اختبارات وظائف الكبد

يشمل قياس البيليروبين الكلي كلاً من البيليروبين غير المقترن (غير المباشر) والمقترن (المباشر). البيليروبين غير المقترن هو ناتج تحلل الهيم (جزء من الهيموجلوبين في خلايا الدم الحمراء). الكبد مسؤول عن تنقية الدم من البيليروبين غير المقترن، وذلك عن طريق اقترانه (تعديله ليصبح قابلاً للذوبان في الماء) بواسطة إنزيم يُسمى ناقل غلوكورونيل UDP . عندما يتجاوز مستوى البيليروبين الكلي 17 ميكرومول/لتر، فهذا يشير إلى وجود مرض كبدي. وعندما يتجاوز مستوى البيليروبين الكلي 40 ميكرومول/لتر، يترسب البيليروبين في الصلبة والجلد والأغشية المخاطية، مما يُكسب هذه المناطق لونًا أصفر، ولذلك يُسمى هذا المرض باليرقان . ^{[ 6 ]}

يعود ارتفاع مستوى البيليروبين غير المقترن بشكل رئيسي إلى فرط إنتاجه، وانخفاض امتصاصه في الكبد، وانخفاض اقترانه. وقد ينتج فرط الإنتاج عن إعادة امتصاص ورم دموي ، واضطراب تكوين الكريات الحمراء مما يؤدي إلى زيادة تكسرها. يُعاني كل من متلازمة جيلبرت ومتلازمة كريجلر-نجار من خلل في إنزيم ناقل غلوكورونيل UDP ، مما يؤثر على اقتران البيليروبين. ^{[ 6 ]}

تتناسب درجة ارتفاع البيليروبين المقترن طرديًا مع درجة تلف خلايا الكبد. كما يمكن أن يتسبب التهاب الكبد الفيروسي في ارتفاع البيليروبين المقترن. في أمراض الكبد النسيجية والانسداد غير الكامل خارج الكبد، يكون ارتفاع البيليروبين المقترن أقل من ارتفاعه في حالة انسداد القناة الصفراوية المشتركة الكامل الناتج عن أسباب خبيثة. في متلازمة دوبين-جونسون ، تتسبب طفرة في بروتين مقاومة الأدوية المتعددة 2 (MRP2) في ارتفاع البيليروبين المقترن. ^{[ 6 ]}

في حالة التهاب الزائدة الدودية الحاد ، يمكن أن يرتفع مستوى البيليروبين الكلي من 20.52 ميكرومول/لتر إلى 143 ميكرومول/لتر. أما عند النساء الحوامل، فيكون مستوى البيليروبين الكلي منخفضاً في جميع مراحل الحمل الثلاث. ^{[ 6 ]}

يُقاس مستوى البيليروبين لدى حديثي الولادة باستخدام جهاز قياس البيليروبين أو جهاز قياس البيليروبين عبر الجلد، بدلاً من إجراء اختبارات وظائف الكبد. عندما يرتفع مستوى البيليروبين الكلي في مصل الدم فوق النسبة المئوية 95 للعمر خلال الأسبوع الأول من حياة الأطفال المعرضين للخطر، يُعرف ذلك بفرط بيليروبين الدم عند حديثي الولادة ( اليرقان الوليدي )، ويتطلب علاجًا ضوئيًا لخفض مستوى البيليروبين في الدم. يُشتبه في الإصابة باليرقان المرضي لدى حديثي الولادة عندما يرتفع مستوى البيليروبين في مصل الدم بأكثر من 5  ملغم/ديسيلتر يوميًا، أو عندما يتجاوز مستوى البيليروبين في مصل الدم النطاق الفسيولوجي، أو عندما يستمر اليرقان السريري لأكثر من أسبوعين، أو عندما يظهر البيليروبين المقترن (بول داكن اللون يُلطخ الملابس). يُعد اليرقان الانحلالي السبب الأكثر شيوعًا لليرقان المرضي. إن الأطفال المصابين بمرض انحلال الدم الناتج عن نقص العامل الريزوسي، وعدم توافق فصيلة الدم ABO مع الأم، ونقص إنزيم جلوكوز-6-فوسفات ديهيدروجينيز (G-6-PD)، وعدم توافق فصائل الدم الطفيفة، معرضون لخطر متزايد للإصابة باليرقان الانحلالي. ^{[ 9 ]}

إلى جانب وجوده بتركيزات عالية في الكبد، يتواجد إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) في الكلى والقلب والعضلات. يحفز هذا الإنزيم تفاعل نقل الأمين ، ويتواجد فقط في السيتوبلازم. يمكن لأي نوع من إصابات الكبد أن يسبب ارتفاعًا في مستوى ALT. لا يُعد الارتفاع الذي يصل إلى 300 وحدة دولية/لتر خاصًا بالكبد، بل قد يكون ناتجًا عن تلف أعضاء أخرى مثل الكلى أو العضلات. عندما يرتفع مستوى ALT إلى أكثر من 500 وحدة دولية/لتر، يكون السبب عادةً من الكبد. قد يكون ذلك بسبب التهاب الكبد، أو إصابة الكبد بنقص التروية، أو السموم التي تُسبب تلف الكبد. يرتفع مستوى ALT في التهاب الكبد C أكثر من التهاب الكبد A وB. يُعرف الارتفاع المستمر في مستوى ALT لأكثر من 6 أشهر بالتهاب الكبد المزمن . يرتبط ارتفاع مستوى ALT بأمراض الكبد الكحولية ، ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، وتراكم الدهون في الكبد أثناء سمنة الأطفال، والتهاب الكبد الدهني (التهاب الكبد الدهني). يرتبط ارتفاع إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) أيضًا بانخفاض استجابة الأنسولين، وانخفاض تحمل الجلوكوز، وزيادة الأحماض الدهنية الحرة والدهون الثلاثية . متلازمة الكبد اللامع (ظهور الكبد لامعًا في التصوير بالموجات فوق الصوتية مما يوحي بالكبد الدهني) مع ارتفاع إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) تشير إلى متلازمة التمثيل الغذائي . ^{[ 6 ]}

خلال فترة الحمل، ترتفع مستويات إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) خلال الثلث الثاني من الحمل. في إحدى الدراسات، بلغت مستويات ALT المقاسة في حالات الحمل المرتبطة بحالات مثل القيء الحملي المفرط 103.5 وحدة دولية/لتر، وفي تسمم الحمل 115 وحدة دولية/لتر، وفي متلازمة هيلب 149 وحدة دولية/لتر. وتنخفض مستويات ALT بأكثر من 50% خلال ثلاثة أيام بعد الولادة. كما تُظهر دراسة أخرى أن استهلاك الكافيين قد يُقلل من خطر ارتفاع مستويات ALT لدى الأشخاص الذين يتناولون الكحول، والأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن، واضطرابات استقلاب الجلوكوز، والتهاب الكبد الفيروسي. ^{[ 6 ]}

يوجد إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (AST) في شكلين متماثلين: الشكل الميتوكوندري والشكل السيتوبلازمي. ويوجد بأعلى تركيز في الكبد، يليه القلب، ثم العضلات، فالكلى، فالدماغ، فالبنكرياس، وأخيرًا الرئتان. ^{[ 10 ]} هذا الانتشار الواسع لإنزيم AST في الأعضاء يجعله مؤشرًا أقل تحديدًا لتلف الكبد مقارنةً بإنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT). يشير ارتفاع مستوى إنزيم AST الميتوكوندري في الدم بقوة إلى نخر الأنسجة في احتشاء عضلة القلب وأمراض الكبد المزمنة. يُساهم الشكل الميتوكوندري من إنزيم AST بأكثر من 80% من نشاط إنزيم AST في الكبد، بينما يُساهم الشكل السيتوبلازمي من إنزيم AST في الدورة الدموية. يرتفع مستوى إنزيم AST بشكل ملحوظ لدى مرضى تليف الكبد . ^{[ 6 ]} يمكن أن يُفرز إنزيم AST من أنسجة أخرى متنوعة، وإذا كان الارتفاع أقل من ضعف المستوى الطبيعي، فلا داعي لإجراء فحوصات إضافية إذا كان المريض سيخضع لعملية جراحية.

في بعض الحالات المرتبطة بالحمل مثل القيء الحملي المفرط، يمكن أن يصل مستوى إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (AST) إلى 73 وحدة دولية/لتر، و66 وحدة دولية/لتر في تسمم الحمل، و81 وحدة دولية/لتر في متلازمة هيلب. ^{[ 6 ]}

تزداد نسبة AST/ALT مع تدهور وظائف الكبد. في مرض الكبد الكحولي، يبلغ متوسط ​​النسبة 1.45، بينما يبلغ متوسطها 1.33 في تليف الكبد التالي للنخر. وتكون النسبة أكبر من 1.17 في تليف الكبد الفيروسي، وأكبر من 2.0 في التهاب الكبد الكحولي، و0.9 في التهاب الكبد غير الكحولي. كما تكون النسبة أكبر من 4.5 في داء ويلسون أو فرط نشاط الغدة الدرقية . ^{[ 6 ]}

إنزيم الفوسفاتاز القلوي (ALP) هو إنزيم موجود في الخلايا المبطنة للقنوات الصفراوية في الكبد. غالبًا ما يشير ارتفاع مستوى ALP إلى وجود مرض في القنوات الصفراوية، مما يستدعي إجراء فحوصات بالموجات فوق الصوتية. ^{[ 11 ]} كما يمكن العثور عليه في الظهارة المخاطية للأمعاء الدقيقة، والأنبوب الملتوي القريب في الكلى، والعظام، والكبد، والمشيمة. يلعب دورًا هامًا في نقل الدهون في الأمعاء الدقيقة وتكلس العظام. تُساهم العظام بنسبة 50% من إجمالي نشاط إنزيم ALP في الدم. عادةً ما يكون مستوى ALP طبيعيًا أو مرتفعًا في حالات التهاب الكبد الفيروسي الحاد. على سبيل المثال، يرتفع مستوى ALP في التهاب الكبد A نتيجةً للركود الصفراوي (ضعف تكوين الصفراء أو انسداد تدفقها)، ويتميز بحكة مستمرة. تشمل الأسباب الأخرى: أمراض الكبد التسللية، وأمراض الكبد الحبيبية، والخراج، وداء النشواني الكبدي، وأمراض الشرايين الطرفية . قد يُلاحظ ارتفاع طفيف في مستوى إنزيم الفوسفاتاز القلوي (ALP) في حالات تليف الكبد، والتهاب الكبد، وقصور القلب الاحتقاني . يُعد فرط فوسفات الدم العابر حالة حميدة لدى الرضع ، ويمكن أن يعود إلى مستواه الطبيعي في غضون أربعة أشهر. في المقابل، يُلاحظ انخفاض مستوى إنزيم الفوسفاتاز القلوي في حالات قصور الغدة الدرقية ، وفقر الدم الخبيث ، ونقص الزنك ، ونقص فوسفاتاز الدم . ^{[ 6 ]}

يزداد نشاط إنزيم الفوسفاتاز القلوي (ALP) بشكل ملحوظ في الثلث الأخير من الحمل . ^{[ 12 ]} ويعود ذلك إلى زيادة تصنيعه من المشيمة ، بالإضافة إلى زيادة تصنيعه في الكبد نتيجةً لارتفاع مستويات هرمون الإستروجين. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} وقد تصل مستوياته في الثلث الأخير من الحمل إلى ضعف مستوياته لدى النساء غير الحوامل. ^{[ 12 ]} ونتيجةً لذلك، لا يُعدّ إنزيم الفوسفاتاز القلوي مؤشرًا موثوقًا لوظائف الكبد لدى النساء الحوامل. [12] وعلى النقيض من ذلك، فإن مستويات إنزيمات ناقلة أمين الألانين (ALT)، وناقلة أمين الأسبارتات (AST)، وناقلة الببتيد غاما غلوتاميل (GGT)، ونازعة ^{هيدروجين اللاكتات لا} تتغير إلا بشكل طفيف أو تبقى ثابتة إلى حد كبير خلال فترة الحمل. ^{[ 12 ]} بينما تنخفض مستويات البيليروبين بشكل ملحوظ خلال فترة الحمل. ^{[ 12 ]}

في حالات الحمل مثل القيء الحملي المفرط، يمكن أن تصل مستويات ALP إلى 215 وحدة دولية/لتر، وفي الوقت نفسه، في تسمم الحمل، يمكن أن تصل مستويات ALP إلى 14 وحدة دولية/لتر، وفي متلازمة HELLP يمكن أن تصل مستويات ALP إلى 15 وحدة دولية/لتر. ^{[ 6 ]}

إنزيم غاما غلوتاميل ترانسفيراز (GGT) هو إنزيم ميكروسومي يوجد في خلايا الكبد، والخلايا الظهارية الصفراوية، والأنابيب الكلوية، والبنكرياس، والأمعاء. يُساعد هذا الإنزيم في استقلاب الغلوتاثيون عن طريق نقل الببتيدات عبر غشاء الخلية. ومثل إنزيم الفوسفاتاز القلوي (ALP)، ترتفع مستويات GGT عادةً في حالة وجود ركود صفراوي. ^{[ 10 ]} في التهاب الكبد الفيروسي الحاد، قد تصل مستويات GGT إلى ذروتها في الأسبوعين الثاني والثالث من المرض، وتبقى مرتفعة حتى الأسبوع السادس. كما يرتفع مستوى GGT لدى 30% من مرضى التهاب الكبد الوبائي سي. وقد يرتفع مستوى GGT بمقدار 10 أضعاف لدى مدمني الكحول. كما قد يرتفع بمقدار ضعفين إلى ثلاثة أضعاف لدى 50% من مرضى أمراض الكبد غير الكحولية. وعندما ترتفع مستويات GGT، يرتفع مستوى الدهون الثلاثية أيضًا. ويمكن أن ينخفض ​​مستوى GGT مع العلاج بالأنسولين. تشمل الأسباب الأخرى لارتفاع مستوى إنزيم غاما غلوتاميل ترانسفيراز (GGT): داء السكري، والتهاب البنكرياس الحاد ، واحتشاء عضلة القلب، وفقدان الشهية العصبي ، ومتلازمة غيلان باريه ، وفرط نشاط الغدة الدرقية، والسمنة، وضمور العضلات التوتري . ^{[ 6 ]}

في حالات الحمل، ينخفض ​​نشاط إنزيم غاما غلوتاميل ترانسفيراز (GGT) في الثلثين الثاني والثالث من الحمل. في حالة القيء الحملي المفرط، قد تصل قيمة مستوى GGT إلى 45 وحدة دولية/لتر، و17 وحدة دولية/لتر في حالة تسمم الحمل، و35 وحدة دولية/لتر في متلازمة هيلب. ^{[ 6 ]}

الألبومين بروتين يُصنّعه الكبد تحديدًا، ويمكن قياسه بسهولة وبتكلفة زهيدة. وهو المكوّن الرئيسي للبروتين الكلي (أما المكوّنات المتبقية فهي في الأساس غلوبولينات ). تنخفض مستويات الألبومين في أمراض الكبد المزمنة، مثل تليف الكبد . كما تنخفض أيضًا في المتلازمة الكلوية ، حيث يُفقد مع البول. قد يؤدي انخفاض الألبومين إلى حدوث وذمة، نظرًا لانخفاض الضغط الأسموزي داخل الأوعية الدموية عن الضغط الأسموزي خارج الأوعية. يُعد قياس ما قبل الألبومين بديلًا لقياس الألبومين، وهو أكثر فعالية في الكشف عن التغيرات الحادة (يبلغ نصف عمر الألبومين حوالي أسبوعين، بينما يبلغ نصف عمر ما قبل الألبومين حوالي يومين). ^{[ 15 ] [ 16 ]}

إنزيم 5' نيوكليوتيداز (5NT) هو بروتين سكري موجود في جميع أنحاء الجسم، في الغشاء السيتوبلازمي، ويحفز تحويل نيوكليوزيد-5-فوسفات إلى فوسفات غير عضوي. ويرتفع مستواه في حالات مثل اليرقان الانسدادي، وأمراض الكبد النسيجية، وانتقال السرطان إلى الكبد، وأمراض العظام. ^{[ 6 ]}

تكون مستويات NT في الدم أعلى خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل. ^{[ 6 ]}

السيرولوبلازمين هو بروتين طور حاد يُصنّع في الكبد، وهو ناقل لأيون النحاس. يرتفع مستواه في حالات العدوى، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والحمل، وأمراض الكبد غير المرتبطة بداء ويلسون، واليرقان الانسدادي. أما في داء ويلسون، فينخفض ​​مستوى السيرولوبلازمين، مما يؤدي إلى تراكم النحاس في أنسجة الجسم. ^{[ 6 ]}

يُعبر عن بروتين ألفا-فيتوبروتين (AFP) بشكل ملحوظ في كبد الجنين. مع ذلك، فإن الآلية التي تؤدي إلى تثبيط إنتاج AFP لدى البالغين غير معروفة تمامًا. قد يؤدي تعرض الكبد لعوامل مسرطنة وتوقف نضج الكبد في مرحلة الطفولة إلى ارتفاع مستوى AFP. يمكن أن يصل تركيز AFP إلى 400-500 ميكروغرام/لتر في سرطان الخلايا الكبدية . يرتبط تركيز AFP الذي يزيد عن 400 ميكروغرام/لتر بزيادة حجم الورم، وانتشاره إلى فصي الكبد، وغزو الوريد البابي، وانخفاض متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة. ^{[ 6 ]}

يُعدّ الكبد مسؤولاً عن إنتاج الغالبية العظمى من عوامل التخثر . في المرضى المصابين بأمراض الكبد، يُمكن استخدام النسبة المعيارية الدولية (INR) كمؤشر على وظيفة الكبد التركيبية، إذ تشمل العامل السابع ، الذي يتميز بأقصر عمر نصف (2-6 ساعات) بين جميع عوامل التخثر المقاسة في INR. مع ذلك، لا يعني ارتفاع INR لدى مرضى الكبد بالضرورة أن المريض لديه ميل للنزيف، لأنه يقيس عوامل التخثر فقط وليس عوامل منع التخثر. في أمراض الكبد، ينخفض ​​إنتاج كليهما، بل ويُلاحظ لدى بعض المرضى فرط التخثر (زيادة الميل للتجلط) على الرغم من ارتفاع INR. في مرضى الكبد، يُمكن تحديد التخثر بشكل أفضل باستخدام اختبارات حديثة مثل تخطيط مرونة التخثر (TEG) أو قياس مرونة التخثر الدوراني (ROTEM).

يُعد زمن البروثرومبين (PT) ومشتقاته، نسبة البروثرومبين (PR) ونسبة التطبيع الدولي (INR)، مؤشرات على المسار الخارجي للتخثر . يُعرف هذا الاختبار أيضًا باسم "ProTime INR" و"INR PT". تُستخدم هذه الاختبارات لتحديد قابلية الدم للتخثر، ولتحديد جرعة الوارفارين ، وتلف الكبد، ومستوى فيتامين K. ^{[ 17 ]}

يقيس اختبار الجلوكوز في الدم، والذي يختصر بـ "BG" أو "Glu"، قدرة الكبد على إنتاج الجلوكوز ( استحداث الجلوكوز )؛ وعادة ما تكون هذه الوظيفة هي الأخيرة التي تفقد في حالة الفشل الكبدي الحاد . ^{[ 18 ]}

يوجد إنزيم نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH) في العديد من أنسجة الجسم، بما في ذلك الكبد. وقد تشير المستويات المرتفعة من هذا الإنزيم إلى تلف الكبد. ^{[ 19 ]} يُستخدم النمط المتساوي الأول من إنزيم نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH) (أو القلبي) لتقدير مدى تلف أنسجة القلب، على الرغم من أن اختبارات التروبونين والكرياتين كيناز تُفضّل. ^{[ 20 ]}