أرز الخميرة الحمراء

ترى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أن منتجات أرز الخميرة الحمراء التي تحتوي على موناكولين ك تُعتبر أدويةً موصوفة، وبالتالي تخضع للتنظيم كدواء. في عام ١٩٩٨، اتخذت إدارة الغذاء والدواء إجراءات لحظر منتج (كوليستين) يحتوي على مستخلص أرز الخميرة الحمراء. حكمت محكمة المقاطعة الأمريكية في ولاية يوتا لصالح السماح ببيع المنتج دون قيود. تم نقض هذا القرار عند استئنافه أمام محكمة الاستئناف الأمريكية في عام ٢٠٠١. ^{[ ٥ ]} في عام ٢٠٠٧، أرسلت إدارة الغذاء والدواء خطابات تحذيرية إلى شركتين للمكملات الغذائية. كانت إحداهما تدّعي احتواء منتجها من أرز الخميرة الحمراء على موناكولين، بينما لم تفعل الأخرى ذلك، لكن إدارة الغذاء والدواء لاحظت أن كلا المنتجين يحتويان على موناكولين. تم سحب كلا المنتجين من الأسواق. ^{[ ١٦ ]} في بيان صحفي، حذرت إدارة الغذاء والدواء المستهلكين من شراء أو تناول منتجات أرز الخميرة الحمراء، لاحتمال احتوائها على دواء غير مرخص قد يكون ضارًا بالصحة. كان المبرر لوصف المنتج بأنه "ضار بالصحة" هو أن المستهلكين قد لا يفهمون أن مخاطر أرز الخميرة الحمراء المحتوي على موناكولين هي نفسها مخاطر أدوية الستاتين الموصوفة طبيًا. ^{[ 16 ]}

أظهر تقرير تحليل منتجات صدر عام 2010، والذي اختبر 12 منتجًا متوفرًا تجاريًا في الولايات المتحدة، أن  محتوى الموناكولين الكلي في كل كبسولة 600 ملغ يتراوح بين 0.31 و11.15  ملغ. ^{[ 17 ]} وفي دراسة أجريت عام 2017، اختبرت 28 علامة تجارية لمكملات أرز الخميرة الحمراء المشتراة من متاجر التجزئة الأمريكية، وذكرت أن "كمية موناكولين ك تراوحت بين معدومة وقوة تصل إلى مستوى الوصفات الطبية". ^{[ 18 ]} يتجنب العديد من هذه المنتجات رقابة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعدم احتوائها على أي كمية تُذكر من الموناكولين. ولا تذكر ملصقاتها ومواقعها الإلكترونية سوى أنها "مُخمرة وفقًا للطرق الآسيوية التقليدية" أو "مشابهة لتلك المستخدمة في الطهي". وغالبًا لا تتضمن ملصقات هذه المنتجات أي إشارة إلى خفض الكوليسترول. وإذا كانت المنتجات لا تحتوي على لوفاستاتين، ولا تدّعي احتوائها عليه، ولا تدّعي قدرتها على خفض الكوليسترول، فإنها لا تخضع لإجراءات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. تؤكد مراجعتان أن محتوى الموناكولين في المكملات الغذائية المصنوعة من أرز الخميرة الحمراء يمكن أن يختلف على نطاق واسع، حيث يحتوي بعضها على كميات ضئيلة من الموناكولين. ^{[ 19 ] [ 20 ]}

الجرعة المستخدمة عادةً في التجارب السريرية هي 1200-2400  ملغ/يوم من أرز الخميرة الحمراء الذي يحتوي على حوالي 10  ملغ من الموناكولينات الكلية، نصفها موناكولين ك. وأفاد تحليل تجميعي بانخفاض مستوى الكوليسترول الضار (LDL) بمقدار 1.02  مليمول/لتر (39.4  ملغ/ديسيلتر) مقارنةً بالدواء الوهمي. وتراوحت نسبة حدوث الآثار الجانبية المبلغ عنها بين 0% و5%، ولم تكن مختلفة عن المجموعة الضابطة. ^{[ 21 ]} كما أفاد تحليل تجميعي ثانٍ، شمل تجارب سريرية أحدث، بانخفاض ملحوظ في مستوى الكوليسترول الكلي والكوليسترول الضار (LDL). ^{[ 22 ]}

في المراجعة الأولى، ^{[ 21 ]} أُجريت أكبر تجربة سريرية وأطولها مدة في الصين. شارك فيها ما يقارب 5000 مريض بعد إصابتهم بنوبة قلبية، واستمرت متابعتهم لمدة 4.5 سنوات في المتوسط، حيث تلقى كل منهم إما دواءً وهميًا أو منتجًا من الأرز الأحمر المخمر يُسمى xuezhikang ( بالصينية :血脂康؛ بينيين : xuè zhī kāng ). كان المنتج المُختبَر عبارة عن مستخلص إيثانولي من الأرز الأحمر المخمر، يحتوي على 11.6 ملغ من موناكولين ك يوميًا. النتائج الرئيسية: في المجموعة المُعالَجة، انخفض خطر الإصابة بنوبات قلبية لاحقة بنسبة 45%، والوفيات القلبية بنسبة 31%، والوفيات لأي سبب بنسبة 33%. ^{[ 23 ]} يبدو أن هذه النتائج المتعلقة بالنوبات القلبية والوفيات القلبية الوعائية أفضل مما تم الإبلاغ عنه بالنسبة لأدوية الستاتين الموصوفة طبيًا. أشارت مراجعة أجريت عام 2008 إلى أن التأثيرات الوقائية للقلب التي تُحدثها الستاتينات لدى السكان اليابانيين تحدث بجرعات أقل مما هو مطلوب لدى السكان الغربيين، وافترضت أن الكمية المنخفضة من الموناكولينات الموجودة في منتج xuezhikang ربما كانت أكثر فعالية في الوقاية من تصلب الشرايين مما كان متوقعًا لدى السكان الصينيين لنفس السبب. ^{[ 24 ]} 

لم يتم إثبات سلامة منتجات أرز الخميرة الحمراء. وُجد أن بعض المكملات الغذائية تحتوي على مستويات عالية من السيترينين ، الذي قد يكون سامًا للكبد والكلى والحمض النووي الخلوي. ^{[ 17 ] [ 25 ]} كما تحتوي المنتجات التجارية على كميات متفاوتة للغاية من الموناكولينات ^{[ 17 ]} ونادرًا ما تُذكر هذه الكمية على الملصق، مما يجعل تقييم المخاطر صعبًا. ويُشتبه في قيام موردي المكونات بإضافة لوفاستاتين نقي إلى مستحضرات أرز الخميرة الحمراء. ^{[ 3 ]} وأفاد تحليل منشور أن العديد من المنتجات التجارية تتكون بالكامل تقريبًا من موناكولين K - وهو ما يحدث في حال إضافة دواء لوفاستاتين بشكل غير قانوني - بدلًا من التركيبة المتوقعة للعديد من مركبات الموناكولين. ^{[ 19 ]}

توجد تقارير في الأدبيات العلمية عن اعتلال عضلي وتلف في الكبد ناتج عن استخدام أرز الخميرة الحمراء. ^{[ 26 ] [ 27 ]} وجاء في إحدى المراجعات: "تثير مؤشرات السلامة المحتملة المتمثلة في اعتلالات العضلات وتلف الكبد فرضية أن ملف السلامة لأرز الخميرة الحمراء مشابه لملف سلامة الستاتينات. ينبغي تشجيع المراقبة المستمرة للمكملات الغذائية لتحديد ملف مخاطرها بدقة، وبالتالي دعم الهيئات التنظيمية لاتخاذ الإجراءات المناسبة." ^{[ 28 ]} وخلصت لجنة المضافات الغذائية ومصادر المغذيات التابعة للهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) إلى أنه عندما تحتوي مستحضرات أرز الخميرة الحمراء على موناكولينات، لم تتمكن اللجنة من تحديد كمية يمكن اعتبارها آمنة. وكان السبب المذكور هو تقارير دراسات حالة عن ردود فعل سلبية شديدة تجاه منتجات تحتوي على موناكولينات بكميات منخفضة تصل إلى 3  ملغ/يوم. ^{[ 29 ]} لا يُنصح بتناول أرز الخميرة الحمراء أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية. ^{[ 30 ]}

في مارس 2024، أمرت وزارة الصحة اليابانية المتاجر بسحب ثلاثة مكملات غذائية من نوع RYR (بينيكوجي كوليست هيلب، ونايشي هيلب بلس كوليسترول، وناتو-كيناز ساراسارا تسوبو) من إنتاج شركة كوباياشي للأدوية، وذلك بعد ورود تقارير عن إصابة الآلاف بالمرض. ^{[ 31 ]} وقد تم إدخال أكثر من مئة شخص تتراوح أعمارهم بين 40 و80 عامًا إلى المستشفى، وتوفي خمسة منهم حتى 29 مارس.أُبلغ عن أكثر من اثني عشر ألف حالة من المشاكل الصحية من قبل المستخدمين، من بينها أربع حالات ناجمة عن مشاكل في الكلى. وأوضحت الشركة أنها تستخدم سلالة لا تُنتج السيترينين. ^{[ 31 ]} وقد عثرت على حمض البيوبروليك في المنتجات المسحوبة، وهي تُجري تحقيقًا لمعرفة ما إذا كانت هذه المادة مرتبطة بالوفيات. ^{[ 25 ]} وقد صُنعت الدفعة المشتبه بها في عام 2023. ^{[ 31 ]} وألقى بعض المحللين باللوم على تحرير الصناعة ، بهدف تعزيز النمو الاقتصادي من خلال تسهيل الموافقة على المنتجات الصحية. كما تم سحب منتجات البينيكوجي ، مثل معجون الميسو ، والبسكويت، وملونات الطعام ، وصلصة الخل المصنعة من قبل شركات أخرى. ^{[ 32 ]} وقد أوقفت شركة كوباياشي للأدوية رسميًا إنتاج منتجات البينيكوجي في 8 أغسطس 2024. ^{[ 33 ]}