ناقل الأحماض الأمينية المثيرة 2

ناقل الأحماض الأمينية المثيرة 2 ( EAAT2 )، المعروف أيضًا باسم ناقل المذاب من العائلة 1 العضو 2 ( SLC1A2 ) وناقل الغلوتامات 1 ( GLT-1 )، هو بروتين يُشفَّر في البشر بواسطة جين SLC1A2 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} وُصفت نسخ بديلة من هذا الجين، لكن طبيعتها الكاملة غير معروفة. ^{[ 6 ]}

يُعدّ SLC1A2 / EAAT2 أحد أفراد عائلة بروتينات ناقلات المذاب . وهو بروتين غشائيّ يُعدّ الناقل الرئيسيّ الذي يُزيل الناقل العصبيّ المُثير، الغلوتامات، من الفضاء خارج الخلويّ في المشابك العصبية في الجهاز العصبيّ المركزيّ. وتُعدّ إزالة الغلوتامات ضروريةً لتنشيط المشابك العصبية بشكلٍ سليم، ولمنع تلف الخلايا العصبية الناتج عن التنشيط المُفرط لمستقبلات الغلوتامات . ^{[ 6 ]} ويُعدّ EAAT2 مسؤولاً عن أكثر من 90% من إعادة امتصاص الغلوتامات داخل الدماغ. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

يوضح هذا الرسم التخطيطي توزيع ناقل الغلوتامات 1 (EAAT2) في أنسجة الدماغ. ^{[ 7 ]}

ترتبط الطفرات في هذا البروتين وانخفاض تعبيره بمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS). ^{[ 6 ]} يعمل دواء ريلوزول، المعتمد لعلاج مرض التصلب الجانبي الضموري، على زيادة تنظيم EAAT2. ^{[ 9 ]}

أظهرت الدراسات أن المضاد الحيوي سيفترياكسون يحفز/يعزز التعبير عن ناقل الغلوتامات EAAT2، مما يؤدي إلى انخفاض نشاط الغلوتامات. ^{[ 10 ]} كما أظهرت الدراسات أن سيفترياكسون يقلل من تطور وظهور التحمل تجاه المواد الأفيونية وغيرها من المخدرات. قد يلعب ناقل الغلوتامات EAAT2 دورًا هامًا في إدمان المخدرات وتحملها. ^{[ 11 ]}

يؤدي ارتفاع مستوى EAAT2 (GLT-1) إلى خلل في تثبيط ما قبل النبضة ، وهو قصور في تنظيم الإشارات الحسية موجود لدى مرضى الفصام ونماذج حيوانية للفصام. ^{[ 12 ] [ 13 ]} وقد ثبت أن بعض مضادات الذهان تقلل من التعبير عن EAAT2. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

وقد ثبت أن SLC1A2 يتفاعل مع JUB . ^{[ 16 ]}

يلعب ناقل الغلوتامات EAAT2/GLT-1، وهو أكثر أنواع ناقلات الغلوتامات وفرةً في الجهاز العصبي المركزي، دورًا محوريًا في تنظيم انتقال الغلوتامات العصبي . وقد رُبط خلل وظيفة EAAT2 بالعديد من الأمراض، مثل إصابات الدماغ الرضية، والسكتة الدماغية، والتصلب الجانبي الضموري (ALS)، ومرض الزهايمر، وغيرها. لذا، يُمكن أن تُشكل مُنشطات وظيفة EAAT2/GLT-1 أو مُعززات التعبير عنه علاجًا مُحتملًا لهذه الحالات. وقد وُصفت مُنشطات ترجمة EAAT2/GLT-1، مثل سيفترياكسون وLDN/OSU-0212320، بأنها ذات تأثيرات وقائية كبيرة في النماذج الحيوانية للتصلب الجانبي الضموري والصرع. إضافةً إلى ذلك، دُرست المُنشطات الدوائية لنشاط EAAT2/GLT-1 لعقود، وهي تبرز حاليًا كأدوات واعدة للحماية العصبية، لما لها من مزايا مُحتملة على مُنشطات التعبير. ^{[ 17 ]}

تُعرف مركبات DL-TBOA و WAY-213,613 وحمض ثنائي هيدروكينيك بأنها مثبطات للبروتين، وتعمل كسموم مثيرة للخلايا العصبية. ويمكن اعتبارها فئة جديدة من سموم عوامل الأعصاب ، إذ تُحفز مستويات سامة من الغلوتامات من خلال تثبيط النقل بطريقة مماثلة لتأثير غاز السارين على الكولينستراز . ولم تُختبر فعالية الترياق لمثل هذا التسمم رسميًا، كما أنها غير متوفرة بسهولة للاستخدام الطبي. ^{[ 18 ]}

يرتبط إدمان بعض المخدرات (مثل الكوكايين والهيروين والكحول والنيكوتين ) بانخفاض مستمر في التعبير عن بروتين EAAT2 في النواة المتكئة (NAcc)؛ ^{[ 19} ] ويُعتقد أن انخفاض التعبير عن EAAT2 في هذه المنطقة له دور في سلوك البحث عن المخدرات الإدمانية. ^{[ 19 ]} وعلى وجه الخصوص، يرتبط الخلل طويل الأمد في تنظيم انتقال الغلوتامات العصبي في النواة المتكئة لدى المدمنين بزيادة احتمالية الانتكاس بعد إعادة التعرض للمخدر المُسبب للإدمان أو المحفزات المرتبطة به ^. [ 19 ^{] وقد اقتُرحت} أدوية تساعد على تطبيع التعبير عن EAAT2 في هذه المنطقة، مثل N-أسيتيل سيستئين ، كعلاج مساعد لإدمان الكوكايين والنيكوتين والكحول وغيرها من المخدرات. ^{[ 19 ]}

• ناقل الغلوتامات
• عائلة ناقلات المذاب

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .