سيدوفوفير

سيدوفوفير ، الاسم التجاري فيستيد ، هو دواء مضاد للفيروسات موضعي أو قابل للحقن، يستخدم بشكل أساسي لعلاج التهاب الشبكية الناتج عن الفيروس المضخم للخلايا (CMV) (عدوى تصيب شبكية العين) لدى الأشخاص المصابين بالإيدز . ^{[ 3 ] [ 4 ]}

تمت الموافقة على استخدام سيدوفوفير طبيًا في عام 1996. ^{[ 5 ]}

يتوفر دواء سيدوفوفير فقط على شكل محلول وريدي. يُعطى سيدوفوفير مع بروبينسيد الذي يقلل من الآثار الجانبية على الكلى. ^{[ 21 ]} يُخفف بروبينسيد من سمية الكلى عن طريق تثبيط نقل الأنيونات العضوية في الخلايا الظهارية للأنابيب الكلوية القريبة. ^{[ 22 ]} بالإضافة إلى ذلك، يجب إعطاء السوائل للمرضى الذين يتلقون سيدوفوفير. يُوصى بإعطاء لتر واحد من المحلول الملحي مع كل جرعة من سيدوفوفير. ^{[ 21 ]}

يُعدّ التسمم الكلوي (أي تلف الكلى) التأثير الجانبي الرئيسي الذي يحدّ من جرعة سيدوفوفير. ^{[ 23 ]} تشمل الآثار الجانبية الشائعة الأخرى (التي تحدث لدى أكثر من 1% من الأشخاص الذين يتلقون العلاج بهذا الدواء): ^{[ 3 ] [ 23 ]}

تشمل الآثار الجانبية غير الشائعة فقر الدم وارتفاع إنزيمات الكبد، بينما تشمل الآثار الجانبية النادرة تسرع القلب ومتلازمة فانكوني . ^{[ 23 ]} يجب دائمًا إعطاء البروبينسيد (دواء مدر لحمض اليوريك) ومحلول ملحي وريدي مع كل جرعة من السيدوفوفير للوقاية من هذه السمية الكلوية. ^{[ 24 ]}

من المعروف أن هذا الدواء يتفاعل مع الأدوية السامة للكلى (مثل أمفوتريسين ب ، فوسكارنيت ، أمينوغليكوزيدات وريدية ، بنتاميد وريدي، فانكومايسين ، تاكروليموس ، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، وغيرها) مما يزيد من احتمالية سميتها للكلى. ^{[ 3 ] [ 4 ]} ولأنه يجب إعطاؤه بالتزامن مع بروبينسيد، يُنصح بتجنب الأدوية المعروفة بتفاعلها مع بروبينسيد (مثل الأدوية التي يُعيق بروبينسيد إفرازها الأنبوبي الكلوي، مثل باراسيتامول، أسيكلوفير، حمض أمينوساليسيليك، وغيرها). ^{[ 4 ]}

يُثبّط المستقلب النشط للدواء، وهو ثنائي فوسفات سيدوفوفير، تكاثر الفيروس عن طريق تثبيط بوليميرازات الحمض النووي الفيروسي بشكل انتقائي . ^{[ 4 ]} كما يُثبّط بوليميرازات الحمض النووي البشري، ولكن هذا التأثير أضعف بمقدار 8 إلى 600 مرة من تأثيره على بوليميرازات الحمض النووي الفيروسي. ^{[ 4 ]} ويندمج أيضًا في الحمض النووي الفيروسي، وبالتالي يُثبّط تخليق الحمض النووي الفيروسي أثناء التكاثر. ^{[ 4 ]}

يمتلك نشاطًا في المختبر ضد الفيروسات التالية: ^{[ 25 ]}

• فيروسات الهربس البشري
• الفيروسات الغدية ^{[ 26 ]}
• فيروسات الجدري البشري (بما في ذلك فيروس الجدري )
• فيروس الورم الحليمي البشري

تم اكتشاف سيدوفوفير في معهد الكيمياء العضوية والكيمياء الحيوية في براغ، بواسطة أنتونين هولي ، وتم تطويره بواسطة شركة جلعاد للعلوم ^{[ 27 ]} ويتم تسويقه تحت الاسم التجاري فيستيد بواسطة شركة جلعاد في الولايات المتحدة، وبواسطة شركة فايزر في أماكن أخرى.

يمكن تصنيع سيدوفوفير من مشتق بيريميدون ومشتق محمي من غليسيدول . ^{[ 28 ]}

• برينسيدوفوفير ، وهو دواء أولي للسيدوفوفير