بروتين كيناز سي من النوع زيتا

الموسوعة الحرة

بروتين كيناز سي زيتا ( PKCζ )، المعروف أيضًا باسم PRKCZ ، هو بروتين بشري يُشفّر بواسطة جين PRKCZ . يُشفّر جين PRKCZ نسختين بديلتين على الأقل، هما PKCζ كامل الطول وشكل مُختزل من الطرف الأميني يُسمى PKMζ . يُعتقد أن PKMζ مسؤول عن الحفاظ على الذاكرة طويلة الأمد في الدماغ. [ 5 ] وقد وصف تود ساكتور وزملاؤه في المركز الطبي بجامعة ولاية نيويورك داونستيت أهمية PKCζ في تكوين الذاكرة طويلة الأمد والحفاظ عليها لأول مرة عام 1993. [ 6 ]

بناء

يحتوي بروتين كيناز C زيتا (PKC-zeta) على نطاق تنظيمي في الطرف الأميني ، يليه منطقة مفصلية ونطاق تحفيزي في الطرف الكربوكسيلي . تحفز الرسل الثانوية بروتينات كيناز C عن طريق الارتباط بالنطاق التنظيمي، مما يؤدي إلى نقل الإنزيم من السيتوبلازم إلى الغشاء ، وإحداث تغيير في بنيته الفراغية يزيل التثبيط الذاتي لنشاط كيناز البروتين التحفيزي لبروتين كيناز C. أما بروتين كيناز M زيتا (PKM-zeta)، وهو نظير خاص بالدماغ من بروتين كيناز C زيتا مُنتَج من نسخة بديلة، فيفتقر إلى المنطقة التنظيمية الموجودة في بروتين كيناز C زيتا كامل الطول، ولذلك فهو نشط بشكل دائم. [ 7 ]

يُعدّ PKMζ النطاق التحفيزي المستقل لـ PKCζ، ونظرًا لافتقاره إلى نطاق تنظيمي مثبط ذاتيًا كما هو الحال في PKCζ كامل الطول، فهو نشط بشكل دائم ومستمر، دون الحاجة إلى وسيط ثانٍ. كان يُعتقد في الأصل أنه ناتج انشطار PKCζ كامل الطول، وهو نظير غير نمطي من بروتين كيناز C (PKC). ومثل نظائر PKC الأخرى، يُعدّ PKCζ كيناز سيرين/ثريونين يُضيف مجموعات فوسفات إلى البروتينات المستهدفة . وهو غير نمطي لأنه، على عكس نظائر PKC الأخرى، لا يتطلب PKCζ الكالسيوم أو ثنائي أسيل جليسرول (DAG) ليصبح نشطًا، بل يعتمد على وسيط ثانٍ مختلف، يُفترض أنه يتولد عبر مسار فوسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز (PI3-كيناز). بات من المعروف الآن أن PKMζ ليس ناتجًا عن انقسام PKCζ كامل الطول، بل يُترجم في دماغ الثدييات من mRNA خاص به ، والذي يُنسخ بواسطة مُحفِّز داخلي ضمن جين PKCζ. [ 7 ] يكون مُحفِّز PKCζ كامل الطول غير نشط إلى حد كبير في الدماغ الأمامي، ولذلك يُعد PKMζ الشكل السائد من ζ في الدماغ الأمامي، وهو PKM الوحيد الذي يُترجم من mRNA الخاص به.

