاعلات متعددة الغرامات)
تركيبة بسيطة ومستقرة
قابل للذوبان في الأوساط البيولوجية، مما يسمح بإعطائه عن طريق الوريد. وإلا، فيجب أن يُمكّن نظام التوصيل المحب للماء من نقل المادة الحساسة للضوء بكفاءة وفعالية إلى الموقع المستهدف عبر مجرى الدم.
انخفاض التبييض الضوئي لمنع تدهور المادة الحساسة للضوء حتى تتمكن من الاستمرار في إنتاج الأكسجين الأحادي
التألق الطبيعي (تعتمد العديد من تقنيات قياس الجرعات الضوئية، مثل مطيافية التألق ، على التألق.) ^{[ 13 ]}

الجيل الأول

بورفيمر الصوديوم

بورفيمر الصوديوم دواء يُستخدم لعلاج بعض أنواع السرطان. عند امتصاصه من قِبَل الخلايا السرطانية وتعريضه للضوء، يصبح بورفيمر الصوديوم فعالاً ويقتل الخلايا السرطانية. وهو نوع من عوامل العلاج الضوئي الديناميكي (PDT) ويُعرف أيضاً باسم فوتوفرين. ^{[ 14 ]}

اكتُشف العلاج الضوئي الديناميكي (PDT) لأول مرة منذ أكثر من قرن في ألمانيا، ولم ينتشر استخدامه على نطاق واسع إلا بعد اكتشافه على يد توماس دوهرتي ^{[ 15 ]} . قبل الدكتور دوهرتي، كان الباحثون يستخدمون مركبات حساسة للضوء لعلاج الأمراض. نجح دوهرتي في علاج السرطان باستخدام العلاج الضوئي الديناميكي في نماذج ما قبل السريرية عام 1975. وبعد ثلاث سنوات، أجرى أول دراسة سريرية مضبوطة على البشر. في عام 1994، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على العلاج الضوئي الديناميكي باستخدام مادة بورفيمر الصوديوم الحساسة للضوء كعلاج تلطيفي لسرطان المريء المتقدم، وتحديدًا لتخفيف أعراض المرضى الذين يعانون من انسداد كامل في المريء، أو المرضى الذين يعانون من انسداد جزئي. حصل بورفيمر الصوديوم أيضاً على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج أنواع من سرطان الرئة، وتحديداً لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الغازي الميكروي (NSCLC) لدى المرضى الذين لا يُنصح لهم بالجراحة أو العلاج الإشعاعي، كما حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج خلل التنسج عالي الدرجة في مريء باريت. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}

تشمل عيوب الجيل الأول من المواد المحسسة للضوء حساسية الجلد وامتصاص الضوء عند 630 نانومتر، مما سمح ببعض الاستخدامات العلاجية، لكنه حدّ بشكل ملحوظ من تطبيقها في مجال أوسع من الأمراض. وكانت المواد المحسسة للضوء من الجيل الثاني أساسية لتطوير العلاج الضوئي الديناميكي. ^{[ 3 ]}

الجيل الثاني

حمض 5-أمينوليفولينيك

حمض 5-أمينوليفولينيك (ALA) هو دواء أولي يُستخدم لعلاج وتصوير العديد من السرطانات والأورام السطحية. يُعد ALA طليعة رئيسية في التخليق الحيوي للبورفيرين الطبيعي، الهيم . ^{[ 3 ]}

يُصنّع الهيم في كل خلية منتجة للطاقة في الجسم، وهو عنصر بنيوي أساسي للهيموجلوبين والميوجلوبين وبروتينات الهيم الأخرى . يُعدّ بروتوبورفيرين IX (PPIX) السلف المباشر للهيم ، وهو مُحسِّس ضوئي فعّال. لا يُعتبر الهيم نفسه مُحسِّسًا ضوئيًا، وذلك لارتباطه بأيون بارامغناطيسي في مركز الحلقة الكبيرة، مما يُؤدي إلى انخفاض ملحوظ في عمر حالة الإثارة. ^{[ 3 ]}

يُصنّع جزيء الهيم من الجليسين وسكسينيل مرافق الإنزيم أ (سكسينيل CoA). وتُضبط الخطوة المحددة لمعدل التفاعل في مسار التخليق الحيوي بواسطة آلية تغذية راجعة سلبية محكمة، حيث ينظم تركيز الهيم إنتاج حمض ألفا لينولينيك (ALA). مع ذلك، يمكن تجاوز هذه التغذية الراجعة المُحكمة بإضافة فائض من حمض ألفا لينولينيك (ALA) خارجيًا إلى الخلايا. تستجيب الخلايا بإنتاج بروتوبورفيرين 9 (PPIX) (محسس ضوئي) بمعدل أسرع من قدرة إنزيم الفيروشيلاتاز على تحويله إلى هيم. ^{[ 3 ]}

أظهر حمض ألفا ليبويك (ALA)، الذي يُسوّق تحت اسم ليفولان (Levolan )، نتائج واعدة في العلاج الضوئي الديناميكي (للأورام) عن طريق الإعطاء الوريدي والفموي، وكذلك من خلال الإعطاء الموضعي في علاج الأمراض الجلدية الخبيثة وغير الخبيثة، بما في ذلك الصدفية وداء بوين والشعرانية (المرحلة الثانية/الثالثة من التجارب السريرية). ^[³^]

يتراكم حمض أمينوليفولينيك (ALA) بسرعة أكبر مقارنةً بالمواد المحسسة الأخرى التي تُعطى عن طريق الوريد. عادةً ما يتم الوصول إلى ذروة تراكم الورم بعد إعطاء بروتوبورفيرين 9 (PPIX) في غضون ساعات قليلة؛ بينما قد تستغرق المواد المحسسة الأخرى (التي تُعطى عن طريق الوريد) ما يصل إلى 96 ساعة للوصول إلى ذروة مستوياتها. كما يُطرح حمض أمينوليفولينيك من الجسم بسرعة أكبر (حوالي 24 ساعة) من المواد المحسسة الأخرى، مما يقلل من الآثار الجانبية للحساسية الضوئية. ^{[ 3 ]}

تمت دراسة مشتقات حمض ألفا لينولينيك المؤسترة ذات التوافر الحيوي المحسن. يتوفر الآن إستر ميثيل حمض ألفا لينولينيك ( ميتفيكس ) لعلاج سرطان الخلايا القاعدية وآفات جلدية أخرى. تُستخدم مشتقات إستر البنزيل (بينفيكس) والهكسيل ( هيكسفيكس ) لعلاج سرطانات الجهاز الهضمي وتشخيص سرطان المثانة. ^{[ 3 ]}

فيرتيبورفين

تمت الموافقة على مشتق البنزوبورفيرين أحادي الحمض الحلقة أ (BPD-MA)، الذي يُسوّق باسم فيسوداين ( فيرتيبورفين ، للحقن)، من قبل السلطات الصحية في العديد من الولايات القضائية، بما في ذلك إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، لعلاج التنكس البقعي الرطب المرتبط بالعمر بدءًا من عام 1999. كما خضع لتجارب سريرية من المرحلة الثالثة (في الولايات المتحدة الأمريكية) لعلاج سرطان الجلد غير الميلانيني. ^{[ 3 ]}

يتميز الكروموفور الخاص بـ BPD-MA بانزياح أحمر وكثافة عالية في ذروة امتصاص الموجات الطويلة عند حوالي 690 نانومتر. ويزيد اختراق الضوء للأنسجة عند هذا الطول الموجي بنسبة 50% عن ذلك الذي يحققه فوتوفرين ( λ max. = 630 نانومتر). ^{[ 3 ]}

يتميز فيرتيبورفين بمزايا إضافية مقارنةً بالجيل الأول من المواد المحسسة للضوء فوتوفرين. فهو يُمتص بسرعة من قِبل الورم (نسبة الورم إلى الأنسجة الطبيعية المثلى بعد 30-150 دقيقة من الحقن الوريدي) ويُطرح من الجسم بسرعة، مما يقلل من حساسية المريض للضوء (1-2 يوم). ^{[ 3 ]}

بورليتين

يُسوّق مُحسِّس الكلورين الضوئي، إيتيوبوربورين، تحت اسم بورليتين. وقد خضع بورليتين لتجارب سريرية من المرحلة الثانية لعلاج سرطان الثدي النقيلي الجلدي وساركوما كابوزي لدى مرضى الإيدز (متلازمة نقص المناعة المكتسب). كما استُخدم بورليتين بنجاح لعلاج حالات غير سرطانية مثل الصدفية وتضيق الشرايين بعد رأبها . ^{[ 3 ]}

تتميز الكلورينات عن البورفيرينات الأصلية برابطة مزدوجة خارجية مختزلة، مما يقلل من تناظر الحلقة الكبيرة المترافقة. ويؤدي ذلك إلى زيادة الامتصاص في الجزء ذي الطول الموجي الطويل من المنطقة المرئية للطيف الكهرومغناطيسي (650-680 نانومتر). أما البيرليتين فهو بوربورين، وهو ناتج تحلل الكلوروفيل. ^{[ 3 ]}

يحتوي مركب البيورليتين على ذرة قصدير مرتبطة في تجويفه المركزي، مما يُسبب انزياحًا نحو الأحمر بمقدار 20-30 نانومتر تقريبًا (مقارنةً بمركب فوتوفرين ومركب إيتيوبوربورين غير المعدني، λ max.SnEt2 = 650 نانومتر). وقد أشارت التقارير إلى أن البيورليتين يتمركز في الجلد ويُحدث تفاعلًا ضوئيًا بعد 7-14 يومًا من تناوله. ^{[ 3 ]}

فوسكان

يخضع مركب رباعي ( م -هيدروكسي فينيل) الكلورين ( م- THPC) لتجارب سريرية لعلاج سرطانات الرأس والرقبة تحت الاسم التجاري فوسكان . كما تم بحثه في تجارب سريرية لعلاج سرطانات المعدة والبنكرياس، وفرط التنسج، والتعقيم الميداني بعد جراحة السرطان، ومكافحة البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية. ^{[ 3 ]}

يتمتع فوسكان بعائد كمي للأكسجين المفرد مماثل لمحسسات الكلورين الضوئية الأخرى، ولكنه يتطلب جرعات أقل من الدواء والضوء (أكثر نشاطًا ضوئيًا بحوالي 100 مرة من فوتوفرين). ^{[ 3 ]}

يمكن أن يتسبب دواء فوسكان في جعل المرضى حساسين للضوء لمدة تصل إلى 20 يومًا بعد التعرض الأولي للضوء. ^{[ 3 ]}

لوتكس

يُعدّ لوتيتيوم تيكسافيرين ، الذي يُسوّق تحت الاسمين التجاريين لوتكس ولوترين، جزيئًا كبيرًا شبيهًا بالبورفيرين. والتيكسافيرينات هي بورفيرينات موسّعة ذات نواة خماسية الآزوت. ويُظهر امتصاصًا قويًا في نطاق 730-770 نانومتر، حيث تكون شفافية الأنسجة مثالية في هذا النطاق. ونتيجةً لذلك، يُمكن (نظريًا) إجراء العلاج الضوئي الديناميكي القائم على لوتكس بفعالية أكبر على أعماق أكبر وعلى أورام أكبر حجمًا. ^{[ 3 ]}

دخل دواء لوتكس المرحلة الثانية من التجارب السريرية لتقييم فعاليته ضد سرطان الثدي والأورام الميلانينية الخبيثة. ^{[ 3 ]}

خضع مشتق من دواء لوتكس، يُدعى أنترين، لتجارب سريرية من المرحلة الأولى للوقاية من تضيق الأوعية الدموية بعد رأب الأوعية القلبية عن طريق تعطيل الخلايا الرغوية المتراكمة داخل لويحات الشرايين الصغيرة ضوئيًا. ويخضع مشتق آخر من لوتكس، يُدعى أوبترين، لتجارب سريرية من المرحلة الأولى لعلاج التنكس البقعي المرتبط بالعمر. ^{[ 3 ]}

تتمتع مركبات التيكسافيرين أيضًا بإمكانات كمحسسات إشعاعية ( إكسيترين ) ومحسسات كيميائية. وقد تم تقييم إكسيترين، وهو تيكسافيرين غادولينيوم (موتيكسافين غادولينيوم)، في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لعلاج النقائل الدماغية، وفي المرحلة الأولى من التجارب السريرية لعلاج أورام الدماغ الأولية. ^{[ 3 ]}

ATMPn

تم تقييم مركب 9-أسيتوكسي-2،7،12،17-رباعي-( β- ميثوكسي إيثيل)-بورفيرين كعامل للتطبيقات الجلدية ضد الصدفية الشائعة وسرطان الجلد السطحي غير الميلانيني. ^{[ 3 ]}

فثالوسيانين الزنك

خضعت تركيبة ليبوزومية من فثالوسيانين الزنك ( CGP55847 ) لتجارب سريرية (المرحلة الأولى/الثانية، سويسرا) لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية في الجزء العلوي من الجهاز التنفسي الهضمي. ترتبط الفثالوسيانينات (PCs) بالبورفيرينات رباعية الآزا. وبدلاً من أربع ذرات كربون رابطة في المواضع الميزوية ، كما هو الحال في البورفيرينات، تحتوي الفثالوسيانينات على أربع ذرات نيتروجين تربط الوحدات الفرعية البيرولية. كما تتميز الفثالوسيانينات بمسار اقتران ممتد: حيث تندمج حلقة بنزين مع المواضع بيتا لكل وحدة فرعية من الوحدات البيرولية الأربع. تعمل هذه الحلقات على تعزيز امتصاص الكروموفور عند الأطوال الموجية الأطول (مقارنةً بالبورفيرينات). ويُعد نطاق امتصاص الفثالوسيانينات أقوى بمرتبتين تقريبًا من أعلى نطاق Q للهيماتوبورفيرين. هذه الخصائص المواتية، إلى جانب القدرة على تعديل بنيتها الطرفية بشكل انتقائي، تجعل مركبات الفوسفاتيديل كولين مرشحة جيدة كمحسسات ضوئية. ^{[ 3 ]}

دخل مشتق من البولي كربونات الألومنيوم المُسلفن (فوتوسنس) مرحلة التجارب السريرية (في روسيا) لعلاج الأورام الخبيثة في الجلد والثدي والرئة وسرطان الجهاز الهضمي. تزيد عملية السلفنة بشكل ملحوظ من ذوبان البولي كربونات في المذيبات القطبية، بما في ذلك الماء، مما يُغني عن الحاجة إلى وسائل توصيل بديلة. ^{[ 3 ]}

PC4 هو مركب سيليكوني قيد الدراسة لتعقيم مكونات الدم ضد سرطانات القولون والثدي والمبيض لدى الإنسان وضد الورم الدبقي. ^{[ 3 ]}

من عيوب العديد من المركبات المعدنية الضوئية ميلها للتكتل في المحاليل المائية المنظمة (الأس الهيدروجيني 7.4)، مما يؤدي إلى انخفاض نشاطها الضوئي الكيميائي أو فقدانه تمامًا. ويمكن تقليل هذا السلوك بوجود المنظفات. ^{[ 3 ]}

تم اختبار بورفيرازينات كاتيونية معدنية (PZ)، بما في ذلك PdPZ ⁺ وCuPZ ⁺ وCdPZ ⁺ وMgPZ ⁺ وAlPZ ⁺ وGaPZ ^{+ ،}في المختبر على خلايا V-79 (خلايا ليفية رئوية من هامستر صيني). تُظهر هذه المحسسات الضوئية سمية كبيرة في الظلام. ^{[ 3 ]}

النافثالوسيانين

النفثالوسيانينات (NCs) هي مشتقات موسعة من الفوسفاتيديل كولين (PC). تحتوي على حلقة بنزين إضافية مرتبطة بكل وحدة فرعية من الإيزوإندول على محيط بنية الفوسفاتيديل كولين. ونتيجة لذلك، تمتص النفثالوسيانينات بقوة عند أطوال موجية أطول (حوالي 740-780 نانومتر) من الفوسفاتيديل كولين (670-780 نانومتر). هذا الامتصاص في منطقة الأشعة تحت الحمراء القريبة يجعل النفثالوسيانينات مرشحة لدراسة الأورام شديدة التصبغ، بما في ذلك الأورام الميلانينية، التي تُظهر مشاكل امتصاص كبيرة للضوء المرئي. ^{[ 3 ]}

مع ذلك، تشمل المشاكل المرتبطة بمحسسات الضوء النانوية انخفاض استقرارها، إذ تتحلل في وجود الضوء والأكسجين. أما الجسيمات النانوية المعدنية، التي تفتقر إلى الروابط المحورية، فلديها ميل لتكوين تجمعات على شكل حرف H في المحلول. هذه التجمعات غير نشطة ضوئيًا، مما يُضعف فعالية العلاج الضوئي الديناميكي للجسيمات النانوية. ^{[ 3 ]}

يتراكم مركب نفثالوسيانين السيليكون المرتبط بالبوليمر المشترك PEG-PCL (بولي (إيثيلين جليكول) -كتلة -بولي (إبسيلون-كابرولاكتون)) بشكل انتقائي في الخلايا السرطانية، ويبلغ تركيزه الأقصى بعد يوم واحد تقريبًا. يوفر هذا المركب تصويرًا فلوريًا فوريًا بالأشعة تحت الحمراء القريبة (NIR) بمعامل امتصاص يبلغ 2.8 × 10⁵ ^مول⁻¹ سم⁻¹ ^، وعلاجًا ضوئيًا مُركبًا بآليتين علاجيتين ضوئيتين حراريتين وديناميكيتين، ما يجعله مناسبًا ^{للأورام المقاومة}للأدرياميسين . بلغ الحجم الهيدروديناميكي للجسيمات 37.66 ± 0.26 نانومتر (مؤشر تشتت الحجم = 0.06)، وشحنتها السطحية -2.76 ± 1.83 ملي فولت. ^{[ 19 ]}

المجموعات الوظيفية

يمكن أن يؤثر تغيير الوظائف الطرفية للكروموفورات من نوع البورفيرين على النشاط الديناميكي الضوئي. ^{[ 3 ]}

تُظهر بورفيرينات ثنائي أمينو البلاتين نشاطًا عاليًا مضادًا للأورام، مما يدل على التأثير المشترك لسمية مركب البلاتين والنشاط الديناميكي الضوئي لأنواع البورفيرين. ^{[ 3 ]}

تمت دراسة مشتقات PC المشحونة إيجابياً. يُعتقد أن الأنواع الكاتيونية تتمركز بشكل انتقائي في الميتوكوندريا. ^{[ 3 ]}

تمت دراسة مشتقات الزنك والنحاس الكاتيونية. إن مركب الزنك الموجب الشحنة مع PC أقل نشاطًا ضوئيًا ديناميكيًا من نظيره المتعادل في المختبر ضد خلايا V-79. ^{[ 3 ]}

تُظهر البورفيرينات الكاتيونية القابلة للذوبان في الماء، والتي تحمل مجموعات وظيفية من النيتروفينيل ، والأمينوفينيل ، والهيدروكسيفينيل ، و/أو البيريدينيوميل، سمية خلوية متفاوتة للخلايا السرطانية في المختبر ، وذلك تبعًا لطبيعة أيون المعدن (المنغنيز، الحديد، الزنك، النيكل) وعدد ونوع المجموعات الوظيفية. وقد أظهر مشتق البيريدينيوميل المنغنيزي أعلى نشاط ديناميكي ضوئي، بينما كان نظيره النيكلي غير نشط ضوئيًا. ^{[ 3 ]}

مركب آخر من مركبات البورفيرين المعدنية، وهو مركب الحديد المخلبي، أكثر نشاطًا ضوئيًا (تجاه فيروس نقص المناعة البشرية وفيروس نقص المناعة القردي في خلايا MT-4) من مركبات المنغنيز؛ أما مشتق الزنك فهو غير نشط ضوئيًا. ^{[ 3 ]}

تم اختبار مركبات البورفيرينات والمركبات الضوئية المحبة للماء والمُسلفنة (AlPorphyrin وAlPC) من حيث النشاط الضوئي الديناميكي. أظهرت النظائر ثنائية السلفنة (ذات المجموعات السلفنة المتجاورة) نشاطًا ضوئيًا ديناميكيًا أكبر من نظيراتها ثنائية السلفنة (المتماثلة)، وأحادية السلفنة، وثلاثية السلفنة، ورباعية السلفنة؛ وقد ازداد النشاط المضاد للأورام مع ازدياد درجة السلفنة. ^{[ 3 ]}

الجيل الثالث

العديد من المواد الحساسة للضوء قليلة الذوبان في الأوساط المائية، وخاصة عند درجة الحموضة الفسيولوجية، مما يحد من استخدامها. ^{[ 3 ]}

تتراوح استراتيجيات التوصيل البديلة بين استخدام مستحلبات الزيت في الماء (ز/م) وناقلات مثل الليبوسومات والجسيمات النانوية. ورغم أن هذه الأنظمة قد تزيد من التأثيرات العلاجية، إلا أن الناقل قد يُقلل دون قصد من مردود الأكسجين الأحادي الكمي (ΦΔ) المُلاحظ: إذ يجب أن ينتشر الأكسجين الأحادي الناتج عن المُحسِّس الضوئي خارج الناقل؛ ونظرًا لأن الأكسجين الأحادي يُعتقد أن له نطاق تأثير ضيق، فقد لا يصل إلى الخلايا المستهدفة. وقد يُحد الناقل من امتصاص الضوء، مما يُقلل من مردود الأكسجين الأحادي. ^{[ 3 ]}

ثمة بديل آخر لا يُظهر مشكلة التشتت وهو استخدام الجزيئات . وتشمل الاستراتيجيات ربط المواد الحساسة للضوء مباشرة بالجزيئات النشطة بيولوجيًا مثل الأجسام المضادة . ^{[ 3 ]}

التمعدن

تتحد معادن مختلفة مع جزيئات الماكرو الحلقية الحساسة للضوء لتكوين مركبات معقدة. تحتوي العديد من المحسسات الضوئية من الجيل الثاني على أيون معدني مركزي مخلبي. وتُعد المعادن الانتقالية المرشح الرئيسي ، على الرغم من أنه تم تصنيع محسسات ضوئية منسقة مع معادن المجموعة 13 (Al، AlPcS₄ ₎ والمجموعة 14 (Si، SiNC وSn، SnEt₂ ₎ . ^{[ 3 ]}

لا يُضفي أيون المعدن نشاطًا ضوئيًا محددًا على المركب. فمركبات النحاس (II) والكوبالت (II) والحديد (II) والزنك (II) مع الهابتوغلوبين غير نشطة ضوئيًا، على عكس البورفيرينات الخالية من المعادن. ومع ذلك، فإن مُحسِّسات الضوء من نوع تيكسافيرين وPC لا تحتوي على معادن؛ إذ إن المركبات المعدنية فقط هي التي أظهرت تحسيسًا ضوئيًا فعالًا. ^{[ 3 ]}

يؤثر أيون المعدن المركزي، المرتبط بعدد من المحسسات الضوئية، بشكل كبير على الخصائص الفيزيائية الضوئية للمحسس الضوئي. ويبدو أن ارتباط المعادن البارامغناطيسية بصبغة PC يؤدي إلى تقصير عمر حالة الثلاثية (إلى نطاق النانوثانية)، مما يُحدث اختلافات في مردود الكم الثلاثي وعمر حالة الثلاثية المُثارة ضوئيًا. ^{[ 3 ]}

من المعروف أن بعض المعادن الثقيلة تعزز عملية الانتقال بين الأنظمة (ISC). عمومًا، تعزز المعادن غير المغناطيسية عملية الانتقال بين الأنظمة وتتميز بعمر طويل لحالة الثلاثية. في المقابل، تعمل المعادن المغناطيسية على تعطيل الحالات المثارة، مما يقلل من عمرها ويمنع التفاعلات الكيميائية الضوئية. مع ذلك، تشمل الاستثناءات لهذه القاعدة مركب أوكتيل بنزوكلورين النحاسي. ^{[ 3 ]}

تُظهر العديد من أنواع التيكسافيرين البارامغناطيسية المُطعّمة بالمعادن أعمارًا لحالة الثلاثية في نطاق النانوثانية. وتنعكس هذه النتائج في الفوتونات الضوئية المُطعّمة بالمعادن. تُنتج الفوتونات الضوئية المُطعّمة بأيونات ثنائية المغناطيسية، مثل Zn²⁺ ^و Al³⁺ ^و Ga³⁺ ^، مُحسّسات ضوئية ذات عوائد كمية وأعمار مرغوبة (ΦT 0.56، 0.50، و0.34 و τT 187، 126، و35 ميكروثانية على التوالي). يتميز المُحسّس الضوئي ZnPcS₄ _بعائد كمي للأكسجين المفرد يبلغ 0.70، أي ما يقرب من ضعف عائد معظم الفوتونات الضوئية الأخرى (ΦΔ 0.40 على الأقل). ^{[ 3 ]}

البورفيرينات المعدنية الموسعة

تحتوي البورفيرينات الموسعة على تجويف ربط مركزي أكبر، مما يزيد من نطاق المعادن المحتملة. ^{[ 3 ]}

أظهرت مركبات ميتالو-تكسافرين غير المغناطيسية خصائص ضوئية فيزيائية، منها مردود كمي ثلاثي عالٍ وتوليد فعال للأكسجين المفرد. وعلى وجه الخصوص، تُظهر مشتقات الزنك والكادميوم مردودًا كميًا ثلاثيًا قريبًا من الواحد. في المقابل، فإن مركبات ميتالو-تكسافرين البارامغناطيسية، مثل Mn-Tex وSm-Tex وEu-Tex، لا تُظهر مردودًا كميًا ثلاثيًا قابلًا للكشف. ويتوازى هذا السلوك مع ما لوحظ في مركبات ميتالو-بورفيرين المقابلة. ^{[ 3 ]}

أظهر مشتق الكادميوم-تيكسافرين نشاطًا ضوئيًا ديناميكيًا في المختبر ضد خلايا سرطان الدم البشري والبكتيريا موجبة الغرام ( المكورات العنقودية ) وسالبة الغرام ( الإشريكية القولونية ). مع ذلك، كانت الدراسات اللاحقة محدودة باستخدام هذا المحسس الضوئي نظرًا لسمية أيون الكادميوم المعقد. ^{[ 3 ]}

يتميز مركب سيكو - بورفيرازين المُفلز بالزنك بعائد كمي عالٍ للأكسجين المفرد (ΦΔ 0.74). وقد أظهر هذا المُحسِّس الضوئي المُوسَّع الشبيه بالبورفيرين أفضل قدرة على التحسيس الضوئي للأكسجين المفرد مقارنةً بجميع مركبات سيكو- بورفيرازين المُبلَّغ عنها. وقد تم تصنيع مشتقات البلاتين والبلاديوم بعوائد كمية للأكسجين المفرد تبلغ 0.59 و0.54 على التوالي. ^{[ 3 ]}

الميتالوكلورينات/البكتريوكلورينات

تُعد مركبات البوربورين القصديرية (IV) أكثر فعالية مقارنة بمركبات البوربورين الزنكية (II) المماثلة، ضد أنواع السرطان البشري. ^{[ 3 ]}

أظهرت مشتقات البنزوكلورين السلفونية استجابة علاجية ضوئية منخفضة ضد خلايا سرطان الدم الفأري L1210 في المختبر وسرطان الخلايا الظهارية البولية المزروع في الجرذان، في حين أظهرت مشتقات البنزوكلورين المعدنية المحتوية على القصدير (IV) تأثيرًا ديناميكيًا ضوئيًا متزايدًا في نفس نموذج الورم. ^{[ 3 ]}

أظهر مركب أوكتيل بنزوكلورين النحاسي نشاطًا ضوئيًا أكبر تجاه خلايا سرطان الدم في المختبر وفي نموذج ورم المثانة لدى الفئران. قد ينجم هذا النشاط عن تفاعلات بين مجموعة الإيمينيوم الكاتيونية والجزيئات الحيوية. تسمح هذه التفاعلات بحدوث تفاعلات نقل الإلكترون عبر حالة الإثارة المفردة قصيرة العمر، مما يؤدي إلى تكوين الجذور الحرة والأيونات الجذرية. أظهر المشتق الخالي من النحاس استجابة ورمية مع فترات قصيرة بين إعطاء الدواء والنشاط الضوئي الديناميكي. لوحظ ازدياد النشاط الحيوي مع نظير بنزوكلورين الزنك. ^{[ 3 ]}

الفثالوسيانينات المعدنية

تتأثر خصائص الفثالوسيانينات بشدة بأيون المعدن المركزي. يؤدي ارتباط أيونات المعادن الانتقالية إلى تكوين معقدات معدنية ذات أعمار ثلاثية قصيرة (في نطاق النانوثانية)، مما ينتج عنه عوائد كمية وأعمار ثلاثية مختلفة (مقارنةً بنظائرها غير المعدنية). تُنتج المعادن غير المغناطيسية، مثل الزنك والألومنيوم والغاليوم، فثالوسيانينات معدنية (MPC) ذات عوائد كمية ثلاثية عالية (ΦT ≥ 0.4) وأعمار قصيرة (ZnPCS ₄τ T = 490 Fs و AlPcS4 τ T = 400 Fs) وعوائد كمية عالية للأكسجين المفرد (ΦΔ ≥ 0.7). ونتيجةً لذلك، تم تقييم ZnPc و AlPc كمحسسات ضوئية من الجيل الثاني فعالة ضد بعض الأورام. ^{[ 3 ]}

ميتالو-نافثوسيانين سلفوبنزو-بورفيرازين (M-NSBP)

تم بنجاح ربط أيونات الألومنيوم (Al ³⁺ ) بـ M-NSBP. وأظهر المركب الناتج نشاطًا ضوئيًا ديناميكيًا ضد فئران Balb/c المصابة بأورام EMT-6 (أظهر النظير ثنائي السلفون نشاطًا ضوئيًا أكبر من المشتق الأحادي). ^{[ 3 ]}

ميتالو-نفثالوسيانين

أظهرت الدراسات التي أجريت على جسيمات نانوية من الزنك ذات بدائل أميدية مختلفة أن أفضل استجابة للعلاج الضوئي ( سرطان الرئة لويس في الفئران) كانت مع نظير رباعي بنزاميدو. وقد تم تحضير معقدات من جسيمات نانوية من السيليكون (IV) ذات رابطين محوريين، حيث يقلل هذان الرابطان من التكتل. وتُعد النظائر ثنائية الاستبدال، كعوامل ديناميكية ضوئية محتملة (جسيم نانوي من السيلوكسان مُستبدل برابطين من ميثوكسي إيثيلين جليكول)، مُحسِّسًا ضوئيًا فعالًا ضد سرطان الرئة لويس في الفئران. كما أن SiNC[OSi(i-Bu) ₂-nC₁₈H₃₇ _]_₂ فعال _ضد خلايا _{ساركوما} الألياف MS-2 في فئران Balb/c. وقد تكون جسيمات السيلوكسان النانوية مُحسِّسات ضوئية فعالة ضد أورام EMT-6 في فئران Balb/c. إن قدرة مشتقات الميتالو-NC (AlNc) على توليد الأكسجين الأحادي أضعف من قدرة مشتقات الميتالو-PC (AlPC) المماثلة (المسلفنة)؛ حيث ورد أنها أقل بمقدار 1.6 إلى 3 مراتب. ^[³^]

في أنظمة البورفيرين، يبدو أن أيون الزنك (Zn²⁺ ⁾ يعيق النشاط الضوئي الديناميكي للمركب. في المقابل، في أنظمة π الأعلى/الموسعة ، تشكل الأصباغ المخلبية بالزنك معقدات ذات نتائج جيدة إلى عالية. ^{[ 3 ]}

أظهرت دراسةٌ مُوسَّعةٌ لمركبات التيكسافيرين المُعَدنة، والتي ركَّزت على أيونات فلزات اللانثانيدات (III)، وهي: الإيتريوم (Y)، والإنديوم (In)، واللوتيتيوم (Lu)، والكادميوم (Cd)، والنيوديميوم (Nd)، والساماريوم (Sm)، واليوروبيوم (Eu)، والغادولينيوم (Gd)، والتيربيوم (Tb)، والديسبروزيوم (Dy)، والهولميوم (Ho)، والإربيوم (Er)، والثوليوم (Tm)، والإيتربيوم (Yb)، أنَّه عند تكوين مُعقَّدٍ من اللوتيتيوم (Lu) غير المغناطيسي مع التيكسافيرين، يتمُّ توليد مُحسِّس ضوئي فعَّال (Lutex). ومع ذلك، فإنَّ استخدام أيون الغادولينيوم (Gd) البارامغناطيسي بدلاً من فلز اللوتيتيوم (Lu) لم يُظهِر أيَّ نشاطٍ ديناميكيٍّ ضوئي. ووجدت الدراسةُ ارتباطًا بين أعمار حالات الإثارة المفردة والثلاثية، ومعدل التحويل بين الأنظمة الإلكترونية (ISC) لمُركَّبات التيكسافيرين غير المغناطيسية، والإيتريوم (Y) والإنديوم (In) واللوتيتيوم (Lu)، والعدد الذري للكاتيون. ^{[ 3 ]}

أظهرت مركبات ميتالو-تكسافرين البارامغناطيسية تحولًا سريعًا بين الأنظمة الإلكترونية. وتأثرت أعمار حالة الثلاثية بشدة بنوع أيون المعدن. تراوحت أعمار حالة الثلاثية للأيونات غير المغناطيسية (الإتريوم، والإنديوم، واللوتيتيوم) بين 187 و126 و35 ميكروثانية على التوالي. وقد تم الحصول على أعمار مماثلة للأنواع البارامغناطيسية (Eu-Tex 6.98 ميكروثانية ، Gd-Tex 1.11، Tb-Tex < 0.2، Dy-Tex 0.44 × 10−3، Ho-Tex 0.85 × 10−3، Er-Tex 0.76 × 10−3، Tm-Tex 0.12 × 10−3، وYb-Tex 0.46). ^{[ 3 ]}

أظهرت ثلاثة مركبات بارامغناطيسية تم قياسها قيمًا أقل بكثير من قيم مركبات ميتالو-تكسافرين غير المغناطيسية. ^{[ 3 ]}

بشكل عام، كانت عوائد الكم للأكسجين المفرد تتبع عن كثب عوائد الكم الثلاثي. ^{[ 3 ]}

أظهرت أنواع مختلفة من التيكسافيرين المغناطيسية المعاكسة والمغناطيسية الموازية سلوكًا ضوئيًا فيزيائيًا مستقلًا عن مغناطيسية المركب. تميزت المركبات المغناطيسية المعاكسة بعوائد كمية عالية نسبيًا للفلورة، وأعمار طويلة لحالات الإثارة المفردة والثلاثية، وعوائد كمية عالية للأكسجين المفرد؛ وذلك على عكس الأنواع المغناطيسية الموازية. ^{[ 3 ]}

يبدو أن الأنواع المغناطيسية المعاكسة المشحونة بشحنة +2 تُظهر علاقة مباشرة بين مردودها الكمي للتألق، وعمر حالة الإثارة، ومعدل التحويل بين الأنظمة، والعدد الذري لأيون المعدن. وقد لوحظ أعلى معدل للتحويل بين الأنظمة المغناطيسي المعاكس في Lu-Tex، وهي نتيجة تُعزى إلى تأثير الذرة الثقيلة. وينطبق تأثير الذرة الثقيلة أيضًا على المردود الكمي الثلاثي وعمر حالة الإثارة في Y-Tex وIn-Tex وLu-Tex. وقد انخفض كل من المردود الكمي الثلاثي وعمر حالة الإثارة مع ازدياد العدد الذري. ويتوافق المردود الكمي للأكسجين المفرد مع هذه الملاحظة.

كانت الخصائص الضوئية الفيزيائية التي أظهرتها الأنواع البارامغناطيسية أكثر تعقيدًا. لم تكن البيانات/السلوك المرصود مرتبطًا بعدد الإلكترونات غير المزدوجة الموجودة على أيون المعدن. على سبيل المثال:

انخفضت معدلات التحويل بين الأنظمة الإلكترونية (ISC) وأعمار الفلورة تدريجياً مع زيادة العدد الذري.
أظهرت الكروموفورات Gd-Tex و Tb-Tex (على الرغم من وجود المزيد من الإلكترونات غير المزدوجة) معدلات أبطأ من ISC وعمر أطول من Ho-Tex أو Dy-Tex.

لتحقيق تدمير انتقائي للخلايا المستهدفة مع حماية الأنسجة السليمة، يمكن تطبيق المادة الحساسة للضوء موضعياً على المنطقة المستهدفة، أو يمكن تسليط الضوء موضعياً على الأهداف. يمكن علاج الأمراض الجلدية، بما في ذلك حب الشباب والصدفية وسرطانات الجلد ، موضعياً وعبر تسليط الضوء الموضعي. أما بالنسبة للأنسجة الداخلية والسرطانات ، فيمكن تسليط الضوء على المواد الحساسة للضوء التي تُعطى عن طريق الوريد باستخدام المناظير وقسطرات الألياف البصرية .

يمكن للمواد الحساسة للضوء استهداف أنواع الفيروسات والميكروبات، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) والمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) . ^{[ 20 ]} وباستخدام العلاج الضوئي الديناميكي (PDT)، يمكن تطهير مسببات الأمراض الموجودة في عينات الدم ونخاع العظم قبل استخدامها في عمليات نقل الدم أو زراعة الأعضاء. ^{[ 21 ]} كما يمكن للعلاج الضوئي الديناميكي القضاء على مجموعة واسعة من مسببات الأمراض الجلدية والفموية. ونظرًا لخطورة مسببات الأمراض المقاومة للأدوية، يتزايد البحث في العلاج الضوئي الديناميكي كعلاج جديد مضاد للميكروبات. ^{[ 22 ]}

التطبيقات

حَبُّ الشّبَاب

يخضع العلاج الضوئي الديناميكي حاليًا لتجارب سريرية كعلاج لحب الشباب الشديد . وقد أظهرت النتائج الأولية فعاليته كعلاج لحب الشباب الشديد فقط. ^{[ 23 ]} وخلصت مراجعة منهجية أُجريت عام 2016 إلى أن العلاج الضوئي الديناميكي "طريقة علاج آمنة وفعالة" لحب الشباب. ^{[ 24 ]} قد يُسبب هذا العلاج احمرارًا شديدًا وألمًا متوسطًا إلى شديد وحرقة لدى بعض الأشخاص. (انظر أيضًا: ليفولان ) أظهرت إحدى تجارب المرحلة الثانية تحسنًا، لكنها لم تكن أفضل من العلاج بالضوء الأزرق/البنفسجي وحده. ^{[ 25 ]}

سرطان

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على العلاج الضوئي الديناميكي لعلاج التقرن السفعي، وسرطان الغدد الليمفاوية التائية الجلدية المتقدم، ومريء باريت، وسرطان الخلايا القاعدية الجلدية، وسرطان المريء (الحلق)، وسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، وسرطان الخلايا الحرشفية الجلدية (المرحلة صفر). كما يُستخدم العلاج الضوئي الديناميكي لتخفيف أعراض بعض أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان المريء عند انسداد الحلق، وسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة عند انسداد المسالك الهوائية. ^{[ 26 ]}

عند تعريض الخلايا التي امتصت موادًا حساسة للضوء لطول موجي محدد من الضوء، تُنتج هذه المواد نوعًا من الأكسجين يُسمى جذر الأكسجين، والذي يقضي عليها. وقد يُلحق العلاج الضوئي الديناميكي (PDT) ضررًا بالأوعية الدموية في الورم، مما يمنعه من الحصول على الدم اللازم لاستمرار نموه. كما قد يُحفز هذا العلاج الجهاز المناعي لمهاجمة الخلايا السرطانية، حتى في مناطق أخرى من الجسم. ^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}

العلاج الضوئي الديناميكي هو علاج طفيف التوغل يُستخدم لعلاج العديد من الحالات، بما في ذلك حب الشباب، والصدفية، والتنكس البقعي المرتبط بالعمر، والعديد من أنواع السرطان مثل سرطان الجلد، والرئة، ^{[ 28 ]} والدماغ، وورم المتوسطة، ^{[ 29 ]}^{[ 30 ]} والمثانة، والقناة الصفراوية، ^{[ 31 ]} والمريء، وسرطانات الرأس والرقبة. ^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}

العلاج المناعي الضوئي

العلاج المناعي الضوئي هو علاج للأورام السرطانية المختلفة، يجمع بين العلاج الضوئي الديناميكي للورم والعلاج المناعي. يعزز هذا الجمع بين العلاج الضوئي الديناميكي والعلاج المناعي الاستجابة المناعية، وله تأثيرات تآزرية في علاج السرطان النقيلي. ^{[ 36 ]}^{[ 37 ]}^{[ 38 ]}

استهداف الأوعية الدموية

تتراكم بعض المواد الحساسة للضوء بشكل طبيعي في الخلايا البطانية للأنسجة الوعائية مما يسمح بالعلاج الضوئي الديناميكي "الموجه للأوعية الدموية".

