متلازمة الدوار

متلازمة روتور (المعروفة أيضًا باسم فرط بيليروبين الدم من نوع روتور ) ^{[ 2 ]} هي سبب نادر لفرط بيليروبين الدم المختلط المباشر (المقترن) وغير المباشر (غير المقترن)، وهو اضطراب بيليروبين حميد نسبيًا ، متنحي وراثيًا ^{[ 3 ]} يتميز باليرقان غير الانحلالي الناتج عن الارتفاع المزمن للبيليروبين المقترن بشكل أساسي. ^{[ 2 ]}

يُعد فرط بيليروبين الدم من النوع الدوار اضطرابًا متميزًا ولكنه مشابه لمتلازمة دوبين-جونسون ^{[ 1 ]} - فكلا المرضين يسببان زيادة في البيليروبين المقترن، لكن متلازمة روتور تختلف في كونها ناتجة عن خلل في تخزين البيليروبين المقترن في خلايا الكبد، مما يؤدي إلى تسربه إلى البلازما مسببًا فرط بيليروبين الدم. ^{[ 2 ]}

تتشابه متلازمة روتور مع متلازمة دوبين-جونسون في العديد من السمات ، باستثناء أن خلايا الكبد فيها غير مصبوغة. العرض الرئيسي هو اليرقان غير المصحوب بحكة . ويرتفع مستوى البيليروبين في مصل المريض ، وخاصةً النوع المقترن.

يمكن تمييزه عن متلازمة دوبين جونسون بالطرق التالية: ^{[ 4 ]}

قد يؤدي متلازمة الدوار إلى تفاقم الآثار الجانبية السامة لدواء إيرينوتيكان . ^{[ 5 ]}

متلازمة روتور ناتجة عن طفرات في بروتينين مسؤولين عن نقل البيليروبين ومركبات أخرى من الدم إلى الكبد ليتم استقلابها والتخلص منها من الجسم. ^{[ 2 ]}

يُنقل الكوبروبورفيرين الأول ، وهو أحد نظائر الكوبروبورفيرين الرئيسية في الصفراء، من خلايا الكبد إلى الدورة الدموية ويُطرح في البول. ولذلك، يرتفع مستوى الكوبروبورفيرين في البول لدى مرضى متلازمة روتور. ^{[ 2 ]}

أظهرت فحوصات تصوير المرارة باستخدام سلفوبروموفثالين (BSP) أن قدرة نقل الصبغة إلى الصفراء تنخفض بنسبة أقل من 50%، وأن قدرة التخزين في خلايا الكبد تنخفض بأكثر من 5 أضعاف مقارنة بالقيم الطبيعية في هذا المرض. ^{[ 2 ]}

علم الوراثة

متلازمة روتور مرض وراثي متنحي. ^{[ 3 ]} يرتبط الجينان SLCO1B1 وSLCO1B3 بمتلازمة روتور. [ 6 ] وتتطلب ^{الإصابة بالمرض حدوث} طفرات في كلا الجينين. يوفر الجينان SLCO1B1 و SLCO1B3 تعليمات لتكوين بروتينات متشابهة، تُسمى على التوالي عديد الببتيد الناقل للأنيونات العضوية 1B1 (OATP1B1) وعديد الببتيد الناقل للأنيونات العضوية 1B3 (OATP1B3). يوجد كلا البروتينين في خلايا الكبد؛ حيث ينقلان البيليروبين ومركبات أخرى من الدم إلى الكبد ليتم التخلص منها من الجسم. في الكبد، يذوب البيليروبين في سائل هضمي يُسمى الصفراء، ثم يُطرح خارج الجسم. تؤدي الطفرات الجينية في الجينين SLCO1B1 و SLCO1B3 المسببة لمتلازمة روتور إلى بروتينات OATP1B1 وOATP1B3 قصيرة بشكل غير طبيعي وغير وظيفية، أو إلى غياب هذه البروتينات. بدون وظيفة أي من بروتينات النقل، يقل امتصاص البيليروبين من قبل الكبد وإخراجه من الجسم. ويؤدي تراكم هذه المادة إلى الإصابة باليرقان لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة روتور. ^{[ 7 ]}

يُعد ارتفاع مستوى البيليروبين المقترن السمة المميزة لتشخيص متلازمة روتور. لا يوجد تصبغ أسود واضح في الكبد كما هو الحال في متلازمة دوبين-جونسون المشابهة. كما توجد جينات SLCO1B1 و SLCO1B3 التي تؤدي إلى نقص وظيفي كامل في كلا البروتينين الناتجين (OATP1B1 وOATP1B3، على التوالي).

يُعتبر تشخيص متلازمة روتور في الغالب تشخيصًا استبعاديًا. ^{[ 2 ]} تشمل التشوهات المصلية في متلازمة روتور ارتفاع مستوى البيليروبين الكلي في الدم (عادةً ما يتراوح بين 2 و5  ملغم/ديسيلتر، ولكن قد يصل إلى 20  ملغم/ديسيلتر). ^{[ 2 ]}

في أغلب الأحيان، تكون مستويات إنزيمات ناقلة أمين الألانين ، وناقلة أمين الأسبارتات ، وناقلة غاما غلوتاميل ، والفوسفاتاز القلوي طبيعية، ولكن قد تُلاحظ ارتفاعات طفيفة. ^{[ 2 ]} إذا كانت أي من هذه القيم المختبرية مرتفعة بشكل ملحوظ، فمن الضروري إجراء فحوصات للكشف عن حالات أخرى أكثر خطورة. ^{[ 2 ]}

لا يمكن تشخيص متلازمة روتور باستخدام فحوصات التصوير، ولكنها تساعد في استبعاد الأمراض الأخرى المسببة لارتفاع البيليروبين في الدم . ^{[ 2 ]} على سبيل المثال، يمكن أن يساعد التصوير بالموجات فوق الصوتية للكبد والقنوات الصفراوية في تحديد أسباب انسداد القنوات الصفراوية خارج الكبد . ^{[ 2 ]} تظهر المرارة بوضوح في تصوير المرارة عن طريق الفم في متلازمة روتور ، بينما لا تظهر في متلازمة دوبين جونسون. ^{[ 2 ]} في النهاية، تُعد أفضل طريقة لتشخيص المرض هي تحليل إفراز الكوبروبورفيرين في البول . ^{[ 2 ]} يرتفع إجمالي إفراز الكوبروبورفيرين في البول في متلازمة روتور من ضعفين إلى خمسة أضعاف، حيث يشكل الكوبروبورفيرين الأول 65% منه. ^{[ 2 ]}

متلازمة روتور مرض حميد لا يتطلب علاجًا. ^{[ 2 ]} يُعدّ اليرقان عرضًا ملازمًا للمريض طوال حياته، لكن المرض لا يرتبط بالمرض أو الوفاة، ولا يؤثر على متوسط ​​العمر المتوقع. ^{[ 2 ]} غالبًا ما يُولد المصابون بمتلازمة روتور لأزواج تربطهم صلة قرابة ، وقد يُشخّص المرض بالصدفة عند اكتشاف هذه الصلة. ^{[ 2 ]} من المهم التمييز بين متلازمة روتور والاضطرابات الأخرى الأكثر خطورة لتجنب الفحوصات والتدخلات غير الضرورية. ^{[ 2 ]} من الضروري أيضًا طمأنة المرضى أو أفراد أسرهم المصابين بمتلازمة روتور وطمأنتهم بأن الحالة حميدة. ^{[ 2 ]}

متلازمة روتور سميت نسبة إلى الطبيب الباطني الفلبيني أرتورو بيليزا روتور (1907-1988). ^{[ 8 ]}

• اليرقان
• استقلاب البيليروبين
• متلازمة جيلبرت
• متلازمة كريجلر-نجار

• فرط بيليروبين الدم، مقترن في موقع eMedicine
• متلازمة الدوار في مكتب الأمراض النادرة التابع للمعاهد الوطنية للصحة
• مذكور في موسوعة ميدلاين بلس : اليرقان - اصفرار الجلد