إدارة فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

الفجوة في تحقيق هدف العلاج بتقنيات الإنجاب المساعدة

تشمل إدارة فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز عادةً استخدام أدوية متعددة مضادة للفيروسات القهقرية كاستراتيجية للسيطرة على العدوى . [ 1 ] توجد عدة فئات من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية التي تعمل على مراحل مختلفة من دورة تكاثر الفيروس . يُعرف استخدام أدوية متعددة تستهدف أهدافًا فيروسية مختلفة بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية ( HAART ). يُقلل HAART من الحمل الفيروسي الكلي لدى المريض، ويحافظ على وظيفة الجهاز المناعي ، ويمنع العدوى الانتهازية التي غالبًا ما تؤدي إلى الوفاة. [ 2 ] كما يمنع HAART انتقال فيروس نقص المناعة البشرية بين الشركاء من نفس الجنس والجنس الآخر، طالما أن الشريك المصاب بالفيروس يحافظ على مستوى غير قابل للكشف من الفيروس. [ 3 ]

لقد حقق العلاج نجاحًا باهرًا لدرجة أن فيروس نقص المناعة البشرية أصبح في أجزاء كثيرة من العالم مرضًا مزمنًا، حيث بات تطوره إلى الإيدز نادرًا للغاية. وقد كتب أنتوني فاوتشي ، الرئيس السابق للمعهد الوطني الأمريكي للحساسية والأمراض المعدية : "مع العمل الجماعي الحازم الآن، والالتزام الراسخ لسنوات قادمة، فإن جيلًا خاليًا من الإيدز بات في متناول اليد". وفي الورقة البحثية نفسها، أشار إلى أنه تم إنقاذ ما يقدر بنحو 700 ألف شخص في عام 2010 وحده بفضل العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. [ 4 ] وكما ورد في تعليق آخر: "بدلًا من التعامل مع المضاعفات الحادة التي قد تهدد الحياة، يواجه الأطباء الآن إدارة مرض مزمن سيستمر لعقود طويلة في حال عدم وجود علاج شافٍ له". [ 5 ]

توصي وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية ومنظمة الصحة العالمية [ 6 ] بتقديم العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لجميع مرضى فيروس نقص المناعة البشرية . [ 7 ] ونظرًا لتعقيد اختيار نظام العلاج واتباعه، واحتمالية حدوث آثار جانبية، وأهمية تناول الأدوية بانتظام لمنع مقاومة الفيروس ، تؤكد هاتان المنظمتان على أهمية إشراك المرضى في اختيار العلاج، وتوصيان بتحليل المخاطر والفوائد المحتملة. [ 7 ]

عرّفت منظمة الصحة العالمية الصحة بأنها أكثر من مجرد غياب المرض. ولهذا السبب، كرّس العديد من الباحثين جهودهم لفهم آثار الوصم المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، والعوائق التي يخلقها أمام التدخلات العلاجية، والسبل الكفيلة بتجاوز هذه العوائق. [ 8 ] [ 9 ]

أنواع الأدوية

وصف تخطيطي لآلية عمل الفئات الأربع من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية المتاحة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية

الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية (ARV) هي أدوية تستخدم للوقاية من العدوى بالفيروسات القهقرية وعلاجها ، وأكثرها شيوعاً فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) .

تُصنَّف الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية عمومًا حسب مرحلة دورة تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية التي يُثبِّطها الدواء. توجد ست فئات من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية، والتي تُستخدم عادةً مجتمعةً. تتضمن التركيبات النموذجية مثبطين للنسخ العكسي للنيوكليوزيد (NRTI) كـ"أساس" مع مثبط واحد للنسخ العكسي غير النيوكليوزيدي (NNRTI)، أو مثبط للبروتياز (PI)، أو مثبطات الإنتغراز (المعروفة أيضًا باسم مثبطات نقل السلسلة النووية للإنتغراز أو INSTIs) كـ"قاعدة". [ 7 ]

بالإضافة إلى ذلك، برز غلاف فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول، الذي يتم تنظيمه بدقة ويلعب أدوارًا حاسمة طوال دورة حياة الفيروس، مؤخرًا كهدف واعد للأدوية المضادة للفيروسات. [ 10 ]

مثبطات الدخول

تُعيق مثبطات الدخول (أو مثبطات الاندماج) ارتباط فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) بالخلية المضيفة واندماجه ودخوله إليها، وذلك عن طريق حجب أحد الأهداف المتعددة. ومن الأدوية المتاحة في هذه الفئة: مارافيروك ، وإنفوفيرتيد ، وإيباليزوماب . يعمل مارافيروك عن طريق استهداف CCR5 ، وهو مستقبل مساعد موجود على الخلايا التائية المساعدة البشرية. مع ذلك، ينبغي توخي الحذر عند إعطاء هذا الدواء، نظرًا لاحتمالية حدوث تحول في التوجه الخلوي ، مما يسمح لفيروس نقص المناعة البشرية باستهداف مستقبل مساعد بديل مثل CXCR4 . يُعد إيباليزوماب فعالًا ضد فيروسات نقص المناعة البشرية التي تستهدف كلاً من CCR5 وCXCR4. [ 11 ]

في حالات نادرة، قد يحمل الأفراد طفرة في جين CCR5 دلتا، مما يؤدي إلى مستقبل CCR5 غير وظيفي، وبالتالي، وسيلة لمقاومة المرض أو إبطاء تطوره. مع ذلك، وكما ذُكر سابقًا، يمكن التغلب على ذلك إذا ساد نوع من فيروس نقص المناعة البشرية يستهدف CXCR4. [ 12 ] ولمنع اندماج الفيروس مع غشاء الخلية المضيفة، يمكن استخدام إنفوفيرتيد. إنفوفيرتيد دواء ببتيدي يُعطى عن طريق الحقن، ويعمل من خلال التفاعل مع التكرار السباعي الطرفي N لبروتين gp41 الخاص بفيروس نقص المناعة البشرية لتكوين حزمة حلزونية سداسية غير نشطة، وبالتالي منع إصابة الخلايا المضيفة. [ 13 ]

مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد/النيوكليوتيد

مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيدات (NRTI) ومثبطات النسخ العكسي للنيوكليوتيدات (NtRTI) هي نظائر للنيوكليوزيدات والنيوكليوتيدات تعمل على تثبيط عملية النسخ العكسي. فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) هو فيروس RNA، لذا لا يمكنه الاندماج في الحمض النووي DNA في نواة الخلية البشرية إلا بعد نسخه عكسيًا إلى DNA. ولأن تحويل RNA إلى DNA لا يحدث بشكل طبيعي في خلايا الثدييات، فإنه يتم بواسطة بروتين فيروسي يُسمى إنزيم النسخ العكسي ، مما يجعله هدفًا انتقائيًا للتثبيط. تعمل مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيدات (NRTI) كمنهيات لسلسلة DNA. بمجرد اندماجها في سلسلة DNA، فإن افتقارها لمجموعة OH في الطرف 3' يمنع اندماج نيوكليوزيدات أخرى لاحقًا. تعمل كل من مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيدات (NRTI) ومثبطات النسخ العكسي للنيوكليوتيدات (NtRTI) كمثبطات تنافسية للركائز . ومن أمثلة مثبطات إنزيم النسخ العكسي للنيوكليوزيد (NRTIs) زيدوفودين ، وأباكافير ، ولاميفودين ، وإمتريسيتابين ، ومن أمثلة مثبطات إنزيم النسخ العكسي للنيوكليوزيد (NtRTIs ) تينوفوفير وأديفوفير . [ 14 ]

مثبطات النسخ العكسي غير النيوكليوزيدية

تُثبّط مثبطات النسخ العكسي غير النيوكليوزيدية (NNRTI) إنزيم النسخ العكسي عن طريق الارتباط بموقع ألوستيري في الإنزيم؛ وتعمل هذه المثبطات كمثبطات غير تنافسية لإنزيم النسخ العكسي. تؤثر مثبطات النسخ العكسي غير النيوكليوزيدية على معالجة الركيزة (النيوكليوتيدات) بواسطة إنزيم النسخ العكسي من خلال الارتباط بالقرب من الموقع النشط. يمكن تصنيف مثبطات النسخ العكسي غير النيوكليوزيدية إلى جيلين: الجيل الأول والجيل الثاني. تشمل مثبطات الجيل الأول نيفيرابين وإيفافيرينز ، بينما تشمل مثبطات الجيل الثاني إيترافيرين وريلبيفيرين . [14] يُظهر فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الثاني مقاومة ذاتية لمثبطات النسخ العكسي غير النيوكليوزيدية. [ 15 ]

مثبطات الإنتغراز

تعمل مثبطات الإنتغراز (المعروفة أيضًا باسم مثبطات نقل السلسلة النووية للإنتغراز أو INSTIs) على تثبيط إنزيم الإنتغراز الفيروسي ، المسؤول عن دمج الحمض النووي الفيروسي في الحمض النووي للخلية المصابة. وتخضع حاليًا عدة مثبطات للإنتغراز للتجارب السريرية، وكان رالتغرافير أول دواء يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أكتوبر 2007. يحتوي رالتغرافير على مجموعتين رابطتين للمعادن تتنافسان على الركيزة مع أيوني المغنيسيوم (Mg2 +) في موقع ارتباط المعدن للإنتغراز. وبحلول أوائل عام 2022، كانت هناك أربعة مثبطات أخرى للإنتغراز معتمدة سريريًا، وهي: إلفيتغرافير ، ودولوتغرافير ، وبيكتيغرافير ، وكابوتغرافير . [ 16 ]

مثبطات البروتياز

تعمل مثبطات البروتياز على تثبيط إنزيم البروتياز الفيروسي الضروري لإنتاج الفيروسات الناضجة عند تبرعمها من غشاء الخلية المضيفة. وعلى وجه الخصوص، تمنع هذه الأدوية انقسام بروتينات gag و gag/pol الأولية. [ 17 ] تكون جزيئات الفيروس المنتجة في وجود مثبطات البروتياز معيبة وغير معدية في الغالب. من أمثلة مثبطات بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية: لوبينافير ، وإندينافير ، ونيلفينافير ، وأمبرينافير، وريتونافير . يُوصى باستخدام دارونافير وأتازانافير كخيارين للعلاج الأولي. [ 7 ] تُحدث مثبطات النضج تأثيرًا مشابهًا من خلال الارتباط ببروتين gag، ولكن توقف تطوير دوائين تجريبيين من هذه الفئة، وهما بيفيريمات وفيفيكون ، في عام 2010. [ 18 ] تُعدّ مقاومة بعض مثبطات البروتياز عالية. وقد طُوّرت أدوية من الجيل الثاني فعّالة ضد متحورات فيروس نقص المناعة البشرية المقاومة. [ 17 ]

مثبطات الغلاف البروتيني

يستهدف تثبيط غلاف فيروس نقص المناعة البشرية بروتين الغلاف البنيوي (CA)، الذي يلعب دورًا محوريًا في العمليات المتشابكة الضرورية لتسريع التكاثر، مما ساهم في التغلب على بعض تحديات الأدوية المضادة للفيروسات باستخدام فئة جديدة من الأدوية تُسمى مثبطات الغلاف. [ 19 ] يُعدّ GS-6207 ليناكابافير أول مثبط فائق الفعالية وطويل المفعول لغلاف فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول، وقد حصل مؤخرًا على موافقة الاتحاد الأوروبي وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول المقاومة للأدوية المتعددة. [ 20 ] ليناكابافير دواء طويل المفعول يُعطى عن طريق الحقن تحت الجلد كل 6 أشهر، [ 21 ] ويُظهر فعالية غير مسبوقة في الوقاية قبل التعرض لفيروس نقص المناعة البشرية.

العلاج المركب

قد لا تتجاوز دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية 1.5 يومًا، بدءًا من دخول الفيروس إلى الخلية، مرورًا بتكاثره وتجميعه وإطلاقه لفيروسات إضافية، وصولًا إلى إصابة خلايا أخرى. [ 22 ] يفتقر فيروس نقص المناعة البشرية إلى إنزيمات التدقيق اللغوي لتصحيح الأخطاء التي تحدث عند تحويل حمضه النووي الريبي (RNA) إلى حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) عبر النسخ العكسي . تتسبب دورة حياته القصيرة ومعدل الخطأ المرتفع في تحوّر الفيروس بسرعة كبيرة، مما ينتج عنه تنوع جيني كبير. معظم الطفرات إما أقل كفاءة من الفيروس الأصلي (غالبًا ما تفتقر إلى القدرة على التكاثر تمامًا) أو لا تُضيف أي ميزة، لكن بعضها يتمتع بتفوق طبيعي على الفيروس الأصلي، مما يُمكّنه من تجاوز آليات الدفاع مثل جهاز المناعة البشري والأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. كلما زاد عدد النسخ النشطة من الفيروس، زادت احتمالية ظهور نسخة مقاومة للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. [ 23 ]

عند استخدام الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية بشكل غير صحيح، يمكن أن تصبح السلالات المقاومة للأدوية المتعددة هي الأنماط الجينية السائدة بسرعة كبيرة. في الحقبة التي سبقت توفر فئات دوائية متعددة (قبل عام 1997)، استُخدمت مثبطات النسخ العكسي، مثل زيدوفودين ، ديدانوزين ، زالسيتابين ، ستافودين ، ولاميفودين، بشكل متسلسل أو مجتمعة، مما أدى إلى ظهور طفرات مقاومة للأدوية المتعددة. [ 24 ]

على النقيض من ذلك، يحمي العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية من مقاومة الفيروس عن طريق خلق عوائق متعددة أمام تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية. وهذا يُبقي عدد النسخ الفيروسية منخفضًا ويقلل من احتمالية حدوث طفرة مُضادة. [ 23 ] إذا ظهرت طفرة تُكسب مقاومة لأحد الأدوية، تستمر الأدوية الأخرى في كبح تكاثر تلك الطفرة. باستثناءات نادرة، لم يُثبت أن أي دواء مضاد للفيروسات القهقرية بمفرده قادر على كبح عدوى فيروس نقص المناعة البشرية لفترة طويلة؛ لذا يجب تناول هذه الأدوية مجتمعة للحصول على تأثير دائم. ونتيجة لذلك، فإن المعيار العلاجي هو استخدام توليفات من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. [ 7 ] تتكون التوليفات عادةً من ثلاثة أدوية من فئتين مختلفتين على الأقل. [ 7 ] تُعرف هذه التوليفة الثلاثية من الأدوية باسم "الكوكتيل الثلاثي". [ 25 ] تخضع توليفات مضادات الفيروسات القهقرية لتأثيرات تآزرية إيجابية وسلبية ، مما يحد من عدد التوليفات المفيدة.

نظراً لميل فيروس نقص المناعة البشرية إلى التحوّر، فعندما لا يلتزم المرضى الذين بدأوا العلاج المضاد للفيروسات القهقرية بتناوله بانتظام، قد تتطور لديهم مقاومة. [ 26 ] في المقابل، يستطيع المرضى الذين يتناولون أدويتهم بانتظام الاستمرار على نظام علاجي واحد دون تطور مقاومة. [ 26 ] وهذا يزيد بشكل كبير من متوسط ​​العمر المتوقع، ويُتيح المزيد من الأدوية للفرد عند الحاجة.

إعلانٌ صدر عام 2016 عن المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) للترويج لتطوير تركيبات الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية في قرص واحد

في عام 2000، تعاونت شركات الأدوية لدمج هذه الأنظمة العلاجية المعقدة في أقراص ذات جرعة ثابتة . [ 27 ] وقد تم تطوير أكثر من 20 تركيبة دوائية مضادة للفيروسات القهقرية ذات جرعة ثابتة . هذا الأمر يُسهّل تناولها بشكل كبير، مما يزيد بدوره من انتظام تناول الدواء ( الالتزام بالعلاج )، [ 28 ] وبالتالي فعاليته على المدى الطويل.

العلاج المساعد

على الرغم من أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية قد ساهم في تحسين جودة حياة المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية، إلا أن الحاجة لا تزال قائمة لاستكشاف سبل أخرى للتخفيف من عبء المرض. ومن بين الاستراتيجيات المحتملة التي دُرست إضافة إنترلوكين 2 كعلاج مساعد للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية للبالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. وقد شملت مراجعة كوكرين 25 تجربة معشاة مضبوطة بالشواهد أُجريت في ست دول. [ 29 ] ووجد الباحثون أن إنترلوكين 2 يزيد من خلايا CD4 المناعية، ولكنه لا يُحدث فرقًا من حيث الوفيات أو الإصابة بالعدوى الأخرى. علاوة على ذلك، يُحتمل أن يزيد إنترلوكين 2 من الآثار الجانبية. وبناءً على ذلك، لا تدعم نتائج هذه المراجعة استخدام إنترلوكين 2 كعلاج إضافي للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية للبالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

إرشادات العلاج

بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية

لقد تغيرت إرشادات العلاج بالأدوية المضادة للفيروسات القهقرية بمرور الوقت. قبل عام 1987، لم تكن هذه الأدوية متوفرة، وكان العلاج يقتصر على معالجة مضاعفات العدوى الانتهازية والأورام الخبيثة. بعد إدخال الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية، اتفق معظم الأطباء على ضرورة علاج المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والذين يعانون من انخفاض عدد خلايا CD4، ولكن لم يتم التوصل إلى إجماع بشأن ما إذا كان ينبغي علاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع عدد خلايا CD4. [ 30 ]

في أبريل 1995، بدأت شركة ميرك والمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية بتجنيد مرضى لتجربة سريرية لدراسة آثار توليفة دوائية ثلاثية من مثبط البروتياز إندينافير واثنين من نظائر النيوكليوزيد، [ 31 ] مما يُظهر الفائدة الكبيرة لدمج اثنين من مثبطات إنزيم النسخ العكسي للنيوكليوزيد مع فئة جديدة من مضادات الفيروسات القهقرية، وهي مثبطات البروتياز ، وتحديدًا إندينافير . وفي وقت لاحق من ذلك العام، أصبح ديفيد هو من دعاة هذا النهج "الهجوم القوي والمبكر" الذي يعتمد على العلاج المكثف بمضادات فيروسية قهقرية متعددة في المراحل المبكرة من العدوى. [ 32 ] أشارت مراجعات لاحقة في أواخر التسعينيات وأوائل الألفية الثانية إلى أن هذا النهج "الهجوم القوي والمبكر" ينطوي على مخاطر كبيرة تتمثل في زيادة الآثار الجانبية وتطور مقاومة متعددة للأدوية، ولذلك تم التخلي عن هذا النهج إلى حد كبير. وكان الإجماع الوحيد هو علاج المرضى الذين يعانون من كبت مناعي متقدم (عدد خلايا CD4 أقل من 350/ميكرولتر). [ 33 ] كان العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية مكلفًا في ذلك الوقت، حيث تراوحت تكلفته بين 10000 و15000 دولار سنويًا. [ 34 ]

لا يزال توقيت بدء العلاج موضع جدل جوهري في الأوساط الطبية، على الرغم من أن الدراسات الحديثة قد ساهمت في توضيح بعض الجوانب. فقد لاحظت دراسة NA-ACCORD [ 35 ] أن المرضى الذين بدأوا العلاج المضاد للفيروسات القهقرية إما عند انخفاض عدد خلايا CD4 لديهم إلى أقل من 500 مقابل أقل من 350، وأظهرت أن المرضى الذين بدأوا العلاج عند انخفاض عدد خلايا CD4 لديهم زيادة بنسبة 69% في خطر الوفاة. [ 35 ] وفي عام 2015، أظهرت دراستا START [ 36 ] وTEMPRANO [ 37 ] أن المرضى عاشوا لفترة أطول إذا بدأوا العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عند تشخيصهم، بدلاً من انتظار انخفاض عدد خلايا CD4 لديهم إلى مستوى محدد.

ومن الحجج الأخرى المؤيدة لبدء العلاج مبكراً أن الأشخاص الذين يبدأون العلاج لاحقاً قد ثبت أن جهاز المناعة لديهم يتعافى بشكل أقل، [ 38 ] وأن ارتفاع عدد خلايا CD4 يرتبط بانخفاض خطر الإصابة بالسرطان. [ 39 ]

أوصت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) بمنح تراخيص تسويق لدواءين جديدين مضادين للفيروسات القهقرية (ARV)، وهما ريلبيفيرين (ريكامبيز) وكابوتغرافير (فوكابريا)، لاستخدامهما معًا في علاج المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1). [ 40 ] يُعد هذان الدواءان أول دواءين مضادين للفيروسات القهقرية يُطرحان في صورة حقن طويلة المفعول. [ 40 ] وهذا يعني أنه بدلًا من تناول الأقراص يوميًا، يتلقى المرضى حقنًا عضلية شهريًا أو كل شهرين. [ 40 ]

يُستخدم مزيج حقن ريكامبيز وفوكابريا كعلاج وقائي للبالغين الذين لديهم مستويات غير قابلة للكشف من فيروس نقص المناعة البشرية في الدم (حمل فيروسي أقل من 50 نسخة/مل) مع علاجهم الحالي بمضادات الفيروسات القهقرية، وذلك عندما لا يكون الفيروس قد طور مقاومة لفئة معينة من أدوية مضادات فيروس نقص المناعة البشرية تسمى مثبطات النسخ العكسي غير النيوكليوزيدية (NNRTIs) ومثبطات نقل سلسلة الإنتغراز (INIs). [ 40 ]

العلاج كوقاية

ثمة حجة أخرى بارزة لبدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، وهي تأثيره على انتقال فيروس نقص المناعة البشرية. يقلل هذا العلاج من كمية الفيروس في الدم والإفرازات التناسلية. [ 41 ] [ 42 ] وقد ثبت أن هذا يؤدي إلى انخفاض كبير في انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عندما يمارس أحد الشريكين، الذي لديه حمل فيروسي منخفض (<50 نسخة/مل)، الجنس مع شريك غير مصاب بالفيروس. في التجربة السريرية HPTN 052 ، كان من المقرر متابعة 1763 زوجًا من جنسين مختلفين في حالة الإصابة بالفيروس في تسع دول لمدة 10 سنوات على الأقل، حيث تلقت المجموعتان تثقيفًا حول الوقاية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية واستخدام الواقي الذكري، ولكن تلقت مجموعة واحدة فقط العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. توقفت الدراسة مبكرًا (بعد 1.7 سنة) لأسباب أخلاقية عندما اتضح أن العلاج المضاد للفيروسات يوفر حماية كبيرة. من بين 28 زوجًا حدثت لديهم عدوى متبادلة، حدثت جميعها باستثناء حالة واحدة في المجموعة الضابطة ، وهو ما يتوافق مع انخفاض خطر انتقال العدوى بنسبة 96% أثناء تلقي العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. حدثت حالة انتقال العدوى الوحيدة في المجموعة التجريبية بعد فترة وجيزة من بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، قبل أن ينخفض ​​الحمل الفيروسي على الأرجح. [ 43 ] يوفر العلاج الوقائي قبل التعرض (PrEP) للأفراد غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية دواءً - بالتزامن مع التثقيف الجنسي الآمن والفحوصات الدورية لفيروس نقص المناعة البشرية والأمراض المنقولة جنسيًا - بهدف تقليل خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. [ 44 ] في عام 2011، منحت مجلة ساينس جائزة الإنجاز العلمي للعام للعلاج كوقاية. [ 45 ]

في يوليو/تموز 2016، أصدرت حملة الوصول إلى الوقاية وثيقة توافقية حظيت بتأييد أكثر من 400 منظمة في 58 دولة. تنص الوثيقة على أن خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من شخص مصاب بالفيروس، وكانت مستويات الفيروس في دمه غير قابلة للكشف لمدة ستة أشهر على الأقل، يكاد يكون معدومًا، ويُعرَّف "الضئيل" بأنه "ضئيل جدًا أو غير مهم لدرجة لا تستحق الذكر". وفي يوليو/تموز 2017، صرّحت رئيسة الجمعية البريطانية لفيروس نقص المناعة البشرية (BHIVA)، كلوي أوركين ، قائلةً: "لا ينبغي أن يكون هناك أي شك في الرسالة الواضحة والبسيطة التي مفادها أن الشخص الذي لديه مستويات ثابتة وغير قابلة للكشف من فيروس نقص المناعة البشرية في دمه لا يمكنه نقل الفيروس إلى شركائه الجنسيين". [ 46 ]

علاوة على ذلك، شملت دراسة PARTNER [ 47 ] ، التي امتدت من عام 2010 إلى عام 2014، 1166 زوجًا غير متطابقين في حالة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (حيث يكون أحد الشريكين مصابًا بالفيروس والآخر غير مصاب)، ووجدت الدراسة أن معدل انتقال العدوى المقدر من خلال أي ممارسة جنسية بدون واقٍ ذكري مع الشريك المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية والذي يتناول العلاج المضاد للفيروسات القهقرية بحمل فيروسي أقل من 200 نسخة/مل كان صفرًا. [ 47 ]

باختصار، وكما تنص إرشادات منظمة الصحة العالمية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية، فإن "أنظمة العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية المتاحة الآن، حتى في أفقر البلدان، أكثر أمانًا وبساطة وفعالية وبأسعار معقولة من أي وقت مضى." [ 48 ]

يتفق الخبراء على أنه بمجرد بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، لا ينبغي إيقافه مطلقًا. ويعود ذلك إلى أن ضغط الانتقاء الناتج عن عدم كبح تكاثر الفيروس بشكل كامل في وجود العلاج الدوائي يؤدي إلى تثبيط انتقائي للسلالات الأكثر حساسية للدواء، مما يسمح للسلالات المقاومة للدواء بالسيطرة. وهذا بدوره يُصعّب علاج المصاب، وكذلك أي شخص آخر قد يُصيبه. [ 7 ] وقد أظهرت إحدى التجارب ارتفاع معدلات الإصابة بالعدوى الانتهازية والسرطانات والنوبات القلبية والوفاة لدى المرضى الذين توقفوا عن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية بشكل دوري. [ 49 ] [ 50 ]

مصادر التوجيه

توجد عدة إرشادات علاجية للبالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول في الدول المتقدمة (أي الدول التي تتوفر فيها جميع العلاجات والفحوصات المخبرية أو معظمها). في الولايات المتحدة، توجد إرشادات الجمعية الدولية للإيدز في الولايات المتحدة (IAS-USA) (وهي منظمة غير ربحية مسجلة بموجب المادة 501(c)(3) في الولايات المتحدة) [ 51 ] ، بالإضافة إلى إرشادات وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية . [ 7 ] أما في أوروبا، فتوجد إرشادات الجمعية الأوروبية السريرية للإيدز. [ 52 ]

بالنسبة للدول ذات الموارد المحدودة، تتبع معظم الإرشادات الوطنية إرشادات منظمة الصحة العالمية (WHO) بشكل وثيق. [ 6 ]

إرشادات

تستخدم الإرشادات معايير جديدة للنظر في بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية، كما هو موضح أدناه. ومع ذلك، لا تزال هناك آراء متباينة حول هذا الموضوع، ويعود القرار النهائي بشأن بدء العلاج إلى المريض وطبيبه.

تنص إرشادات وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية (المنشورة في 8 أبريل 2015) على ما يلي:

  • يوصى بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية لجميع الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية لتقليل خطر تطور المرض.
  • يوصى أيضاً بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية للأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية للوقاية من انتقال العدوى.
  • ينبغي على المرضى الذين يبدأون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية أن يكونوا مستعدين وقادرين على الالتزام بالعلاج، وأن يفهموا فوائده ومخاطره، وأهمية الالتزام به. ويجوز للمرضى تأجيل العلاج، كما يجوز لمقدمي الرعاية الصحية، بحسب كل حالة على حدة، تأجيل العلاج بناءً على عوامل سريرية و/أو نفسية اجتماعية.

وتتفق أحدث إرشادات منظمة الصحة العالمية (المؤرخة في 30 سبتمبر 2015) الآن وتنص على ما يلي: [ 6 ]

  • ينبغي البدء بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART) لدى جميع المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بغض النظر عن عدد خلايا CD4.

المقاومة الأساسية

المقاومة الأساسية هي وجود طفرات مقاومة لدى المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا لفيروس نقص المناعة البشرية. في البلدان التي ترتفع فيها نسبة المقاومة الأساسية، يُوصى بإجراء اختبار المقاومة قبل بدء العلاج؛ أو، إذا كان بدء العلاج عاجلاً، فينبغي البدء بنظام علاجي "مُقترح"، ثم تعديله بناءً على نتائج اختبار المقاومة. [ 15 ] في المملكة المتحدة، تبلغ نسبة المقاومة الأساسية المتوسطة إلى العالية 11.8% لمزيج إيفافيرينز + زيدوفودين + لاميفودين، و6.4% لمزيج ستافودين + لاميفودين + نيفيرابين . [ 53 ] في الولايات المتحدة، كان لدى 10.8% من مجموعة من المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا مضادًا للفيروسات القهقرية من قبل طفرة مقاومة واحدة على الأقل في عام 2005. [ 54 ] وقد أظهرت دراسات استقصائية مختلفة في أنحاء متفرقة من العالم ارتفاعًا أو استقرارًا في معدلات المقاومة الأساسية مع استمرار عصر العلاج الفعال لفيروس نقص المناعة البشرية. [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] من خلال اختبار المقاومة الأساسي، يمكن تخصيص مجموعة من مضادات الفيروسات القهقرية التي من المحتمل أن تكون فعالة لكل مريض.

الأنظمة

تتكون معظم أنظمة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالية الفعالية من ثلاثة أدوية: اثنان من مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد ("الأساس") بالإضافة إلى مثبط البروتياز / مثبط النسخ العكسي غير النيوكليوزيدي / مثبط الإنزيم المدمج ("القاعدة"). تستخدم الأنظمة الأولية أدوية "الخط الأول" ذات الفعالية العالية والآثار الجانبية المنخفضة.

كانت الأنظمة العلاجية الأولية المفضلة لدى وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية للبالغين والمراهقين في الولايات المتحدة، اعتبارًا من أبريل 2015، هي: [ 7 ]

أظهر كل من إيفافيرينز ونيفيرابين فوائد مماثلة عند دمجهما مع مثبطات إنزيم النسخ العكسي للنيوكليوزيد على التوالي. [ 59 ]

في حالة الأنظمة العلاجية القائمة على مثبطات البروتياز، يُستخدم ريتونافير بجرعات منخفضة لتثبيط إنزيمات السيتوكروم P450 و"زيادة" مستويات مثبطات البروتياز الأخرى، بدلاً من استخدامه لتأثيره المضاد للفيروسات بشكل مباشر. يسمح هذا التأثير المعزز بتناولها على فترات متباعدة خلال اليوم. [ 60 ] يُستخدم كوبيسيستات مع إلفيتغرافير للحصول على تأثير مماثل، ولكنه لا يمتلك أي تأثير مضاد للفيروسات بشكل مباشر. [ 61 ]

النظام العلاجي الأولي المفضل لمنظمة الصحة العالمية للبالغين والمراهقين اعتبارًا من 30 يونيو 2013 هو: [ 48 ]

  • تينوفوفير + لاميفودين (أو إمتريسيتابين) + إيفافيرينز

الفئات السكانية الخاصة

عدوى حادة

في الأشهر الستة الأولى بعد الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، تميل الأحمال الفيروسية إلى الارتفاع، ويكون المصابون أكثر عرضة للأعراض مقارنةً بالمراحل الكامنة اللاحقة من المرض. قد يكون لبدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية مبكرًا خلال هذه المرحلة الحادة فوائد خاصة، بما في ذلك خفض مستوى الحمل الفيروسي الأساسي، وتقليل معدل طفرات الفيروس، وتقليص حجم مستودع الفيروس (انظر القسم أدناه حول مستودعات الفيروس ). [ 7 ] قارنت تجربة SPARTAC بين 48 أسبوعًا من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية مقابل 12 أسبوعًا مقابل عدم العلاج في حالات العدوى الحادة بفيروس نقص المناعة البشرية، ووجدت أن 48 أسبوعًا من العلاج أخرت انخفاض عدد خلايا CD4 إلى أقل من 350 خلية/مل لمدة 65 أسبوعًا، وحافظت على انخفاض الأحمال الفيروسية بشكل ملحوظ حتى بعد إيقاف العلاج. [ 62 ]

نظرًا لأن الحمل الفيروسي يكون مرتفعًا جدًا عادةً خلال العدوى الحادة، فإن هذه الفترة تحمل خطر انتقال العدوى أعلى بنحو 26 ضعفًا. [ 63 ] يُفترض أن علاج المرضى المصابين بالعدوى الحادة قد يكون له تأثير كبير على خفض معدلات انتقال فيروس نقص المناعة البشرية بشكل عام، حيث يرتبط انخفاض الحمل الفيروسي بانخفاض خطر انتقال العدوى (انظر قسم العلاج كوقاية ). ومع ذلك، لم يتم إثبات فائدة شاملة، ويجب موازنتها مع مخاطر علاج فيروس نقص المناعة البشرية. يُوصى بالعلاج خلال العدوى الحادة من الدرجة BII من قِبل وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. [ 7 ]

أطفال

قد يكون فيروس نقص المناعة البشرية ضارًا بشكل خاص بالرضع والأطفال، حيث أظهرت إحدى الدراسات في أفريقيا أن 52% من الأطفال غير المعالجين الذين ولدوا مصابين بالفيروس قد توفوا قبل بلوغهم عامين. [ 64 ] وبحلول سن الخامسة، يبدأ خطر الإصابة بالمرض والوفاة بسبب فيروس نقص المناعة البشرية في الاقتراب من خطر الإصابة لدى الشباب. وتوصي منظمة الصحة العالمية بعلاج جميع الأطفال دون سن الخامسة، وبدء علاج جميع الأطفال الأكبر من خمس سنوات المصابين بالمرحلة الثالثة أو الرابعة من المرض أو الذين تقل لديهم نسبة الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة (CD4) عن 500 خلية/مل. [ 48 ] أما إرشادات وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية فهي أكثر تعقيدًا، لكنها توصي ببدء علاج جميع الأطفال دون سن 12 شهرًا والأطفال من أي عمر الذين تظهر عليهم أعراض. ​​[ 65 ]

أما بالنسبة لاختيار مضادات الفيروسات القهقرية، فالأمر معقدٌ نظرًا لأن العديد من الأطفال المولودين لأمهات مصابات بفيروس نقص المناعة البشرية يتلقون جرعة واحدة من نيفيرابين (أحد مثبطات النسخ العكسي غير النيوكليوزيدية) عند الولادة للوقاية من انتقال العدوى. وإذا لم ينجح ذلك، فقد يؤدي إلى مقاومة مثبطات النسخ العكسي غير النيوكليوزيدية. [ 66 ] كما وجدت دراسة واسعة النطاق في أفريقيا والهند أن نظامًا علاجيًا قائمًا على مثبطات البروتياز كان أكثر فعالية من نظام قائم على مثبطات النسخ العكسي غير النيوكليوزيدية لدى الأطفال دون سن الثالثة الذين لم يتعرضوا لهذه المثبطات من قبل. [ 67 ] ولذلك، توصي منظمة الصحة العالمية باستخدام أنظمة علاجية قائمة على مثبطات البروتياز للأطفال دون سن الثالثة.

توصي منظمة الصحة العالمية للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات بما يلي: [ 48 ]

  • أباكافير (أو زيدوفودين) + لاميفودين + لوبينيفير + ريتونيفير

وبالنسبة للأطفال من سن 3 سنوات إلى أقل من 10 سنوات والمراهقين الذين يقل وزنهم عن 35 كيلوغراماً:

تتشابه إرشادات وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية، ولكنها تتضمن خيارات قائمة على التدخلات الوقائية للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 3 سنوات. [ 65 ]

أجرت مراجعة منهجية تقييمًا لفعالية وسلامة الأنظمة العلاجية المحتوية على أباكافير كعلاج أولي للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين شهر واحد و18 عامًا، وذلك بالمقارنة مع الأنظمة العلاجية التي تحتوي على مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد الأخرى. [ 68 ] شملت هذه المراجعة تجربتين سريريتين ودراستين رصديتين على ما يقارب أحد عشر ألف طفل ومراهق مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية. وقام الباحثون بقياس كبت الفيروس، والوفيات، والآثار الجانبية. وخلص الباحثون إلى عدم وجود فرق جوهري بين الأنظمة العلاجية المحتوية على أباكافير والأنظمة الأخرى المحتوية على مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد. وتُصنف الأدلة ضمن فئة الجودة المنخفضة إلى المتوسطة، ولذلك من المرجح أن تُغير الأبحاث المستقبلية هذه النتائج.

النساء الحوامل

تشمل أهداف علاج النساء الحوامل تحقيق نفس الفوائد للأم كما هو الحال بالنسبة للبالغين المصابين الآخرين، بالإضافة إلى منع انتقال العدوى إلى طفلها. يتناسب خطر انتقال العدوى من الأم إلى الطفل طرديًا مع الحمل الفيروسي في بلازما الأم. فالأمهات غير المعالجات اللواتي لديهن حمل فيروسي يزيد عن 100,000 نسخة/مل، يكون خطر انتقال العدوى لديهن أكثر من 50%. [ 69 ] أما عندما يكون الحمل الفيروسي أقل من 1000 نسخة/مل، فيكون الخطر أقل من 1%. [ 70 ] يُوصى بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية للأمهات قبل الولادة وأثناءها، وللأمهات والرضع بعد الولادة، لتقليل خطر انتقال العدوى بشكل كبير. [ 71 ] كما أن طريقة الولادة مهمة أيضًا، حيث أن الولادة القيصرية المخطط لها أقل خطورة من الولادة الطبيعية أو الولادة القيصرية الطارئة. [ 70 ]

يمكن أيضًا الكشف عن فيروس نقص المناعة البشرية في حليب الثدي للأمهات المصابات، وينتقل عن طريق الرضاعة الطبيعية. [ 72 ] وتوازن منظمة الصحة العالمية بين انخفاض خطر انتقال العدوى عن طريق الرضاعة الطبيعية من النساء اللاتي يتلقين العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، وفوائد الرضاعة الطبيعية في الوقاية من الإسهال والالتهاب الرئوي وسوء التغذية. كما توصي بشدة بتلقي الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية علاجًا وقائيًا مضادًا للفيروسات القهقرية. [ 48 ] وفي الولايات المتحدة، توصي وزارة الصحة والخدمات الإنسانية بعدم إرضاع النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية أطفالهن رضاعة طبيعية. [ 71 ]

كبار السن

مع تحسن علاج فيروس نقص المناعة البشرية، تشير العديد من الدراسات إلى أن المرضى الذين يتلقون العلاج في البلدان ذات الدخل المرتفع يمكنهم توقع متوسط ​​عمر طبيعي. [ 73 ] [ 74 ] وهذا يعني أن نسبة أكبر من المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية هم الآن من كبار السن، ولا تزال الأبحاث جارية حول الجوانب الفريدة لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية لدى كبار السن. تشير البيانات إلى أن كبار السن المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية لديهم استجابة ضعيفة لخلايا CD4 للعلاج، لكنهم أكثر عرضة للوصول إلى مستويات فيروسية غير قابلة للكشف. [ 75 ] ومع ذلك، لم تلاحظ جميع الدراسات اختلافًا في الاستجابة للعلاج. [ 76 ] لا تتضمن الإرشادات توصيات علاجية منفصلة لكبار السن، ولكن من المهم مراعاة أن المرضى كبار السن أكثر عرضة لتناول أدوية متعددة غير أدوية فيروس نقص المناعة البشرية، والنظر في التفاعلات الدوائية مع أي أدوية محتملة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية. [ 77 ] كما توجد معدلات متزايدة من الأمراض غير المرتبطة بالإيدز والمرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية (HANA)، مثل أمراض القلب والكبد والخرف ، وهي مضاعفات متعددة العوامل ناتجة عن فيروس نقص المناعة البشرية، والسلوكيات المرتبطة به، والعدوى المصاحبة له مثل التهاب الكبد B والتهاب الكبد C وفيروس الورم الحليمي البشري (HPV)، بالإضافة إلى علاج فيروس نقص المناعة البشرية. [ 77 ]

البالغون المصابون بالاكتئاب

قد تُساهم عوامل عديدة في الإصابة بالاكتئاب لدى البالغين المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية، مثل تأثيرات الفيروس على الدماغ، والعدوى أو الأورام الأخرى، والأدوية المضادة للفيروسات القهقرية، وغيرها من العلاجات الطبية. [ 78 ] ترتفع معدلات الاكتئاب الشديد لدى المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية مقارنةً بعامة السكان، وقد يؤثر ذلك سلبًا على فعالية العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. في مراجعة منهجية ، قيّم باحثو كوكرين ما إذا كان إعطاء مضادات الاكتئاب للبالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والاكتئاب معًا يُحسّن من حالة الاكتئاب. [ 78 ] شملت المراجعة عشر تجارب، ثمانٍ منها أُجريت في دول ذات دخل مرتفع، بمشاركة 709 شخصًا. أشارت النتائج إلى أن مضادات الاكتئاب قد تكون أكثر فعالية في تحسين الاكتئاب مقارنةً بالدواء الوهمي، إلا أن جودة الأدلة منخفضة، ومن المرجح أن تؤثر الأبحاث المستقبلية على هذه النتائج.

مخاوف

هناك العديد من المخاوف المتعلقة بأنظمة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية التي ينبغي معالجتها قبل البدء بها:

  • عدم التحمل: يمكن أن يكون للأدوية آثار جانبية خطيرة قد تؤدي إلى الضرر فضلاً عن منع المرضى من تناول أدويتهم بانتظام.
  • المقاومة: قد يؤدي عدم تناول الدواء بانتظام إلى انخفاض مستويات الدواء في الدم، مما يعزز مقاومة الدواء. [ 79 ]
  • التكلفة: تحتفظ منظمة الصحة العالمية بقاعدة بيانات لتكاليف العلاج المضاد للفيروسات القهقرية في العالم [ 80 ] ، والتي انخفضت بشكل كبير في السنوات الأخيرة مع انتهاء صلاحية براءات اختراع العديد من أدوية الخط الأول. [ 81 ] وقد تم طرح علاج مركب بقرص واحد، يُؤخذ مرة واحدة يوميًا، في جنوب إفريقيا بتكلفة لا تتجاوز 10 دولارات أمريكية للمريض شهريًا. [ 82 ] وقدّرت دراسة أجريت عام 2013 وفورات إجمالية في تكاليف العلاج المضاد للفيروسات القهقرية في جنوب إفريقيا نظرًا لانخفاض انتقال العدوى. [ 83 ] أما في الولايات المتحدة، فقد تصل تكلفة الأنظمة العلاجية الجديدة التي لا تزال خاضعة لبراءات الاختراع إلى 28,500 دولار أمريكي للمريض سنويًا. [ 84 ] [ 85 ]
  • الصحة العامة: قد يُصاب الأفراد الذين لا يستخدمون مضادات الفيروسات القهقرية وفقًا للإرشادات بسلالات مقاومة للأدوية المتعددة، والتي يمكن أن تنتقل إلى الآخرين. [ 86 ]

الاستجابة للعلاج

الاستجابة الفيروسية

يُعدّ خفض الحمل الفيروسي إلى مستويات غير قابلة للكشف (<50 نسخة لكل مل) الهدف الأساسي للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية. [ 60 ] وينبغي أن يتحقق ذلك في غضون 24 أسبوعًا من بدء العلاج المركب. [ 87 ] ويُعدّ رصد الحمل الفيروسي أهم مؤشر للاستجابة للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية. [ 88 ] ويُطلق على عدم خفض الحمل الفيروسي أثناء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية اسم الفشل الفيروسي. وتُعتبر المستويات التي تزيد عن 200 نسخة لكل مل فشلًا فيروسيًا، ويجب أن تستدعي إجراء المزيد من الاختبارات للكشف عن أي مقاومة فيروسية محتملة. [ 7 ]

أظهرت الأبحاث أن الأشخاص الذين لديهم حمل فيروسي غير قابل للكشف لا يستطيعون نقل الفيروس عن طريق ممارسة الجنس بدون واقٍ ذكري مع شريك من أي جنس. وصف "البيان السويسري" لعام 2008 احتمالية انتقال العدوى بأنها "منخفضة جدًا" أو "معدومة" [ 89 ]، لكن دراسات متعددة أظهرت منذ ذلك الحين أن هذا النمط من الانتقال الجنسي مستحيل عندما يكون لدى الشخص المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية حمل فيروسي غير قابل للكشف بشكل مستمر. أدى هذا الاكتشاف إلى تشكيل حملة الوصول إلى الوقاية واستراتيجيتها الإعلامية العامة "غير قابل للكشف = غير قابل للانتقال" [ 90 ] [ 91 ]، وهو نهج حظي بدعم واسع النطاق بين المنظمات الطبية والخيرية والبحثية ذات الصلة بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز. [ 46 ] تشمل الدراسات التي تُثبت أن مبدأ "غير قابل للكشف = غير قابل للكشف" (U=U) استراتيجية فعّالة للوقاية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية بين الأزواج غير المتطابقين في حالة الإصابة بالفيروس، طالما أن "الشريك المصاب بالفيروس لديه حمل فيروسي منخفض بشكل دائم"، ما يلي: [92] دراسة "الأضداد تتجاذب"، [93] دراسة "الشريك 1"، [ 47 ] دراسة " الشريك 2 " ، [ 94 ] [ 95 ] ( للأزواج من الذكور ) ، [ 92 ] ودراسة "HPTN052" [ 96 ] (للأزواج من جنسين مختلفين). [ 92 ] في هذه الدراسات، تم إشراك أزواج كان أحد الشريكين مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية والآخر غير مصاب، وخضعوا لاختبارات منتظمة للكشف عن الفيروس. في المجمل، من الدراسات الأربع، تم إشراك 4097 زوجًا من أربع قارات، وتم الإبلاغ عن 151880 حالة ممارسة جنسية بدون واقٍ ذكري، ولم تُسجّل أي حالات انتقال للفيروس مرتبطة وراثيًا حيث كان لدى الشريك المصاب حمل فيروسي غير قابل للكشف. [ 97 ] في أعقاب ذلك، وقّع مئات الأفراد والمنظمات، بما في ذلك مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها الأمريكية ، والجمعية البريطانية لفيروس نقص المناعة البشرية ، ومجلة لانسيت الطبية، على بيان توافق الآراء الذي يدعو إلى استخدام مفهوم "انعدام المخاطر". [ 46 ] وصف المدير الطبي لمؤسسة تيرينس هيغينز أهمية النتائج النهائية لدراسة PARTNER 2 بأنها "لا يمكن المبالغة في تقديرها"، بينما صرّحت المؤلفة الرئيسية للدراسة، أليسون رودجر، بأن الرسالة القائلة بأن "الحمل الفيروسي غير القابل للكشف يجعل فيروس نقص المناعة البشرية غير قابل للانتقال... يمكن أن تساعد في إنهاء جائحة فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق منع انتقاله". [ 98 ] لخص المؤلفون نتائجهم في مجلة لانسيت على النحو التالي:[ 94 ]

تُقدّم نتائجنا مستوىً مماثلاً من الأدلة حول كبت الفيروس وخطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية لدى الرجال المثليين، كما هو الحال بالنسبة للأزواج من جنسين مختلفين، وتشير إلى أن خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية بين الأزواج المثليين عن طريق ممارسة الجنس بدون واقٍ ذكري، عندما يكون الحمل الفيروسي للفيروس منخفضًا، يكاد يكون معدومًا. تدعم نتائجنا رسالة حملة U=U (غير قابل للكشف = غير قابل للانتقال)، وفوائد الفحص والعلاج المبكرين لفيروس نقص المناعة البشرية. [ 94 ]

تتفق هذه النتيجة مع الاستنتاج الذي قدمه أنتوني إس. فاوتشي ، مدير المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية التابع للمعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة ، وفريقه في مقال نُشر في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية ، والذي مفاده أن مبدأ "غير قابل للكشف = غير قابل للكشف" يُعدّ طريقة فعّالة للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية عند الحفاظ على مستوى غير قابل للكشف من الفيروس. [ 3 ] [ 92 ]

الاستجابة المناعية

يُعدّ تعداد خلايا CD4 مؤشرًا رئيسيًا آخر لحالة المناعة وفعالية العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. [ 87 ] ينبغي أن يرتفع تعداد خلايا CD4 بمقدار 50 إلى 100 خلية لكل مل في السنة الأولى من العلاج. [ 60 ] قد يحدث تذبذب كبير في تعداد خلايا CD4 يصل إلى 25% بناءً على وقت اليوم أو العدوى المصاحبة. [ 99 ] في إحدى الدراسات طويلة الأمد، لوحظت الزيادة الأكبر في تعداد خلايا CD4 خلال السنتين الأوليين بعد بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، مع زيادة طفيفة بعد ذلك. كما وجدت هذه الدراسة أن المرضى الذين بدأوا العلاج المضاد للفيروسات القهقرية بتعداد خلايا CD4 منخفض استمر تعداد خلايا CD4 لديهم منخفضًا مقارنةً بالمرضى الذين بدأوا بتعداد خلايا CD4 أعلى. [ 100 ] عندما يتم تحقيق كبت الفيروس بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية ولكن دون زيادة مقابلة في تعداد خلايا CD4، يُمكن تسمية ذلك بعدم الاستجابة المناعية أو الفشل المناعي. في حين أن هذا يُنذر بنتائج أسوأ، لا يوجد إجماع حول كيفية تعديل العلاج في حالة الفشل المناعي وما إذا كان تغيير العلاج مفيدًا. لا توصي إرشادات وزارة الصحة والخدمات الإنسانية بتغيير نظام العلاج الكابت للفيروس. [ 7 ] [ 101 ]

تُعدّ الخلايا اللمفاوية الفطرية (ILC) نوعًا آخر من الخلايا المناعية التي تنخفض أعدادها أثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. مع ذلك، إذا بدأ العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART) قبل هذا الانخفاض، أي بعد حوالي 7 أيام من الإصابة، يُمكن الحفاظ على مستويات الخلايا اللمفاوية الفطرية. في حين أن تعداد خلايا CD4 يتعافى عادةً بعد العلاج الفعال المضاد للفيروسات القهقرية، فإن انخفاض أعداد الخلايا اللمفاوية الفطرية لا رجعة فيه عند بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية بعد هذا الانخفاض، على الرغم من كبح الفيروس في الدم. [ 102 ] بما أن أحد أدوار الخلايا اللمفاوية الفطرية هو تنظيم الاستجابة المناعية للبكتيريا المتعايشة والحفاظ على حاجز معوي فعال، [ 103 ] فقد افترض الباحثون أن الانخفاض غير القابل للعكس في أعداد الخلايا اللمفاوية الفطرية يُسهم في ضعف الحاجز المعوي لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية، حتى بعد نجاح العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. [ 104 ]

العلاج الإنقاذي

في المرضى الذين لديهم مستويات فيروسية قابلة للكشف بشكل مستمر أثناء تناولهم العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، يمكن إجراء اختبارات للتحقق من وجود مقاومة للأدوية. في أغلب الأحيان، يتم تحديد النمط الجيني للفيروس ، والذي يمكن مقارنته بقواعد بيانات الأنماط الجينية الأخرى لفيروس نقص المناعة البشرية وملامح المقاومة للتنبؤ بالاستجابة للعلاج. [ 105 ] قد يُحسّن اختبار المقاومة النتائج الفيروسية لدى أولئك الذين فشل علاجهم. ومع ذلك، لا يوجد دليل كافٍ على فعالية هذا الاختبار لدى أولئك الذين لم يتلقوا أي علاج من قبل. [ 106 ]

في حال وجود مقاومة واسعة النطاق، يمكن إجراء اختبار ظاهري لفيروس المريض ضد مجموعة من تراكيز الأدوية، ولكنه مكلف وقد يستغرق عدة أسابيع، لذا يُفضل عمومًا استخدام النمط الجيني. [ 7 ] باستخدام معلومات من النمط الجيني أو الظاهري، يتم وضع نظام علاجي من ثلاثة أدوية من فئتين على الأقل، بحيث يكون لديه أعلى احتمالية لكبح الفيروس. إذا تعذر وضع نظام علاجي من الأدوية الموصى بها كخط علاج أول، يُطلق عليه العلاج الإنقاذي ، وعندما يلزم ستة أدوية أو أكثر، يُطلق عليه العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية (mega-HAART). [ 107 ]

انقطاعات العلاج المنظمة

فترات التوقف عن تناول الأدوية (أو "انقطاعات العلاج المنظمة") هي فترات توقف مقصودة عن العلاج بالأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. وكما ذُكر سابقًا، أظهرت الدراسات العشوائية المضبوطة لانقطاعات العلاج المنظمة ارتفاعًا في معدلات الإصابة بالعدوى الانتهازية والسرطانات والنوبات القلبية والوفاة لدى المرضى الذين توقفوا عن تناول الأدوية. [ 49 ] [ 50 ] [ 108 ] وباستثناء الوقاية بعد التعرض (PEP)، لا تنص إرشادات العلاج على إيقاف العلاج الدوائي بمجرد البدء به. [ 7 ] [ 48 ] [ 87 ] [ 108 ]

الآثار الجانبية

كل فئة من مضادات الفيروسات القهقرية وكل دواء مضاد للفيروسات القهقرية يحمل مخاطر فريدة من نوعها للآثار الجانبية الضارة.

مثبطات إنزيم النسخ العكسي للنيوكليوزيد

قد تتداخل مثبطات إنزيم النسخ العكسي للنيوكليوزيد (NRTIs) مع تخليق الحمض النووي للميتوكوندريا ، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات اللاكتات والحماض اللبني، وتراكم الدهون في الكبد ، واعتلال الأعصاب المحيطية ، واعتلال العضلات ، وضمور الدهون . [ 60 ] أما مثبطات إنزيم النسخ العكسي للنيوكليوزيد (NRTIs) المستخدمة كخط علاج أول، مثل لاميفودين/إمتريكتابين، وتينوفوفير، وأباكافير، فهي أقل عرضة للتسبب في خلل في وظائف الميتوكوندريا. [ 109 ] [ 110 ]

تم ربط المجموعات الفردانية للميتوكوندريا (mtDNA)، وهي طفرات غير مرضية موروثة من الأم، بفعالية تعداد خلايا CD4+ بعد العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. [ 111 ] [ 112 ] [ 113 ] [ 114 ] كما دُرست السمية غير المتوقعة المرتبطة بالمجموعة الفردانية للميتوكوندريا دراسةً وافية (بويستيريل وآخرون، 2007). [ 115 ]

مثبطات النسخ العكسي غير النيوكليوزيدية

تُعتبر مثبطات النسخ العكسي غير النيوكليوزيدية آمنة بشكل عام ويتحملها الجسم جيدًا. والسبب الرئيسي للتوقف عن تناول إيفافيرينز هو الآثار العصبية والنفسية، بما في ذلك الأفكار الانتحارية. قد يُسبب نيفيرابين سمية كبدية حادة، خاصةً لدى النساء ذوات تعداد خلايا CD4 المرتفع. [ 116 ]

مثبطات البروتياز

غالباً ما تُعطى مثبطات البروتياز مع ريتونافير ، وهو مثبط قوي لإنزيمات السيتوكروم P450، مما يؤدي إلى العديد من التفاعلات الدوائية. كما أنها مرتبطة بضمور الدهون ، وارتفاع مستويات الدهون الثلاثية ، وزيادة خطر الإصابة بالنوبات القلبية . [ 117 ]

مثبطات الإنتغراز

تُعد مثبطات الإنتغراز (INSTIs) من بين أفضل مضادات الفيروسات القهقرية تحملاً، مع نتائج ممتازة على المدى القصير والمتوسط. ونظرًا لحداثة تطويرها نسبيًا، فإن البيانات المتعلقة بسلامتها على المدى الطويل أقل. وهي مرتبطة بزيادة في مستويات الكرياتين كيناز، ونادرًا ما تُسبب اعتلالًا عضليًا. [ 118 ]

الوقاية بعد التعرض (PEP)

عندما يتعرض الأشخاص لسوائل الجسم المعدية المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، سواءً عن طريق وخز الجلد أو ملامسة الأغشية المخاطية أو ملامسة الجلد المتضرر، فإنهم يكونون عرضة لخطر الإصابة بالفيروس. تشير التقديرات المجمعة إلى أن خطر انتقال العدوى يبلغ 0.3% عند التعرض عن طريق الوخز [ 119 ] و0.63% عند التعرض عن طريق الأغشية المخاطية [ 120 ] . تنص الإرشادات الأمريكية على أن "البراز، والإفرازات الأنفية، واللعاب، والبلغم، والعرق، والدموع، والبول، والقيء لا تُعتبر معدية محتملة إلا إذا كانت ملطخة بالدم بشكل واضح" [ 121 ] . ونظرًا لندرة هذه الحالات، فإن الدراسات الدقيقة حول القدرات الوقائية للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية محدودة، ولكنها تشير إلى أن تناول هذه الأدوية بعد ذلك قد يمنع انتقال العدوى [ 122 ] . ولا يُعرف ما إذا كان استخدام ثلاثة أدوية أفضل من استخدام دوائين. كلما بدأ العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART) مبكرًا بعد التعرض للفيروس كان ذلك أفضل، ولكن المدة التي يصبح فيها هذا العلاج غير فعال غير معروفة، حيث توصي إرشادات الخدمة الصحية العامة الأمريكية ببدء العلاج الوقائي في غضون أسبوع من التعرض. [ 121 ] كما توصي هذه الإرشادات بالعلاج لمدة أربعة أسابيع استنادًا إلى دراسات أجريت على الحيوانات. النظام العلاجي الموصى به هو إمتريسيتابين + تينوفوفير + رالتغرافير (مثبط إنزيم التكامل). ويكمن الأساس المنطقي لهذا النظام في أنه "مقبول، وفعال، وسهل الاستخدام، كما أنه يرتبط بأقل قدر من التفاعلات الدوائية". [ 121 ] ينبغي على الأشخاص الذين تعرضوا لفيروس نقص المناعة البشرية إجراء فحوصات متابعة للكشف عن الفيروس بعد 6 و12 و24 أسبوعًا.

التخطيط للحمل

أظهرت الدراسات أن النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية يعانين من انخفاض الخصوبة، مما قد يؤثر على خيارات الإنجاب المتاحة. [ 123 ] في الحالات التي تكون فيها المرأة غير مصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والرجل مصابًا به، فإن الطريقة الأساسية للمساعدة على الإنجاب لمنع انتقال الفيروس هي غسل الحيوانات المنوية متبوعًا بالتلقيح داخل الرحم (IUI) أو التخصيب في المختبر (IVF). ويُفضل إجراء ذلك بعد أن يصل مستوى الفيروس في بلازما الرجل إلى مستوى غير قابل للكشف. [ 124 ] في الماضي، سُجلت حالات انتقال لفيروس نقص المناعة البشرية إلى شريك غير مصاب به من خلال التلقيح الاصطناعي المُعالج، [ 125 ] ولكن في دراسة حديثة واسعة النطاق تابعت 741 زوجًا، حيث كان مستوى الفيروس في بلازما الرجل مستقرًا، وتم فحص عينات السائل المنوي للكشف عن فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول، لم تُسجل أي حالات انتقال للفيروس. [ 126 ]

في الحالات التي تكون فيها المرأة مصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والرجل غير مصاب، فإن الطريقة المعتادة هي التلقيح الاصطناعي . [ 124 ] ومع العلاج المناسب ، يمكن تقليل خطر انتقال العدوى من الأم إلى الطفل إلى أقل من 1%. [ 127 ]

تاريخ

ظهرت العديد من نوادي المشترين منذ عام 1986 لمكافحة فيروس نقص المناعة البشرية. لم يكن دواء زيدوفودين (AZT)، وهو مثبط إنزيم النسخ العكسي للنيوكليوزيد (NRTI)، فعالاً بمفرده. وقد وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 1987. [ 128 ] تجاوزت إدارة الغذاء والدواء مراحل مراجعتها للسلامة والفعالية لتوزيع هذا الدواء في وقت مبكر. [ 129 ] لاحقًا، تم تطوير العديد من مثبطات إنزيم النسخ العكسي للنيوكليوزيد الأخرى، ولكن حتى عند استخدامها مجتمعة، لم تتمكن من كبح الفيروس لفترات طويلة، وكان المرضى يموتون في نهاية المطاف. [ 130 ] ولتمييز هذا العلاج المبكر المضاد للفيروسات القهقرية (ART)، تم استحداث مصطلح العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية (HAART). في عام ١٩٩٦، أوضحت دراستان متتاليتان نُشرتا في مجلة نيو إنجلاند الطبية، إحداهما من تأليف هامر وزملاؤه [ ١٣١ ] والأخرى من تأليف جوليك وزملاؤه [ ٣١ ] ، الفائدة الكبيرة لدمج اثنين من مثبطات إنزيم النسخ العكسي للنيوكليوزيد مع فئة جديدة من مضادات الفيروسات القهقرية، وهي مثبطات البروتياز ، وتحديدًا إندينافير . وسرعان ما تم تطبيق مفهوم العلاج الثلاثي في ​​الممارسة السريرية، وأظهر نتائج مبهرة بانخفاض معدلات الإصابة بالإيدز والوفاة والاستشفاء بنسبة تتراوح بين ٦٠٪ و٨٠٪. [ ٢ ] كما ساهم ذلك في خلق فترة جديدة من التفاؤل في المؤتمر الدولي الحادي عشر للإيدز الذي عُقد في فانكوفر في ذلك العام. [ ١٣٢ ]

مع انتشار العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية (HAART)، تم توفير تركيبات بجرعات ثابتة لتسهيل إعطائها. لاحقًا، شاع استخدام مصطلح العلاج المضاد للفيروسات القهقرية المركب (cART) بين بعض الأطباء باعتباره اسمًا أكثر دقة، لا يُوحي للمرضى بأي فكرة خاطئة عن طبيعة العلاج. [ 133 ] اليوم، أصبحت الأنظمة العلاجية متعددة الأدوية عالية الفعالية هي الخيار الافتراضي في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، ولهذا السبب يُطلق عليها بشكل متزايد اسم ART فقط بدلًا من HAART أو cART. [ 133 ] تُشبه هذه العملية اللغوية الاسترجاعية الطريقة التي كانت تُستخدم بها كلمتا " الحاسوب الإلكتروني" و "الحاسوب الرقمي" في البداية للتمييز بين المصطلحات في تكنولوجيا الحوسبة ، ولكن مع عدم أهمية هذا التمييز لاحقًا، أصبحت كلمة "حاسوب " وحدها كافية للدلالة على معناهما. وهكذا، فكما أن "جميع الحواسيب رقمية الآن"، كذلك "جميع علاجات ART هي علاجات مركبة الآن". ومع ذلك، لا يزال اسما HAART وcART مستخدمين، مدعومين بآلاف الإشارات السابقة في الأدبيات الطبية التي لا تزال تُستشهد بها بانتظام . في عام 1997، شهد عدد حالات الإصابة الجديدة بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز في الولايات المتحدة أول انخفاض كبير بنسبة 47%، ويعزى ذلك إلى فعالية العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية. [ 132 ]

بحث

يمكن للأشخاص المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية أن يتوقعوا حياة طبيعية تقريبًا إذا تمكنوا من تحقيق كبت فيروسي مستدام باستخدام العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية. ومع ذلك، يتطلب هذا تناول الدواء مدى الحياة، وسيظلون عرضة لارتفاع معدلات الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، والكلى، والكبد، والأمراض العصبية. [ 134 ] وقد حفز هذا الأمر إجراء المزيد من الأبحاث للتوصل إلى علاج لفيروس نقص المناعة البشرية.

مرضى تم شفاؤهم من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية

أُصيب ما يُعرف بـ" مريض برلين " بشفاء محتمل من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية، وتوقف عن العلاج منذ عام 2006 دون وجود أي أثر للفيروس في دمه. [ 135 ] وقد تحقق ذلك من خلال عمليتي زرع نخاع عظم ، استُبدل فيهما جهازه المناعي بجهاز متبرع لا يحمل مستقبل CCR5 على سطح الخلية، وهو المستقبل الضروري لبعض أنواع فيروس نقص المناعة البشرية لدخول الخلية. [ 136 ] تنطوي عمليات زرع نخاع العظم على مخاطر جسيمة، بما في ذلك احتمال الوفاة، ولم تُجرَ إلا لضرورة علاج سرطان الدم الذي كان يُعاني منه. لم تُكلل محاولات تكرار هذه الحالة بالنجاح، ونظرًا للمخاطر والتكلفة وندرة المتبرعين الذين لا يحملون مستقبل CCR5، لا يُعد زرع نخاع العظم خيارًا شائعًا. [ 134 ] وقد ألهمت هذه الحالة إجراء أبحاث حول طرق أخرى لمحاولة منع التعبير عن مستقبل CCR5 من خلال العلاج الجيني. استُخدمت تقنية تعطيل الجينات المعتمدة على نوكلياز أصابع الزنك في تجربة سريرية من المرحلة الأولى شملت 12 إنسانًا، وأدت إلى زيادة في عدد خلايا CD4 وانخفاض في الحمل الفيروسي لديهم أثناء توقفهم عن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. [ 137 ] وقد باءت محاولة تكرار هذه النتائج بالفشل في عام 2016. وأظهر تحليل أسباب الفشل أن العلاج الجيني لا يُعالج بنجاح سوى 11-28% من الخلايا، مما يجعل غالبية خلايا CD4+ قابلة للإصابة. ووجد التحليل أن المرضى الذين تقل نسبة الخلايا المصابة لديهم عن 40% فقط هم من انخفض لديهم الحمل الفيروسي. لم يكن العلاج الجيني فعالًا في حال بقاء خلايا CD4+ الأصلية. هذا هو القيد الرئيسي الذي يجب التغلب عليه ليصبح هذا العلاج فعالًا. [ 138 ]

بعد حالة "مريض برلين"، أُبلغ عن حالتين إضافيتين مصابتين بفيروس نقص المناعة البشرية والسرطان، حيث لم يُرصد لديهما أي أثر لفيروس نقص المناعة البشرية بعد نجاح عمليات زرع الخلايا الجذعية. وقد أعلنت عالمة الفيروسات آن ماري وينسينغ من المركز الطبي الجامعي في أوتريخت عن هذا التطور خلال عرضها التقديمي في ندوة "نحو علاج لفيروس نقص المناعة البشرية" لعام 2016. [ 139 ] [ 140 ] [ 141 ] ومع ذلك، لا يزال هذان المريضان يتلقيان العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، وهو ما لا ينطبق على مريض برلين. لذلك، لا يُعرف ما إذا كان المريضان قد شُفيا من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية أم لا . ويمكن تأكيد الشفاء في حال إيقاف العلاج وعدم حدوث أي انتكاس فيروسي. [ 142 ]

في مارس 2019، تأكدت إصابة مريض ثانٍ، يُشار إليه باسم " مريض لندن "، بالشفاء التام من فيروس نقص المناعة البشرية . ومثل مريض برلين، خضع مريض لندن لعملية زرع نخاع عظمي من متبرع يحمل نفس طفرة CCR5. وقد توقف عن تناول الأدوية المضادة للفيروسات منذ سبتمبر 2017، مما يشير إلى أن حالة مريض برلين لم تكن حالةً فردية. [ 143 ] [ 144 ]

تُجرى حاليًا أبحاثٌ تتناول مناهج بديلة تهدف إلى محاكاة المناعة البيولوجية ضد فيروس نقص المناعة البشرية من خلال غياب جين CCR5 أو حدوث طفرة فيه. ويتم ذلك عبر إدخال خلايا جذعية مستحثة متعددة القدرات تم تعطيل جين CCR5 فيها باستخدام نظام تحرير الجينات CRISPR/Cas9 . [ 145 ] [ 146 ]

مستودعات الفيروسات

العائق الرئيسي أمام القضاء التام على عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) بالعلاج التقليدي المضاد للفيروسات القهقرية هو قدرة الفيروس على الاندماج في الحمض النووي للخلايا المضيفة والبقاء في حالة كامنة ، بينما لا تستهدف مضادات الفيروسات القهقرية إلا الفيروس المتكاثر بنشاط. تُسمى الخلايا التي يبقى فيها الفيروس كامنًا بمستودع الفيروس، ويُعتقد أن أحد مصادره الرئيسية هي خلايا الذاكرة المركزية وخلايا الذاكرة الانتقالية من نوع CD4+ T. [ 147 ] من بين الخلايا المختلفة المعرضة للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1)، تُعد خلايا CD4+ T والخلايا المتغصنة والبلعميات من أكثر الخلايا التي تم توصيفها على نطاق واسع كمستودعات للفيروس وناقلات للفيروس المدمج. [ 148 ] في عام 2014، وردت تقارير عن شفاء رضيعين من فيروس نقص المناعة البشرية، [ 149 ] ويُعزى ذلك على الأرجح إلى بدء العلاج في غضون ساعات من الإصابة، مما منع الفيروس من تكوين مستودع عميق. [ 150 ] تُجرى حاليًا دراسات لمحاولة تنشيط الخلايا الخازنة للفيروس لتحفيز تكاثره، مما يُجبر الفيروس على الخروج من حالة الكمون، وبالتالي يُمكّن مضادات الفيروسات القهقرية وجهاز المناعة المضيف من مهاجمته. تشمل الأهداف إنزيم هيستون دي أسيتيلاز (HDAC) الذي يثبط عملية النسخ، وإذا تم تثبيطه، فقد يؤدي ذلك إلى زيادة تنشيط الخلايا. وقد استُخدم مثبطا HDAC، حمض الفالبرويك وفورينوستات ، في تجارب سريرية على البشر، ولم تُسفر هذه التجارب حتى الآن إلا عن نتائج أولية. [ 151 ] [ 152 ]

تنشيط المناعة

حتى مع تعطيل جميع الفيروسات الكامنة، يُعتقد أنه لا بد من تحفيز استجابة مناعية قوية للقضاء على جميع الخلايا المصابة المتبقية. [ 134 ] تشمل الاستراتيجيات استخدام السيتوكينات لاستعادة تعداد خلايا CD4+، بالإضافة إلى اللقاحات العلاجية لتحفيز الاستجابات المناعية. [ 153 ] أحد هذه اللقاحات المرشحة هو Tat Oyi، الذي طورته شركة Biosantech. [ 154 ] يعتمد هذا اللقاح على بروتين tat الخاص بفيروس نقص المناعة البشرية . وقد أظهرت النماذج الحيوانية توليد أجسام مضادة مُعادلة وانخفاض مستويات الفيروس في الدم. [ 155 ]

لقاح mRNA المتسلسل

يُعدّ تطوير لقاح لفيروس نقص المناعة البشرية مجالًا بحثيًا نشطًا وأداةً مهمةً لإدارة وباء الإيدز العالمي . وقد استمر البحث عن لقاح لفيروس نقص المناعة البشرية لعقود دون تحقيق نجاح دائم في الوقاية من العدوى. [ 156 ] إلا أن التطور السريع للقاحات mRNA لمواجهة جائحة كوفيد-19 قد يُوفّر مسارًا جديدًا للمستقبل.

مثل فيروس SARS-CoV-2 ، المسبب لمرض كوفيد-19 ، يحتوي فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) على بروتين شوكي . في الفيروسات القهقرية مثل فيروس نقص المناعة البشرية، يتكون البروتين الشوكي من بروتينين يُعبَّر عنهما بواسطة جين Env . يرتبط هذا الغلاف الفيروسي بمستقبلات الخلية المضيفة، وهو ما يسمح للفيروس بالدخول إلى الخلية. [ 157 ] في لقاحات mRNA، يحتوي mRNA ، أو الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)، على تعليمات إنتاج البروتين الشوكي. يُوضع mRNA في جسيمات نانوية دهنية لتوصيل الدواء . كان هذا إنجازًا رئيسيًا في تحسين كفاءة وفعالية التوصيل داخل الجسم الحي. [ 158 ] [ 159 ] عند حقن اللقاح، يدخل mRNA إلى الخلايا ويرتبط بالريبوسوم . ثم يترجم الريبوسوم تعليمات mRNA إلى البروتين الشوكي. يكتشف الجهاز المناعي وجود البروتين الشوكي، فتبدأ الخلايا البائية ، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء ، في إنتاج الأجسام المضادة . في حال دخول الفيروس الفعلي إلى الجسم لاحقًا، ستتعرف خلايا الذاكرة البائية على البروتين الشوكي الخارجي ، إذ تتمثل وظيفتها في حفظ خصائص المستضد الأصلي . ثم تنتج خلايا الذاكرة البائية الأجسام المضادة، على أمل تدمير الفيروس قبل أن يتمكن من الارتباط بخلية أخرى وتكرار دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية. [ 160 ] 

يتشابه فيروسا SARS-CoV-2 وHIV-1 في بعض الجوانب، لا سيما كونهما فيروسين من نوع RNA، لكن ثمة اختلافات جوهرية بينهما. فباعتباره فيروسًا قهقريًا، يستطيع HIV-1 إدخال نسخة من جينومه RNA في الحمض النووي للمضيف، مما يُصعّب القضاء عليه تمامًا. [ 161 ] كما يتميز الفيروس بقدرة عالية على التحوّر، ما يُشكّل تحديًا للجهاز المناعي التكيفي في تطوير استجابة فعّالة. وباعتباره عدوى مزمنة، يخضع كل من HIV-1 والجهاز المناعي التكيفي لضغوط انتقائية متبادلة، ما يُفضي إلى سباق تسلح تطوري مشترك . [ 162 ]

أظهرت الدراسات أن الأجسام المضادة واسعة النطاق لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) ، أو ما يُعرف اختصارًا بـ bnAbs، ترتبط بغلاف بروتين السنبلة (Env) بغض النظر عن طفرات الفيروس المحددة. [ 163 ] [ 164 ] [ 165 ] وهذا يبشر بالخير لتطوير اللقاحات. إلا أن ما يزيد الأمر تعقيدًا هو ندرة الخلايا البائية الساذجة - وهي خلايا بائية ناضجة لم تتعرض بعد لأي مستضد، وتُعدّ الخلايا السلفية للأجسام المضادة واسعة النطاق لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول. علاوة على ذلك، فإن طفرات التحول اللازمة لتحويل هذه الخلايا البائية إلى أجسام مضادة واسعة النطاق لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول نادرة أيضًا. [ 166 ] [ 167 ] ولهذا السبب، يتزايد الإجماع على أن اللقاح الفعال ضد فيروس نقص المناعة البشرية سيحتاج إلى توليد مناعة خلطية (بوساطة الأجسام المضادة) بالإضافة إلى مناعة بوساطة الخلايا التائية . [ 168 ] [ 166 ]

تتميز لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) بمزايا تفوق اللقاحات التقليدية، مما قد يساعد في مواجهة بعض التحديات التي يفرضها فيروس نقص المناعة البشرية. يحتوي الحمض النووي الريبوزي المرسال في اللقاح على ترميز بروتين السنبلة فقط، وليس الفيروس بأكمله، وبالتالي لا توجد إمكانية للنسخ العكسي ، حيث ينسخ الفيروس مادته الوراثية إلى جينوم الخلية المضيفة. ومن المزايا الأخرى مقارنةً باللقاحات التقليدية سرعة تطوير لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال، إذ تستغرق أشهرًا بدلًا من سنوات، مما يتيح إمكانية اتباع نظام تطعيم متسلسل متعدد المراحل.

لم تنجح محاولات تحفيز استجابة مناعية تُنتج أجسامًا مضادة واسعة النطاق (bnAbs) بجرعة لقاح واحدة. مع ذلك، قد يُسهم نظام لقاح mRNA متسلسل متعدد الأجزاء في توجيه الاستجابة المناعية نحو المسار الصحيح. تُحفز الجرعة الأولى استجابة مناعية للخلايا البائية الساذجة المناسبة. وتُشجع التطعيمات اللاحقة على نمو هذه الخلايا، لتُحولها في النهاية إلى خلايا بائية ذاكرة، ثم إلى خلايا بلازمية قادرة على إفراز الأجسام المضادة واسعة النطاق.

باختصار، يُمثل نهج التحصين المتسلسل محاولةً لمحاكاة تطور الغلاف الفيروسي الذي يحدث مع العدوى الطبيعية... وعلى عكس استراتيجيات التحصين الأولي/التعزيزي التقليدية، حيث يُستخدم نفس المُستضد بشكل متكرر للتطعيم، يعتمد نهج التحصين المتسلسل على سلسلة من المُستضدات المختلفة بهدف تحفيز إنتاج الأجسام المضادة واسعة النطاق في نهاية المطاف. [ 166 ]

أظهرت تجربة سريرية من المرحلة الأولى أجراها معهد سكريبس للأبحاث والمبادرة الدولية للقاحات الإيدز على لقاح mRNA أن 97% من المشاركين حققوا الاستجابة المناعية الأولية المطلوبة للخلايا البائية الساذجة. [ 167 ] تُعد هذه نتيجة إيجابية لتطوير الجرعة الأولى في سلسلة اللقاحات. وتتعاون شركة موديرنا مع معهد سكريبس والمبادرة الدولية للقاحات الإيدز لإجراء تجربة سريرية لاحقة من المرحلة الأولى على لقاح mRNA لفيروس نقص المناعة البشرية (mRNA-1644) تبدأ في وقت لاحق من عام 2021. [ 169 ]

إعلانات الأدوية

تعرضت الإعلانات الموجهة مباشرةً للمستهلكين وغيرها من الإعلانات الخاصة بأدوية فيروس نقص المناعة البشرية في الماضي لانتقادات بسبب استخدامها لعارضين يتمتعون بصحة جيدة وجاذبية بدلاً من تصوير الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز. عادةً ما يعاني هؤلاء الأشخاص من حالات صحية أو أمراض مُنهكة نتيجةً للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز. في المقابل، أثبت تصوير الأشخاص في أنشطة شاقة وغير واقعية، مثل تسلق الجبال ، [ 170 ] أنه أمرٌ مُسيء وغير مراعٍ لمعاناة المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. وقد وبّخت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية العديد من شركات الأدوية لنشرها مثل هذه الإعلانات في عام 2001، حيث أضرت هذه الإعلانات المُضللة بالمستهلكين من خلال الإيحاء بفوائد غير مثبتة وعدم الكشف عن معلومات مهمة حول الأدوية. [ 171 ]

ما وراء الإدارة الطبية

تُعرّف ديباجة دستور منظمة الصحة العالمية الصحة بأنها "حالة من اكتمال السلامة البدنية والنفسية والاجتماعية، وليست مجرد غياب المرض أو العجز". [ 172 ] يواجه المتعايشون مع فيروس نقص المناعة البشرية اليوم تحديات أخرى تتجاوز الهدف الوحيد المتمثل في خفض الحمل الفيروسي. فقد وجدت دراسة تحليلية شاملة أجريت عام 2009، تناولت العوامل المرتبطة بوصمة العار المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية، أن الأفراد الذين يعانون من عبء وصمة عار أكبر هم أكثر عرضة لتدهور صحتهم البدنية والنفسية. [ 9 ] وقد ذُكر عدم كفاية الدعم الاجتماعي وتأخر التشخيص نتيجة انخفاض وتيرة إجراء فحوصات فيروس نقص المناعة البشرية وقلة المعرفة بأساليب الحد من المخاطر كبعض الأسباب. [ 9 ] [ 173 ] [ 8 ] [ 174 ] [ 175 ] ويحصل المتعايشون مع فيروس نقص المناعة البشرية على درجات أقل في جودة الحياة المتعلقة بالصحة مقارنةً بعامة السكان. [ 174 ] [ 173 ] غالبًا ما تتفاقم وصمة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية مع وصمة الانتماء إلى مجتمع المثليين أو وصمة تعاطي المخدرات عن طريق الحقن، على الرغم من أن انتقال العدوى عن طريق الاتصال الجنسي بين الجنسين يمثل 85% من جميع حالات الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول في جميع أنحاء العالم. [ 176 ] [ 108 ] وقد ذُكر أن الإيدز هو أكثر الأمراض المعدية التي تُوصم بالعار. [ 175 ] ومن تبعات هذه الوصمة تجاه المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية الاعتقاد بأنهم يُنظر إليهم على أنهم مسؤولون عن حالتهم الصحية وأنهم أقل استحقاقًا للعلاج. [ 176 ] [ 9 ]

انتقدت دراسة أجريت عام 2016، والتي تبنت تعريف منظمة الصحة العالمية للصحة، هدفها المتمثل في 90-90-90، والذي يُعد جزءًا من استراتيجية أوسع تهدف إلى القضاء على وباء الإيدز كتهديد للصحة العامة بحلول عام 2030، بحجة أنه لا يفي بالغرض في ضمان الصحة الشاملة للأشخاص المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية. [ 8 ] وتقترح الدراسة أن إدارة فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز يجب أن تتجاوز مجرد كبح الحمل الفيروسي والوقاية من العدوى الانتهازية. وتقترح إضافة هدف رابع، وهو "جودة الحياة"، الذي يركز تحديدًا على تحسين جودة حياة أولئك القادرين على كبح الحمل الفيروسي لديهم إلى مستويات غير قابلة للكشف، إلى جانب وضع معايير جديدة لتتبع التقدم المحرز نحو تحقيق هذا الهدف. [ 8 ] وتُعد هذه الدراسة مثالًا على التحول في نموذج ديناميكيات نظام الرعاية الصحية من كونه "موجهًا نحو المرض" بشكل كبير إلى كونه "مُركزًا على الإنسان". على الرغم من وجود تساؤلات حول الشكل الدقيق لأسلوب العلاج "الإنساني" في الممارسة العملية، إلا أنه يهدف عمومًا إلى تحديد نوع الدعم الذي يحتاجه المتعايشون مع فيروس نقص المناعة البشرية، إلى جانب الدعم الطبي، للتكيف مع وصمة العار المرتبطة بالفيروس والقضاء عليها. [ 9 ] [ 8 ] ومن الأمثلة على ذلك الحملات التسويقية التي تهدف إلى توعية الجمهور العام للحد من المخاوف غير المبررة من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. [ 9 ] كما يُشجع على بناء قدرات المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية وتطويرهم بشكل موجه نحو أدوار قيادية، بهدف زيادة تمثيل هذه الفئة في مواقع صنع القرار. [ 9 ] وقد اقتُرح أيضًا التدخل القانوني الهيكلي، وتحديدًا التدخلات القانونية لتوفير الحماية من التمييز وتحسين فرص الحصول على العمل. [ 9 ] أما بالنسبة للممارسين، فيُشجع على تعزيز كفاءتهم في فهم تجارب المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية، إلى جانب تعزيز بيئة تتسم بعدم إصدار الأحكام والسرية. [ 9 ]

قد يكون للتدخلات النفسية الاجتماعية الجماعية، مثل العلاج النفسي والاسترخاء والدعم الجماعي والتثقيف، بعض الآثار المفيدة على الاكتئاب لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. [ 177 ]

انعدام الأمن الغذائي

يتأثر نجاح علاج فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز والسيطرة عليه بعوامل عديدة، بدءًا من الالتزام بتناول الأدوية الموصوفة، والوقاية من العدوى الانتهازية، وتوفير الغذاء، وغيرها. ويُعرف انعدام الأمن الغذائي بأنه حالة تفتقر فيها الأسر إلى الغذاء الكافي بسبب محدودية الموارد المالية أو غيرها. ويُعدّ انعدام الأمن الغذائي مشكلة عالمية تؤثر على مليارات الأشخاص سنويًا، بمن فيهم سكان الدول المتقدمة.

يُعدّ انعدام الأمن الغذائي من أبرز التحديات الصحية العامة في الولايات المتحدة الأمريكية، حيث يؤثر بشكل كبير على الأقليات، والأشخاص الذين يعيشون عند خط الفقر أو دونه، والذين يعانون من مرض واحد أو أكثر. ففي 31 ديسمبر/كانون الأول 2017، بلغ عدد المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز في مدينة نيويورك حوالي 126,742 شخصًا، منهم 87.6% يعانون من الفقر وانعدام الأمن الغذائي، وفقًا لتقرير صادر عن إدارة الصحة في مدينة نيويورك بتاريخ 31 مارس/آذار 2019. [ 178 ] ويُعدّ الحصول على إمدادات غذائية منتظمة وآمنة وصحية عنصرًا أساسيًا في علاج فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز والسيطرة عليه. كما يتأثر المتعايشون مع فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز بشدة بالتفاوتات الغذائية ونقص الغذاء في بعض المناطق، مما يُفاقم انعدام الأمن الغذائي لديهم. ويمكن أن يُؤدي انعدام الأمن الغذائي، الذي قد يُسبب سوء التغذية، إلى تدهور علاج فيروس نقص المناعة البشرية والتعافي من العدوى الانتهازية. وبالمثل، يحتاج المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية إلى سعرات حرارية إضافية ودعم غذائي يتطلب أغذية خالية من التلوث لمنع المزيد من ضعف المناعة. ويمكن أن يؤدي انعدام الأمن الغذائي إلى تفاقم تطور فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، وقد يمنع المصابين من الالتزام بنظامهم العلاجي الموصوف لهم، مما سيؤدي إلى نتائج سلبية.

من الضروري معالجة انعدام الأمن الغذائي بين المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز والحد من هذا التفاوت الصحي. من المهم إدراك أن الوضع الاجتماعي والاقتصادي، والحصول على الرعاية الطبية، والموقع الجغرافي، والسياسات العامة، والعرق، والانتماء الإثني، كلها عوامل محورية في علاج وإدارة فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز. إن نقص الدخل الكافي والمستمر يحد من خيارات الغذاء والعلاج والأدوية. وينطبق الأمر نفسه على الفئات المهمشة في المجتمع، والتي قد تكون أقل ميلاً أو تشجيعاً على طلب الرعاية والمساعدة. ينبغي إدراج جهود معالجة انعدام الأمن الغذائي في برامج علاج فيروس نقص المناعة البشرية، وقد تُسهم في تحسين النتائج الصحية إذا ركزت أيضاً على العدالة الصحية بين المُشخَّصين، تماماً كما تركز على الأدوية. يُعدّ الحصول على أغذية آمنة ومغذية باستمرار أحد أهم جوانب ضمان حصول المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز على أفضل رعاية ممكنة. من خلال تغيير الخطاب السائد حول علاج فيروس نقص المناعة البشرية، بما يُتيح حشد المزيد من الدعم للحد من انعدام الأمن الغذائي وغيره من التفاوتات الصحية، ستنخفض معدلات الوفيات بين المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ أراشيج إيه إس (2021). "نهج شامل للخلايا القاتلة الطبيعية المعدلة وراثيًا للقضاء على فيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة AIMS للحساسية والمناعة . 5 (3): 192-194 . doi : 10.3934/Allergy.2021015 .
  2. 1 2 مور آر دي، تشايسون آر إي (أكتوبر 1999). "التاريخ الطبيعي لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية في عصر العلاج المضاد للفيروسات القهقرية المركب" . الإيدز . 13 (14): 1933-42 . doi : 10.1097/00002030-199910010-00017 . PMID 10513653 . 
  3. 1 2 إيسينجر، آر دبليو، ديفنباخ، سي دبليو، فوتشي، إيه إس (فبراير 2019). "الحمل الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية وقابلية انتقال العدوى: عدم الكشف عنه يعني عدم قابليته للانتقال". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 321 (5): 451-452 . doi : 10.1001/jama.2018.21167 . PMID 30629090 . 
  4. ↑ فوتشي إيه إس ، فولكرز جي كي (يوليو 2012). "نحو جيل خالٍ من الإيدز" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 308 (4): 343-344 . doi : 10.1001/jama.2012.8142 . PMID 22820783 . 
  5. ↑ ديكس إس جي، ليوين إس آر، هافلر دي في (نوفمبر 2013). "نهاية الإيدز: عدوى فيروس نقص المناعة البشرية كمرض مزمن" . لانسيت . 382 ( 9903): 1525-1533 . doi : 10.1016/S0140-6736(13)61809-7 . PMC 4058441. PMID 24152939 .  
  6. 1 2 3 "إرشادات: فيروس نقص المناعة البشرية" . منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2005. تم الاطلاع عليه في 27 أكتوبر 2015 .
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 "إرشادات استخدام الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لدى البالغين والمراهقين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول" . Clinicalinfo. 8 أبريل 2015.
  8. 1 2 3 4 5 لازاروس جيه في، سافريد-هارمون كيه، بارتون إس إي، كوستاغليولا دي، ديديس إن، ديل آمو فاليرو جيه، وآخرون . (يونيو 2016). "ما وراء كبت فيروس نقص المناعة البشرية - آفاق جديدة لجودة الحياة" . مجلة بي إم سي الطبية . 14 (1) 94. doi : 10.1186/s12916-016-0640-4 . PMC 4916540. PMID 27334606 .   
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 لوجي سي، جادالا تي إم (يونيو 2009). "تحليل تلوي للعوامل الصحية والديموغرافية المرتبطة بالوصم الاجتماعي تجاه الأشخاص المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية". رعاية مرضى الإيدز . 21 (6): 742-753 . doi : 10.1080/09540120802511877 . PMID 19806490 . 
  10. ↑ لي سي، بورديك آر سي، صديقي آر، جاناكا إس كيه، هسيا آر سي، هو دبليو إس، وآخرون . (8 أبريل 2025). "ليناكابافير يُعطّل سلامة نواة فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول مع تثبيت شبكة الغلاف البروتيني" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 122 (14) e2420497122. Bibcode : 2025PNAS..12220497L . doi : 10.1073/pnas.2420497122 . PMC 12002175. PMID 40168125 .   
  11. ↑ بيكاري إم في، موغل بي تي، سيدمان إي إف، ماسترو كيه إيه، أسياغو-ريدي إي، كوفيل دبليو دي (يونيو 2019). "إيباليزوماب، جسم مضاد أحادي النسيلة جديد لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية-1 المقاومة للأدوية المتعددة" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 63 (6) e00110-19: 110=19. doi : 10.1128/AAC.00110-19 . PMC 6535568. PMID 30885900 .  
  12. ↑ ليبرمان-بلوم إس إس، فونغ إتش بي، باندريس جيه سي (يوليو 2008). "مارافيروك: مضاد لمستقبل CCR5 لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول". العلاجات السريرية . 30 (7): 1228-1250 . doi : 10.1016/S0149-2918(08)80048-3 . PMID 18691983 . 
  13. ↑ باي ي، شيو هـ، وانغ ك، كاي ل، تشيو ج، بي س، وآخرون . (فبراير 2013). "مثبطات الاندماج التساهمي التي تستهدف الجيب العميق لبروتين gp41 لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول". الأحماض الأمينية . 44 (2): 701-13 . doi : 10.1007/s00726-012-1394-8 . PMID 22961335 .  
  14. 1 2 داس ك، أرنولد إي (أبريل 2013). "إنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول ومقاومة الأدوية المضادة للفيروسات. الجزء 1" . الرأي الحالي في علم الفيروسات . 3 (2): 111-118 . doi : 10.1016/j.coviro.2013.03.012 . PMC 4097814. PMID 23602471 .  
  15. 1 2 ديشامب د، برون-فيزينيه ف (2006). "فوائد اختبار المقاومة" . مقاومة مضادات الفيروسات القهقرية في الممارسة السريرية . ميديسكريبت. ISBN 978-0-9551669-0-7.
  16. ↑ ميتيفيوت م، مارشان س، بوميه ي (2013). "مثبطات إنزيم إنتغراز فيروس نقص المناعة البشرية: إنجازات وتحديات على مدى 20 عامًا" . العوامل المضادة للفيروسات . التطورات في علم الأدوية. المجلد 67. الصفحات 75-105 . doi : 10.1016/B978-0-12-405880-4.00003-2 . ISBN   978-0-12-405880-4. PMC 7569752 . PMID 23885999 .  
  17. 1 2 وينسينغ إيه إم، فان مارسيفين إن إم، نيهويس إم (يناير 2010). "خمسة عشر عامًا من مثبطات بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية: رفع حاجز المقاومة". أبحاث مضادات الفيروسات . 85 (1): 59-74 . doi : 10.1016/j.antiviral.2009.10.003 . PMID 19853627 . 
  18. ↑ «شركة مايراد جينيتكس تُعلّق برنامجها الخاص بمثبطات نضوج فيروس نقص المناعة البشرية» . موقع AIDSmeds . 8 يونيو 2012. مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يونيو 2012 .
  19. ↑ مولر تي جي، كلاوس إس، زيلا في، نوبر إس إل، جولاني جي، سونتاج-باك في، وآخرون . (7 يوليو 2025). "تلف الغلاف البروتيني الناجم عن ليناكابافير يكشف جينومات فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول من البقع النووية". bioRxiv 10.1101/2025.07.07.663551 .  
  20. ↑ لي سي، بورديك آر سي، صديقي آر، جاناكا إس كيه، هسيا آر سي، هو دبليو إس، وآخرون . (2025). "PNAS" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 122 (14) e2420497122. Bibcode : 2025PNAS..12220497L . doi : 10.1073/ pnas.2420497122 . PMC 12002175. PMID 40168125 .   
  21. ↑ كانتوس، ف. د.، راميريز، ب. س.، كيلي، س. ف.، ريو، س. د.، غرينشتاين، ب. (يوليو 2025). " ليناكابافير: عامل تغيير محتمل للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية في الأمريكتين، إذا ما تم تطبيقه بشكل عادل" . مجلة لانسيت للصحة الإقليمية - الأمريكتين . 47 101146. doi : 10.1016/j.lana.2025.101146 . ISSN 2667-193X . PMC 12178911. PMID 40546885 .   
  22. ↑ بيرلسون إيه إس، نيومان إيه يو، ماركويتز إم، ليونارد جيه إم، هو دي دي (مارس 1996). "ديناميكيات فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول في الجسم الحي: معدل التخلص من الفيروسات، وعمر الخلية المصابة، ووقت تكاثر الفيروس". مجلة ساينس . 271 (5255): 1582-1586 . رمز Bibcode : 1996Sci...271.1582P . doi : 10.1126/science.271.5255.1582 . PMID 8599114 . 
  23. 1 2 سميث آر بي، دافنبورت إم بي، ماك جيه (نوفمبر 2012). "أصل التنوع الجيني في فيروس نقص المناعة البشرية-1". أبحاث الفيروسات . 169 (2): 415-29 . doi : 10.1016/j.virusres.2012.06.015 . PMID 22728444 . 
  24. ↑ شميت جيه سي، كونيو جيه، هيرمانز بي، فان فايك سي، سبريتشر إس، فان ريمورتيل بي، وآخرون (نوفمبر 1996). "مقاومة متعددة للأدوية لنظائر النيوكليوزيد ومثبطات النسخ العكسي غير النيوكليوزيدية في سلالة من فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 تتكاثر بكفاءة عالية" . مجلة الأمراض المعدية . 174 (5): 962-968 . doi : 10.1093/infdis/174.5.962 . PMID 8896496 .  
  25. ↑ هينكل ج (يوليو-أغسطس 1999). "مهاجمة الإيدز بعلاج 'مُركّب'" . مجلة المستهلك التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية . إدارة الغذاء والدواء ، وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2009.
  26. 1 2 بانجسبرج دي آر، كروتز دي إل، ديكس إس جي (مايو 2007). "علاقات الالتزام بالعلاج ومقاومة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية المركب لفيروس نقص المناعة البشرية". تقارير فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز الحالية . 4 (2): 65-72 . doi : 10.1007/s11904-007-0010-0 . PMID 17547827 . 
  27. ↑ "التركيبات ذات الجرعات الثابتة" . موقع Aidsmap . مارس 2011. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2014. تم الاطلاع عليه في 9 أبريل 2014 .
  28. ↑ بانغالور إس، كمالاكانان جي، باركار إس، ميسرلي إف إتش (أغسطس 2007). "تحسين الالتزام بتناول الأدوية من خلال تركيبات الجرعات الثابتة: تحليل تجميعي". المجلة الأمريكية للطب . 120 (8): 713-719 . doi : 10.1016/j.amjmed.2006.08.033 . PMID 17679131 . 
  29. ↑ أونوميه ج، أوكووندو سي آي، كريدو تي (مايو 2017). "إنترلوكين-2 كعلاج مساعد للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية للبالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (5) CD009818. doi : 10.1002/14651858.CD009818.pub2 . PMC 5458151. PMID 28542796 .  
  30. ↑ داربيشاير ج (1995). "وجهات نظر في العلاج الدوائي لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية". الأدوية . 49 ملحق 1 (ملحق 1): 1-3 ، مناقشة 38-40. doi : 10.2165/00003495-199500491-00003 . PMID 7614897 . 
  31. 1 2 غوليك آر إم، ميلورز جيه دبليو، هافلير دي، إيرون جيه جيه، غونزاليس سي، ماكماهون دي، وآخرون . (سبتمبر 1997). "العلاج باستخدام إندينافير، وزيدوفودين، ولاميفودين لدى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والذين سبق لهم تلقي علاج مضاد للفيروسات القهقرية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 337 (11): 734-739 . doi : 10.1056/NEJM199709113371102 . PMID 9287228 .  
  32. ↑ هو د.د. (أغسطس 1995). "حان الوقت لضرب فيروس نقص المناعة البشرية، مبكراً وبقوة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 333 (7): 450-451 . doi : 10.1056/NEJM199508173330710 . PMID 7616996 . 
  33. ↑ هارينغتون م، كاربنتر سي سي (يونيو 2000). "اضرب فيروس نقص المناعة البشرية-1 بقوة، ولكن فقط عند الضرورة". لانسيت . 355 (9221): 2147-52 . doi : 10.1016/S0140-6736(00)02388-6 . PMID 10902643 . 
  34. ↑ سونينكلار، سي (2011). "الفصل 6: علاج فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز". الإيدز . تقارير يو إس إيه توداي الصحية: الأمراض والاضطرابات. مينيابوليس، مينيسوتا: كتب القرن الحادي والعشرين . الصفحات 90-101 . ISBN  978-0-8225-8581-7.
  35. 1 2 كيتاهاتا إم إم، جانج إس جيه، أبراهام إيه جي، ميريمان بي، ساج إم إس، جاستس إيه سي، وآخرون . (أبريل 2009). "تأثير العلاج المبكر مقابل العلاج المؤجل بمضادات الفيروسات القهقرية لفيروس نقص المناعة البشرية على البقاء على قيد الحياة" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 360 (18): 1815-26 . doi : 10.1056/NEJMoa0807252 . PMC 2854555. PMID 19339714 .   
  36. ↑ لوندغرين، جيه دي، بابيكر، إيه جي، غوردين، إف، إيمري، إس، غروند، بي، شارما، إس، وآخرون . (أغسطس 2015). "بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية في المراحل المبكرة من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية غير المصحوبة بأعراض" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 373 (9): 795-807 . doi : 10.1056/NEJMoa1506816 . PMC 4569751. PMID 26192873 .   
  37. ↑ دانيل سي، موه آر، غابيلارد دي، بادجي إيه، لو كارو جيه، أواسا تي، وآخرون . (أغسطس 2015). "تجربة العلاج المبكر بمضادات الفيروسات القهقرية والعلاج الوقائي بالإيزونيازيد في أفريقيا". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 373 (9): 808-22 . doi : 10.1056/NEJMoa1507198 . hdl : 10044/1/41218 . PMID 26193126 .  
  38. ↑ كيلي سي إف، كيتشن سي إم، هانت بي دبليو، رودريغيز بي، هيشت إف إم، كيتاهاتا إم، وآخرون . (مارس 2009). "عدم اكتمال استعادة تعداد خلايا CD4+ المحيطية لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد بمضادات الفيروسات القهقرية" . الأمراض المعدية السريرية . 48 (6): 787-94 . doi : 10.1086/597093 . PMC 2720023. PMID 19193107 .   
  39. ↑ مونفورت أ، أبرامز د، برادييه س، ويبر ر، ريس ب، بونيه ف، وآخرون . (أكتوبر 2008). "نقص المناعة الناجم عن فيروس نقص المناعة البشرية والوفيات الناجمة عن الأورام الخبيثة المحددة للإيدز وغير المحددة للإيدز" . الإيدز . 22 (16): 2143-53 . doi : 10.1097/QAD.0b013e3283112b77 . PMC 2715844. PMID 18832878 .   
  40. ١ ٢ ٣ ٤ "أول علاج مضاد للفيروسات القهقرية طويل المفعول يُعطى عن طريق الحقن لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية، يوصي بالموافقة عليه" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) (بيان صحفي). ١٦ أكتوبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٦ أكتوبر ٢٠٢٠ .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  41. ↑ غراهام إس إم، هولت إس إي، بيشو إن إم، ريتشاردسون بي إيه، بانتليف دي دي، جاوكو دبليو جي، وآخرون (فبراير 2007). "يؤدي بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية إلى انخفاض سريع في إفراز فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول في عنق الرحم والمهبل" . مجلة الإيدز . 21 (4): 501-507 . doi : 10.1097/QAD.0b013e32801424bd . PMID 17301569 .  
  42. ↑ فيرنازا، ب. ل.، تروياني، ل.، فليب، م. ج.، كون، ر. و.، شوك، ج.، روث، ف.، وآخرون . (يناير 2000). "يؤدي العلاج الفعال المضاد للفيروسات القهقرية لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية إلى كبح إفراز الفيروس في السائل المنوي. دراسة المجموعة السويسرية لفيروس نقص المناعة البشرية". الإيدز . 14 (2): 117-21 . doi : 10.1097/00002030-200001280-00006 . PMID 10708281 .  
  43. ↑ كوهين إم إس، تشين واي كيو، مكولي إم، غامبل تي، حسيني بور إم سي، كوماراسامي إن، وآخرون . (أغسطس 2011). "الوقاية من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول بالعلاج المبكر بمضادات الفيروسات القهقرية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 365 (6): 493-505 . doi : 10.1056/NEJMoa1105243 . PMC 3200068. PMID 21767103 .   
  44. ↑ كوهين إم إس، سميث إم كيه، موسيج كيه إي، هاليت تي بي، باورز كيه إيه، كاشوبا إيه دي (نوفمبر 2013). " العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول يمنع انتقاله: إلى أين نتجه من هنا؟" . مجلة لانسيت . 382 (9903): 1515-24 . doi : 10.1016/S0140-6736(13)61998-4 . PMC 3880570. PMID 24152938 .  
  45. ↑ كوهين ج (ديسمبر 2011). "إنجاز العام: علاج فيروس نقص المناعة البشرية كوقاية" . مجلة ساينس . 334 (6063): 1628. Bibcode : 2011Sci...334.1628C . doi : 10.1126/science.334.6063.1628 . PMID 22194547 . 
  46. 1 2 3 "بيان توافقي: خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية جنسيًا من شخص مصاب بالفيروس ولديه حمل فيروسي غير قابل للكشف" . حملة الوصول إلى الوقاية. 21 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2019 .ملاحظة : عند استرجاع البيان وقائمة التأييدات، كان آخر تحديث لها في 23 أغسطس 2018 وتضمنت "أكثر من 850 منظمة من حوالي 100 دولة".
  47. ١ ٢ ٣ رودجر إيه جيه، كامبيانو في، برون تي، فيرنازا بي، كولينز إس، فان لونزن جيه، وآخرون . (يوليو ٢٠١٦). "النشاط الجنسي بدون استخدام الواقي الذكري وخطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية بين الأزواج ذوي الحالات المصلية المختلفة عندما يكون الشريك المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية يستخدم العلاج المضاد للفيروسات القهقرية الكابت" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . ٣١٦ (٢): ١٧١-١٨١ . doi : 10.1001/jama.2016.5148 . hdl : 10668/10259 . PMID 27404185. PARTNER (شركاء الأشخاص الذين يتلقون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية - تقييم جديد للمخاطر)  
  48. 1 2 3 4 5 6 المبادئ التوجيهية الموحدة بشأن استخدام الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية والوقاية منها . منظمة الصحة العالمية. 30 يونيو 2013. ص 38. ISBN  978-92-4-150572-7.
  49. 1 2 السدر، و.م.، لوندغرين، ج.، نيتون، ج.د.، غوردين، ف.، أبرامز، د.، أردوينو، ر.س.، وآخرون . (نوفمبر 2006). "إيقاف العلاج المضاد للفيروسات القهقرية بناءً على تعداد خلايا CD4+". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 355 (22): 2283-2296 . doi : 10.1056/NEJMoa062360 . PMID 17135583 .  
  50. 1 2 سيلفربيرغ إم جيه، نويهاوس جيه، باور إم، غي دي، هاتزاكيس إيه، هنري كيه، وآخرون . (سبتمبر 2007). "خطر الإصابة بالسرطانات أثناء انقطاع العلاج المضاد للفيروسات القهقرية في دراسة SMART" . الإيدز . 21 (14): 1957-63 . doi : 10.1097/QAD.0b013e3282ed6338 . PMID 17721103 .  
  51. ↑ غونثارد إتش إف، آبرغ جيه إيه، إيرون جيه جيه، هوي جيه إف، تيلينتي إيه، بنسون سي إيه، وآخرون . (23 يوليو 2014). "العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية لدى البالغين: توصيات عام 2014 الصادرة عن اللجنة الأمريكية التابعة للجمعية الدولية لمضادات الفيروسات" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 312 (4): 410-425 . doi : 10.1001/jama.2014.8722 . PMID 25038359 .  
  52. ↑ "إرشادات الجمعية الأوروبية لعلوم الحاسوب 12.0" . www.eacsociety.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أكتوبر 2023 .
  53. ↑ كين ب، كريستي إ، دان د، إيفانز ب، جيريتي أ م، غرين هـ، وآخرون . (ديسمبر 2005). " الاتجاهات الزمنية للمقاومة الأولية لأدوية فيروس نقص المناعة البشرية في المملكة المتحدة: دراسة رصدية متعددة المراكز" . المجلة الطبية البريطانية . 331 (7529): 1368. doi : 10.1136/bmj.38665.534595.55 . PMC 1309643. PMID 16299012 .   
  54. ↑ نوفاك آر إم، تشين إل، ماك آرثر آر دي، باكستر جيه دي، هابلر هولسيك كيه، بينغ جي، وآخرون . (فبراير 2005). "انتشار طفرات مقاومة الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لدى مرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المزمن، والذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا: الآثار المترتبة على الفحص الروتيني للمقاومة قبل بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية" . الأمراض المعدية السريرية . 40 (3): 468-74 . doi : 10.1086/427212 . PMID 15668873 .  
  55. ↑ ديشامب د، أسومو ل، شاي م ل، شايون أ، باكياناتير س، دي روجيمون أ، وآخرون . (نوفمبر 2013). "المراقبة الوطنية لمقاومة الأدوية المنقولة لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية المزمنين غير المعالجين بمضادات الفيروسات القهقرية في فرنسا على مدى عقد من الزمان: 2001-2011" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 68 (11): 2626-31 . doi : 10.1093/jac/dkt238 . PMID 23798669 .  
  56. ↑ سونغكانوبارف إس، باسومسوب إي، شانتراتيتا دبليو (يناير-فبراير 2014). "مراقبة مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية للأدوية المنتقلة لدى المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا مضادًا للفيروسات والذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا، في بانكوك، تايلاند" . مجلة الرابطة الدولية لمقدمي رعاية مرضى الإيدز . 13 (1): 12-14 . doi : 10.1177/2325957413488200 . PMID 23708678 . 
  57. ↑ غالياردو سي، بروزوفيتش أ، بيرنباوم ج، راديكس أ، فوكا م، نيلسون ج، وآخرون . (مارس 2014). "دراسة متعددة المراكز حول بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ومقاومة الأدوية المنتقلة لدى المراهقين والشباب المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في مدينة نيويورك، والذين لم يتلقوا علاجًا مضادًا للفيروسات القهقرية من قبل" . الأمراض المعدية السريرية . 58 (6): 865-72 . doi : 10.1093/cid/ciu003 . PMC 3988426. PMID 24429431 .   
  58. ↑ بيريز إل، كوري ف، أليمان واي، أبراهانتس واي، كوريا سي، أراغونيس سي، وآخرون . (يونيو 2013). “مقاومة الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لدى المرضى الساذجين الذين يعالجون فيروس نقص المناعة البشرية -1 في كوبا”. العدوى وعلم الوراثة والتطور . 16 : 144– 50. بيب كود : 2013InfGE..16..144P . دوى : 10.1016/j.meegid.2013.02.002 . بميد 23416260 .  
  59. ↑ مبواغباو إل، مورسلين إس، إيرلام جيه إتش، سبولدينغ إيه بي، روثرفورد جي دبليو، سيغفريد إن، وآخرون (مجموعة كوكرين للأمراض المعدية) (ديسمبر 2016). "إيفافيرينز أو نيفيرابين ضمن العلاج الثلاثي مع مثبطين للنسخ العكسي من نوع النيوكليوزيد أو النيوكليوتيد كعلاج أولي لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية لدى الأفراد غير المعالجين سابقًا بمضادات الفيروسات القهقرية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (12) CD004246. doi : 10.1002/14651858.CD004246.pub4 . PMC 5450880. PMID 27943261 .   
  60. 1 2 3 4 تسيبريس إيه إم، هيرش إم إس (2015). "العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية". مبادئ وممارسة الأمراض المعدية لماندل، دوغلاس، وبنيت . الصفحات 1622-1641.e6. doi : 10.1016/B978-1-4557-4801-3.00130-2 . ISBN  978-1-4557-4801-3.
  61. ↑ ليبيست إي آي، فان تي كيه، روي إيه، تونغ إل، ماكلينان كيه، موراي بي، وآخرون . (أكتوبر 2012). "يعزز كوبيسيستات امتصاص الأمعاء لركائز النقل، بما في ذلك مثبطات بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية وGS-7340، في المختبر" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 56 (10): 5409-13 . doi : 10.1128/AAC.01089-12 . PMC 3457391. PMID 22850510 .   
  62. ↑ فيدلر إس، بورتر ك، إيوينغز إف، فراتر ج، رامجي ج، كوبر د، وآخرون . (يناير 2013). " العلاج المضاد للفيروسات القهقرية قصير الأمد في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الأولية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 368 (3): 207-217 . doi : 10.1056/NEJMoa1110039 . PMC 4131004. PMID 23323897 .   
  63. ↑ هولينغسورث، تي دي، أندرسون، آر إم، فريزر، سي (سبتمبر 2008). "انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول، حسب مرحلة العدوى" . مجلة الأمراض المعدية . 198 (5): 687-93 . doi : 10.1086/590501 . hdl : 10044/1/4267 . PMID 18662132 . 
  64. ↑ نيويل إم إل، كوفاديا إتش، كورتينا-بورخا إم، رولينز إن، غايارد بي، دابيس إف (8 أكتوبر 2004). "معدل وفيات الرضع المصابين وغير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المولودين لأمهات مصابات بالفيروس في أفريقيا: تحليل مجمع". مجلة لانسيت . 364 (9441): 1236-1243 . doi : 10.1016/S0140-6736(04)17140-7 . PMID 15464184 . 
  65. 1 2 "إرشادات استخدام الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية في علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية لدى الأطفال" (ملف PDF) . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. 12 فبراير 2014. الصفحات 50-61 . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 18 مايو 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أبريل 2014 . 
  66. ↑ موسيمي ف، سالي ف، كاييوا ج، نامالا و، كيزيتو ه، كيتيو س، وآخرون . (أكتوبر 2009). "الاستجابة للعلاج القائم على مثبطات النسخ العكسي غير النيوكليوزيدية لدى الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والذين تعرضوا لجرعة واحدة من نيفيرابين في الفترة المحيطة بالولادة". أبحاث الإيدز والفيروسات القهقرية البشرية . 25 (10): 989-996 . doi : 10.1089/aid.2009.0054 . PMID 19778270 .  
  67. ↑ فيولاري أ، ليندسي جيه سي، هيوز إم دي، موجورو إتش إيه، بارلو-موشا إل، كامثونزي بي، وآخرون . (يونيو 2012). "نيفيرابين مقابل لوبينافير المعزز بريتونافير للأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 366 (25): 2380-2389 . doi : 10.1056/NEJMoa1113249 . PMC 3443859. PMID 22716976 .   
  68. ↑ أديتونبوه، أو. أو.، وشونيس، أ.، وبالوغون، ت. أ.، وويسونج، س. س. (أكتوبر 2015). "فعالية وسلامة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية المركب المحتوي على أباكافير كعلاج أولي للأطفال والمراهقين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة BMC للأمراض المعدية . 15 (1) 469. doi : 10.1186/s12879-015-1183-6 . PMC 4623925. PMID 26502899 .  
  69. ↑ غارسيا، بي. إم.، كاليش، إل. إيه.، بيت، ج.، مينكوف، إتش.، كوين، تي. سي.، بورشيت، إس. كيه.، وآخرون . (أغسطس 1999). "مستويات الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول في بلازما الأم وخطر انتقال العدوى أثناء فترة ما حول الولادة. مجموعة دراسة انتقال العدوى من النساء إلى الرضع" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 341 (6): 394-402 . doi : 10.1056/NEJM199908053410602 . PMID 10432324 .  
  70. 1 2 دراسة تعاونية أوروبية (فبراير 2005). "انتقال عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل في عصر العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية" . الأمراض المعدية السريرية . 40 (3): 458-65 . doi : 10.1086/427287 . hdl : 11577/2435265 . PMID 15668871 . 
  71. ١ ٢ "توصيات بشأن استخدام الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لدى النساء الحوامل المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول لصحة الأم والتدخلات للحد من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل في الولايات المتحدة" (ملف PDF) . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. ٢٨ مارس ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في ١٥ مايو ٢٠١٢. تم الاطلاع عليه في ١١ أبريل ٢٠١٤ .
  72. ↑ روسو سي إم، ندواتي آر دبليو، ريتشاردسون بي إيه، ستيل إم إس، جون-ستيوارت جي سي، مبوري-نجاتشا دي إيه، وآخرون . (مارس 2003). "تحليل طولي لحمض RNA لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 في حليب الثدي وعلاقته بعدوى الرضع وأمراض الأمهات" . مجلة الأمراض المعدية . 187 (5): 741-747 . doi : 10.1086/374273 . PMC 3384731. PMID 12599047 .   
  73. ↑ ماي إم تي، غومبلز إم، ديلبيش في، بورتر كيه، أوركين سي، كيغ إس، وآخرون (مايو 2014). "تأثير عدد خلايا CD4+ والحمل الفيروسي على متوسط ​​العمر المتوقع للأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول على استجابة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية" . الإيدز . 28 ( 8): 1193-202 . doi : 10.1097/QAD.0000000000000243 . PMC 4004637. PMID 24556869 .   
  74. ↑ ناكاغاوا ف، ماي م، فيليبس أ (فبراير 2013). "متوسط ​​العمر المتوقع للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية: تقديرات حديثة وآثار مستقبلية" . الرأي الحالي في الأمراض المعدية . 26 (1): 17-25 . doi : 10.1097/QCO.0b013e32835ba6b1 . PMID 23221765 . 
  75. ↑ سيلفربيرغ إم جيه، ليدن دبليو، هوربيرغ إم إيه، ديلورينز جي إن، كلاين دي، كويسنبيري سي بي (أبريل 2007). "التقدم في السن والاستجابة للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية ومدى تحمله" . مجلة أرشيف الطب الباطني . 167 (7): 684-91 . doi : 10.1001/archinte.167.7.684 . PMID 17420427 . 
  76. ↑ ألتوف كيه إن، جاستس إيه سي، جانج إس جيه، ديكس إس جي، ساج إم إس، سيلفربيرج إم جيه، وآخرون . (أكتوبر 2010). "الاستجابة الفيروسية والمناعية للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية، حسب العمر ونوع نظام العلاج" . الإيدز . 24 ( 16): 2469-79 . doi : 10.1097/QAD.0b013e32833e6d14 . PMC 3136814. PMID 20829678 .   
  77. 1 2 غرين إم، جاستس إيه سي، لامبيريس إتش دبليو، فالكور في (أبريل 2013). "إدارة عدوى فيروس نقص المناعة البشرية لدى كبار السن" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 309 (13): 1397-1405 . doi : 10.1001/jama.2013.2963 . PMC 3684249. PMID 23549585 .  
  78. 1 2 إيشون-ويلسون، آي، سيغفريد، إن، أكينا، دي إتش، شتاين، دي جيه، أوبوكو، إي إيه، جوسكا، جيه إيه (22 يناير 2018). "مضادات الاكتئاب لعلاج الاكتئاب لدى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (2) CD008525. doi : 10.1002/14651858.CD008525.pub3 . PMC 6491182. PMID 29355886 .  
  79. ↑ غاردنر إي إم، بورمان دبليو جيه، شتاينر جيه إف، أندرسون بي إل، بانغسبيرغ دي آر (يونيو 2009). "الالتزام بالأدوية المضادة للفيروسات القهقرية وتطور مقاومة مضادات الفيروسات القهقرية الخاصة بالفئة" . الإيدز . 23 ( 9): 1035-46 . doi : 10.1097/QAD.0b013e32832ba8ec . PMC 2704206. PMID 19381075 .  
  80. ↑ "آلية الإبلاغ العالمية عن أسعار فيروس نقص المناعة البشرية والسل والملاريا" . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 20 مايو 2006. تم الاطلاع عليه في 11 أبريل 2014 .
  81. ↑ "أسعار الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية" . Avert . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أبريل 2014 .
  82. ↑ «علاج جديد مضاد للفيروسات القهقرية لمرض الإيدز، عبارة عن حبة واحدة بسعر 10 دولارات شهريًا، يُطرح لأول مرة في جنوب إفريقيا» . ذا رو ستوري . وكالة فرانس برس. 2013. مؤرشف من الأصل في 16 أبريل 2014. تم الاطلاع عليه في 2 يونيو 2019 .
  83. ↑ والينسكي آر بي، روس إي إل، كوماراسامي إن، وود آر، نوباري إف، بالتييل إيه دي، وآخرون . (أكتوبر 2013). "فعالية علاج فيروس نقص المناعة البشرية كوقاية من حيث التكلفة لدى الأزواج غير المتطابقين في حالة الإصابة بالفيروس" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 369 (18): 1715-25 . doi : 10.1056/NEJMsa1214720 . PMC 3913536. PMID 24171517 .   
  84. ↑ هورن تي (28 أغسطس 2012). "نشطاء يحتجون على سعر ستربيلد البالغ 28500 دولار" . AIDSMeds . مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2014. تم الاطلاع عليه في 11 أبريل 2014 .
  85. ^ "ستريبيلد" . جود آر إكس . تم الاسترجاع 11 أبريل 2014 .
  86. ↑ بيردسلي، ت. (يوليو 1998). "التعامل مع المعضلات الأخلاقية لفيروس نقص المناعة البشرية". مجلة ساينتفك أمريكان . 279 (1): 106-107 . Bibcode : 1998SciAm.279a.106B . doi : 10.1038/scientificamerican0798-106 . PMID 9648307 . 
  87. 1 2 3 تومسون إم إيه، آبرغ جيه إيه، هوي جيه إف، تيلينتي إيه، بنسون سي، كان بي، وآخرون . (يوليو 2012). "العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية لدى البالغين: توصيات عام 2012 الصادرة عن لجنة الجمعية الدولية لمضادات الفيروسات - الولايات المتحدة الأمريكية". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 308 ( 4): 387-402 . doi : 10.1001/jama.2012.7961 . PMID 22820792 .  
  88. ↑ موراي جيه إس، إلاشوف إم آر، إياكونو-كونورز إل سي، سفيتكوفيتش تي إيه، ستروبل كيه إيه (مايو 1999). "استخدام الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية في البلازما كنقطة نهاية للدراسة في تجارب فعالية الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية" . الإيدز . 13 (7): 797-804 . doi : 10.1097/00002030-199905070-00008 . PMID 10357378 . 
  89. ↑ اللجنة الوطنية السويسرية لمكافحة الإيدز (15 أكتوبر 2016). "البيان السويسري" . قاعدة بيانات فيروس نقص المناعة البشرية . تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2019 .
  90. ↑ "نظرية U=U تنطلق في عام 2017" . مجلة لانسيت. فيروس نقص المناعة البشرية . 4 (11): e475. نوفمبر 2017. doi : 10.1016/S2352-3018(17)30183-2 . PMID 29096785 . 
  91. ↑ "لا يمكن توريثه" . مؤسسة تيرينس هيغينز . 2019. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2019 .
  92. ١ ٢ ٣ ٤ هوفمان هـ (١٠ يناير ٢٠١٩). "العلم واضح: مع فيروس نقص المناعة البشرية، عدم الكشف عنه يعني عدم انتقاله" (بيان صحفي). المعاهد الوطنية للصحة . المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية . تم الاطلاع عليه في ٣ مايو ٢٠١٩. يلخص مدير المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية، الدكتور أنتوني س. فاوتشي، وزملاؤه نتائج التجارب السريرية الكبيرة ودراسات الأتراب التي تؤكد صحة مبدأ عدم الكشف عن الفيروس يعني عدم انتقاله. أظهرت التجربة السريرية الرائدة HPTN 052، الممولة من المعاهد الوطنية للصحة، عدم حدوث انتقال مرتبط لفيروس نقص المناعة البشرية بين الأزواج غير المتجانسين المصابين بالفيروس عندما كان لدى الشريك المصاب بالفيروس حمل فيروسي منخفض بشكل دائم. لاحقًا، أكدت دراسات PARTNER وOpposites Attract هذه النتائج ووسعتها لتشمل الأزواج من الذكور. ... يعتمد نجاح مبدأ عدم الكشف عن الفيروس يعني عدم انتقاله كطريقة للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية على تحقيق والحفاظ على حمل فيروسي غير قابل للكشف من خلال تناول العلاج المضاد للفيروسات القهقرية يوميًا وفقًا للوصفة الطبية.
  93. ↑ بافينتون، بي آر، بينتو، إيه إن، فانوفاك، إن، غرينشتين، بي، بريستيج، جي بي، زابلوتسكا-مانوس، آي بي، وآخرون . (أغسطس 2018). "كبت الفيروس وانتقال فيروس نقص المناعة البشرية لدى الأزواج الذكور غير المتطابقين في الحالة المصلية: دراسة دولية، مستقبلية، رصدية، جماعية". مجلة لانسيت. فيروس نقص المناعة البشرية . 5 (8): e438 –e447. doi : 10.1016/S2352-3018(18)30132-2 . hdl : 1959.4/unsworks_81204 . PMID 30025681 .  
  94. ١ ٢ ٣ رودجر إيه جيه، كامبيانو في، برون تي، فيرنازا بي، كولينز إس، ديجين أو، وآخرون . (مايو ٢٠١٩). "خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق ممارسة الجنس بدون واقٍ ذكري لدى الأزواج المثليين ذوي الحالات المصلية المختلفة، حيث يتلقى الشريك المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية علاجًا مضادًا للفيروسات القهقرية (PARTNER): النتائج النهائية لدراسة متعددة المراكز، مستقبلية، قائمة على الملاحظة" . مجلة لانسيت . ٣٩٣ (١٠١٨٩): ٢٤٢٨-٢٤٣٨ . doi : 10.1016/S0140-6736(19)30418-0 . PMC 6584382. PMID 31056293 .   
  95. ↑ رودجر، أ. (بالنيابة عن مجموعة دراسة PARTNER) (يوليو 2018). خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق ممارسة الجنس بدون واقٍ ذكري بين الأزواج من الرجال الذين يمارسون الجنس مع رجال آخرين ويتلقون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية: نتائج دراسة PARTNER2 الموسعة لدى الرجال المثليين . مؤتمر الإيدز الدولي الثاني والعشرون AIDS2018. أمستردام، هولندا. مؤرشف من الأصل في 27 نوفمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2019 .
  96. ↑ كوهين إم إس ، تشين واي كيو، مكولي إم، غامبل تي، حسيني بور إم سي، كوماراسامي إن، وآخرون . (سبتمبر 2016). "العلاج المضاد للفيروسات القهقرية للوقاية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 375 (9): 830-839 . doi : 10.1056/NEJMoa1600693 . PMC 5049503. PMID 27424812 .   
  97. ↑ هودسون م (17 نوفمبر 2017). U=U: التحدث مع المرضى حول خطر انتقال العدوى (ملف PDF) . المؤتمر الخريفي للجمعية البريطانية لفيروس نقص المناعة البشرية 2017. تم الاطلاع عليه في 3 مايو 2019 .( ملخص لعرض تقديمي نيابة عن NAM / AIDSmap )
  98. ↑ بوسلي إس، ديفلين إتش (3 مايو 2019). "نهاية الإيدز باتت وشيكة بعد أن توصلت دراسة ضخمة إلى أن الأدوية توقف انتقال فيروس نقص المناعة البشرية" . صحيفة الغارديان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 مايو 2019 .
  99. ↑ هيوز، دكتور في الطب، شتاين، د.س.، غونداكر، هـ.م.، فالنتاين، ف.ت.، فير، ج.ب.، فولبردينغ، ب.أ. (يناير 1994). "التفاوت داخل الأفراد في عدد الخلايا اللمفاوية CD4 في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية بدون أعراض: الآثار المترتبة على مراقبة المرضى". مجلة الأمراض المعدية . 169 (1): 28-36 . doi : 10.1093/infdis/169.1.28 . PMID 7903975 . 
  100. ↑ لوك جيه جيه، بوش آر جيه، بنسون سي إيه، كولير إيه سي، روبنز جي كيه، شيفر آر دبليو، وآخرون . (يوليو 2010). "زيادة طويلة الأمد في تعداد الخلايا التائية المساعدة CD4+ أثناء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية المركب لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول" . الإيدز . 24 (12): 1867-1876 . doi : 10.1097/QAD.0b013e32833adbcf . PMC 3018341. PMID 20467286 .   
  101. ↑ غازولا إل، تينكاتي سي، بيليستري جي إم، مونفورتي إيه، ماركيتي جي (فبراير 2009). "عدم تعافي تعداد الخلايا التائية المساعدة CD4+ على الرغم من تلقي العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية والمثبط للفيروس: المخاطر السريرية، والثغرات المناعية، والخيارات العلاجية". الأمراض المعدية السريرية . 48 (3): 328-337 . doi : 10.1086/695852 . PMID 19123868 . 
  102. ↑ كلوفربريس إتش إن، كازر إس دبليو، ميوسبيرغ جيه، مابوكا جيه إم، ويلمان إيه، ندلوفو زد، وآخرون . (فبراير 2016). "استنزاف الخلايا اللمفاوية الفطرية بشكل لا رجعة فيه أثناء الإصابة الحادة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول في غياب كبت الفيروس" . المناعة . 44 (2): 391-405 . doi : 10.1016/j.immuni.2016.01.006 . PMC 6836297. PMID 26850658 .   
  103. ↑ سوننبرغ جي إف، مونتيشيلي إل إيه، ألينغات تي، فونغ تي سي، هوتنيك إن إيه، كونيسوا جيه، وآخرون . (يونيو 2012). "الخلايا اللمفاوية الفطرية تعزز الاحتواء التشريحي للبكتيريا المتعايشة المقيمة في الأنسجة اللمفاوية" . مجلة ساينس . 336 (6086): 1321-1325 . Bibcode : 2012Sci...336.1321S . doi : 10.1126/science.1222551 . PMC 3659421. PMID 22674331 .   
  104. ↑ تشونغ سي واي، ألدن إس إل، فندربيرغ إن تي، فو بي، ليفين إيه دي (يونيو 2014). "انخفاض تدريجي من القريب إلى البعيد في التعبير عن مركب الوصلات المحكمة في ظهارة القولون لدى الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والذين يخضعون لكبت فيروسي" . مجلة PLOS Pathogens . 10 (6) e1004198. doi : 10.1371/journal.ppat.1004198 . PMC 4072797. PMID 24968145 .  
  105. ↑ "قاعدة بيانات جامعة ستانفورد لمقاومة الأدوية لفيروس نقص المناعة البشرية" . تم الاطلاع عليها بتاريخ 13 أبريل 2014 .
  106. ↑ أفيس تي، تامبي جيه، سيمينيوك آر إيه، مبواغباو إل، وآخرون (مجموعة كوكرين للأمراض المعدية) (نوفمبر 2018). "اختبار مقاومة مضادات الفيروسات القهقرية لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 11 (11) CD006495. doi : 10.1002/14651858.CD006495.pub5 . PMC 6517236. PMID 30411789 .   
  107. ↑ ميلر ف، كوزي-ليبري أ، هيرتوغز ك، غوت ب، لاردير ب، بلور س، وآخرون . (مارس 2000). "حساسية فيروس نقص المناعة البشرية للأدوية والاستجابة للعلاج بنظام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية (mega-HAART) لدى مرضى من مجموعة فرانكفورت لفيروس نقص المناعة البشرية" . العلاج المضاد للفيروسات . 5 (1): 49-55 . doi : 10.1177/135965350000500113 . PMID 10846593 .  
  108. ١ ٢ ٣ سيمون ف، هو د د، عبدول كريم ق (أغسطس ٢٠٠٦). "علم أوبئة فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، وآلية حدوثه، والوقاية منه، وعلاجه" . مجلة لانسيت . ٣٦٨ (٩٥٣٤): ٤٨٩-٥٠٤ . doi : 10.1016/S0140-6736(06)69157-5 . PMC 2913538. PMID 16890836 .  
  109. ↑ جونسون، أ.أ.، راي، أ.س.، هانز، ج.، سو، ز.، كولاكينو، ج.م.، أندرسون، ك.س.، وآخرون . (نوفمبر 2001). "سمية نظائر النيوكليوزيد المضادة للفيروسات وبوليميراز الحمض النووي للميتوكوندريا البشرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (44): 40847-57 . doi : 10.1074/jbc.M106743200 . PMID 11526116 .  
  110. ↑ بيركوس جي، هيتشكوك إم جيه، سيهلار تي (مارس 2002). "تقييم سمية الميتوكوندريا في الخلايا البشرية المعالجة بالتينوفوفير: مقارنة مع مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد الأخرى" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 46 (3): 716-23 . doi : 10.1128/aac.46.3.716-723.2002 . PMC 127499. PMID 11850253 .  
  111. ↑ هولغان تي، روبنز جي كي، كالامز إس إيه، سامويلز دي سي، غرادي بي، شيفر آر، وآخرون . (27 أغسطس 2012). "علامات تنشيط الخلايا التائية ومجموعات هابلوغروب الحمض النووي للميتوكوندريا الأفريقية بين المشاركين السود غير المنحدرين من أصول إسبانية في دراسة المجموعة 384 للتجارب السريرية لمرض الإيدز" . PLOS ONE . 7 (8) e43803. Bibcode : 2012PLoSO...743803H . doi : 10.1371/journal.pone.0043803 . PMC 3433792. PMID 22970105 .   
  112. ↑ جوزمان-فولجنسيو إم، بيرينجير جيه، ميشيلود د، فرنانديز-رودريغيز أ، غارسيا-ألفاريز إم، خيمينيز-سوزا إم إيه، وآخرون . (أكتوبر 2013). "ترتبط مجموعات هابلوغروب الميتوكوندريا الأوروبية باستعادة خلايا CD4 + T في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية على العلاج المضاد للفيروسات القهقرية" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 68 (10): 2349-2357 . دوى : 10.1093/jac/dkt206 . اتش دي ال : 20.500.12105/10623 . بميد 23749950 .  
  113. ↑ هارت إيه بي، سامويلز دي سي، هولغان تي (أكتوبر 2013). "الجينوم الآخر: مراجعة منهجية لدراسات مجموعات هابلوغروب الحمض النووي للميتوكوندريا ونتائج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية والعلاج المضاد للفيروسات القهقرية" . مراجعات الإيدز . 15 (4): 213-220 . PMC 4001077. PMID 24322381 .  
  114. ↑ ميدرانو إل إم، غوتيريز-ريفاس إم، بلانكو جيه، غارسيا إم، خيمينيز-سوزا إم إيه، باتشيكو واي إم، وآخرون . (ديسمبر 2018). "المجموعة الفردانية للميتوكوندريا H مرتبطة بتعافي الخلايا التائية المساعدة CD4+ لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية الذين يبدأون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية المركب" . مجلة الطب الانتقالي . 16 (1) 343. doi : 10.1186/s12967-018-1717-y . PMC 6282399. PMID 30522500 .   
  115. ↑ بويلسترلي يو إيه، ليم بي إل (أبريل 2007). "تشوهات الميتوكوندريا - هل لها صلة بتسمم الكبد الناتج عن الأدوية؟" . علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي . 220 (1): 92-107 . Bibcode : 2007ToxAP.220...92B . doi : 10.1016/j.taap.2006.12.013 . PMID 17275868 . 
  116. ↑ أوساش، آي.، ميليس، في.، بيريس، جيه. إي. (سبتمبر 2013). "مثبطات النسخ العكسي غير النيوكليوزيدية: مراجعة حول الحركية الدوائية، والديناميكية الدوائية، والسلامة، والتحمل" . مجلة الجمعية الدولية للإيدز . 16 (1) 18567. doi : 10.7448/ias.16.1.18567 . PMC 3764307. PMID 24008177 .  
  117. ↑ والمسلي، س. (يونيو 2007). "أنظمة علاج فيروس نقص المناعة البشرية القائمة على مثبطات البروتياز: السلامة والفعالية" . مجلة متلازمات نقص المناعة المكتسبة . 45 ملحق 1 (ملحق 1): ص5-13، اختبار ص28-31. doi : 10.1097/QAI.0b013e3180600709 . PMID 17525691 . 
  118. ↑ لي إف جيه، كار إيه (سبتمبر 2012). "تحمل مثبطات إنزيم الإنتغراز لفيروس نقص المناعة البشرية". الرأي الحالي في فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز . 7 (5): 422-428 . doi : 10.1097/COH.0b013e328356682a . PMID 22886031 . 
  119. ↑ بيل، د.م. (مايو 1997). "المخاطر المهنية للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية لدى العاملين في مجال الرعاية الصحية: نظرة عامة". المجلة الأمريكية للطب . 102 (5ب): 9-15 . doi : 10.1016/s0002-9343(97)89441-7 . PMID 9845490 . 
  120. ↑ إيبوليتو جي، بورو في، دي كارلي جي (يونيو 1993). "خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية المهني لدى العاملين في مجال الرعاية الصحية. دراسة إيطالية متعددة المراكز. المجموعة الإيطالية لدراسة المخاطر المهنية للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية". أرشيف الطب الباطني . 153 (12): 1451-1458 . doi : 10.1001/archinte.1993.00410120035005 . PMID 8512436 . 
  121. 1 2 3 كوهار دي تي، هندرسون دي كيه، ستروبل كيه إيه، هينين دبليو، توماس في، تشيفر إل دبليو، وآخرون . (سبتمبر 2013). "تحديث إرشادات خدمة الصحة العامة الأمريكية لإدارة حالات التعرض المهني لفيروس نقص المناعة البشرية وتوصيات للوقاية بعد التعرض". مكافحة العدوى وعلم الأوبئة في المستشفيات . 34 (9): 875-92 . doi : 10.1086/672271 . JSTOR 672271. PMID 23917901 .   
  122. ↑ كاردو دي إم، كولفر دي إتش، سيسيلسكي سي إيه، سريفاستافا بي يو، ماركوس آر، أبيتبول دي، وآخرون . (نوفمبر 1997). "دراسة حالة-مراقبة لتحول المصل لفيروس نقص المناعة البشرية لدى العاملين في مجال الرعاية الصحية بعد التعرض عن طريق الجلد. مجموعة مراقبة وخز الإبر التابعة لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 337 (21): 1485-1490 . doi : 10.1056/NEJM199711203372101 . PMID 9366579 .  
  123. ↑ غلين جيه آر، بوفيه إيه، كاريل إم، كاهيندو إم، ماكولي آي بي، موسوندا آر إم، وآخرون . (ديسمبر 2000). "انخفاض الخصوبة بين النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول اللاتي يراجعن عيادات رعاية ما قبل الولادة في ثلاث مدن أفريقية" . مجلة متلازمات نقص المناعة المكتسب . 25 (4): 345-352 . doi : 10.1097/00126334-200012010-00008 . PMID 11114835 .  
  124. 1 2 سافاسي ف، مانديا ل، لاوريتي أ، سيتين إ (2012). "المساعدة الإنجابية في الأزواج غير المتطابقين في حالة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية" . تحديث التكاثر البشري . 19 (2): 136-150 . doi : 10.1093/humupd/dms046 . PMID 23146867 . 
  125. ↑ مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC) (أبريل 1990). "عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول والتلقيح الاصطناعي باستخدام السائل المنوي المعالج". تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 39 (15): 249، 255-256 . PMID 2109169 . 
  126. ↑ سافاسي ف، فيراتزي إي، لانزاني سي، أونيتا إم، باريلا بي، بيرسيكو تي (مارس 2007). "سلامة غسل الحيوانات المنوية ونتائج التلقيح الاصطناعي في 741 زوجًا غير متطابقين في حالة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول" . التكاثر البشري . 22 (3): 772-777 . doi : 10.1093/humrep/del422 . PMID 17107974 . 
  127. ↑ كوتسوديس أ، كوان ل، طومسون م (أكتوبر 2010). "الوقاية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية-1 عموديًا في البيئات ذات الموارد المحدودة". مراجعة الخبراء للعلاج المضاد للعدوى . 8 (10): 1163-1175 . doi : 10.1586/eri.10.94 . PMID 20954881 . 
  128. ↑ «الولايات المتحدة توافق على دواء لإطالة أعمار مرضى الإيدز» . صحيفة نيويورك تايمز . 21 مارس 1987.
  129. ↑ لجنة معهد الطب (الولايات المتحدة) للإشراف على أنشطة الإيدز (1988). مواجهة الإيدز . doi : 10.17226/771 . ISBN 978-0-309-03879-9PMID 25032454​​ 
  130. ↑ مور، آر. دي.، وشايسون، آر. إي. (أبريل 1996). "التاريخ الطبيعي للأمراض الانتهازية في مجموعة سريرية حضرية مصابة بفيروس نقص المناعة البشرية". حوليات الطب الباطني . 124 (7): 633-42 . doi : 10.7326/0003-4819-124-7-199604010-00003 . PMID 8607591 . 
  131. ↑ هامر إس إم، سكوايرز كي إي، هيوز إم دي، غرايمز جيه إم، ديمتر إل إم، كوريير جيه إس، وآخرون . (سبتمبر 1997). "دراسة مضبوطة لاثنين من نظائر النيوكليوزيد بالإضافة إلى إندينافير لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والذين يبلغ عدد خلايا CD4 لديهم 200 خلية لكل مليمتر مكعب أو أقل. فريق دراسة المجموعة 320 لتجارب الإيدز السريرية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 337 (11): 725-733 . doi : 10.1056/NEJM199709113371101 . PMID 9287227 .  
  132. 1 2 "الجدول الزمني لفيروس نقص المناعة البشرية والإيدز" . hiv.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 سبتمبر 2024 .
  133. 1 2 سيفريس د، ميره ج (2017)، "متى أصبح العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية هو العلاج المضاد للفيروسات القهقرية؟ التغيير يتعلق بأكثر من مجرد دلالات [ تمت مراجعته من قبل طبيب معتمد من المجلس ] " ، فيري ويل .
  134. 1 2 3 باسايس سي بي، سايز-سيريون أ (أبريل 2014). "أبحاث علاج فيروس نقص المناعة البشرية: التطورات والآفاق". علم الفيروسات . 454-455 : 340-352 . doi : 10.1016/j.virol.2014.02.021 . PMID 24636252 . 
  135. ↑ روزنبرغ، ت. (29 مايو 2011). "الرجل الذي كان مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية والآن غير مصاب" . مجلة نيويورك . مؤرشف من الأصل في 12 أبريل 2014. تم الاطلاع عليه في 12 أبريل 2014 .
  136. ↑ هوتر جي، نواك دي، موسنر إم، غانيبولا إس، موسيج إيه، أليرز كيه، وآخرون . (فبراير 2009). "السيطرة طويلة الأمد على فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق زرع الخلايا الجذعية CCR5 دلتا 32/دلتا 32" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 360 (7): 692-698 . doi : 10.1056/NEJMoa0802905 . PMID 19213682 .  
  137. ↑ تيباس ب، شتاين د، تانغ و.و، فرانك إ، وانغ س.ك، لي ج، وآخرون . (مارس 2014). "تعديل جين CCR5 في خلايا CD4 التائية الذاتية لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 370 (10): 901-910 . doi : 10.1056/NEJMoa1300662 . PMC 4084652. PMID 24597865 .   
  138. ↑ بانديت أ، دي بوير آر جيه (17 ديسمبر 2015). "العلاج الجيني لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول CCR5 سيفشل ما لم يُدمج مع جين انتحاري" . التقارير العلمية . 5 (1) 18088. Bibcode : 2015NatSR...518088P . doi : 10.1038/srep18088 . PMC 4682191. PMID 26674113 .  
  139. ↑ سينثيلينغام م (18 يوليو 2016). "دراسة علاج فيروس نقص المناعة البشرية تقدم نظرة ثاقبة على حالة 2008" . سي إن إن . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يوليو 2016 .
  140. ↑ دارمانين م (21 يوليو 2016). "لا أثر لفيروس نقص المناعة البشرية بعد نجاح عملية زرع الخلايا الجذعية" . UtrechtCentral.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يوليو 2016 .
  141. ↑ "برنامج ندوة 2016 نحو علاج لفيروس نقص المناعة البشرية. 16 و17 يوليو 2016" (ملف PDF) . مركز ديربان الدولي للمؤتمرات، ديربان، جنوب أفريقيا: جمعية الإيدز. 21 يونيو 2016. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 21 سبتمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 21 يوليو 2016 .
  142. ↑ ليفين ج (19 يوليو 2016). "زرع الخلايا الجذعية الخيفية في الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول؛ اتحاد إبيستيم [ تقارير مؤتمر NATAP ] [ ندوة ديربان لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية التابعة للجمعية الدولية للإيدز، 16-17 يوليو 2016 ] " . مشروع الدعوة الوطني لعلاج الإيدز (NATAP) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يوليو 2016 .
  143. ↑ جونسون سي (5 مارس 2019). "بعد عقد من شفاء أول شخص من فيروس نقص المناعة البشرية، مريض ثانٍ في حالة هدوء طويلة الأمد" . صحيفة واشنطن بوست . تم الاطلاع عليه في 5 مارس 2019 .
  144. ↑ مايو أ (5 مارس 2019). "شفاء مريض مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية على ما يبدو في حالة ثانية لافتة للنظر، حسبما أفاد أطباء لندن" . يو إس إيه توداي . تم الاطلاع عليه في 5 مارس 2019 .
  145. ↑ كانغ هـ، ميندر ب، بارك م.أ، ميسكيتا و.ت، توربيت ب.إ، سلوكفين الثاني (ديسمبر 2015). "تعطيل مستقبل CCR5 في الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات باستخدام تقنية CRISPR/Cas9 يوفر مقاومة انتقائية للخلايا المناعية لفيروس HIV-1 الموجه لمستقبل CCR5" . العلاج الجزيئي. الأحماض النووية . 4 e268. doi : 10.1038/mtna.2015.42 . PMID 26670276 . 
  146. ↑ شاربنتييه إي (أبريل 2015). "تقنية كريسبر-كاس9: كيف فتحت الأبحاث حول آلية موجهة بواسطة الحمض النووي الريبي البكتيري آفاقًا جديدة في مجال التكنولوجيا الحيوية والطب الحيوي" . مجلة EMBO للطب الجزيئي . 7 (4): 363-365 . doi : 10.15252/emmm.201504847 . PMC 4403038. PMID 25796552 .  
  147. ↑ شومونت ن، الفار م، أنكوتا ب، تراوتمان ل، بروكوبيو ف.أ، ياسين دياب ب، وآخرون . (أغسطس 2009). "حجم مستودع فيروس نقص المناعة البشرية واستمراريته يعتمدان على بقاء الخلايا التائية وتكاثرها المتوازن" . مجلة نيتشر الطبية . 15 (8): 893-900 . doi : 10.1038/nm.1972 . PMC 2859814. PMID 19543283 .   
  148. ↑ روداري أ، دارسيس ج، لينت سي إم (29 سبتمبر 2021). "الوضع الحالي للعوامل المضادة للعدوى الكامنة لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول" . المراجعة السنوية لعلم الفيروسات . 8 : 491-514 . doi : 10.1146/annurev-virology-091919-103029 . hdl : 2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/338788 . ISSN 2327-056X . PMID 34586875 .  
  149. ↑ ماكنيل د (2014). "العلاج المبكر يُثبت فعاليته في القضاء على فيروس نقص المناعة البشرية لدى الطفل الثاني" . صحيفة نيويورك تايمز .
  150. ↑ بيرسود د، جاي هـ، زيمينياك س، تشين ي هـ، بياتاك م، تشون ت و، وآخرون . (نوفمبر 2013). "غياب فيروس نقص المناعة البشرية-1 القابل للكشف بعد التوقف عن العلاج لدى رضيع" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 369 (19): 1828-35 . doi : 10.1056/NEJMoa1302976 . PMC 3954754. PMID 24152233 .   
  151. ↑ أرشين، ن.م.، شيما، م.، باركر، د.، ويغاند، أ.، بوش، ر.ج.، كوفين، ج.م.، وآخرون . (فبراير 2010). "لا يُظهر تكثيف العلاج المضاد للفيروسات القهقرية وحمض الفالبرويك تأثيرًا مستدامًا على الفيروس المتبقي من النوع الأول أو عدوى خلايا CD4+ في حالة الراحة" . PLOS ONE . 5 (2) e9390. Bibcode : 2010PLoSO...5.9390A . doi : 10.1371/journal.pone.0009390 . PMC 2826423. PMID 20186346 .   
  152. ↑ أرشين، ن.م.، ليبرتي، أ.ل.، كاشوبا، أ.د.، تشودري، س.ك.، كوروك، ج.د.، كروكس، أ.م.، وآخرون . (يوليو 2012). "إعطاء فورينوستات يعطل كمون فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول لدى المرضى الذين يتلقون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية" . مجلة نيتشر . 487 (7408): 482-485 . Bibcode : 2012Natur.487..482A . doi : 10.1038/nature11286 . PMC 3704185. PMID 22837004 .   
  153. ↑ كارسيلين جي، أوتران بي (يوليو 2013). "التدخلات المناعية في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية". مراجعات المناعة . 254 (1): 355-371 . doi : 10.1111/imr.12083 . PMID 23772631 . 
  154. ↑ "برامج TAT - لقاح فيروس نقص المناعة البشرية | BIOSANTECH SA ®" . www.biosantech.org . مؤرشف من الأصل في 1 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه في 27 أكتوبر 2015 .
  155. ↑ واتكينز، جيه دي، لانسلوت، إس، كامبل، جي آر، إسكيو، دي، دي مارويل، جيه، أوبي، إس، وآخرون . (يناير 2006). " خلايا المستودع غير قابلة للكشف بعد التحدي بفيروس SHIV غير المتجانس باستخدام لقاح HIV-1 Tat Oyi الاصطناعي" . علم الفيروسات الرجعية . 3 8. doi : 10.1186/1742-4690-3-8 . PMC 1434768. PMID 16441880 .   
  156. ↑ هاينز ، ب. ف.، وبورتون، د. ر. (مارس 2017). "تطوير لقاح لفيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة ساينس . 355 (6330): 1129-1130 . رمز Bibcode : 2017Sci...355.1129H . doi : 10.1126/science.aan0662 . PMC 5569908. PMID 28302812 .  
  157. ↑ تشيكلي إم إيه، لوتج بي جي، فريد إي أو (يوليو 2011). "تخليق البروتين السكري المغلف لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول، ونقله، ودمجه" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 410 (4): 582-608 . doi : 10.1016/j.jmb.2011.04.042 . PMC 3139147. PMID 21762802 .  
  158. ↑ باردي ن، هوجان إم جيه، بورتر إف دبليو، وايس مان دي (أبريل 2018). "لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال - حقبة جديدة في علم اللقاحات" . مجلة نيتشر ريفيوز. اكتشاف الأدوية . 17 (4): 261-279 . Bibcode : 2018NRvDD..17..261P . doi : 10.1038/nrd.2017.243 . PMC 5906799. PMID 29326426 .  
  159. ↑ ريشنر جيه إم، هيمانسو إس، داود كيه إيه، بتلر إس إل، سالازار في، فوكس جيه إم، وآخرون . (مارس 2017). " لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال المعدلة تحمي من عدوى فيروس زيكا" . مجلة سيل . 168 (6): 1114-1125.e10. doi : 10.1016/j.cell.2017.02.017 . PMC 5388441. PMID 28222903 .   
  160. ↑ "دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية | معاهد الصحة الوطنية الأمريكية" . hivinfo.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2021 .
  161. ↑ فيشر وآخرون (يوليو 2021). "فيروس نقص المناعة البشرية 1 وفيروس سارس-كوف-2: أنماط تطور مسببات الأمراض الوبائية" . مجلة Cell Host & Microbe . 29 (7): 1093-1110 . doi : 10.1016/j.chom.2021.05.012 . PMC 8173590. PMID 34242582 .   
  162. ↑ لياو إتش إكس، لينش آر، تشو تي، غاو إف، علم إس إم، بويد إس دي، وآخرون (أبريل 2013). "التطور المشترك لجسم مضاد واسع النطاق لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول والفيروس المؤسس" . مجلة نيتشر . 496 (7446): 469-476 . Bibcode : 2013Natur.496..469 . doi : 10.1038/nature12053 . PMC 3637846. PMID 23552890 .   
  163. ↑ بيشال ر، دوريس كيه جيه، ووكر إل إم، خياط ر، هوانغ بي إس، وانغ إس كيه، وآخرون . (نوفمبر 2011). "جسم مضاد قوي وواسع النطاق يُعادل فيروس نقص المناعة البشرية ويخترق غلافه السكري" . مجلة ساينس . 334 (6059): 1097-1103 . Bibcode : 2011Sci...334.1097P . ​​doi : 10.1126/science.1213256 . PMC 3280215. PMID 21998254 .   
  164. ↑ بيرتون، د. ر.، وهانغارتنر، ل. (مايو 2016). "الأجسام المضادة واسعة النطاق لفيروس نقص المناعة البشرية ودورها في تصميم اللقاحات" . المراجعة السنوية لعلم المناعة . 34 (1): 635-659 . doi : 10.1146/annurev-immunol-041015-055515 . PMC 6034635. PMID 27168247 .  
  165. ↑ ماكوي ، إل إي (أكتوبر 2018). "المجموعة المتنامية من الأجسام المضادة واسعة النطاق المُحايدة لفيروس نقص المناعة البشرية" . علم الفيروسات الرجعية . 15 (1) 70. doi : 10.1186/s12977-018-0453-y . PMC 6192334. PMID 30326938 .  
  166. 1 2 3 مو ز، هاينز ب ف، كاين د و (فبراير 2021). "لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال لفيروس نقص المناعة البشرية - التقدم والمسارات المستقبلية" . اللقاحات . 9 (2): 134. doi : 10.3390/vaccines9020134 . PMC 7915550. PMID 33562203 .  
  167. ١ ٢ "أول تجربة سريرية على البشر تؤكد فعالية نهج جديد للقاح فيروس نقص المناعة البشرية طورته مبادرة اللقاحات الدولية لفيروس نقص المناعة البشرية (IAVI) ومعهد سكريبس للأبحاث" . www.scripps.edu . تاريخ الاطلاع: ٣٠ نوفمبر ٢٠٢١ .
  168. ↑ جونز إل دي، مودي إم إيه، طومسون إيه بي (مارس 2020). " الابتكارات في تصميم لقاح فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول" . العلاجات السريرية . 42 (3): 499-514 . doi : 10.1016/j.clinthera.2020.01.009 . PMC 7102617. PMID 32035643 .  
  169. ↑ رقم التجربة السريرية NCT05001373 لـ "دراسة المرحلة الأولى لتقييم سلامة وفعالية لقاح eOD-GT8 mRNA 60mer (mRNA-1644) ولقاح Core-g28v2 mRNA 60mer (mRNA-1644v2-Core)" على موقع ClinicalTrials.gov
  170. ^ كالين أ، ولوشين إس، شو جي، جوهل إي، شوارتز إل (1 أكتوبر 2007). “إعلانات مباشرة إلى المستهلك للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لفيروس نقص المناعة البشرية: تقرير مرحلي”. الشؤون الصحية . 26 (5): 1392–1398 . دوى : 10.1377/hlthaff.26.5.1392 . بميد 17848450 . 
  171. ↑ جوزيفسون د (مايو 2001). "تحذير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لمصنعي أدوية الإيدز" . المجلة الطبية البريطانية . 322 (7295): 1143. doi : 10.1136/bmj.322.7295.1143 . PMC 1120280. PMID 11348904 .  
  172. ↑ "الدستور" . www.who.int . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 مارس 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 مارس 2019 .
  173. 1 2 مينرز أ، فيليبس أ، كريف ن، رودجر أ، سبيكمان أ، فيشر م، وآخرون . (أكتوبر 2014). "جودة الحياة المتعلقة بالصحة لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في عصر العلاج المضاد للفيروسات القهقرية المركب: مقارنة مستعرضة مع عامة السكان" . مجلة لانسيت. فيروس نقص المناعة البشرية . 1 (1): e32-40. doi : 10.1016/S2352-3018(14)70018-9 . hdl : 2108/410316 . PMID 26423814 .  
  174. 1 2 جاخار ح، كمالي أ، هولودني م (مايو 2013). "تقييم جودة الحياة المتعلقة بالصحة بعد العلاج المضاد للفيروسات القهقرية: مراجعة للأدبيات" . الأدوية . 73 ( 7): 651-72 . doi : 10.1007/s40265-013-0040-4 . PMC 4448913. PMID 23591907 .  
  175. 1 2 ماك دبليو دبليو، بون سي واي، بون إل واي، تشيونغ إس إف (يوليو 2007). "تحليل تلوي للوصم والصحة النفسية". العلوم الاجتماعية والطب . 65 (2): 245-261 . doi : 10.1016/j.socscimed.2007.03.015 . PMID 17462800 . 
  176. 1 2 وولف د، كاريري إم بي، شيبارد د (يوليو 2010). "علاج ورعاية متعاطي المخدرات عن طريق الحقن المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية: مراجعة للعوائق وسبل المضي قدمًا". لانسيت . 376 (9738): 355-66 . doi : 10.1016/S0140-6736(10)60832-X . PMID 20650513 . 
  177. ↑ فان دير هايدن، آي، أبراهامز، إن، سنكلير، دي، وآخرون (مجموعة كوكرين للأمراض المعدية) (مارس 2017). " التدخلات النفسية الاجتماعية الجماعية لتحسين الصحة النفسية لدى البالغين المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (3) CD010806. doi : 10.1002/14651858.CD010806.pub2 . PMC 5461871. PMID 28291302 .   
  178. ↑ "فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز في مدينة نيويورك" (ملف PDF) .

للمزيد من القراءة

  • معلومات فيروس نقص المناعة البشرية في وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية