النواة المتكئة

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

النواة المتكئة ( NAc أو NAcc ؛ وتُعرف أيضًا باسم النواة المتكئة ، أو سابقًا باسم النواة المتكئة الحاجزية ، وهي كلمة لاتينية تعني " النواة المجاورة للحاجز " ) هي منطقة في الدماغ الأمامي القاعدي تقع أمام المنطقة البصرية الأمامية من الوطاء . [ 1 ] تُشكل النواة المتكئة والحديبة الشمية معًا الجسم المخطط البطني . ويُشكل الجسم المخطط البطني والجسم المخطط الظهري معًا الجسم المخطط ، وهو المكون الرئيسي للعقد القاعدية . [ 2 ] تُسقط الخلايا العصبية الدوبامينية في المسار الميزوليمبي على الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة الغاباوية في النواة المتكئة والحديبة الشمية. [ 3 ] [ 4 ] يحتوي كل نصف كرة مخية على نواة متكئة خاصة به، والتي يمكن تقسيمها إلى بنيتين: لب النواة المتكئة وقشرة النواة المتكئة. وتختلف هذه البنى الفرعية في شكلها ووظائفها.

تُعدّ المناطق الفرعية المختلفة للنواة المتكئة (اللب مقابل القشرة) ومجموعات الخلايا العصبية الفرعية داخل كل منطقة ( الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النوع D1 مقابل النوع D2 ) مسؤولة عن وظائف معرفية مختلفة . [ 5 ] [ 6 ] وبشكل عام، تلعب النواة المتكئة دورًا هامًا في المعالجة المعرفية للدافعية ، والنفور ، والمكافأة (أي بروز الحافز ، والمتعة ، والتعزيز الإيجابي )، والتعلم بالتعزيز (مثل النقل البافلوفي الآلي )؛ [ 4 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] وبالتالي، لها دور هام في الإدمان . [ 4 ] [ 8 ] بالإضافة إلى ذلك، يشارك جزء من لب النواة المتكئة بشكل مركزي في تحفيز نوم الموجة البطيئة . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] يلعب النواة المتكئة دورًا أقل في معالجة الخوف (وهو شكل من أشكال النفور)، والاندفاع ، وتأثير الدواء الوهمي . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] كما أنها تشارك في ترميز البرامج الحركية الجديدة. [ 4 ]

بناء

النواة المتكئة هي مجموعة من الخلايا العصبية توصف بأنها ذات غلاف خارجي ونواة داخلية. [ 4 ]

مدخل

تشمل المدخلات الغلوتاماتية الرئيسية إلى النواة المتكئة القشرة الجبهية الأمامية (وخاصة القشرة قبل الحوفية والقشرة تحت الحوفية )، واللوزة القاعدية الجانبية ، والحصين البطني ، ونوى المهاد (وتحديدًا نوى المهاد الوسطى والنوى داخل الصفيحية للمهاد )، والإسقاطات الغلوتاماتية من المنطقة السقيفية البطنية . [ 18 ] تتلقى النواة المتكئة مدخلات دوبامينية من المنطقة السقيفية البطنية، والتي تتصل عبر المسار الميزوليمبي . غالبًا ما توصف النواة المتكئة بأنها جزء من حلقة قشرية-عقد قاعدية-مهادية-قشرية . [ 19 ]

تُعدّل المدخلات الدوبامينية من منطقة السقيفية البطنية نشاط الخلايا العصبية الغاباوية داخل النواة المتكئة. وتُنشّط هذه الخلايا العصبية بشكل مباشر أو غير مباشر بواسطة العقاقير المُسببة للنشوة (مثل الأمفيتامين ، والمواد الأفيونية ، وما إلى ذلك) ومن خلال المشاركة في تجارب مُجزية (مثل الجنس، والموسيقى، والرياضة، وما إلى ذلك). [ 20 ] [ 21 ]

يأتي مصدر رئيسي آخر للإشارات من منطقة CA1 والطبقة تحت الحصينية البطنية في الحصين إلى المنطقة الظهرية الإنسية من النواة المتكئة. يرتبط الاستقطاب الطفيف للخلايا في النواة المتكئة بزيادة نشاط عصبونات الحصين، مما يجعلها أكثر استثارة. تتوزع الخلايا المرتبطة بهذه الحالات الاستثارية للعصبونات الشوكية المتوسطة في النواة المتكئة بالتساوي بين الطبقة تحت الحصينية ومنطقة CA1. وقد وُجد أن عصبونات الطبقة تحت الحصينية تستقطب بشكل مفرط (تزيد من السلبية) بينما تُطلق عصبونات منطقة CA1 إشارات متموجة (بتردد يزيد عن 50  هرتز) لتحقيق هذا التنشيط. [ 22 ]

تُعد النواة المتكئة واحدة من المناطق القليلة التي تتلقى كثافة عالية من الإسقاطات الهيستامينية من النواة الحدبية الثديية (المصدر الوحيد للخلايا العصبية الهيستامينية في الدماغ). [ 23 ]

الناتج

ترسل الخلايا العصبية الصادرة من النواة المتكئة محاورها العصبية إلى العقد القاعدية والنظير البطني للكرة الشاحبة ، المعروف بالكرة الشاحبة البطنية (VP). بدورها، تُرسل الكرة الشاحبة البطنية محاورها العصبية إلى النواة الظهرية الإنسية للمهاد الظهري ، والتي بدورها تُرسل محاورها العصبية إلى قشرة الفص الجبهي، بالإضافة إلى إرسالها محاورها العصبية إلى الجسم المخطط البطني والظهري . تشمل المحاور الصادرة الأخرى من النواة المتكئة اتصالات مع ذيل المنطقة السقيفية البطنية ، [ 24 ] والمادة السوداء ، والتكوين الشبكي للجسر . [ 1 ]

صدَفَة

يُعد غلاف النواة المتكئة ( غلاف النواة المتكئة ) بنية فرعية من النواة المتكئة. ويشكل الغلاف واللب معًا النواة المتكئة بأكملها.

الموقع: القشرة هي المنطقة الخارجية للنواة المتكئة، وعلى عكس النواة، تعتبر جزءًا من اللوزة الممتدة ، وتقع عند قطبها الأمامي.

أنواع الخلايا: تتكون الخلايا العصبية في النواة المتكئة في الغالب من خلايا عصبية شوكية متوسطة (MSNs) تحتوي بشكل أساسي على مستقبلات الدوبامين من النوع D1 (أي DRD1 و DRD5 ) أو النوع D2 (أي DRD2 و DRD3 و DRD4 ) . تحتوي مجموعة فرعية من هذه الخلايا على كلا النوعين من المستقبلات، حيث يُعبر حوالي 40% من الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة في الجسم المخطط عن كل من mRNA الخاص بـ DRD1 و DRD2 . [ 19 ] [ 25 ] [ 26 ] تتركز هذه الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة المختلطة في النواة المتكئة، والتي تحتوي على كلا النوعين من المستقبلات، في الغالب في قشرة النواة المتكئة. [ 19 ] تتميز الخلايا العصبية في القشرة، مقارنةً باللب، بكثافة أقل من الأشواك التغصنية ، وعدد أقل من القطع الطرفية، وعدد أقل من القطع المتفرعة. تمتد الخلايا العصبية القشرية إلى الجزء تحت الصوار من الكرة الشاحبة البطنية، وكذلك إلى المنطقة السقيفية البطنية، وإلى مناطق واسعة في منطقة ما تحت المهاد واللوزة الدماغية الممتدة. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] 

الوظيفة: تشارك قشرة النواة المتكئة في المعالجة المعرفية للمكافأة ، بما في ذلك ردود الفعل الذاتية "المُعجبة" تجاه بعض المحفزات الممتعة ، والأهمية التحفيزية ، والتعزيز الإيجابي . [ 4 ] [ 5 ] [ 30 ] [ 31 ] وقد ثبت أيضًا أن قشرة النواة المتكئة هذه تتوسط في نقل بافلوف-إجرائي محدد ، وهي ظاهرة يُعدِّل فيها المحفز المشروط كلاسيكيًا السلوك الإجرائي . [ 32 ] [ 9 ] [ 10 ] كما توجد "بؤرة المتعة" أو مركز اللذة، المسؤول عن عنصر المتعة أو "الإعجاب" في بعض المكافآت الجوهرية، في حجرة صغيرة داخل قشرة النواة المتكئة الإنسية. [ 30 ] [ 33 ] [ 34 ] وللمخدرات المُسببة للإدمان تأثير أكبر على إطلاق الدوبامين في القشرة مقارنةً باللب. [ 4 ]

جوهر

النواة المتكئة ( NAcc core ) هي البنية الداخلية للنواة المتكئة.

الموقع: النواة المتكئة هي جزء من الجسم المخطط البطني ، وتقع داخل العقد القاعدية.

أنواع الخلايا: يتكون لب النواة المتكئة (NAcc) بشكل رئيسي من عصبونات شوكية متوسطة الحجم تحتوي على مستقبلات الدوبامين من النوع D1 أو D2. تتوسط العصبونات الشوكية المتوسطة من النوع D1 العمليات المعرفية المرتبطة بالمكافأة، [ 5 ] [ 35 ] [ 36 ] بينما تتوسط العصبونات الشوكية المتوسطة من النوع D2 العمليات المعرفية المرتبطة بالنفور. [ 6 ] تتميز العصبونات في اللب، مقارنةً بالعصبونات في القشرة، بزيادة كثافة الأشواك التغصنية، وقطاعات التفرع، والقطاعات الطرفية. من اللب، تُسقط العصبونات إلى مناطق تحت قشرية أخرى مثل الكرة الشاحبة والمادة السوداء. يُعد حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) أحد النواقل العصبية الرئيسية في النواة المتكئة، كما أن مستقبلات GABA وفيرة أيضًا. [ 27 ] [ 29 ]

الوظيفة: يشارك لب النواة المتكئة في المعالجة الإدراكية للوظائف الحركية المرتبطة بالمكافأة والتعزيز، وفي تنظيم نوم الموجة البطيئة . [ 4 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] وعلى وجه التحديد، يشفر اللب برامج حركية جديدة تُسهّل الحصول على مكافأة معينة في المستقبل. [ 4 ] وتُعزز الخلايا العصبية في المسار غير المباشر (أي من النوع D2) في لب النواة المتكئة، والتي تُعبر بشكل مشترك عن مستقبلات الأدينوزين A2A ، نوم الموجة البطيئة بشكل يعتمد على التنشيط. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] كما ثبت أن لب النواة المتكئة يتوسط النقل البافلوفي-الآلي العام ، وهي ظاهرة يُعدّل فيها المُحفز المشروط كلاسيكيًا السلوك الإجرائي. [ 32 ] [ 9 ] [ 10 ]

أنواع الخلايا

تُشكل الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة الغاباوية (MSNs) حوالي 95% من الخلايا العصبية في النواة المتكئة (NAcc)، وهي خلايا عصبية متوسطة شوكية (MSNs) تُعبر بشكل أساسي عن مستقبلات من النوع D1 أو D2؛ [ 20 ] بينما تُشكل الخلايا العصبية البينية الكولينية الكبيرة غير الشوكية حوالي 1-2% من الأنواع العصبية المتبقية، ونسبة مماثلة من الخلايا العصبية البينية الغاباوية تتراوح بين 1-2%. [ 20 ] وبالمقارنة مع الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة الغاباوية في القشرة، فإن تلك الموجودة في النواة تتميز بكثافة أعلى من الأشواك التغصنية، والقطاعات المتفرعة، والقطاعات الطرفية. ومن النواة، تُسقط هذه الخلايا العصبية إلى مناطق تحت قشرية أخرى مثل الكرة الشاحبة والمادة السوداء. يُعد الغابا أحد النواقل العصبية الرئيسية في النواة المتكئة، كما أن مستقبلات الغابا وفيرة فيها. [ 27 ] [ 29 ] وتُعد هذه الخلايا العصبية أيضًا الخلايا العصبية الرئيسية المُسقطة أو الصادرة من النواة المتكئة.

الكيمياء العصبية

تتضمن بعض النواقل العصبية، والمعدلات العصبية، والهرمونات التي ترسل إشارات عبر المستقبلات داخل النواة المتكئة ما يلي:

الدوبامين : يُفرز الدوبامين في النواة المتكئة بعد التعرض لمحفزات مُجزية ، بما في ذلك المخدرات الترفيهية مثل الأمفيتامينات البديلة والكوكايين والنيكوتين والمورفين .[ 37 ] [ 38 ]

الفينيثيلامين والتيرامين: الفينيثيلامين والتيرامين هما أمينات نادرة يتم تصنيعها في الخلايا العصبية التي تُعبّر عن إنزيم هيدروكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية (AADC)، والذي يشمل جميع الخلايا العصبية الدوبامينية. [ 39 ] يعمل كلا المركبين كمعدلات عصبية دوبامينية ، حيث ينظمان إعادة امتصاص الدوبامين وإطلاقه في النواة المتكئة (Nacc) عبر التفاعلات مع VMAT2 و TAAR1 في نهاية محور الخلايا العصبية الدوبامينية في الجهاز الحوفي المتوسط.

الجلوكوكورتيكويدات والدوبامين: مستقبلات الجلوكوكورتيكويد هي مستقبلات الكورتيكوستيرويد الوحيدة في قشرة النواة المتكئة. من المعروف حاليًا أن ليفودوبا والستيرويدات ، وتحديدًا الجلوكوكورتيكويدات، هي المركبات الداخلية الوحيدة المعروفة التي يمكنها إحداث اضطرابات ذهانية، لذا فإن فهم التحكم الهرموني في إسقاطات الدوبامين فيما يتعلق بمستقبلات الجلوكوكورتيكويد قد يؤدي إلى علاجات جديدة للأعراض الذهانية. أظهرت دراسة حديثة أن تثبيط مستقبلات الجلوكوكورتيكويد يؤدي إلى انخفاض في إطلاق الدوبامين، مما قد يفتح المجال أمام أبحاث مستقبلية تتناول الأدوية المضادة للجلوكوكورتيكويد بهدف تخفيف الأعراض الذهانية. [ 40 ]

غابا: أشارت دراسة حديثة أجريت على الفئران باستخدام ناهضات ومضادات غابا إلى أن مستقبلات غابا A في قشرة النواة المتكئة لها سيطرة مثبطة على سلوك الدوران المتأثر بالدوبامين، وأن مستقبلات غابا B لها سيطرة مثبطة على سلوك الدوران الذي يتوسطه الأستيل كولين . [ 27 ] [ 41 ]

الغلوتامات : أظهرت الدراسات أن الحصار الموضعي لمستقبلات NMDA الغلوتاماتية في النواة المتكئة (NAcc) يُضعف التعلم المكاني. [ 42 ] كما أظهرت دراسة أخرى أن كلاً من NMDA وAMPA (كلاهما مستقبلات غلوتامات ) يلعبان دورًا هامًا في تنظيم التعلم الآلي. [ 43 ]

السيروتونين (5-HT): بشكل عام، تكون المشابك العصبية للسيروتونين أكثر وفرة ولها عدد أكبر من نقاط الاتصال المشبكية في قشرة النواة المتكئة مقارنةً بنواتها. كما أنها أكبر حجماً وأكثر سمكاً، وتحتوي على عدد أكبر من الحويصلات الكثيفة الكبيرة في النواة مقارنةً بنظيراتها في النواة.

وظيفة

المكافأة والتعزيز

يلعب النواة المتكئة، باعتبارها جزءًا من نظام المكافأة، دورًا هامًا في معالجة المحفزات المُجزية، والمحفزات المُعززة (مثل الطعام والماء)، والمحفزات التي تجمع بين المكافأة والتعزيز (مثل المخدرات، والجنس، والرياضة). [ 4 ] [ 44 ] تتمثل الاستجابة السائدة للخلايا العصبية في النواة المتكئة لمادة السكروز المُكافئة في التثبيط؛ بينما يكون العكس صحيحًا عند تناول الكينين المُنفر . [ 45 ] تشير أدلة قوية من التلاعب الدوائي أيضًا إلى أن تقليل استثارة الخلايا العصبية في النواة المتكئة يُعد مُجزيًا، كما هو الحال، على سبيل المثال، عند تحفيز مستقبلات الأفيون μ . [ 46 ] تزداد إشارة مستوى الأكسجين في الدم (BOLD) في النواة المتكئة بشكل انتقائي أثناء إدراك الصور المبهجة والمثيرة عاطفيًا، وأثناء التصور الذهني للمشاهد المبهجة والعاطفية. مع ذلك، ونظرًا لأن إشارة BOLD تُعتبر مقياسًا غير مباشر للاستجابة الإقليمية للتنشيط مقابل التثبيط، فإن مدى قياسها للمعالجة المعتمدة على التكافؤ غير معروف. [ 47 ] [ 48 ] وبسبب وفرة المدخلات إلى النواة المتكئة من المناطق الحوفية، والمخرجات القوية منها إلى المناطق الحركية، فقد وصفها غوردون موغنسن بأنها نقطة التقاء بين الجهاز الحوفي والجهاز الحركي. [ 49 ] [ 50 ]

ضبط الاستجابات الشهوية والدفاعية في قشرة النواة المتكئة. (أعلاه) يتطلب حجب مستقبلات AMPA وظيفة مستقبلات الدوبامين D1 لإنتاج السلوكيات التحفيزية، بغض النظر عن التكافؤ، ووظيفة مستقبلات الدوبامين D2 لإنتاج السلوكيات الدفاعية. من ناحية أخرى، لا يتطلب تنشيط مستقبلات GABA وظيفة مستقبلات الدوبامين. (أدناه) توسع المناطق التشريحية التي تنتج السلوكيات الدفاعية تحت الضغط، والسلوكيات الشهوية في البيئة المنزلية الناتجة عن تثبيط مستقبلات AMPA. هذه المرونة أقل وضوحًا مع تنشيط مستقبلات GABA. [ 51 ]

ترتبط النواة المتكئة ارتباطًا سببيًا بتجربة المتعة. إذ تُعزز الحقن المجهرية لمُحفزات مستقبلات الأفيون μ، أو δ، أو κ في الربع الأمامي الظهري من القشرة الإنسية الشعور بالمتعة، بينما قد تُثبط الحقن في المناطق الخلفية ردود فعل الاشمئزاز، أو ردود فعل المتعة، أو كليهما. [ 30 ] وتُعد مناطق النواة المتكئة التي يُمكن إسناد دور سببي لها في إنتاج المتعة محدودة تشريحيًا وكيميائيًا، إذ لا يُمكن تعزيز الشعور بالمتعة إلا بواسطة الإندوكانابينويدات ، إلى جانب مُحفزات الأفيون . وفي النواة المتكئة ككل، يُعدل الدوبامين، أو مُحفزات مستقبلات GABA ، أو مُضادات مستقبلات AMPA الدافع فقط، وينطبق الأمر نفسه على الأفيون والإندوكانابينويدات خارج المنطقة الحساسة في القشرة الإنسية. يوجد تدرج من الأمام إلى الخلف لتعزيز الاستجابات الشهوية مقابل الاستجابات الخائفة، حيث يُعتقد تقليديًا أن الأخيرة تتطلب وظيفة مستقبلات الدوبامين D1 فقط، بينما تتطلب الأولى وظيفة كل من مستقبلات الدوبامين D1 وD2. أحد تفسيرات هذه النتيجة، فرضية إزالة التثبيط، تفترض أن تثبيط الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة في النواة المتكئة (وهي خلايا غاباوية) يُزيل تثبيط البنى اللاحقة، مما يُتيح ظهور السلوكيات الشهوية أو الاستهلاكية. [ 52 ] تتسم التأثيرات التحفيزية لمضادات مستقبلات AMPA، وإلى حد أقل لمنبهات مستقبلات GABA، بالمرونة التشريحية. يمكن للظروف الضاغطة أن تُوسع المناطق المُسببة للخوف، بينما يمكن للبيئة المألوفة أن تُقلل من حجم هذه المناطق. علاوة على ذلك، يُوجه الإدخال القشري من قشرة الفص الجبهي الحجاجي الاستجابة نحو السلوك الشهوي، بينما يُثبط الإدخال من الجهاز الحوفي السفلي ، المُكافئ لقشرة الحزامية تحت الركبية لدى الإنسان، الاستجابة بغض النظر عن نوع الاستجابة. [ 30 ]

لا يُعدّ النواة المتكئة (NAccens) ضروريًا ولا كافيًا للتعلم الآلي، على الرغم من أن التلاعب بها قد يؤثر على الأداء في مهام التعلم الآلي. ومن المهام التي يظهر فيها تأثير آفات النواة المتكئة بوضوح، النقل الآلي البافلوفي (PIT)، حيث يمكن لإشارة مقترنة بمكافأة محددة أو عامة أن تعزز الاستجابة الآلية. تُضعف آفات لب النواة المتكئة الأداء بعد خفض قيمة المكافأة، وتُثبّط تأثير النقل الآلي البافلوفي العام. من ناحية أخرى، تُضعف آفات القشرة فقط تأثير النقل الآلي البافلوفي المحدد. يُعتقد أن هذا التمييز يعكس الاستجابات الشرطية الاستهلاكية والشهوية في قشرة النواة المتكئة ولبّها، على التوالي. [ 53 ]

في الجسم المخطط الظهري، لوحظ تباين بين الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النوع D1 (D1-MSNs) والخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النوع D2 (D2-MSNs)، حيث تعمل الأولى على تعزيز الحركة وتحسينها ، بينما تعمل الثانية على تثبيطها وتقليلها . وقد ساد الاعتقاد بأن هذا التمييز ينطبق أيضًا على النواة المتكئة، إلا أن الأدلة المستقاة من الدراسات الدوائية والبصرية الوراثية متضاربة. علاوة على ذلك، تُعبر مجموعة فرعية من الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة في النواة المتكئة عن كلٍ من مستقبلات D1 وD2، ولا يُشترط بالضرورة أن يؤدي التنشيط الدوائي لمستقبلات D1 أو D2 إلى تنشيط المجموعات العصبية نفسها. في حين تُظهر معظم الدراسات عدم وجود تأثير للتحفيز البصري الوراثي الانتقائي لمستقبلات D1 أو D2 على النشاط الحركي، فقد أشارت إحدى الدراسات إلى انخفاض في الحركة الأساسية مع تحفيز مستقبلات D2. وفي حين أشارت دراستان إلى انخفاض التأثيرات المعززة للكوكايين مع تنشيط مستقبلات D2، لم تُشر دراسة أخرى إلى أي تأثير. أُفيد أيضاً أن تنشيط الخلايا العصبية المتوسطة الشوكية من النوع D2 في النواة المتكئة (NAcc-MSN) يعزز الدافعية، كما تم تقييمه بواسطة اختبار PIT، وأن نشاط مستقبلات D2 ضروري للتأثيرات المعززة لتحفيز منطقة السقيفية البطنية (VTA). [ 54 ] وأشارت دراسة أجريت عام 2018 إلى أن تنشيط الخلايا العصبية المتوسطة الشوكية من النوع D2 يعزز الدافعية عن طريق تثبيط الكرة الشاحبة البطنية، وبالتالي إزالة تثبيط منطقة السقيفية البطنية. [ 55 ]

السلوك الأمومي

أظهرت دراسة تصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي أُجريت عام ٢٠٠٥ أن مناطق الدماغ المسؤولة عن التعزيز، بما في ذلك النواة المتكئة، تكون نشطة للغاية عندما تكون إناث الفئران برفقة صغارها. [ ٥٦ ] يرتفع مستوى الدوبامين في النواة المتكئة أثناء السلوك الأمومي، بينما تؤدي الآفات في هذه المنطقة إلى اضطراب هذا السلوك. [ ٥٧ ] وعندما تُعرض على النساء صور لأطفال رضع لا تربطهم بهن صلة قرابة، تُظهر صور الرنين المغناطيسي الوظيفي زيادة في نشاط الدماغ في النواة المتكئة والنواة الذنبية المجاورة، بما يتناسب مع مدى إعجاب النساء بهؤلاء الأطفال. [ ٥٨ ]

النفور

يرتبط تنشيط الخلايا العصبية المتوسطة الشوكية من النوع D1 في النواة المتكئة بالمكافأة، بينما يعزز تنشيط الخلايا العصبية المتوسطة الشوكية من النوع D2 في النواة المتكئة النفور . [ 6 ]

