SB-221284

SB-221284 هو مضاد انتقائي لمستقبلات السيروتونين 5 -HT _2C و5- HT _2B ، ويستخدم في البحث العلمي . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

تتراوح قيم تقاربه (Ki ₎ بين 2.2 و2.5  نانومتر لمستقبل السيروتونين 5-HT2C _، وبين 2.5 و12.6  نانومتر لمستقبل السيروتونين 5-HT2B _، وبين 398 و550 نانومتر لمستقبل  السيروتونين 5-HT2A ₍ حيث يعمل أيضًا كمضاد). ^{[ 2 ] [ 4 ] [ 3 ] [ 5 ]} يتميز هذا الدواء بانتقائية تتراوح بين 160 و250 ضعفًا لمستقبل السيروتونين 5-HT2C _{مقارنةً} بمستقبل السيروتونين 5-HT2A _. [ ^{1 ] [ 4 ] [ 3 ] ويُقال} إنه كان أول ربيطة لمستقبل السيروتونين 5- _HT2C تُظهر انتقائية تفوق 100 ضعف مقارنةً بمستقبل السيروتونين 5- _HT2A . ^{[ 6 ]}

أظهر المركب SB-221284 تأثيرات مشابهة لمضادات القلق في الحيوانات. ^{[ 1 ] [ 5 ] [ 7 ] [ 8 ]} في المقابل، قيل إنه غير فعال من حيث التأثيرات المضادة للاكتئاب ، والوسواس القهري ، والهلع ، والمهدئة . ^{[ 1 ] [ 8 ]} كما لم يُظهر أي تأثيرات محفزة للتشنجات أو مُحفزة للشهية في الحيوانات، وهي أنماط ظاهرية تُلاحظ بشكل ملحوظ مع الحيوانات التي تم فيها تعطيل مستقبلات السيروتونين 5- _HT2C . ^{[ 3 ]}

وُجد أن مُحفز مستقبلات السيروتونين 5-HT2C _{الانتقائي} ، ميتا -كلوروفينيلبيبرازين (mCPP)، ومثبط إعادة امتصاص السيروتونين، فلوكستين، يُقللان بشكل حاد من التفاعل الاجتماعي لدى القوارض. ^{[ 4 ]} كما وُجد أن SB-221284 يُعكس الانخفاض الحاد في التفاعل الاجتماعي الناتج عن mCPP وفلوكستين. ^{[ 4 ]} وُجد أيضًا أن هذا الدواء يمنع نقص الحركة الناجم عن mCPP . ^{[ 1 ] [ 5 ] [ 7 ] [ 9 ]} وُجد أن كلاً من SB-221284 ومضاد مستقبلات السيروتونين 5- _HT2C الانتقائي، SB-242084 ، يُعززان إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة وفرط الحركة الناجم عن مضادات مستقبلات NMDA مثل فينسيكليدين (PCP) وديزوسيلبين (MK-801). ^{[ 9 ]} في المقابل، لم يكن لأي من الدواءين تأثير على النشاط الحركي أو إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة بمفرده. ^{[ 9 ]} ومع ذلك، أفادت دراسة أخرى أن SB-221284 بمفرده قد حسّن الحركة . ^{[ 4 ]}

وُصِفَ المركب SB-221284 لأول مرة في الأدبيات العلمية عام 1996. ^{[ 10 ] [ 3 ]} وقد أجرت شركة جلاكسو سميث كلاين أبحاثًا عليه كدواء محتمل مضاد للقلق غير مُهدئ، ووصل إلى مرحلة البحث ما قبل السريري . ^{[ 5 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 3 ]} ومع ذلك، تبيّن أنه مثبط قوي لعدد من إنزيمات السيتوكروم P450 البشرية (وخاصةً CYP1A2 )، مما حال دون مواصلة تطويره. ^{[ 1 ] [ 12 ] [ 3 ]} وذكرت مصادر أخرى أن SB-221284 لم يُطوَّر أكثر بسبب " سميته " ^{[ 10 ]} ، وأنه تم البحث عن أدوية أخرى بدلاً منه، نظرًا لأن SB-221284 كان مضادًا "ضعيفًا نسبيًا" لمستقبلات السيروتونين 5- _{HT2C .} ^{[ 6 ]}