وظيفة

PKCζ

تؤدي نظائر البروتين كيناز سي غير النمطية (aPKC) [زيتا (هذا الإنزيم) ولامدا/يوتا ] أدوارًا مهمة في نقل الجلوكوز المحفز بالأنسولين . تحتوي الخلايا الدهنية البشرية على PKC-زيتا، بدلاً من PKC-لامدا/يوتا، كنظير aPKC رئيسي. يثبط تثبيط إنزيم PKCζ نقل الجلوكوز المحفز بالأنسولين، بينما يزيد تنشيط PKCζ من نقل الجلوكوز. [ 8 ]

PKMζ

يُعتقد أن إنزيم PKMζ مسؤول عن الحفاظ على المرحلة المتأخرة من تقوية المشابك العصبية طويلة الأمد (LTP). [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] تُعدّ LTP إحدى الآليات الخلوية الرئيسية التي يُعتقد على نطاق واسع أنها أساس التعلم والذاكرة . [ 12 ] نشأت هذه النظرية من ملاحظة أن حقن PKMζ في الخلايا العصبية يُسبب تقوية المشابك العصبية، وأن مثبطات PKMζ الانتقائية، مثل ببتيد زيتا المثبط (ZIP)، عند تطبيقها بعد ساعة واحدة من التحفيز التكززي، تُثبط المرحلة المتأخرة أو استمرارية LTP. وبالتالي، اعتُقد أن PKMζ ضروري وكافٍ للحفاظ على LTP. أظهرت دراسات لاحقة أن تثبيط PKMζ يُعكس استمرارية LTP عند تطبيقه حتى 5 ساعات بعد تحفيز LTP في شرائح الحصين ، وبعد 22 ساعة في الجسم الحي . أدى تثبيط إنزيم PKMζ في الحيوانات الخاضعة للسلوك إلى محو الذكريات المكانية طويلة الأمد في الحصين، والتي يصل عمرها إلى شهر واحد، دون التأثير على الذكريات المكانية قصيرة الأمد، [ 11 ] كما أدى إلى محو الذكريات طويلة الأمد المتعلقة بتكييف الخوف وتجنب التثبيط في اللوزة القاعدية الجانبية . [ 13 ] وعند حقن بروتين ZIP في القشرة الحسية الحركية للفئران ، محا الذكريات العضلية المتعلقة بمهمة معينة، حتى بعد عدة أسابيع من التدريب. [ 14 ] قد يشكل إنزيم PKMζ حلقة تغذية راجعة إيجابية ذاتية الاستدامة، يمكن أن تستمر لأشهر للحفاظ على الذكريات طويلة الأمد للغاية. [ 5 ]

في القشرة المخية الحديثة ، التي يُعتقد أنها موقع تخزين معظم الذكريات طويلة الأمد، أدى تثبيط إنزيم PKMζ إلى محو الذكريات الترابطية المتعلقة بالنفور المشروط من الطعم في القشرة الجزيرية ، وذلك لمدة تصل إلى ثلاثة أشهر بعد التدريب. [ 15 ] [ 16 ] ويبدو أن هذا البروتين يشارك أيضًا، عبر النواة المتكئة ، في توطيد وإعادة توطيد الذاكرة المتعلقة بإدمان المخدرات. [ 17 ] على الرغم من أن نتائج الفئران المعدلة وراثيًا (PKCζ/PKMζ-null) تُظهر أن تقوية المشابك طويلة الأمد (LTP) والذاكرة تبدو متشابهة إلى حد كبير مع الفئران البرية، [ 18 ] [ 19 ] فقد تبين أن الوظيفة الطبيعية لإنزيم PKMζ في تقوية المشابك طويلة الأمد وتخزين الذاكرة طويلة الأمد يتم تعويضها بواسطة النظير غير النمطي الآخر من إنزيم PKC، وهو PKCι/λ، في الفئران المعدلة وراثيًا. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] كما ثبت أن PKMζ يعمل بالتنسيق مع KIBRA في تثبيت نشاطه، بحيث عندما يتحلل أحد البروتينات ويحتاج إلى استبدال، يبقى الآخر في مكانه، ولذلك فإن التفاعل بينهما أكثر أهمية من كل جزيء على حدة في استمرار الذاكرة. [ 23 ] [ 24 ]

قد يكون للتغير في PKMζ دور في التنكس العصبي لمرض الزهايمر . [ 25 ]

المثبطات

  • 1،3،5-ثلاثي الاستبدال بيرازولين [ 26 ]

التفاعلات

وقد ثبت أن PRKCZ يتفاعل مع:

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000067606 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000029053 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 ساكتور، تي سي (2012). "صيانة الذاكرة بواسطة PKMζ - منظور تطوري" . الدماغ الجزيئي . 5 : 31. doi : 10.1186/1756-6606-5-31 . PMC 3517905. PMID 22986281 .  
  6. ↑ ساكتور تي سي، أوستن بي، فالساميس إتش، جيانغ إكس، نايك إم يو، سوبليت إي (1993). "التنشيط المستمر لنظير زيتا من بروتين كيناز سي في الحفاظ على التنشيط طويل الأمد" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (18): 8342-8346 . Bibcode : 1993PNAS...90.8342S . doi : 10.1073 / pnas.90.18.8342 . PMC 47352. PMID 8378304 .  
  7. ١-٢ هيرنانديز إيه آي، بليس إن، كراري جيه إف، سيرانو بي إيه، ليتجيس إم، ليبيان جيه إم، وآخرون . (أكتوبر ٢٠٠٣). "تخليق بروتين كيناز إم زيتا من mRNA دماغي يشفر نطاقًا تحفيزيًا مستقلًا لبروتين كيناز سي زيتا. الآثار المترتبة على الآلية الجزيئية للذاكرة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . ٢٧٨ (٤١): ٤٠٣٠٥-١٦ . doi : 10.1074/jbc.M307065200 . PMID 12857744 .  
  8. ↑ بانديوبادياي جي، ساجان إم بي، كانوه واي، ستانديرت إم إل، كوون إم جي، ليا-كوري آر، وآخرون . (فبراير 2002). "بروتين كيناز سي زيتا يتوسط تأثيرات الأنسولين على نقل الجلوكوز في الخلايا الدهنية البشرية المشتقة من الخلايا الدهنية الأولية المزروعة" . مجلة علم الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي . 87 (2): 716-23 . doi : 10.1210/jcem.87.2.8252 . PMID 11836310 .  
  9. ↑ لينغ دي إس، بيناردو إل إس، سيرانو بي إيه، بليس إن، كيلي إم تي، كراري جيه إف، وآخرون (2002) . "بروتين كيناز زيتا ضروري وكافٍ للحفاظ على تقوية المشابك طويلة الأمد". نات. نيوروساينس . 5 (4): 295-296 . doi : 10.1038/nn829 . PMID 11914719. S2CID 11200668 .   
  10. ↑ سيرانو ب، ياو ي، ساكتور ت.س. (2005). "الفسفرة المستمرة بواسطة بروتين كيناز Mzeta تحافظ على التنشيط طويل الأمد في المرحلة المتأخرة" . مجلة علم الأعصاب . 25 (8): 1979-1984 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.5132-04.2005 . PMC 6726070. PMID 15728837 .  
  11. باستالكوفا إي، سيرانو ب، بينخاسوفا د، والاس إي، فينتون أ.أ، ساكتور ت.س (2006). "تخزين المعلومات المكانية بواسطة آلية صيانة LTP". مجلة ساينس . 313 (5790): 1141-1144 . Bibcode : 2006Sci...313.1141P . CiteSeerX 10.1.1.453.2136 . doi : 10.1126/science.1128657 . PMID 16931766. S2CID 7260010 .   
  12. ↑ كوك إس إف، بليس تي في (2006). "اللدونة في الجهاز العصبي المركزي البشري" . الدماغ . 129 (الجزء 7): 1659-1673 . doi : 10.1093/brain/awl082 . PMID 16672292 . 
  13. ↑ سيرانو ب، فريدمان إي إل، كيني ج، تاوبنفيلد إس إم، زيمرمان جيه إم، حنا ج، وآخرون (2008). لو ب (محرر). "يحافظ PKMζ على الذاكرة المكانية والآلية والذاكرة طويلة الأمد المشروطة كلاسيكيًا" . مجلة PLOS Biology . 6 (12): 2698-2706 . doi : 10.1371/journal.pbio.0060318 . PMC 2605920. PMID 19108606 .   
  14. ↑ فون كراوس إل إم، ساكتور تي سي، فرانسيس جيه تي (2010). بريزينا في (محرر). "محو الذكريات الحسية الحركية عبر تثبيط PKMζ" . PLOS ONE . 5 (6) e11125. Bibcode : 2010PLoSO...511125V . doi : 10.1371/journal.pone.0011125 . PMC 2886075. PMID 20559553 .  
  15. ↑ شيما ر، ساكتور ت.س، دوداي ي (2007). "محو سريع لارتباطات الذاكرة طويلة الأمد في القشرة الدماغية بواسطة مثبط لـ PKMζ". مجلة ساينس . 317 (5840): 951-953 . Bibcode : 2007Sci...317..951S . doi : 10.1126/science.1144334 . PMID 17702943. S2CID 15707301 .  
  16. ↑ شيما ر، هازفي س، ساكتور ت.س، دوداي ي (2009). "الشروط الحدية للحفاظ على الذاكرة بواسطة PKMζ في القشرة المخية الحديثة" . التعلم والذاكرة 16 ( 2): 122-128 . doi : 10.1101/lm.1183309 . PMC 2661244. PMID 19181618 .  
  17. ↑ كريسبو، جيه إيه، ستوكل، بي، أوبيرال، إف، جيني، إم، ساريا، إيه، زيرنيج، جي (فبراير 2012). "تنشيط بروتين كيناز سي زيتا وبروتين كيناز إم زيتا في النواة المتكئة ضروري لاسترجاع ذاكرة الدواء وتثبيتها وإعادة تثبيتها" . PLOS ONE . 7 (2) e30502. Bibcode : 2012PLoSO...730502C . doi : 10.1371/journal.pone.0030502 . PMC 3277594. PMID 22348011 .  
  18. ↑ فولك إل جيه، باخمان جيه إل، جونسون آر، يو واي، هوغانير آر إل (يناير 2013). "لا يُعدّ PKM-ζ ضروريًا لللدونة المشبكية في الحصين، والتعلم، والذاكرة" . نيتشر . 493 ( 7432): 420-423 . Bibcode : 2013Natur.493..420V . doi : 10.1038/nature11802 . PMC 3830948. PMID 23283174 .  
  19. ↑ لي إيه إم، كانتر بي آر، وانغ دي، ليم جيه بي، زو إم إي، تشيو سي، وآخرون . (يناير 2013). "الفئران المعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى جين Prkcz تُظهر قدرة طبيعية على التعلم والذاكرة" . مجلة نيتشر . 493 (7432): 416-419 . Bibcode : 2013Natur.493..416L . doi : 10.1038/nature11803 . PMC 3548047. PMID 23283171 .   
  20. ↑ تسوكاس ب، هسيه س، ياو ي، ليسبورغير إ، والاس إي جيه، تشيريبانوف أ، وآخرون (2016). " التعويض عن PKMζ في التقوية طويلة الأمد والذاكرة المكانية طويلة الأمد في الفئران الطافرة" . eLife . 5 e14846. doi : 10.7554/eLife.14846 . PMC 4869915. PMID 27187150 .   
  21. ↑ موريس آر جي (17 مايو 2016). " لا تنساني" . إي لايف . 5 e16597. doi : 10.7554/eLife.16597 . PMC 4869910. PMID 27187147 .  
  22. ↑ فرانكلاند، ب. و.، وجوسلين، س. أ. (يوليو 2016). "علم الأعصاب: بحثًا عن جزيء الذاكرة" . مجلة نيتشر . 535 (7610): 41-42 . Bibcode : 2016Natur.535...41F . doi : 10.1038/nature18903 . PMID: 27362229 . 
  23. ↑ فوغت-إيزيل أ، كروجر س، دونينغ ك، ويبر د، سبويلجن ر، بيتزر س، وآخرون . (مارس 2014). "بروتين KIBRA (بروتين الكلى/الدماغ) ينظم التعلم والذاكرة ويثبت بروتين كيناز Mζ" . مجلة الكيمياء العصبية . 128 (5): 686-700 . doi : 10.1111 / jnc.12480 . PMC 3947452. PMID 24117625 .   
  24. ↑ تسوكاس ف، هسيه سي، فلوريس أوباندو ري، بيرنابو إم، تشيريبانوف أ، هيرنانديز آي، وآخرون . (يونيو 2024). "يحافظ تثبيت KIBRA على عمل PKMζ على استمرارية الذاكرة" . تقدم العلوم . 10 (26) eadl0030. بيب كود : 2024SciA...10L..30T . دوى : 10.1126/sciadv.adl0030 . بمك 11204205 . بميد 38924398 .   
  25. ↑ كراري جيه إف، شاو سي واي، ميرا إس إس، هيرنانديز إيه آي، ساكتور تي سي (أبريل 2006). "بروتين كيناز سي غير نمطي في الأمراض التنكسية العصبية 1: يتجمع بروتين كيناز إم زيتا مع التشابكات الليفية العصبية الحوفية ومستقبلات AMPA في مرض الزهايمر". مجلة علم الأمراض العصبية التجريبية . 65 (4): 319-326 . doi : 10.1097/01.jnen.0000218442.07664.04 . PMID 16691113. S2CID 17924780 .  
  26. ↑ عبد الحليم م، ديزل ب، كيمر أ.ك، عبادي أ.ح، هارتمان ر.و، إنجل م (أغسطس 2014). "اكتشاف وتحسين بيرازولينات 1،3،5-ثلاثية الاستبدال كمثبطات ألوستيرية فعالة وانتقائية للغاية لبروتين كيناز C-ζ" . مجلة الكيمياء الطبية . 57 (15): 6513-30 . doi : 10.1021/jm500521n . PMID 25058929 . 
  27. ↑ هودجكينسون سي بي، سال إي إم، سال جي جي (2002). "توصيف نشاط PDK2 ضد بروتين كيناز بي غاما". الكيمياء الحيوية . 41 (32): 10351-9 . doi : 10.1021/bi026065r . PMID 12162751 . 
  28. 1 2 3 4 Van Der Hoeven PC، Van Der Wal JC، Ruurs P، Van Dijk MC، Van Blitterswijk J (2000). "الأنماط النظائرية 14-3-3 تسهل اقتران البروتين كيناز C-زيتا بـ Raf-1: التنظيم السلبي بواسطة الفسفرة 14-3-3" . الكيمياء الحيوية. ي . 345 (2): 297– 306. دوى : 10.1042 / 0264-6021:3450297 . بمك 1220759 . بميد 10620507 .  
  29. ↑ ستورز ب، هاوسر أ، لينك ج، ديديو ج، غيبرهيويت ب، فايزنماير ك، وآخرون (2000). "يتم تنظيم بروتين كيناز سي [ ميكرو ] بواسطة البروتين المرافق متعدد الوظائف p32" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (32): 24601-7 . doi : 10.1074/jbc.M002964200 . PMID 10831594 .  
  30. 1 2 زيمليكوفا إي، دوبوا تي، كيراي بي، كلوكي إس، كرونشو إيه دي، ويكفيلد آر آي، وآخرون . (2003). "يرتبط Centaurin-alpha (1) ويتم فسفرته بواسطة الأشكال الإسوية من بروتين كيناز C". الكيمياء الحيوية. بيوفيس. الدقة. مشترك . 307 (3): 459–65 . دوى : 10.1016/S0006-291X(03)01187-2 . بميد 12893243 .  
  31. ↑ كورودا إس، ناكاغاوا إن، توكوناغا سي، تاتيماتسو كيه، تانيزاوا كيه (1999). "البروتين الثديي المماثل لبروتين UNC-76 في الدودة الأسطوانية Caenorhabditis elegans، والمتورط في نمو المحاور العصبية، هو بروتين متفاعل مع بروتين كيناز C زيتا" . مجلة بيولوجيا الخلية . 144 (3): 403-411 . doi : 10.1083/jcb.144.3.403 . PMC 2132904. PMID 9971736 .  
  32. ↑ فوجيتا تي، إيكوتا جي، هامادا جي، أوكاجيما تي، تاتيماتسو ك، تانيزاوا ك، وآخرون . (2004). “التعرف على تماثل الأنسجة غير النوعي للتحزيم المحوري وبروتين الاستطالة زيتا-1”. الكيمياء الحيوية. بيوفيس. الدقة. مشترك . 313 (3): 738– 44. بيب كود : 2004BBRC..313..738F . دوى : 10.1016/j.bbrc.2003.12.006 . بميد 14697253 .  
  33. ↑ دياز-ميكو إم تي، موسكات جيه (2001). "MEK5، هدف جديد لنظائر بروتين كيناز C غير النمطية في الإشارات المحفزة للانقسام الخلوي" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 21 ( 4): 1218-27 . doi : 10.1128/MCB.21.4.1218-1227.2001 . PMC 99575. PMID 11158308 .  
  34. ↑ سان أنطونيو ب، إينيغيز م أ، فريسنو م (2002). "بروتين كيناز سيزيتا يُفسفر العامل النووي للخلايا التائية المنشطة وينظم نشاطه المُنشط للنسخ" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (30): 27073-80 . doi : 10.1074/jbc.M106983200 . PMID 12021260 . 
  35. ↑ روال جيه إف، فينكاتيسان كيه، هاو تي، هيروزان-كيشيكاوا تي، دريكوت إيه، لي إن، وآخرون (2005) . "نحو خريطة على مستوى البروتينوم لشبكة تفاعل البروتين-البروتين البشري". نيتشر . 437 (7062): 1173-1178 . Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .   
  36. ↑ ليو إكس إف، إيشيدا إتش، رازي الدين آر، ميكي تي (2004). "يتفاعل عامل تبادل النيوكليوتيدات ECT2 مع مُركّب بروتين القطبية Par6/Par3/بروتين كيناز Czeta (PKCzeta) وينظم نشاط PKCzeta" . بيولوجيا الخلية الجزيئية . 24 (15): 6665-75 . doi : 10.1128/MCB.24.15.6665-6675.2004 . PMC 444862. PMID 15254234 .  
  37. 1 2 نودا واي، تاكيا آر، أونو إس، نايتو إس، إيتو تي، سوميموتو إتش (2001). "نظائر بشرية لبروتين قطبية الخلية PAR6 في الدودة الأسطوانية Caenorhabditis elegans كبروتين محول يربط بين البروتينات الصغيرة الرابطة لـ GTP، Rac وCdc42، ببروتين كيناز C غير النمطي" . جينات وخلايا . 6 (2): 107-119 . doi : 10.1046/j.1365-2443.2001.00404.x . PMID 11260256 . 
  38. ↑ دياز-ميكو إم تي، مونيسيو إم إم، فروتوس إس، سانشيز بي، لوزانو جيه، سانز إل، وآخرون (1996). "يتفاعل ناتج جين par-4، وهو جين يُحفز أثناء موت الخلايا المبرمج، بشكل انتقائي مع الأشكال غير النمطية لبروتين كيناز C" . مجلة Cell . 86 (5): 777-86 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80152-X . PMID 8797824. S2CID 15675524 .   
  39. ↑ باليندران أ، بيوندي ر.م، تشيونغ ب.س، كاسامايور أ، دياك م، أليسي د.ر (2000). "موقع ارتباط بروتين كيناز-1 المعتمد على فوسفاتيديل إينوزيتول-3 (PDK1) ضروري لفسفرة بروتين كيناز Czeta (PKCzeta) وكيناز 2 المرتبط بـ PKC بواسطة PDK1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (27): 20806-13 . doi : 10.1074/jbc.M000421200 . PMID 10764742 . 
  40. ↑ هودجكينسون سي بي، وسيل جي جي (2002). "تنظيم كل من PDK1 وفسفرة PKC-زيتا و-دلتا بواسطة جزء من الطرف الكربوكسيلي لـ PRK2". الكيمياء الحيوية . 41 (2): 561-9 . doi : 10.1021/bi010719z . PMID 11781095 . 
  41. ↑ لي غود، جيه إيه، زيغلر، دبليو إتش، باريك، دي بي، أليسي، دي آر، كوهين، بي، باركر، بي جيه (1998). "أنماط بروتين كيناز سي التي يتحكم بها فوسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز من خلال بروتين كيناز PDK1". مجلة ساينس . 281 (5385): 2042-2045 . رمز Bibcode : 1998Sci...281.2042A . doi : 10.1126/science.281.5385.2042 . PMID 9748166 . 
  42. ↑ بارك جيه، ليونغ إم إل، بوس بي، مايار إيه سي، فايرستون جي إل، هيمينغز بي إيه (1999). " كيناز المصل والجلوكوكورتيكويد المحفز (SGK) هو هدف لمسار الإشارات المحفز بواسطة كيناز PI 3" . مجلة EMBO . 18 (11): 3024-33 . doi : 10.1093/emboj/18.11.3024 . PMC 1171384. PMID 10357815 .  
  43. ↑ ليتجيس إم، سانز إل، مارتن بي، دوران إيه، براون يو، غارسيا جيه إف، وآخرون (2001). "يؤدي تعطيل جين zetaPKC المستهدف إلى إعاقة مسار NF-kappaB" . الخلية الجزيئية . 8 (4): 771-80 . doi : 10.1016/S1097-2765(01)00361-6 . PMID 11684013 .  
  44. ↑ سيبينهينر إم إل، روهم جيه، وايت دبليو أو، نيديج كيه بي، فاندنبلاس إم إل، ووتين إم دبليو (1999). "تحديد Src كبروتين جديد غير نمطي يتفاعل مع بروتين كيناز C". مجلة أبحاث بيولوجيا الخلية الجزيئية . 2 (1): 28-31 . doi : 10.1006/mcbr.1999.0140 . PMID 10527887 . 
  45. ^ بوثر ك، بلاس سي، بارنيكوف أ، كريميرسكوثن جي (2004). "KIBRA هي ركيزة جديدة لبروتين كيناز تشيتا". الكيمياء الحيوية. بيوفيس. الدقة. مشترك . 317 (3): 703– 7. بيب كود : 2004BBRC..317..703B . دوى : 10.1016/j.bbrc.2004.03.107 . بميد 15081397 . 

للمزيد من القراءة

  • سلاتر إس جيه، هو سي، ستوبس سي دي (2003). "استخدام إسترات الفوربول الفلورية في دراسات تفاعلات بروتين كيناز سي مع الغشاء". كيمياء وفيزياء الدهون . 116 ( 1-2 ): 75-91 . doi : 10.1016/S0009-3084(02)00021-X . PMID 12093536 . 
  • كارتر، سي. أ.، وكين، سي. ج. (2005). "الإمكانات العلاجية للمركبات الطبيعية التي تنظم نشاط بروتين كيناز سي". مجلة الكيمياء الطبية الحالية ، 11 (21): 2883-2902 . doi : 10.2174/0929867043364090 . PMID 15544481 .