نوم الموجة البطيئة

في أواخر عام ٢٠١٧، كشفت دراسات أُجريت على القوارض باستخدام أساليب علم البصريات الوراثية وعلم الكيمياء الوراثية أن الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة في المسار غير المباشر (أي من النوع D2) في النواة المتكئة، والتي تُعبر عن مستقبلات الأدينوزين A2A وتُسقط على الكرة الشاحبة البطنية ، تُشارك في تنظيم نوم الموجة البطيئة . [ ١١ ] [ ١٢ ] [ ١٣ ] [ ١٤ ] وعلى وجه الخصوص، يُحفز التنشيط البصري الوراثي لهذه الخلايا العصبية في النواة المتكئة نوم الموجة البطيئة، بينما يزيد التنشيط الكيميائي الوراثي لنفس الخلايا من عدد ومدة نوبات نوم الموجة البطيئة. [ ١٢ ] [ ١٣ ] [ ١٤ ] أما التثبيط الكيميائي الوراثي لهذه الخلايا العصبية في النواة المتكئة فيُثبط النوم. [ 12 ] [ 13 ] في المقابل، لا تلعب الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النوع D2 في قشرة النواة المتكئة، والتي تعبر عن مستقبلات الأدينوزين A2A، أي دور في تنظيم نوم الموجة البطيئة. [ 12 ] [ 13 ]

الأهمية السريرية

مدمن

تتضمن النماذج الحالية للإدمان الناتج عن تعاطي المخدرات المزمن تغييرات في التعبير الجيني في المسار الدماغي المتوسطي القشري الحوفي . [ 20 ] [ 59 ] [ 60 ] أهم عوامل النسخ التي تُحدث هذه التغييرات هي ΔFosB ، وبروتين ربط عنصر استجابة أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي ( CREB ) ، والعامل النووي كابا بي ( NFκB ). [ 20 ] يُعد ΔFosB أهم عامل نسخ جيني في الإدمان، إذ أن فرط التعبير عنه، سواءً كان فيروسيًا أو جينيًا، في النواة المتكئة ضروري وكافٍ للعديد من التكيفات العصبية والتأثيرات السلوكية (مثل الزيادة المعتمدة على التعبير في الإدارة الذاتية وحساسية المكافأة ) التي تُلاحظ في إدمان المخدرات. [ 20 ] [ 35 ] [ 61 ] ارتبط فرط التعبير عن ΔFosB بالإدمان على الكحول (الإيثانول) ، والقنب ، والكوكايين ، والميثيلفينيديت ، والنيكوتين ، والأفيونيات ، والفينسيكليدين ، والبروبوفول ، والأمفيتامينات البديلة ، وغيرها. [ 20 ] [ 59 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] يمكن أن تؤدي الزيادة في التعبير عن ΔJunD في النواة المتكئة إلى تقليل أو، في حالة الزيادة الكبيرة، منع معظم التغيرات العصبية التي تُلاحظ في تعاطي المخدرات المزمن (أي التغيرات التي يتوسطها ΔFosB). [ 20 ]

يلعب ΔFosB دورًا هامًا في تنظيم الاستجابات السلوكية للمكافآت الطبيعية، مثل الطعام الشهي والجنس والرياضة. [ 20 ] [ 21 ] تحفز المكافآت الطبيعية، مثل المخدرات، إنتاج ΔFosB في النواة المتكئة، ويمكن أن يؤدي التعرض المزمن لهذه المكافآت إلى حالة إدمان مرضية مماثلة من خلال فرط التعبير عن ΔFosB. [ 20 ] [ 21 ] [ 44 ] وبالتالي، يُعد ΔFosB عامل النسخ الرئيسي المتورط في الإدمان على المكافآت الطبيعية أيضًا؛ [ 20 ] [ 21 ] [ 44 ] وعلى وجه الخصوص، يُعد ΔFosB في النواة المتكئة بالغ الأهمية للتأثيرات المعززة للمكافأة الجنسية. [ 21 ] تشير الأبحاث حول التفاعل بين المكافآت الطبيعية والإدمانية إلى أن المنشطات النفسية والسلوك الجنسي يعملان على آليات جزيئية حيوية متشابهة لتحفيز ΔFosB في النواة المتكئة، ويمتلكان تأثيرات تحسيس متبادلة تتوسطها ΔFosB. [ 44 ] [ 64 ]

على غرار المكافآت الدوائية، تزيد المكافآت غير الدوائية أيضًا من مستوى الدوبامين خارج الخلية في قشرة النواة المتكئة. عادةً ما يكون إطلاق الدوبامين الناتج عن المخدرات في قشرة النواة المتكئة ولبها غير قابل للتعود ( أي، لا يحدث تحمل للمخدر : انخفاض في إطلاق الدوبامين عند التعرض المتكرر للمخدر). على العكس من ذلك، يؤدي التعرض المتكرر للأدوية التي تحفز إطلاق الدوبامين في قشرة النواة المتكئة ولبها عادةً إلى زيادة الحساسية (أي، تزداد كمية الدوبامين التي يتم إطلاقها في النواة المتكئة عند التعرض المتكرر للمخدر). تعمل زيادة حساسية إطلاق الدوبامين في قشرة النواة المتكئة بعد التعرض المتكرر للمخدر على تقوية الارتباطات بين المحفز والمخدر (أي، التكييف الكلاسيكي الذي يحدث عندما يقترن تعاطي المخدرات بشكل متكرر بالمحفزات البيئية)، وتصبح هذه الارتباطات أقل عرضة للانطفاء (أي، يصبح "إلغاء تعلم" هذه الارتباطات المشروطة كلاسيكيًا بين تعاطي المخدرات والمحفزات البيئية أكثر صعوبة). بعد الاقتران المتكرر، غالباً ما تصبح هذه المحفزات البيئية المشروطة كلاسيكياً (مثل السياقات والأشياء التي تقترن بشكل متكرر بتعاطي المخدرات) إشارات للمخدرات تعمل كمعززات ثانوية لتعاطي المخدرات (أي، بمجرد ترسيخ هذه الارتباطات، يؤدي التعرض لمحفز بيئي مقترن إلى إثارة رغبة شديدة أو اشتهاء لتعاطي المخدر الذي ارتبط به ). [ 27 ] [ 38 ]

على عكس المخدرات، فإن إطلاق الدوبامين في قشرة النواة المتكئة (NAcc) بواسطة العديد من أنواع المحفزات غير الدوائية المُجزية يخضع عادةً للتعود بعد التعرض المتكرر (أي أن كمية الدوبامين التي يتم إطلاقها من التعرض المستقبلي لمحفز غير دوائي مُجزي تنخفض عادةً نتيجة التعرض المتكرر لهذا المحفز). [ 27 ] [ 38 ]

ملخص اللدونة المرتبطة بالإدمان
شكل من أشكال اللدونة العصبية أو اللدونة السلوكيةنوع المعززالمرجع.
المواد الأفيونيةالمنشطات النفسيةالأطعمة الغنية بالدهون أو السكرالجماع الجنسيالتمارين البدنية (الهوائية)إثراء البيئة
تعبير ΔFosB في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النوع D1 في النواة المتكئة↑↑↑↑↑↑[ 44 ]
المرونة السلوكية
زيادة في كمية المدخولنعمنعمنعم[ 44 ]
التحسس المتبادل للمنشطات النفسيةنعمغير قابل للتطبيقنعمنعممخففمخفف[ 44 ]
تعاطي المنشطات النفسية ذاتيًا↑↑↓↓↓[ 44 ]
تفضيل المكان المشروط بالمنشطات النفسية↑↑↓↑↓↑[ 44 ]
عودة سلوك البحث عن المخدرات↑↑↓↓[ 44 ]
اللدونة الكيميائية العصبية
تلميح أداة CREB : فسفرة البروتين الرابط لعنصر استجابة cAMP في النواة المتكئة↓↓↓↓↓[ 44 ]
استجابة الدوبامين المحسسة في النواة المتكئةلانعملانعم[ 44 ]
تغير إشارات الدوبامين في الجسم المخطط↓ DRD2 ، ↑ DRD3↑ DRD1 ، ↓ DRD2 ، ↑ DRD3↑ DRD1 ، ↓ DRD2 ، ↑ DRD3↑ DRD2↑ DRD2[ 44 ]
تغير إشارات الأفيون في الجسم المخططلا تغيير أو زيادة في مستقبلات الأفيون μزيادة مستقبلات الأفيون μ زيادة مستقبلات الأفيون κ↑ مستقبلات الأفيون μ↑ مستقبلات الأفيون μلا تغييرلا تغيير[ 44 ]
تغيرات في ببتيدات الأفيون في الجسم المخطط↑ الدينورفين لا تغيير: إنكيفالين↑ دينورفين↓ إنكيفالين↑ دينورفين↑ دينورفين[ 44 ]
اللدونة المشبكية المتوسطة القشرية الحوفية
عدد التغصنات في النواة المتكئة↓↑↑[ 44 ]
كثافة الأشواك التغصنية في النواة المتكئة↓↑↑[ 44 ]

اكتئاب

في أبريل 2007، أفاد فريقان بحثيان عن زرع أقطاب كهربائية في النواة المتكئة بهدف استخدام التحفيز العميق للدماغ لعلاج الاكتئاب الحاد . [ 65 ] وفي عام 2010، أظهرت التجارب نجاح التحفيز العميق للدماغ في النواة المتكئة في تخفيف أعراض الاكتئاب لدى 50% من المرضى الذين لم يستجيبوا للعلاجات الأخرى، مثل العلاج بالصدمات الكهربائية . [ 66 ] كما استُخدمت النواة المتكئة كهدف لعلاج مجموعات صغيرة من المرضى الذين يعانون من اضطراب الوسواس القهري المقاوم للعلاج. [ 67 ]

الاستئصال

لعلاج الإدمان وفي محاولة لعلاج الأمراض العقلية، تم إجراء استئصال النواة المتكئة باستخدام الترددات الراديوية. النتائج غير حاسمة ومثيرة للجدل. [ 68 ] [ 69 ]

تأثير الدواء الوهمي

لقد ثبت أن تنشيط النواة المتكئة يحدث عند توقع فعالية الدواء عندما يُعطى المستخدم دواءً وهميًا ، مما يشير إلى دور النواة المتكئة في تأثير الدواء الوهمي . [ 16 ] [ 70 ]

صور إضافية

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 كارلسون إن آر (2013). فسيولوجيا السلوك (  الطبعة الحادية عشرة). بوسطن: بيرسون.
  2. ↑ النواة المتكئة
  3. ↑ إيكيموتو س (نوفمبر 2010). " دوائر المكافأة الدماغية خارج نظام الدوبامين الميزوليمبي: نظرية عصبية بيولوجية" . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 35 (2): 129-150 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2010.02.001 . PMC 2894302. PMID 20149820. وجدت دراسات حديثة حول الإدارة الذاتية داخل الجمجمة للمواد الكيميائية العصبية ( الأدوية ) أن الفئران تتعلم الإدارة الذاتية لمختلف الأدوية في هياكل الدوبامين الميزوليمبية - منطقة السقيف البطنية الخلفية، ونواة القشرة الإنسية المتكئة، والحديبة الشمية الإنسية. ... في سبعينيات القرن العشرين، تم إدراك أن الحديبة الشمية تحتوي على مكون مخطط، وهو مليء بالخلايا العصبية الشوكية المتوسطة GABAergic التي تستقبل مدخلات غلوتاماتية من المناطق القشرية ومدخلات دوبامينية من منطقة VTA وتسقط إلى الكرة الشاحبة البطنية تمامًا مثل النواة المتكئة   الشكل 3: الجسم المخطط البطني والتناول الذاتي للأمفيتامين
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 147-148 ، 367، 376. ISBN   978-0-07-148127-4تلعب الخلايا العصبية الدوبامينية في منطقة السقيفية البطنية دورًا حاسمًا في التحفيز، والسلوك المرتبط بالمكافأة (الفصل 15)، والانتباه، وأنواع متعددة من الذاكرة. يسمح هذا التنظيم لنظام الدوبامين، المتمثل في الإسقاطات الواسعة من عدد محدود من أجسام الخلايا، باستجابات منسقة للمكافآت الجديدة القوية. وهكذا، من خلال عمله في مناطق طرفية متنوعة، يمنح الدوبامين أهمية تحفيزية ("رغبة") للمكافأة نفسها أو الإشارات المرتبطة بها (منطقة قشرة النواة المتكئة)، ويُحدّث القيمة الممنوحة لأهداف مختلفة في ضوء هذه التجربة الجديدة (قشرة الفص الجبهي الحجاجي)، ويساعد على ترسيخ أنواع متعددة من الذاكرة (اللوزة الدماغية والحصين)، ويُشفّر برامج حركية جديدة تُسهّل الحصول على هذه المكافأة في المستقبل (منطقة لب النواة المتكئة والجسم المخطط الظهري). في هذا المثال، يُعدّل الدوبامين معالجة المعلومات الحسية الحركية في دوائر عصبية متنوعة لتعظيم قدرة الكائن الحي على الحصول على مكافآت مستقبلية.  ... عادةً ما تتوسط دوائر المكافأة الدماغية، التي تستهدفها العقاقير المُسببة للإدمان، الشعور بالمتعة وتعزيز السلوكيات المرتبطة بالمعززات الطبيعية، مثل الطعام والماء والاتصال الجنسي. تُنشط خلايا الدوبامين العصبية في منطقة السقيفية البطنية (VTA) بفعل الطعام والماء، ويُحفز إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة (NAc) بوجود معززات طبيعية، مثل الطعام والماء أو الشريك الجنسي.  ... تُعد النواة المتكئة (NAc) ومنطقة السقيفية البطنية (VTA) مكونين أساسيين في الدوائر العصبية المسؤولة عن المكافأة وذاكرة المكافأة. وكما ذُكر سابقًا، يبدو أن نشاط خلايا الدوبامين العصبية في منطقة السقيفية البطنية (VTA) مرتبط بتوقع المكافأة. وتشارك النواة المتكئة (NAc) في التعلم المرتبط بالتعزيز وتعديل الاستجابات الحركية للمحفزات التي تُلبي الاحتياجات الداخلية للتوازن الداخلي. ويبدو أن قشرة النواة المتكئة (NAc) ذات أهمية خاصة للتأثيرات الأولية للعقاقير ضمن دوائر المكافأة؛ إذ يبدو أن للعقاقير المُسببة للإدمان تأثيرًا أكبر على إطلاق الدوبامين في القشرة مقارنةً بمركز النواة المتكئة (NAc).
  5. 1 2 3 سادوريس إم بي، كاتشاباليا إف، وايتمان آر إم، كاريللي آر إم (أغسطس 2015). "ديناميكيات إطلاق الدوبامين التفاضلية في النواة المتكئة وقشرتها تكشف عن إشارات تكميلية للتنبؤ بالخطأ والتحفيز" . مجلة علم الأعصاب . 35 (33): 11572-82 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2344-15.2015 . PMC 4540796. PMID 26290234. في هذه الدراسة، وجدنا أن إطلاق الدوبامين في الوقت الحقيقي داخل النواة المتكئة (وهي هدف رئيسي لخلايا الدوبامين في الدماغ المتوسط) يختلف بشكل ملحوظ بين منطقتي النواة والقشرة . في جوهرها، تتوافق ديناميكيات الدوبامين مع النظريات القائمة على التعلم (مثل خطأ توقع المكافأة) بينما في القشرة، يتوافق الدوبامين مع النظريات القائمة على التحفيز (مثل بروز الحافز).  
  6. 1 2 3 كاليباري إي إس، باغوت آر سي، بوروشوثامان آي، ديفيدسون تي جيه، يورغاسون جيه تي، بينيا سي جيه، ووكر دي إم، بيربينياس إس تي، غايز كيه جي، راماكريشنان سي، ديسيروث كيه، نيستلر إي جيه (مارس 2016). "التصوير الحيوي يحدد البصمة الزمنية للخلايا العصبية الشوكية المتوسطة D1 وD2 في مكافأة الكوكايين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 113 (10): 2726-31 . Bibcode : 2016PNAS..113.2726C . doi : 10.1073 / pnas.1521238113 . PMC 4791010. PMID 26831103 . يُعدّ ازدياد نشاط نظام الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​آليةً مركزيةً وراء التأثيرات المعززة والمُجزية للمخدرات، بما في ذلك الكوكايين، بالإضافة إلى سلوك البحث القهري عن المخدرات الذي يتطور بمرور الوقت ويُميّز حالة الإدمان (10-12). يتم التوسط في عمل الدوبامين في النواة المتكئة (NAc) بشكل أساسي عبر تنشيط مستقبلات الدوبامين D1 أو D2، والتي تُعبّر عنها مجموعات غير متداخلة إلى حد كبير من الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة (MSNs) (13). يُمارس هذان النوعان الفرعيان من الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة تأثيراتٍ مُعاكسة على السلوك، حيث يُعزز التنشيط البصري الوراثي للخلايا العصبية من النوع D1 التعزيز الإيجابي ويزيد من تكوين ارتباطات مكافأة الكوكايين بالسياق، بينما يكون تنشيط الخلايا العصبية من النوع D2 مُنفرًا ويُقلل من مكافأة الكوكايين (14، 15)؛ وتُلاحظ اختلافات مُماثلة في الاستجابات السلوكية عند استخدام مُنشطات أو مُثبطات مستقبلات D1 مُقارنةً بمستقبلات D2 (16). ... وقد أظهرت الدراسات السابقة أن التحفيز البصري الوراثي للخلايا العصبية المتوسطة D1 يعزز المكافأة، في حين أن تحفيز الخلايا العصبية المتوسطة D2 ينتج عنه النفور.   
  7. ↑ وينزل جيه إم، راوشر إن إيه، تشير جيه إف، أوليسون إي بي (يناير 2015). "دور إطلاق الدوبامين الطوري داخل النواة المتكئة في ترميز النفور: مراجعة للأدبيات الكيميائية العصبية" . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 6 (1): 16-26 . doi : 10.1021/cn500255p . PMC 5820768. PMID 25491156. وبالتالي، فإن المحفزات المثيرة للخوف قادرة على تغيير انتقال الدوبامين الطوري بشكل مختلف عبر المناطق الفرعية للنواة المتكئة. يقترح المؤلفون أن الزيادة الملحوظة في دوبامين قشرة النواة المتكئة تعكس على الأرجح أهمية تحفيزية عامة، ربما بسبب التخفيف من حالة الخوف الناجمة عن المحفز الشرطي عندما لا يتم تقديم المحفز غير الشرطي (صدمة القدم). ويدعم هذا المنطق تقرير من بوديجين وزملائه 112 يوضح أنه في الفئران المخدرة، يؤدي إنهاء قرص الذيل إلى زيادة إطلاق الدوبامين في القشرة.  
  8. 1 2 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 10: التحكم العصبي والهرموني العصبي في البيئة الداخلية". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. ص 266. ISBN   978-0-07-148127-4يعمل الدوبامين في النواة المتكئة لربط الأهمية التحفيزية بالمحفزات المرتبطة بالمكافأة .
  9. 1 2 3 سالامون، جيه دي، باردو، إم، يوهن، إس إي، لوبيز كروز، إل، سان ميغيل، إن، كوريا، إم (2016). "الدوبامين في الجهاز الحوفي المتوسط ​​وتنظيم السلوك التحفيزي". علم الأعصاب السلوكي للتحفيز . مواضيع حديثة في علم الأعصاب السلوكي. المجلد 27. الصفحات 231-257 . doi : 10.1007/7854_2015_383 . ISBN   978-3-319-26933-7PMID 26323245. تشير أدلة كثيرة إلى أهمية الدوبامين في النواة المتكئة ( accumbens DA) في الاقتراب البافلوفي ونقل السلوك البافلوفي إلى السلوك الأدائي (PIT) . يُعدّ PIT عملية سلوكية تعكس تأثير المثيرات الشرطية البافلوفية (CS) على الاستجابة الأدائية. على سبيل المثال، يمكن أن يؤدي تقديم مثير شرطي بافلوفي مقترن بالطعام إلى زيادة السلوكيات الأدائية المعززة بالطعام، مثل الضغط على الرافعة. يحدث PIT الخاص بالنتيجة عندما يكون المثير غير الشرطي البافلوفي (US) والمعزز الأدائي هما نفس المثير، بينما يحدث PIT العام عندما يكون المثير غير الشرطي البافلوفي والمعزز مختلفين. تشير أدلة أحدث إلى أن لب النواة المتكئة وقشرتها يتوسطان جوانب مختلفة من PIT؛ إذ أدى تلف القشرة وتعطيلها إلى تقليل PIT الخاص بالنتيجة، بينما أدى تلف اللب وتعطيله إلى كبح PIT العام (Corbit and Balleine 2011). من المرجح أن تعود هذه الاختلافات بين النواة والقشرة إلى اختلاف المدخلات التشريحية ومخرجات الكرة الشاحبة المرتبطة بهذه المناطق الفرعية من النواة المتكئة (روت وآخرون، 2015). وقد دفعت هذه النتائج كوربيت وبالين (2011) إلى اقتراح أن نواة النواة المتكئة تتوسط التأثيرات الاستثارية العامة للإشارات المرتبطة بالمكافأة. يوفر التحفيز المشروط عملية سلوكية أساسية يمكن من خلالها للمثيرات المشروطة أن تُحدث تأثيرات تنشيطية على الاستجابة الآلية.   
  10. ١ ٢ ٣ كوربيت إل إتش، بالين بي دبليو (٢٠١٦). عمليات التعلم والتحفيز المساهمة في النقل البافلوفي-الآلي وأسسها العصبية: الدوبامين وما وراءه . المواضيع الحالية في علم الأعصاب السلوكي. المجلد ٢٧. الصفحات ٢٥٩-٢٨٩ . doi : 10.1007/7854_2015_388 . ISBN   978-3-319-26933-7PMID 26695169. تشير هذه التأثيرات إلى أن حالات تحفيزية محددة تتحكم في التأثيرات المثيرة لعمليات الحوافز البافلوفية على الأداء الأدائي ... وتدعم النتائج السلوكية أدلة على أن دوائر عصبية متميزة تتمركز حول النواة والقشرة في النواة المتكئة ( NAc) تتوسط الأشكال العامة والخاصة للنقل، على التوالي، وبدأ العمل الجاري في شرح كيفية دمج عمليات التعلم البافلوفي والأدائي التي تحدث بشكل مستقل وفي أوقات منفصلة داخل الدوائر العصبية التي تحكم التحكم السلوكي.  
  11. 1 2 3 4 شيراس واي، أوراد واي (نوفمبر 2017). " الزنك الغذائي يعمل كمنظم للنوم" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 18 (11): 2334. doi : 10.3390/ijms18112334 . PMC 5713303. PMID 29113075. في الآونة الأخيرة ، اكتشف مختبر فولر أيضًا أن النوم يمكن تعزيزه عن طريق تنشيط مجموعة من الخلايا العصبية الغاباوية (GABAergic) الموجودة في المنطقة المجاورة للوجه [11، 12]، في حين تم الكشف مؤخرًا عن دور الخلايا العصبية الغاباوية A2AR في النواة المتكئة [13] والجسم المخطط [14، 15].  
  12. 1 2 3 4 5 6 7 فالنسيا غارسيا س، فورت ب (فبراير 2018). "النواة المتكئة، منطقة جديدة لتنظيم النوم من خلال دمج المحفزات التحفيزية" . مجلة علم الأدوية الصينية . 39 (2): 165-166 . doi : 10.1038/aps.2017.168 . PMC 5800466. PMID 29283174. تتكون النواة المتكئة من مجموعة من الخلايا العصبية التي تُعبر تحديدًا عن النوع الفرعي A2A-المستقبل بعد المشبكي (A2AR)، مما يجعلها قابلة للاستثارة بواسطة الأدينوزين، وهو ناهضها الطبيعي الذي يتمتع بخصائص قوية لتعزيز النوم[4]. ... في كلتا الحالتين، يُعزز التنشيط الكبير للخلايا العصبية المُعبرة عن A2AR في النواة المتكئة نوم الموجة البطيئة (SWS) عن طريق زيادة عدد ومدة النوبات. ... بعد التنشيط البصري الوراثي للنواة، لوحظ تعزيز مماثل للنوم العميق، في حين لم يتم إحداث أي تأثيرات كبيرة عند تنشيط الخلايا العصبية التي تعبر عن مستقبلات الأدينوزين A2AR داخل القشرة.    
  13. 1 2 3 4 5 6 7 أويشي واي، شو كيو، وانغ إل، تشانغ بي جيه، تاكاهاشي كيه، تاكاتا واي، لو واي جيه، شيراس واي، شيفمان إس إن، دي كيرشوف دي إكسارد إيه، أوراد واي، كو دبليو إم، هوانغ زد إل، لازاروس إم (سبتمبر 2017). "يتم التحكم في نوم الموجة البطيئة بواسطة مجموعة فرعية من الخلايا العصبية الأساسية في النواة المتكئة لدى الفئران" . نيتشر كوميونيكيشنز . 8 (1) 734. Bibcode : 2017NatCo...8..734O . doi : 10.1038/s41467-017-00781-4 . PMC 5622037. PMID 28963505 . نُبين هنا أن التنشيط الكيميائي الوراثي أو البصري الوراثي للخلايا العصبية في المسار غير المباشر التي تُعبر عن مستقبلات الأدينوزين A2A المثيرة في المنطقة الأساسية من النواة المتكئة (NAc) يُحفز بقوة نوم الموجة البطيئة. ويمنع التثبيط الكيميائي الوراثي لهذه الخلايا العصبية في المسار غير المباشر في النواة المتكئة (NAc) تحفيز النوم، ولكنه لا يؤثر على ارتداد النوم المتوازن.  
  14. 1 2 3 Yuan XS, Wang L, Dong H, Qu WM, Yang SR, Cherasse Y, Lazarus M, Schiffmann SN, d'Exaerde AK, Li RX, Huang ZL (أكتوبر 2017). "تتحكم الخلايا العصبية المستقبلة 2A في فترة النوم النشطة عبر الخلايا العصبية البارفالبومين في الكرة الشاحبة الخارجية" . الحياة الإلكترونية . 6 e29055. دوى : 10.7554/eLife.29055 . بمك 5655138 . بميد 29022877 .  
  15. ↑ شوينباخر، آي.، فيندت، إم.، ريتشاردسون، آر.، وشنيتزلر، إتش. يو. (نوفمبر 2004) . "تعطيل مؤقت للنواة المتكئة يعطل اكتساب وتعبير استجابة الفزع المعززة بالخوف لدى الفئران". أبحاث الدماغ . 1027 ( 1-2 ): 87-93 . doi : 10.1016/j.brainres.2004.08.037 . PMID 15494160. S2CID 18338111 .  
  16. 1 2 زوبيتا جيه كيه، ستوهلر سي إس (مارس 2009). "الآليات العصبية البيولوجية لاستجابات الدواء الوهمي" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1156 (1): 198-210 . Bibcode : 2009NYASA1156..198Z . doi : 10.1111/ j.1749-6632.2009.04424.x . PMC 3073412. PMID 19338509 .  
  17. ^ Basar K، Sesia T، Groenewegen H، Steinbusch HW، Visser-Vandewalle V، Temel Y (ديسمبر 2010). “النواة المتكئة والاندفاعية”. التقدم في علم الأعصاب . 92 (4): 533–57 . دوى : 10.1016/j.pneurobio.2010.08.007 . بميد 20831892 . S2CID 16964212 .  
  18. ↑ جيبسون سي دي، كوبتشيك واي إم، كاليفاس بي دبليو (يناير 2014). " اللدونة المشبكية السريعة والعابرة في الإدمان" . علم الأدوية العصبية . 76 الجزء ب: 276-286 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.032 . PMC 3762905. PMID 23639436. ضمن دائرة مبسطة من القشرة الجبهية الأمامية - النواة المتكئة - منطقة السقيفية البطنية، تعمل النواة المتكئة كـ"بوابة" تُعالج من خلالها المعلومات المتعلقة باتجاه المخرجات السلوكية من القشرة الحوفية إلى الدوائر الفرعية الحركية. يُعتقد أن الانتقال إلى البحث القهري عن المخدرات ينشأ من ضعف قدرة هذه الدائرة الفرعية على معالجة المعلومات المتعلقة بالظروف البيئية السلبية بفعالية، مما يؤدي إلى عدم القدرة على كبح الاستجابات السائدة المرتبطة بالمخدرات؛ وبالتالي يصبح المدمن عرضة للانتكاس.  الشكل 1: الواردات الغلوتاماتية إلى النواة المتكئة المشاركة في السلوك الإدماني
  19. 1 2 3 ياغر إل إم، غارسيا إيه إف، وونش إيه إم، فيرغسون إس إم (أغسطس 2015). "محتويات الجسم المخطط: دوره في إدمان المخدرات" . علم الأعصاب . 301 : 529-541 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2015.06.033 . PMC 4523218. PMID 26116518 . [المخطط] يتلقى مدخلات دوبامينية من المنطقة السقيفية البطنية (VTA) والمادة السوداء (SNr) ومدخلات غلوتاماتية من عدة مناطق، بما في ذلك القشرة الدماغية والحصين واللوزة الدماغية والمهاد (Swanson، 1982؛ Phillipson و Griffiths، 1985؛ Finch، 1996؛ Groenewegen وآخرون، 1999؛ Britt وآخرون، 2012). تتصل هذه المدخلات الغلوتاماتية برؤوس التفرعات الشجرية للخلايا العصبية الشوكية المتوسطة (MSNs) في الجسم المخطط، بينما تتشابك المدخلات الدوبامينية مع عنق التفرعات، مما يسمح بتفاعل معقد ومهم بين هذين النوعين من المدخلات في تعديل نشاط هذه الخلايا . تجدر الإشارة أيضًا إلى وجود مجموعة صغيرة من الخلايا العصبية في النواة المتكئة (NAc) التي تُعبر عن كلٍ من مستقبلات D1 وD2، على الرغم من أن هذا يقتصر إلى حد كبير على قشرة النواة المتكئة (Bertran-Gonzalez et al., 2008). تختلف الخلايا العصبية في أقسام النواة المتكئة وقشرتها وظيفيًا. تشارك النواة المتكئة في معالجة المحفزات المشروطة، بينما تُعد قشرة النواة المتكئة أكثر أهمية في معالجة المحفزات غير المشروطة. تقليديًا، يُعتقد أن هاتين المجموعتين من الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة في الجسم المخطط لهما تأثيرات متضادة على مخرجات العقد القاعدية. يؤدي تنشيط الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة الظهرية (dMSNs) إلى استثارة صافية للمهاد، مما ينتج عنه حلقة تغذية راجعة قشرية إيجابية، وبالتالي تعمل كإشارة "انطلاق" لبدء السلوك. في المقابل، يؤدي تنشيط الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة الداخلية (iMSNs) إلى تثبيط صافٍ لنشاط المهاد، مما ينتج عنه حلقة تغذية راجعة قشرية سلبية، وبالتالي تعمل كـ"مكبح" لكبح السلوك . وهناك أدلة متزايدة تشير إلى أن الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة الداخلية (iMSNs) تلعب دورًا في التحفيز والإدمان (لوبو ونيستلر، 2011؛ ​​جروتر وآخرون، 2013). تشير هذه البيانات مجتمعة إلى أن الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة الداخلية (iMSNs) تعمل عادةً على كبح سلوك تعاطي المخدرات، وقد يكون تنشيط هذه الخلايا العصبية في الواقع وقائيًا ضد تطور تعاطي المخدرات القهري.      
  20. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ روبيسون إيه جيه، نيستلر إي جيه (أكتوبر ٢٠١١). "الآليات النسخية والوراثية اللاجينية للإدمان" . مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . ١٢ (١١): ٦٢٣-٣٧ . doi : 10.1038/nrn3111 . PMC 3272277. PMID 21989194. تم ربط ΔFosB بشكل مباشر بالعديد من السلوكيات المرتبطة بالإدمان ... ومن المهم أن الإفراط في التعبير الجيني أو الفيروسي عن ΔJunD، وهو طفرة سائدة سلبية من JunD تعمل على تثبيط نشاط النسخ بوساطة ΔFosB و AP-1، في النواة المتكئة أو قشرة الفص الجبهي الحجاجي، يمنع هذه التأثيرات الرئيسية للتعرض للأدوية ١٤، ٢٢-٢٤ . يشير هذا إلى أن ΔFosB ضروري وكافٍ للعديد من التغيرات التي تحدث في الدماغ نتيجة التعرض المزمن للأدوية. كما يُحفز ΔFosB في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النوع D1 في النواة المتكئة (NAc) عن طريق الاستهلاك المزمن للعديد من المكافآت الطبيعية، بما في ذلك السكروز، والأطعمة الغنية بالدهون، والجنس، والجري على العجلة، حيث يعزز هذا الاستهلاك 14،26-30 . وهذا يدل على دور ΔFosB في تنظيم المكافآت الطبيعية في الظروف الطبيعية، وربما خلال حالات مرضية شبيهة بالإدمان. ... 95% من خلايا النواة المتكئة هي خلايا عصبية شوكية متوسطة غاباوية (GABAergic MSNs)، والتي يمكن تصنيفها إلى خلايا عصبية شوكية متوسطة تعبر عن مستقبل الدوبامين D1 (خلايا عصبية شوكية متوسطة من النوع D1) وتعبر عن الدينورفين والمادة P، وخلايا عصبية شوكية متوسطة تعبر عن مستقبل الدوبامين D2 (خلايا عصبية شوكية متوسطة من النوع D2) وتعبر عن الإينكيفالين 132 . يختلف تحفيز ΔFosB بواسطة الأدوية 133،134 ، وتأثيرات ΔFosB وG9a على مورفولوجيا الخلايا وسلوكها، بين الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النوع D1 والنوع D2 135 ، ويؤدي النشاط العصبي لهذين النوعين من الخلايا إلى تأثيرات متضادة على الخصائص المُحفزة للكوكايين 131. ... حوالي 1-2% من خلايا النواة المتكئة هي خلايا عصبية بينية كولينية كبيرة غير شوكية، والتي ثبت أنها تلعب دورًا مهمًا في مكافأة الكوكايين 130 ، وعدد مماثل منها خلايا عصبية بينية غاباوية، ووظيفتها أقل وضوحًا.     
  21. 1 2 3 4 5 بلوم ك، فيرنر ت، كارنيس س، كارنيس ب، بويرات أ، جيوردانو ج، أوسكار-بيرمان م، جولد م (2012). "الجنس والمخدرات والروك أند رول: افتراض تنشيط الجهاز الحوفي المتوسط ​​المشترك كدالة لتعدد أشكال جينات المكافأة" . مجلة الأدوية المؤثرة على النفس . 44 (1): 38-55 . doi : 10.1080/02791072.2012.662112 . PMC 4040958. PMID 22641964. وقد وُجد أن جين دلتا فوس بي في النواة المتكئة (NAc) ضروري لتعزيز تأثيرات المكافأة الجنسية . أفاد بيتشرز وزملاؤه (2010) أن التجربة الجنسية أدت إلى تراكم بروتين دلتا فوس بي في عدة مناطق دماغية لمبية، بما في ذلك النواة المتكئة، والقشرة الجبهية الأمامية الإنسية، والمنطقة السقيفية البطنية، والنواة المذنبة، والبطامة، ولكن ليس في النواة البصرية الأمامية الإنسية. بعد ذلك، تم قياس تحفيز بروتين سي-فوس، وهو هدف مُثبَّط لبروتين دلتا فوس بي، في حيوانات ذات خبرة جنسية وأخرى لم يسبق لها تجربة جنسية. وقد انخفض عدد الخلايا التي تُظهر تفاعلًا مناعيًا لبروتين سي-فوس المُحفَّز بالتزاوج بشكل ملحوظ في الحيوانات ذات الخبرة الجنسية مقارنةً بالحيوانات التي لم يسبق لها تجربة جنسية. أخيرًا، تم التلاعب بمستويات بروتين دلتا فوس بي ونشاطه في النواة المتكئة باستخدام نقل الجينات بوساطة الفيروسات لدراسة دوره المحتمل في التوسط في التجربة الجنسية وتحسين الأداء الجنسي الناتج عنها. وقد أظهرت الحيوانات التي لديها فرط في التعبير عن بروتين دلتا فوس بي تحسنًا ملحوظًا في الأداء الجنسي مع الخبرة الجنسية مقارنةً بالحيوانات الضابطة. على النقيض من ذلك، أدى التعبير عن DeltaJunD، وهو شريك ارتباط سلبي مهيمن لـ DeltaFosB، إلى إضعاف التسهيل الناتج عن الخبرة الجنسية للأداء الجنسي، وإعاقة استمرار هذا التسهيل على المدى الطويل مقارنةً بمجموعة التعبير الزائد عن DeltaFosB. تدعم هذه النتائج مجتمعةً دورًا حاسمًا لتعبير DeltaFosB في النواة المتكئة (NAc) في التأثيرات المعززة للسلوك الجنسي والتسهيل الناتج عن الخبرة الجنسية للأداء الجنسي. ... يمثل كل من إدمان المخدرات والإدمان الجنسي أشكالًا مرضية من اللدونة العصبية، إلى جانب ظهور سلوكيات شاذة تتضمن سلسلة من التغيرات الكيميائية العصبية، لا سيما في دوائر المكافأة في الدماغ.   
  22. ↑ غوتو واي، أودونيل بي (فبراير 2001). " النشاط المتزامن في الحصين والنواة المتكئة في الجسم الحي" . مجلة علم الأعصاب . 21 (4): RC131. doi : 10.1523/jneurosci.21-04-j0003.2001 . PMC 6762233. PMID 11160416 .  
  23. ↑ مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 6: الأنظمة واسعة الانتشار: أحاديات الأمين، أستيل كولين، وأوركسين". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 175-176 . ISBN   978-0-07-148127-4في الدماغ، يُصنّع الهيستامين حصريًا بواسطة الخلايا العصبية التي تقع أجسامها في النواة الحدبية الثديية (TMN) ضمن منطقة ما تحت المهاد الخلفية. يوجد ما يقارب 64000 خلية عصبية هيستامينية في كل جانب من الدماغ لدى الإنسان. تمتد هذه الخلايا عبر الدماغ والحبل الشوكي. تشمل المناطق التي تتلقى إسقاطات كثيفة بشكل خاص القشرة المخية، والحصين، والجسم المخطط الجديد، والنواة المتكئة، واللوزة الدماغية، ومنطقة ما تحت المهاد. ... في حين أن الوظيفة الأكثر وضوحًا لنظام الهيستامين في الدماغ هي تنظيم النوم واليقظة، إلا أن الهيستامين يشارك أيضًا في التعلم والذاكرة ... ويبدو أيضًا أن الهيستامين يشارك في تنظيم التغذية وتوازن الطاقة.  
  24. ↑ باروت م، سيساك إس آر، جورج إف، بيستيس م، هونغ إس، جو تي سي (أكتوبر 2012). "كبح أنظمة الدوبامين: بنية رئيسية جديدة لحمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) لوظائف الجهاز الحوفي المتوسطي والجهاز النيجروسترياتي" . مجلة علم الأعصاب . 32 (41): 14094-14101 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3370-12.2012 . PMC 3513755. PMID 23055478 .  
  25. ↑ فيري إس، لويس سي، جوستينوفا زد، كيروز سي، أورو إم، نافارو جي، كانيلا إي آي، فرانكو آر، غولدبيرغ إس آر (يونيو 2010). " تفاعلات مستقبلات الأدينوزين-الكانابينويد. الآثار المترتبة على وظيفة الجسم المخطط" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 160 (3): 443-453 . doi : 10.1111/j.1476-5381.2010.00723.x . PMC 2931547. PMID 20590556. يمكن التمييز بين فئتين من الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة ، الموزعة بشكل متجانس في الجسم المخطط، من خلال اتصالها الصادر وتعبيرها عن مستقبلات الدوبامين والأدينوزين والببتيدات العصبية. في الجسم المخطط الظهري (المتمثل في الغالب بالنواة المذنبة-البطامة)، تربط الخلايا العصبية المتوسطة الشوكية الإنكيفالينية الجسم المخطط بالكرة الشاحبة (الكرة الشاحبة الجانبية) وتعبر عن ببتيد الإنكيفالين وكثافة عالية من مستقبلات الدوبامين D2 والأدينوزين A2A (كما تعبر عن مستقبلات الأدينوزين A1)، بينما تربط الخلايا العصبية المتوسطة الشوكية الدينورفينية الجسم المخطط بالمادة السوداء (الجزء المضغوط والشبكي) والنواة الداخلية للكرة الشاحبة (الكرة الشاحبة الإنسية) وتعبر عن ببتيدات الدينورفين والمادة P ومستقبلات الدوبامين D1 والأدينوزين A1 ولكن ليس A2A ... هذان النمطان الظاهريان المختلفان للخلايا العصبية المتوسطة الشوكية موجودان أيضًا في الجسم المخطط البطني (المتمثل في الغالب بالنواة المتكئة والحديبة الشمية). مع ذلك، ورغم تشابهها الظاهري مع نظيراتها الظهرية، إلا أنها تختلف عنها في بعض جوانب الاتصال العصبي. أولًا، لا تقتصر إسقاطات الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة (MSNs) على الخلايا الإنكيفالينية فحسب، بل تشمل أيضًا الخلايا الدينورفينية، التي تصل إلى النظير البطني للكرة الشاحبة الجانبية، أي الكرة الشاحبة البطنية، والتي تتميز في الواقع بخصائص كل من الكرة الشاحبة الجانبية والوسطى في اتصالاتها الواردة والصادرة. إضافةً إلى الكرة الشاحبة البطنية، والكرة الشاحبة الوسطى، والمادة السوداء - منطقة السقيفية البطنية (VTA)، يرسل الجسم المخطط البطني إسقاطات إلى اللوزة الممتدة، والوطاء الجانبي، ونواة السقيفية الجسرية. ... ومن الجدير بالذكر أيضًا أن نسبة ضئيلة من الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة (MSNs) تمتلك نمطًا ظاهريًا مختلطًا، حيث تعبر عن كل من مستقبلات D1 وD2 (Surmeier et al., 1996).    
  26. ↑ نيشي أ ، كورويوا م، شوتو ت (يوليو 2011). " آليات تعديل إشارات مستقبلات الدوبامين د1 في الخلايا العصبية المخططية" . فرونت نيوروأنات . 5 : 43. doi : 10.3389/fnana.2011.00043 . PMC 3140648. PMID 21811441. يلعب الدوبامين أدوارًا حاسمة في تنظيم الوظائف النفسية الحركية في الدماغ (برومبيرغ-مارتن وآخرون، 2010؛ كولز، 2011؛ ​​جيرفين وسورماير، 2011). تُعد مستقبلات الدوبامين عائلة فائقة من مستقبلات البروتين G المقترنة ذات البنية الحلزونية السبعة، وتُصنف إلى فئتين، مستقبلات شبيهة بـ D1 (D1، D5) ومستقبلات شبيهة بـ D2 (D2، D3، D4)، بناءً على خصائصها الوظيفية لتحفيز أدينيل سيكلاز (AC) عبر Gs/olf وتثبيط AC عبر Gi/o، على التوالي ... وقد ثبت أن مستقبلات D1 تُشكل متعدد الوحدات غير المتجانس مع مستقبلات D2، وأن متعدد الوحدات غير المتجانس لمستقبلات D1-D2 يرتبط بشكل تفضيلي بإشارات Gq/PLC (Rashid et al.، 2007a،b). يُلاحظ وجود تعبير عن مستقبلات الدوبامين D1 وD2 بشكل رئيسي في الخلايا العصبية للمسار المباشر وغير المباشر في الجسم المخطط الظهري، على التوالي (جيرفين وآخرون، 1990؛ هيرش وآخرون، 1995؛ هايمان وآخرون، 2008). مع ذلك، من المعروف أن نسبة من الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة تُعبر عن كلا النوعين من المستقبلات (D1 وD2) (هيرش وآخرون، 1995). وقد أظهر تحليل التعبير الجيني باستخدام تقنية RT-PCR للخلايا المفردة أن 40% من الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة تُعبر عن mRNA لكل من مستقبلات D1 وD2 (سورماير وآخرون، 1996).   
  27. 1 2 3 4 5 6 شيراياما واي، تشاكي إس (أكتوبر 2006). "الكيمياء العصبية للنواة المتكئة وأهميتها للاكتئاب وتأثير مضادات الاكتئاب في القوارض" . علم الأدوية العصبية الحالي . 4 (4): 277-291 . doi : 10.2174/157015906778520773 . PMC 2475798. PMID 18654637 .  
  28. ↑ ميريديث جي إي، أغوليا آر، آرتس إم بي، غرونويغن إتش جيه، زام دي إس (سبتمبر 1992). "الاختلافات المورفولوجية بين الخلايا العصبية الإسقاطية في النواة والقشرة في النواة المتكئة للفأر". علم الأعصاب . 50 (1): 149-162 . doi : 10.1016/0306-4522(92)90389-j . PMID 1383869. S2CID 11278705 .  
  29. 1 2 3 ميريديث، جي إي، بينارتز، سي إم ، غرونويغن، إتش جيه (1993). "الإطار الخلوي للإشارات الكيميائية في النواة المتكئة". الإشارات الكيميائية في العقد القاعدية . التقدم في أبحاث الدماغ. المجلد 99. الصفحات 3-24 . doi : 10.1016/s0079-6123(08)61335-7 . ISBN   978-0-444-81562-0PMID 7906426​​ 
  30. 1 2 3 4 بيريدج كيه سي، كرينجلباخ إم إل (مايو 2015). " أنظمة المتعة في الدماغ" . نيرون . 86 (3): 646-664 . doi : 10.1016/j.neuron.2015.02.018 . PMC 4425246. PMID 25950633 .  
  31. ↑ باليكي، م. ن.، منصور، أ.، باريا، أ. ت.، هوانغ، ل.، بيرغر، س. إ.، فيلدز، هـ. ل.، أبكاريان، أ. ف. (أكتوبر 2013). " تقسيم النواة المتكئة البشرية إلى نواة وقشرة افتراضيتين يفصل ترميز قيم المكافأة والألم" . مجلة علم الأعصاب . 33 (41): 16383-93 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1731-13.2013 . PMC 3792469. PMID 24107968. تشير الأدلة الحديثة إلى أن تعطيل مستقبلات D2، في المسار المخططي الشاحبي غير المباشر لدى القوارض، ضروري لاكتساب السلوك التجنبي والتعبير عنه، وأن تنشيط مستقبلات D1 في المسار المباشر يتحكم في التعلم القائم على المكافأة (هيكيدا وآخرون، 2010؛ هيكيدا وآخرون، 2013). يبدو أنه يمكننا استنتاج أن المسارات المباشرة وغير المباشرة للنواة المتكئة (NAc)، عبر مستقبلات D1 وD2، تؤدي أدوارًا متميزة في التنبؤ والتقييم في قشرة النواة المتكئة ولبّها، وهو ما يتوافق مع الملاحظات المتعلقة بالفصل المكاني وتنوع استجابات الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط ​​للظروف المُجزية والمُنفّرة، حيث يُشفّر بعضها قيمة تحفيزية، والبعض الآخر أهمية تحفيزية، ويرتبط كل منها بشبكات دماغية متميزة وله أدوار متميزة في التحكم التحفيزي (برومبيرغ-مارتن وآخرون، 2010؛ كوهين وآخرون، 2012؛ لاميل وآخرون، 2013). ... وبالتالي، تشير النتائج السابقة، إلى جانب الملاحظات الحالية، إلى أن استجابة قشرة النواة المتكئة (pshell) تعكس إشارة تنبؤ/توقع أو أهمية، وأن استجابة لبّ النواة المتكئة (pcore) هي استجابة تقييم (إشارة تنبؤية بالمكافأة) تُشير إلى قيمة التعزيز السلبي لانقطاع الألم (أي التسكين المتوقع).   
  32. 1 2 كارتوني إي، بوغليسي-أليغرا إس، بالداساري جي (نوفمبر 2013). "المبادئ الثلاثة للفعل: فرضية النقل البافلوفي-الآلي" . فرونتيرز إن بيهيفيرال نيوروساينس . 7 : 153. doi : 10.3389/fnbeh.2013.00153 . PMC 3832805. PMID 24312025 .  
  33. ↑ ريتشارد جيه إم، كاسترو دي سي، ديفيليسيانتونيو إيه جي، روبنسون إم جيه، بيريدج كيه سي (نوفمبر 2013). "رسم خرائط دوائر الدماغ المسؤولة عن المكافأة والتحفيز: على خطى آن كيلي" . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 37 (9 الجزء أ): 1919-1931 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2012.12.008 . PMC 3706488. PMID 23261404 .  
  34. ↑ بيريدج كيه سي، روبنسون تي إي، ألدريدج جيه ​​دبليو (فبراير 2009). "تحليل مكونات المكافأة: 'الإعجاب'، 'الرغبة'، والتعلم" . الرأي الحالي في علم الأدوية . 9 (1): 65-73 . doi : 10.1016/j.coph.2008.12.014 . PMC 2756052. PMID 19162544 .  
  35. ١ ٢ نيستلر إي جيه (ديسمبر ٢٠١٣). "الأساس الخلوي للذاكرة في الإدمان" . حوارات في علم الأعصاب السريري . ١٥ ( ٤ ): ٤٣١-٤٤٣ . doi : 10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler . PMC 3898681. PMID 24459410. على الرغم من أهمية العديد من العوامل النفسية والاجتماعية ، فإن إدمان المخدرات في جوهره ينطوي على عملية بيولوجية: قدرة التعرض المتكرر لمادة مخدرة على إحداث تغييرات في دماغ ضعيف تدفع إلى البحث القهري عن المخدرات وتعاطيها، وفقدان السيطرة على استخدام المخدرات، وهو ما يُعرّف حالة الإدمان. ... أظهرت دراسات عديدة أن تحفيز ΔFosB في خلايا NAc من النوع D1 يزيد من حساسية الحيوان للأدوية والمكافآت الطبيعية، ويعزز تعاطيه الذاتي للأدوية، على الأرجح من خلال عملية تعزيز إيجابي ... على سبيل المثال، تُظهر منطقتا القشرة واللب في NAc اختلافات في اللدونة المشبكية المُستحثة بالأدوية، وكذلك الحال بالنسبة للخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النوع D1 مقابل النوع D2 داخل كل منطقة فرعية. 60،63،64،67    
  36. ↑ دوميتريو د، لابلانت كيو، غروسمان واي إس، دياس سي، جانسن دبليو جي، روسو إس جيه، موريسون جيه إتش، نيستلر إي جيه (مايو 2012). "الخصوصية الفرعية، والخصوصية في الحيز الشجيري، والخصوصية في نوع فرعي من الأشواك في تنظيم الكوكايين للأشواك الشجيرية في النواة المتكئة" . مجلة علم الأعصاب . 32 (20): 6957-6966 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.5718-11.2012 . PMC 3360066. PMID 22593064 . يتوافق التغير المستمر في كثافة التغصنات الشوكية في النواة دون القشرة مع الفكرة الراسخة بأن القشرة تُشارك بشكل أساسي في تطور الإدمان، بينما تتوسط النواة في استمرار السلوكيات المرتبطة بالإدمان على المدى الطويل (إيتو وآخرون، 2004؛ دي كيارا، 2002؛ ميريديث وآخرون، 2008). وتماشياً مع فكرة أن نواة النواة المتكئة هي مركز اللدونة العصبية طويلة الأمد الناتجة عن تعاطي المخدرات، أظهرت العديد من الدراسات أن التغيرات الفيزيولوجية الكهربائية في النواة تستمر لفترة أطول من نظيراتها في القشرة. ... علاوة على ذلك، تدعم البيانات المعروضة هنا فكرة أن قشرة النواة المتكئة تُشارك بشكل أساسي في المكافأة الفورية للمخدرات، بينما قد تلعب النواة دوراً أكثر وضوحاً في جوانب الإدمان طويلة الأمد.   
  37. ↑ بونتيري، إف إي، تاندا، جي، دي كيارا، جي (ديسمبر 1995). "يزيد الكوكايين والمورفين والأمفيتامين، عند حقنها وريديًا، من مستوى الدوبامين خارج الخلية في "قشرة" نواة أكومبنس لدى الفئران مقارنةً بـ"لبها" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 92 (26): 12304-12308 . Bibcode : 1995PNAS...9212304P . doi : 10.1073 / pnas.92.26.12304 . JSTOR 2369093. PMC 40345. PMID 8618890 .   
  38. 1 2 3 دي كيارا، جي (ديسمبر 2002). "الدوبامين في قشرة النواة المتكئة ولبها: دور مختلف في السلوك والإدمان". أبحاث الدماغ السلوكية . 137 ( 1-2 ): 75-114 . doi : 10.1016/s0166-4328(02)00286-3 . PMID 12445717. S2CID 54410118 .  
  39. ↑ إيدن، ل. إي.، ووي، إي. (يناير 2011). "VMAT2: منظم ديناميكي لوظيفة الخلايا العصبية أحادية الأمين في الدماغ يتفاعل مع عقاقير الإدمان" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1216 (1): 86-98 . Bibcode : 2011NYASA1216...86E . doi : 10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x . PMC 4183197. PMID 21272013 . يُعد VMAT2 ناقل الحويصلات في الجهاز العصبي المركزي ليس فقط للأمينات الحيوية DA و NE و EPI و 5-HT و HIS، ولكن من المحتمل أيضًا للأمينات النادرة TYR و PEA و thyronamine (THYR) ... يمكن التعرف على الخلايا العصبية [الأمينات النادرة] في الجهاز العصبي المركزي للثدييات على أنها خلايا عصبية تعبر عن VMAT2 للتخزين، والإنزيم الحيوي نازعة كربوكسيل الأحماض الأمينية العطرية (AADC).    
  40. ↑ باروت م، مارينيلي م، أبروس د.ن، روجيه-بونت ف، لو موال م، بيازا ب.ف (مارس 2000). "فرط استجابة قشرة النواة المتكئة للدوبامين يعتمد على الهرمونات". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 12 (3): 973-979 . doi : 10.1046 / j.1460-9568.2000.00996.x . PMID 10762327. S2CID 6111417 .  
  41. ↑ أكياما جي، إيكيدا إتش، ماتسوزاكي إس، ساتو إم، موريب إس، كوشيكاوا إن، كولز إيه آر (يونيو 2004). "مستقبلات GABA<sub>A</sub> وGABA<sub>B</sub> في قشرة النواة المتكئة تُعدّل بشكلٍ تفاضلي سلوك الدوران المُعتمد على مستقبلات الدوبامين والأستيل كولين". علم الأدوية العصبية . 46 (8): 1082-1088 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2004.02.007 . PMID 15111014. S2CID 25631633 .  
  42. ↑ سميث-رو إس إل، صادقيان ك، كيلي إيه إي (أغسطس 1999). "يتأثر التعلم المكاني والأداء في متاهة الأذرع الشعاعية بعد حجب مستقبلات N-ميثيل-D-أسبارتات (NMDA) في المناطق الفرعية للمخطط". علم الأعصاب السلوكي . 113 (4): 703-17 . doi : 10.1037/0735-7044.113.4.703 . PMID 10495079 . 
  43. ↑ جيرتلر سي، بون آي، هاوبر دبليو (مارس 2005). "دور مستقبلات NMDA وAMPA/KA في النواة المتكئة في التعلم الآلي الموجه بإشارات تنبؤية بالمكافأة". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 21 (6): 1689-1702 . doi : 10.1111/j.1460-9568.2005.03983.x . PMID 15845096. S2CID 14206373 .  
  44. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 أولسن، سي إم (ديسمبر 2011). "المكافآت الطبيعية، والمرونة العصبية، والإدمان غير الدوائي" . علم الأدوية العصبية . 61 (7): 1109-22 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.03.010 . PMC 3139704. PMID 21459101. يُعدّ التحسس المتبادل ثنائي الاتجاه أيضًا، إذ يُسهّل تاريخ تعاطي الأمفيتامين السلوك الجنسي ويعزز الزيادة المصاحبة له في الدوبامين في النواة المتكئة ... وكما وُصف بالنسبة لمكافأة الطعام، يمكن أن تؤدي التجربة الجنسية أيضًا إلى تنشيط مسارات الإشارات المتعلقة بالمرونة العصبية. يزداد عامل النسخ دلتا فوس بي في النواة المتكئة (NAc) وقشرة الفص الجبهي (PFC) والجسم المخطط الظهري ومنطقة السقيفية البطنية (VTA) بعد تكرار السلوك الجنسي (والاس وآخرون، 2008؛ بيتشرز وآخرون، 2010ب). يؤثر هذا الارتفاع الطبيعي في دلتا فوس بي، أو التعبير الفيروسي المفرط عنه داخل النواة المتكئة، على الأداء الجنسي، بينما يؤدي حجب دلتا فوس بي في النواة المتكئة إلى إضعاف هذا السلوك (هيدجز وآخرون، 2009؛ بيتشرز وآخرون، 2010ب). علاوة على ذلك، يعزز التعبير الفيروسي المفرط عن دلتا فوس بي تفضيل المكان المشروط لبيئة مقترنة بتجربة جنسية (هيدجز وآخرون، 2009). ... الجدول 1    
  45. ↑ داي جيه جيه، كاريللي آر إم (أبريل 2007). "النواة المتكئة وتعلم المكافأة البافلوفي" . عالم الأعصاب . 13 (2): 148-159 . doi : 10.1177/1073858406295854 . PMC 3130622. PMID 17404375. تماشيًا مع تقارير أخرى ( نيكولا وآخرون 2004؛ طه وفيلدز 2006)، كان الاستجابة السائدة لخلايا النواة المتكئة لحقن السكروز هي انخفاض في النشاط (الشكل 2 ). وكما هو واضح في الشكل 2، أظهرت الخلايا نفسها استجابات معاكسة عند إعطاء محلول الكينين المنفر عن طريق الفم. تشير إحدى الفرضيات إلى أن عمليات التثبيط التي لوحظت أثناء تقديم المكافأة تحدث بين الخلايا العصبية NAc التي تحتوي على GABA والتي تسقط على مناطق حركية مهمة مثل الكرة الشاحبة البطنية (VP).  
  46. ↑ كارليزون دبليو إيه، توماس إم جيه (2009). " الركائز البيولوجية للمكافأة والنفور: فرضية نشاط النواة المتكئة" . علم الأدوية العصبية . 56 (ملحق 1): 122-32 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.06.075 . PMC 2635333. PMID 18675281. عند النظر إليها معًا، قدمت هذه الدراسات دليلين حاسمين لعبا دورًا بارزًا في صياغة فرضية العمل الحالية لدينا: أولًا، أن المكافأة المعتمدة على الدوبامين يتم إضعافها عن طريق حجب مستقبلات D2-like، وهي مستقبلات مثبطة يتم التعبير عنها بشكل أساسي في النواة المتكئة على الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة للمسار غير المباشر؛ ثانيًا، أن الأحداث التي يُتوقع أن تُقلل من استثارة النواة المتكئة (مثل تحفيز مستقبلات الأفيون المقترنة ببروتين Gi، وتقليل تحفيز مستقبلات NMDA المثيرة، وتقليل المدخلات المثيرة) كافية للمكافأة. وقد أدى هذا التفسير إلى تطوير نموذج للمكافأة يكون فيه الحدث الحاسم هو انخفاض تنشيط الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة في النواة المتكئة.  
  47. ↑ كوستا، في. دي.، لانغ، بي. جيه.، ساباتينيلي، دي.، فيرساتشي، إف.، برادلي، إم. إم. (سبتمبر 2010). " التصوير العاطفي: تقييم المتعة والإثارة في دوائر المكافأة في الدماغ" . رسم خرائط الدماغ البشري . 31 (9): 1446-1457 . doi : 10.1002/hbm.20948 . PMC 3620013. PMID 20127869 .  
  48. ↑ ساباتينيلي د، برادلي م م، لانغ ب ج، كوستا ف د، فيرساتشي ف (سبتمبر 2007). "المتعة ، لا الأهمية، هي التي تُنشّط النواة المتكئة والقشرة الجبهية الإنسية لدى الإنسان". مجلة علم وظائف الأعصاب . 98 (3): 1374-1379 . doi : 10.1152/jn.00230.2007 . PMID 17596422. S2CID 14938485 .  
  49. ↑ موجنسون، جي جي، جونز، دي إل، ييم، سي واي (1980). "من الدافع إلى الفعل: التفاعل الوظيفي بين الجهاز الحوفي والجهاز الحركي". التقدم في علم الأحياء العصبي . 14 ( 2-3 ): 69-97 . doi : 10.1016/0301-0082(80)90018-0 . PMID 6999537. S2CID 14029796 .  
  50. ↑ هارت جي، ليونغ بي كي، بالين بي دبليو (فبراير 2014). "التيارات الظهرية والبطنية: الدور المتميز للمناطق الفرعية في الجسم المخطط في اكتساب وأداء الأفعال الموجهة نحو الهدف" . علم الأحياء العصبي للتعلم والذاكرة . 108 : 104-118 . doi : 10.1016/j.nlm.2013.11.003 . PMC 4661143. PMID 24231424 .  
  51. ↑ كاسترو دي سي، كول إس إل، بيريدج كي سي (2015). "أدوار الوطاء الجانبي، والنواة المتكئة، والكرة الشاحبة البطنية في الأكل والجوع: التفاعلات بين دوائر التوازن الداخلي والمكافأة" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب النظمي . 9 : 90. doi : 10.3389/fnsys.2015.00090 . PMC 4466441. PMID 26124708 .  
  52. ↑ بيريدج كيه سي، كرينجلباخ إم إل (يونيو 2013). "علم الأعصاب العاطفي: آليات الدماغ للمتعة وعدم الرضا" . الرأي الحالي في علم الأحياء العصبي . 23 (3): 294-303 . doi : 10.1016/j.conb.2013.01.017 . PMC 3644539. PMID 23375169 .  
  53. ↑ ين إتش إتش، أوستلوند إس بي، بالين بي دبليو (أكتوبر 2008). "التعلم الموجه بالمكافأة يتجاوز الدوبامين في النواة المتكئة: الوظائف التكاملية لشبكات القشرة المخية والعقد القاعدية" . المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 28 (8): 1437-1448 . doi : 10.1111/j.1460-9568.2008.06422.x . PMC 2756656. PMID 18793321 .  
  54. ^ سواريس كونها سي، كويمبرا بي، سوزا إن، رودريغز إيه جاي (سبتمبر 2016). “إعادة تقييم الخلايا العصبية D1 و D2 في المكافأة والنفور” (PDF) . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 68 : 370– 386. دوى : 10.1016/j.neubiorev.2016.05.021 . اتش دي ال : 1822/47044 . بميد 27235078 . S2CID 207092810 .  
  55. ↑ سواريس-كونها سي، كويمبرا بي، دومينغيز إيه في، فاسكونسيلوس إن، سوزا إن، رودريغيز إيه جيه (19 أبريل 2018). " الدائرة الدقيقة للنواة المتكئة الكامنة وراء زيادة الدافعية المدفوعة بواسطة الخلايا العصبية المتوسطة الشوكية D2" . eNeuro . 5 (2): ENEURO.0386–18.2018. doi : 10.1523/ENEURO.0386-18.2018 . PMC 5957524. PMID 29780881. أدى التنشيط البصري الوراثي للخلايا العصبية المتوسطة الشوكية D2 إلى انخفاض نشاط الكرة الشاحبة البطنية، مما قلل من النغمة التثبيطية لمنطقة السقيفية البطنية، وأدى إلى زيادة النشاط الدوباميني. والأهم من ذلك، أن التنشيط البصري الوراثي لنهايات الخلايا العصبية المتوسطة الشوكية D2 في الكرة الشاحبة البطنية كان كافيًا لاستعادة تعزيز الدافعية.  
  56. ↑ فيريس سي إف، كولكارني بي، سوليفان جيه إم، هاردر جيه إيه، ميسنجر تي إل، فيبو إم (يناير 2005). " رضاعة الجراء أكثر إرضاءً من الكوكايين: دليل من التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي والتحليل الحسابي ثلاثي الأبعاد" . مجلة علم الأعصاب . 25 (1): 149-156 . arXiv : 1510.02343 . doi : 10.1523/jneurosci.3156-04.2005 . PMC 6725197. PMID 15634776 .  
  57. ↑ نعمان م (يناير 2007). "الأنظمة التحفيزية والدوائر العصبية للسلوك الأمومي لدى الجرذ" . علم النفس البيولوجي التنموي . 49 (1): 12-21 . doi : 10.1002/dev.20198 . PMID 17186513 . 
  58. ↑ غلوكر إم إل، لانغلبين دي دي، روباريل كيه، لوغيد جيه دبليو، فالديز جيه إن، غريفين إم دي، ساكسر إن، غور آر سي (يونيو 2009). "مخطط الطفل يُعدِّل نظام المكافأة في الدماغ لدى النساء اللواتي لم يسبق لهن الإنجاب" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (22): 9115-9119 . Bibcode : 2009PNAS..106.9115G . doi : 10.1073 / pnas.0811620106 . JSTOR 40482823. PMC 2690007. PMID 19451625 .   
  59. 1 2 هايمان إس إي، مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه (2006). "الآليات العصبية للإدمان: دور التعلم والذاكرة المرتبطين بالمكافأة". المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 29 : 565-98 . doi : 10.1146/annurev.neuro.29.051605.113009 . PMID 16776597 . 
  60. ↑ شتاينر هـ، فان وايس ف (يناير 2013). "تنظيم الجينات المرتبط بالإدمان: مخاطر التعرض لمُحسِّنات الإدراك مقابل المنشطات النفسية الأخرى" . التقدم في علم الأحياء العصبي . 100 : 60-80 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2012.10.001 . PMC 3525776. PMID 23085425 .  
  61. 1 2 رافل، جيه كيه (نوفمبر 2014). "علم الأحياء العصبي الجزيئي للإدمان: ما هو دور (Δ)FosB؟". المجلة الأمريكية لتعاطي المخدرات والكحول . 40 (6): 428-37 . doi : 10.3109/00952990.2014.933840 . PMID 25083822. S2CID 19157711. يُعدّ ΔFosB عامل نسخ أساسيًا متورطًا في المسارات الجزيئية والسلوكية للإدمان بعد التعرض المتكرر للمخدرات. إن تكوين ΔFosB في مناطق دماغية متعددة، والمسار الجزيئي المؤدي إلى تكوين معقدات AP-1، مفهوم جيدًا . أتاح تحديد وظيفة ΔFosB مزيدًا من التوضيح لبعض الجوانب الرئيسية لسلسلة تفاعلاته الجزيئية، والتي تشمل عوامل مؤثرة مثل GluR2 (87، 88)، وCdk5 (93)، وNFkB (100). علاوة على ذلك، يرتبط العديد من هذه التغيرات الجزيئية المحددة الآن ارتباطًا مباشرًا بالتغيرات البنيوية والفسيولوجية والسلوكية التي تُلاحظ بعد التعرض المزمن للأدوية (60، 95، 97، 102). وقد فتحت الدراسات فوق الجينية آفاقًا جديدة للبحث في الأدوار الجزيئية لـ ΔFosB، وأظهرت التطورات الحديثة دور ΔFosB في التأثير على الحمض النووي والهيستونات، باعتباره مفتاحًا جزيئيًا حقيقيًا (34).  
  62. ↑ مختبرات كانيهيسا (29 أكتوبر 2014). "إدمان الكحول - الإنسان العاقل" . مسار KEGG . تم الاسترجاع في 31 أكتوبر 2014 .
  63. ↑ كيم واي، تيلان إم إيه، بارون إم، ساندز إيه، نايرن إيه سي، غرينغارد بي (فبراير 2009). " تكوين الأشواك التغصنية وتعبير دلتا فوس بي في النواة المتكئة بفعل ميثيلفينيديت" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (8): 2915-2920 . Bibcode : 2009PNAS..106.2915K . doi : 10.1073/pnas.0813179106 . PMC 2650365. PMID 19202072 .  
  64. ↑ بيتشرز كيه كيه، فيالو في، نيستلر إي جيه، لافيوليت إس آر، ليمان إم إن، كولين إل إم (فبراير 2013). " تؤثر المكافآت الطبيعية والمخدرات على آليات اللدونة العصبية المشتركة، حيث يُعد ΔFosB وسيطًا رئيسيًا" . مجلة علم الأعصاب . 33 (8): 3434-42 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.4881-12.2013 . PMC 3865508. PMID 23426671. تُحفز المخدرات اللدونة العصبية في مسار المكافأة الطبيعية، وتحديدًا النواة المتكئة (NAc)، مما يؤدي إلى تطور السلوك الإدماني وظهوره. ... تُظهر هذه النتائج مجتمعةً أن تعاطي المخدرات وسلوكيات المكافأة الطبيعية تؤثر على آليات جزيئية وخلوية مشتركة لللدونة العصبية التي تتحكم في قابلية الإدمان، وأن هذه القابلية المتزايدة تتوسطها ΔFosB وأهدافها النسخية اللاحقة. ... يُعد السلوك الجنسي مُجزياً للغاية (تينك وآخرون، 2009)، وتُسبب التجربة الجنسية زيادة في السلوكيات المرتبطة بالمخدرات، بما في ذلك الحساسية المتبادلة للنشاط الحركي الناجم عن الأمفيتامين (برادلي وميسيل، 2001؛ بيتشرز وآخرون، 2010أ) وزيادة مكافأة الأمفيتامين (بيتشرز وآخرون، 2010أ). علاوة على ذلك، تُحفز التجربة الجنسية مرونة عصبية في النواة المتكئة (NAc) مشابهة لتلك التي يُحدثها التعرض للمنشطات النفسية، بما في ذلك زيادة كثافة الأشواك التغصنية (Meisel and Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010a)، وتغير حركة مستقبلات الغلوتامات، وانخفاض قوة المشابك العصبية في خلايا قشرة النواة المتكئة (NAc) المستجيبة لقشرة الفص الجبهي (Pitchers et al., 2012). وأخيرًا، وُجد أن فترات الامتناع عن التجربة الجنسية ضرورية لتعزيز مكافأة الأمفيتامين، وتكوين الأشواك التغصنية في النواة المتكئة (NAc) (Pitchers et al., 2010a)، وحركة مستقبلات الغلوتامات (Pitchers et al., 2012). تشير هذه النتائج إلى أن تجارب المكافأة الطبيعية وتلك الناتجة عن تعاطي المخدرات تشترك في آليات مشتركة للمرونة العصبية.    
  65. ↑ أقطاب كهربائية للدماغ تساعد في علاج الاكتئاب ( مؤرشف في 16 مارس 2012 على موقع Wayback Machine ، مراجعة التكنولوجيا ، 26 أبريل 2007)
  66. ↑ بيويرنيك، بي إتش، وهورليمان، آر، وماتوش، إيه، وكايزر، إس، وغروبرت، سي، وهادريسيفيتش، بي، وأكسماخر، إن، وليمكي، إم، وكوبر-ماكورن، دي، وكوهين، إم إكس، وبروكمان، إتش، ولينارتز، دي، وستورم، في، وشلايبفر، تي إي (يناير 2010). "تحفيز النواة المتكئة العميق للدماغ يقلل من مستويات الاكتئاب والقلق لدى مرضى الاكتئاب المقاوم للعلاج". الطب النفسي البيولوجي . 67 (2): 110-116 . doi : 10.1016/j.biopsych.2009.09.013 . PMID 19914605. S2CID 26242126 .  
  67. ↑ أومز، ب.، مانتيون، م.، فيجي، م.، شورمان، ب. ر.، فان دن مونكوف، ب.، دينيس، د. (فبراير 2014). "التحفيز العميق للدماغ لعلاج اضطراب الوسواس القهري: تحليل طويل الأمد لجودة الحياة". مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 85 (2): 153-158 . doi : 10.1136/jnnp-2012-302550 . PMID 23715912. S2CID 54572260 .  
  68. ↑ «جراحة مثيرة للجدل لعلاج الإدمان تُدمر مركز المتعة في الدماغ» بقلم مايا زالافيتز. ١٣ ديسمبر ٢٠١٢
  69. ↑ «الصين تحظر إجراءً دماغياً لا رجعة فيه» بقلم زاميسكا نيكولاس. 28 أبريل 2008. صحيفة وول ستريت جورنال
  70. ↑ سكوت دي جيه، ستوهلر سي إس، إغناتوك سي إم، وانغ إتش، كوب آر إيه، زوبيتا جيه كيه (يوليو 2007). "الاختلافات الفردية في الاستجابة للمكافأة تفسر التوقعات والتأثيرات الناجمة عن الدواء الوهمي" . نيرون . 55 (2): 325-336 . doi : 10.1016/j.neuron.2007.06.028 . PMID 17640532 .