إيرينوتيكان

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

إيرينوتيكان
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةكامبتوسار، كامبتو، أونيفيدي، وآخرون
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ608043
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : د
طرق
الإدارة		وريدي
رمز ATC
  • L01CE02 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط) [1]
  • CA : ℞ فقط [2] [3]
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط) [4]
  • الولايات المتحدة : ℞ فقط [5] [6]
  • الاتحاد الأوروبي : وصفة طبية فقط [7]
  • بشكل عام: ℞ (وصفة طبية فقط)
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجيغير متوفر
الاسْتِقْلاب غلوكورونيد الكبد
نصف عمر الإزالةمن 6 الى 12 ساعة
إفرازالقناة الصفراوية والكلى
المعرفات
  • ( S )-4,11-ثنائي إيثيل-3,4,12,14-رباعي هيدرو-4-هيدروكسي-
    3,14-ديوكسو 1H- بيرانو[3',4':6,7]-إندوليزينو[1,2-ب]كينولين-
    9-يل-[1,4'بيبيبيريدين]-1'-كربوكسيلات
رقم CAS
  • 97682-44-5 ☒ن
معرف PubChem
  • 60838
IUPHAR/BPS
  • 6823
بنك المخدرات
  • DB00762 يفحصي
كيم سبايدر
  • 54825 يفحصي
جامعة يوني
  • 7673326042
كيج
  • د08086 يفحصي
  • كحمض الهيدروكلوريك:  D01061 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:80630 ☒ن
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية481 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID1041051
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.219.260
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 33 ح 38 ن 4 أ 6
الكتلة المولية586.689  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • O=C7OCC=6C(=O)N2C(\c1nc5c(c(c1C2)CC)cc(OC(=O)N4CCC(N3CCCCC3)CC4)cc5)=C/C=6[C@@]7(O)CC
  • InChI=1S/C33H38N4O6/c1-3-22-23-16-21(43-32(40)36-14-10-20(11-15-36)35-12-6-5-7-13-35)8-9-27(23)34-29-24(22)18-37-28(29)17-26-25(30(37)38)19-42-31(39)33(26,41)4-2/h8-9,16-17,20,41H,3-7,10-15,18-19H2,1-2H3/t33-/m0/s1 يفحصي
  • المفتاح:UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

إيرينوتيكان ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري كامبتوسار من بين أسماء أخرى، هو دواء مضاد للسرطان يستخدم لعلاج سرطان القولون وسرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة . [8] بالنسبة لسرطان القولون، يتم استخدامه إما بمفرده أو مع فلورويوراسيل . [8] بالنسبة لسرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة، يتم استخدامه مع سيسبلاتين . [8] يتم إعطاؤه عن طريق الوريد . [8]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الإسهال والقيء وقمع نخاع العظم وتساقط الشعر وضيق التنفس والحمى. [8] تشمل الآثار الجانبية الشديدة الأخرى جلطات الدم والتهاب القولون وردود الفعل التحسسية . [8] أولئك الذين لديهم نسختان من متغير الجين UGT1A1 * 28 هم أكثر عرضة للآثار الجانبية. [8] يمكن أن يؤدي الاستخدام أثناء الحمل إلى إلحاق الضرر بالطفل. [8] إيرينوتيكان هو مثبط توبوإيزوميراز [9] - فهو يمنع إنزيم توبوإيزوميراز I ، مما يؤدي إلى تلف الحمض النووي وموت الخلايا . [8]

تمت الموافقة على استخدام إيرينوتيكان للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1996. [8] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [10] وهو مصنوع من المركب الطبيعي كامبتوثيسين الموجود في شجرة الزينة الصينية كامبتوثيكا أكوميناتا . [8] [11]

الاستخدامات الطبية

الاستخدام الرئيسي له هو في سرطان القولون ، وخاصة بالاشتراك مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى. [5] وهذا يشمل نظام FOLFIRI ، الذي يتكون من 5-فلورويوراسيل ، وليوكوفورين ، وإرينوتيكان. يتكون نظام XELIRI من كابيسيتابين وإرينوتيكان. [12] [13]

يمكن استخدامه أيضًا مع الفلورويوراسيل وحمض الفولينيك لعلاج سرطان البنكرياس بعد فشل العلاج الأولي. [6]

في فبراير 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على الليبوزوم إيرينوتيكان، بالاشتراك مع أوكساليباتين ، وفلورويوراسيل، وليوكوفورين، لعلاج سرطان البنكرياس النقيلي من الخط الأول. [14] [6]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الأكثر أهمية للايرينوتيكان الإسهال والغثيان والقيء وقلة العدلات والحمى والتهابات الدم أو الرئتين (الإنتان والالتهاب الرئوي) والصدمة والجفاف وفشل الكلى وقلة الصفيحات الدموية (انخفاض مستويات الصفائح الدموية). [7] [15]

إسهال

يحدث الإسهال المبكر أثناء أو بعد فترة وجيزة من حقن إيرينوتيكان، وعادة ما يكون عابرًا ونادرًا ما يكون شديدًا. يحدث الإسهال المتأخر بعد أكثر من 24 ساعة من تناول إيرينوتيكان ويمكن أن يهدد الحياة، ويؤدي أحيانًا إلى الجفاف الشديد الذي يتطلب دخول المستشفى أو وحدة العناية المركزة. يتم التعامل مع هذا التأثير الجانبي باستخدام مضادات الإسهال مثل لوبيراميد أو الأتروبين مع أول حركة أمعاء رخوة. [16] [17]

تثبيط المناعة

يتأثر الجهاز المناعي سلبًا بالإرينوتيكان. وينعكس هذا في انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء في الدم، وخاصة العدلات . [16] [17]

آلية العمل

كامبتوثيسين، أحد التصنيفات البنيوية الأربعة الرئيسية للمركبات المضادة للسرطان المشتقة من النباتات، هو قلويد سام للخلايا يتكون من بنية حلقة خماسية تحتوي على مجموعة بيرول (3، 4 β) كينولين، وشكل لاكتون مُكوَّن من S، وشكل كربوكسيلات. [18] كامبتوثيسين هو مثبط لإنزيم توبوإيزوميراز الأول. يتم تنشيط نظيره، إيرينوتيكان، عن طريق التحلل المائي إلى SN-38 ، ثم يتم تعطيله عن طريق الجلوكورونيد بواسطة يوريدين ثنائي فوسفات جلوكورونوزيل ترانسفيراز 1A1 ( UGT1A1 ). يؤدي تثبيط توبوإيزوميراز الأول بواسطة المستقلب النشط SN-38 في النهاية إلى تثبيط كل من تكرار الحمض النووي والنسخ. [15]

يحدث التأثير الجزيئي للايرينوتيكان عن طريق حبس مجموعة فرعية من معقدات انقسام توبوإيزوميراز -1-DNA، تلك التي تحتوي على جوانين +1 في تسلسل الحمض النووي. [19] تتراكم جزيئة إيرينوتيكان واحدة ضد أزواج القواعد التي تحيط بموقع الانقسام المستحث بواسطة توبوإيزوميراز وتسمم (تعطل) إنزيم توبوإيزوميراز 1. [19]

المسار التفاعلي

انقر على الجينات والبروتينات والأيضات أدناه للانتقال إلى المقالات ذات الصلة. [§ 1]

  1. ^ يمكن تحرير خريطة المسار التفاعلية على WikiPathways: "IrinotecanPathway_WP229".

الحركية الدوائية

إدارة

يمكن إعطاء إيرينوتيكان عن طريق الحقن الوريدي لمدة 30 أو 90 دقيقة بجرعة 125 مجم/م 2 أسبوعيًا لمدة أربعة أسابيع من كل ستة أسابيع أو 350 مجم/م 2 كل ثلاثة أسابيع. [20]

توزيع

إيرينوتيكان مركب محب للماء ذو ​​حجم توزيع كبير (400 لتر/م 2 ). [20] [21] عند درجة الحموضة الفسيولوجية، يتواجد إيرينوتيكان ومستقلبه النشط إيثيل-10-هيدروكسي-كامبتوثيسين (SN-38) في شكلين متماثلين يعتمدان على درجة الحموضة؛ حلقة اللاكتون النشطة المضادة للورم والتي تتحلل إلى شكل الكربوكسيل. [21]

