فلوكستين

الموسوعة الحرة

فلوكستين
فلوكسيتين (أعلى)،
( R )-فلوكسيتين (يسار)، ( S )-فلوكسيتين (يمين)
البيانات السريرية
نطق/ f l u ˈ ɒ k s ə tiː n / floo- OKS -ə- teen
الأسماء التجاريةبروزاك، سارافيم، وغيرها
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ689006
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : ج

مسؤولية الإدمان		لا يوجد [1]
طرق
الإدارة		بالفم
فئة الدواءمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI) [2]
رمز ATC
  • N06AB03 ( منظمة الصحة العالمية ) QN06AB03 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط) [4]
  • BR : الفئة C1 (المواد الخاضعة للرقابة الأخرى) [5]
  • CA : ℞ فقط [6]
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة الأمريكية : تحذير [3] وصفة طبية فقط [7] [8]
  • الاتحاد الأوروبي : وصفة طبية فقط
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي60-80% [2]
ربط البروتين94-95% [7]
الاسْتِقْلابالكبد ( بوساطة CYP2D6 في الغالب ) [9]
المستقلباتنورفلوكستين، ديسميثيلفلوكستين
نصف عمر الإزالة1-3 أيام (حاد)
4-6 أيام (مزمن) [9] [10]
إفرازالبول (80%)، البراز (15%) [9] [10]
المعرفات
  • ن -ميثيل-3-فينيل-3-[4-(ثلاثي فلورو ميثيل)فينوكسي]بروبان-1-أمين
رقم CAS
  • 54910-89-3 يفحصي
  • كحمض الهيدروكلوريك:  56296-78-7 يفحصي
معرف PubChem
  • 3386
  • كحمض الهيدروكلوريك: 62857
IUPHAR/BPS
  • 203
بنك المخدرات
  • DB00472 يفحصي
  • كحمض الهيدروكلوريك:  DBSALT000087 يفحصي
كيم سبايدر
  • 3269 يفحصي
  • كحمض الهيدروكلوريك: 56589 يفحصي
جامعة يوني
  • 01K63SUP8D
  • كحمض الهيدروكلوريك:  I9W7N6B1KJ يفحصي
كيج
  • د00326 يفحصي
  • كحمض الهيدروكلوريك:  D00823 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:5118 يفحصي
  • كحمض الهيدروكلوريك:  CHEBI:5119 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 41 يفحصي
  • كـ HCl:  ChEMBL1201082 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID7023067
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.125.370
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 17 ح 18 ف 3 ن​
الكتلة المولية309.332  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
كيراليتيخليط راسيمي
نقطة الانصهار179 إلى 182 درجة مئوية (354 إلى 360 درجة فهرنهايت)
نقطة الغليان395 درجة مئوية (743 درجة فهرنهايت)
الذوبان في الماء14
  • CNCCC(c1ccccc1)Oc2ccc(cc2)C(F)(F)F
  • إنشي=1S/C17H18F3NO/c1-21-12-11-16(13-5-3-2-4-6-13)22-15-9-7-14(8-10-15)17(18, 19)20/h2-10,16,21H,11-12H2,1H3 يفحصي
  • المفتاح: RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  (يؤكد)

الفلوكسيتين ، المباع تحت الاسم التجاري بروزاك ، من بين أمور أخرى، هو مضاد للاكتئاب من فئة مثبطات السيروتونين الانتقائية (SSRI). [2] يتم استخدامه لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد ، واضطراب الوسواس القهري (OCD)، والقلق ، والشره العصبي ، واضطراب الهلع ، واضطراب ما قبل الحيض . [2] تمت الموافقة عليه أيضًا لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد لدى المراهقين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 8 سنوات وما فوق. [11] كما تم استخدامه لعلاج سرعة القذف . [2] يتم تناول الفلوكسيتين عن طريق الفم . [2]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة عسر الهضم ومشاكل النوم والخلل الجنسي وفقدان الشهية والغثيان والإسهال وجفاف الفم والطفح الجلدي. تشمل الآثار الجانبية الخطيرة متلازمة السيروتونين والهوس والنوبات وزيادة خطر السلوك الانتحاري لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا وزيادة خطر النزيف. [2] من غير المرجح أن تحدث متلازمة التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب مع الفلوكسيتين مقارنة بمضادات الاكتئاب الأخرى، ولكنها لا تزال تحدث في كثير من الحالات. يرتبط تناول الفلوكسيتين أثناء الحمل بزيادة كبيرة في عيوب القلب الخلقية عند الأطفال حديثي الولادة. [12] [13] وقد اقترح أنه يمكن الاستمرار في علاج الفلوكسيتين أثناء الرضاعة الطبيعية إذا تم استخدامه أثناء الحمل أو إذا كانت مضادات الاكتئاب الأخرى غير فعالة. [14]

تم اختراع الفلوكسيتين بواسطة شركة إيلي ليلي في عام 1972، ودخل الاستخدام الطبي في عام 1986. [15] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [16] وهو متاح كدواء عام . [2] في عام 2022، كان الدواء رقم 22 الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 24  مليون وصفة طبية. [17] [18]

كما تقوم شركة إيلي ليلي بتسويق الفلوكسيتين في تركيبة بجرعة ثابتة مع أولانزابين تحت اسم أولانزابين/فلوكسيتين (سيمبياكس)، والذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج نوبات الاكتئاب من الاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول في عام 2003 وللاكتئاب المقاوم للعلاج في عام 2009. [19] [20]

الاستخدامات الطبية

كبسولات فلوكستين 20 مجم
أقراص فلوكستين 10 ملجم

يستخدم الفلوكسيتين بشكل متكرر لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد واضطراب الوسواس القهري واضطراب ضغوط ما بعد الصدمة والشره العصبي واضطراب الهلع واضطراب ما قبل الحيض ونتف الشعر. [21] [22] [23] [24] [25] [26] كما تم استخدامه لعلاج الخدار والسمنة والاعتماد على الكحول ، [ 2 ] بالإضافة إلى اضطراب الشراهة في تناول الطعام . [ 27 ] يبدو أن الفلوكسيتين غير فعال في علاج اضطراب القلق الاجتماعي . [28] لا تدعم الدراسات فائدة استخدامه عند الأطفال المصابين بالتوحد ، على الرغم من وجود أدلة مبدئية على فائدته في علاج التوحد عند البالغين. [29] [30] [31] [32] أظهر الفلوكسيتين مع فلوفوكسامين بعض النجاح الأولي كعلاج محتمل لتقليل شدة مرض كوفيد-19 إذا تم إعطاؤه مبكرًا. [33]

اكتئاب

تمت الموافقة على استخدام الفلوكسيتين لعلاج الاكتئاب الشديد عند الأطفال والبالغين. [7] وخلصت التحليلات التلوية للتجارب التي أجريت على البالغين إلى أن الفلوكسيتين يتفوق بشكل متواضع على الدواء الوهمي. [34] قد يكون الفلوكسيتين أقل فعالية من مضادات الاكتئاب الأخرى، ولكنه يتمتع بقبول كبير. [35]

بالنسبة للأطفال والمراهقين الذين يعانون من اضطراب اكتئابي متوسط ​​إلى شديد، يبدو أن الفلوكسيتين هو أفضل علاج (سواء مع أو بدون العلاج السلوكي المعرفي ، على الرغم من أن الفلوكسيتين وحده لا يبدو متفوقًا على العلاج السلوكي المعرفي وحده) ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث للتأكد، حيث أن أحجام التأثير صغيرة والأدلة الموجودة ذات جودة مشكوك فيها. [36] [37] [38] [39] وجدت مراجعة منهجية واستعادة تجريبية أجريت عام 2022 للتجربة الأصلية العمياء المستخدمة للموافقة على استخدام الفلوكسيتين في الأطفال والمراهقين المصابين بالاكتئاب أن كلتا التجربتين كانتا معيبتين بشدة، وبالتالي لم تثبت سلامة أو فعالية الدواء. [40]

اضطراب الوسواس القهري

يُعد الفلوكسيتين فعّالاً في علاج اضطراب الوسواس القهري (OCD) للبالغين. [41] كما أنه فعّال في علاج اضطراب الوسواس القهري لدى الأطفال والمراهقين. [42] [38] [43] تنص الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال والمراهقين على أنه يجب استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، بما في ذلك الفلوكسيتين، كعلاج أولي للأطفال، جنبًا إلى جنب مع العلاج السلوكي المعرفي (CBT)، لعلاج اضطراب الوسواس القهري المتوسط ​​إلى الشديد. [44]

اضطراب الهلع

تم إثبات فعالية الفلوكسيتين في علاج اضطراب الهلع في دراستين سريريتين عشوائيتين متعددتي المراكز من المرحلة الثالثة استمرت كل منهما 12 أسبوعًا ، حيث تم تسجيل مرضى تم تشخيصهم باضطراب الهلع، مع أو بدون رهاب الخلاء . في التجربة الأولى، كان 42% من المرضى في الذراع المعالج بالفلوكستين خاليين من نوبات الهلع في نهاية الدراسة، مقابل 28% في الذراع المعالج بالدواء الوهمي. في التجربة الثانية، كان 62% من المرضى المعالجين بالفلوكستين خاليين من نوبات الهلع في نهاية الدراسة، مقابل 44% في الذراع المعالج بالدواء الوهمي. [7]

الشره العصبي

ناقشت مراجعة منهجية أجريت عام 2011 سبع تجارب قارنت بين الفلوكسيتين والدواء الوهمي في علاج الشره العصبي ، ووجدت ستة منها انخفاضًا كبيرًا إحصائيًا في الأعراض مثل القيء والإفراط في تناول الطعام. [45] ومع ذلك، لم يُلاحظ أي فرق بين أذرع العلاج عند مقارنة الفلوكسيتين والعلاج النفسي بالعلاج النفسي وحده.

اضطراب ما قبل الطمث الاكتئابي

يستخدم الفلوكسيتين لعلاج اضطراب ما قبل الحيض ، وهي حالة يعاني فيها الأفراد من أعراض عاطفية وجسدية شهريًا أثناء المرحلة الأصفرية من الحيض. [8] [46] يمكن أن يكون تناول الفلوكسيتين بجرعة 20 مجم / يوم فعالاً في علاج اضطراب ما قبل الحيض، [47] [48] على الرغم من أن جرعات 10 مجم / يوم تم وصفها أيضًا بشكل فعال. [49] [50]

العدوان الاندفاعي

يُعتبر الفلوكسيتين دواءً من الخط الأول لعلاج العدوان الاندفاعي منخفض الشدة. [51] يقلل الفلوكسيتين من السلوك العدواني منخفض الشدة لدى المرضى الذين يعانون من اضطراب العدوان المتقطع واضطراب الشخصية الحدية . [51] [52] [53] كما يقلل الفلوكسيتين من أعمال العنف المنزلي لدى مدمني الكحول الذين لديهم تاريخ من مثل هذا السلوك. [54]

السمنة وزيادة الوزن لدى البالغين

في عام 2019، قارنت مراجعة منهجية بين تأثيرات جرعات مختلفة من الفلوكسيتين (60 مجم/يوم، 40 مجم/يوم، 20 مجم/يوم، 10 مجم/يوم) على وزن البالغين المصابين بالسمنة وزيادة الوزن. [55] وعند مقارنتها بالعلاج الوهمي، بدا أن جميع جرعات الفلوكسيتين تساهم في إنقاص الوزن ولكنها تؤدي إلى زيادة خطر التعرض للآثار الجانبية، مثل الدوخة والنعاس والتعب والأرق والغثيان، أثناء فترة العلاج. ومع ذلك، كانت هذه الاستنتاجات من أدلة ذات درجة يقين منخفضة. [55] عند مقارنة تأثيرات الفلوكسيتين على وزن البالغين المصابين بالسمنة وزيادة الوزن، في نفس المراجعة، بعوامل أخرى مضادة للسمنة، وكبسولات جل أوميجا 3 وعدم تلقي العلاج، لم يتمكن المؤلفون من التوصل إلى نتائج قاطعة بسبب رداءة جودة الأدلة. [55]

فئات خاصة من السكان

في الأطفال والمراهقين، يعد الفلوكسيتين مضاد الاكتئاب المفضل بسبب الأدلة الأولية التي تؤيد فعاليته وتحمله. [56] [57] الأدلة التي تدعم زيادة خطر التشوهات الجنينية الكبرى الناتجة عن التعرض للفلوكستين محدودة، على الرغم من أن وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) في المملكة المتحدة حذرت الأطباء والمرضى من احتمالية التعرض للفلوكستين في الأشهر الثلاثة الأولى (أثناء تكوين الأعضاء، تكوين أعضاء الجنين) للتسبب في زيادة طفيفة في خطر التشوهات القلبية الخلقية عند الأطفال حديثي الولادة. [58] [59] [60] وعلاوة على ذلك، لوحظ وجود ارتباط بين استخدام الفلوكسيتين خلال الأشهر الثلاثة الأولى وزيادة خطر التشوهات الجنينية البسيطة في إحدى الدراسات. [59]

ومع ذلك، خلصت مراجعة منهجية وتحليل تلوي لـ 21 دراسة - نُشرت في مجلة أمراض النساء والتوليد الكندية - إلى أن "الخطر المتزايد الواضح لتشوهات القلب لدى الجنين المرتبطة باستخدام الأم للفلوكستين قد ظهر مؤخرًا أيضًا لدى النساء المصابات بالاكتئاب اللاتي أجّلن علاج مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أثناء الحمل، وبالتالي فمن المرجح أن يعكس هذا تحيزًا في التأكد. بشكل عام، لا يبدو أن النساء اللاتي يعالجن بالفلوكستين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل معرضات لخطر متزايد للإصابة بتشوهات جنينية كبرى". [61]

وفقًا لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية، قد يكون الرضع المعرضون لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في أواخر الحمل أكثر عرضة لارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر لدى حديثي الولادة . تدعم البيانات المحدودة هذا الخطر، لكن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توصي الأطباء بالتفكير في تقليل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مثل الفلوكسيتين خلال الثلث الثالث من الحمل. [7] أوصت مراجعة عام 2009 ضد الفلوكسيتين كمثبط استرداد السيروتونين الانتقائي من الخط الأول أثناء الرضاعة، وذكرت، "يجب النظر إلى الفلوكسيتين على أنه مثبط استرداد السيروتونين الانتقائي الأقل تفضيلًا للأمهات المرضعات، وخاصة مع الأطفال حديثي الولادة، والأمهات اللاتي تناولن الفلوكسيتين أثناء الحمل". [62] غالبًا ما يكون السيرترالين مثبط استرداد السيروتونين الانتقائي المفضل أثناء الحمل بسبب التعرض الجنيني الضئيل نسبيًا الملحوظ وملف سلامته أثناء الرضاعة الطبيعية. [63]

الآثار السلبية

تشمل الآثار الجانبية التي لوحظت في الأشخاص الذين عولجوا بالفلوكستين في التجارب السريرية بنسبة حدوث >5% وأكثر شيوعًا مرتين على الأقل في الأشخاص الذين عولجوا بالفلوكستين مقارنة بمن تلقوا حبة دواء وهمي الأحلام غير الطبيعية، والقذف غير الطبيعي ، وفقدان الشهية، والقلق، والوهن ، والإسهال ، والدوخة ، وجفاف الفم، وعسر الهضم ، والتعب، ومتلازمة الأنفلونزا ، والعجز الجنسي ، والأرق ، وانخفاض الرغبة الجنسية ، والغثيان، والعصبية، والتهاب البلعوم ، والطفح الجلدي ، والتهاب الجيوب الأنفية ، والنعاس ، والتعرق، والرعشة ، وتوسع الأوعية الدموية ، والتثاؤب . [55] [64] يُعتبر الفلوكستين الأكثر تحفيزًا من بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (أي أنه الأكثر عرضة للتسبب في الأرق والانفعال). [65] ويبدو أيضًا أنه الأكثر عرضة من بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لإنتاج تفاعلات جلدية (مثل الشرى والطفح الجلدي والحكة وما إلى ذلك). [59]

الخلل الجنسي

يعد الخلل الوظيفي الجنسي، بما في ذلك فقدان الرغبة الجنسية، وضعف الانتصاب ، ونقص تزييت المهبل، وانعدام النشوة الجنسية ، من أكثر الآثار الجانبية شيوعًا التي تحدث نتيجة العلاج بالفلوكستين ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى. وفي حين أشارت التجارب السريرية المبكرة إلى معدل منخفض نسبيًا للخلل الوظيفي الجنسي، فإن الدراسات الأحدث التي يستفسر فيها المحقق بنشاط عن المشاكل الجنسية تشير إلى أن معدل الإصابة يزيد عن 70%. [66]

في عام 2019، أوصت لجنة تقييم مخاطر اليقظة الدوائية التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية بتعديل النشرات الخاصة بأدوية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومضادات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين المختارة لتشمل معلومات بشأن المخاطر المحتملة للاختلال الجنسي المستمر. [67] وفي أعقاب التقييم الأوروبي، لم تتمكن مراجعة السلامة التي أجرتها وزارة الصحة الكندية "من تأكيد أو استبعاد وجود رابط سببي  ... كان طويل الأمد في حالات نادرة"، لكنها أوصت بأن "يقوم أخصائيو الرعاية الصحية بإبلاغ المرضى بالمخاطر المحتملة للاختلال الجنسي طويل الأمد على الرغم من التوقف عن العلاج". [68]

متلازمة التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب

يجعل عمر النصف الأطول للفلوكستين من غير الشائع الإصابة بمتلازمة التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب بعد وقف العلاج، وخاصة عند مقارنتها بمضادات الاكتئاب ذات عمر النصف الأقصر مثل الباروكستين . [69] [70] على الرغم من التوصية بتخفيض الجرعة تدريجيًا مع مضادات الاكتئاب ذات عمر النصف الأقصر ، فقد لا يكون التخفيض التدريجي ضروريًا مع الفلوكستين. [71]

الحمل

يرتبط التعرض لمضادات الاكتئاب (بما في ذلك الفلوكسيتين) بمتوسط ​​مدة أقصر للحمل (بمقدار ثلاثة أيام)، وزيادة خطر الولادة المبكرة (بنسبة 55٪)، وانخفاض الوزن عند الولادة (بمقدار 75 جرامًا)، وانخفاض درجات أبغار (بمقدار <0.4 نقطة). [72] [73] هناك زيادة بنسبة 30-36٪ في عيوب القلب الخلقية بين الأطفال الذين وصفت أمهاتهم الفلوكسيتين أثناء الحمل، [12] [13] مع استخدام الفلوكسيتين في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل المرتبط بزيادة بنسبة 38-65٪ في عيوب القلب الحاجزية . [74] [12]

انتحار

في أكتوبر 2004، أضافت إدارة الغذاء والدواء تحذيرًا بصندوق أسود لجميع أدوية مضادات الاكتئاب فيما يتعلق باستخدامها للأطفال. [75] في عام 2006، أدرجت إدارة الغذاء والدواء البالغين الذين تبلغ أعمارهم 25 عامًا أو أقل. [76] وجدت التحليلات الإحصائية التي أجرتها مجموعتان مستقلتان من خبراء إدارة الغذاء والدواء زيادة بمقدار 2 ضعف في الأفكار والسلوك الانتحاري لدى الأطفال والمراهقين، وزيادة بمقدار 1.5 ضعف في الانتحار في الفئة العمرية 18-24. انخفض الانتحار قليلاً لمن هم أكبر من 24 عامًا، وأقل بشكل ملحوظ إحصائيًا في الفئة العمرية 65 عامًا وما فوق. [77] [78] [79] انتقد دونالد كلاين هذا التحليل ، الذي لاحظ أن الانتحار، أي الأفكار والسلوك الانتحاري، ليس بالضرورة علامة بديلة جيدة للانتحار، ولا يزال من الممكن، على الرغم من عدم إثباته، أن مضادات الاكتئاب قد تمنع الانتحار الفعلي مع زيادة الانتحار. [80] في فبراير 2018، أمرت إدارة الغذاء والدواء (FDA) بتحديث التحذيرات بناءً على أدلة إحصائية من أربع وعشرين تجربة ارتفع فيها خطر حدوث مثل هذه الأحداث من اثنين في المائة إلى أربعة في المائة مقارنة بتجارب الدواء الوهمي. [81]

في 14 سبتمبر 1989، قتل جوزيف ت. ويسبيكر ثمانية أشخاص وأصاب اثني عشر آخرين قبل أن ينتحر. [82] ألقى أقاربه وضحاياه باللوم في أفعاله على دواء بروزاك الذي بدأ في تناوله قبل شهر. أثار الحادث سلسلة من الدعاوى القضائية والاحتجاجات العامة. [83] بدأ المحامون في استخدام بروزاك لتبرير السلوكيات غير الطبيعية لعملائهم. [84] اتُهمت شركة إيلي ليلي بعدم بذل ما يكفي من الجهد لتحذير المرضى والأطباء من الآثار السلبية، والتي وصفتها بـ "التنشيط" ، قبل سنوات من الحادث. [85]

توجد بيانات أقل عن الفلوكسيتين مقارنة بمضادات الاكتئاب ككل. في عام 2004، اضطرت إدارة الغذاء والدواء إلى الجمع بين نتائج 295 تجربة أجريت على 11 مضادًا للاكتئاب للمؤشرات النفسية للحصول على نتائج ذات دلالة إحصائية . عند النظر إليها بشكل منفصل، زاد استخدام الفلوكسيتين عند الأطفال من احتمالات الانتحار بنسبة 50٪، [86] وفي البالغين انخفض احتمالات الانتحار بنحو 30٪. [78] [79] وجدت دراسة نُشرت في مايو 2009 أن الفلوكسيتين كان أكثر عرضة لزيادة السلوك الانتحاري العام. 14.7٪ من المرضى (ن = 44) الذين تناولوا الفلوكسيتين كان لديهم أحداث انتحارية، مقارنة بـ 6.3٪ في مجموعة العلاج النفسي و 8.4٪ من مجموعة العلاج المشترك. [87] وبالمثل، وجد التحليل الذي أجرته وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية في المملكة المتحدة زيادة بنسبة 50% في الأحداث المرتبطة بالانتحار، والتي لم تصل إلى أهمية إحصائية، لدى الأطفال والمراهقين الذين تناولوا الفلوكسيتين مقارنة بأولئك الذين تناولوا الدواء الوهمي. ووفقًا لبيانات وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية، لم يغير الفلوكسيتين معدل إيذاء النفس لدى البالغين وخفض بشكل كبير من الأفكار الانتحارية بنسبة 50%. [88] [89]

إطالة فترة QT

يمكن أن يؤثر الفلوكسيتين على التيارات الكهربائية التي تستخدمها خلايا عضلة القلب لتنسيق انقباضها، وتحديدًا تيارات البوتاسيوم I to و I Ks التي تعيد استقطاب جهد الفعل القلبي . [90] في ظل ظروف معينة، يمكن أن يؤدي هذا إلى إطالة فترة QT ، وهو قياس يتم إجراؤه على مخطط كهربية القلب يعكس المدة التي يستغرقها القلب لإعادة الشحن الكهربائي بعد كل نبضة قلب. عندما يتم تناول الفلوكسيتين جنبًا إلى جنب مع أدوية أخرى تطيل فترة QT، أو من قبل أولئك الذين لديهم قابلية للإصابة بمتلازمة QT الطويلة ، فهناك خطر ضئيل لحدوث إيقاعات قلبية غير طبيعية قاتلة مثل torsades de pointes . [91] وجدت دراسة أجريت في عام 2011 أن الفلوكسيتين لا يغير فترة QT وليس له تأثيرات ذات مغزى سريري على جهد الفعل القلبي. [92]

جرعة زائدة

في حالة تناول جرعة زائدة، تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا ما يلي: [93]

التفاعلات

تشمل موانع الاستعمال العلاج المسبق (خلال الأسابيع الخمسة إلى الستة الماضية، اعتمادًا على الجرعة) [94] [95] بمثبطات أكسيداز أحادي الأمين مثل فينيلزين وترانيلسيبرومين ، بسبب احتمالية الإصابة بمتلازمة السيروتونين . [9] يجب أيضًا تجنب استخدامه لدى الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف للفلوكستين أو أي من المكونات الأخرى في التركيبة المستخدمة. [9] يُنصح أيضًا بعدم استخدامه لدى الأشخاص الذين يتلقون بيموزيد أو ثيوريدازين في نفس الوقت . [9]

في حالة إعطاء الكودايين لفترة قصيرة لتسكين الألم، يُنصح بمراقبة الجرعة وتعديلها. قد لا يوفر الكودايين مسكنًا كافيًا عند إعطاء الفلوكسيتين في نفس الوقت. [96] إذا كان العلاج بالأفيون مطلوبًا، فيجب مراقبة استخدام الأوكسيكودون لأن الأوكسيكودون يتم استقلابه بواسطة نظام إنزيم السيتوكروم بي 450 (CYP) والفلوكستين والباروكستين مثبطات قوية لإنزيمات CYP2D6. [97] وهذا يعني أن تركيبات الكودايين أو الأوكسيكودون مع مضاد الاكتئاب الفلوكسيتين قد تؤدي إلى تقليل المسكنات. [98]

في بعض الحالات، لا ينصح باستخدام أدوية البرد والسعال المحتوية على ديكستروميثورفان مع الفلوكسيتين، وذلك بسبب زيادة الفلوكسيتين لمستويات السيروتونين، فضلاً عن حقيقة أن الفلوكسيتين هو مثبط السيتوكروم P450 2D6 ، مما يتسبب في عدم استقلاب الديكستروميثورفان بمعدل طبيعي، وبالتالي زيادة خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين والآثار الجانبية المحتملة الأخرى للديكستروميثورفان. [99]

يجب على المرضى الذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، وأدوية مضادة للصفيحات ، ومضادات التخثر ، وأحماض أوميجا 3 الدهنية ، وفيتامين هـ ، ومكملات الثوم أن يكونوا حذرين عند تناول الفلوكسيتين أو مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى، حيث يمكن أن تزيد في بعض الأحيان من تأثيرات تسييل الدم لهذه الأدوية. [100] [101]

يثبط الفلوكسيتين والنورفلوكسيتين العديد من الأنزيمات المتماثلة لنظام السيتوكروم بي 450 التي تشارك في استقلاب الدواء . وكلاهما مثبطان قويان لـ CYP2D6 (وهو أيضًا الإنزيم الرئيسي المسؤول عن استقلابهما) و CYP2C19 ، ومثبطان خفيفان إلى متوسطان لـ CYP2B6 و CYP2C9 . [102] [103] في الجسم الحي ، لا يؤثر الفلوكسيتين والنورفلوكسيتين بشكل كبير على نشاط CYP1A2 و CYP3A4 . [102] كما أنهما يثبطان نشاط P-glycoprotein ، وهو نوع من بروتينات نقل الغشاء التي تلعب دورًا مهمًا في نقل الدواء واستقلابه، وبالتالي فإن ركائز P-glycoprotein، مثل لوبيراميد ، قد يكون لها تأثيرات مركزية معززة. [104] يخلق هذا التأثير الواسع النطاق على مسارات الجسم لاستقلاب الدواء إمكانية التفاعل مع العديد من الأدوية المستخدمة بشكل شائع. [104] [105]

يجب أيضًا تجنب استخدامه عند الأشخاص الذين يتلقون أدوية أخرى منشطات السيروتونين مثل مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، والميثامفيتامين ، والأمفيتامين ، و MDMA ، والتريبتانات ، والبوسبيرون ، والجينسنغ ، والديكستروميثورفان (DXM) ، واللينيزوليد ، والترامادول ، ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين ، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى بسبب احتمالية تطور متلازمة السيروتونين نتيجة لذلك. [9] [106]

قد يزيد الفلوكسيتين أيضًا من خطر تناول جرعة زائدة من المواد الأفيونية في بعض الحالات، ويرجع ذلك جزئيًا إلى تأثيره المثبط على السيتوكروم بي-450. [107] [108] وعلى غرار الطريقة التي يمكن أن يؤثر بها الفلوكسيتين على استقلاب ديكستروميثورفان، فقد يتسبب في عدم استقلاب أدوية مثل أوكسيكودون بمعدل طبيعي، وبالتالي زيادة خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين بالإضافة إلى زيادة تركيز أوكسيكودون في الدم، مما قد يؤدي إلى جرعة زائدة عرضية . وجدت دراسة أجريت عام 2022 فحصت مطالبات التأمين الصحي لأكثر من 2 مليون أمريكي بدأوا في تناول أوكسيكودون أثناء استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بين عامي 2000 و 2020، أن المرضى الذين يتناولون الباروكستين أو الفلوكسيتين لديهم خطر أعلى بنسبة 23٪ من تناول جرعة زائدة من أوكسيكودون من أولئك الذين يستخدمون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى. [107]

هناك أيضًا إمكانية للتفاعل مع الأدوية المرتبطة بالبروتين بدرجة عالية بسبب احتمالية أن يحل الفلوكسيتين محل الأدوية المذكورة من البلازما أو العكس، وبالتالي زيادة تركيزات الفلوكسيتين أو العامل المسبب في المصل. [9]

علم الأدوية

تقارب الارتباط ( K i في nM ) [109] [110]

الهدف الجزيئي		 فلوكستين نورفلوكستين
سرت 1 19
شبكة 660 2'700
دات 4'180 420
5-HT 1A 14 غير متوفر
5-HT 2A 120 300
5-HT 2B 2'514 5'100
5- HT2C 120 91
ألفا 1 3000 3'900
م 1 870 1'200
م 2 2'700 4'600
م 3 1000 760
م 4 2'900 2'600
م 5 2'700 2'200
ح 1 3'250 > 10000

الديناميكية الدوائية

الفلوكسيتين هو مثبط انتقائي لإعادة امتصاص السيروتونين (SSRI) ولا يثبط بشكل ملحوظ إعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين عند الجرعات العلاجية. ومع ذلك، فإنه يؤخر إعادة امتصاص السيروتونين، مما يؤدي إلى استمرار السيروتونين لفترة أطول عند إطلاقه. وقد ثبت أن الجرعات الكبيرة في الفئران تسبب زيادة كبيرة في النورإبينفرين والدوبامين المشبكيين. [ 111] [112] [113] [114] وبالتالي، قد يساهم الدوبامين والنورادرينالين في التأثير المضاد للاكتئاب للفلوكستين عند البشر بجرعات أعلى من العلاج (60-80 مجم). [113] [115] قد يتم التوسط في هذا التأثير من خلال مستقبلات 5HT 2C ، والتي يتم تثبيطها من خلال تركيزات أعلى من الفلوكسيتين. [116]

يزيد الفلوكسيتين من تركيز الألوبريجنانولون المتداول ، وهو منظم تآزري قوي إيجابي لمستقبلات GABA A ، في الدماغ. [114] [117] ينتج النورفلوكسيتين ، وهو مستقلب نشط أساسي للفلوكستين، تأثيرًا مشابهًا على مستويات الألوبريجنانولون في أدمغة الفئران. [114] بالإضافة إلى ذلك، فإن كل من الفلوكسيتين والنورفلوكسيتين عبارة عن منظمات في حد ذاتها، وهي أفعال قد تكون ذات صلة سريرية. [118]

بالإضافة إلى ذلك، وجد أن الفلوكسيتين يعمل كمنشط لمستقبل σ1 ، بقوة أكبر من قوة سيتالوبرام ولكن أقل من قوة فلوكستين . ومع ذلك، فإن أهمية هذه الخاصية ليست واضحة تمامًا. [119] [120] يعمل الفلوكسيتين أيضًا كحاجب لقناة أنوكتامين 1 ، وهي قناة كلوريد منشطة بالكالسيوم . [121] [122] ومن المعروف أيضًا أن عددًا من قنوات الأيونات الأخرى ، بما في ذلك مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية ومستقبلات 5-HT 3 ، يتم تثبيطها عند تركيزات مماثلة. [118]

لقد ثبت أن الفلوكسيتين يثبط السفينغوميليناز الحمضي ، وهو منظم رئيسي لمستويات السيراميد الذي يشتق السيراميد من السفينغوميلين . [123] [124]

آلية العمل

في حين أنه من غير الواضح كيف يمارس الفلوكسيتين تأثيره على الحالة المزاجية، فقد اقترح أن الفلوكسيتين يثير تأثيرًا مضادًا للاكتئاب عن طريق تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين في المشبك عن طريق الارتباط بمضخة إعادة الامتصاص على الغشاء العصبي [125] لزيادة توفر السيروتونين وتعزيز النقل العصبي. [126] بمرور الوقت، يؤدي هذا إلى انخفاض تنظيم مستقبلات 5-HT1A قبل المشبكية ، وهو ما يرتبط بتحسن في تحمل الإجهاد السلبي، وزيادة متأخرة في التعبير عن عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ ، مما قد يساهم في تقليل التحيزات العاطفية السلبية. [127] [128] نورفلوكسيتين وديسميثيلفلوكسيتين هما مستقلبات للفلوكستين ويعملان أيضًا كمثبطات لإعادة امتصاص السيروتونين، مما يزيد من مدة عمل الدواء. [129] [125]

يؤدي التعرض لفترات طويلة للفلوكستين إلى تغيير التعبير عن الجينات المشاركة في تكوين الميالين، وهي العملية التي تشكل اتصال الدماغ وتساهم في ظهور أعراض الاضطرابات النفسية. إن تنظيم الجينات المشاركة في تكوين الميالين مسؤول جزئيًا عن الفوائد العلاجية طويلة الأمد للتعرض المزمن لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [130]

الحركية الدوائية

المتماثل S للنورفلوكستين ، المستقلب النشط الرئيسي للفلوكستين.

التوافر البيولوجي للفلوكستين مرتفع نسبيًا (72٪)، وتصل تركيزات البلازما القصوى في غضون 6-8 ساعات. يرتبط بشدة ببروتينات البلازما، وخاصة الألبومين وجليكوبروتين ألفا 1. [9] يتم استقلاب الفلوكستين في الكبد بواسطة إنزيمات نظام السيتوكروم بي 450 ، بما في ذلك CYP2D6 . [131] قد يكون دور CYP2D6 في استقلاب الفلوكستين مهمًا سريريًا، حيث يوجد تباين وراثي كبير في وظيفة هذا الإنزيم بين الناس. CYP2D6 مسؤول عن تحويل الفلوكستين إلى مستقلبه النشط الوحيد، نورفلوكستين . [132] كلا العقارين أيضًا مثبطان قويان لـ CYP2D6. [133]

إن التخلص البطيء للغاية من الفلوكسيتين ومستقلبه النشط نورفلوكسيتين من الجسم يميزه عن مضادات الاكتئاب الأخرى. مع مرور الوقت، يعمل الفلوكسيتين والنورفلوكسيتين على تثبيط عملية التمثيل الغذائي الخاصة بهما، لذلك يزداد نصف عمر التخلص من الفلوكسيتين من 1 إلى 3 أيام، بعد جرعة واحدة، إلى 4 إلى 6 أيام، بعد الاستخدام طويل الأمد. [9] وبالمثل، يكون نصف عمر النورفلوكسيتين أطول (16 يومًا) بعد الاستخدام طويل الأمد. [131] [134] [135] لذلك، يستمر تركيز الدواء ومستقلبه النشط في الدم في النمو خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج، ولا يتحقق تركيزهما الثابت في الدم إلا بعد أربعة أسابيع. [136] [137] علاوة على ذلك، يستمر تركيز الفلوكسيتين ومستقلباته في الدماغ في الزيادة خلال الأسابيع الخمسة الأولى على الأقل من العلاج. [138] بالنسبة لاضطراب الاكتئاب الشديد، في حين قد يتم الشعور ببدء تأثير مضادات الاكتئاب في وقت مبكر يصل إلى 1-2 أسبوع، [139] فإن الاستفادة الكاملة من الجرعة الحالية التي يتلقاها المريض لا تتحقق لمدة شهر على الأقل بعد الابتلاع. على سبيل المثال، في إحدى الدراسات التي استمرت 6 أسابيع، كان متوسط ​​الوقت لتحقيق استجابة ثابتة 29 يومًا. [136] وبالمثل، قد يستغرق الإخراج الكامل للدواء عدة أسابيع. خلال الأسبوع الأول بعد التوقف عن العلاج، ينخفض ​​تركيز الفلوكسيتين في المخ بنسبة 50٪ فقط، [138] يبلغ مستوى النورفلوكسيتين في الدم بعد أربعة أسابيع من التوقف عن العلاج حوالي 80٪ من المستوى المسجل بحلول نهاية الأسبوع الأول من العلاج، وبعد سبعة أسابيع من التوقف، لا يزال النورفلوكسيتين قابلاً للكشف في الدم. [134]

قياس سوائل الجسم

يمكن قياس كمية الفلوكسيتين والنورفلوكسيتين في الدم أو البلازما أو المصل لمراقبة العلاج أو تأكيد تشخيص التسمم لدى شخص في المستشفى أو المساعدة في التحقيق الطبي الشرعي في الوفاة. تتراوح تركيزات الفلوكسيتين في الدم أو البلازما عادةً بين 50-500 ميكروجرام/لتر لدى الأشخاص الذين يتناولون الدواء لتأثيراته المضادة للاكتئاب، و900-3000 ميكروجرام/لتر لدى الناجين من الجرعة الزائدة الحادة و1000-7000 ميكروجرام/لتر لدى ضحايا الجرعة الزائدة المميتة. تركيزات النورفلوكسيتين مساوية تقريبًا لتركيزات الدواء الأصلي أثناء العلاج المزمن، ولكنها قد تكون أقل بشكل كبير بعد الجرعة الزائدة الحادة، حيث يتطلب الأمر ما لا يقل عن أسبوع إلى أسبوعين حتى يصل المستقلب إلى التوازن. [140] [141] [142]

تاريخ

بدأ العمل الذي أدى في النهاية إلى اكتشاف الفلوكسيتين في شركة إيلي ليلي في عام 1970 كتعاون بين برايان مولوي وراي فولر. [143] كان معروفًا في ذلك الوقت أن مضاد الهيستامين ديفينهيدرامين أظهر بعض الخصائص المشابهة لمضادات الاكتئاب. تم اتخاذ 3-فينوكسي-3-فينيل بروبيل أمين، وهو مركب مشابه هيكليًا لديفينهيدرامين، كنقطة بداية. قام مولوي وزميله الكيميائي في إيلي ليلي كلاوس شميجيل بتصنيع سلسلة من العشرات من مشتقاته. [144] [145] على أمل العثور على مشتق يثبط إعادة امتصاص السيروتونين فقط ، اقترح عالم آخر في إيلي ليلي، ديفيد تي وونغ ، إعادة اختبار السلسلة لإعادة امتصاص السيروتونين والنورادرينالين والدوبامين في المختبر ، باستخدام تقنية طورها عالم الأعصاب سولومون سنايدر . [143] أظهر هذا الاختبار أن المركب الذي سمي لاحقًا فلوكستين هو أقوى مثبط انتقائي لإعادة امتصاص السيروتونين في السلسلة. [146] نُشرت أول مقالة عن فلوكستين في عام 1974، [146] بعد المحاضرات التي ألقيت في FASEB و ASPET . [147] بعد عام، تم إعطاؤه الاسم الكيميائي الرسمي فلوكستين وأعطته شركة Eli Lilly and Company الاسم التجاري Prozac. في فبراير 1977، قدمت شركة Dista Products Company، وهي قسم من Eli Lilly & Company، طلبًا تجريبيًا لدواء جديد إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لفلوكستين. [148]

ظهر الفلوكسيتين في السوق البلجيكية عام 1986. [149] وفي الولايات المتحدة، أعطت إدارة الغذاء والدواء موافقتها النهائية في ديسمبر 1987، [150] وبعد شهر بدأت شركة إيلي ليلي تسويق بروزاك؛ بلغت المبيعات السنوية في الولايات المتحدة 350 مليون دولار في غضون عام. [148] وصلت المبيعات العالمية في النهاية إلى ذروة بلغت 2.6 مليار دولار سنويًا. [151]

جربت شركة ليلي عدة استراتيجيات لتوسيع خط الإنتاج ، بما في ذلك تركيبات الإطلاق الممتد ودفع تكاليف التجارب السريرية لاختبار فعالية وأمان الفلوكسيتين في اضطراب ما قبل الحيض وإعادة تسمية الفلوكسيتين لهذا المؤشر باسم "سارافيم" بعد أن وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء في عام 2000، بناءً على توصية لجنة استشارية في عام 1999. [152] [153] [154] تم اختراع استخدام الفلوكسيتين لعلاج اضطراب ما قبل الحيض بواسطة ريتشارد ورتمان في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا؛ تم ترخيص براءة الاختراع لشركته الناشئة، إنترنيورون، والتي باعتها بدورها لشركة ليلي. [155]

وللدفاع عن عائداتها من عقار بروزاك من المنافسة العامة، خاضت ليلي أيضًا معركة قضائية استمرت خمس سنوات بملايين الدولارات مع شركة الأدوية العامة بار فارماسوتيكالز لحماية براءات اختراعها على الفلوكسيتين، وخسرت القضايا الخاصة ببراءات اختراع تمديد خط إنتاجها، بخلاف تلك الخاصة بسارافيم، مما فتح المجال أمام الشركات المصنعة للأدوية العامة للفلوكستين بدءًا من عام 2001. [156] وعندما انتهت صلاحية براءة اختراع ليلي في أغسطس 2001، [157] أدت المنافسة على الأدوية العامة إلى انخفاض مبيعات ليلي من الفلوكسيتين بنسبة 70٪ في غضون شهرين. [152]

في عام 2000، توقع أحد البنوك الاستثمارية أن تصل المبيعات السنوية لـ Sarafem إلى 250 مليون دولار أمريكي سنويًا. [158] بلغت مبيعات Sarafem حوالي 85 مليون دولار أمريكي سنويًا في عام 2002، وفي ذلك العام باعت شركة ليلي أصولها المرتبطة بالدواء مقابل 295 مليون دولار أمريكي لشركة Galen Holdings، وهي شركة أدوية أيرلندية صغيرة متخصصة في الأمراض الجلدية وصحة المرأة ولديها فريق مبيعات مكلف بمكاتب أطباء أمراض النساء؛ وجد المحللون أن الصفقة معقولة لأن المبيعات السنوية لـ Sarafem أحدثت فرقًا ماليًا ملموسًا لشركة Galen، ولكن ليس لشركة ليلي. [159] [160]

لقد أضر طرح سارافيم في السوق بسمعة ليلي في بعض الأوساط. كانت الفئة التشخيصية لاضطراب ما قبل الحيض مثيرة للجدل منذ طرحها لأول مرة في عام 1987، كما تعرض دور ليلي في الاحتفاظ بها في ملحق DSM-IV-TR ، الذي بدأت المناقشات بشأنه في عام 1998، لانتقادات. [158] تعرضت ليلي لانتقادات بسبب اختراعها لمرض من أجل كسب المال، [158] وعدم ابتكارها بل البحث فقط عن طرق لمواصلة كسب المال من الأدوية الموجودة. [161] كما تعرضت لانتقادات من قبل إدارة الغذاء والدواء والمجموعات المهتمة بصحة المرأة لتسويق سارافيم بشكل عدواني للغاية عندما تم إطلاقه لأول مرة؛ تضمنت الحملة إعلانًا تلفزيونيًا يظهر امرأة مضطربة في متجر البقالة تسأل نفسها عما إذا كانت تعاني من اضطراب ما قبل الحيض. [162]

المجتمع والثقافة

في عام 2010، تم صرف أكثر من 24.4 مليون وصفة طبية للفلوكستين في الولايات المتحدة، [ 163] مما يجعله ثالث أكثر مضادات الاكتئاب وصفًا بعد السيرترالين والسيتالوبرام . [163]

في عام 2011، تم صرف 6 ملايين وصفة طبية للفلوكستين في المملكة المتحدة. [164] بين عامي 1998 و2017، إلى جانب أميتريبتيلين ، كان الفلوكستين هو مضاد الاكتئاب الأول الأكثر شيوعًا للمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و17 عامًا في إنجلترا. [165]

التأثيرات البيئية

تم اكتشاف الفلوكسيتين في النظم البيئية المائية، وخاصة في أمريكا الشمالية. [166] هناك مجموعة متزايدة من الأبحاث التي تتناول تأثيرات التعرض للفلوكستين (من بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى) على الأنواع المائية غير المستهدفة. [167] [168] [169] [170]

في عام 2003، تناولت إحدى الدراسات الأولى بالتفصيل التأثيرات المحتملة للفلوكستين على الحياة البرية المائية؛ وخلص هذا البحث إلى أن التعرض لتركيزات بيئية كان يشكل خطرًا ضئيلًا على الأنظمة المائية إذا تم تطبيق نهج حاصل المخاطر على تقييم المخاطر. [169] ومع ذلك، فقد ذكروا أيضًا الحاجة إلى مزيد من البحث لمعالجة العواقب غير المميتة للفلوكستين، مع التركيز بشكل خاص على حساسية الأنواع المدروسة، والاستجابات السلوكية، والنهايات التي يتم تعديلها بواسطة نظام السيروتونين . [169]

يؤدي الفلوكسيتين - على غرار العديد من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى - إلى تحفيز السلوك الإنجابي في بعض المحار عند تركيزات منخفضة تصل إلى 10-10 م ، أو 30 جزءًا في التريليون . [171] : 21 

منذ عام 2003، أفادت عدد من الدراسات عن التأثيرات الناجمة عن الفلوكسيتين على عدد من النقاط السلوكية والفسيولوجية، مما أدى إلى سلوك مضاد للحيوانات المفترسة، [172] [173] [174] والتكاثر، [175] [176] والبحث عن الطعام [177] [178] عند تركيزات تم اكتشافها في الحقل أو أقل منها. ومع ذلك، خلصت مراجعة أجريت عام 2014 حول السمية البيئية للفلوكستين إلى أنه في ذلك الوقت، لم يكن من الممكن التوصل إلى إجماع بشأن قدرة الجرعات الواقعية بيئيًا على التأثير على سلوك الحياة البرية. [168] عند تركيزات واقعية بيئيًا، يغير الفلوكسيتين توقيت ظهور الحشرات . [179] وجد ريتشموند وآخرون ، 2019 أنه عند تركيزات منخفضة فإنه يسرع ظهور ذوات الجناحين ، بينما عند تركيزات عالية بشكل غير عادي ليس له تأثير ملحوظ. [179]

من المعروف أن العديد من النباتات الشائعة تمتص الفلوكسيتين. [180] تم اختبار العديد من المحاصيل، ووجد ريدشو وآخرون. 2008 أن القرنبيط يمتص كميات كبيرة في الساق والأوراق ولكن ليس الرأس أو الجذر. [ 180] وجد وو وآخرون. 2012 أن الخس والسبانخ يمتصان أيضًا كميات يمكن اكتشافها، بينما وجد كارتر وآخرون. 2014 أن الفجل ( Raphanus sativus ) والجاودار ( Lolium perenne ) - ووجد وو وآخرون. 2010 أن فول الصويا ( Glycine max ) - يمتص القليل. [180] اختبر وو جميع أنسجة فول الصويا وأظهرت جميعها تركيزات منخفضة فقط. [180] على النقيض من ذلك، وجد رينهولد وآخرون. 2010 أن أعشاب الماء لديها امتصاص عالٍ للفلوكستين وتُظهر وعدًا بالتطهير البيولوجي للمياه الملوثة، وخاصة Lemna minor و Landoltia punctata . [180] تم توثيق السمية البيئية للكائنات الحية المشاركة في تربية الأحياء المائية بشكل جيد. [181] : 275-276  يؤثر الفلوكسيتين على كل من اللافقاريات والفقاريات المستزرعة في الأحياء المائية ، ويمنع ميكروبات التربة بما في ذلك تأثير مضاد للبكتيريا كبير . [181] لمعرفة تطبيقات هذا، انظر § استخدامات أخرى.

سياسة

خلال حملة عام 1990 لمنصب حاكم ولاية فلوريدا ، تم الكشف عن أن أحد المرشحين، لوتون تشيليز ، كان يعاني من الاكتئاب واستأنف تناول الفلوكسيتين، مما دفع خصومه السياسيين إلى التشكيك في مدى ملاءمته لشغل منصب الحاكم. [182]

طيارو الطائرات الأمريكية

بدءًا من أبريل 2010، أصبح الفلوكسيتين أحد أربعة أدوية مضادة للاكتئاب سمحت بها إدارة الطيران الفيدرالية للطيارين بتصريح من فاحص طبي للطيران . مضادات الاكتئاب الأخرى المسموح بها هي سيرترالين (زولوفت) وسيتالوبرام (سيليكسا) وإسكيتالوبرام (ليكسابرو). [183] ​​تظل هذه الأربعة هي مضادات الاكتئاب الوحيدة المسموح بها من قبل إدارة الطيران الفيدرالية اعتبارًا من 2 ديسمبر 2016. [184]

السيرترالين، والسيتالوبرام، والإسكيتالوبرام هي مضادات الاكتئاب الوحيدة المسموح بها للحصول على شهادة طبية من وكالة سلامة الطيران الأوروبية ، اعتبارًا من يناير 2019. [185] [186]

بحث

يمكن تطبيق التأثير المضاد للبكتيريا الموصوف أعلاه (§ التأثيرات البيئية) ضد الأنماط الحيوية متعددة المقاومة في أمراض البكتيريا المحصولية وأمراض تربية الأحياء المائية البكتيرية . [181] في طفرة سمكة الزرد المعيبة لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد ( Danio rerio ) ذات السلوك الاستكشافي المنخفض ، أنقذ الفلوكسيتين السلوك الاستكشافي الطبيعي. [187] يوضح هذا العلاقات بين الجلوكوكورتيكويدات والفلوكستين والاستكشاف في هذه السمكة. [187]

يمتلك الفلوكسيتين تأثيرًا مضادًا للديدان الخيطية . [188] وجد تشوي وآخرون ، 1999، أن بعض هذا التأثير يرجع إلى التداخل مع بعض البروتينات عبر الغشاء . [188]

الاستخدام البيطري

يُستخدم الفلوكسيتين بشكل شائع وفعال في علاج السلوكيات المرتبطة بالقلق وقلق الانفصال لدى الكلاب، وخاصةً عند إعطائه كمكمل لتعديل السلوك . [189] [190]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Hubbard JR, Martin PR (2001). Substance Abuse in the mentally and physically Disabled. CRC Press. p. 26. ISBN 978-0-8247-4497-7.
  2. ^ abcdefghi "فلوكستين هيدروكلوريد". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2015. تم الاسترجاع في 2 ديسمبر 2015 .
  3. ^ "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .
  4. ^ "الأدوية الموصوفة طبيًا: تسجيل الأدوية العامة الجديدة والأدوية الحيوية المماثلة، 2017". إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 30 مارس 2024 .
  5. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  6. ^ "الصحة العقلية". وزارة الصحة الكندية . 9 مايو 2018. تم الاسترجاع في 13 أبريل 2024 .
  7. ^ abcde "كبسولة بروزاك-فلوكستين هيدروكلوريد". DailyMed . 23 ديسمبر 2021 . تم الاسترجاع في 11 مارس 2023 .
  8. ^ "أقراص سارافيم (فلوكستين هيدروكلوريد) للاستخدام عن طريق الفم الموافقة الأولية في الولايات المتحدة: 1987". DailyMed . تم الاسترجاع في 12 مارس 2023 .
  9. ^ abcdefghij "Prozac Fluoxetine Hydrochloride" (PDF) . TGA eBusiness Services . Eli Lilly Australia Pty. Limited. 9 أكتوبر 2013. مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2017 . تم الاسترجاع في 23 نوفمبر 2013 .
  10. ^ ab Altamura AC, Moro AR, Percudani M (مارس 1994). "الحركية الدوائية السريرية للفلوكستين". الحركية الدوائية السريرية . 26 (3): 201–14. doi :10.2165/00003088-199426030-00004. PMID  8194283. S2CID  1406955.
  11. ^ "الاضطرابات الاكتئابية عند الأطفال والمراهقين – طب الأطفال". Merck Manuals Professional Edition . تم الاسترجاع في 25 ديسمبر 2020 .
  12. ^ abc Gao SY, Wu QJ, Sun C, Zhang TN, Shen ZQ, Liu CX, et al. (نوفمبر 2018). "استخدام مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية أثناء الحمل المبكر والتشوهات الخلقية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لدراسات الأقران لأكثر من 9 ملايين ولادة". BMC Medicine . 16 (1): 205. doi : 10.1186/s12916-018-1193-5 . PMC 6231277. PMID  30415641 . 
  13. ^ ab De Vries C, Gadzhanova S, Sykes MJ, Ward M, Roughead E (مارس 2021). "مراجعة منهجية وتحليل تلوي مع الأخذ في الاعتبار خطر العيوب الخلقية في القلب لفئات مضادات الاكتئاب ومضادات الاكتئاب الفردية". سلامة الدواء . 44 (3): 291-312. doi :10.1007/s40264-020-01027-x. PMID  33354752. S2CID  229357583.
  14. ^ "تحذيرات حول تناول الفلوكسيتين أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية". مؤرشف من الأصل في 31 أغسطس 2017. اطلع عليه بتاريخ 2 ديسمبر 2015 .
  15. ^ مايرز آر إل (2007). أهم 100 مركب كيميائي: دليل مرجعي (الطبعة الأولى). ويستبورت، سي إن: جرينوود برس. ص. 128. رقم ISBN 978-0-313-33758-1.
  16. ^ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  17. ^ "أفضل 300 لعام 2022". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع 30 أغسطس 2024 .
  18. ^ "إحصائيات استخدام دواء الفلوكسيتين، الولايات المتحدة، 2013 - 2022". ClinCalc . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  19. ^ "كبسولة سيمبياكس- أولانزابين وفلوكستين هيدروكلوريد". DailyMed . 21 أبريل 2020 . تم الاسترجاع 30 سبتمبر 2020 .
  20. ^ Grohol, J. "FDA Approves Symbyax for Treatment Resistant Depression". مدونة Psych Central . مؤرشف من الأصل في 26 ديسمبر 2017. تم الاسترجاع في 17 يوليو 2010 .
  21. ^ Forman-Hoffman V, Middleton JC, Feltner C, Gaynes BN, Weber RP, Bann C, et al. (17 May 2018). Psychological and Pharmacological Treatments for Adults With Posttraumatic Stress Disorder: A Systematic Review Update (Report). Comparative Effectiveness Review. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ). doi :10.23970/ahrqepccer207. مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2018. تم الاسترجاع في 12 فبراير 2024 .
  22. ^ Hagerman RJ (16 سبتمبر 1999). "متلازمة أنجلمان ومتلازمة برادر ويلي". اضطرابات النمو العصبي: التشخيص والعلاج . دار نشر جامعة أكسفورد . ISBN 978-0-19-512314-2كان ديتش وبودو (1991) من أوائل من أبلغوا عن الاستخدام القصصي للفلوكستين في حالة من متلازمة برادر ويلي للسيطرة على مشاكل السلوك والشهية ونتف الشعر .
  23. ^ Truven Health Analytics, Inc. DrugPoint® System (Internet) [تم الاستشهاد به في 4 أكتوبر 2013]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare؛ 2013.
  24. ^ دليل الأدوية الأسترالية 2013. وحدة دليل الأدوية الأسترالية؛ 2013.
  25. ^ British National Formulary (BNF) 65. Pharmaceutical Pr؛ 2013.
  26. ^ Husted DS, Shapira NA, Murphy TK, Mann GD, Ward HE, Goodman WK (2007). "تأثير التشنجات المصاحبة للمرض على الاستجابة السريرية ذات المغزى لتجربة مفتوحة استمرت 8 أسابيع على عقار الفلوكسيتين في اضطراب الوسواس القهري". مجلة البحوث النفسية . 41 (3-4): 332-337. doi :10.1016/j.jpsychires.2006.05.007. PMID  16860338.
  27. ^ "NIMH•Eating Disorders". المعهد الوطني للصحة العقلية . المعهد الوطني للصحة. 2011. مؤرشف من الأصل في 19 أغسطس 2011. تم الاسترجاع في 25 نوفمبر 2013 .
  28. ^ "علاج اضطراب القلق الاجتماعي". دار نشر هارفارد هيلث. مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2020. تم الاسترجاع في 15 مايو 2019 .
  29. ^ Williams K, Brignell A, Randall M, Silove N, Hazell P (أغسطس 2013). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) لعلاج اضطرابات طيف التوحد (ASD)". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 8 (8): CD004677. doi :10.1002/14651858.CD004677.pub3. PMID  23959778.
  30. ^ مايرز إس إم (أغسطس 2007). "حالة العلاج الدوائي لاضطرابات طيف التوحد". رأي الخبراء بشأن العلاج الدوائي . 8 (11): 1579–1603. doi :10.1517/14656566.8.11.1579. PMID  17685878. S2CID  24674542.
  31. ^ Doyle CA, McDougle CJ (أغسطس 2012). "العلاج الدوائي للسيطرة على الأعراض السلوكية لدى الأطفال المصابين بالتوحد". رأي الخبراء حول العلاج الدوائي . 13 (11): 1615–1629. doi :10.1517/14656566.2012.674110. PMID  22550944. S2CID  32144885.
  32. ^ Benvenuto A، Battan B، Porfirio MC، Curatolo P (فبراير 2013). “العلاج الدوائي لاضطرابات طيف التوحد”. الدماغ والتنمية . 35 (2): 119-127. دوى :10.1016/j.braindev.2012.03.015. بميد  22541665. S2CID  19614718.
  33. ^ Mahdi M, Hermán L, Réthelyi JM, Bálint BL (مارس 2022). "الدور المحتمل لمضادات الاكتئاب فلوكستين وفلوفوكسامين في علاج كوفيد-19". المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (7): 3812. doi : 10.3390/ijms23073812 . PMC 8998734. PMID  35409171 . 
  34. ^ Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Chaimani A, Atkinson LZ, Ogawa Y, et al. (أبريل 2018). "الفعالية المقارنة وقبول 21 دواء مضاد للاكتئاب لعلاج البالغين المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للشبكة". لانسيت . 391 (10128): 1357-1366. doi :10.1016/S0140-6736(17)32802-7. PMC 5889788. PMID  29477251 . 
  35. ^ Magni LR, Purgato M, Gastaldon C, Papola D, Furukawa TA, Cipriani A, et al. (يوليو 2013). "فلوكستين مقابل أنواع أخرى من العلاج الدوائي للاكتئاب". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (7): CD004185. doi :10.1002/14651858.CD004185.pub3. PMID  24353997.
  36. ^ "قد يكون عقار بروزاك هو أفضل علاج للشباب المصابين بالاكتئاب - ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث". أدلة المعهد الوطني للبحوث الصحية (ملخص باللغة الإنجليزية البسيطة). المعهد الوطني للبحوث الصحية والرعاية. 12 أكتوبر 2020. doi :10.3310/alert_41917. S2CID  242952585.
  37. ^ Zhou X, Teng T, Zhang Y, Del Giovane C, Furukawa TA, Weisz JR, et al. (يوليو 2020). "الفعالية المقارنة وقبول مضادات الاكتئاب والعلاجات النفسية وتركيبتها لعلاج الأطفال والمراهقين المصابين باضطراب الاكتئاب الحاد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للشبكة". The Lancet. Psychiatry . 7 (7): 581–601. doi :10.1016/S2215-0366(20)30137-1. PMC 7303954. PMID  32563306 . 
  38. ^ ab Boaden K, Tomlinson A, Cortese S, Cipriani A (2 سبتمبر 2020). "مضادات الاكتئاب عند الأطفال والمراهقين: مراجعة شاملة للفعالية والتحمل والانتحار في العلاج الحاد". Frontiers in Psychiatry . 11 : 717. doi : 10.3389/fpsyt.2020.00717 . PMC 7493620. PMID  32982805 . 
  39. ^ Hetrick SE, McKenzie JE, Bailey AP, Sharma V, Moller CI, Badcock PB, et al. (Cochrane Common Mental Disorders Group) (مايو 2021). "مضادات الاكتئاب من الجيل الجديد لعلاج الاكتئاب لدى الأطفال والمراهقين: تحليل شبكي". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (5): CD013674. doi :10.1002 / 14651858.CD013674.pub2. PMC 8143444. PMID  34029378. 
  40. ^ Gøtzsche PC, Healy D (نوفمبر 2022). "استعادة تجربتي الفلوكسيتين المحوريتين لدى الأطفال والمراهقين المصابين بالاكتئاب". المجلة الدولية للمخاطر والسلامة في الطب (مراجعة منهجية). 33 (4): 385-408. doi :10.3233/JRS-210034. PMID  35786661. S2CID  250241461.
  41. ^ Etain B, Bonnet-Perrin E (مايو-يونيو 2001). "[قيمة الفلوكسيتين في اضطراب الوسواس القهري لدى البالغين: مراجعة الأدبيات]". L'Encephale . 27 (3): 280-289. PMID  11488259.
  42. ^ "مضادات الاكتئاب للأطفال والمراهقين: ما الذي ينفع في علاج القلق والاكتئاب؟". أدلة المعهد الوطني للبحوث الصحية (ملخص باللغة الإنجليزية البسيطة). المعهد الوطني للبحوث الصحية والرعاية. 3 نوفمبر 2022. doi :10.3310/nihrevidence_53342. S2CID  253347210.
  43. ^ Correll CU، Cortese S، Croatto G، Monaco F، Krinitski D، Arrondo G، et al. (يونيو 2021). "فعالية وقبول التدخلات الدوائية والنفسية الاجتماعية وتحفيز الدماغ لدى الأطفال والمراهقين المصابين باضطرابات عقلية: مراجعة شاملة". الطب النفسي العالمي . 20 (2): 244-275. doi :10.1002/wps.20881. PMC 8129843. PMID  34002501 . 
  44. ^ Geller DA, March J, et al. (The AACAP Committee on Quality Issues (CQI)) (يناير 2012). "Practice parameters for the evaluation and treatment of children and teenagers with obsessive-compulsive disorder". مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال والمراهقين النفسي . 51 (1): 98–113. doi : 10.1016/j.jaac.2011.09.019 . PMID  22176943.
  45. ^ Aigner M, Treasure J, Kaye W, Kasper S (سبتمبر 2011). "World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for the pharmacological treatment of eating disorders" (PDF) . المجلة العالمية للطب النفسي البيولوجي . 12 (6): 400–43. doi :10.3109/15622975.2011.602720. PMID  21961502. S2CID  16733060. مؤرشف من الأصل (PDF) في 1 أغسطس 2014.
  46. ^ Rapkin AJ, Lewis EI (نوفمبر 2013). "علاج اضطراب ما قبل الحيض المزعج". Women's Health . 9 (6): 537–56. doi : 10.2217/whe.13.62 . PMID  24161307.
  47. ^ Carr RR, Ensom MH (أبريل 2002). "فلوكستين في علاج اضطراب ما قبل الحيض". حوليات العلاج الدوائي . 36 (4): 713–7. doi :10.1345/aph.1A265. PMID  11918525. S2CID  37088388.
  48. ^ Romano S, Judge R, Dillon J, Shuler C, Sundell K (أبريل 1999). "دور الفلوكسيتين في علاج اضطراب ما قبل الحيض". العلاجات السريرية . 21 (4): 615-33، المناقشة 613. doi :10.1016/S0149-2918(00)88315-0. PMID  10363729.
  49. ^ Pearlstein T, Yonkers KA (يوليو 2002). "مراجعة الفلوكسيتين وتطبيقاته السريرية في اضطراب ما قبل الحيض". رأي الخبراء بشأن العلاج الدوائي . 3 (7): 979-91. doi :10.1517/14656566.3.7.979. PMID  12083997. S2CID  9455962.
  50. ^ Cohen LS, Miner C, Brown EW, Freeman E, Halbreich U, Sundell K, et al. (سبتمبر 2002). "فلوكستين يومي قبل الحيض لعلاج اضطراب ما قبل الحيض: تجربة سريرية خاضعة للتحكم الوهمي باستخدام مذكرات محوسبة". طب النساء والتوليد . 100 (3): 435–44. doi :10.1016/S0029-7844(02)02166-X. PMID  12220761. S2CID  753100.
  51. ^ ab Felthous A, Stanford M (2021). "34. العلاج الدوائي للعدوان الاندفاعي في الاضطرابات النفسية". في Felthous A, Sass H (المحرران). دليل Wiley الدولي حول الاضطرابات النفسية والقانون (الطبعة الثانية). Wiley. ص 810-813. ISBN 978-1-119-15932-2.
  52. ^ Coccaro EF, Lee RJ, Kavoussi RJ (أبريل 2009). "دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي على عقار الفلوكسيتين في المرضى المصابين باضطراب الانفجار المتقطع". مجلة الطب النفسي السريري . 70 (5): 653-62. doi :10.4088/JCP.08m04150. PMID  19389333.
  53. ^ Coccaro EF, Kavoussi RJ (ديسمبر 1997). "فلوكستين والسلوك العدواني الاندفاعي لدى الأشخاص المصابين باضطراب الشخصية". أرشيف الطب النفسي العام . 54 (12): 1081-8. doi :10.1001/archpsyc.1997.01830240035005. PMID  9400343.
  54. ^ جورج دي تي، فيليبس إم جيه، ليفشيتز إم، ليونيتي تي إيه، سبيرو دي إي، غاسيم زاده إن، وآخرون (يناير 2011). "علاج مرتكبي العنف المنزلي من مدمني الكحول بالفلوكستين: دراسة تدخلية عشوائية مزدوجة التعمية مدتها 12 أسبوعًا خاضعة للتحكم الوهمي". مجلة الطب النفسي السريري . 72 (1): 60-5. doi :10.4088/JCP.09m05256gry. PMC 3026856. PMID  20673556 . 
  55. ^ abcd Serralde-Zúñiga AE, Gonzalez Garay AG, Rodríguez-Carmona Y, Melendez G, et al. (Cochrane Metabolic and Endocrine Disorders Group) (أكتوبر 2019). "فلوكستين للبالغين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 10 (10): CD011688. doi :10.1002/14651858.CD011688.pub2. PMC 6792438. PMID  31613390 . 
  56. ^ Taurines R, Gerlach M, Warnke A, Thome J, Wewetzer C (سبتمبر 2011). "العلاج الدوائي للأطفال والمراهقين المصابين بالاكتئاب". المجلة العالمية للطب النفسي البيولوجي . 12 (ملحق 1): 11-5. doi :10.3109/15622975.2011.600295. PMID  21905988. S2CID  18186328.
  57. ^ Cohen D (2007). "هل يجب حظر استخدام مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية في علاج الاكتئاب لدى الأطفال والمراهقين؟". Psychotherapy and Psychosomatics . 76 (1): 5–14. doi :10.1159/000096360. PMID  17170559. S2CID  1112192.
  58. ^ Morrison JL, Riggs KW, Rurak DW (مارس 2005). "فلوكستين أثناء الحمل: التأثير على نمو الجنين". التكاثر والخصوبة والتنمية . 17 (6): 641-50. doi :10.1071/RD05030. PMID  16263070.
  59. ^ abc Brayfield A, ed. (13 أغسطس 2013). "Fluoxetine Hydrochloride". Martindale: The Complete Drug Reference . لندن، المملكة المتحدة: Pharmaceutical Press . تم الاسترجاع في 24 نوفمبر 2013 .(الاشتراك مطلوب)
  60. ^ "فلوكستين أثناء الحمل: خطر طفيف للإصابة بعيوب في القلب لدى الجنين" (PDF) . MHRA . هيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية . 10 سبتمبر 2011. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 ديسمبر 2013. تم الاسترجاع في 23 نوفمبر 2013 .
  61. ^ Rowe T (يونيو 2015). "الأدوية أثناء الحمل". مجلة أمراض النساء والتوليد الكندية . 37 (6): 489-92. doi : 10.1016/S1701-2163(15)30222-X . PMID  26334601.
  62. ^ Kendall-Tackett K, Hale TW (مايو 2010). "استخدام مضادات الاكتئاب لدى النساء الحوامل والمرضعات: مراجعة للدراسات الحديثة". مجلة الرضاعة الطبيعية . 26 (2): 187-95. doi :10.1177/0890334409342071. PMID  19652194. S2CID  29112093.
  63. ^ تايلور د، باتون س، شيتيج ك (2012). إرشادات مودسلي في وصف الأدوية في الطب النفسي . غرب ساسكس: وايلي بلاكويل. ISBN 978-0-470-97948-8.
  64. ^ Bland RD, Clarke TL, Harden LB (فبراير 1976). "التسريب السريع لبيكربونات الصوديوم والألبومين في الأطفال الخدج المعرضين للخطر بعد الولادة مباشرة: تجربة مستقبلية خاضعة للرقابة". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والولادة . 124 (3): 263-7. doi :10.1016/0002-9378(76)90154-x. PMID  2013.
  65. ^ Koda-Kimble MA, Alldredge BK (2012). Applied therapeutics: the clinical use of drugs (10th ed.). Baltimore: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-60913-713-7.
  66. ^ Clark MS، Jansen K، Bresnahan M (نوفمبر 2013). "الاستفسار السريري: كيف تؤثر مضادات الاكتئاب على الوظيفة الجنسية؟". مجلة ممارسة الأسرة . 62 (11): 660-1. PMID  24288712.
  67. ^ توصيات لجنة تقييم المخاطر السريرية بشأن الإشارات: تم اعتمادها في اجتماع لجنة تقييم المخاطر السريرية في الفترة من 13 إلى 16 مايو 2019 (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية . 11 يونيو 2019. ص. 5. تم الاسترجاع في 19 يوليو 2023 .
  68. ^ "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين والنورابينفرين: خطر الخلل الجنسي المستمر". Reactions Weekly . 1838 (5). Springer: 5. 16 يناير 2021. doi :10.1007/s40278-021-89324-7. S2CID  231669986.
  69. ^ Bhat V, Kennedy SH (يونيو 2017). "التعرف على متلازمة التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب وإدارتها". مجلة الطب النفسي وعلوم الأعصاب . 42 (4): E7–E8. doi :10.1503/jpn.170022. PMC 5487275. PMID  28639936 . 
  70. ^ Warner CH, Bobo W, Warner C, Reid S, Rachal J (أغسطس 2006). "متلازمة التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب". American Family Physician . 74 (3): 449–56. PMID  16913164.
  71. ^ Gabriel M, Sharma V (مايو 2017). "متلازمة التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب". CMAJ . 189 ( 21): E747. doi :10.1503/cmaj.160991. PMC 5449237. PMID  28554948. 
  72. ^ Ross LE, Grigoriadis S, Mamisashvili L, Vonderporten EH, Roerecke M, Rehm J, et al. (أبريل 2013). "نتائج مختارة للحمل والولادة بعد التعرض لأدوية مضادة للاكتئاب: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". JAMA Psychiatry . 70 (4): 436–43. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2013.684 . PMID  23446732.
  73. ^ Lattimore KA, Donn SM, Kaciroti N, Kemper AR, Neal CR, Vazquez DM (سبتمبر 2005). "استخدام مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI) أثناء الحمل وتأثيراتها على الجنين والوليد: تحليل تلوي". مجلة طب ما حول الولادة . 25 (9): 595-604. doi :10.1038/sj.jp.7211352. PMID  16015372. S2CID  5558834.
  74. ^ Gao SY, Wu QJ, Zhang TN, Shen ZQ, Liu CX, Xu X, et al. (أكتوبر 2017). "فلوكستين والتشوهات الخلقية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لدراسات الأقران". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 83 (10): 2134-2147. doi :10.1111/bcp.13321. PMC 5595931. PMID  28513059 . 
  75. ^ Leslie LK, Newman TB, Chesney PJ, Perrin JM (يوليو 2005). "مداولات إدارة الغذاء والدواء بشأن استخدام مضادات الاكتئاب لدى المرضى الأطفال". طب الأطفال . 116 (1): 195–204. doi :10.1542/peds.2005-0074. PMC 1550709. PMID  15995053 . 
  76. ^ Fornaro M, Anastasia A, Valchera A, Carano A, Orsolini L, Vellante F, et al. (3 مايو 2019). "تحذير "الصندوق الأسود" من إدارة الغذاء والدواء بشأن مخاطر الانتحار بسبب مضادات الاكتئاب لدى الشباب: ضرر أكبر من الفوائد؟". Frontiers in Psychiatry . 10 : 294. doi : 10.3389/fpsyt.2019.00294 . PMC 6510161. PMID  31130881 . 
  77. ^ Levenson M, Holland C. "Antidepressants and Suicidality in Adults: Statistical Evaluation. (Presentation at Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee; December 13, 2006)". إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2007. تم الاسترجاع في 13 مايو 2007 .
  78. ^ ab Stone MB, Jones ML (17 نوفمبر 2006). "المراجعة السريرية: العلاقة بين الأدوية المضادة للاكتئاب والانتحار لدى البالغين" (PDF) . نظرة عامة على اجتماع اللجنة الاستشارية للأدوية النفسية (PDAC) في 13 ديسمبر . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ص 11-74. مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 مارس 2007. تم الاسترجاع في 22 سبتمبر 2007 .
  79. ^ ab Levenson M, Holland C (17 November 2006). "Statistical Evaluation of Suicidality in Adults Treated with Antidepressants" (PDF) . نظرة عامة على اجتماع اللجنة الاستشارية للأدوية النفسية الصيدلانية (PDAC) المنعقد في 13 ديسمبر . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ص. 75–140. مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 مارس 2007. تم الاسترجاع في 22 سبتمبر 2007 .
  80. ^ Klein DF (أبريل 2006). "الأساس المعيب لقرارات إدارة الغذاء والدواء بشأن السلامة بعد التسويق: مثال مضادات الاكتئاب والأطفال". Neuropsychopharmacology . 31 (4): 689–699. doi :10.1038/sj.npp.1300996. PMID  16395296. S2CID  12599251.
  81. ^ "الانتحار لدى الأطفال والمراهقين الذين يتلقون العلاج بأدوية مضادة للاكتئاب". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 3 نوفمبر 2018.
  82. ^ ولفسون أ (12 سبتمبر 2019). "صانع بروزاك دفع الملايين لتأمين حكم إيجابي في دعوى إطلاق نار جماعي، كما يقول الضحايا". يو إس إيه توداي . تم الاسترجاع في 20 مارس 2022 .
  83. ^ "دعاوى بروزاك - رابط إلى الانتحار والعيوب الخلقية والدعاوى الجماعية". Drugwatch.com . تم الاسترجاع في 20 مارس 2022 .
  84. ^ أنجيه ن (16 أغسطس 1990). "الصحة؛ شركة إيلي ليلي تواجه دعاوى بملايين الدولارات بسبب عقارها المضاد للاكتئاب بروزاك". صحيفة نيويورك تايمز .
  85. ^ "إيلي ليلي في عاصفة بسبب أدلة بروزاك". فاينانشال تايمز . 30 ديسمبر 2004. تم الاسترجاع في 20 مارس 2022 .
  86. ^ Hammad TA (13 September 2004). "Results of the Analysis of Suicidality in Pediatric Trials of Newer Antidepressants" (PDF) . عرض تقديمي في اجتماع اللجنة الاستشارية للأدوية النفسية واللجنة الاستشارية للأطفال في 13 سبتمبر 2004. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 28 فبراير 2008.ص 25، 28. تم الاسترجاع في 6 يناير 2008.
  87. ^ Vitiello B, Silva SG, Rohde P, Kratochvil CJ, Kennard BD, Reinecke MA, et al. (أبريل 2009). "الأحداث الانتحارية في دراسة علاج المراهقين المصابين بالاكتئاب (TADS)". مجلة الطب النفسي السريري . 70 (5): 741-747. doi :10.4088/JCP.08m04607. PMC 2702701. PMID  19552869 . 
  88. ^ مجموعة الخبراء التابعة للجنة سلامة الأدوية (ديسمبر 2004). "تقرير عن سلامة مضادات الاكتئاب من نوع مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية" (PDF) . وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA). مؤرشف من الأصل (PDF) في 28 فبراير 2008. تم الاسترجاع في 25 سبتمبر 2007 .
  89. ^ Gunnell D, Saperia J, Ashby D (فبراير 2005). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) والانتحار لدى البالغين: تحليل تلوي لبيانات شركات الأدوية من التجارب العشوائية الخاضعة للتحكم الوهمي والمقدمة إلى مراجعة السلامة الخاصة بوكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية". BMJ . 330 (7488): 385. doi :10.1136/bmj.330.7488.385. PMC 549105 . PMID  15718537. 
  90. ^ Cubeddu LX (2016). "التثبيط الناجم عن العقاقير وتعطيل حركة القنوات الأيونية: التسبب في تشوهات فترة QT واضطرابات نظم القلب المميتة الناجمة عن العقاقير". مراجعات أمراض القلب الحالية . 12 (2): 141-154. doi :10.2174/1573403X12666160301120217. PMC 4861943. PMID  26926294 . 
  91. ^ Tisdale JE (مايو 2016). "إطالة فترة QT الناجمة عن الأدوية واضطرابات تقلصات القلب: دور الصيدلاني في تقييم المخاطر والوقاية منها وإدارتها". مجلة الصيادلة الكنديين . 149 (3): 139-152. doi :10.1177/1715163516641136. PMC 4860751. PMID  27212965 . 
  92. ^ Castro VM, Clements CC, Murphy SN, Gainer VS, Fava M, Weilburg JB, et al. (January 2013). "فترة QT واستخدام مضادات الاكتئاب: دراسة مقطعية للسجلات الصحية الإلكترونية". BMJ (إصدار البحوث السريرية) . 346 : f288. doi : 10.1136/bmj.f288 . PMC 3558546. PMID  23360890 . 
  93. ^ "فلوكستين". PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاسترجاع في 13 مارس 2015 .
  94. ^ Gury C, Cousin F (سبتمبر 1999). "[الحركية الدوائية لمضادات الاكتئاب من نوع SSRI: نصف العمر والتطبيق السريري]". L'Encéphale . 25 (5): 470–6. PMID  10598311.
  95. ^ Janicak PG, Marder SR, Pavuluri MN (26 ديسمبر 2011). مبادئ وممارسة العلاج الدوائي النفسي. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-4511-7877-7. تعتبر الفترة الفاصلة بين تناول كل هذه الأدوية، باستثناء الفلوكسيتين، كافية لمدة أسبوعين. وبسبب عمر النصف الطويل للنورفلوكسيتين، يجب أن تمر فترة لا تقل عن خمسة أسابيع بين التوقف عن تناول الفلوكسيتين (20 مجم/يوم) وبدء تناول مثبطات أكسيداز أحادي الأمين. مع الجرعات اليومية الأعلى، يجب أن تكون الفترة الفاصلة أطول.
  96. ^ Dean L, Kane M (2012). "Codeine Therapy and CYP2D6 Genotype". في Pratt VM, Scott SA, Pirmohamed M, Esquivel B (المحررون). Medical Genetics Summaries . Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US). PMID  28520350 . تم الاسترجاع في 1 أكتوبر 2022 .
  97. ^ Perananthan V, Buckley NA (2021). "المواد الأفيونية ومضادات الاكتئاب: أي التركيبات يجب تجنبها". Australian Prescriber . 44 (2): 41–44. doi : 10.18773/austprescr.2021.004 . S2CID  233579988.
  98. ^ Hoffelt C, Gross T (يناير 2016). "مراجعة التفاعلات الدوائية الحركية الهامة مع مضادات الاكتئاب وإدارتها". The Mental Health Clinician . 6 (1): 35–41. doi :10.9740/mhc.2016.01.035. PMC 6009245. PMID  29955445 . 
  99. ^ "تفاعلات دوائية بين ديكستروميثورفان وفلوكستين". Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 14 أغسطس 2017. تم الاسترجاع في 3 مارس 2017 .
  100. ^ "تفاعلات دوائية بين فلوكستين وإيبوبروفين". Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 31 أغسطس 2017. تم الاسترجاع في 3 مارس 2017 .
  101. ^ "UpToDate". uptodate.com . تم الاسترجاع في 10 أغسطس 2022 .
  102. ^ ab Sager JE, Lutz JD, Foti RS, Davis C, Kunze KL, Isoherranen N (يونيو 2014). "تفاعلات دوائية معقدة بوساطة فلوكستين ونورفلوكستين: الارتباط بين التأثيرات على CYP2D6 وCYP2C19 وCYP3A4 من المختبر إلى الجسم الحي". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 95 (6): 653-62. doi :10.1038/clpt.2014.50. PMC 4029899. PMID 24569517  . 
  103. ^ سيرولو دا، شادر ري، محرران. (2011). العلاج الدوائي للاكتئاب (الطبعة الثانية). نيويورك: مطبعة هيومانا. دوى :10.1007/978-1-60327-435-7. رقم ISBN 978-1-60327-434-0.
  104. ^ ab Sandson NB, Armstrong SC, Cozza KL (2005). "نظرة عامة على التفاعلات بين الأدوية النفسية" (PDF) . علم النفس الجسدي . 46 (5): 464–94. doi :10.1176/appi.psy.46.5.464. PMID  16145193. S2CID  21838792. مؤرشف من الأصل (PDF) في 18 فبراير 2019.
  105. ^ تتوفر قائمة شاملة بالتفاعلات المحتملة في Lexi-Comp (سبتمبر 2008). "فلوكستين". دليل Merck الاحترافي . مؤرشف من الأصل في 3 سبتمبر 2007.
  106. ^ Boyer EW, Shannon M (مارس 2005). "متلازمة السيروتونين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (11): 1112–1120. doi :10.1056/NEJMra041867. PMID  15784664.
  107. ^ ab "قد يؤدي الجمع بين بعض المواد الأفيونية ومضادات الاكتئاب الموصوفة بشكل شائع إلى زيادة خطر الجرعة الزائدة". www.Popsci.com . 30 يوليو 2022 . تم الاسترجاع في 30 يوليو 2022 .
  108. ^ Hemeryck A, Belpaire F (2002). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية وتفاعلات الأدوية بوساطة السيتوكروم بي-450: تحديث". استقلاب الأدوية الحالي . 3 (1): 13-37. doi :10.2174/1389200023338017. PMID  11876575.
  109. ^ Roth BL, Driscol J (12 January 2011). "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة. مؤرشف من الأصل في 8 نوفمبر 2013. تم الاسترجاع في 24 يونيو 2013 .
  110. ^ أوينز إم جيه، نايت دي إل، نيميروف سي بي (سبتمبر 2001). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية من الجيل الثاني: ملف تعريف ارتباط ناقل أحادي الأمين البشري للإسكيتالوبرام وآر-فلوكستين". الطب النفسي البيولوجي . 50 (5): 345-50. doi :10.1016/s0006-3223(01)01145-3. PMID  11543737. S2CID  11247427.
  111. ^ بيري كيه دبليو، فولر آر دبليو (1997). "فلوكستين يزيد من إفراز النورإبينفرين في منطقة تحت المهاد لدى الفئران كما تم قياسه من خلال مستويات الأنسجة من MHPG-SO4 والتحليل الدقيق في الفئران الواعية". مجلة النقل العصبي . 104 (8-9): 953-66. doi :10.1007/BF01285563. PMID  9451727. S2CID  2679296.
  112. ^ Bymaster FP, Zhang W, Carter PA, Shaw J, Chernet E, Phebus L, et al. (أبريل 2002). "فلوكستين، ولكن ليس مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية الأخرى، يزيد مستويات النورإيبينفرين والدوبامين خارج الخلايا في القشرة الجبهية الأمامية". علم الأدوية النفسية . 160 (4): 353-61. doi :10.1007/s00213-001-0986-x. PMID  11919662. S2CID  27296534.
  113. ^ ab Koch S, Perry KW, Nelson DL, Conway RG, Threlkeld PG, Bymaster FP (ديسمبر 2002). "يزيد R-fluoxetine من الدوبامين خارج الخلية، والنيتروجليسرين، وكذلك 5-HT في قشرة الفص الجبهي وتحت المهاد لدى الفئران: دراسة في الجسم الحي للتحليل الدقيق وربط المستقبلات". Neuropsychopharmacology . 27 (6): 949–59. doi : 10.1016/S0893-133X(02)00377-9 . PMID  12464452.
  114. ^ abc Pinna G, Costa E, Guidotti A (فبراير 2009). "تعمل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية كمنشطات ستيرويدية انتقائية للدماغ (SBSSs) بجرعات منخفضة غير نشطة عند إعادة امتصاص 5-HT". الرأي الحالي في علم الأدوية . 9 (1): 24-30. doi :10.1016/j.coph.2008.12.006. PMC 2670606. PMID  19157982 . 
  115. ^ Miguelez C, Fernandez-Aedo I, Torrecilla M, Grandoso L, Ugedo L (2009). "مستقبلات ألفا (2)-الأدرينالية تتوسط التأثير المثبط الحاد للفلوكستين على الخلايا العصبية النورأدرينالية في الموضع الأزرق". Neuropharmacology . 56 (6–7): 1068–73. doi :10.1016/j.neuropharm.2009.03.004. PMID  19298831. S2CID  7485264.
  116. ^ Pälvimäki EP، Roth BL ، Majasuo H، Laakso A، Kuoppamäki M، Syvälahti E، وآخرون. (أغسطس 1996). "تفاعلات مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية مع مستقبل السيروتونين 5-HT2c". علم الأدوية النفسية . 126 (3): 234-40. دوى :10.1007/BF02246453. بميد  8876023. S2CID  24889381.
  117. ^ Brunton PJ (يونيو 2016). "الستيرويدات العصبية وتنظيم محور الإجهاد: الحمل وما بعده". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويد وعلم الأحياء الجزيئي . 160 : 160-8. doi : 10.1016/j.jsbmb.2015.08.003. PMID  26259885. S2CID  43499796.
  118. ^ ab Robinson RT, Drafts BC, Fisher JL (مارس 2003). "فلوكستين يزيد من نشاط مستقبلات GABA(A) من خلال موقع تعديلي جديد". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 304 (3): 978–84. doi :10.1124/jpet.102.044834. PMID  12604672. S2CID  16061756.
  119. ^ ناريتا ن، هاشيموتو ك، توميتاكا س، مينابي ي (يونيو 1996). "تفاعلات مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية مع الأنواع الفرعية لمستقبلات سيجما في دماغ الفئران". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 307 (1): 117-9. doi :10.1016/0014-2999(96)00254-3. PMID  8831113.
  120. ^ Hashimoto K (سبتمبر 2009). "مستقبلات سيجما-1 ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية: التداعيات السريرية لعلاقتهما". عوامل الجهاز العصبي المركزي في الكيمياء الطبية . 9 (3): 197-204. doi :10.2174/1871524910909030197. PMID  20021354.
  121. ^ "فلوكستين". دليل IUPHAR لعلم الأدوية . IUPHAR. مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2014. تم الاسترجاع في 10 نوفمبر 2014 .
  122. ^ "قناة كلوريد الكالسيوم المنشط". دليل IUPHAR لعلم الأدوية . IUPHAR. مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2014. تم الاسترجاع في 10 نوفمبر 2014 .
  123. ^ Gulbins E، Palmada M، Reichel M، Lüth A، Böhmer C، Amato D، et al. (يوليو 2013). "نظام حمض السفينغوميليناز-سيراميد يتوسط تأثيرات الأدوية المضادة للاكتئاب" (PDF) . Nature Medicine . 19 (7): 934–8. doi :10.1038/nm.3214. PMID  23770692. S2CID  205391407.
  124. ^ Brunkhorst R, Friedlaender F, Ferreirós N, Schwalm S, Koch A, Grammatikos G, et al. (أكتوبر 2015). "التغييرات في عملية التمثيل الغذائي للسيراميد في القشرة المحيطة بالاحتشاء مستقلة عن مسار السفينغوميليناز ولا تتأثر بمثبط السفينغوميليناز الحمضي فلوكستين". Neural Plasticity . 2015 : 503079. doi : 10.1155/2015/503079 . PMC 4641186. PMID  26605090 . 
  125. ^ ab "فلوكستين". www.drugbank.ca . تم الاسترجاع في 28 يناير 2019 .
  126. ^ Hitchings A, Lonsdale D, Burrage D, Baker E (2015). أفضل 100 دواء: علم الأدوية السريرية والوصفات الطبية العملية . تشيرشل ليفينجستون. ISBN 978-0-7020-5516-4.
  127. ^ كارهارت هاريس آر إل، نوت دي جيه (سبتمبر 2017). "السيروتونين ووظيفة الدماغ: قصة مستقبلين". مجلة علم الأدوية النفسية . 31 (9): 1091-1120. doi :10.1177/0269881117725915. PMC 5606297. PMID  28858536 . 
  128. ^ Harmer CJ, Duman RS, Cowen PJ (مايو 2017). "كيف تعمل مضادات الاكتئاب؟ آفاق جديدة لتحسين أساليب العلاج المستقبلية". The Lancet. Psychiatry . 4 (5): 409–418. doi :10.1016/S2215-0366(17)30015-9. PMC 5410405. PMID  28153641 . 
  129. ^ Benfield P, Heel RC, Lewis SP (ديسمبر 1986). "فلوكستين. مراجعة لخصائصه الدوائية والحركية الدوائية والفعالية العلاجية في مرض الاكتئاب". الأدوية . 32 (6): 481-508. doi :10.2165/00003495-198632060-00002. PMID  2878798.
  130. ^ Kroeze Y, Peeters D, Boulle F, Van Den Hove DL, Van Bokhoven H, Zhou H, et al. (2015). "العواقب طويلة المدى للتعرض المزمن للفلوكستين على التعبير عن الجينات المرتبطة بالتغميد في حُصين الفئران". Translational Psychiatry . 5 (9): e642. doi :10.1038/tp.2015.145. PMC 5068807. PMID  26393488 . 
  131. ^ ab "Prozac Pharmacology, Pharmacokinetics, Studies, Metabolism". RxList.com. 2007. مؤرشف من الأصل في 10 أبريل 2007. تم الاسترجاع في 14 أبريل 2007 .
  132. ^ Mandrioli R, Forti GC, Raggi MA (فبراير 2006). "استقلاب الفلوكستين والتفاعلات الدوائية: دور السيتوكروم بي450". استقلاب الدواء الحالي . 7 (2): 127–33. doi :10.2174/138920006775541561. PMID  16472103.
  133. ^ Hiemke C, Härtter S (يناير 2000). "الحركية الدوائية لمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية". علم الأدوية والعلاجات . 85 (1): 11–28. doi :10.1016/S0163-7258(99)00048-0. PMID  10674711.
  134. ^ ab Burke WJ, Hendricks SE, McArthur-Miller D, Jacques D, Bessette D, McKillup T, et al. (أغسطس 2000). "الجرعة الأسبوعية من الفلوكسيتين لمرحلة الاستمرار في علاج الاكتئاب الشديد: نتائج تجربة سريرية عشوائية خاضعة للتحكم بالدواء الوهمي". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 20 (4): 423-7. doi :10.1097/00004714-200008000-00006. PMID  10917403.
  135. ^ "العلاجات الدوائية في الطب النفسي: مضادات الاكتئاب". كلية طب الأعصاب وعلم الأعصاب والطب النفسي بجامعة نيوكاسل . 2005. مؤرشف من الأصل في 17 أبريل 2007. تم الاسترجاع في 14 أبريل 2007 .
  136. ^ أ ب بيريز الخامس، بويجديمونت د، جيلابيرتي الأول، ألفاريز إي، أرتيجاس إف، وآخرون. (Grup de Recerca en Trastorns Afectius) (فبراير 2001). "تعزيز عمل فلوكستين المضاد للاكتئاب بواسطة بيندولول: تحليل العوامل السريرية والحركية الدوائية والمنهجية". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 21 (1): 36-45. دوى :10.1097/00004714-200102000-00008. اتش دي ال :10261/34714. بميد  11199945. S2CID  13542714.
  137. ^ Brunswick DJ, Amsterdam JD, Fawcett J, Quitkin FM, Reimherr FW, Rosenbaum JF, et al. (أبريل 2002). "تركيزات بلازما الفلوكسيتين والنورفلوكسيتين أثناء علاج الوقاية من الانتكاس". مجلة الاضطرابات العاطفية . 68 (2-3): 243-9. doi :10.1016/S0165-0327(00)00333-5. PMID  12063152.
  138. ^ ab Henry ME, Schmidt ME, Hennen J, Villafuerte RA, Butman ML, Tran P, et al. (أغسطس 2005). "مقارنة بين الحركية الدوائية للدماغ والمصل لـ R-fluoxetine وfluoxetine الراسيمي: دراسة MRS 19-F". Neuropsychopharmacology . 30 (8): 1576–83. doi : 10.1038/sj.npp.1300749 . PMID  15886723.
  139. ^ Papakostas GI، Perlis RH، Scalia MJ، Petersen TJ، Fava M (فبراير 2006). "تحليل تلوي لمعدلات الاستجابة المبكرة المستدامة بين مضادات الاكتئاب والعلاج الوهمي لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 26 (1): 56-60. doi :10.1097/01.jcp.0000195042.62724.76. PMID  16415707. S2CID  42816815.
  140. ^ Lemberger L, Bergstrom RF, Wolen RL, Farid NA, Enas GG, Aronoff GR (مارس 1985). "فلوكستين: علم الأدوية السريرية والتصرف الفسيولوجي". مجلة الطب النفسي السريري . 46 (3 Pt 2): 14–9. PMID  3871765.
  141. ^ Pato MT, Murphy DL, DeVane CL (يونيو 1991). "تركيزات البلازما المستدامة للفلوكستين و/أو النورفلوكستين بعد أربعة وثمانية أسابيع من التوقف عن تناول الفلوكستين". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 11 (3): 224-25. doi :10.1097/00004714-199106000-00024. PMID  1741813.
  142. ^ باسيلت ر (2008). التخلص من الأدوية والمواد الكيميائية السامة في الإنسان (الطبعة الثامنة). فوستر سيتي، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. ص 645-648.
  143. ^ ab "Ray W. Fuller, David T. Wong, and Bryan B. Molloy". معهد تاريخ العلوم . تم الاسترجاع في 24 يونيو 2023 .
  144. ^ Wong DT, Bymaster FP, Engleman EA (1995). "Prozac (fluoxetine, Lilly 110140), the first selective serotonin uptake inhibitor and an antidepressant drug: twenty years since its first publication". علوم الحياة . 57 (5): 411–41. doi :10.1016/0024-3205(95)00209-O. PMID  7623609.
  145. ^ "أخبار الكيمياء والهندسة: أفضل الأدوية: بروزاك". pubsapp.acs.org . تم الاسترجاع في 24 يونيو 2023 .
  146. ^ ab Wong DT, Horng JS, Bymaster FP, Hauser KL, Molloy BB (أغسطس 1974). "مثبط انتقائي لامتصاص السيروتونين: Lilly 110140, 3-(p-trifluoromethylphenoxy)-N-methyl-3-phenylpropylamine". علوم الحياة . 15 (3): 471–9. doi :10.1016/0024-3205(74)90345-2. PMID  4549929.
  147. ^ Wong DT, Perry KW, Bymaster FP (سبتمبر 2005). "Case history: the discovery of fluoxetine hydrochloride (Prozac)". Nature Reviews. Drug Discovery . 4 (9): 764–774. doi :10.1038/nrd1821. PMID  16121130.
  148. ^ ab Breggin PR, Breggin GR (1995). Talking Back to Prozac. Macmillan Publishers . ص 1-2. ISBN 978-0-312-95606-6.
  149. ^ Swiatek J (2 أغسطس 2001). "نهاية الربح الذي حققه عقار بروزاك بالنسبة لشركة ليلي". صحيفة إنديانابوليس ستار . مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2007.
  150. ^ "الكتاب البرتقالي الإلكتروني". إدارة الغذاء والدواء. أبريل 2007. مؤرشف من الأصل في 20 أغسطس 2007. تم استرجاعه في 24 مايو 2007 .
  151. ^ سيمونز جيه (28 يونيو 2004). "ليلي تتخلى عن بروزاك. لقد تعافت شركة الأدوية من خسارة فيلمها الضخم، لكن التعافي كان له تكاليف". مجلة فورتشن .
  152. ^ ab Class S (2 ديسمبر 2002). "نظرة عامة على الأدوية" . تم الاسترجاع في 15 يونيو 2009 .
  153. ^ "دواء ليلي للحيض تمت الموافقة عليه – 6 يوليو 2000". Money.cnn.com . 6 يوليو 2000. مؤرشف من الأصل في 5 مايو 2016 . تم الاسترجاع 3 مارس 2017 .
  154. ^ Mechatie E (1 ديسمبر 1999). "لجنة إدارة الغذاء والدواء توافق على فعالية الفلوكسيتين لعلاج اضطراب ما قبل الحيض". مجموعة الأخبار الطبية الدولية .
  155. ^ هيربر هـ (25 سبتمبر 2002). "طائر الفينيق التكنولوجي الحيوي قد يزدهر". فوربس .
  156. ^ بيترسن م (2 أغسطس 2001). "شركة تصنيع الأدوية تستعد لشحن عقار بروزاك الجنيس". نيويورك تايمز .
  157. ^ "تواريخ انتهاء صلاحية براءات الاختراع للأدوية ذات الأسماء التجارية الشائعة". مؤرشف من الأصل في 28 سبتمبر 2007. تم الاسترجاع في 20 يوليو 2007 .
  158. ^ abc Spartos C (5 ديسمبر 2000). "Sarafem Nation". Village Voice . تم الاسترجاع في 3 مارس 2017 .
  159. ^ "جالين تدفع 295 مليون دولار مقابل حقوق الولايات المتحدة في دواء ليلي". وكالة أنباء داو جونز في صحيفة وول ستريت جورنال . 9 ديسمبر 2002.
  160. ^ موراي ويست ر (10 ديسمبر 2002). "جالين يأخذ عقار بروزاك الذي أعيد اختراعه من قبل ليلي". تلغراف .
  161. ^ بيترسون م (29 مايو 2002). "الأدوية الجديدة نادراً ما تحتوي على أي شيء جديد، دراسة تجد ذلك". نيويورك تايمز .
  162. ^ فيدانتام س (29 أبريل 2001). "إعادة تسمية عقار بروزاك تغذي الجدل حول صحة المرأة". واشنطن بوست .
  163. ^ "أفضل 200 دواء عام حسب الوحدات في عام 2010" (PDF) . مواضيع الأدوية: صوت الصيدلي . يونيو 2011. مؤرشف من الأصل (PDF) في 15 ديسمبر 2012.
  164. ^ Macnair P (سبتمبر 2012). "BBC – Health: Prozac". BBC. مؤرشف من الأصل في 11 ديسمبر 2012. في عام 2011، تم توزيع أكثر من 43 مليون وصفة طبية لمضادات الاكتئاب في المملكة المتحدة، وحوالي 14 في المائة (أو ما يقرب من 6 ملايين وصفة طبية) من هذه الوصفات كانت لدواء يسمى فلوكسيتين، والمعروف باسم بروزاك.
  165. ^ Jack RH, Hollis C, Coupland C, Morriss R, Knaggs RD, Butler D, et al. (يوليو 2020). Hellner C (محرر). "Incidence and spread of primary care antidepressant preserving in children and young people in England, 1998-2017: A population-based cohort study". PLOS Medicine . 17 (7): e1003215. doi : 10.1371/journal.pmed.1003215 . PMC 7375537. PMID  32697803 . 
  166. ^ هيوز إس آر، كاي بي، براون إل إي (يناير 2013). "التوليف العالمي والتقييم النقدي لمجموعات البيانات الصيدلانية التي تم جمعها من أنظمة الأنهار". العلوم البيئية والتكنولوجيا . 47 (2): 661-77. رمز Bibcode : 2013EnST...47..661H. doi : 10.1021/es3030148. PMC 3636779. PMID  23227929 . 
  167. ^ Stewart AM, Grossman L, Nguyen M, Maximino C, Rosemberg DB, Echevarria DJ, et al. (نوفمبر 2014). "السمية المائية للفلوكستين: فهم المعروف والمجهول". علم السموم المائية . 156 : 269–73. رمز Bibcode :2014AqTox.156..269S. doi :10.1016/j.aquatox.2014.08.014. PMID  25245382.
  168. ^ ab Sumpter JP, Donnachie RL, Johnson AC (يونيو 2014). "القوة المتغيرة جدًا على ما يبدو لمضاد الاكتئاب الفلوكسيتين". علم السموم المائية . 151 : 57–60. رمز Bibcode : 2014AqTox.151...57S. doi : 10.1016/j.aquatox.2013.12.010 . PMID  24411166.
  169. ^ abc Brooks BW, Foran CM, Richards SM, Weston J, Turner PK, Stanley JK, et al. (مايو 2003). "السمية البيئية المائية للفلوكستين". رسائل علم السموم . الملوثات الساخنة: المستحضرات الصيدلانية في البيئة. 142 (3): 169–83. doi :10.1016/S0378-4274(03)00066-3. PMID  12691711.
  170. ^ Mennigen JA, Stroud P, Zamora JM, Moon TW, Trudeau VL (1 يوليو 2011). "المستحضرات الصيدلانية كمسببات لاضطرابات الغدد الصماء العصبية: الدروس المستفادة من تناول الأسماك مع عقار بروزاك". مجلة علم السموم والصحة البيئية الجزء ب: المراجعات النقدية . 14 (5-7): 387-412. رمز Bibcode :2011JTEHB..14..387M. doi :10.1080/10937404.2011.578559. PMID  21790318. S2CID  43341257.
  171. ^ Daughton CG, Jones-Lepp TL, eds. (2001). Pharmaceuticals and Care Products in the Environment: Scientific and Regulatory Issues . ACS Symposium Series . المجلد 791. واشنطن العاصمة ، الولايات المتحدة الأمريكية: الجمعية الكيميائية الأمريكية (ACS). ص. xvi+396. doi :10.1021/bk-2001-0791. ISBN 978-0-8412-3739-1.ISSN 0097-6156  .
  172. ^ Martin JM, Saaristo M, Bertram MG, Lewis PJ, Coggan TL, Clarke BO, et al. (مارس 2017). "الملوث النفسي الفلوكسيتين يضعف السلوك المضاد للحيوانات المفترسة في الأسماك". التلوث البيئي . 222 : 592-599. Bibcode :2017EPoll.222..592M. doi :10.1016/j.envpol.2016.10.010. PMID  28063712.
  173. ^ Barry MJ (21 أبريل 2014). "فلوكستين يثبط سلوك تجنب الحيوانات المفترسة في الضفادع الصغيرة". الكيمياء السمية والبيئية . 96 (4): 641-49. رمز Bibcode : 2014TxEC...96..641B. doi : 10.1080/02772248.2014.966713. S2CID  85340761.
  174. ^ Painter MM, Buerkley MA, Julius ML, Vajda AM, Norris DO, Barber LB, et al. (December 2009). "Antidepressants at environmentally relevant concentrates affect predator Avoidance behavior of larval fathead minnows (Pimephales promelas)" (PDF) . Environmental Toxicology and Chemistry . 28 (12): 2677–84. Bibcode :2009EnvTC..28.2677F. doi :10.1897/08-556.1. PMID  19405782. S2CID  25189716. مؤرشف من الأصل (PDF) في 19 فبراير 2019.
  175. ^ Mennigen JA, Lado WE, Zamora JM, Duarte-Guterman P, Langlois VS, Metcalfe CD, et al. (نوفمبر 2010). "الفلوكستين المنقول بالماء يعطل المحور التناسلي في سمكة ذهبية ذكر ناضجة جنسياً، Carassius auratus". علم السموم المائية . 100 (4): 354–64. رمز Bibcode :2010AqTox.100..354M. doi :10.1016/j.aquatox.2010.08.016. PMID  20864192.
  176. ^ Schultz MM, Painter MM, Bartell SE, Logue A, Furlong ET, Werner SL, et al. (يوليو 2011). "الامتصاص الانتقائي والعواقب البيولوجية للتعرضات الدوائية المضادة للاكتئاب ذات الصلة بالبيئة على ذكور أسماك السمكة الصغيرة". علم السموم المائية . 104 (1-2): 38-47. رمز Bibcode :2011AqTox.104...38S. doi :10.1016/j.aquatox.2011.03.011. PMID  21536011.
  177. ^ Mennigen JA, Sassine J, Trudeau VL, Moon TW (أكتوبر 2010). "الفلوكستين المنقول بالماء يعطل عملية التغذية واستقلاب الطاقة في السمكة الذهبية Carassius auratus". علم السموم المائية . 100 (1): 128–37. رمز Bibcode :2010AqTox.100..128M. doi :10.1016/j.aquatox.2010.07.022. PMID  20692053.
  178. ^ Gaworecki KM, Klaine SJ (يوليو 2008). "الاستجابات السلوكية والكيميائية الحيوية لأسماك القاروص الهجين المخططة أثناء وبعد التعرض للفلوكستين". علم السموم المائية . 88 (4): 207-13. رمز Bibcode :2008AqTox..88..207G. doi :10.1016/j.aquatox.2008.04.011. PMID  18547660.
  179. ^ أ ب
    • ريتشموند إي كيه، روزي إي جيه، رايزنجر إيه جيه، هانراهان بي آر، تومسون آر إم، جريس إم آر (1 يناير 2019). "تأثيرات مضاد الاكتئاب فلوكستين على وظيفة النظام البيئي للجداول وظهور الحشرات المائية بتركيزات واقعية بيئيًا". مجلة علم البيئة المائية العذبة . 34 (1): 513-531. رمز Bibcode : 2019JFEco..34..513R. doi : 10.1080/02705060.2019.1629546 . ISSN  0270-5060. S2CID  196679455.
    • Bundschuh M، Pietz S، Roodt AP، Kraus JM (أبريل 2022). "تدفقات الملوثات عبر النظم البيئية بوساطة الحشرات المائية". الرأي الحالي في علم الحشرات . 50 : 100885. رمز Bibcode : 2022COIS...5000885B. doi : 10.1016/j.cois.2022.100885 . PMID  35144033. S2CID  246673478.
  180. ^ أ ب ت ث
    • تشين كيو، تشن إكس، تشوانغ جيه (9 سبتمبر 2014). "مصير وتأثير المستحضرات الصيدلانية ومنتجات العناية الشخصية في التربة الزراعية المروية بالمياه المعالجة". المراجعات النقدية في العلوم البيئية والتكنولوجيا . 45 (13): 1379-1408. doi :10.1080/10643389.2014.955628. ISSN  1064-3389. S2CID  94839032.
    • كارفاليو بي إن، باستو إم سي، ألميدا سي إم، بريكس إتش (أكتوبر 2014). "مراجعة التفاعلات بين النباتات والأدوية: من الامتصاص والتأثيرات في نباتات المحاصيل إلى المعالجة النباتية في الأراضي الرطبة المصنّعة". مجلة البحوث العلمية والتلوث البيئي الدولية . 21 (20). سبرينغر : 11729-11763. رمز Bibcode : 2014ESPR...2111729C. doi : 10.1007/s11356-014-2550-3. PMID  24481515. S2CID  25786586.
    • Christou A, Papadavid G, Dalias P, Fotopoulos V, Michael C, Bayona JM, et al. (مارس 2019). "تصنيف نباتات المحاصيل وفقًا لإمكاناتها في امتصاص وتراكم الملوثات ذات الاهتمام الناشئ". البحوث البيئية . 170. Elsevier : 422–432. Bibcode :2019ER....170..422C. doi :10.1016/j.envres.2018.12.048. hdl : 10261/202657 . PMID  30623890. S2CID  58564142.
    • وو سي، سبونجبيرج أيه إل، ويتر جيه دي، فانج إم، تشايكوفسكي كيه بي (أغسطس 2010). "امتصاص نباتات فول الصويا للمنتجات الصيدلانية ومنتجات العناية الشخصية من التربة الملوثة بالرواسب الحيوية والمروية بالمياه الملوثة". العلوم البيئية والتكنولوجيا . 44 (16). الجمعية الكيميائية الأمريكية (ACS): 6157-6161. رمز Bibcode : 2010EnST...44.6157W. doi : 10.1021/es1011115. PMID  20704212. S2CID  20021866.
  181. ^ abc Solsona SP, Montemurro N, Chiron S, Barceló D, eds. (2021). Interaction and Fate of Pharmaceuticals in Soil-Crop Systems . Handbook of Environmental Chemistry. المجلد 103. شام، سويسرا : دار النشر سبرينغر الدولية . ص. x+530. doi :10.1007/978-3-030-61290-0. ISBN 978-3-030-61289-4. ISSN  1867-979X. S2CID  231746862.
  182. ^ MacPherson M (2 سبتمبر 1990). "Prozac, Prejudice and the Politics of Depression". The Washington Post . مؤرشف من الأصل في 3 سبتمبر 2021 . تم الاسترجاع 23 أبريل 2018 .
  183. ^ Duquette A, Dorr L (2 أبريل 2010). "FAA Proposes New Policy on Antidepressants for Pilots" (بيان صحفي). واشنطن العاصمة: إدارة الطيران الفيدرالية، وزارة النقل الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2012. تم الاسترجاع في 10 فبراير 2012 .
  184. ^ مكتب طب الفضاء، إدارة الطيران الفيدرالية (2 ديسمبر 2016). "اعتبارات القرار - التصرفات الطبية في مجال الفضاء: البند 47. الحالات النفسية - استخدام الأدوية المضادة للاكتئاب". دليل فاحصي الطب الجوي . واشنطن العاصمة: وزارة النقل الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 3 مايو 2017.
  185. ^ "المدير العام للصحة العقلية - الأدوية ذات التأثير المركزي". هيئة الطيران المدني . تم الاسترجاع في 21 يوليو 2021 .
  186. ^ "شهادة الدرجة 1/2 – الاكتئاب" (PDF) . هيئة الطيران المدني. مؤرشف من الأصل (PDF) في 10 أكتوبر 2021 . تم الاسترجاع 21 يوليو 2021 .
  187. ^ أ ب
    •  • McCammon JM, Sive H (2015). "معالجة علم الوراثة لاضطرابات الصحة العقلية البشرية في الكائنات الحية النموذجية". المراجعة السنوية لعلم الجينوم وعلم الوراثة البشرية . 16 (1). المراجعات السنوية : 173-197. doi :10.1146/annurev-genom-090314-050048. PMID  26002061. S2CID  19597664.
    •  • Ziv L, Muto A, Schoonheim PJ, Meijsing SH, Strasser D, Ingraham HA, et al. (يونيو 2013). "اضطراب عاطفي في سمك الزرد مع طفرة في مستقبل الجلوكوكورتيكويد". الطب النفسي الجزيئي . 18 (6): 681-691. doi :10.1038/mp.2012.64. PMC 4065652. PMID 22641177.  S2CID 11962425.  NIHMSID: NIHMS368312. 
  188. ^ أ ب
    •  • مانجوني AA، توتشيناردي تي، كولينا إس، فاندن إيندي جيه جيه، مونيوز توريرو دي، كارامان آر، وآخرون. (يونيو 2018). “اختراقات في الكيمياء الطبية: أهداف وآليات جديدة، أدوية جديدة، آمال جديدة-3”. جزيئات . 23 (7): 1596. دوى : 10.3390 / جزيئات23071596 . بمك 6099979 . بميد  29966350. S2CID  49644934. 
    •  • Weeks JC, Roberts WM, Leasure C, Suzuki BM, Robinson KJ, Currey H, et al. (يناير 2018). "Sertraline, Paroxetine, and Chlorpromazine Are Rapidly Acting Antihelmintic Drugs Capable of Clinical Repurposing". التقارير العلمية . 8 (1): 975. Bibcode :2018NatSR...8..975W. doi :10.1038/s41598-017-18457-w. PMC 5772060. PMID 29343694.  S2CID 205636792  . 
  189. ^ Echeverri N, Govendir M (23 نوفمبر 2022). "هل يعمل مثبط إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائي (SSRI) الفلوكسيتين على تعديل السلوك المرتبط بالقلق لدى الكلاب؟". Veterinary Evidence . 7 (4). doi : 10.18849/ve.v7i4.585 . ISSN  2396-9776. S2CID  253873416.
  190. ^ Sargisson RJ (30 أكتوبر 2014). "قلق الانفصال عند الكلاب: استراتيجيات العلاج والإدارة". الطب البيطري: البحوث والتقارير . 5 : 143-151. doi : 10.2147/VMRR.S60424 . PMC 7521022. PMID  33062616 . 

قراءة إضافية

  • Shorter E (2014). "الذكرى السنوية الخامسة والعشرين لإطلاق عقار بروزاك تجعلنا نفكر: أين أخطأنا؟". المجلة البريطانية للطب النفسي . 204 (5): 331-2. doi : 10.1192/bjp.bp.113.129916 . PMID  24785765.
  • هابرمان سي (21 سبتمبر/أيلول 2014). "بيع عقار بروزاك باعتباره علاجاً محسناً للحياة للمشاكل العقلية". نيويورك تايمز .
استمع إلى هذه المقالة ( 37 دقيقة )
أيقونة ويكيبيديا المنطوقة
تم إنشاء ملف الصوت هذا من نسخة معدلة من هذه المقالة بتاريخ 13 مارس 2021 ، ولا يعكس التعديلات اللاحقة. ( 2021-03-13 )
( مساعدة صوتية  · المزيد من المقالات المنطوقة )
يوجد في ويكيميديا ​​كومنز وسائط متعلقة بـفلوكستين .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=فلوكستين&oldid=1249459539"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate