بيتافاستاتين

البيتافاستاتين (عادةً على شكل ملح الكالسيوم) هو أحد أفراد فئة أدوية خفض الكوليسترول في الدم المعروفة باسم الستاتينات . ^{[ 1 ]}

البيتافاستاتين هو مثبط لإنزيم HMG-CoA reductase ، وهو الإنزيم الذي يحفز الخطوة الأولى من عملية تخليق الكوليسترول .

تم تسجيل براءة اختراعه عام 1987، وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي عام 2003. ^{[ 2 ]} وهو متوفر في اليابان وكوريا الجنوبية والهند . ^{[ 3 ]} وفي الولايات المتحدة، حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 2009. ^{[ 4 ]} شركة كوا للأدوية ، وهي شركة تابعة لشركة كوا ، هي المالكة لبراءة الاختراع الأمريكية لبيتافاستاتين.

يُستخدم دواء بيتافاستاتين لعلاج فرط كوليسترول الدم (ارتفاع الكوليسترول) وللوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية .

أظهرت دراسة أجريت عام 2009 على تجربة LIVES التي استمرت 104 أسابيع أن دواء بيتافاستاتين يزيد من مستوى الكوليسترول الجيد (HDL) ، لا سيما لدى المرضى الذين تقل مستويات HDL لديهم عن 40  ملغم/ديسيلتر، حيث ارتفعت بنسبة 24.6%، بالإضافة إلى خفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL) بنسبة 31.3%. ^{[ 5 ]} وقد تحسن مستوى HDL لدى المرضى الذين تحولوا من أنواع أخرى من الستاتينات، وارتفع تدريجيًا مع مرور الوقت. وفي دراسة CIRCLE الرصدية التي استمرت 70 شهرًا، زاد بيتافاستاتين من مستوى HDL أكثر من أتورفاستاتين . ^{[ 6 ]}

له تأثيرات محايدة أو ربما مفيدة على التحكم في مستوى الجلوكوز. ^{[ 7 ]} ونتيجة لذلك، من المرجح أن يكون دواء بيتافاستاتين مناسبًا للمرضى الذين يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي بالإضافة إلى ارتفاع مستوى الكوليسترول الضار (LDL) وانخفاض مستوى الكوليسترول النافع (HDL) وداء السكري .

كانت الآثار الجانبية الشائعة المرتبطة بالستاتينات (الصداع، واضطراب المعدة، واختلال وظائف الكبد ، وتشنجات العضلات) مشابهة لتلك المرتبطة بأنواع الستاتينات الأخرى. ^{[ 8 ]} بيتافاستاتين هو ستاتين محب للدهون. ^{[ 9 ] [ 10 ]} تشير التقارير إلى أن هذا الستاتين قد يُسبب آثارًا جانبية عضلية أقل من أنواع الستاتينات الأخرى. ^{[ 11 ]} وجدت إحدى الدراسات أن مستوى الإنزيم المساعد _Q10 لم ينخفض ​​بنفس القدر كما هو الحال مع بعض أنواع الستاتينات الأخرى (مع أن هذا غير مرجح نظرًا للتركيب الكيميائي لمسار إنزيم HMG-CoA reductase الذي تُثبطه جميع أدوية الستاتين). ^{[ 12 ] [ 13 ]}

هناك أدلة تشير إلى أن البيتافاستاتين لا يزيد من مقاومة الأنسولين لدى البشر، وذلك عند تقييم مقاومة الأنسولين باستخدام طريقة تقييم نموذج التوازن الداخلي (HOMA-IR). ^{[ 14 ]}

تم الإبلاغ عن فرط حمض اليوريك أو ارتفاع مستويات حمض اليوريك في الدم مع استخدام بيتافاستاتين. ^{[ 15 ]}

تُستقلب الستاتينات جزئيًا بواسطة واحد أو أكثر من إنزيمات السيتوكروم P450 الكبدية ، مما يزيد من احتمالية التفاعلات الدوائية والمشاكل مع بعض الأطعمة (مثل عصير الجريب فروت ). المسار الأيضي الرئيسي للبيتافاستاتين هو الاقتران بالجلوكورونيد . يُستقلب البيتافاستاتين بشكل طفيف بواسطة إنزيمات CYP450 ، CYP2C9 و CYP2C8 ، ^{[ 16 ]} ولكنه لا يُستقلب بواسطة CYP3A4 (وهو مصدر شائع للتفاعلات في الستاتينات الأخرى). ونتيجة لذلك، تقل احتمالية تفاعله مع الأدوية التي تُستقلب عبر CYP3A4، وهو أمر قد يكون مهمًا للمرضى المسنين الذين يحتاجون إلى تناول أدوية متعددة. ^{[ 12 ]}

تم اكتشاف دواء بيتافاستاتين (المعروف سابقًا باسم إيتافاستاتين، إيتابافاستين، نيسفاستاتين، NK-104، أو NKS-104) في اليابان بواسطة شركة نيسان للصناعات الكيميائية ، ثم طورته شركة كوا للأدوية في طوكيو . ^{[ 12 ]} حصل بيتافاستاتين على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في أغسطس 2009، تحت الاسم التجاري ليفالو. كما حصل على موافقة وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) في المملكة المتحدة في أغسطس 2010. أما دواء زيبيتاماغ (بيتافاستاتين المغنيسيوم)، وهو بديل دوائي لليفالو، فقد حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2017.

لقد تم إثبات السمية التركيبية في الفئران المصابة بسرطان الثدي ثلاثي السلبية عن طريق الجمع بين بيتافاستاتين ومثبط AKT AZD5363 ( كابيفاسيرتيب ). ^{[ 17 ]}