ريلوزول

يُستخدم دواء ريلوزول لعلاج التصلب الجانبي الضموري (ALS) وأمراض الخلايا العصبية الحركية الأخرى . يُؤخر ريلوزول ظهور الحاجة إلى جهاز التنفس الصناعي أو إجراء فغر الرغامي لدى بعض المرضى ، وقد يزيد من معدل البقاء على قيد الحياة لمدة شهرين إلى ثلاثة أشهر. ^{[ 5 ]} يتوفر ريلوزول على شكل أقراص ومحلول. كما يتوفر في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة شكلٌ على شكل غشاء رقيق يذوب على اللسان (يُعرف تجاريًا باسم إكسيرفان أو إيميليف ). ^{[ 6 ]}

تشمل موانع استخدام ريلوزول ما يلي: فرط الحساسية المعروف مسبقًا تجاه ريلوزول أو أي من السواغات الموجودة في المستحضرات، وأمراض الكبد، والحمل أو الرضاعة. ^{[ 4 ]}

• شائعة جدًا (أكثر من 10% من التكرار): ^{[ 8 ]} غثيان ؛ ضعف ؛ انخفاض وظائف الرئة
• الأعراض الشائعة (بنسبة 1-10%): ^{[ 9 ]} صداع؛ دوار؛ نعاس؛ قيء؛ ألم في البطن؛ ارتفاع في إنزيمات ناقلة الأمين
• غير شائع (بنسبة 0.1-1%): ^{[ 9 ]} التهاب البنكرياس ؛ مرض الرئة الخلالي
• نادر (أقل من 0.1% تكرار): ^{[ 9 ]} قلة العدلات ؛ رد فعل تحسسي (بما في ذلك الوذمة الوعائية ، رد الفعل التأقي)

من المحتمل أن تتفاعل ركائز ومثبطات ومحفزات CYP1A2 مع الريلوزول، نظراً لاعتماده على هذا السيتوكروم في عملية التمثيل الغذائي. ^{[ 4 ]}

يُثبّط دواء ريلوزول بشكل انتقائي قنوات الصوديوم الحساسة لسم التترودوتوكسين (TTX) ، المرتبطة بالخلايا العصبية المتضررة . ^{[ 10 ] [ 11 ]} كما ورد أن ريلوزول يُثبّط مستقبلات الكاينات ومستقبلات NMDA بشكل مباشر . ^{[ 12 ]} وقد ثبت أيضًا أن الدواء يُعزز مستقبلات GABA _A بعد المشبك العصبي عبر موقع ارتباط ألوستيري. ^{[ 13 ]} مع ذلك، فإن تأثير ريلوزول على مستقبلات الغلوتامات مثير للجدل، إذ لم يُثبت ارتباط الدواء بأي من المواقع المعروفة لها. ^{[ 14 ] [ 15 ]} إضافةً إلى ذلك، ولأن تأثيره المضاد للغلوتامات لا يزال قابلاً للكشف في وجود مثبطات قنوات الصوديوم، فمن غير المؤكد أيضًا ما إذا كان يعمل بهذه الطريقة أم لا. بل يبدو أن قدرته على تحفيز امتصاص الغلوتامات هي التي تُساهم في العديد من تأثيراته. ^{[ 16 ] [ 17 ]} بالإضافة إلى دوره في تسريع إزالة الغلوتامات من المشبك العصبي، قد يمنع الريلوزول أيضًا إطلاق الغلوتامات من النهايات قبل المشبكية. ^{[ 18 ]}

يمكن تحضير الريلوزول بدءًا بتفاعل 4-(تريفلوروميثوكسي)أنيلين مع ثيوسيانات البوتاسيوم ، ثم تفاعله مع البروم لتكوين حلقة الثيازول . ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]}

أشارت العديد من الدراسات الفردية والتجارب المعشاة ذات الشواهد إلى أن دواء ريلوزول، وهو دواء ذو ​​خصائص وقائية للأعصاب ومعدل للجلوتامات ، قد يكون مفيدًا في علاج اضطرابات المزاج والقلق . ^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]} يُعتقد أن ريلوزول يمتلك خصائص وقائية للأعصاب، ويرجع ذلك أساسًا إلى قدرته على تعديل إطلاق الجلوتامات. ^{[ 25 ]} ومع ذلك، فقد فشل في التجارب السريرية لمرض هنتنغتون ومرض باركنسون . ^{[ 24 ]} وجدت دراسة أجريت عام 2024، قارنت آثار ريلوزول على مرضى إصابات الحبل الشوكي الرضية بمجموعة ضابطة، أن المرضى الذين عولجوا بريلوزول سجلوا درجات أعلى في مقياس الجمعية الأمريكية لإصابات الحبل الشوكي (ASIA) الحركية، وانخفاضًا في معدلات الوفيات بعد 3 أشهر، على الرغم من أن هذه النتائج لم تكن ذات دلالة إحصائية. ^{[ 26 ]}

خضع دواء ريلوزول للدراسة في نماذج حيوانية (القوارض) لتقييم قدرته المحتملة على الحماية من فقدان السمع الناجم عن الضوضاء (NIHL) والتسمم الأذني الناجم عن دواء سيسبلاتين . يُعتقد أن هذه التأثيرات الوقائية ناتجة عن خصائص ريلوزول المضادة للأكسدة والمضادة للاستماتة ، ولكن يجري أيضًا دراسة آليات أخرى، بما في ذلك تعديل إشارات الغلوتامات. ^{[ 27 ] [ 28 ]} ومع ذلك، لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث، وخاصة التجارب السريرية على البشر، لتأكيد هذه النتائج وتحديد فعالية ريلوزول السريرية في علاج فقدان السمع.

تُجري شركة بيوهافن للأدوية حاليًا تطوير تركيبة تحت اللسان من دواء ريلوزول، طُوّرت في جامعة ييل وتُعرف بالاسم الرمزي BHV-0223 [29]، لعلاج اضطراب القلق العام واضطرابات المزاج. [ 30 ] [ 31 ^{] كما خضع} دواء تروريلوزول ، وهو ^{تركيبة أولية من ريلوزول ، للدراسة} كعلاج محتمل لعدة حالات مرضية مختلفة. ^{[ 32 ] [ 33 ]}

• قائمة مضادات الاكتئاب قيد الدراسة
• قائمة الأدوية التجريبية لعلاج اضطراب الوسواس القهري
• قائمة الأدوية التجريبية لعلاج مرض باركنسون