وقد تبين أن فيرتيبورفين يستهدف الأوعية الدموية الجديدة الناتجة عن التنكس البقعي في البقعة خلال الثلاثين دقيقة الأولى بعد إعطاء الدواء عن طريق الوريد.

بالمقارنة مع الأنسجة الطبيعية، فإن معظم أنواع السرطانات نشطة بشكل خاص في امتصاص وتراكم عوامل التحسيس الضوئي، مما يجعلها عرضة بشكل خاص للعلاج الضوئي الديناميكي. ^{[ 39 ]} ونظرًا لأن عوامل التحسيس الضوئي قد يكون لها أيضًا ألفة عالية للخلايا البطانية الوعائية . ^[⁴⁰^]

طب العيون

كما ذكر أعلاه ، تمت الموافقة على استخدام فيرتيبورفين على نطاق واسع لعلاج التنكس البقعي الرطب المرتبط بالعمر بدءًا من عام 1999. يستهدف الدواء الأوعية الدموية الجديدة التي تسببها هذه الحالة.

التأثيرات المضادة للميكروبات

يُعدّ التطهير الضوئي الديناميكي للجلد فعالاً في القضاء على الميكروبات الموضعية ، بما في ذلك البكتيريا المقاومة للأدوية والفيروسات والفطريات . ^[⁴¹ ] ويظل التطهير الضوئي الديناميكي فعالاً حتى بعد تكرار العلاج، دون وجود أي دليل على تكوّن مقاومة. ^[⁴²^] ويمكن لهذه الطريقة أن تعالج بفعالية الأغشية الحيوية لبكتيريا الزائفة الزنجارية المقاومة للمضادات الحيوية والمكورات العنقودية ^{الذهبية} المقاومة للميثيسيلين في نموذج تجويف الجيب الفكي العلوي. ^[⁴³^]

تاريخ

العصر الحديث

في أواخر القرن التاسع عشر، نجح نيلز ريبيرج فينسن في إثبات فعالية العلاج الضوئي باستخدام ضوء مرشح حرارياً من مصباح القوس الكربوني (مصباح فينسن) في علاج حالة جلدية درنية تُعرف باسم الذئبة الشائعة ، والتي فاز عنها بجائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1903. ^{[ 3 ]}

في عام 1913، وصف عالم ألماني آخر، هو ماير-بيتز، العقبة الرئيسية أمام العلاج الضوئي الديناميكي. فبعد أن حقن نفسه بالهيماتوبورفيرين (Hp، وهو مادة محسسة للضوء)، شعر سريعًا بحساسية عامة في الجلد عند تعرضه لأشعة الشمس، وهي مشكلة متكررة مع العديد من المواد المحسسة للضوء. ^{[ 3 ]}

ظهرت أولى الأدلة على أن عوامل، وهي أصباغ اصطناعية حساسة للضوء، بالاشتراك مع مصدر ضوئي وأكسجين، قد يكون لها تأثير علاجي محتمل، في مطلع القرن العشرين في مختبر هيرمان فون تابينر في ميونيخ، ألمانيا. وكانت ألمانيا آنذاك رائدة عالميًا في مجال تصنيع الأصباغ الصناعية. ^{[ 3 ]}

أثناء دراسة تأثيرات الأكريدين على مزارع البراميسيوم ، لاحظ أوسكار راب، أحد طلاب فون تابينر، تأثيرًا سامًا. ومن حسن الحظ، لاحظ راب أيضًا أن الضوء ضروري لقتل البراميسيوم. ^{[ 44 ]} وأظهرت أعمال لاحقة في مختبر فون تابينر أن الأكسجين ضروري لـ "التأثير الضوئي الديناميكي" - وهو مصطلح صاغه فون تابينر. ^{[ 45 ]}

أجرى فون تابينر وزملاؤه أول تجربة للعلاج الضوئي الديناميكي على مرضى سرطان الجلد باستخدام مادة الإيوسين الحساسة للضوء . من بين ستة مرضى مصابين بسرطان الخلايا القاعدية في الوجه ، والذين عولجوا بمحلول إيوسين بتركيز 1% وتعرضوا لفترة طويلة إما لأشعة الشمس أو لضوء مصباح القوس الكهربائي، أظهر أربعة مرضى شفاءً تاماً من الورم وفترة خالية من الانتكاس لمدة 12 شهراً. ^{[ 46 ]}

في عام 1924، كشف بوليكارد عن القدرات التشخيصية لتألق الهيماتوبورفيرين عندما لاحظ أن الأشعة فوق البنفسجية تُثير تألقًا أحمر في ساركوما فئران المختبر. ^{[ 47 ]} افترض بوليكارد أن هذا التألق مرتبط بتراكم الهيماتوبورفيرين الداخلي.

في عام 1948، أظهر فيج وزملاؤه ^{[ 48 ]} على حيوانات المختبر أن البورفيرينات تُظهر انجذابًا تفضيليًا للخلايا سريعة الانقسام، بما في ذلك الخلايا الخبيثة والجنينية والمتجددة. واقترحوا إمكانية استخدام البورفيرينات لعلاج السرطان.

تم وصف مشتق الهيماتوبورفيرين (HpD)، وهو مُحسِّس ضوئي، لأول مرة عام 1960 على يد ليبسون. ^{[ 49 ]} سعى ليبسون إلى إيجاد عامل تشخيصي مناسب للكشف عن الأورام. وقد مكّن HpD ليبسون من ريادة استخدام المناظير الداخلية وتقنية التألق الضوئي لـ HpD. ^{[ 50 ]} يُعد HpD نوعًا من البورفيرينات المشتقة من الهيماتوبورفيرين. لطالما اعتُبرت البورفيرينات عوامل مناسبة للتشخيص الضوئي للأورام والعلاج الضوئي الديناميكي للأورام، نظرًا لأن الخلايا السرطانية تُظهر امتصاصًا وتقاربًا أكبر بكثير للبورفيرينات مقارنةً بالأنسجة الطبيعية. وقد لاحظ باحثون آخرون هذه الظاهرة قبل ليبسون.

قام توماس دوهرتي وزملاؤه ^{[ 51 ]} في مركز روزويل بارك الشامل للسرطان في بوفالو، نيويورك ، باختبار العلاج الضوئي الديناميكي سريريًا في عام 1978. عالجوا 113 ورمًا خبيثًا جلديًا أو تحت الجلد باستخدام HpD ولاحظوا شفاءً تامًا أو جزئيًا لـ 111 ورمًا. ^{[ 52 ]} ساهم دوهرتي في توسيع نطاق التجارب السريرية وأسس الرابطة الدولية للعلاج الضوئي الديناميكي في عام 1986. ^{[ 53 ]}

لاحظ جون توث، مدير المنتجات في شركة كوبر للأجهزة الطبية/كوبر ليزرسونيكس، "التأثير الكيميائي الضوئي الديناميكي" للعلاج وكتب أول ورقة بيضاء أطلق فيها على العلاج اسم "العلاج الضوئي الديناميكي" (PDT) باستخدام ليزر صبغة الأرجون السريرية المبكرة حوالي عام 1981. أنشأت الشركة 10 مواقع سريرية في اليابان حيث كان لمصطلح "الإشعاع" دلالات سلبية.

كان دواء HpD، تحت الاسم التجاري فوتوفرين ، أول دواء للعلاج الضوئي الديناميكي (PDT) يُعتمد للاستخدام السريري عام 1993 لعلاج نوع من سرطان المثانة في كندا. وعلى مدى العقد التالي، حظي كل من العلاج الضوئي الديناميكي واستخدام دواء HpD باهتمام دولي وقبول سريري أوسع، مما أدى إلى اعتماد أولى علاجات العلاج الضوئي الديناميكي من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية واليابان وأجزاء من أوروبا لعلاج أنواع معينة من سرطانات المريء وسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة. ^{[ 3 ]}

^{[ 54 ]} كان لدواء فوتوفرين عيوب تتمثل في استمرار حساسية المريض للضوء لفترة طويلة وضعف امتصاصه للأطوال الموجية الطويلة (630 نانومتر). وقد أدى ذلك إلى تطوير جيل ثانٍ من المواد المحسسة للضوء، بما في ذلكفيرتيبورفين(البنزوبورفيرين، يُعرف أيضًا باسم فيسوداين)، ومؤخرًا، الجيل الثالث من المواد المحسسة للضوء الموجهة، مثل المواد المحسسة للضوء الموجهة بالأجسام المضادة.^{[ 3 ]}

في ثمانينيات القرن الماضي، طوّر ديفيد دولفين وجوليا ليفي وزملاؤهما مُحسِّسًا ضوئيًا جديدًا يُدعى فيرتيبورفين. ^{[ 55 ]}^{[ 56 ]} فيرتيبورفين، وهو مشتق من البورفيرين، يُفعَّل عند 690 نانومتر، وهو طول موجي أطول بكثير من فوتوفرين. يتميز فيرتيبورفين بخاصية امتصاصه المُفضَّل من قِبَل الأوعية الدموية المُستحدثة. وقد خضع لاختبارات واسعة النطاق لاستخدامه في علاج سرطانات الجلد، وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 2000 لعلاج التنكس البقعي الرطب المرتبط بالعمر. وبذلك، كان أول علاج طبي يُعتمد على الإطلاق لهذه الحالة، التي تُعد سببًا رئيسيًا لفقدان البصر.

ابتكر علماء روس مادة محسسة للضوء تُسمى فوتوجيم، والتي اشتُقت، مثل هيمبوبورفيرين ديامين (HpD)، من الهيماتوبورفيرين عام 1990 على يد ميرونوف وزملاؤه. حصلت فوتوجيم على موافقة وزارة الصحة الروسية، وخضعت لاختبارات سريرية من فبراير 1992 إلى 1996. لوحظ تأثير علاجي ملحوظ لدى 91% من المرضى البالغ عددهم 1500 مريض. شُفي 62% منهم تمامًا من الورم، بينما شهد 29% آخرون انكماشًا في حجم الورم بنسبة تزيد عن 50%. وفي حالات التشخيص المبكر، شُفي 92% من المرضى تمامًا. ^{[ 57 ]}

تعاون علماء روس مع علماء ناسا الذين كانوا يبحثون في استخدام مصابيح LED كمصادر ضوئية أكثر ملاءمة، مقارنة بالليزر، لتطبيقات العلاج الضوئي الديناميكي. ^{[ 58 ]}^{[ 59 ]}^{[ 60 ]}

منذ عام 1990، دأب الصينيون على تطوير خبراتهم السريرية في مجال العلاج الضوئي الديناميكي، باستخدام مواد محسسة للضوء محلية الصنع، مشتقة من الهيماتوبورفيرين. ^{[ 61 ]} وتشتهر الصين بخبرتها في علاج الأورام التي يصعب الوصول إليها. ^{[ 62 ]}

المنوعات

يستخدم علاج PUVA مادة السورالين كمادة محسسة للضوء والأشعة فوق البنفسجية UVA كمصدر للضوء، ولكن عادةً ما يُصنف هذا النوع من العلاج كشكل منفصل عن العلاج الضوئي الديناميكي. ^{[ 63 ]}^{[ 64 ]}

للسماح بعلاج الأورام العميقة، يستخدم بعض الباحثين التلألؤ الكيميائي الداخلي لتنشيط المادة الحساسة للضوء. ^{[ 65 ]}

انظر أيضاً

العلاج الضوئي الديناميكي المضاد للميكروبات
العلاج الإشعاعي للدم
طب الليزر
مواد حصاد الضوء
العلاج المناعي الضوئي
العلاج الضوئي
علم الأدوية الضوئية
فوتوستاتين
العلاج الصوتي الديناميكي
مادة حساسة للضوء
يتم دراسة النانودمبلز لاستخدامها المحتمل في العلاج الضوئي الديناميكي ^{[ 66 ]}
العلاج العصبي

مراجع

↑ دوغيرتي، توماس ج. (17 يونيو 1998). "العلاج الضوئي الديناميكي" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 90 (12): 889-905 . doi : 10.1093/ jnci /90.12.889 . PMC 4592754. PMID 9637138 .
وانغ ، إس إس؛ تشين، جيه؛ كيلتنر، إل؛ كريستوفرسن، جيه؛ تشنغ، إف؛ كراوس، إم؛ سينغال، إيه (2002). "تقنية جديدة لتوزيع الضوء بعمق في الأنسجة للعلاج الضوئي". مجلة السرطان . 8 ( 2): 154-163 . doi : 10.1097/00130404-200203000-00009 . PMID 11999949. S2CID 24376095 . لين، ن. (يناير 2003). "ضوء جديد على الطب" . مجلة ساينتفك أمريكان . 288 (1): 38-45 . رمز Bibcode : 2003SciAm.288a..38L . doi : 10.1038/scientificamerican0103-38 . PMID 12506423 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 جوزيفسن، ليان ب.؛ بويل، روس و . (1 يناير 2008). "العلاج الضوئي الديناميكي وتطوير المحسسات الضوئية المعدنية" . الأدوية المعدنية . 2008 276109. doi : 10.1155/2008/276109 . ISSN 0793-0291 . PMC 2535827. PMID 18815617 . تحتوي هذه المقالة على اقتباسات من هذا المصدر، وهو متاح بموجب ترخيص Attribution 3.0 Unported (CC BY 3.0).
↑ سكوفسن إسبن، سنايدر جون دبليو، لامبرت جون دي سي، أوغيلبي بيتر آر (2005). "عمر وانتشار الأكسجين الأحادي في الخلية". مجلة الكيمياء الفيزيائية ب . 109 (18): 8570-8573 . doi : 10.1021/jp051163i . PMID 16852012 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
^ ديفيكا، سيفاكومار. راخي، راجو؛ يت، كمال؛ شاهانا، سلام (3 يناير 2023). محسسات البورفيرينويد الضوئية للعلاج الديناميكي الضوئي المستهدف والدقيق: التقدم في التصنيع . لندن: إنتكوبين. ص. 145-174. رقم ISBN 978-1-83768-471-7.
1 2 أليسون، آر آر؛ وآخرون (2004). "محسسات الضوء في العلاج الضوئي الديناميكي السريري" (ملف PDF) . التشخيص الضوئي والعلاج الضوئي الديناميكي . 1 (1): 27-42 . doi : 10.1016/S1572-1000(04)00007-9 . PMID 25048062 .
↑ هوانغ ز (يونيو 2005). " مراجعة للتقدم المحرز في العلاج الضوئي الديناميكي السريري" . مجلة أبحاث وعلاج السرطان التكنولوجية. 4 ( 3): 283-293 . doi : 10.1177/153303460500400308 . PMC 1317568. PMID 15896084. مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2007. تم الاطلاع عليه في 17 أبريل 2012 .
1 2 3 أوكونور، آيسلينغ إي، غالاغر، ويليام إم، بيرن، أنيت تي (2009). "محسسات الضوء البورفيرينية وغير البورفيرينية في علم الأورام: التطورات ما قبل السريرية والسريرية في العلاج الضوئي الديناميكي. الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية، سبتمبر/أكتوبر 2009" . الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية .{{cite news}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
↑ فوستر، تي إتش؛ بي دي بيرسون؛ إس ميترا؛ سي إي بيجلو (2005). "يكشف تصوير تباين التألق عن تموضع ميزو-تتراهيدروكسي فينيل كلورين في الغلاف النووي". الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية . 81 (6): 1544-1547 . doi : 10.1562/2005-08-11-RN-646 . PMID 16178663. S2CID 19671054 .
↑ ويلسون، جيه دي؛ سي إي بيجلو؛ دي جيه كالكنز؛ تي إتش فوستر (2005). "تشتت الضوء من الخلايا السليمة يُشير إلى تورم الميتوكوندريا الناتج عن الإجهاد التأكسدي" . مجلة الفيزياء الحيوية . 88 (4): 2929-38 . Bibcode : 2005BpJ....88.2929W . doi : 10.1529/biophysj.104.054528 . PMC 1305387. PMID 15653724 .
↑ ميليش، كيرست؛ آر كوكس؛ دي فيرنون؛ جيه غريفيث؛ إس براون (2002). "النشاط الضوئي الديناميكي في المختبر لسلسلة من نظائر أزرق الميثيلين". الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية . 75 (4): 392-397 . doi : 10.1562/0031-8655(2002)075 < 0392: ivpaoa > 2.0.co ; 2. PMID 12003129. S2CID 198157591 .
↑ ويلسون، برايان سي؛ مايكل إس باترسون (2008). "فيزياء، وفيزياء حيوية، وتكنولوجيا العلاج الضوئي الديناميكي". الفيزياء في الطب وعلم الأحياء . 53 (9): R61– R109 . doi : 10.1088/0031-9155/53/9/R01 . PMID 18401068. S2CID 4366743 .
↑ لي، تي كي؛ إي دي بارون؛ تي إتش إتش فوستر (2008). "مراقبة العلاج الضوئي الديناميكي لـ Pc 4 في التجارب السريرية لسرطان الغدد الليمفاوية التائية الجلدية باستخدام التحليل الطيفي غير الجراحي" . مجلة البصريات الطبية الحيوية . 13 (3): 030507. Bibcode : 2008JBO....13c0507L . doi : 10.1117/1.2939068 . PMC 2527126. PMID 18601524 .
↑ "تعريف بورفيمر الصوديوم" . www.cancer.gov . 2 فبراير 2011. تم الاطلاع عليه في 6 مارس 2022 .
↑ كيسل، ديفيد (2 أكتوبر 2019). "العلاج الضوئي الديناميكي: تاريخ موجز" . مجلة الطب السريري . 8 (10): 1581. doi : 10.3390 / jcm8101581 . ISSN 2077-0383 . PMC 6832404. PMID 31581613 .
↑ نيفيل، آن (5 أكتوبر 2018). "توماس دوهرتي، الحاصل على درجة الدكتوراه، طور علاجًا حديثًا للسرطان" . صحيفة بافالو نيوز . تم الاطلاع عليه في 6 مارس 2022 .
↑ "تخليداً لذكرى الدكتور دوهرتي، الرئيس الفخري لمركز PDT - الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الضوئية" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 مارس 2022 .
↑ "بيانات الوصول إلى النشرة الداخلية للدواء" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 17 أغسطس 2014.
↑ "نظام العلاج الضوئي أحادي العامل يشخص ويقتل الخلايا السرطانية | KurzweilAI" . www.kurzweilai.net . 2 نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أبريل 2016 .
↑ مايكل ر. هامبلين؛ طيبة حسن (2004). "العلاج الضوئي الديناميكي: نهج جديد مضاد للميكروبات للأمراض المعدية؟" . مجلة علوم الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية . 3 (5): 436-450 . Bibcode : 2004PhPhS...3..436H . doi : 10.1039/b311900a . PMC 3071049. PMID 15122361 . هوانغ، ل؛ ت. داي؛ م. ر. هامبلين (2010). "التثبيط الضوئي المضاد للميكروبات والعلاج الضوئي الديناميكي للعدوى". العلاج الضوئي الديناميكي . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 635. الصفحات 155-173 . doi : 10.1007/978-1-60761-697-9_12 . ISBN 978-1-60761-696-2. PMC 2933785 . PMID 20552347 .
↑ بوميدين، آر إس؛ دي سي روي (2005). "القضاء على الخلايا التائية المتفاعلة مع المستضدات الغريبة باستخدام العلاج الضوئي الديناميكي". العلاج الخلوي . 7 (2): 134-143 . doi : 10.1080/14653240510027109 . PMID 16040392 . مولروني، سي إم؛ إس جلوك؛ إيه دي هو (1994). "استخدام العلاج الضوئي الديناميكي في تطهير نخاع العظم". سيمين أونكول . 21 (6 ملحق 15): 24-27 . PMID 7992104 . أوشنر، م (1997). "العلاج الضوئي الديناميكي: المنظور السريري. مراجعة لتطبيقاته في السيطرة على مختلف الأمراض الورمية وغير الورمية". أرزنيميتلفورشونغ . 47 (11): 1185-1194 . PMID 9428971 .
↑ تانغ، إتش إم؛ هامبلين، إم آر؛ يو، سي إم (2007). "دراسة مقارنة للتثبيط الضوئي في المختبر لعزلات سريرية من مسببات الأمراض المقاومة للأدوية المتعددة" . مجلة العدوى والعلاج الكيميائي . 13 (2): 87-91 . doi : 10.1007/s10156-006-0501-8 . PMC 2933783. PMID 17458675 . مايش، ت؛ إس هاكبارث؛ ج ريغنسبورغر؛ أ فيلغينتراغر؛ دبليو باوملر؛ إم لاندثالر؛ ب رودر (2011). "التثبيط الضوئي الديناميكي للبكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة (PIB) - نهج جديد لعلاج العدوى السطحية في القرن الحادي والعشرين" . مجلة الجمعية الألمانية للأمراض الجلدية . 9 (5): 360-366 . doi : 10.1111/j.1610-0387.2010.07577.x . PMID 21114627 .
↑ رقم التجربة السريرية NCT00706433 بعنوان "دراسة تحديد جرعة الضوء للعلاج الضوئي الديناميكي (PDT) باستخدام ليفولان + الضوء الأزرق مقابل دواء وهمي + الضوء الأزرق في علاج حب الشباب الشديد في الوجه" على موقع ClinicalTrials.gov
↑ كيال، يو؛ بهاتا، إيه كيه؛ وانغ، إكس إل (يونيو 2016). "العلاج الضوئي الديناميكي لعلاج درجات متفاوتة من شدة حب الشباب: مراجعة منهجية". التشخيص الضوئي والعلاج الضوئي الديناميكي . 14 : 191-199 . doi : 10.1016/j.pdpdt.2016.04.005 . PMID 27090488 .
↑ «شركة دوسا للأدوية (DUSA) ستتوقف عن تطوير علاج المرحلة الثانية لحب الشباب» . بيوسبيس. ٢٣ أكتوبر ٢٠٠٨. مؤرشف من الأصل في ٦ سبتمبر ٢٠٠٩. تم الاطلاع عليه في ٣٠ يوليو ٢٠٠٩ .
1 2 "العلاج الضوئي الديناميكي لعلاج السرطان - المعهد الوطني للسرطان" . www.cancer.gov . 6 سبتمبر 2011. تم الاطلاع عليه في 6 مارس 2022 .
↑ غولنيك، ساندرا أو.؛ أوتشارزاك، باربرا؛ ماير، باتريشيا (يونيو 2006). "العلاج الضوئي الديناميكي والمناعة المضادة للأورام" . الليزر في الجراحة والطب . 38 (5): 509-515 . doi : 10.1002/lsm.20362 . ISSN 0196-8092 . PMC 3683987. PMID 16788921 .
↑ لوين، غريغوري م.؛ باندي، رافيندرا؛ بيلنييه، ديفيد؛ هندرسون، باربرا؛ دوغيرتي، توماس (2006). "العلاج الضوئي الديناميكي داخل القصبات الهوائية لسرطان الرئة" . الليزر في الجراحة والطب . 38 (5): 364-370 . doi : 10.1002/lsm.20354 . ISSN 0196-8092 . PMID 16788932. S2CID 2773899 .
↑ أونغ، يي هونغ؛ كيم، ميشيل م.؛ فينلي، جارود س.؛ ديموفتي، أندريا؛ سينغال، سونيل؛ غلاتشتاين، إيلي؛ سينجل، كيث أ.؛ تشو، تيموثي س. (29 ديسمبر 2017). "قياس جرعة العلاج الضوئي الديناميكي (PDT ) لعلاج غشاء الجنب الضوئي الديناميكي بوساطة فوتوفرين (pPDT)" . الفيزياء في الطب وعلم الأحياء . 63 (1): 015031. doi : 10.1088/1361-6560/aa9874 . ISSN 0031-9155 . PMC 5952607. PMID 29106380 .
↑ دو، كيفن ل.؛ بوث، ستيفان؛ فريدبيرغ، جوزيفي س.؛ رينغان، راميش؛ هان، ستيفن م.؛ سينجل، كيث أ. (1 سبتمبر 2010). "استئصال الرئة خارج الجنبة، والعلاج الضوئي الديناميكي، والعلاج الإشعاعي المعدل الشدة لعلاج ورم الظهارة المتوسطة الخبيث في الجنبة" . بيولوجيا وعلاج السرطان . 10 (5): 425-429 . doi : 10.4161/cbt.10.5.12616 . ISSN 1538-4047 . PMID 20699634. S2CID 1516239 .
^ باتيل، جاناكي؛ رزق، ندى؛ كيديا، براشانت؛ شرايحة، ريم ز.؛ كحالة ، ميشيل (2015-04-01). "العلاج الديناميكي الضوئي بمساعدة تنظير الأقنية الصفراوية لسرطان القنوات الصفراوية" . مناظير الجهاز الهضمي . 81 (4): 1012–1013 . دوى : 10.1016/j.gie.2014.09.060 . ISSN 0016-5107 . بميد 25484323 .
↑ "الرابطة الدولية للعلاج الضوئي الديناميكي (IPA)" . الرابطة الدولية للعلاج الضوئي الديناميكي (IPA) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 مارس 2022 .
↑ بيل، ميريل أ. (سبتمبر 2007). "العلاج الضوئي الديناميكي لسرطانات الفم والحنجرة في مراحلها المبكرة" . الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية . 83 (5): 1063-1068 . doi : 10.1111/j.1751-1097.2007.00153.x . ISSN 0031-8655 . PMID 17880501. S2CID 24183038 .
↑ شفايتزر، فانيسا جايل؛ سومرز، ميليسا ل. (يناير 2010). "العلاج الضوئي الديناميكي بوساطة فوتوفرين لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية في المراحل المبكرة (Tis-T2N0M0) في تجويف الفم والبلعوم الفموي" . الليزر في الجراحة والطب . 42 (1): 1-8 . doi : 10.1002/lsm.20881 . ISSN 0196-8092 . PMID 20077493. S2CID 41342278 .
↑ ريغوال، نيستور ر.؛ ثانكابان، كريشناكومار؛ كوبر، ميشيل؛ سوليفان، مورين أ.؛ دوغيرتي، توماس؛ بوبات، سورين ر.؛ لوري، ثوم ر.؛ بيل، ميريل أ.؛ هندرسون، باربرا (أغسطس 2009). "العلاج الضوئي الديناميكي لخلل التنسج وسرطان الرأس والرقبة" . مجلة أرشيف طب الأذن والأنف والحنجرة - جراحة الرأس والرقبة . 135 (8): 784-788 . doi : 10.1001/archoto.2009.98 . ISSN 0886-4470 . PMC 2810853. PMID 19687399 .
↑ وانغ سي، شو إل، ليانغ سي، شيانغ جيه، بينغ آر، ليو زد (2014). "الاستجابات المناعية الناتجة عن العلاج الضوئي الحراري باستخدام أنابيب الكربون النانوية بالتزامن مع العلاج المضاد لـ CTLA-4 لتثبيط انتشار السرطان". المواد المتقدمة . 26 (48): 8154-62 . Bibcode : 2014AdM....26.8154W . doi : 10.1002/adma.201402996 . PMID 25331930. S2CID 5421261 .
↑ لين، ز.؛ وآخرون (2015). "الاستئصال الحراري الضوئي لانتقال سرطان الثدي إلى العظام باستخدام أنابيب الكربون النانوية متعددة الجدران المغلفة بالبولي إيثيلين جلايكول" . تقارير علمية . 5 11709. Bibcode : 2015NatSR...511709L . doi : 10.1038/srep11709 . PMC 4485034. PMID 26122018 .
↑ تشين، كيو؛ وآخرون (2016). "العلاج الضوئي الحراري باستخدام جسيمات نانوية محفزة للمناعة مع حجب نقاط التفتيش المناعية لعلاج مناعي فعال للسرطان" . نات كوميون . 7 13193. Bibcode : 2016NatCo...713193C . doi : 10.1038/ncomms13193 . PMC 5078754. PMID 27767031 .
↑ بارك، س (مايو 2007). "توصيل المواد المحسسة للضوء للعلاج الضوئي الديناميكي". المجلة الكورية لأمراض الجهاز الهضمي . 49 (5): 300-313 . PMID 17525518 . سيلبو، ب.ك.؛ أ. هوغسيت؛ ل. براسميكايت؛ ك. بيرغ (2002). "الامتصاص الضوئي: نظام جديد لإيصال الأدوية". بيولوجيا الأورام . 23 (2): 103-112 . doi : 10.1159/000059713 . PMID 12065848. S2CID 46865502 . سيلفا، JN؛ ف فيليبي؛ ف مورليير؛ جي سي مازيير؛ جي بي فريتاس؛ جي إل سيرني دي كاسترو؛ ر سانتوس (2006). “العلاجات الديناميكية الضوئية: المبادئ والتطبيقات الطبية الحالية”. بيوميد ماتر المهندس . 16 (4 ملحق): S147-154. بميد 16823106 .
↑ تشين، ب؛ بوج، ب. و؛ هوبس، ب. ج؛ حسن، ت. (2006). "الاستهداف الوعائي والخلوي للعلاج الضوئي الديناميكي". مراجعة نقدية لتعبير الجينات في حقيقيات النوى . 16 (4): 279-305 . doi : 10.1615/critreveukargeneexpr.v16.i4.10 . PMID 17206921 . كرامر، ب (2001). "التأثيرات الوعائية للعلاج الضوئي الديناميكي". أبحاث السرطان . 21 (6ب): 4271-7 . PMID 11908681 .
↑ "العلاج الضوئي الديناميكي في التطهير الضوئي" . الرابطة الدولية للعلاج الضوئي الديناميكي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 مارس 2022 .
↑ هيغر، مايكل (2015). "العلاج الضوئي المضاد للبكتيريا: نظرة عامة على نهج واعد لمكافحة العدوى البكتيرية المقاومة للمضادات الحيوية" . مجلة البحوث السريرية والترجمية . 1 (3): 140-167 . PMC 6410618. PMID 30873451 .
↑ بيل، ميريل أ.؛ بيديجو، ليزا؛ جيبس، آرون؛ لوبيل، نيكولاس (يونيو 2013). "العلاج الضوئي الديناميكي للأغشية الحيوية المقاومة للمضادات الحيوية في نموذج الجيب الفكي العلوي" . المنتدى الدولي للحساسية وأمراض الأنف . 3 (6): 468-473 . doi : 10.1002/alr.21134 . ISSN 2042-6984 . PMC 3626737. PMID 23307793 .
^ راب، أو. (1904). "Über die Wirkung Fluorescierenden Stoffe auf Infusorien". Zeitschrift für Biology . 39 : 524 – 546.
^ تابينر، هـ. فون؛ أ. جودلباور (1904). "Über die Wirkung der photodynamischen (fluorescierenden) Stoffe auf Protozoen und Enzyme". Deutsches Archiv für Klinische Medizin . 80 : 427 – 487.
^ تابينر، هـ. فون؛ هـ. جيسونيك (1903). "العلاج العلاجي مع Fluoreszierenden Stoffen". Münchener Medizinische Wochenschrift . 50 : 2042– 4.جيسونيك، هـ؛ هـ. فون تابينر (1905). "Zur Behandlung der Hautcarcinome mit Fluoreszierenden Stoffen". Deutsches Archiv für Klinische Medizin . 82 : 223 - 6.
^ بوليكارد، أ (1924). “دراسات حول الجوانب المقدمة من قبل الأورام التجريبية تدرس ضوء الخشب”. Comptes Rendus des Séances de la Société de Biologie et de Ses Filiales . 91 : 1423 - 1424.
↑ فيج، إف إتش؛ جي إس ويلاند؛ إل أو مانغانييلو (أغسطس 1948). "دراسات حول الكشف عن السرطان وعلاجه؛ انجذاب الأنسجة الورمية والجنينية والمصابة للبورفيرينات، والبورفيرينات المعدنية، والهيماتوبورفيرين الزنك المشع". السجل التشريحي . 101 (4): 657. PMID 18882442 .
↑ ليبسون، آر إل؛ إي جيه بالديس (أكتوبر 1960). "الخصائص الديناميكية الضوئية لمشتق معين من الهيماتوبورفيرين". أرشيف الأمراض الجلدية . 82 (4): 508-516 . doi : 10.1001/archderm.1960.01580040026005 . PMID 13762615 . ليبسون، آر إل؛ إي جيه بالديس؛ إيه إم أولسن (يناير 1961). "استخدام مشتق من الهيماتوبورفيرين في الكشف عن الأورام". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 26 : 1-11 . doi : 10.1093/jnci/26.1.1 . PMID 13762612 .
↑ ليبسون، ر. ل؛ إ. ج. بالديس؛ م. ج. غراي (ديسمبر 1967). "مشتق الهيماتوبورفيرين للكشف عن السرطان وإدارته". السرطان . 20 ( 12): 2255-2257 . doi : 10.1002/1097-0142(196712)20:12 < 2255::AID-CNCR2820201229 > 3.0.CO ; 2-U . PMID 6073903. S2CID 8945080 .
↑ موان، ج.؛ كيو. بينغ (2003). "موجز تاريخ العلاج الضوئي الديناميكي" (ملف PDF) . في: تيري باتريس (محرر). العلاج الضوئي الديناميكي . سلسلة شاملة في الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية. المجلد 2. الجمعية الملكية للكيمياء. الصفحات 1-18 . doi : 10.1039/9781847551658 . ISBN 978-0-85404-306-4.
↑ دوغيرتي، ت. ج.؛ ج. إ. كوفمان؛ أ. غولدفراب؛ ك. ر. وايسهاوبت؛ د. بويل؛ أ. ميتلمان (أغسطس 1978). "العلاج الإشعاعي الضوئي لعلاج الأورام الخبيثة". أبحاث السرطان . 38 (8): 2628-35 . PMID 667856 .
↑ "نشرة الجمعية الدولية للعلاج الضوئي الديناميكي (IPA): أضواء الشتاء - العدد 3" . الجمعية الدولية للعلاج الضوئي الديناميكي (IPA) . 1 يناير 2019. تاريخ الاطلاع: 28 يوليو 2025 .
↑ غولدمان، ل. (1990). "ليزر الصبغة في الطب". في: دوارتي، ف. ج .؛ هيلمان، ل. م. (محرران). مبادئ ليزر الصبغة . بوسطن: أكاديميك برس . ص 419-432 . ISBN 978-0-12-222700-4.
↑ ريختر، أ.؛ ستيرنبرغ، إ.؛ ووترفيلد، إ.؛ دولفين، د.؛ ليفي، ج. ج. (1990). "توصيف مشتق البنزوبورفيرين، مُحسِّس ضوئي جديد". في حسن، طيبة (محرر). التطورات في العلاج الكيميائي الضوئي . المجلد 997. الجمعية الدولية للهندسة البصرية. الصفحات 145-150 . Bibcode : 1989SPIE..997..132R . doi : 10.1117/12.960196 . S2CID 95511635 . {{cite book}}تم |journal=تجاهله ( مساعدة )
↑ ريختر، أ.؛ ووترفيلد، إ.؛ جاين، أ.ك.؛ ستيرنبرغ، إ.؛ دولفين، د.؛ ليفي، ج.ج. (1990). "فعالية التحسيس الضوئي لمشتق البنزوبورفيرين (BPD) في نموذج ورم فأري". الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية . 52 (3): 495-500 . doi : 10.1111/j.1751-1097.1990.tb01791.x . PMID 2284343. S2CID 2913557 .
↑ "مركز طب الليزر - الجوانب التاريخية لتطوير العلاج الضوئي الديناميكي" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أغسطس 2011 .
↑ "الابتكار (نوفمبر/ديسمبر 1997) - أبحاث الفضاء تسلط ضوءًا منقذًا للحياة" . مؤرشف من الأصل في 30 أكتوبر 2004. تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2011 .
↑ "التجارب السريرية الضوئية" . مؤرشف من الأصل في 3 مايو 2006. تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2011 .
↑ ويلان، إتش تي؛ إي في بوخمان؛ إن تي ويلان؛ إس جي تيرنر؛ في سيفينيني؛ إتش ستينسون؛ آر إغناتيوس؛ تي مارتن؛ جيه كويكلينسكي؛ جي إيه ماير؛ بي هودجسون؛ إل غولد؛ إم كين؛ جي تشين؛ جيه كافينيس (2001). "مشتق الهيماتوبورفيرين للكشف عن السرطان وإدارته". المنتدى الدولي لتكنولوجيا الفضاء وتطبيقاتها . CP552: 35-45 .
↑ هوانغ، ز؛ إي في بوخمان؛ إن تي ويلان؛ إس جي تيرنر؛ في سيفينيني؛ إتش ستينسون؛ آر إغناتيوس؛ تي مارتن؛ جيه كويكلينسكي؛ جي إيه ماير؛ بي هودجسون؛ إل غولد؛ إم كين؛ جي تشين؛ جيه كافينيس (2006). "العلاج الضوئي الديناميكي في الصين: أكثر من 25 عامًا من الخبرة السريرية الفريدة: الجزء الأول - التاريخ والمواد الحساسة للضوء المحلية". التشخيص الضوئي والعلاج الضوئي الديناميكي . 3 (1): 3-10 . doi : 10.1016/S1572-1000(06)00009-3 . PMID 25049020 . شو، دي واي (2007). "بحث وتطوير المواد المحسسة للضوء في العلاج الضوئي الديناميكي في الصين". التشخيص الضوئي والعلاج الضوئي الديناميكي . 4 (1): 13-25 . doi : 10.1016/j.pdpdt.2006.09.003 . PMID 25047186 .
↑ كوي، إتش إكس؛ واي غو؛ إف جي ليو؛ إن واي هوانغ؛ إتش إكس تشين؛ جيه زينغ (2007). "التجربة السريرية للعلاج الضوئي الديناميكي في الصين". الهندسة الطبية المعقدة : 1181-1184 .
↑ فينلان، إل إي؛ كيرنوهان، إن إم؛ طومسون، جي؛ بيتي، بي إي؛ هوب، تي آر؛ إيبوتسون، إس إتش (2005). "التأثيرات التفاضلية للعلاج الضوئي الديناميكي بحمض 5-أمينوليفولينيك والعلاج بالسورالين + الأشعة فوق البنفسجية أ على فسفرة البروتين p53 في جلد الإنسان الطبيعي في الجسم الحي". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 153 (5): 1001-1010 . doi : 10.1111/j.1365-2133.2005.06922.x . PMID 16225614. S2CID 35302348 .
↑ دليل سياسات شامبفا، الفصل: 2، القسم: 30.11، العنوان: العلاج الضوئي الديناميكي (PDT) والعلاج الكيميائي الضوئي (PUVA). مؤرشف بتاريخ 14 يناير 2012 في أرشيف الإنترنت التابع لوزارة شؤون المحاربين القدامى الأمريكية. التاريخ: 23 ديسمبر 2011
↑ لابتيف ر، نيسنيفيتش م، سيبوني ج، مالك ز، فاير م أ (يوليو 2006). "التألق الكيميائي داخل الخلايا يُفعّل التدمير الضوئي الديناميكي المُستهدف للخلايا اللوكيمية" . المجلة البريطانية للسرطان . 95 (2): 189-196 . doi : 10.1038/sj.bjc.6603241 . PMC 2360622. PMID 16819545 .
↑ هو، بيبي؛ تشنغ، بين؛ يانغ، ويتاو؛ دونغ، تشونهونغ؛ وانغ، هانجي؛ تشانغ، جين (15 مايو 2017). "بناء جسيم نانوي على شكل دمبل يُفعّل بضوء الأشعة تحت الحمراء القريبة لعلاج السرطان بالضوء الديناميكي". مجلة علوم الغرويات والأسطح البينية . 494 : 363-372 . Bibcode : 2017JCIS..494..363H . doi : 10.1016/j.jcis.2017.01.053 . PMID 28167424 .

روابط خارجية

الرابطة الدولية للديناميكية الضوئية
العلاج الضوئي الديناميكي للسرطان من المعهد الوطني للسرطان

[1] دوغيرتي، توماس ج. (17 يونيو 1998). "العلاج الضوئي الديناميكي" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 90 (12): 889-905 . doi : 10.1093/ jnci /90.12.889 . PMC 4592754. PMID 9637138 .

[intro1-2] وانغ ، إس إس؛ تشين، جيه؛ كيلتنر، إل؛ كريستوفرسن، جيه؛ تشنغ، إف؛ كراوس، إم؛ سينغال، إيه (2002). "تقنية جديدة لتوزيع الضوء بعمق في الأنسجة للعلاج الضوئي". مجلة السرطان . 8 ( 2): 154-163 . doi : 10.1097/00130404-200203000-00009 . PMID 11999949. S2CID 24376095 . لين، ن. (يناير 2003). "ضوء جديد على الطب" . مجلة ساينتفك أمريكان . 288 (1): 38-45 . رمز Bibcode : 2003SciAm.288a..38L . doi : 10.1038/scientificamerican0103-38 . PMID 12506423 .

[:0-3] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 جوزيفسن، ليان ب.؛ بويل، روس و . (1 يناير 2008). "العلاج الضوئي الديناميكي وتطوير المحسسات الضوئية المعدنية" . الأدوية المعدنية . 2008 276109. doi : 10.1155/2008/276109 . ISSN 0793-0291 . PMC 2535827. PMID 18815617 . تحتوي هذه المقالة على اقتباسات من هذا المصدر، وهو متاح بموجب ترخيص Attribution 3.0 Unported (CC BY 3.0).

[4] سكوفسن إسبن، سنايدر جون دبليو، لامبرت جون دي سي، أوغيلبي بيتر آر (2005). "عمر وانتشار الأكسجين الأحادي في الخلية". مجلة الكيمياء الفيزيائية ب . 109 (18): 8570-8573 . doi : 10.1021/jp051163i . PMID 16852012 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )

[5] ديفيكا، سيفاكومار. راخي، راجو؛ يت، كمال؛ شاهانا، سلام (3 يناير 2023). محسسات البورفيرينويد الضوئية للعلاج الديناميكي الضوئي المستهدف والدقيق: التقدم في التصنيع . لندن: إنتكوبين. ص. 145-174. رقم ISBN 978-1-83768-471-7.

[Allinson2004-6] 1 2 أليسون، آر آر؛ وآخرون (2004). "محسسات الضوء في العلاج الضوئي الديناميكي السريري" (ملف PDF) . التشخيص الضوئي والعلاج الضوئي الديناميكي . 1 (1): 27-42 . doi : 10.1016/S1572-1000(04)00007-9 . PMID 25048062 .

[PDT2005-7] هوانغ ز (يونيو 2005). " مراجعة للتقدم المحرز في العلاج الضوئي الديناميكي السريري" . مجلة أبحاث وعلاج السرطان التكنولوجية. 4 ( 3): 283-293 . doi : 10.1177/153303460500400308 . PMC 1317568. PMID 15896084. مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2007. تم الاطلاع عليه في 17 أبريل 2012 .

[OGB2009-8] 1 2 3 أوكونور، آيسلينغ إي، غالاغر، ويليام إم، بيرن، أنيت تي (2009). "محسسات الضوء البورفيرينية وغير البورفيرينية في علم الأورام: التطورات ما قبل السريرية والسريرية في العلاج الضوئي الديناميكي. الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية، سبتمبر/أكتوبر 2009" . الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية .{{cite news}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )

[9] فوستر، تي إتش؛ بي دي بيرسون؛ إس ميترا؛ سي إي بيجلو (2005). "يكشف تصوير تباين التألق عن تموضع ميزو-تتراهيدروكسي فينيل كلورين في الغلاف النووي". الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية . 81 (6): 1544-1547 . doi : 10.1562/2005-08-11-RN-646 . PMID 16178663. S2CID 19671054 .

[10] ويلسون، جيه دي؛ سي إي بيجلو؛ دي جيه كالكنز؛ تي إتش فوستر (2005). "تشتت الضوء من الخلايا السليمة يُشير إلى تورم الميتوكوندريا الناتج عن الإجهاد التأكسدي" . مجلة الفيزياء الحيوية . 88 (4): 2929-38 . Bibcode : 2005BpJ....88.2929W . doi : 10.1529/biophysj.104.054528 . PMC 1305387. PMID 15653724 .

[11] ميليش، كيرست؛ آر كوكس؛ دي فيرنون؛ جيه غريفيث؛ إس براون (2002). "النشاط الضوئي الديناميكي في المختبر لسلسلة من نظائر أزرق الميثيلين". الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية . 75 (4): 392-397 . doi : 10.1562/0031-8655(2002)075 < 0392: ivpaoa > 2.0.co ; 2. PMID 12003129. S2CID 198157591 .

[Wilson-12] ويلسون، برايان سي؛ مايكل إس باترسون (2008). "فيزياء، وفيزياء حيوية، وتكنولوجيا العلاج الضوئي الديناميكي". الفيزياء في الطب وعلم الأحياء . 53 (9): R61– R109 . doi : 10.1088/0031-9155/53/9/R01 . PMID 18401068. S2CID 4366743 .

[13] لي، تي كي؛ إي دي بارون؛ تي إتش إتش فوستر (2008). "مراقبة العلاج الضوئي الديناميكي لـ Pc 4 في التجارب السريرية لسرطان الغدد الليمفاوية التائية الجلدية باستخدام التحليل الطيفي غير الجراحي" . مجلة البصريات الطبية الحيوية . 13 (3): 030507. Bibcode : 2008JBO....13c0507L . doi : 10.1117/1.2939068 . PMC 2527126. PMID 18601524 .

[14] "تعريف بورفيمر الصوديوم" . www.cancer.gov . 2 فبراير 2011. تم الاطلاع عليه في 6 مارس 2022 .

[15] كيسل، ديفيد (2 أكتوبر 2019). "العلاج الضوئي الديناميكي: تاريخ موجز" . مجلة الطب السريري . 8 (10): 1581. doi : 10.3390 / jcm8101581 . ISSN 2077-0383 . PMC 6832404. PMID 31581613 .

[:1-16] نيفيل، آن (5 أكتوبر 2018). "توماس دوهرتي، الحاصل على درجة الدكتوراه، طور علاجًا حديثًا للسرطان" . صحيفة بافالو نيوز . تم الاطلاع عليه في 6 مارس 2022 .

[17] "تخليداً لذكرى الدكتور دوهرتي، الرئيس الفخري لمركز PDT - الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الضوئية" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 مارس 2022 .

[18] "بيانات الوصول إلى النشرة الداخلية للدواء" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 17 أغسطس 2014.

[19] "نظام العلاج الضوئي أحادي العامل يشخص ويقتل الخلايا السرطانية | KurzweilAI" . www.kurzweilai.net . 2 نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أبريل 2016 .

[intro5-20] مايكل ر. هامبلين؛ طيبة حسن (2004). "العلاج الضوئي الديناميكي: نهج جديد مضاد للميكروبات للأمراض المعدية؟" . مجلة علوم الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية . 3 (5): 436-450 . Bibcode : 2004PhPhS...3..436H . doi : 10.1039/b311900a . PMC 3071049. PMID 15122361 . هوانغ، ل؛ ت. داي؛ م. ر. هامبلين (2010). "التثبيط الضوئي المضاد للميكروبات والعلاج الضوئي الديناميكي للعدوى". العلاج الضوئي الديناميكي . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 635. الصفحات 155-173 . doi : 10.1007/978-1-60761-697-9_12 . ISBN 978-1-60761-696-2. PMC 2933785 . PMID 20552347 .

[21] بوميدين، آر إس؛ دي سي روي (2005). "القضاء على الخلايا التائية المتفاعلة مع المستضدات الغريبة باستخدام العلاج الضوئي الديناميكي". العلاج الخلوي . 7 (2): 134-143 . doi : 10.1080/14653240510027109 . PMID 16040392 . مولروني، سي إم؛ إس جلوك؛ إيه دي هو (1994). "استخدام العلاج الضوئي الديناميكي في تطهير نخاع العظم". سيمين أونكول . 21 (6 ملحق 15): 24-27 . PMID 7992104 . أوشنر، م (1997). "العلاج الضوئي الديناميكي: المنظور السريري. مراجعة لتطبيقاته في السيطرة على مختلف الأمراض الورمية وغير الورمية". أرزنيميتلفورشونغ . 47 (11): 1185-1194 . PMID 9428971 .

[22] تانغ، إتش إم؛ هامبلين، إم آر؛ يو، سي إم (2007). "دراسة مقارنة للتثبيط الضوئي في المختبر لعزلات سريرية من مسببات الأمراض المقاومة للأدوية المتعددة" . مجلة العدوى والعلاج الكيميائي . 13 (2): 87-91 . doi : 10.1007/s10156-006-0501-8 . PMC 2933783. PMID 17458675 . مايش، ت؛ إس هاكبارث؛ ج ريغنسبورغر؛ أ فيلغينتراغر؛ دبليو باوملر؛ إم لاندثالر؛ ب رودر (2011). "التثبيط الضوئي الديناميكي للبكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة (PIB) - نهج جديد لعلاج العدوى السطحية في القرن الحادي والعشرين" . مجلة الجمعية الألمانية للأمراض الجلدية . 9 (5): 360-366 . doi : 10.1111/j.1610-0387.2010.07577.x . PMID 21114627 .

[23] رقم التجربة السريرية NCT00706433 بعنوان "دراسة تحديد جرعة الضوء للعلاج الضوئي الديناميكي (PDT) باستخدام ليفولان + الضوء الأزرق مقابل دواء وهمي + الضوء الأزرق في علاج حب الشباب الشديد في الوجه" على موقع ClinicalTrials.gov

[24] كيال، يو؛ بهاتا، إيه كيه؛ وانغ، إكس إل (يونيو 2016). "العلاج الضوئي الديناميكي لعلاج درجات متفاوتة من شدة حب الشباب: مراجعة منهجية". التشخيص الضوئي والعلاج الضوئي الديناميكي . 14 : 191-199 . doi : 10.1016/j.pdpdt.2016.04.005 . PMID 27090488 .

[25] «شركة دوسا للأدوية (DUSA) ستتوقف عن تطوير علاج المرحلة الثانية لحب الشباب» . بيوسبيس. ٢٣ أكتوبر ٢٠٠٨. مؤرشف من الأصل في ٦ سبتمبر ٢٠٠٩. تم الاطلاع عليه في ٣٠ يوليو ٢٠٠٩ .

[:2-26] 1 2 "العلاج الضوئي الديناميكي لعلاج السرطان - المعهد الوطني للسرطان" . www.cancer.gov . 6 سبتمبر 2011. تم الاطلاع عليه في 6 مارس 2022 .

[27] غولنيك، ساندرا أو.؛ أوتشارزاك، باربرا؛ ماير، باتريشيا (يونيو 2006). "العلاج الضوئي الديناميكي والمناعة المضادة للأورام" . الليزر في الجراحة والطب . 38 (5): 509-515 . doi : 10.1002/lsm.20362 . ISSN 0196-8092 . PMC 3683987. PMID 16788921 .

[28] لوين، غريغوري م.؛ باندي، رافيندرا؛ بيلنييه، ديفيد؛ هندرسون، باربرا؛ دوغيرتي، توماس (2006). "العلاج الضوئي الديناميكي داخل القصبات الهوائية لسرطان الرئة" . الليزر في الجراحة والطب . 38 (5): 364-370 . doi : 10.1002/lsm.20354 . ISSN 0196-8092 . PMID 16788932. S2CID 2773899 .

[29] أونغ، يي هونغ؛ كيم، ميشيل م.؛ فينلي، جارود س.؛ ديموفتي، أندريا؛ سينغال، سونيل؛ غلاتشتاين، إيلي؛ سينجل، كيث أ.؛ تشو، تيموثي س. (29 ديسمبر 2017). "قياس جرعة العلاج الضوئي الديناميكي (PDT ) لعلاج غشاء الجنب الضوئي الديناميكي بوساطة فوتوفرين (pPDT)" . الفيزياء في الطب وعلم الأحياء . 63 (1): 015031. doi : 10.1088/1361-6560/aa9874 . ISSN 0031-9155 . PMC 5952607. PMID 29106380 .

[30] دو، كيفن ل.؛ بوث، ستيفان؛ فريدبيرغ، جوزيفي س.؛ رينغان، راميش؛ هان، ستيفن م.؛ سينجل، كيث أ. (1 سبتمبر 2010). "استئصال الرئة خارج الجنبة، والعلاج الضوئي الديناميكي، والعلاج الإشعاعي المعدل الشدة لعلاج ورم الظهارة المتوسطة الخبيث في الجنبة" . بيولوجيا وعلاج السرطان . 10 (5): 425-429 . doi : 10.4161/cbt.10.5.12616 . ISSN 1538-4047 . PMID 20699634. S2CID 1516239 .

[31] باتيل، جاناكي؛ رزق، ندى؛ كيديا، براشانت؛ شرايحة، ريم ز.؛ كحالة ، ميشيل (2015-04-01). "العلاج الديناميكي الضوئي بمساعدة تنظير الأقنية الصفراوية لسرطان القنوات الصفراوية" . مناظير الجهاز الهضمي . 81 (4): 1012–1013 . دوى : 10.1016/j.gie.2014.09.060 . ISSN 0016-5107 . بميد 25484323 .

[32] "الرابطة الدولية للعلاج الضوئي الديناميكي (IPA)" . الرابطة الدولية للعلاج الضوئي الديناميكي (IPA) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 مارس 2022 .

[33] بيل، ميريل أ. (سبتمبر 2007). "العلاج الضوئي الديناميكي لسرطانات الفم والحنجرة في مراحلها المبكرة" . الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية . 83 (5): 1063-1068 . doi : 10.1111/j.1751-1097.2007.00153.x . ISSN 0031-8655 . PMID 17880501. S2CID 24183038 .

[34] شفايتزر، فانيسا جايل؛ سومرز، ميليسا ل. (يناير 2010). "العلاج الضوئي الديناميكي بوساطة فوتوفرين لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية في المراحل المبكرة (Tis-T2N0M0) في تجويف الفم والبلعوم الفموي" . الليزر في الجراحة والطب . 42 (1): 1-8 . doi : 10.1002/lsm.20881 . ISSN 0196-8092 . PMID 20077493. S2CID 41342278 .

[35] ريغوال، نيستور ر.؛ ثانكابان، كريشناكومار؛ كوبر، ميشيل؛ سوليفان، مورين أ.؛ دوغيرتي، توماس؛ بوبات، سورين ر.؛ لوري، ثوم ر.؛ بيل، ميريل أ.؛ هندرسون، باربرا (أغسطس 2009). "العلاج الضوئي الديناميكي لخلل التنسج وسرطان الرأس والرقبة" . مجلة أرشيف طب الأذن والأنف والحنجرة - جراحة الرأس والرقبة . 135 (8): 784-788 . doi : 10.1001/archoto.2009.98 . ISSN 0886-4470 . PMC 2810853. PMID 19687399 .

[36] وانغ سي، شو إل، ليانغ سي، شيانغ جيه، بينغ آر، ليو زد (2014). "الاستجابات المناعية الناتجة عن العلاج الضوئي الحراري باستخدام أنابيب الكربون النانوية بالتزامن مع العلاج المضاد لـ CTLA-4 لتثبيط انتشار السرطان". المواد المتقدمة . 26 (48): 8154-62 . Bibcode : 2014AdM....26.8154W . doi : 10.1002/adma.201402996 . PMID 25331930. S2CID 5421261 .

[37] لين، ز.؛ وآخرون (2015). "الاستئصال الحراري الضوئي لانتقال سرطان الثدي إلى العظام باستخدام أنابيب الكربون النانوية متعددة الجدران المغلفة بالبولي إيثيلين جلايكول" . تقارير علمية . 5 11709. Bibcode : 2015NatSR...511709L . doi : 10.1038/srep11709 . PMC 4485034. PMID 26122018 .

[38] تشين، كيو؛ وآخرون (2016). "العلاج الضوئي الحراري باستخدام جسيمات نانوية محفزة للمناعة مع حجب نقاط التفتيش المناعية لعلاج مناعي فعال للسرطان" . نات كوميون . 7 13193. Bibcode : 2016NatCo...713193C . doi : 10.1038/ncomms13193 . PMC 5078754. PMID 27767031 .

[intro3-39] بارك، س (مايو 2007). "توصيل المواد المحسسة للضوء للعلاج الضوئي الديناميكي". المجلة الكورية لأمراض الجهاز الهضمي . 49 (5): 300-313 . PMID 17525518 . سيلبو، ب.ك.؛ أ. هوغسيت؛ ل. براسميكايت؛ ك. بيرغ (2002). "الامتصاص الضوئي: نظام جديد لإيصال الأدوية". بيولوجيا الأورام . 23 (2): 103-112 . doi : 10.1159/000059713 . PMID 12065848. S2CID 46865502 . سيلفا، JN؛ ف فيليبي؛ ف مورليير؛ جي سي مازيير؛ جي بي فريتاس؛ جي إل سيرني دي كاسترو؛ ر سانتوس (2006). “العلاجات الديناميكية الضوئية: المبادئ والتطبيقات الطبية الحالية”. بيوميد ماتر المهندس . 16 (4 ملحق): S147-154. بميد 16823106 .

[intro4-40] تشين، ب؛ بوج، ب. و؛ هوبس، ب. ج؛ حسن، ت. (2006). "الاستهداف الوعائي والخلوي للعلاج الضوئي الديناميكي". مراجعة نقدية لتعبير الجينات في حقيقيات النوى . 16 (4): 279-305 . doi : 10.1615/critreveukargeneexpr.v16.i4.10 . PMID 17206921 . كرامر، ب (2001). "التأثيرات الوعائية للعلاج الضوئي الديناميكي". أبحاث السرطان . 21 (6ب): 4271-7 . PMID 11908681 .

[41] "العلاج الضوئي الديناميكي في التطهير الضوئي" . الرابطة الدولية للعلاج الضوئي الديناميكي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 مارس 2022 .

[42] هيغر، مايكل (2015). "العلاج الضوئي المضاد للبكتيريا: نظرة عامة على نهج واعد لمكافحة العدوى البكتيرية المقاومة للمضادات الحيوية" . مجلة البحوث السريرية والترجمية . 1 (3): 140-167 . PMC 6410618. PMID 30873451 .

[43] بيل، ميريل أ.؛ بيديجو، ليزا؛ جيبس، آرون؛ لوبيل، نيكولاس (يونيو 2013). "العلاج الضوئي الديناميكي للأغشية الحيوية المقاومة للمضادات الحيوية في نموذج الجيب الفكي العلوي" . المنتدى الدولي للحساسية وأمراض الأنف . 3 (6): 468-473 . doi : 10.1002/alr.21134 . ISSN 2042-6984 . PMC 3626737. PMID 23307793 .

[44] راب، أو. (1904). "Über die Wirkung Fluorescierenden Stoffe auf Infusorien". Zeitschrift für Biology . 39 : 524 – 546.

[45] تابينر، هـ. فون؛ أ. جودلباور (1904). "Über die Wirkung der photodynamischen (fluorescierenden) Stoffe auf Protozoen und Enzyme". Deutsches Archiv für Klinische Medizin . 80 : 427 – 487.

[46] تابينر، هـ. فون؛ هـ. جيسونيك (1903). "العلاج العلاجي مع Fluoreszierenden Stoffen". Münchener Medizinische Wochenschrift . 50 : 2042– 4.جيسونيك، هـ؛ هـ. فون تابينر (1905). "Zur Behandlung der Hautcarcinome mit Fluoreszierenden Stoffen". Deutsches Archiv für Klinische Medizin . 82 : 223 - 6.

[47] بوليكارد، أ (1924). “دراسات حول الجوانب المقدمة من قبل الأورام التجريبية تدرس ضوء الخشب”. Comptes Rendus des Séances de la Société de Biologie et de Ses Filiales . 91 : 1423 - 1424.

[48] فيج، إف إتش؛ جي إس ويلاند؛ إل أو مانغانييلو (أغسطس 1948). "دراسات حول الكشف عن السرطان وعلاجه؛ انجذاب الأنسجة الورمية والجنينية والمصابة للبورفيرينات، والبورفيرينات المعدنية، والهيماتوبورفيرين الزنك المشع". السجل التشريحي . 101 (4): 657. PMID 18882442 .

[49] ليبسون، آر إل؛ إي جيه بالديس (أكتوبر 1960). "الخصائص الديناميكية الضوئية لمشتق معين من الهيماتوبورفيرين". أرشيف الأمراض الجلدية . 82 (4): 508-516 . doi : 10.1001/archderm.1960.01580040026005 . PMID 13762615 . ليبسون، آر إل؛ إي جيه بالديس؛ إيه إم أولسن (يناير 1961). "استخدام مشتق من الهيماتوبورفيرين في الكشف عن الأورام". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 26 : 1-11 . doi : 10.1093/jnci/26.1.1 . PMID 13762612 .

[50] ليبسون، ر. ل؛ إ. ج. بالديس؛ م. ج. غراي (ديسمبر 1967). "مشتق الهيماتوبورفيرين للكشف عن السرطان وإدارته". السرطان . 20 ( 12): 2255-2257 . doi : 10.1002/1097-0142(196712)20:12 < 2255::AID-CNCR2820201229 > 3.0.CO ; 2-U . PMID 6073903. S2CID 8945080 .

[51] موان، ج.؛ كيو. بينغ (2003). "موجز تاريخ العلاج الضوئي الديناميكي" (ملف PDF) . في: تيري باتريس (محرر). العلاج الضوئي الديناميكي . سلسلة شاملة في الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية. المجلد 2. الجمعية الملكية للكيمياء. الصفحات 1-18 . doi : 10.1039/9781847551658 . ISBN 978-0-85404-306-4.

[52] دوغيرتي، ت. ج.؛ ج. إ. كوفمان؛ أ. غولدفراب؛ ك. ر. وايسهاوبت؛ د. بويل؛ أ. ميتلمان (أغسطس 1978). "العلاج الإشعاعي الضوئي لعلاج الأورام الخبيثة". أبحاث السرطان . 38 (8): 2628-35 . PMID 667856 .

[53] "نشرة الجمعية الدولية للعلاج الضوئي الديناميكي (IPA): أضواء الشتاء - العدد 3" . الجمعية الدولية للعلاج الضوئي الديناميكي (IPA) . 1 يناير 2019. تاريخ الاطلاع: 28 يوليو 2025 .

[54] غولدمان، ل. (1990). "ليزر الصبغة في الطب". في: دوارتي، ف. ج .؛ هيلمان، ل. م. (محرران). مبادئ ليزر الصبغة . بوسطن: أكاديميك برس . ص 419-432 . ISBN 978-0-12-222700-4.

[55] ريختر، أ.؛ ستيرنبرغ، إ.؛ ووترفيلد، إ.؛ دولفين، د.؛ ليفي، ج. ج. (1990). "توصيف مشتق البنزوبورفيرين، مُحسِّس ضوئي جديد". في حسن، طيبة (محرر). التطورات في العلاج الكيميائي الضوئي . المجلد 997. الجمعية الدولية للهندسة البصرية. الصفحات 145-150 . Bibcode : 1989SPIE..997..132R . doi : 10.1117/12.960196 . S2CID 95511635 . {{cite book}}تم |journal=تجاهله ( مساعدة )

[56] ريختر، أ.؛ ووترفيلد، إ.؛ جاين، أ.ك.؛ ستيرنبرغ، إ.؛ دولفين، د.؛ ليفي، ج.ج. (1990). "فعالية التحسيس الضوئي لمشتق البنزوبورفيرين (BPD) في نموذج ورم فأري". الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية . 52 (3): 495-500 . doi : 10.1111/j.1751-1097.1990.tb01791.x . PMID 2284343. S2CID 2913557 .

[magicray-57] "مركز طب الليزر - الجوانب التاريخية لتطوير العلاج الضوئي الديناميكي" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أغسطس 2011 .

[58] "الابتكار (نوفمبر/ديسمبر 1997) - أبحاث الفضاء تسلط ضوءًا منقذًا للحياة" . مؤرشف من الأصل في 30 أكتوبر 2004. تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2011 .

[59] "التجارب السريرية الضوئية" . مؤرشف من الأصل في 3 مايو 2006. تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2011 .

[60] ويلان، إتش تي؛ إي في بوخمان؛ إن تي ويلان؛ إس جي تيرنر؛ في سيفينيني؛ إتش ستينسون؛ آر إغناتيوس؛ تي مارتن؛ جيه كويكلينسكي؛ جي إيه ماير؛ بي هودجسون؛ إل غولد؛ إم كين؛ جي تشين؛ جيه كافينيس (2001). "مشتق الهيماتوبورفيرين للكشف عن السرطان وإدارته". المنتدى الدولي لتكنولوجيا الفضاء وتطبيقاتها . CP552: 35-45 .

[61] هوانغ، ز؛ إي في بوخمان؛ إن تي ويلان؛ إس جي تيرنر؛ في سيفينيني؛ إتش ستينسون؛ آر إغناتيوس؛ تي مارتن؛ جيه كويكلينسكي؛ جي إيه ماير؛ بي هودجسون؛ إل غولد؛ إم كين؛ جي تشين؛ جيه كافينيس (2006). "العلاج الضوئي الديناميكي في الصين: أكثر من 25 عامًا من الخبرة السريرية الفريدة: الجزء الأول - التاريخ والمواد الحساسة للضوء المحلية". التشخيص الضوئي والعلاج الضوئي الديناميكي . 3 (1): 3-10 . doi : 10.1016/S1572-1000(06)00009-3 . PMID 25049020 . شو، دي واي (2007). "بحث وتطوير المواد المحسسة للضوء في العلاج الضوئي الديناميكي في الصين". التشخيص الضوئي والعلاج الضوئي الديناميكي . 4 (1): 13-25 . doi : 10.1016/j.pdpdt.2006.09.003 . PMID 25047186 .

[62] كوي، إتش إكس؛ واي غو؛ إف جي ليو؛ إن واي هوانغ؛ إتش إكس تشين؛ جيه زينغ (2007). "التجربة السريرية للعلاج الضوئي الديناميكي في الصين". الهندسة الطبية المعقدة : 1181-1184 .

[63] فينلان، إل إي؛ كيرنوهان، إن إم؛ طومسون، جي؛ بيتي، بي إي؛ هوب، تي آر؛ إيبوتسون، إس إتش (2005). "التأثيرات التفاضلية للعلاج الضوئي الديناميكي بحمض 5-أمينوليفولينيك والعلاج بالسورالين + الأشعة فوق البنفسجية أ على فسفرة البروتين p53 في جلد الإنسان الطبيعي في الجسم الحي". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 153 (5): 1001-1010 . doi : 10.1111/j.1365-2133.2005.06922.x . PMID 16225614. S2CID 35302348 .

[64] دليل سياسات شامبفا، الفصل: 2، القسم: 30.11، العنوان: العلاج الضوئي الديناميكي (PDT) والعلاج الكيميائي الضوئي (PUVA). مؤرشف بتاريخ 14 يناير 2012 في أرشيف الإنترنت التابع لوزارة شؤون المحاربين القدامى الأمريكية. التاريخ: 23 ديسمبر 2011

[65] لابتيف ر، نيسنيفيتش م، سيبوني ج، مالك ز، فاير م أ (يوليو 2006). "التألق الكيميائي داخل الخلايا يُفعّل التدمير الضوئي الديناميكي المُستهدف للخلايا اللوكيمية" . المجلة البريطانية للسرطان . 95 (2): 189-196 . doi : 10.1038/sj.bjc.6603241 . PMC 2360622. PMID 16819545 .

[66] هو، بيبي؛ تشنغ، بين؛ يانغ، ويتاو؛ دونغ، تشونهونغ؛ وانغ، هانجي؛ تشانغ، جين (15 مايو 2017). "بناء جسيم نانوي على شكل دمبل يُفعّل بضوء الأشعة تحت الحمراء القريبة لعلاج السرطان بالضوء الديناميكي". مجلة علوم الغرويات والأسطح البينية . 494 : 363-372 . Bibcode : 2017JCIS..494..363H . doi : 10.1016/j.jcis.2017.01.053 . PMID 28167424 .

[ 1 ]

[

[ 4 ]

[ 5 ]

توجد العديد من المواد المحسسة للضوء

و BF

-

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[

[

[

الذهبية

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