في البلازما، يرتبط معظم الإرينوتيكان وSN-38 بالألبومين، الذي يعمل على تثبيت أشكال اللاكتون الخاصة بهما. في الدم، يرتبط الإرينوتيكان وSN-38 بالصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء. [21]

يتمتع إيرينوتيكان بحركية دوائية خطية. افترضت نماذج الحرائك الدوائية السكانية نموذجًا ثلاثي المقصورات لإيرينوتيكان ونموذجًا مكونًا من مقصورتين لـ SN-38. [21]

يتميز SN-38 بنصف عمر توزيع قصير (حوالي 8 دقائق). يصل إلى تركيزه الأقصى في البلازما في غضون ساعتين بعد التسريب. كما يظهر SN-38 ذروة ثانية في تركيز البلازما بسبب إعادة تدويره المعوي الكبدي وإطلاقه من كريات الدم الحمراء. [21]

الاسْتِقْلاب

التنشيط بواسطة الكربوكسيل استريزات والبيوتيريل كولين استيرا

يتم تحلل حوالي 2-5% من عقار إيرينوتيكان المؤيد للدواء إلى مستقلبه النشط SN-38 في الكبد بواسطة إنزيمين محولين للكاربوكسيل إستيراز (CES1 وCES2) وفي البلازما بواسطة بيوتيريل كولين إستيراز (hBChE). [21] [22] يتمتع CES2 بتقارب أعلى بمقدار 12.5 ضعفًا للإرينوتيكان من CES1. بينما يتمتع بيوتيريل كولين إستيراز بنشاط أعلى بمقدار 6 أضعاف للإرينوتيكان من CES. [21] بعد التحويل، يتم نقل SN-38 بنشاط إلى الكبد بواسطة ناقل البولي ببتيد الناقل للأنيون العضوي (OATP) 1B1. [21] [22]

التعطيل بواسطة يوريدين ثنائي فوسفات جلوكورونوزيل ترانسفيراز

يتم تعطيل SN-38 عن طريق ربط SN-38G (مقترن بيتا غلوكورونيد) بـ SN-38G بواسطة العديد من إنزيمات يوريدين ثنائي فوسفات غلوكورونوزيل ترانسفيراز (UGTs) في الكبد (UGT1A1، UGT1A9) وخارج الكبد (UGT1A1، UGT1A7، UGT1A10) ويتم إفرازها في الصفراء. [21] [22] تؤثر العديد من تعدد أشكال UGT على الحركية الدوائية للايرينوتيكان، على سبيل المثال، قد يؤدي انخفاض نشاط UGT1 إلى سمية شديدة. أيضًا، يقترن UGT1A1 بالبيليروبين، ويشكل ربط البيليروبين بالغلوكورونيد عامل خطر آخر لزيادة السمية [21]

إزالة الاقتران بواسطة بيتا جلوكورونيداز

أنتجت البكتيريا المعوية بيتا جلوكورونيداز التي تعمل على فصل SN-38G عن SN-38 مما يؤدي إلى إعادة تدوير SN-38 عبر الأمعاء والكبد. [21] [22]

التمثيل الغذائي عن طريق إنزيمات السيتوكروم بي 450

يتم استقلاب إيرينوتيكان بواسطة إنزيمات السيتوكروم بي 450 داخل الكبد، CYP3A4 وCYP3A5 إلى مستقلبات غير نشطة APC (7-إيثيل-10-[4-N-(5-aminopentanoic acid)-1-piperidino] carbonyloxycamptothecin) وNPC (7-إيثيل-10-[4-amino-1-piperidino] carbonyloxycamptothecin). يمكن تحويل NPC بشكل أكبر بواسطة CES1 وCES2 في الكبد إلى SN-38. [21] [22] قد يؤدي تحريض أو تثبيط إنزيمات CYP3A عن طريق التدخين وبعض الأعشاب والأدوية إلى تفاعلات مع إيرينوتيكان. [21]

النقل إلى الصفراء

يتم نقل الإرينوتيكان إلى الصفراء عن طريق بروتينات ناقل الكاسيت الرابط لـ ATP (ABC): ABCB1 وABCC1 وABCC2 وABCG2. [21] [22]

الإزالة

تتم تصفية إيرينوتيكان بشكل أساسي عن طريق الصفراء (66%) وتقدر بـ 12-21 لتر/ساعة/م 2 . [21] يتم إفراز جميع المستقلبات، باستثناء SN-38G، بشكل أساسي في البراز. [21] [22] تم الإبلاغ عن أنصاف عمر إزالة إيرينوتيكان بين 5 و18 ساعة. تم الإبلاغ عن أنصاف عمر SN-38 بين 6 و32 ساعة. [21]

هناك تباين كبير (30%) بين الأفراد في معايير الحركية الدوائية للايرينوتيكان والتي يمكن تغييرها من خلال عدة عوامل بما في ذلك العمر والجنس والجرعة وتوقيت الإعطاء ووظائف الكبد ونشاط الإنزيم أو مستويات الهيماتوكريت. [21] [22]

علم الصيدلة الجينية

يتم تحويل إيرينوتيكان بواسطة إنزيم إلى مستقلبه النشط SN-38، والذي يتم تعطيله بدوره بواسطة إنزيم UGT1A1 عن طريق الجلوكورونيد.

*28 مريضا متغيرا

يعبر الأشخاص المصابون بمتغيرات UGT1A1 المسماة TA 7 ، والمعروفة أيضًا باسم "المتغير *28"، عن عدد أقل من إنزيمات UGT1A1 في الكبد وغالبًا ما يعانون من متلازمة جيلبرت . أثناء العلاج الكيميائي، يتلقون فعليًا جرعة أكبر من المتوقع لأن أجسامهم غير قادرة على التخلص من إيرينوتيكان بنفس سرعة الآخرين. في الدراسات يتوافق هذا مع ارتفاع حالات نقص العدلات الشديد والإسهال. [23]

في عام 2004، أجريت دراسة سريرية أثبتت بشكل استباقي ارتباط المتغير *28 بالسمية الأكبر وقدرة الاختبار الجيني على التنبؤ بهذه السمية قبل إعطاء العلاج الكيميائي. [23]

في عام 2005، أجرت إدارة الغذاء والدواء تغييرات على تسمية إيرينوتيكان لإضافة توصيات دوائية جينية ، بحيث يجب النظر في جرعات الدواء المخفضة لمتلقي إيرينوتيكان الذين لديهم تعدد أشكال متماثل (كلا النسختين الجينيتين) في جين UGT1A1، على وجه التحديد، المتغير *28. [5] إيرينوتيكان هو أحد أول عوامل العلاج الكيميائي المستخدمة على نطاق واسع والتي يتم تحديد جرعاتها وفقًا للنمط الجيني للمتلقي. [24]

تاريخ

في فبراير 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء على الليبوزوم إيرينوتيكان، بالاشتراك مع أوكساليباتين وفلورويوراسيل وليوكوفورين، لعلاج سرطان البنكرياس النقيلي من الخط الأول. [14] تم تقييم الفعالية في NAPOLI 3 (NCT04083235)، وهي تجربة عشوائية متعددة المراكز مفتوحة وخاضعة للتحكم النشط في 770 مشاركًا مصابًا بسرطان البنكرياس النقيلي والذين لم يتلقوا سابقًا علاجًا كيميائيًا في البيئة النقيلية. [14] تم تصنيف التوزيع العشوائي حسب المنطقة ونقائل الكبد وحالة أداء ECOG. [14] تم توزيع المشاركين عشوائيًا (1:1) لتلقي أحد العلاجات التالية: NALIRIFOX: 50 مجم/م2 من الليبوزوم إيرينوتيكان كحقن وريدي على مدار 90 دقيقة، يليه أوكساليبلاتين 60 مجم/م2 كحقن وريدي على مدار 120 دقيقة، يليه ليوكوفورين 400 مجم/م2 كحقن وريدي على مدار 30 دقيقة، يليه فلورويوراسيل 2400 مجم/م2 كحقن وريدي على مدار 46 ساعة، كل أسبوعين؛ Gem+NabP: Nab-paclitaxel 125 مجم/م2 كحقن وريدي على مدار 35 دقيقة، يليه جيمسيتابين 1000 مجم/م2 كحقن وريدي على مدار 30 دقيقة في الأيام 1 و8 و15 من كل دورة مدتها 28 يومًا. [14] تم منح التطبيق تصنيف عقار يتيم . [14]

