اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي ( PML ) مرض فيروسي نادر وغالبًا ما يكون مميتًا، يتميز بتلف أو التهاب تدريجي في المادة البيضاء للدماغ في مواقع متعددة. وينجم عن فيروس JC ، وهو فيروس موجود بشكل طبيعي ويخضع لسيطرة الجهاز المناعي. ولا يُعد فيروس JC ضارًا إلا في حالات ضعف الجهاز المناعي. وبشكل عام، تتراوح نسبة الوفيات الناجمة عن PML بين 30 و50% خلال الأشهر القليلة الأولى، وقد يُصاب الناجون بدرجات متفاوتة من الإعاقات العصبية.

يحدث مرض PML بشكل حصري تقريبًا لدى المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الشديد ، وخاصة بين مرضى متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز)، ولكن الأشخاص الذين يتناولون أدوية مثبطة للمناعة بشكل مزمن، بما في ذلك العلاج الكيميائي، معرضون أيضًا لخطر متزايد للإصابة بمرض PML، مثل مرضى عمليات الزرع، وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ، والتصلب المتعدد ، والصدفية ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، وأمراض المناعة الذاتية الأخرى.

العلامات والأعراض

قد تتطور الأعراض على مدى عدة أسابيع إلى شهور، وتعتمد على موقع الضرر في الدماغ ودرجته. أبرز الأعراض هي "الخرق، والضعف التدريجي، وتغيرات في الرؤية والكلام، وأحيانًا الشخصية". [ 1 ] يمكن أن تؤدي الآفات التي تصيب الفصين الجداري والقذالي من الدماغ إلى ظاهرة تُعرف باسم متلازمة اليد الغريبة . [ 2 ]

سبب

عدوى فيروس JC

يُعزى مرض اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر (PML) إلى نوع من فيروسات البوليوما يُسمى فيروس JC (JCV)، نسبةً إلى الأحرف الأولى من اسم الشخص (جون كانينغهام) الذي تم استزراع الفيروس بنجاح لأول مرة من نسيجه. تشير الدراسات إلى أن ما بين 39% [ 3 ] و58% [ 4 ] من عامة السكان لديهم أجسام مضادة لفيروس JCV، مما يدل على إصابتهم الحالية أو السابقة بالفيروس. بينما تُشير دراسات أخرى إلى أن النسبة تتراوح بين 70% و90% من عامة السكان. [ 5 ] يُسبب فيروس JCV عدوى مستمرة بدون أعراض لدى حوالي ثلث البالغين، وذلك بناءً على إفراز الفيروس في البول من موضع العدوى غير المصحوبة بأعراض في الكلى. ولا يُسبب الفيروس المرض إلا عند ضعف الجهاز المناعي بشكل حاد. [ 6 ]

تثبيط المناعة

يُعدّ اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر (PML) أكثر شيوعًا لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1)؛ فقبل ظهور العلاج الفعال المضاد للفيروسات القهقرية ، كان ما يصل إلى 5% من مرضى الإيدز يُصابون به في نهاية المطاف. [ 1 ] ولا يزال سبب شيوع PML لدى مرضى الإيدز أكثر من غيرهم ممن يعانون من حالات نقص المناعة الأخرى غير واضح؛ وتشير بعض الأبحاث إلى أن تأثيرات فيروس نقص المناعة البشرية على أنسجة المخ، أو على فيروس جون كانينغهام (JCV) نفسه، تجعل هذا الفيروس أكثر عرضة للنشاط في الدماغ، مما يزيد من آثاره الالتهابية الضارة. [ 7 ]

يمكن أن يحدث داء اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر (PML) أيضًا لدى الأشخاص الذين يتلقون علاجًا مثبطًا للمناعة، مثل إيفاليزوماب ، وبيلاتاسيبت ، والعديد من أدوية زراعة الأعضاء، والتي تهدف إلى إضعاف جهاز المناعة. [ 8 ]

أدوية التصلب المتعدد

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء ناتاليزوماب (تيسابري) عام 2004 لعلاج التصلب المتعدد. ويُعتقد أنه يعمل عن طريق منع خلايا الدم البيضاء من دخول الدماغ. وقد سحبته الشركة المصنعة من السوق لاحقًا بعد ربطه بثلاث حالات من اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML). [ 8 ] وكانت الحالات الثلاث الأولى تتناول ناتاليزوماب مع إنترفيرون بيتا-1أ . [ 8 ] وبعد مراجعة السلامة، أُعيد طرح الدواء في السوق عام 2006 كعلاج وحيد للتصلب المتعدد ضمن برنامج وصفات طبية خاص. [ 8 ] وحتى مايو 2011، تم الإبلاغ عن أكثر من 130 حالة من اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي لدى مرضى التصلب المتعدد، جميعهم ممن تناولوا ناتاليزوماب لأكثر من عام. [ 8 ] وبينما لم يتناول أي منهم الدواء مع علاجات أخرى معدلة للمرض، فإن الاستخدام السابق لعلاجات التصلب المتعدد يزيد من خطر الإصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي بمقدار ثلاثة إلى أربعة أضعاف. [ ٨ ] يُقدّر معدل انتشار اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML) لدى مرضى التصلب المتعدد بـ ١٫٥ حالة لكل ألف مستخدم لدواء ناتاليزوماب. [ ٨ ] يتوفى حوالي ٢٠٪ من مرضى التصلب المتعدد المصابين باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي، بينما يُعاني معظم الباقين من إعاقة شديدة. [ ٨ ] تصف إحدى الدراسات حالة مريض بالتصلب المتعدد أصيب باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي وتوفي خلال فترة علاج استمرت أربع سنوات بدواء ثنائي ميثيل فومارات . [ ٩ ]

حصل دواء فينغوليمود (جيلينيا) على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام ٢٠١٠ لعلاج التصلب المتعدد. وفي عام ٢٠١٥، تم الإبلاغ عن أول حالة إصابة بداء اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML) وحالة أخرى يُحتمل أن تكون مصابة به، وذلك لدى اثنين من مستخدمي جيلينيا، ولم تُعزى هذه الحالات إلى علاجات سابقة مثبطة للمناعة. وتُضاف هذه الحالات الجديدة حاليًا إلى نشرة معلومات الدواء المرفقة بكل وصفة طبية (أي "ملصق الدواء"). [ ١٠ ]

التسبب في المرض

داء اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر (PML) هو مرض مزيل للميالين ، حيث يتلف غمد الميالين الذي يغطي محاور الخلايا العصبية تدريجيًا، مما يعيق نقل السيالات العصبية. يؤثر هذا المرض على المادة البيضاء تحت القشرية، وخاصة في الفصين الجداري والقذالي. يدمر داء اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر الخلايا الدبقية قليلة التغصنات ويُنتج شوائب داخل النواة. وهو مشابه لمرض آخر مزيل للميالين، وهو التصلب المتعدد (MS)، ولكنه يتطور بسرعة أكبر بكثير. يتناسب تحلل الميالين طرديًا مع درجة نقص المناعة. [ 11 ]

تشخبص

يُشخَّص داء اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر (PML) لدى مريض يعاني من مسار متفاقم للمرض، وذلك بالعثور على الحمض النووي لفيروس JC في السائل النخاعي ، بالإضافة إلى وجود آفات متسقة في المادة البيضاء في التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ (MRI)؛ أو بدلاً من ذلك، تُعد خزعة الدماغ تشخيصية [ 1 ] عندما يكون النمط النسيجي المرضي النموذجي لإزالة الميالين، والخلايا النجمية الشاذة، ونوى الخلايا الدبقية قليلة التغصن المتضخمة، مقترنة بتقنيات تُظهر وجود فيروس JC. [ 12 ]

تتمثل العلامات المميزة لداء اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر (PML) في صور الأشعة المقطعية للدماغ في وجود آفات متعددة البؤر منخفضة الكثافة لا تظهر عند تباين الصبغة، دون تأثير كتلي ، إلا أن التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) أكثر حساسية بكثير من الأشعة المقطعية. [ 12 ] أكثر المناطق إصابةً هي المادة البيضاء القشرية في الفصين الجبهي والجداري القذالي ، ولكن قد تظهر الآفات في أي مكان في الدماغ، مثل العقد القاعدية ، والمحفظة الخارجية ، وبنى الحفرة القحفية الخلفية كجذع الدماغ والمخيخ. [ 12 ] وعلى الرغم من أن داء اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المرتبط بالناتاليزوماب عادةً ما يكون متعدد البؤر، إلا أنه غالبًا ما يكون أحادي البؤرة، ويتركز بشكل أساسي في الفص الجبهي. [ 12 ]

علاج

لا توجد أدوية فعالة في تثبيط أو علاج العدوى الفيروسية دون آثار جانبية سامة. لذا، يهدف العلاج إلى عكس نقص المناعة لإبطاء أو إيقاف تطور المرض. بالنسبة للمرضى الذين يتناولون مثبطات المناعة، يعني هذا إيقاف الأدوية أو استخدام تبادل البلازما لتسريع إزالة العامل البيولوجي الذي يعرض الشخص لخطر الإصابة بداء اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي. [ 1 ]

في المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، قد يعني هذا بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية (HAART). يميل مرضى الإيدز الذين يبدأون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية بعد تشخيص إصابتهم باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر (PML) إلى التمتع بفترة بقاء أطول قليلاً من المرضى الذين كانوا يتلقون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية بالفعل ثم أصيبوا باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر. [ 13 ] تمكن بعض مرضى الإيدز المصابين باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر من البقاء على قيد الحياة لعدة سنوات مع العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية. [ 14 ] من المضاعفات النادرة للعلاج الفعال المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية متلازمة الالتهاب المناعي الاسترجاعي (IRIS)، حيث يؤدي فرط نشاط الجهاز المناعي إلى زيادة الضرر الناجم عن عدوى فيروس جون كانينغهام؛ على الرغم من إمكانية السيطرة على متلازمة الالتهاب المناعي الاسترجاعي في كثير من الأحيان بالأدوية، إلا أنها تشكل خطراً بالغاً في حالة اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر. [ 15 ]

تمت دراسة سيدوفوفير كعلاج محتمل لمرض PML [ 16 ] وقد تم استخدامه على أساس كل حالة على حدة، حيث نجح في بعض الحالات، ولكن ليس في حالات أخرى.

تم وصف دواء سيتارابين (المعروف أيضًا باسم ARA-C)، وهو دواء للعلاج الكيميائي يُستخدم لعلاج أنواع معينة من السرطان، على أساس تجريبي لعدد قليل من مرضى اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر (PML) غير المصابين بالإيدز، وقد ساهم في استقرار الحالة العصبية لدى نسبة قليلة منهم. [ 17 ] استعاد أحد المرضى بعض الوظائف الإدراكية التي فقدها نتيجة إصابته باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر. [ 18 ]

في يونيو 2010، نُشرت أول حالة موثقة لمريض مصاب بداء اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر (PML) تم علاجه بنجاح باستخدام دواء الميفلوكين المضاد للملاريا ، والذي أظهر فعالية ضد فيروس JC. وقد تخلص المريض من الفيروس ولم يُعانِ من أي تدهور عصبي لاحق. [ 19 ] كما نُشرت حالتان موثقة لاستخدام الإنترلوكين-2 بنجاح. [ 20 ] وقد سُجلت بعض النجاحات مع الميرتازابين ، ولكن لم يتم إثبات ذلك في التجارب السريرية. [ 21 ] يوجد عدد من الأدوية الفعالة ضد فيروس JC في مزارع الخلايا ، ولكن لا يوجد علاج فعال مثبت معروف للبشر. [ 22 ] على سبيل المثال، يُثبط البرينسيدوفير (1-O-هيكساديسيلوكسي بروبيل-سيدوفوفير /CMX001)، المتوفر باسم تيمبيكسا، فيروس JC، [ 23 ] ولكن وُجد أنه سام عند الجرعات العلاجية. [ 24 ] أظهر حقن الخلايا التائية المانحة المتخصصة بفيروس BK ذي الصلة تأثيرًا محتملاً في علاج اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML) في دراسة صغيرة أجرتها مجموعة كاتي ريزفاني، ولكنه يحتاج إلى مزيد من الدراسات. [ 25 ] في ديسمبر 2021، أعلنت شركة Cellevolve عن إطلاق تجربة سريرية لعلاج اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML) باستخدام الخلايا التائية المتخصصة بفيروس BK (VSTs). [ 26 ]

التكهن

يتوفى ما بين ثلث ونصف المصابين بمرض اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML) خلال الأشهر القليلة الأولى بعد التشخيص، وذلك تبعاً لشدة المرض الأساسي. وقد يعاني الناجون من درجات متفاوتة من الإعاقة العصبية. [ 1 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ "صفحة معلومات عن اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي" . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية . المعاهد الوطنية للصحة. ١٤ فبراير ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١١ سبتمبر ٢٠٢٠ .
  2. ↑ بانيكاث، راجيش؛ بانيكاث، ديبا؛ موجومدر، ديب؛ نوجنت، كينيث (2014). "متلازمة اليد الغريبة" . وقائع (جامعة بايلور. المركز الطبي) . 27 (3): 219-220 . doi : 10.1080/08998280.2014.11929115 . PMC 4059570. PMID 24982566 .  
  3. ↑ كين، خايمي م.؛ راو، سوتشيترا؛ وانغ، مايكل؛ غارسيا، روبرت ل. (2009). أتوود، والتر ج. (محرر). "علم الأوبئة المصلية لفيروسات البوليوما البشرية" . مجلة PLOS للأمراض . 5 (3) e1000363. doi : 10.1371/journal.ppat.1000363 . PMC 2655709. PMID 19325891 .  
  4. ↑ إيغلي، أدريان؛ إنفانتي، لورا؛ دومولين، ألكسيس؛ بوسر، أندرياس؛ ساماريديس، جاكلين؛ ستيبلر، كريستين؛ جوسرت، راينر؛ هيرش، هانز هـ. (2009). "انتشار عدوى فيروسات البوليوما BK وJC وتكاثرها لدى 400 متبرع دم سليم" . مجلة الأمراض المعدية . 199 (6): 837-46 . doi : 10.1086/597126 . PMID 19434930 . 
  5. ↑ لورا أ. شاكلتون؛ أندرو رامبوت ؛ أوليفر ج. بايبوس؛ إدوارد س. هولمز (2006). "تطور فيروس JC وعلاقته بالسكان" . مجلة علم الفيروسات . 80 (20): 9928-9933 . doi : 10.1128/JVI.00441-06 . PMC 1617318. PMID 17005670 .  
  6. ↑ كورتيز، إيرين؛ رايش، دانيال س.؛ ناث، أفيندرا (يناير 2021). "اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي وطيف الأمراض المرتبطة بفيروس JC" . مجلة Nature Reviews Neurology . 17 (1): 37-51 . doi : 10.1038/s41582-020-00427-y . ISSN 1759-4766 . PMC 7678594. PMID 33219338 .   
  7. ↑ بيرغر، جوزيف (2003). "اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي في متلازمة نقص المناعة المكتسب: تفسير ارتفاع معدل الإصابة وتكرار المرض بشكل غير متناسب مقارنةً بحالات كبت المناعة الأخرى". مجلة علم الفيروسات العصبية، 9 ملحق 1 (2): 38-41 . doi : 10.1080/13550280390195261 . PMID 12709870. S2CID 17171153 .  
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 كابوس، لودفيج؛ بيتس، ديفيد. إيدان، جيل. إراكسوي، مفكور؛ غارسيا ميرينو، أنطونيو؛ غريغورياديس، نيكولاوس؛ هارتونج، هانز بيتر؛ هافردوفا، إيفا؛ هيلرت، يناير؛ هوهلفيلد، رينهارد. كريمنشوتسكي، مارسيلو؛ ليون كاين، أوليفييه؛ ميلر، ارييل. بوزيلي، كارلو؛ رافنبوري، مادس؛ صيدا، تاكاهيكو؛ سيندي، مسيحي؛ فاس، كارل. كليفورد ، ديفيد ب. هاوزر، ستيفن. الرائد يوجين أو. أوكونور ، بول دبليو. وينر ، هوارد ل. كلانيت، ميشيل. الذهب، رالف. هيرش، هانز ه. رادو، إرنست فيلهلم؛ سورنسن، بير سولبيرج؛ كينغ ، جون (أغسطس 2011). "علاج التصلب المتعدد باستخدام ناتاليزوماب: توصيات محدثة لاختيار المرضى ومتابعتهم". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 10 (8): 745-758 . doi : 10.1016/S1474-4422(11)70149-1 . hdl : 2078.1/124907 . PMID 21777829. S2CID 15639613 .  
  9. ↑ "ثنائي ميثيل فومارات (تيكفيديرا): مرض PML مميت لدى مريض التصلب المتعدد المصاب بنقص اللمفاويات الحاد والمطول" .
  10. ↑ «بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: تحذر إدارة الغذاء والدواء من حالات نادرة لعدوى دماغية مرتبطة بدواء التصلب المتعدد جيلينيا (فينجوليمود) لدى مريضين لم يسبق لهما التعرض لأدوية مثبطة للمناعة» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 7 أغسطس 2015. تم الاطلاع عليه في 31 ديسمبر 2018 .
  11. ↑ رادسويكى. "اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي | مقالة مرجعية في علم الأشعة | Radiopaedia.org" . راديوبيديا . تم الاسترجاع في 9 مارس 2019 .
  12. ١ ٢ ٣ ٤ بيرغر جيه آر؛ أكساميت إيه جيه؛ كليفورد دي بي؛ وآخرون . (٩ أبريل ٢٠١٣). "معايير تشخيص اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي: بيان توافق آراء من قسم الأمراض العصبية المعدية التابع للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب" . علم الأعصاب . ٨٠ (١٥): ١٤٣٠-١٤٣٨ . doi : 10.1212/WNL.0b013e31828c2fa1 . PMC 3662270. PMID 23568998 .   
  13. ^ واين ، كريستوف. هوفمان، كريستيان؛ شمير، نوربرت. هوفمان، أندريه. قريشي، نظيفة؛ روكستروه، يورغن؛ ايسر، ستيفان. ريكي، أنسجار؛ روس، بيرجيت. لورينزن، ثور؛ شميتز، كارينا؛ ستينزيل، فيرنر؛ سالزبرجر، بيرند؛ فاتكنهاوير، جيرد (2004). "اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي في المرضى الذين يتلقون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية النشط للغاية: البقاء على قيد الحياة وعوامل خطر الوفاة" . مجلة متلازمات نقص المناعة المكتسب . 37 (2): 1263-1268 . دوى : 10.1097/01.qai.0000136093.47316.f3 . بميد 15385733 . S2CID 23613081 .  
  14. ^ جراي ، فرانسواز. سلمون، دومينيك؛ ثيبولت، جان بابتيست؛ جاسنولت، جاك؛ بينفينو، بوريس؛ فيندرلي ، أوريلي (2005). “اعتلال بيضاء الدماغ الالتهابي المداهم المرتبط باستعادة المناعة الناجم عن HAART في اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي المرتبط بالإيدز”. اكتا نيوروباثولوجيكا . 109 (4): 449-455 . دوى : 10.1007 / s00401-005-0983-y . بميد 15739098 . S2CID 23865244 .  
  15. ^ فيندرلي ، أوريلي. بينفينو، بوريس؛ جاسنولت، جاك؛ ثيبولت، جان بابتيست؛ سلمون، دومينيك؛ جراي فرانسواز (أبريل 2005). “اعتلال بيضاء الدماغ الالتهابي المداهم المرتبط باستعادة المناعة الناجم عن HAART في اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي المرتبط بالإيدز”. اكتا نيوروباثول . 109 (4): 449-55 . دوى : 10.1007 / s00401-005-0983-y . بميد 15739098 . S2CID 23865244 .  
  16. ↑ سيغارا-نيونهام، ماريسيل؛ فودولو، كريستين م (يونيو 2001). "استخدام سيدوفوفير في اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي" . حوليات العلاج الدوائي . 35 (6): 741-744 . doi : 10.1345/aph.10338 . PMID 11408993. S2CID 32026770 .  
  17. ↑ أكساميت، أ. ج. (أغسطس 2001). "علاج اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي غير المرتبط بالإيدز باستخدام سيتوزين أرابينوزيد". مجلة علم الفيروسات العصبية . 7 (4): 386-390 . doi : 10.1080/13550280152537292 . PMID 11517422. S2CID 12159275 .  
  18. ↑ لانغر-غولد، أنيت؛ أطلس، سكوت و.؛ غرين، آري ج.؛ بولين، أندرو و.؛ بيليتييه، دانيال (يوليو 2005). "اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي لدى مريض عولج بالناتاليزوماب" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 353 (4): 375-381 . doi : 10.1056/NEJMoa051847 . PMID 15947078 . 
  19. ↑ جوفتون، تي إي؛ الخوتاني، أ؛ أوفاريل، ب؛ أنج، إل سي؛ ماكلاكلان، آر إس (يونيو 2010). "الميفلوكين في علاج اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 82 (4): 452-455 . doi : 10.1136/jnnp.2009.190652 . PMID 20562463. S2CID 19877728 .  
  20. ↑ بوكانوفيتش آر جيه 1، ليو جي، ستريكر سي؛ وآخرون . (يوليو 2002). "زرع الخلايا الجذعية الخيفية غير المستأصلة للنخاع لعلاج لمفوما هودجكين المقاومة للعلاج والمصحوبة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي المستجيب للإنترلوكين-2". حوليات أمراض الدم . 81 (7): 410-413 . doi : 10.1007/s00277-002-0481-4 . PMID 12185517. S2CID 24949477 .   {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط ) صيانة CS1: أسماء رقمية: قائمة المؤلفين ( رابط )
  21. ↑ جاميلو، ي؛ كيريفر، س؛ فيري، ت؛ بروسول، س؛ هونورات، ج؛ سيف، ب (أكتوبر 2016). "علاج اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي باستخدام ميرتازابين". التحقيق السريري في الأدوية . 36 (10): 783-789 . doi : 10.1007/s40261-016-0433-8 . PMID 27401779. S2CID 34008609 .  
  22. ↑ فيرينتزي، إم دبليو؛ مارشال، إل جيه؛ نيلسون، سي دي؛ أتوود، دبليو جيه؛ ناث، إيه؛ خليلي، كيه؛ ماجور، إي أو (يوليو 2012). "البيولوجيا الجزيئية، وعلم الأوبئة، وآلية إمراض اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي، وهو مرض مزيل للميالين يصيب الدماغ البشري وينجم عن فيروس JC" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 25 (3): 471-506 . doi : 10.1128/CMR.05031-11 . PMC 3416490. PMID 22763635 .  
  23. ↑ جوسيرت، ر؛ رينالدو، ش.هـ؛ ويرنيل، م؛ ماجور، إ.و؛ هيرش، هـ.هـ (مايو 2011). "يُثبِّط CMX001 (1-O-هيكساديسيلوكسي بروبيل-سيدوفوفير) تكاثر فيروس الورم الحليمي JC في الخلايا النجمية المشتقة من الخلايا السلفية للدماغ البشري" . مضادات الميكروبات والعلاج الكيميائي . 55 (5): 2129-36 . doi : 10.1128/AAC.00046-11 . PMC 3088264. PMID 21402853 .  
  24. ↑ راينر، جوسيرت؛ رينالدو، كريستين؛ فيرنلي، ماريون؛ ماجور، يوجين؛ هيرش، هانز (2011). "يُثبِّط المركب CMX001 (1-O-هيكساديسيلوكسي بروبيل-سيدوفوفير) تكاثر فيروس JC في الخلايا النجمية المشتقة من الخلايا السلفية للدماغ البشري" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 55 (5): 2129-2136 . doi : 10.1128/AAC.00046-11 . PMC 3088264. PMID 21402853 .  
  25. ↑ مفتو أوغلو، محرم؛ أولسون، أماندا؛ مارين، ديفيد؛ وآخرون . (11 أكتوبر 2018). "الخلايا التائية النوعية لفيروس BK المتغايرة لعلاج اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 379 (15): 1443-1451 . doi : 10.1056/nejmoa1801540 . ISSN 0028-4793 . PMC 6283403. PMID 30304652 .    
  26. ↑ أعلنت شركة Cellevolve عن شراكة عالمية مع معهد QIMR Berghofer للأبحاث الطبية لتطوير علاج جديد جاهز للاستخدام بالخلايا التائية، وذلك في أول تجربة عشوائية للعلاج الخلوي لمرض اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي (PML) . بيزنس واير . ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 3 مايو 2022 .