المجتمع والثقافة

حصل إيرينوتيكان على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 1996، [25] والموافقة الكاملة في عام 1998. [26] [27] [28]

تمت الموافقة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أكتوبر 2015 على إصدار مغلف بالليبوزوم من إيرينوتيكان يُباع تحت الاسم التجاري أونيفيد، لعلاج سرطان البنكرياس النقيلي . [29] [30] وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الاتحاد الأوروبي في أكتوبر 2016. [7]

الأسماء

أثناء التطوير، كان يُعرف باسم CPT-11. [ بحاجة لمصدر طبي ]

مراجع

  1. ^ "الأدوية الموصوفة طبيًا: تسجيل الكيانات الكيميائية الجديدة في أستراليا، 2016". إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 10 أبريل 2023 .
  2. ^ "تحديثات سلامة العلامة التجارية لمنتج أحادي". وزارة الصحة الكندية . 7 يوليو 2016. تم الاسترجاع في 3 أبريل 2024 .
  3. ^ "علاجات السرطان". وزارة الصحة الكندية . 8 مايو 2018. تم الاسترجاع في 13 أبريل 2024 .
  4. ^ "Onivyde pegylated liposomal 4.3 mg/ml concentrate for solution for infusion – Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 18 فبراير 2020 . تم الاسترجاع في 25 مايو 2020 .
  5. ^ abc "حقنة هيدروكلوريد كامبتوسار- إيرينوتيكان، محلول". DailyMed . 10 فبراير 2020 . تم الاسترجاع في 25 مايو 2020 .
  6. ^ abc "حقنة أونيفيد- إيرينوتيكان هيدروكلوريد، مسحوق، للحل". DailyMed . 20 أكتوبر 2017 . تم الاسترجاع في 25 مايو 2020 .
  7. ^ abc "Onivyde pegylated liposomal EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . تم الاسترجاع في 25 مايو 2020 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يتمتع بحقوق الطبع والنشر لوكالة الأدوية الأوروبية. يُسمح بإعادة الإنتاج بشرط الإشارة إلى المصدر.
  8. ^ abcdefghijk "Irinotecan Hydrochloride". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2016. تم الاسترجاع في 8 ديسمبر 2016 .
  9. ^ الصيغة الوطنية البريطانية: BNF 69 (الطبعة 69). الجمعية الطبية البريطانية. 2015. ص. 624. ISBN 9780857111562.
  10. ^ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  11. ^ Heinrich M, Barnes J, Gibbons S, Williamson EM (2012). Fundamentals of pharmacognosy and phytotherapy (2nd ed.). Edinburgh: Elsevier. p. 130. ISBN 978-0-7020-5231-6. OCLC  802051297.
  12. ^ Guo Y, Shi M, Shen X, Yang C, Yang L, Zhang J (يونيو 2014). "كابيسيتابين بالإضافة إلى إيرينوتيكان مقابل 5-FU/leucovorin بالإضافة إلى إيرينوتيكان في علاج سرطان القولون والمستقيم: تحليل تلوي". سرطان القولون والمستقيم السريري . 13 (2): 110-118. doi :10.1016/j.clcc.2013.12.004. PMID  24461997.
  13. ^ Kotaka M, Xu R, Muro K, Park YS, Morita S, Iwasa S, et al. (ديسمبر 2016). "بروتوكول دراسة مشروع XELIRI الآسيوي (AXEPT): تجربة عشوائية متعددة الجنسيات وغير دونية من المرحلة الثالثة للعلاج الكيميائي من الخط الثاني لسرطان القولون والمستقيم النقيلي، ومقارنة فعالية وأمان XELIRI مع أو بدون بيفاسيزوماب مقابل FOLFIRI مع أو بدون بيفاسيزوماب". المجلة الصينية للسرطان . 35 (1): 102. doi : 10.1186/s40880-016-0166-3 . PMC 5178089. PMID  28007025 . 
  14. ^ abcdef "FDA approved irinotecan liposome for first-line treatment of metastatic pancreatic adenocarcinoma". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 13 فبراير 2024. تم الاسترجاع في 19 فبراير 2024 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  15. ^ "Onivyde: EPAR – معلومات المنتج" (PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية . 25 أكتوبر 2016. مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 يناير 2017.
  16. ^ أب هابرفيلد ح، أد. (2021). النمسا-الدستور الغذائي (في المانيا). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag. إرينوتيكان كابي 20 ملغم/مل يُحقن في مركز Herstellung Infusionslösung.
  17. ^ ab Irinotecan Monograph . تم الوصول إليه في 18 سبتمبر 2021.
  18. ^ "نيرمالا، م. جويس، أ. سامونديسواري، وب. ديبا سانكار. 2011. "الموارد النباتية الطبيعية في العلاج المضاد للسرطان- مراجعة". البحث في علم الأحياء النباتية 1 (3): 1-14".
  19. ^ ab Pommier Y (يناير 2013). "تعاطي التوبويزوميرازات: الدروس والتحديات". ACS Chemical Biology . 8 (1): 82–95. doi : 10.1021/cb300648v. PMC 3549721. PMID  23259582. 
  20. ^ ab Reyhanoglu G, Smith T (2021). "Irinotecan". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  32119328 . تم الاسترجاع في 14 يونيو 2021 .
  21. ^ abcdefghijklmnopqr de Man FM, Goey AK, van Schaik RH, Mathijssen RH, Bins S (أكتوبر 2018). "إضفاء الطابع الفردي على علاج إيرينوتيكان: مراجعة للدوائية الحركية، والديناميكا الدوائية، والدوائية الجينية". الحركية الدوائية السريرية . 57 (10): 1229-1254. doi :10.1007/s40262-018-0644-7. PMC 6132501. PMID  29520731 . 
  22. ^ abcdefgh Kciuk M, Marciniak B, Kontek R (يوليو 2020). "Irinotecan-Still an Important Player in Cancer Chemotherapy: A Comprehensive Overview". المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (14): 4919. doi : 10.3390/ijms21144919 . PMC 7404108. PMID  32664667 . 
  23. ^ ab Innocenti F, Undevia SD, Iyer L, Chen PX, Das S, Kocherginsky M, et al. (أبريل 2004). "المتغيرات الجينية في جين UDP-glucuronosyltransferase 1A1 تتنبأ بخطر الإصابة بنقص العدلات الشديد في إيرينوتيكان". مجلة علم الأورام السريرية . 22 (8): 1382-1388. doi : 10.1200/JCO.2004.07.173 . PMID  15007088.
  24. ^ O'Dwyer PJ, Catalano RB (أكتوبر 2006). "Uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 and irinotecan: practical pharmacogenomics reaching in cancer therapy". مجلة علم الأورام السريري . 24 (28): 4534–4538. doi : 10.1200/JCO.2006.07.3031 . PMID  17008691.
  25. ^ "Camptosar: FDA-Approved Drugs". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . تم الاسترجاع في 25 مايو 2020 .
  26. ^ "حزمة موافقة الدواء: كامبتوسار (إيرينوتيكان هيدروكلوريد) NDA# 20-571/S-008". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . تم الاسترجاع في 25 مايو 2020 .
  27. ^ "موافقة على عقار جديد لعلاج السرطان". نيويورك تايمز . 18 يونيو 1996. مؤرشف من الأصل في 31 مايو 2016. تم الاسترجاع 1 سبتمبر 2017 .
  28. ^ Temple R (22 أكتوبر 1998). "طلب دواء جديد" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . رسالة إلى ووكر جيه إس. مؤرشف من الأصل (PDF) في 30 يناير 2012. تم الاسترجاع في 26 يوليو 2011 .
  29. ^ "Onivyde". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 29 سبتمبر 2016. تم الاسترجاع في 25 مايو 2020 .
  30. ^ بيان صحفي (22 أكتوبر 2015). "إدارة الغذاء والدواء توافق على علاج جديد لسرطان البنكرياس المتقدم" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2015.

قراءة إضافية

  • مسار إيرينوتيكان على PharmGKB
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=إرينوتيكان&oldid=1251614708"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate